药物不良反应与药源性疾病
药物不良反应与药源性疾病
刘艳萍
药物的作用具有双重性，有治疗作用和不良反应是药物治疗中互相矛盾而统一的两个方面。药物作用于机体时可呈现多种不同的效益，加上个体差异的存在，使得药物在发挥治疗作用的同时常伴随不良反应的发生，在某些特殊人群中表现的更为突出。药物不良反应（ADR）系指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。这是WHO国际药物监测合作中心的定义。我国沿用的药物不良反应定义为：在正常用法用量情况下出现的与治疗目的无关的有害反应。
药源性疾病（DID）又称药物诱发性疾病，是指由于应用药物而致的疾病，是人类在预防、治疗或诊断疾病用药中，因药物或药物之间的相互作用而引起的与治疗目的无关的不良反应，致机体某个（或几个）器官或局部组织产生某些病理性变化而出现的一系列临床症状与体征。它不仅包括药物正常用法用量情况下所产生的不良反应，而且还包括由于超量、误服、错误应用以及不正常使用药物等情况而引起的疾病。既是一类药物作为致病因子引起人体功能异常或组织结构的损害并且具有相应临床过程的症候群。药物不良反应主要指用药后产生的某种反应，而药源性疾病强调组织、器官或系统损害。
2011年4月，国家食品药品监管局发布2010年药品不良反应年度报告，报告的药品不良反应/事件中，累及系统排名前三位的是皮肤及其附件损害（占28.9%）、胃肠系统损害(占26.1%)和全身性损害（占13.6%），其中“皮肤及其附件损害”占第一位，主要是皮肤及皮下组织的过敏反应。尽管很多药物引起的皮肤过敏反应有一定的变应性或毒性基础，但其原因仍然不清，遗传可能是一个比较重要的影响因素。患肝病、肾病、AIDS病、系统性红斑狼疮（SLE）患者和老年人等发生皮肤反应的危险性较高。在住院病人中，药物引起的过敏反应高达3％。事实上，所有的药物都可能引起皮肤反应，虽然大多比较轻微，但有些反应很严重，甚至危及生命，如Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症（TEN）等。一般的皮肤反应是在药物使用后的短期内发生，但也有几星期内，甚至数月发生的情况。本文主要介绍药源性皮肤病。
皮肤位于体表，有保护、吸收、调节体温、感觉功能、合成维生素D等重要作用。许多药物可通过口服、注射、灌注、滴眼、滴鼻、漱口、含化、喷雾、外用、药熏、阴道及膀胱冲洗等途径进入人体，引起的皮肤粘膜变态反应性炎症，即药物疹。其临床表现是发病急，迅速出现皮肤搔痒、多种形态的皮损，如固定性红斑、猩红热形红斑及麻疹形药疹、剥脱性皮炎等。药疹严重者可有高热、系统损害，甚至出现过敏性休克。常见致病药物有磺胺类、青霉素、四环素、解热镇痛药等。药物疹的临床表现多种多样，同一药物在不同个体中可发生不同类型的临床表现，而同一临床表现又可由完全不同的药物引起。
一、病历资料
患者，男，25岁，因受凉于昨日上午起发热，鼻塞，流清涕，感咽喉不适。体检：T39.5度，咽充血，心肺正常。诊断：上呼吸道感染。肌肉注射安痛定2ml，半小时后口腔出现多个绿豆大水疱，一天后面部、上肢及躯干部出现密集的粟粒至指甲大斑丘疹，伴发热。当晚皮疹迅速加重，融合成片，且口腔、外生殖器粘膜及眼结膜出现糜烂。皮科检查：全身约90%皮肤出现暗红色斑丘疹，躯干部融合成片，表皮松解剥脱，上肢及躯干两侧密布黄豆、蚕豆大小水疱，尼氏征阳性，口腔、外生殖器、睑缘和眼结膜出现溃疡、糜烂。患者诉头晕、心慌、气憋、呼吸不畅、四肢发冷，随即感呼吸困难，见患者大汗淋漓、面色苍白、呼吸急促，而后抽搐、表情淡漠。测血压0，脉搏微弱，呼吸36次/min，神志不清，呼之不应。
二、讨论
安痛定是目前临床上常用的解热镇痛药物，不良反应少，临床报道致过敏性休克病例少见，而本例患者在使用过程中出现上述过敏反应，考虑因为患者的个体差异所致。安痛定（2ml/支）其主要成分为氨基比林0.1g、安替比林0.4g、巴比妥钠0.02g，其中巴比妥钠可增强另两者的镇痛效果，主要用于解热镇痛。其成分中少剂量安替比林及巴比妥钠不易导致过敏性休克，主要考虑由氨基比林引起。此例病情来势凶猛，呈速发型过敏反应。抢救中，吸氧、肌注肾上腺素，可收缩血管抗休克；地塞米松及氢化可的松具有抗炎、抗过敏、抗休克作用，且氢化可的松属短效类糖皮质激素，作用快速；多巴胺具有升压作用。本例提示，我们在使用本品时，应详细询问患者的既往用药史及家庭药物过敏史，对高敏体质的患者应慎用，在使用后应密切观察用药后的延缓反应，及时处置。同时我们也应该掌握一些常见的药源性皮肤病的相关知识。
三、药源性皮肤病及其临床表现
（一）麻疹样或猩红热样红斑型药疹
亦称发疹型药疹。较常见，属轻型药疹，可能由第Ⅳ型变态反应所引起。
1．引发药物解热镇痛药，巴比妥，青霉素，链霉素，磺胺等。
2．临床表现本病潜伏期长短不一。在服药后经过一定的潜伏期就突然发病，常伴畏寒、发热、体温可达39-40℃或更高，突然出现粉红或鲜红色针头大到米粒斑疹或斑丘疹，数目多，分布广泛对称，迅速向躯干及四肢发展，于1-5日左右散发全身，并很快增多扩大融合，呈广泛性的水肿样鲜红色大片，在形态上象猩红热，但一般情况良好，远较猩红热为轻，也无猩红热的其它症状，发热可为3-5日至1-2周左右退尽。皮疹从鲜红变淡红，继以脱屑，脱屑为大小片状，病程约为2-3周左右。如皮疹象麻疹，称之为麻疹形药疹；象玫瑰糠疹，则称为玫瑰糠疹形药疹。
3．鉴别诊断应与麻疹、猩红热相鉴别。可依据药疹的发热与发疹间无传染病性规律，
无扁桃腺化脓性炎症、杨莓舌、卡他症状及全身严重性中毒症状几点而与之鉴别。
（二）固定性红斑型药疹
又称固定性药疹，属轻型药疹，较常见。
1．引发药物镇静催眠药、解热镇痛药、磺胺类药等。
2．临床表现起病急，固定性红斑潜伏期一般在4-6小时，快者在5分钟内。皮疹具有固定性、在病因第一次发病后，每次再服该药时，常在原处复发，具有扩大增多倾向。皮损为孤立性或数个境界清楚的圆或椭圆形水肿性紫红色斑，一般不对称，1-4cm直径大小，重者红斑上可出现大疱，有痒感而一般无全身性症状。皮损可发生在皮肤任何部位，位于唇、口周、龟头、肛门等皮肤粘膜交界部位者，常易出现糜烂或继发感染而引起疼痛，此时，患者常来急诊。皮损历1周不退，留有灰黑色色素沉着斑，可持续很久，有长达1-3年者。再服该药时，于数分钟或数小时内在原处发痒，继而出现同样损害并向周围扩大，致使表现为中央色素加深而边缘潮红的损害。复发时，其他部位可出现新皮损。
（三）荨麻疹型药疹
较常见。多由第Ⅰ型及第Ⅲ型，偶由第Ⅱ型变态反应所引起。
1．引发药物多为青霉素类，血清制品，痢特灵，水杨酸盐，磺胺，普鲁卡因等。
2．临床表现与急性荨麻疹相似。也可有高热、关节痛、淋巴结肿大、血管性水肿、蛋白尿等血清病样综合征表现，并可累及内脏，甚至发生过敏性休克。
（四）Stevens-Johson综合征型药疹
多由Ⅲ型变态反应引起，属重型药疹。
1．引发药物磺胺类特别是长效磺胺，巴比妥，保泰松等解热镇痛药，苯妥英钠等。
2．临床表现发病急，伴高热等全身中毒性症状。皮损分布广泛，以水疱、大疱、糜烂与结痂为主。常位于腔口周围，并严重地侵及粘膜。可出现肝、肾功能障碍并伴发肺炎等合并症，病死率5%～10%。
（五）紫癜型药疹
由Ⅱ或Ⅲ型变态反应引起。
1．引发药物磺胺类，保泰松，消炎痛，苯妥英钠，巴比妥等。
2．临床表现轻者双小腿出现瘀点或瘀斑，散在或密集，重者四肢、躯干均可累及，甚至伴有粘膜出血，贫血等。Ⅲ型反应引起者为血管炎的表现，皮损形态可自风团、丘疹、结节，水疱至坏死溃疡等多种成分，但均有可触及紫癜性损害（palpable purpura）出现。重者可有肾、消化道、神经系统受累，并伴有发热、关节痛等全身症状。
（六）中毒性坏死性表皮松解型药疹（TEN）
为最重型药疹，一般均在急诊中先见到。
1．引发药物水杨酸盐，保泰松、氨基比林等解热镇痛药，磺胺类，酚酞，青霉素，
四环素，巴比妥，苯妥英钠等。
2．临床表现起病急，伴有高热、烦躁、嗜睡、抽搐、昏迷等明显全身中毒症状。皮肤表现为表皮全层坏死及表皮下大疱形成。开始时为大片鲜红斑片，继而紫褐色，1～2天内斑上出现大疱并扩展，融合成几十厘米大小，呈现出多数平行性条状绉纹。大疱极易擦破而出现大片糜烂，类似Ⅱ度烫伤。Nilolsky征（十），同时，口、眼、鼻、上呼吸道、阴部、食管处粘膜，可广泛受累。粘膜脱落后出现大片糜烂面。疼痛极著。体温常持续在40℃上下，历2～3周不退。心、肾、肝、脑亦常受累。预后严重，病死率25%～50%。多因继发感染、肝肾功能障碍、水电解质紊乱而死亡。
