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盐酸小檗碱片含量测定方法的改进

10.盐酸小檗碱片制造工艺规程

TS-MF-1010-00 盐酸小檗碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO二年

目录 1、产品概况 2、处方和依据 3、生产工艺流程图 4、操作过程及工艺条件 5、设备一览表及主要设备生产能力 6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护 7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法 8、包装要求、说明书、贮藏方法 9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数 10、劳动组织与岗位定员 11、支持文件 12、附页

盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限责任公司第 3 页盐酸小檗碱片（盐酸黄连素片）工艺规程 1. 产品名称、剂型、规格与性状 1.1 产品名称：盐酸小檗碱片英文名称：Berberine Hydrochloride Tablets 剂型：糖衣片剂 1.2 规格：0.1g 1.3 含量限度：应为标示量的93.0-107.0%。 1.4 性状：本品为黄色糖衣片,除去外层其中为黄色。 2. 处方和依据 2.1 处方: 原辅料名称用量原辅料处理盐酸小檗碱 1000g 过16目尼龙筛滑石粉 300g 过100目筛 50%乙醇 500ml 95%乙醇250ml+水250ml 干淀粉 60g 过100目筛硬脂酸镁 10g 过40目筛制成10000片，再进行包糖衣

2.2 每片成份及含量（见下页） 2.3 制粒处方：（见下页）

盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限责任公司第 5 页 2.4 依据：中国药典2000年版二部。 3、生产工艺流程图： 3.1 生产工艺流程总图(另附) 3.2 制粒生产工艺流程图(50万片/锅):（见下页）

化学滴定法测定黄连素片有效成分盐酸小檗碱的含量

化学滴定法测定黄连素片有效成分盐酸小檗碱的含量【摘要】黄连素片为众所周知的市售家庭必备药，其有效成分为盐酸小檗碱。作为启智创新夏令营的实验课题，笔者指导学生以化学滴定法对盐酸小檗碱含量进行测定。在巩固分析化学课堂和实验教学知识的同时将其与实际应用相结合，达到了学以致用的教学目的，提高了学生的学习兴趣。【关键词】黄连素；盐酸小檗碱；化学滴定；实际应用黄连为毛茛科黄连属植物黄连、三角叶黄连或云连的干燥根。黄连的有效成分是生物碱，目前已分离的主要生物碱有小檗碱、黄连碱等。其中小檗碱的含量最高，可达10%左右，以盐酸盐的状态存在于黄连中。盐酸小檗碱（分子式为C20H18ClNO4·2H2O，相对分子量Mr = 407.85）的分子结构如下图所示。图1 盐酸小檗碱的结构式盐酸小檗碱又称为盐酸黄连素，是一种常用的杀菌药物。主要用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染，对眼结膜炎、化脓性中耳炎等也有疗效。此外它还有阻断α-受体、抗心律失常等作用。市售的黄连素片（糖衣片、胶囊）是家庭常备药物，其有效成分即为盐酸小檗碱，它在药品中的含量直接决定着厂家所生产黄连素片的药效高低。因此，测定黄连素片中盐酸小檗碱的含量具有重要的实际意义。化学物质含量的测定属于分析化学领域的研究内容。分析化学是获得物质化学组成和结构信息的科学，它所解决的主要问题即为物质中含有哪些组分，各种组分的含量是多少以及这些组分是以怎样的状态构成物质。是化学研究中最基础，最根本的领域之一，也是化工、制药、轻化、材料、环境等专业的基础课之一。按照分析方法分类，分析化学可分为化学分析法和仪器分析法两大类，两者相互补充，而标准分析结果常通过化学分析法获得，化学法可以说是仪器法的基础。化学滴定分析是基于化学反应的一类重要的化学分析法，由于方法成熟，操作简便，省时快速，测定结果准确度较高，是生产实践和科学实验中重要的例行测试手段，即使在仪器分析法快速发展的今天，化学滴定分析法仍然具有很高的实用价值。盐酸小檗碱含量的测定方法现在主要有色谱法、分光光度法和化学滴定法。化学滴定法是主要测定方法之一。该方法利用了盐酸小檗碱能与重铬酸钾（K2Cr2O7）定量反应生成难溶化合物的性质，用过量K2Cr2O7与盐酸小檗碱进行充分反应，剩余的K2Cr2O7可利用其氧化性，使用间接碘量法，以硫代硫酸钠（Na2S2O3）标准溶液进行氧化还原滴定，从而求出盐酸小檗碱的含量。以上即为盐酸小檗碱化学滴定法的基本原理。此分析过程中，所需知识和实验均为分析化学课堂和实验教学中的重要内容和基础性操作；而该实验的实际意义有所延伸，与人们的日常生活产生了密切联系。本文即以盐酸小檗碱含量测定作为启智夏令营的创新课题，让学生将书本上的知识在实践中得到应用，从而激发学生对科学的兴趣。 1. 实验设计 1.1 实验目的（1）查阅文献，了解盐酸小檗碱的测定方法（2）复习硫代硫酸钠标准溶液的配制和保存方法；