3．鉴别诊断需与中毒性休克综合征（toxic shock syudrome）相鉴别。后者发生在月经来潮期妇女，皮肤虽出现广泛性红斑及脱屑，但无大疱出现，亦无疼痛而可鉴别。此外尚须与葡萄球菌性皮肤烫伤样综合征相鉴别（staphylococcal scalded skin syndrome,简称SSSS），该病全身性中毒反应亦明显，出现全身性红斑及大疱性损害，但其病变较浅，表皮松解所形成的裂隙在角层下面的颗粒层和棘细胞层上部；而前者则发生在基底细胞下方。若诊断有困难时，可取水疱表皮进行冰冻切片做HE染色即可鉴别。
（七）剥脱性皮炎型药疹
可能由Ⅳ型变态反应或重金属药物的直接毒性作用所引起，属重型药疹。
1．引发药物多为鲁米那，磺胺类，保泰松，苯妥英钠，对氨基苯甲酸，链霉素，金、砷等重金属。其他如羟吡唑嘧啶（Allopurinol）、甲氧噻吩头孢菌素（Cefoxitin）、甲氰咪胍、氯喹、异烟肼、硫酰脲（Sulfonylurea）等亦可引起。
2．临床表现潜伏期长短不一，—般潜伏期长，如是第一次用药，常在20天以上。一般在20天以上。其中部分患者是在发疹型药疹基础上继续用药而发生。
剥脱性皮炎发病突然，以发热出疹为开始，疹形以猩红热或麻疹样者多见，但病情发病较慢。在发展过程中，常有不规则的畏寒发热，病变部位烧灼感，有时伴有剧痒，皮疹融合，成弥漫性皮肤红肿。呈颜色鲜红到红棕，部分患者的红斑中，可出现疹斑。部分皮肤，特别是面部，可表现显著水肿，伴以渗液和结痂。多数患者口唇、外阴、口腔粘膜亦红肿糜烂、少数还可出现血粘液大便、肠粘膜的剥脱现象。本病有一个典型的剥脱阶段，此时全身皮肤呈大量的大小片鳞屑脱落，这种脱屑可持续1个月左右，重者头发、指甲可完全脱落、可伴发支气管肺炎，中毒性肝炎，肾炎，皮肤感染，甚至败血症。若处理不当，伴发水电解质紊乱、继发感染时也可危及生命。
（八）光感型药疹
服药后需经紫外线作用后才出现皮损。分光毒及光过敏性反应两类。
1．诱发药物磺胺类，四环素，灰黄霉素，酚噻嗪类，萘啶酸，苯海拉明，奎宁，异烟肼，维生素B1，氨甲喋呤等。
2．临床表现光毒反应性损害，可发生在初次服药的患者，经日晒后2-8h，暴光部位皮肤出现红斑、水肿或大疱。光过敏反应性损害则于暴光后有5-20天致敏潜伏期，以后再暴光时，于数分钟至48小时内发病。皮损可为红斑风团性损害，也可为丘疹、水肿性斑块、结节、水疱或湿疹样等多形态性损害。除暴光部位外，非暴光部位也可发生。均伴瘙痒。
（九）系统性红斑狼疮（SLE）综合征样反应
1．诱发SLE的药物指能激发潜在的SLE，或使已出现的SLE症状加重的药物。主要为青霉素，磺胺类，保泰松等。临床表现与SLE相同。停药后并不能阻止病程的发展。
2．产生SLE的药物指具有引起SLE综合征效能的药物。主要为肼苯哒嗪，普鲁卡因酰胺，异烟肼，苯妥英钠等。所引起的临床症状与真性SLE相同，但较轻。抗核抗体滴度很高，红斑狼疮细胞（+），而抗双链DNA抗体（-），补体总活性值正常。肾与中枢神经系统很少受累。停药后可愈。
四、药源性皮肤病的诊断
（一）临床诊断标准
可根据下述标准，分析其为变应性或非变应性。
1．既往对药物的耐受性患者对引发变态反应的药物，过去多能较好耐受。
2．药物剂量药物变态反应的发生，多出现在常用的治疗剂量，有时小于常用剂量也可出现，故可依此排除毒性反应或蓄积作用。
3．临床表现药物变态反应的表现，常与其他物质引起的变态反应性疾病相似，但与药物的药理学作用引起的反应不同。对治疗中出现的异常现象，当伴有典型变态反应性疾病的临床特点，如血清病样反应、过敏性休克、荨麻疹、血管性水肿、哮喘、各种过敏性皮疹及变应性接触性皮炎时，要考虑到药物变态反应的可能性。
4．潜伏期药物变态反应发生的过程，与一般变态反应相同。药物进入机体后，要经过一定的潜伏期，机体才会被致敏，一般为7-10天。在潜伏期内，因过敏状态还未形成，对所用药物不会发生反应。过敏状态形成后，再用该药，则在数十分钟至24小时内发生反应，一般不超过72小时。这段时间是为反应时间。
5．反应再发这种反应一旦发生，以后再用该药或与其化学结构相似的药物，即使用量很小，也可引起再发。
6．好发于易感性个体这种反应只见于少数有易感性的人，这种人或其家族成员常有变应性疾病的历史。
7．病程的自限性绝大多数的病程具有自限性，停用致敏药物后可以迅速消退，仅有少数例外。
8．其他抗组胺药物和糖皮质激素对这种反应有较好效果，有些患者有嗜伊红白细胞
增加等，都有助于判断。但应注意有些其他疾病也可以出现类似情况，故只能作为参考。
（二）药源性非变态反应与药理学不良反应的鉴别
有些药物引起的非变态反应性不良反应，有时可与变应性反应相混淆，需要加以鉴别。药物引发的类似变态反应的症状，并不一定均由于变态反应机制。常见的荨麻疹型反应，多数是变态反应机制产生的，但也可由于组胺释放机制而致。阿司匹林引发的荨麻疹，可由于变态反应，也可由于组胺释放机制。组胺释放机制是与变态反应无关的药理学作用。释放组胺的有效浓度，因药因人而异。由含碘的放射造影剂及右旋糖酐等引致的速发型反应，也可能属于这种机制。药物变态反应引起的面红、瘙痒、荨麻疹、血管性水肿、支气管痉挛和偶然出现的血压降低，与药理学作用引起的组胺释放所引致的症状，常易相互混淆。由非变态反应机制引起的慢性荨麻疹患者，对组胺药物的易感性可能增加。有肥大细胞增多症（如色素性荨麻疹、肥大细胞痣、弥漫性皮肤肥大细胞增多症及系统性肥大细胞增多症等）的患者，对小剂量的组胺释放药，可能产生严重的反应。组胺释放药所致反应的主要特点是，第一次接受这类药物时即可出现症状，多无既往用药史，不需要一定的潜伏期，此点可供鉴别。
（三）病因诊断——致病药物的分析
1．药物与症状的关系药物种类和临床表现之间，包括变态反应性与非变态反应性，都不存在固定不变的联系，不能要求通过临床表现去判断致病药物的种类。但临床实践提示，某种药物时常出现某些反应，对推测致病药物的种类还可起一定的线索作用。因此，在临床推断时，既往报告资料中提供的经验，仍具有一定的参考价值，只是在具体应用时不要只凭过去的经验生搬硬套。
2．变态反应发生与用药时间的关系变态反应中的致敏时间（sensitizationtime）也就是所谓潜伏期（latentperiod），在讨论药物变态反应发生机制时已有介绍，即一个药物初次被引入人体之后，或与人体接触之后（可为半抗原或全抗原），到变态反应的临床症状开始出现的时间，称为致敏时间或潜伏期。所谓初次用药或初次与药物接触，是指机体已具有易感性，即有了可被该药物致敏的好发因素之后（注意此时还未被致敏），第一次使用或接触这种药物。对绝大多数药物而言，潜伏期约需7～10天，很少在1周以内。反应时间（reactiontime）是指药物变态反应症状的出现与末次用药相距的时间。反应时间一般很短，例如过敏性休克多出现于过去已被致敏，并已有几天或几年时间未再接触，以后可于再次使用该致敏药物之时出现。有些类型的反应时间可长达两天甚至几周，例如血清病样综合征。
对致敏时间和反应时间的正确分析，有助于推断致敏药物。但不能单纯根据时间上的联系轻易得出结论，还要注意是否是好发变态反应的药物，并对其临床表现的特点，进行细致分析。
在推断用药与反应发生的时间关系时，详细和准确的病史很重要。一定要仔细询问患者在反应发生前的用药史，尤其是反应出现前两周内的用药史。对患者用过的每一种药都要细致地分析和估计，常见的致敏药物固然常导致反应，但对较少致敏的药物也不应忽视。
3．光敏感性因素药物外用、口服或注射后，受日光照晒部位可发生湿疹皮炎样反应，有红斑、水肿、丘疹或小水疱，预后留色素斑。其发生机制有两种，一为光毒性（phototoxic），一为光变应性（photoallergic）。药物的光变应性反应好发于日光照射部位，如面、颈前、手背或其他易受日晒部位。对于发生上述部位的皮肤病变，要考虑到光变应机制的可能，应详询服药和光照历史。引起这种反应的常见药物有四环素类、灰黄霉素、氯丙嗪、氢氯噻嗪、磺胺药和合成甜味剂等内用药，以及焦油类、水杨酸盐类及六氯酚等外用药。
4．对物种不纯物质的反应对有完全抗原性质的药物，如各种疫苗和动物器官制剂及中草药制剂等引发变态反应时，要注意制剂中的不纯物质或添加剂的作用。如糖尿病患者，注射由动物器官提取的胰岛素后，过敏者会出现全身荨麻疹性反应，而改用合成的胰岛素制剂后无反应发生。有些中草药注射制剂中因含有不纯物质常引发过敏性休克。因此，提高各种制剂的纯度或改用生物合成制剂有助于减少不良反应发生。