校医室突发疾病处理预案

校医室学生突发疾病处理预案为了确保学生在突发疾病状况下,生活管理老师能够及时、准确、有效地为学生提供帮助和服务,特制定相关预案。一、熟知医药箱中配置的各类药品及用途 1 、扑热息痛:学生发烧、头痛时服用2、去痛片:学生头痛、牙痛时服用3、盐酸小檗碱片:学生腹泻时服用4、肝胃气痛片:学生胃疼时服用 5 、速效救心丸:学生有心脏病史,当他感到胸闷不适并含过此药时可含服6、利福平眼药水:学生沙眼、眼部不适时外用 7、氯霉素滴眼液:学生沙眼、眼部不适时外用8、双氧水:学生外伤时使用9、红药水: 学生外伤时使用注:过期药品要及时扔掉二、常见的五大严重疾病1、外伤:轻者先用双氧水清洗伤口,再用利凡诺溶（俗称黄药水）消毒, 用创可贴包扎。如果伤口大而深,就先用双氧水清洗, 然后用红药水,再用灭菌结晶磺胺（俗称消炎粉）,最后用纱布包扎。 2 、扭、挫伤:一般是脚脖处扭伤,先判断是否骨折,如不是,则在48 小时内对伤处先冷敷,48 小时后热敷或者上跌打损伤的药如红花油等。如疑似骨折,建议学生去医院拍片、诊治。3、感冒:先测体温,如果学生发烧,就让其服用扑热息痛或VC 银翅片,如果学生发烧并且鼻部不适,就让学生服用速效作风胶囊（也叫氨咖黄敏胶囊）。4、胃疼:服用肝胃气痛片。5、头疼或牙疼:服用去痛片。三、学生生病或受伤时应该如何处理? 1、对持有医务室证明或班主任签单的学生；要及时联系家长，送医院诊治，要做到关心、体贴学生。2、发现有学生生病或受伤。校医人员要了解学生情况，如情况危急，则校医拨打急救电话“120”，待急救车到达，护送伤病人员到医院就诊,并及时通知行政值班领导，立即与其班主任或其家长取得联系。伤病学生原则不能一人独自在寝室内休息，如需卧床休息，必须有陪护。四、出现传染病如何处理？（一）常见传染病有哪些? 常见传染病有流行性感冒、风疹、水痘、流行性腮腺炎、猩红热、麻疹、流行性脑脊髓膜炎等（二）如何预防传染病? （1）以上传染病都是疫苗可预防的，及时接种相应疫苗是最经济、最有效的措施。（2）在传染病高发季节，避免前往空气不流通、人口密集的公共场所，避免接触发病期患者。（3）经常开窗通风，保持空气流通。勤晒被褥，保持环境卫生。（4 ）养成良好的个人卫生习惯，不共用私人物品。不随地吐痰。（5 ）合理膳食、适量运动、劳逸结合。（三）常见传染病的特点。——麻疹属是由麻疹病毒引起的急性全身发疹性呼吸道传染病，传染性强，凡未患过麻疹且未接种过麻疹疫苗的人均为易感者，接触后90% 以上发病。潜伏期为10 天左右，最长可达21天。主要临床表现为发热、流涕、眼结膜炎、咳嗽和皮肤斑丘疹。——流脑是由脑膜炎双球菌感染引起的一种急性呼吸道传染病，多发于冬春季，易感人群以15 岁以下儿童为主。潜伏期1-7 日，流脑发病初期类似感冒，流鼻涕、咳嗽、头痛发热等。病菌进入脑脊液后，头痛加剧，嗜睡、颈部强直、有喷射样呕吐和昏迷休克等危重症状。临床分为普通型、暴发型二种类型，暴发型病死率极高。——风疹是儿童时期常见的病毒性传染病，潜伏期一般为14-21 天，临床特点是：全身症状轻微，皮肤红色斑丘疹及枕后、耳后、颈后淋巴结肿大伴触痛，合并症少见。——流行性腮腺炎又名“撑耳黄”，好发于一侧或二侧腮部，以肿胀、发热、不化脓、易传染为其特征。常见于冬春季节。以 4 至15 岁儿童发病率较高，成人发病症状往往较儿童为重。一年四季均可发病，但以冬春两季多见。一次得病之后，可有持久的免疫力，再次感染本病者，极为少见。本病可并发睾丸炎、重型脑炎及心肌病。——水痘是一种好发于幼儿的常见呼吸道传染病，成人亦可感染发病。主要症状有发热，分批出现斑疹、丘疹、疱疹，多伴搔痒或疼痛。水痘是一种自限性疾病，多在10 日以内可自愈，无后遗症。（四）出现传染病如何处理? 1 、学生如果得了传染病,班主任及时向校医报告或向校主管领导汇2、定时对教室公内共设施设备消毒,然后根据实际情况上报市疾病预防控制中心。进行清理、消毒。 3 、要求各教室做好卫生防疫工作，积极开展室内消毒、大扫除，每天及时清理室内垃圾，多开窗、多通风，以保证室内的清洁卫生，并注意保持个人卫生、勤洗手，勤换衣被。5、针对不同的传染病，舍务中心将根据学校的部署，及时下发防疫宣传材料和防治药品。6、如发现有疑似病例，立即要求病人到医院就诊，并进行相关人员的有效隔离和排查。