5．停药观察大多数药物变态反应病例，在停用致敏药物之后，其临床症状在较短时间内减轻或消失，故停药观察有时可成为有力的诊断手段。但如同时使用几种药物，则判断困难。在少数情况下，有些临床症状，在停用有关致敏药物后，还可持续存在数周或数月，例如长效青霉素等长效制剂及排泄缓慢的溴剂、碘剂及砷剂引起的反应即属此类。此外，还有已造成的不可恢复的组织损伤，虽停用致敏药物，但病情仍可继续恶化，甚至最后死亡，例如粒细胞缺乏症、全血细胞减少症、大疱性表皮坏死性松解型药疹及剥脱性皮炎等。
6．诱发试验诱发试验是指给患者再次使用可疑致敏药物，观察是否可引起症状再发。这种方法虽能比较可靠地确定病因，但很危险，有时甚至引起死亡，不宜轻易应用。有人主张在少数情况下，对轻症反应可进行这种试验，如考虑到前一次发生轻症反应，后一次有可能发生严重反应的临床事实，还是不用为妥。若患者的病情十分危重，非此药就不能挽救生命时，也必须对可能发生的一切情况有充分估计，有充分的应急准备，处理上有足够的经验，才能考虑谨慎进行。
（四）皮肤试验和体外检测
上述的临床诊断方法，虽仍属于推断性的，却常能较准确地判明致敏药物的种类，能满足一般临床工作的需要。但有几种可能致敏药物同时应用时，则较难得出肯定的判断。此外，还存在这样的问题：①在少数情况下，可疑的致敏药物，很可能是对原有疾病的治疗上是必需的，也许还不能用其他药物代替；②从长远角度讲，即使这一次药物变态反应
的症状治愈了，也还需要最后确定致敏药物的种类，以便今后禁用这种药物及化学结构上类似的药物；③对于某些易于致敏，但治疗中却常常需要的药物，如何在用药前预知患者对此是否过敏。因此，还可通过皮肤划痕试验、皮内注射试验、斑贴试验等客观的试验方法，来确定致敏药物的种类。口服激发试验、皮内及划痕试验非属迫切需要，不可轻易施行，以免造成严重后果。
由于皮试方法的缺陷（阳性并非必出现反应，阴性也不能完全排除反应的发生）及其本身的危险性，使得寻求体外测试的方法更为迫切。目前较好的方法有放射性变应原吸附试验（RAST）和McAb-BA酶联免疫吸附试验（McAb-BA-ELISA）。
五、治疗
治疗原则包括停用一切可疑致病药物；促进体内致病药物排泄，应用抗过敏药物；预防和控制继发感染；支持疗法。避免搔抓、摩擦、热水或肥皂水洗涤及其他附加刺激。摒除辛辣刺激食品，清理胃肠，保持大便通畅，避免精神过度紧张。
1．轻症药物疹鼓励患者多饮水，应用抗组织胺药物如选用苯海拉明25-50mg、扑尔敏4-8mg，每日3-4次口服；可并用维生素C100-200mg每日3-4次口服；钙剂可口服钙片，肌注维丁胶性钙、静脉注射10%葡萄糖酸钙；必要时加用肾上腺皮质激素，如强的松10-20mg，每日3-4次，口服；或地塞米松10-20mg，加入5%葡萄糖液500m中，静滴，每日1次。病情好转后逐渐减量并停药。
2．重症药物疹如剥脱性皮炎，应积极进行抢救。
1）早期用药早期应用足量肾上腺皮质激素、维生素C加入葡萄糖液内缓慢静滴，最好维持24小时不停。直至病情稳定后，逐渐减量并改为强的松口服。
2）重金属引起的药物疹可用硫代硫酸钠注射。
3）防止继发感染严格隔离消毒、无菌操作，加强眼、口腔、褥疮护理、尽可能减少感染机会。如已合并感染，应选用与致病药物结构不同或不易致敏的抗生素。
4）支持疗法注意水电解质平衡，根据病情补液补钾。重症患者可静脉输入白蛋白或新鲜血液。加强营养，给以高热量、高蛋白及富含维生素的流质或半流质饮食。
5）局部治疗一般情况下用粉剂或振荡洗剂以保护、干操、散热、促进炎症消退。渗出较多时可湿敷。皮疹有糜烂渗液者，可选用5%硼酸溶液、1%硫酸镁、0.1%明矾溶液、醋酸铝溶液作冷湿敷，合并感染者可用1∶5000-10000的高锰酸钾冷湿敷。皮诊无糜烂渗液者可用上述方法治疗，或外擦炉甘石洗剂。皮疹呈慢性湿疹样皮炎者，可用肾上腺皮质激素类软膏，如醋酸氢化可的松软膏、醋酸氟氢可的松软膏、醋酸地塞米松软膏、去炎松软膏或肤轻松软膏等。潮红：丘疹为主者，可用三黄洗剂、炉甘石洗剂，外擦，或和青黛散冷开水调敷，每日4～5次。肿胀糜烂渗液较多者，可用蒲公英60g，桑叶、生甘草各15g，水煎待冷后湿敷。并可用10%黄柏溶液，生理盐水，3%硼酸水湿敷。糜烂结痂者可
用青黛膏，或清凉膏外擦每日3～4次。对剥脱性皮炎型药疹则以暴露疗法为好。
六、预防
1．在治疗疾病时不滥用药，尽可能不用非必需药物，尤其是易引起药物疹的药物。
2．用药前详细询问药物过敏史及其他过敏情况。有过敏史者不用相同或结构类似的药物，并将引起过敏的药物明显地记录在病历上，以引起复诊医生注意或建立药物过敏卡，让患者铭记。
3．注意药物疹的早期症状，在用药过程中，特别是长期用药时，如发现局部或全身发痒，要提高警惕。若不明原因全身发热以及少数红斑、丘疹、风团等均可能是药物疹的皮肤及全身症状，应及时停药。
4．应用青霉素、链霉素等之前，应做皮肤过敏试验。有的药物如青霉素用极少量作皮试也可导致严重反应，皮试阴性者有时也可发生药物性皮炎。值得注意。
6种重性精神疾病
6种重性精神疾病 精神分裂症 “分裂”是什么？具有思维、情感、行为等多方面的障碍、以精神活动和环境之间的不协调为特征一组病因未明的精神病；多起病于青壮年；起病多隐袭（少数患者急性发作），病程多迁延；常有特殊的思维、知觉、情感和行为等多方面的障碍和精神活动与环境的不协调，可伴有认知功能损害，一般无意识障碍。 症状演变趋势，病程： 分型：偏执型(妄想型)━━疑（幻觉妄想为主，患病人数最多，预后较好) 青春型━━乱（思维破裂，行为幼稚，愚蠢） 紧张型━━僵（木僵与兴奋交替） 单纯型━━懒（起病缓慢，阴性症状为主，预后最差，容易衰退) 未分型(又称其它型) 精神分裂症的I型和II型分类 诊断 症状标准：至少有下列2项，并非继发于意识障碍、智能障碍、情感高涨或低落，单纯型分裂症另规定：(1)反复出现的言语性幻听；(2)明显的思维松弛、思维破裂、言语不连贯，或思维贫乏或思维内容贫乏；(3)思想被插入、被撤走、被播散、思维中断，或强制性思维； (4)被动、被控制，或被洞悉体验；(5)原发性妄想（包括妄想知觉，妄想心境）或其他荒谬的妄想；(6)思维逻辑倒错、病理性象征性思维，或语词新作；(7)情感倒错，或明显的情感淡漠；(8)紧张综合征、怪异行为，或愚蠢行为；(9)明显的意志减退或缺乏。 【严重标准】自知力障碍，并有社会功能严重受损或无法进行有效交谈。 【病程标准】(1)符合症状标准和严重标准至少已持续1个月，单纯型另有规定。(2)若同时符合分裂症和情感性精神障碍的症状标准，当情感症状减轻到不能满足情感性精神障碍症状标准时，分裂症状需继续满足分裂症的症状标准至少2周以上，方可诊断为分裂症。 【排除标准】排除器质性精神障碍，及精神活性物质和非成瘾物质所致精神障碍。尚未缓解
药源性疾病汇总
药源性疾病 一、概念 药源性疾病又称为药物诱发性疾病或药物性疾病，是一类由于药物在用于诊断或治疗疾病时又成为致病因子，引起人体功能的异常或组织结构的损害并且有相应临床经过的疾病。它一般不包括药物过量导致的急性中毒。药源性疾病是医源性疾病的最主要的组成部分。事实上，药源性疾病是药物不良反应在一定条件下产生的后果。 二、药源性疾病的流行病学 （一）药源性疾病的危害 人类对药物不良反应的危害早已有所认识，但对药源性疾病的认识却经历了一个漫长的过程。直到19世纪末和本世纪初才有关于可疑药物不良反应的正式调查报告。1880年英国医学杂志报告了用氯仿麻醉可以导致人突然死亡。1922年英国医学研究会报告了用胂剂治疗梅毒引起黄疸。1935年前后，欧美等地约有一百万人使用减肥药二硝基酚，结果造成很多人患白内障，又有一万人因此而失明。30年代磺胺类药物的出现和随后的广泛应用，引发变态反应性多形态药物性皮炎。40年代后，以青霉素为代表的多种抗生素的研制成功与广泛应用，引起了多次过敏性休克、第八对脑神经损害、肾损害和骨骼抑制等不良反应。1954年，法国由于制售一种用于治疗疮疖的药物二碘二乙基锡，结果造成270人中毒，其中110人死亡。自60年代开始，肾上腺皮质激素在临床上的广泛应用，欧洲、日本、澳大利亚等国的孕妇因服用沙利度胺治疗妊娠反应，结果造成了10000 多例海报肢畸形婴儿的悲惨药害灾难，即“反应停事件”，引起了世界各国的极大震撼和对药源性疾病的重视。于是各国的卫生管理部门纷纷建立了自己的药物安全机构，1970年国际药物监察制度开始实施。我国卫生部于1989年也建立了药品不良反应监测中心，制定和推行药物不良反应监察报告制度。 (二)影响药源性疾病发生的因素 导致影响药源性疾病发生的因素很多，不合理用药和机体易感性是其最主要原因。临床上不合理用药包括药物的滥用、选药不当、违反用药禁忌症、用法不合理、无用和配伍错误。在正常用药情况下尚可发生不良反应，不合理用药更导致对机体的损害。机体易感性则包括种族和遗产多样性、性别因素、年龄因素等。