盐酸小檗碱原料质量标准

一、目的：制定盐酸小檗碱原料质量标准，规范盐酸小檗碱原料的采购、检验二、范围：适宜于盐酸小檗碱原料的采购、验收、检验三、责任人：采购员、仓管员、QC检验员四、正文：依据《兽药国家标准》化学药品、中药卷第一册盐酸小檗碱 Yansuan Xiaobojian Berberine Hydrochloride C20H18ClNO4·2H2O 407.85 本品为5,6-二氢-9,10-二甲氧苯并[g]-1,3-苯并二氧戊环[5,6-α]喹嗪盐酸盐二水合物。按无水物计算，含C20H18ClNO4提取品不得少于97.0%，合成品不得少于98.0%。【性状】本品为黄色结晶性粉末；无臭，味极苦。本品在热水中溶解，在水或乙醇中微溶，在三氯甲烷中极微溶解，在乙醚中不溶。【鉴别】（1）取本品约0.1g，加水10ml，缓缓加热溶解后，加氢氧化钠试液4滴，放冷（必要时滤过），加丙酮8滴，即发生浑浊。（2）取本品约5mg，加稀盐酸2ml，搅拌，加漂白粉少量，即显樱红色。（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。（4）取本品约0.1g，加水20ml，缓缓加热溶解后，加硝酸0.5ml，冷却，放置10分钟，滤过，滤液显氯化物的鉴别（1）反应。【检查】有关物质取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每 1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；另取盐酸药根碱对照品和盐酸巴马汀对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，分别作为对照品溶液（1）和（2）;精密量取供试品溶液2ml和对照品溶液（1）和（2）各10ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取对照品溶液（2）1ml，用供试品溶液稀释至10ml，摇匀，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 0.01mol/L磷酸二氢铵溶液（用磷酸调节pH值至2.8）－乙腈（75：25）为流动相；检测波长为345nm。取系统适用性试验溶液10μl，注入液相色谱仪，巴马汀峰与小檗碱峰间的分离度应符合要求。另取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使小檗碱色谱峰的峰高约为满量程的25%。精密量取对照溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中，如有与药根碱峰和巴马汀峰保留时间一致的色

关格片中盐酸小檗碱的含量测定

关格片中盐酸小檗碱的含量测定孙佳石,董金香*,邱智东 (长春中医药大学药学院,吉林长春130117) 摘要:目的提高关格片的质量标准。方法应用高效液相色谱法对黄连中有效成分盐酸小檗碱进行了含量测定。结果盐酸小檗碱在0 1998~1 998mg 范围内呈良好线性关系,回归方程为Y =1843459 405 X =45289 6762,r =0 9996。结论含量测定方法简便、灵敏、准确、专属性强。可作为关格片中盐酸小檗碱含量测定的方法。关键词:关格片;盐酸小檗碱;高效液相色谱法中图分类号:R285 5 文献标志码:A 文章编号:1007-4813(2009)02-0180-02 作者简介:孙佳石(1982-),女,硕士研究生。研究方向:中药学。*通讯作者:董金香,女,副教授 Tel:0431 ******** 关格片是由苍术、砂仁、冬虫夏草、黄连、石韦等9味中药组成的复方制剂。具有降浊祛湿,温补脾肾的功效。用于治疗慢性肾功能衰竭,属于湿浊型者。症见肢体困重,食少纳呆,恶心呕吐,倦怠无力,腰酸膝软,脘腹胀满,口中黏腻,腰部冷痛,大便不实,舌苔厚腻,脉象沉细[1] 。本品处方中主药黄连,其有效成分盐酸小檗碱含量的高效液相测定方法明确,且选定条件下精密度高、重现性好,所以选择以黄连中的有效成分盐酸小檗碱为含量测定指标是合理的。1 仪器与试药日本岛津高效液相色谱仪,SPD 10Avp,浙大N 2000色谱数据工作站。盐酸小檗碱化学对照品(由中国药品生物制品检定所提供,批号:110805-200306,规格:供含量测定)。所用试剂均为色谱纯和分析纯。 2 蛇床子素含量测定 2 1 对照品溶液的制备精密称取盐酸小檗碱对照品5mg,置于50mL 容量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,即得。 2 2 供试品溶液的制备[2] 取本品10片,除去包衣,研细,取约0 6g,精密称定,置125mL 磨口具塞锥形瓶中,精密加入甲醇盐酸(100 1)溶液50mL,称定重量,超声(功率150W,频率40kHz)处理30min,放冷,再称定重量,用甲醇盐酸(100 1)溶液补足减失的重量,摇匀,滤过。取续滤液,用0 45 m 微孔滤膜滤过,即得。 2 3 阴性对照品溶液的制备取不含黄连的处方,按制备工艺制成缺黄连的阴性对照品,再按供试品溶液的制备方法制成阴性对照品溶液。 2 4 色谱条件[3] 色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(150mm 4 6mm)的色谱柱;流动相:乙腈 -0 05mol/mL 磷酸二氢钠溶液(磷酸试液调节pH 值至3 0)(27:73)为流动相检测波长:346nm;流速:0 8mL/min;柱温:25!;理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于3000。 2 5 线性关系考察精密吸取盐酸小檗碱对照品溶液2,5,10,15,20 L,分别注入液相色谱仪,以进样量( L)为横坐标,峰面积积分值为纵坐标,并绘制标准曲线,Y=1843459 405X=45289 6762,r=0 9996,盐酸小檗碱线性范围为0 1998~1 998mg 。2 6 精密度试验精密吸取对照品溶液盐酸小檗碱10 L,注入液相色谱仪,连续进样5次,依法测定,结果RSD 分别为0 70%,表明仪器的精密度良好。2 7 稳定性试验取同一供试品溶液,进样10 L,分别在0,1,4,8,12h 测定,结果所得5个数据的RSD 为2 37%,表明盐酸小檗碱在供试品溶液中12h 内稳定。2 8 重现性试验取同一批样品共5份,按供试品溶液项下制备,依法独立测定,结果RSD 分别为1 17%,表明该方法重现性良好。 2 9 回收率试验取同一批样品(盐酸小檗碱6 66428mg/g),共5份,分别精密加入对照品盐酸小檗碱适量,按供试品溶液的制备方法制成检测溶液,并依法测定,结果平均回收率为97 62%,RSD 为0 84%,表明方法准确性较好,方法可行。 2 10 样品测定取3批样品,每批2份,测定样品中盐酸小檗碱含量,结果3批样品中盐酸小檗碱的含量(mg/g)分别为6 3889,6 7202,7 41875。 (下转第218页) ? 180?