神经精神疾病常见综合征
神经精神疾病常见综合征 common syndrome 《神经精神疾病诊断学》 某些疾病的症状并不是完全孤立的，其中某些症状可以综合征的形式而合并出现。综合征或一组症状和体征，可能在疾病的某一阶段突出地表现出来，它是某些疾病整个临床相中的有机组成部分，是神经系统中某种病理生理过程中的集中反应。有的疾病可以有它所特有的综合征，但是同一综合征也可能出现于不同的疾病中。综合征所包含症状并非无规律的结合，而是具有一定的内部联系或某种意义上的关连性。这些特征性的意义对确定诊断都是很重要的。 第一节精神病综合征psychiatric syndrome 精神疾病的症状并不是完全孤立的，其中有不少是由某些症状组成为综合征的形式而合并出现。精神病临床上存在许多不同的综合征，有的精神疾病可以有它特有的综合征，但是同一综合征也可能出现于不同的疾病。例如，情感性精神病具有躁狂状态和抑郁状态，但是这两种综合征在其他精神疾病中也并不少见。组成综合征的症状之间往往具有一定的内部联系或某种意义上的关连性，例如情感性精神病的躁狂相，其情感高涨、思维奔逸和活动增强，可理解为愉快的心境所致。其次，它们还可以同时或先后地出现和消失。精神疾病中的综合征，有的是以其组成综合征的症状而命名的，有的是以提出某一综合征的人名而命名的，有的这两种形式同时应用，有的还以其他情况来命名的综合征。熟悉精神疾病的综合征，对于临床上诊断具有很大的帮助，现将精神疾病临床中常见的综合征总结如下。 一、幻觉症(hallucinosis) 【临床表现】以在无明显的意识障碍的情况下出现大量持久的幻觉为其主要特点。幻听和幻视较多见，但也可伴有其他幻觉，主要是言语性幻听。言语性幻觉常伴发与其关联的妄想以及恐惧或焦虑的情绪反应。 【鉴别诊断】 （一）嗜酒所致的精神障碍（mental disorders caused by alcohol）多发生于长期饮酒的人或突然停止饮酒后数日。临床特点:意识清醒，定向力完整，以幻听为主，幻视较少见。幻听多对患者不利，如责骂志和威胁声，为此患者惊恐万状，焦虑不安。此症状缓慢发展，可持续数周，数月甚至数年，停止饮酒可逐渐减轻而恢复。 （二）铅中毒所致的精神障碍（mental disorders caused by lend intoxication）急性铅中毒时患者可出现鲜明恐怖的幻觉，如看到各种奇怪的野兽，鬼怪和多头的人。由此表现恐惧、不安、兴奋，也可能出现片断的被害妄想。 （三）反应性精神障碍（reactive mental disorders）患者在强烈的精神因素作用下，可出现幻视和幻听，内容均与精神因素有关，患者为此表现恐惧，焦虑不安，当精神因素消除后，症状很快消失。 （四）精神分裂症（schizophrenia）精神分裂症患者除联想、情感障碍、意志减退外，半数以上的患者存在幻觉，最常见的是幻听，主要是言语性幻听。患者听到邻居、亲人、同事或陌生人说话，内容往往使患者不愉快，具有特征性的是听见两个或几个声音谈论患者，彼此争吵，或以第三人称评论患者。有的语声常威胁命令患者。如不让患者吃饭，让患者去死等，或谈论患者的思想，评论患者的行为，患者的行为可受幻听的影响。 二、幻觉妄想综合征(hallucinatory-paranoid syndrome) 【临床表现】以幻觉为主，多为幻听、幻嗅等。在幻觉的基础上产生妄想，如被害妄想，影响妄想等。妄想一般无系统化倾向。主要特征在于幻觉和妄想密切结合，而相互依丛，互相影响。 【鉴别诊断】 （一）精神分裂症（schizophrenia）患者可表现思维散漫，情感淡漠，意志减退，思维中断，思维贫乏，行为异常及幻觉、妄想。幻觉多为言语性幻听，在幻觉的基础上出现被害妄想，物理影响妄想，认为有人想害他，有人知道了他人思想，有人用某种仪器控制他，监视他，由此患者可出现异常的动作和行为，如伤人破坏行为等。 （二）脑器质性精神障碍（organic mental disorders）在急性脑器质性精神障碍中患者可出现视物显小症，视物显大症，以及对形状和位置的歪曲感知，有时可出现错觉和幻觉，其中以原始性幻视更有特征性意义。同时可有关系妄想和被害妄想等。患者有记忆障碍、意识障碍、情感障碍及行为障碍。通过脑超声波描记术、放射性同位素扫描术、CT、脑电图可以加以诊断，并可与其他病相鉴别。 三、精神自动症综合征(psychic automatism syndrome) 【临床表现】包括感知觉、思维、情感、意志等多种精神病理现象。临床特点是在意识清晰状态下产生的一组症状。其中包括假性幻觉、强制性思维、被控制感、被揭露感，以及系统性的被害妄想、影响妄想等相互联系的综合征。 【鉴别诊断】 （一）精神分裂症（schizophrenia）精神自动症在精神分裂症偏执型中多见，急性起病者不久即出现被控制感，强制性思维，
非典型抗精神病药物
非典型抗精神病药物 (2010-05-29 08:21:10) 在我国，近年来非典型抗精神病药物已成为临床一线用药，利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑和齐拉西酮五大品种的销售额已占国内抗精神病处方药物市场的95% 目前，抗精神病用药的“非典型化”日趋明显，截至2008年，全球共有13只非典型抗精神病药物上市，其中有7只已在中国上市，分别是已上市多年的氯氮平和新近上市的帕潘立酮，以及奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑和齐拉西酮。后5大品种在2008年均跨入“重磅炸弹”级别，2008年全球年销售额分别达46.9亿、34.4亿、44.5亿、 21.5亿和10.1亿美元。在国内，5大品种样本医院销售总额也达到2.876亿元，占抗精神病药市场的96.6%，而5大品种2008年73.6%的年增长率也成为抗精神病药物高速增长的首要因素。 不过，尽管药物的安全性已大幅提高，但现有的非典型精神病药物依然存在一些问题，如很难根治疾病、需要长期甚至终身服药、对于重度精神疾病药物效果欠佳、停药容易复发等等，因此，业界期待精神病药物新剂型、新靶点等的研究能有更大的突破。 利培酮：最具影响力的药物 如果评选20世纪最后10年十大影响人类生活的创新药物，利培酮（Risperidone）绝对在候选品种之列。理由是由于利培酮的上市，使抗精神病药与严重不良反应划等号的时代一去不复返。利培酮与传统药物相比，抗精神病作用更强，尤其是治疗阴性症状效果优越。更为关键的是，利培酮在常规剂量下出现EPS和催乳素增高的几率大幅降低，且几乎没有传统药物常见的抗胆碱能的不良反应。 利培酮是美国强生公司研制的非典型抗精神病药物，商品名为“维斯通”，1993年在加拿大和英国上市，1994年获得FDA批准。与典型精神病药物单纯拮抗多巴胺D2受体不同，利培酮具有强大的对5-HT2A和多巴胺D2受体的中枢阻滞作用，并且对前者的拮抗作用强于后者，这是利培酮EPS和催乳素增高较少的关键原因，此外，利培酮对a1也有较强的作用。国外研究表明，利培酮是一只有效的抗精神病药物，在不良反应和疗效上均优于典型抗精神病药物，尤其是严重副反应的发生率大幅降低。 利培酮在全球市场一直处于领导地位，2001年即成为“重磅炸弹”级品种，当年销售额达18.45亿美元，2007年更达到46.97亿美元。不过随着新的非典型抗精神病药物的陆续上市及利培酮专利到期，2008年，利培酮销量下降到34.35亿美元，位居抗精神病药物的第3位。 在国内，利培酮于1997年由西安杨森公司引进上市，上市后长期位居国内抗精神病药用药金额排名前两位，2008年国内样本医院销售额达到7075万元，其中原研药合计销售额达6218万元。 2005年国产利培酮上市销售，目前国内已有山东齐鲁、天津药物研究院等6家企业生产的利培酮上市销售，但销量远低于原研厂家。
第三章 治疗神经系统疾病及精神疾病的中西药物相互作用
第三章治疗神经系统疾病及精神疾病的中西药物相互作用 第一节概述 癫痫是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病，具有突然发生、反复发作的特点。由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床就表现为不同的运动、感觉、意识和自主神经功能紊乱的症状。根据临床和脑电图特点可将癫痫发作分为部分性发作、全身性发作、未能分型的癫痫发作三大类。各类型癫痫的具体选药如下： 1．部分性发作（各种单纯或复杂的部分性发作）：卡马西平（酰胺咪嗪，首选）、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、丙戊酸钠 ２．全身性发作：（1）大发作（强直—阵挛发作）：苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、卡马西 平、丙戊酸钠 （2）癫痫大发作持续状态：地西泮（安定）、异戊巴比妥钠、副醛、 水合氯醛、氟烷、硫喷妥钠、乙醚、利多卡因 （3）小发作（失神发作）：乙琥胺或丙戊酸钠（首选）、氯硝西泮（氯 硝安定）、乙酰唑胺、三甲双酮 （4）其它各种形式的小发作：丙戊酸钠等 3．未能分型的发作：（1）婴儿痉挛：促肾上腺皮质激素（ACTH）、泼尼松、地西泮类 （2）其它形式的抽搐性疾病（婴儿抽搐及发热性惊厥）：苯巴比妥用药物治疗癫痫的目的在于控制发作。药物的选择应根据发作及以往用药的剂量、疗效和毒副反应来决定。治疗开始时，最好只用一种药物，因为病人常常只需一种药物就能控制发作。如果用一种基本药物未能完全控制发作，则可将原用药物的剂量减小到无毒、副反应的水平，加上另一药物。新加药物的剂量应逐渐增加至治疗水平。如果癫痫发作很严重，确需使用多种药物时，也可同时用多种药物。常用的是苯妥英钠和苯巴比妥。二者小剂量联用，可避免毒副反应。临床证明，中西药物合用治疗癫痫，不仅疗效提高，且能减少不良反应。如苯妥英钠与中药石菖蒲合用治疗癫痫大发作，疗效优于单用苯妥英钠。外伤性局限性癫痫，目前多无特效疗法，只沿用非外伤性癫痫的一般疗法，且效果欠佳，复发率较高；尤其是儿童，经常发作严重地影响智力发育、甚至造成终生残废。用中药干地龙与小剂量抗癫痫药物（苯妥英钠、地西泮等）治疗，疗效满意，并能避免苯妥英钠久服引起齿龈增生（多见小儿）。苯巴比妥与中药癫痫宁合用治疗顽固性癫痫可协同增效，且副反应小。 抗癫痫药物苯巴比妥不宜与中药杏仁、桃仁等并用，以免出现呼吸中枢抑制。溴化物（溴化铵、溴化钾、溴化钙、溴化钠、三溴片、三溴合剂、溴咖啡因合剂、溴安缬合剂等）与含朱砂的中成药（如朱砂安神丸）同服，可产生肠道毒副反应，如医源性肠炎。 偏头痛是神经内科常见疾病，其发病机制尚未完全阐明，目前倾向于认为与环境、精神及内
药源性疾病汇总
药源性疾病 、概念 药源性疾病又称为药物诱发性疾病或药物性疾病，是一类由于药物在用于诊断或治疗疾病时又成为致病因子，引起人体功能的异常或组织结构的损害并且有相应临床经过的疾病。它一般不包括药物过量导致的急性中毒。药源性疾病是医源性疾病的最主要的组成部分。事实上，药源性疾病是药物不良反应在一定条件下产生的后果。 二、药源性疾病的流行病学 （一）药源性疾病的危害人类对药物不良反应的危害早已有所认识，但对药源性疾病的认识却经历了一个漫长的过程。直到19 世纪末和本世纪初才有关于可疑药物不良反应的正式调查报告。1880 年英国医学杂志报告了用氯仿麻醉可以导致人突然死亡。1922 年英国医学研究会报告了用胂剂治疗梅毒引起黄疸。1935 年前后，欧美等地约有一百万人使用减肥药二硝基酚，结果造成很多人患白内障，又有一万人因此而失明。30 年代磺胺类药物的出现和随后的广泛应用，引发变态反应性多形态药物性皮炎。40 年代后，以青霉素为代表的多种抗生素的研制成功与广泛应用，引起了多次过敏性休克、第八对脑神经损害、肾损害和骨骼抑制等不良反应。1954 年，法国由于制售一种用于治疗疮疖的药物二碘二乙基锡，结果造成270 人中毒，其中110 人死亡。自60年代开始，肾上腺 皮质激素在临床上的广泛应用，欧洲、日本、澳大利亚等国的孕妇因服用沙利度胺治疗妊娠反应，结果造成了10000 多例海报肢畸形婴儿的悲惨药害灾难，即“反应停事件”，引起了世界各国的极大震撼和对药源性疾病的重视。于是各国的卫生管理部门纷纷建立了自己的药物安全机构，1970 年国际药物监察制度开始实施。我国卫生部于1989 年也建立了药品不良反应监测中心，制定和推行药物不良反应监察报告制度。 （二）影响药源性疾病发生的因素 导致影响药源性疾病发生的因素很多，不合理用药和机体易感性是其最主要原因。临床上不合理用药包括药物的滥用、选药不当、违反用药禁忌症、用法不合理、无用和配伍错误。在正常用药情况下尚可发生不良反应，不合理用药更导致对机体的损害。机体易感性则包括种族和遗产多样性、性别因素、年龄因素等。 三、药源性疾病的基本类型 药源性疾病按病因学可以分为A型药物不良反应和B型药物不良反应两种基本类 型。
药源性疾病习题
一.单选题 1. 药源性疾病按病因学可分为A型和B型，下列哪项是正确的 A、A型不良反应的特点是不能预测的 B、B型不良反应的特点是可以预测的 C、A型不良反应发生率高，死亡率低 D、B型不良反应发生率低，死亡率 2. 引起药源性疾病的药物指的是 A、西药 B、中药 C、西药、中药、食物 D、西药、中药 3. 血液系统药源性疾病占药物不良反应是 A、5% B、10% C、20% D、40% 4. 血液系统药源性疾病的特点不正确的是 A、一种药物可以引起不同的血液病 B、同一种疾病可由许多不同的药物引起 C、药物之间存在交叉反应 D、一种药物可以引起一种血液病 5. 糖皮质激素、口服避孕药诱发高血压的原因是 A、增强血管阻力 B、收缩血管 C、增强心肌收缩力 D、水纳潴留，增加血容量 6. 硝苯地平，茶碱，硝酸甘油引起头痛的原因是 A、收缩血管 B、扩张血管 C、降低血压 D、引起发热 7. 75岁以上老年人药源性疾病最易发生在下列哪组器官系统 A、心血管系统和造血系统 B、消化和造血系统 C、呼吸和消化系统 D、内分泌和呼吸系统 8. 儿童中应用巴比妥类药、吗啡和其他麻醉剂可引起下列哪种疾病 A、心力衰竭 B、肾功能衰竭 C、呼吸抑制 D、休克 9. 青霉素的过敏反应主要原因是 A、个体对青霉素的不良反应 B、个体对青霉素所含杂志的不良反应 C、个体对青霉素敏感 D、个体免疫力下降 10. 药源性疾病的诊断下列哪项是不正确的 A、首先要正确用药时间与临床症状发生的关系 B、了解病人的用药史以及药物的不良反应史 C、排除除药物以外的其他因素可能造成的假象 D、考虑药物的药代动力学
介绍几种新型非典型抗精神病药_翟金国
非典型抗精神病药（atypical antipsychotics）与传统抗精神病药相比，对多巴胺D2受体的亲和力相对较低，而对5－羟色胺（5-HT）和α1、α2肾上腺素受体的亲和力相对较高，对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、认知缺陷症状和情感症状均有效，并产生较少的锥体外系综合征（extrapyramidal syndrome，EPS）和泌乳素升高相关不良反应，被越来越广泛地用于精神分裂症的治疗[1]。目前大部分国家的治疗指南都把非典型抗精神病药推荐为治疗精神分裂症的一线用药[氯氮平（clozapine）除外]。利司哌酮（risperidone）、奥氮平（olanzapine）、喹硫平（quetiapine）、齐拉西酮（ziprasidone）、阿立哌唑（aripiprazole）等药物被广泛应用于临床[2]。最近又有几种新型非典型抗精神病药上市或即将上市。本文对帕利哌酮（paliperidone）、伊洛哌酮（iloperidone）和阿塞那平（asenapine）作简要介绍。 帕利哌酮帕利哌酮，又名9－羟利司哌酮（9-hyd-roxy-risperidone），是利司哌酮的主要血浆代谢产物，属于苯并异恶唑类非典型抗精神病药，药理作用与利司哌酮相似[3]。帕利哌酮缓释片（商品名：Invega，芮达）2007年被美国FDA批准用于精神分裂症的急性期治疗和维持治疗[4]。帕利哌酮的化学名为（±）-3-[2-[4-（6－氟－1，2－苯并异恶唑－ ［文章编号］1007－7669（2009）11－0873－06 介绍几种新型非典型抗精神病药 翟金国1，王中刚2，赵靖平3 （1．济宁医学院精神卫生学院，山东济宁272013；2．济宁医学院附属第二医院，山东济宁272051；3．