盐酸小檗碱片说明书

盐酸小檗碱片说明书【药品名称】通用名称：盐酸小檗碱片英文名称：Berberine Hydrochloride Tablets 【成份】本品每片主要成份盐酸小檗碱0.1克，辅料为：淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、滑石粉、蔗糖、柠檬黄（色素）。【性状】本品为黄色片或糖衣片。【适应症】用于肠道感染，如胃肠炎。【规格】0.1g*100s 【用法用量】口服，成人：一次1-3片，一日3次；儿童用量见下表：年龄（岁）体重（公斤）一次用量（片）次数 1-310-150.5-1 4-616-211-1.5一日3次 7-922-271.5-2 10-1228-322-2.5 【不良反应】口服不良反应较少，偶有恶心、呕吐、皮疹和药热，停药后消失。【禁忌】溶血性贫血患者及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者禁用。【注意事项】 1.妊娠期头3个月慎用。 2.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。 3.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 4.本品性状发生改变时禁止使用。 5.请将本品放在儿童不能接触的地方。 6.儿童必须在成人监护下使用。 7.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。【药物相互作用】 1.含鞣质的中药与本品合用后，由于鞣质是生物碱沉淀剂，二者结合，生成难溶性鞣酸盐沉淀，降低疗效。 2.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。【药理毒理】本品对细菌只有微弱的抑菌作用，但对痢疾杆菌、大肠杆菌引起的肠道感染有效。【贮藏条件】遮光，密封保存【包装】塑料瓶包装，每瓶100片。【有效期】24个月【执行标准】中国药典2010年版二部【批准文号】国药准字H32024537 【生产企业】江苏亚邦爱普森药业有限公司盐酸小檗碱片说明书【药品名称】通用名称：盐酸小檗碱片英文名称：Berberine Hydrochloride Tablets 【成份】本品每片主要成份盐酸小檗碱0.1克，辅料为：淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、滑石粉、蔗糖、柠檬黄（色素）。【性状】本品为黄色片或糖衣片。【适应症】用于肠道感染，如胃肠炎。【规格】0.1g*100s 【用法用量】口服，成人：一次1-3片，一日3次；儿童用量见下表：年龄（岁）体重（公斤）一次用量（片）次数 1-310-150.5-1 4-616-211-1.5一日3次 7-922-271.5-2 10-1228-322-2.5 【不良反应】口服不良反应较少，偶有恶心、呕吐、皮疹和药热，停药后消失。【禁忌】溶血性贫血患者及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者禁用。【注意事项】 1.妊娠期头3个月慎用。 2.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。 3.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 4.本品性状发生改变时禁止使用。 5.请将本品放在儿童不能接触的地方。 6.儿童必须在成人监护下使用。 7.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。【药物相互作用】 1.含鞣质的中药与本品合用后，由于鞣质是生物碱沉淀剂，二者结合，生成难溶性鞣酸盐沉淀，降低疗效。 2.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。【药理毒理】本品对细菌只有微弱的抑菌作用，但对痢疾杆菌、大肠杆菌引起的肠道感染有效。【贮藏条件】遮光，密封保存【包装】塑料瓶包装，每瓶100片。【有效期】24个月【执行标准】中国药典2010年版二部【批准文号】国药准字H32024537 【生产企业】江苏亚邦爱普森药业有限公司

盐酸小檗碱片工艺要求

编码：TY—TS0100201 产品工艺规程盐酸小檗碱片 YanSuan XiaoBoJian Pian 2011－04月制定山东泰谊制藥有限公司 SHANDONG T AIYI PHARMACEUTICAL CO.,L TD

山东泰谊制药有限公司盐酸小檗碱片工艺规程颁发部门：质量部修订草人：审核人：批准人：文件编码： TY—TS0100201 生效日期：起草日期：审核日期：批准日期：分发部门质量部、生产技术部、口服固体制剂车间变更记载：修订号批准日期生效日期变更摘要： 1、目的、范围及责任目的：制订盐酸小檗碱片生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。适用范围：盐酸小檗碱片的生产。责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产技术部、质量部负责监督该规程的实施。 2、引用标准 2.1中华人民共和国药典（2010版）二部 3、产品名称及剂型： 3.1产品名称：盐酸小檗碱片 3.2汉语拼音：Yansuan Xiaobojian Pian 3.3剂型：片剂 3.4批准文号：国药准字【2000】H37022076 产品概述： 4.1性状：本品为黄色素片。 4.2功能与主治：抗菌药，用于痢疾杆菌引起的肠道感染等症。。 4.3用法与用量：口服成人—次01～3片，—日3次。 4.4规格：0.1g。 4.5包装规格：24片/板×1板/盒×200盒/箱。 4.6有效期：三年。 4.7贮藏：遮光、密封保存。 5. 产品处方：