中南大学湘雅二医院精神卫生研究所，湖南长沙410011） ［关键词］精神分裂症；抗精神病药；临床试验；帕利哌酮；伊洛哌酮；阿塞那平 ［摘要］对新型非典型抗精神病药帕利哌酮、伊洛哌酮和阿塞那平的作用机制、药动学、临床应用、药物相互作用及不良反应等进行简要介绍。 ［中图分类号］R749［文献标志码］A Several novel atypical antipsychotics ZHAI Jin-guo1，WANG Zhong-gang2，ZHAO Jing-ping3 （1．The School of Mental Health，Jining Medical University，Jining SHANDONG272013，China；2．The Second Affiliated Hospital of Jining Medical University，Jining SHANDONG272051，China；3．Mental Health Institute，the Second Xiangya Hospital of Central South University，Changsha HU-NAN410011，China） ［KEY WOEDS］schizophrenia；antipsychotics；clinical trials；paliperidone；iloperidone；asenapine ［ABSTRACT］The mechanism of action，pharmacokinetics，clinical application，drug interactions，and adverse reactions of new atypical antipsychotics paliperidone，iloperidone，and asenapine were reviewed． [收稿日期]2009－03－10[接受日期]2009－09－28 [作者简介]翟金国（1966—），男，山东济宁人，副教授，医学硕士，主要从事精神医学教育和临床精神药理学研究。Phn：86－731－316－5634 [通讯作者]赵靖平。Phn：86－731－536－0921。E－mail：zhaojingpinghunan＠yahoo．com．cn
第三代抗精神病药物(译文)
第三代抗精神病药物：部分激动还是受体功能选择性？ Richard B. Mailman ；Vishakantha Murthy 摘要 描述药物通过单个受体引起显著不同的信号传递被称为功能选择性（例如完全激动剂作用于一条通路，而拮抗剂作用于第二条通路）。最近已经得到普遍认识，这一现象影响到对某些药物作用机制的解释，并且与开发药物有关。这一机制具有特别重要的临床领域之一是精神分裂症的治疗。抗精神病药物是根据临床作用方式和作用机制进行分类的。起初的抗精神病药物例如氯丙嗪和氟哌啶醇被称为典型或第一代抗精神病药物。它们具有抗精神病作用和引起许多副作用（锥体外系和内分泌的），由于其对多巴胺D2 的高度亲和力。后来开发的药物例如氯氮平、奥氮平、利培酮及其它药物避免了神经学副作用，被称为非典型或第二代抗精神病药物。这些化合物从作用机制上被分为D2 与 5-HT2A 高度亲和力拮抗剂；D2 、5-HT2A 和其他神经递质中度亲和力拮抗剂。目前已经得到批准的第三代抗精神病药物-阿立哌唑，被认为其有选择性D2 部分激动作用或D2 功能选择性。虽然部分激动作用是得到广泛接受的机制，但是现有的资料与这一机制不相一致。相反，D2 功能选择性的假说能够解释阿立哌唑所有当前的资料，而且对于发现非完全性D2拮抗作用的化合物有作用。 关键词：功能选择性，抗精神病药物，精神分裂症，受体机制，G 蛋白偶联受体，多巴胺受体，5-羟色按受体，药物作用 A.第一或第二代抗精神病药物 偶然观察到氯丙嗪的抗精神病作用最终导致发现这些药物的抗精神病作用是由于抗多巴胺作用。随后，开发了许多抗精神病药物，像氯丙嗪一样，主要作用为多巴胺D2 受体拮抗剂。这一类型的药物（最初称做典型抗精神病药物，现在叫做第一代抗精神病药物）包括各种不同的化学结构。根据每日平均剂量，可以将这些典型药物分类为高效价、中效价或低效价药物，其临床效能通常与D2 受体的亲和力高度相关。因此，
药源性疾病的特点及其诊治原则
第二讲药源性疾病的特点及其诊治原则 在医生诊断任何疾病时，不仅要寻找与某种疾病相符合的线索，还要寻找不相符合的线索，在顺其线索追源的同时，要把药源性疾病的诊断贯穿于所有疾病诊断的始终。 相信很多人都看过日本电影《典子》吧。电影讲述的是一个真实的故事：20世纪60年代，有一个叫典子的日本姑娘，她天生没有双臂，可是她用双脚学会了写字、做饭、穿衣、游泳，完全做到了生活自理。而且还学会了用脚趾握笔绘画，终成一代艺术大家。她的事迹感动了许许多多的人，人们在关心典子的同时也不禁会问；典子的父母都是健康的正常人，为什么典子会天生没有双臂呢？后来发现，之所以会发生这样的悲剧只因为她的母亲服用了一种叫“反应停”的药物…… ——药源性疾病应该引起人们，尤其是医务工作者的高度重视。 药物是治疗疾病的重要手段之一，但药物也是主要的致病因素之一，能对患者造成损害，甚至死亡。药源性疾病古来有之，而且严重的药害事件时有发生。例如，众所周知的20世纪60年代初发生的“反应停”事件导致万例海豹肢畸胎，其中5000例死亡：近年的严重药害事件有拜斯亭引起的横纹肌溶解使30例患者死亡，以及含马兜铃酸的中草药如关木通引起急性肾功能衰竭，造成不少患者接受肾移植等。药源性疾病现已成为主要致死疾病之一，在美国，它位于心脏病、癌症、肺病之后居第4～6位。据报道，美国医院患者发生药源性损害而死亡的每年约为10万例。这一切说明，药源性疾病已对人类健康构成威胁，成为一个全球性问题，引起人们广泛关注。因此，为保障患者安全用药，临床医务工作者应全面掌握药源性疾病的临床表现、诊断、鉴别诊断、治疗及预防，以利于处理临床发生的药物性损害。 一、药源性疾病的概念 药源性疾病(drug-induced diseases，DID)又称药物性疾病，简称“药物病”，为医源性疾病的主要组成部分，系指药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中，因药物本身的作用、药物相互作用以及药物的使用引致机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现各种临床症状的异常状态。据大量临床观察和研究资料证
13可引起药源性精神异常疾病的药物
可引起药源性精神异常疾病的药物： 1、可引起药源性精神分裂症症状加重的药物： 苯丙胺、吗啡。苯丙胺、吗啡可使原有的精神分裂症的原有症状加重。临床上在应用苯丙胺或吗啡的过程中，药物造成了原有精神分裂症患者的原有精神分裂症症状的加重（原因不明）。如：患者原有联想过程缺乏联贯性和逻辑性的联想障碍的患者在应用苯丙胺或吗啡的过程中可使之加重；如：患者原有情感反应与思维内容及周围环境不协调的情感淡漠患者，在应用苯丙胺或吗啡的过程中，可使原有对悲哀、痛苦反应平淡的患者，丧失对周围环境情感的联系加重；如：患者在应用苯丙胺或吗啡的过程中，可使患者活动减少、缺乏主动性、行为孤僻、被动、退缩、意志活动减退、对生活学习劳动要求减低、生活懒散、终日无所事事、呆坐或卧床的意志活动减退或缺乏加重；如：患者在应用苯丙胺或吗啡的过程中，可加重患者认为别人陷害他，与他无关的事与现象与他有关，自己的一切都受到外界某种力量的支配操纵，配偶对自己不忠，无犯罪事实行为的认为自己犯了不可宽恕的罪恶，普通人却坚信自己有很高的权力、地位等没有事实根据的与病人文化知识和处境不相符合，不能摆事实讲道理说服纠正患者的妄想；如：患者在应用苯丙胺或吗啡的过程中，可加重患者听到为议论、咒骂、表扬、命令等性质的听幻觉，加重患者闻到讨厌气味的味幻觉，加重患者嚐到特殊味道的味幻觉，患者未开口讲话却感到自己的口、舌头在活动、说话等等幻觉；总之临床上患者在应用苯丙胺或吗啡的过程中，苯丙胺或吗啡可引起精神分裂症患者的原有的思维障碍、情感障碍、意志障碍、行为障碍、动作障碍、幻觉、妄想、木僵、蜡样屈曲、缄默症、违拗症、刻板言行、模仿语言、冲动行为、自杀、自伤等精神运动性抑制的加重，飲食障碍等加重临床表现的药源性精神分裂症症状加重。 2、可引起药源性精神失常的药物： ?、磺胺甲氧哒嗪、磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺异噁唑（S I Z）、磺胺甲噁唑、磺胺苯吡唑、水杨酸偶氧磺胺吡啶、甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、柳氮磺胺吡啶、甲氧苄啶、磺胺多辛。