5.1工艺处方盐酸小檗碱100g 聚山梨酯80 1.5ml 淀粉44g 羧甲基淀粉钠1.4g 95%乙醇26g 硬脂酸镁1g 共制成1000片5.2 生产处方：盐酸小檗碱30.0 kg 聚山梨酯80 450ml 淀粉13.2 kg 羧甲基淀粉钠0.42kg 95%乙醇7.8 kg 硬脂酸镁0.3 kg 共制成30万片6.工艺流程图 6.1. 工艺流程

盐酸小檗碱片一致性评价项目报价及方案

盐酸小檗碱片一致性评价项目报价及方案一致性评价方案如下：我单位负责一致性评价过程中，全面贯彻国家局质量源于设计（QbD）理念，首先进行原研药国家局备案，购买国家局认可的原研药，对原研药进行质量剖析，建立原研药产品质量概况（QTPP），作为自制样品的研发目标，并根据本品种确定关键质量属性（CQAs），充分理解的基础上，对于关键工艺参数及其与CQAs间的关联以及潜在的高风险变量进行充分研究和筛选，对自制样品与原研药进行全面质量对比，如自制原处方样品体外释放与原研药不一致，按照原研处方工艺进行改进，处方工艺确定后进行小试三批及中试三批的工艺交接，按照国外药典标准或进口标准与原研药进行质量一致性的质量研究工作，做到体外释放及杂质与原研药一致，新建立的标准按照国家要求进行方法学研究，自制样品与原研药进行稳定性研究比较，稳定性3个月后开展体内BE实验，如在开展BE过程中出现不一致现象，我公司按照体内释放曲线进行处方调整，直至达到体内释放与原研药一致，整理申报资料上报，获得一致性评价许可。一致性评价研究路线图如下：

项目调研资料如下：

一、原研药：盐酸小檗碱片仅在中国及日本上市，十九世纪60年代由日本大峰堂薬品工業株式会社合成该药物，并于1972年在日本上市，商品名“キョウベリン錠100”。应以该药品作为参比药物。二、BCS分类：暂未查到相关文献支持，参照盐酸小檗碱溶解性“本品在热水中溶解，在水或乙醇中微溶，在三氯甲烷中极微溶解，在乙醚中不溶”，本品应为BCSⅡ类或Ⅳ类，应当根据相关法规开展实验证明盐酸小檗碱的BCS分类。三、对照品盐酸小檗碱对照品：杂质对照品：加拿大TLC公司杂质对照品供应：

盐酸小檗碱对照品稳定性

GMP文件验证篇盐酸小檗碱对照品溶液有效期验证方案方案编号: SOP-COD0400 年月

验证方案审批表

盐酸小檗碱对照品溶液有效期验证方案目录 1.目的 2.背景 3.稳定性研究 3.1.标签 3.2.对照品溶液配制 3.3.贮存条件 3.4.测试时间点 3.5.分析方法和接受标准 4.参考文件 5.结果报告 6.附件