磺胺甲氧哒嗪、磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺异噁唑（S I Z）、磺胺甲噁唑、磺胺苯吡唑、水杨酸偶氧磺胺吡啶、甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、柳氮磺胺吡啶、甲氧苄啶、磺胺多辛等等磺胺类药物偶可引起精神活动障碍。临床上在应用磺胺甲氧哒嗪、磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺异噁唑（S I Z）、磺胺甲噁唑、磺胺苯吡唑、水杨酸偶氧磺胺吡啶、甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、柳氮磺胺吡啶、甲氧苄啶、磺胺多辛等等某一药物的过程中，磺胺类某一药物偶然引起了精神活动的障碍，从而引起了偶然发生的感觉、知觉、注意、记忆、思维、妄想、情感、意志、动作行为、飲食、睡眠障碍等临床表现的药源性精神失常。 ?、氯霉素、普鲁卡因青霉素。氯霉素、普鲁卡因青霉素可致语言、情感、睡眠等紊乱。临床上在应用氯霉素或普鲁卡因青霉素某一药物的过程中，药物造成了患者的语言、情感、睡眠等紊乱，引起了临床表现为胡言乱语、情感高涨、幻听幻视、猜疑、失眠等的药源性精神失常。
药源性疾病临床诊断分类治疗方法
药源性疾病临床诊断分类治疗方法 药源性疾病临床诊断分类治疗方法 药源性疾病（Drug-induced diseases），又称药物诱发性疾病，指在药物使用过程中，如预防、诊断或治疗中，通过各种途径进入人体后诱发的生理生化过程紊乱、结构变化等异常反应或疾病，是药物不良反应的后果。这种不良反应发生的持续时间比较长，反应程度较严重，造成某种疾病状态或者器官局部组织发生功能性、器质性损害时，就称药源性疾病。 1 简介 药源性疾病（Drug-induceddiseases,DID），是指药物引起与治疗作用无关的，并能导致机体某一个或几个器官、某一处或几处局部组织发生功能性和（或）器质性损害的不良反应，既包括正常用法用量下所产生的不良反应，也包括因超量、超时，误服或错用等不正确使用药物所引起的疾病。 药源性疾病比药物不良反应要严重一些，如果发现得早，治疗及时，绝大多数可以减轻症状或者痊愈，但若不能及早发现，耽误了治疗和抢救，则可能引起不可逆性损害，甚至终身致残及至死亡等，造成难以设想的恶果。随着新药品种的增多新型中药制剂的涌现，非处方药物（OTC）的执
行以及经济利益的驱动，药源性疾病发生率逐年增多，引起全社会的关注。 2 历史 药源性疾病与不合理用药相关。据世界卫生组织统计，全球死亡的病人中有1/3是死于不合理用药。据国家卫生部报道，中国每年约有19.2万人死于药源性疾病。从历史上看，20世纪初期至21世纪初来所发生的惊人药害事件就有17起，至少死亡2万余人，还有上万人致残： 20世纪30年代，美国、巴西等国家有许多人用二硝基酚作为减肥药，结果约1万人患了白内障。氨基比林引起的白细胞减少症的例子也相当多，仅美国一年就有近2000人死于此病。 20世纪50年代末，一种降胆固醇药三苯乙醇上市不久，结果导致美国约1000人患白内障。 20世纪50年代，欧洲报告了2000名肾脏病人是服用解热镇痛药非那西丁所致，有几百人死于肾功能衰竭。非那西丁对人体的危害一直延续到20世纪70年代还较严重，至21世纪初仍有类似情况发生。 20世纪50至60年代，一种药叫沙利度安，商品名“反应停”，给孕妇治疗妊娠反应，结果产生了近万名严重畸形
神经精神病学
名词解释： 1.上运动神经元性瘫痪：也称痉挛性瘫痪，是由于上运动神经元，即大脑皮质运动区神经元及其发出的下行纤维病变所致。 2.下运动神经元性瘫痪：也称弛缓性瘫痪，是由于脊髓前角运动神经元及其轴突组成的前根、神经丛及其周围神经受损脑干运动神经核及其轴突组成的脑神经运动纤维损伤。 3..缺血半暗带：是指动脉粥样硬化性脑梗死的中心坏死区周围存在的缺血边缘区，该区域神经元处于衰竭状态。 4.癫痫：是多种原因导致的脑部神经元高度同步化异常放电所致的临床综合征，临床表现具有发作性，短暂性，重复性和刻板性的特点。 5.神经症：又称神经官能症或精神神经症。是一组精神障碍的总称的非器质性精神障碍，包括神经衰弱、强迫症、焦虑症、恐怖症、躯体形式障碍等等。患者深感痛苦且妨碍心理功能或社会功能，但没有任何可证实的器质性病理基础。病程大多持续迁延或呈发作性 6.妄想：是在病态推理和判断基础上形成的一种病理性的歪曲的信念。继发性妄想是发生在其他病理心理基础上的妄想，或与某种经历、情境等有关的妄想。系统性妄想是妄想内容前后相互联系，结构紧密，逻辑性较强的妄想。反之，则称为非系统性妄想。 7.周期性瘫痪(periodic paralysis)：是一组反复发作的骨骼肌弛缓性瘫痪为特征的肌病与钾代谢异常有关。 8.进行性肌营养不良症（PMD）：是一组以遗传性肌肉变性疾病，临床特征主要为缓慢进行性加重的对称性肌无力和肌萎缩，无感觉障碍。 9.重症肌无力(myasthenia gravis，MG)：是一种神经-肌肉接头(NMJ)传递功能障碍的获得性自身免疫性疾病。 10.脑血栓形成：是指在血管壁病变基础上脑动脉主干或分支动脉管腔狭窄、闭塞或血栓形成引起脑局部血流减少或供血中断使脑组织缺血、缺氧性坏死，出现局灶性神经系统症状和体征。 11.多发性硬化：是一种常见的以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病。 12.遗忘综合征：又名柯萨可夫综合征，由脑部器质性病理改变所致的一种选择性或局灶性的认知功能障碍，以近事记忆障碍为主要特征，无意识障碍，智能相对完好。 13.精神发育迟滞（mental retardation,MR）是一组在中枢神经系统发育成熟（18岁）以前起病，以智力低下和社会适应困难为临床特征的精神障碍。 14. 短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack，TIA)因脑血管病变引起的短暂性、局限性脑功能缺失或视网膜功能障碍一般不超过1小时内，最长不超过24小时不遗留神经功能缺损症状。 15.脑梗死(cerebral infarct)指各种原因所致脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，出现相应神经功能缺损。 16.脑卒中(stroke)包括缺血性卒中和出血性卒中一组以突然发病、迅速出现局限性或弥散性脑功能缺损为共同临床特征、出现器质性脑损伤的脑血管疾病 17.帕金森病(PD)又名震颤麻痹是一种常见于中老年的神经变性疾病，临床以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍为主要特征。 18.腔隙性梗死：是大脑半球及脑干深部的小穿通动脉，在长期高血压基础上，血管壁发生病变，最终管腔闭塞，导致缺血性微梗死，缺血、坏死和液化的脑组织由吞噬细胞移走而形成腔隙
药源性疾病与防治
临床常见药源性疾病与防治 药源性疾病(drug-induced diseases，DID)：又称药物性疾病，简称“药物病”，为医源性疾病的主要组成部分，系指药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中，因药物本身的作用、药物相互作用以及药物的使用引致机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现各种临床症状与体征疾病。可诱发药源性疾病的药物包括很多种类，大量临床观察和研究资料证实，不仅化学合成药、生物制品，也涉及植物药、中成药，而且很多是临床治疗的常用药物，如抗菌药、激素、解热镇痛药等；药物可引起100多种药源性疾病和(或)综合征(个例)，有的可以给患者造成不可逆性损害，甚至死亡。 药源性疾病与药物不良反应有密切的联系，又有不同的区别。药物不良反应特指药物在正常剂量和正常用法下出现的不良反应，在机体的反映程度和持续时间上呈现状况不一，多为一过性，也有时间较长和严重反应者。药源性疾病不仅包括药物正常用法用量的情况下所产生的不良反应，也包括因误用、超剂量应用、错用及应用不合理和药物中毒等情况所引发的疾病，一般呈现反应较严重而且持续时间较长，有些伴随终生。事实上，药源性疾病就是药物不良反应在一定条件下产生的后果。 一分类 药源性疾病尚无统一的分类及分类标准，常见以下分类方法： （一）按病因学分类 1. A型反应涉及影响药效学和药动学及药物类型差异所致的各种情况。指由于药理作用增强所导致和剂量相关的药源性疾病，如在单位时间内药物浓度异常升高，引起有关器官的不良反应；或由于肝脏首过效应的改变与局部组织亲和能力增大，可引起蓄积作用；经肾排泄的药物，当肾清除率降低时亦可使体内药物浓度改变；药物在大循环中与血浆蛋白结合率降低使药物浓度升高等。A型反应特点为发生率高（70%~80%），病死率低。 2.B型反应主要由药物的异常性与病人的免疫反应和遗传药理学因素相关。前者包括药物、辅料及附加剂的分解代谢产物，如降解的四环素可引发类似范可尼综合征。后者主要指病人特异遗传素质，如红细胞中G-6-PD缺乏、遗
药源性消化系统疾病
药源性消化系统疾病 口服给药是最方便，最容易被患者接受的途径。药物口服后经胃肠道吸收而作用于全身，或直接作用于胃肠道局部，因而最容易发生不良反应。据报道，药物引起的消化道不良反应，约占全部药物不良反应（ADRS）的20%~40%。ADRS 可累及消化系统各部分，导致消化道黏膜完整性受损，消化管运动、腺体分泌功能障碍，影响营养物质的消化和吸收。 药物不良反应作为消化系统药源性疾病的病因之一，它所引起的临床表现与其他原因（病毒、细菌、饮食、肿瘤、精神因素等）所致消化系统疾病的临床症状基本相似，几乎涉及消化系统疾病的所有症状，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呕血、便血、黄疸、便秘等。此外，还可出现发热、皮疹、乏力、肌痛、关节痛等消化系统以外的症状，也可能同时出现其他系统药源性损害症状。其涉及器官包括食管、胃、肠道、肝脏、胆囊、胰腺、腹膜等。 一、药源性食管疾病 1. 致病药物及临床表现 一般情况下，口服药物从口腔经食管很快到胃，很少引起食管不良反应，但在某些情况下药物可引起食管黏膜损害，此称药源性食管疾病。药源性食管疾病常见表现形式有食管炎或食管溃疡，有时并发食管出血、狭窄、穿孔、食管感染等。表现形式多样，程度轻重不一，但都有相似的起病过程。通常在服药后4-12h 内出现突发胸骨后疼痛、吞咽疼痛和吞咽困难。胸骨后疼痛多呈持续性，进食不能缓解，反而加重。可向颈、背、上肢等部位放射，可伴有咽喉部异物感及紧缩感。常见药物有： （1）抗菌药物 是引起药源性食管损害最常见的药物。化学性刺激是主要原因，其食管损害常不严重。四环素、土霉素、多西环素（强力霉素）、米诺环素、红霉素、林可
霉素、氨苄西林、阿莫西林、甲氧苄氨嘧啶、麦迪霉素、利福平等均有导致食管损害的报道，其中多西环素是引发食管损害频率最高的抗菌药。 （2）氯化钾 由于氯化钾对食管黏膜的强烈刺激和腐蚀作用，可引起食管黏膜渗出、出血、溃疡和狭窄，甚至穿孔，无论氯化钾缓释片或肠溶片，均可引起严重食管损伤。 （3）非甾体抗炎药（NSAID S） NSAID S引起食管黏膜损害的原因有：①当食管PH＜4时，NSAID S可引起直接损害②抑制前列腺素合成，使黏膜失去保护性③抑制黏液及重碳酸盐的分泌，降低黏膜的通透性和血流量。 有作者回顾性分析了良性食管病变55例，其中药物损伤所致11例，11例中2例由阿司匹林引起，食管大片溃疡出血1例，行急症手术探查以控制出血，发现在溃疡面上紧嵌着2片阿司匹林。 （4）硫酸亚铁 该药呈酸性，若停滞于食管黏膜上，可引起黏膜糜烂、充血、水肿形成溃疡及狭窄。 （5）其他药物 抗胆碱药物依美溴铵主要用于治疗尿失禁和夜尿症，多在睡前服用。由于该药接触水即膨胀崩解，如果患者在睡前不用水直接服下，可引起食管炎、溃疡和狭窄。普萘洛尔、氟尿嘧啶、卡托普利、氨茶碱、地高辛、泼尼松等均有引起食管损害的报道。 2. 诊断 （1）有服用易损伤食管的药物史，且服药方法和体位不正确，如服药时不饮水或少量饮水，服药后即取卧位或卧位服药。
药源性疾病事件
1、醋酸铊中毒事件：治疗头癣引起铊中毒，近半数用药者中毒，死亡万余人。 2、氨基比林与白细胞减少症：退热、止痛，粒细胞缺乏，死亡大于2082人。 3、乙烯雌酚：保胎，阴道癌（女儿），大于300人。 4、二硝基酚致眼及骨髓损害：减肥，白内障，万人失明。 5、磺胺酏剂：二甘醇做溶剂，肝肾损害，358人中毒，107人死亡。 6、非那西丁致严重肾损害：止痛退热，肾损害大于2000人，死亡大于500人。 7、三苯乙醇：高脂血症，大于一千人患白内障 8、苯恶唑啉：减肥，70%用药者患肺A高压。 9、异丙肾气雾剂：严重心律失常，死亡大于3500人。 10、氯碘喹啉：肠炎，骨髓变性、失明，中毒大于7856人，死亡5% 11、心得宁事件：抗心律失常眼-皮肤-黏膜综合征大于2257人。 12、替马沙星事件：1992年上市，截止到1992年6月，FDA收到了318例不良反应报告，包括溶血性贫血、DIC、急性肾衰、肝损伤、低血糖等。发生率相当于其他喹啉类药物的4倍。该药品在美国上市仅4个月，收到8例肝损伤、低血糖休克报告，死亡3人，即迅速从市场上撤除该品种。 13、拜斯亭事件（西立伐他汀） 1997年上市，1999年进入中国市场，全世界80多个国家超过600万患者使用该药，美国FDA收到31例因拜斯亭引起横纹肌溶解导致死亡的报告，其中在12例报告中患者联合使用了吉非罗齐。全球共有52例因服用拜斯亭产生横纹肌溶解所致的死亡报告。 2001年拜耳公司主动撤出拜斯亭。 14、2006年欣费事件 安徽华源药业擅自降低药品消毒时间和温度，导致不合格“欣弗”流入市场，致多人伤亡。 15、齐二药事件 黑龙江省齐齐哈尔市第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”等5种含假药成份的药品流入市场，这些假药是用有毒化工原料“二甘醇”冒充药用辅料“丙二醇”制成，在临床使用中连续发生致人死亡事件 16、蝮蛇抗拴酶致出血 17、环丙沙星致双手剥夺性皮炎，环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜。
精神病在线咨询
精神病在线咨询 精神病(psychosis)指严重的心理障碍，患者的认识、情感、意志、动作行为等心理活动均可出现持久的明显的异常;不能正常的学习、工作、生活、;动作行为难以被一般人理解;在病态心理的支配下，有自杀或攻击、伤害他人的动作行为。 【什么是精神病】 首先，需要明确一点，佛洛依德研究发现大多数精神病人的神经系统是完好无损的，那些通过药物来纠正病人的神经系统来改善精神病人的精神状况受到了挑战，这启迪人们，应该从心理方面去寻找精神病的根源。精神病人的精神病根源是环境因素。目前学术界较普遍的看法是，心理治疗是精神病的主要治疗手段，而药物治疗为辅助治疗。 由于丘脑、大脑功能紊乱及病变而发生的感觉、记忆、思维、感情、行为等方面表现异常的病。 【症状】精神病是由于人体丘脑、大脑功能的紊乱，而导致患者在感知、思维、情感和行为等方面出现异常。常见的精神病有多种类型，如精神分裂症、情感性精神障碍、脑器质性精神障碍等。不同类型的精神病具有不同的临床表现，治疗方法也各不相同。 精神病多在青壮年时期发病，有的间歇发作，有的持续进展，并且逐渐趋于慢性化，复发率高、致残率高，如不积极治疗，可出现精神衰退和人格改变，不能适应社会生活，难以完成对家庭和社会应担负的责任。但是，如果早期发现、及时治疗，患者也可以完全痊愈疾病，正常地生活、学习与工作。 《精神卫生法》立法工作的学者卓小勤先生说：所谓“精神病人杀人不犯法”，其实是人们认识上的一个误区，法律并没有这样规定。根据刑法第18条规定，精神病人只有在不能辨认或者控制自己行为时实施的行为，才不负刑事责任。也就是说，精神病人在非发病的状态下，打人杀人同样要受到法律制裁的。 致病因素有多方面：先天遗传、个性特征及体质因素、器质因素、社会环境因素等。许多精神病人有妄想、幻觉、错觉、情感障碍，缺乏自制力，不主动寻求医生的帮助。 【常见类型】 精神分裂症、狂躁抑郁性精神病、更年期精神病、偏执性精神病及各种器质性病变伴发的精神病等。患者及家属应和精神科医生配合治疗。 还有不少人爱把神经病与心理疾病特别是精神病等同起来，总爱用嘲笑的口吻说：你有神经病。其实是个误区，神经病和精神病是区分开来的，精神病属于心理疾病范围，神经病属于器质性病理范围。 了解精神病的各大症状，可以有效做到早发现早治疗，提高精神病的治愈率。