1.目的：确定盐酸小檗碱对照品溶液的有效期。 2.背景：因药典中没有规定对照品溶液的有效期，因此，对于没有规定有效期的盐酸小檗碱对照品溶液进行4个月的研究，来观察其稳定性，并规定其内部使用有效期。本方案适用于常规方法—高效液相色谱法。 3. 稳定性研究： 3.1.标签：用于对照品溶液效期研究的溶液瓶上需注明“用于对照品溶液效期研究”。 3.2.对照品溶液配制：根据《中国药典》2010版一部中药成方制剂—黄连上清片的含量测定项下对照品溶液制备方法。 3.3.贮存条件：按规定将配制好的盐酸小檗碱对照品溶液用封口膜封好，放在2～8℃的冰箱内贮存。注意：用于分析前需放置至室温。 3.4.测试时间点：分别在0天、7天、14天、30天、2个月、3个月、4个月内测试。 3.5.分析方法和接受标准: 3.5.1分析方法：高效液相色谱法。色谱条件与系统适应性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.033mol/L磷酸二氢钾溶液（35：65）为流动相；检测波长345nm,理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于4000. 对照品液的制备取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成1 ml含20ug的溶液。分别制备两份盐酸小檗碱对照品溶液（贴上“用于对照品溶液效期研究”的贴签），在零时间点，对两份对照品溶液分析两次，互相复核含量。在零时间点以外的测试时间点，分别新鲜配制一份对照品溶液，并用新鲜配制的对照品溶液和用于研究效期的两份对照品溶液分析两次。用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值，来重新计算用于研究效期的两份对照品溶液的含量值。

盐酸小檗碱含量测定方法的改进

表2　观察结果批号050102-1050102-2050102-3050103-1050103-2050103-3050104-1050104-2050104-3结果2×1×3×----------1×1×---------- 213　将23℃放置6小时后仍有白块的产品在高温(40℃)放置6小时,观察产品澄明度变化。表3　观察结果批号050102-1050102-2050102-3050103-1050103-2050103-3050104-1050104-2050104-3结果2∨1×2∨,1×-----------1×1×------------214　将在高温(40℃)放置6小时后仍有白块的产品在高温(40℃)放置17小时,观察产品澄明度变化。表4　观察结果批号050102-1050102-2050102-3050103-1050103-2050103-3050104-1050104-2050104-3结果------1∨1×------------1×1∨------------215　将在高温(40℃)放置17小时后仍有白块的产品在高温(40℃)放置5小时,观察产品澄明度变化。表5　观察结果批号050102-1050102-2050102-3050103-1050103-2050103-3050104-1050104-2050104-3结果------------1∨------------1∨------------------216　待出现白块的产品完全恢复正常后,将其在室温(23℃)放置24小时,观察产品澄明度变化。表6　观察结果批号050102-1050102-2050102-3050103-1050103-2050103-3050104-1050104-2050104-3结果1×----------------------------------------- 213　结果　常温(19℃)条件下放置24小时,产品澄明度检查出现白块,19℃条件下放置60h,50%以上出现白块的产品可以恢复正常,再在23℃、40℃条件下分别放置12 h,80%以上出现白块的产品可以恢复正常,再在40℃条件下放置22h后,所有出现白块的产品都恢复正常,恢复正常后产品室温放置24小时后,1215%又出现白块。 3　讨论常温条件易引起替硝唑葡萄糖注射液产生白块,在室温和高温条件下放置足够的时间白块可以消失,但重新放置在室温条件下又会有部分白块回复产生。维生素C测定方法的改进吴晓茹1,郝界峰2 (11东北制药总厂,沈阳　110026;21沈阳普利司通有限公司,沈阳　110141) [摘　要]　维生素C是东药总厂主导产品,产量销量、及效益是全厂有目共睹的。因此合适的测定方法也就相当重要。本篇文章介绍了一种准确、快捷测定维生素C的方法。通过一系列实验对新旧两种方法进行数据对比,并用F检验及T检验验证两种方法的精密度。结果表明两种方法的检测结果在95%的置信度上无显著差异,新的测定维生素C的方法确实可行。新方法减少了检验时间提高了全厂Vc生产全过程的效率,为东北制药总厂的营销提供了很大的便利。盐酸小檗碱含量测定方法的改进周　岩,刘　麟,刘　岩,王丽君,张续红 (东北制药总厂,沈阳　110026) 盐酸小檗碱是我厂多年的产品,每月的生产量较大,销售前景也很好,因此每天上门提货的现象时有发生,这样对我们检验的最后一步要求的时间就非常有限,基本是一个检验周期没有复测的时间。而我们现行的检验方法中规定,含量测定时溶解过程需要在烧杯中进行,放冷后转移到容量瓶中定容,这一过程若操作不慎就有样品损失 4 5实用药物与临床2005年第8卷增刊

黄连素片(天兴)的说明书

黄连素片(天兴)的说明书一个人如果长时间饮食不规律，或者暴饮暴食的话，就容易造成肠胃疾病，大多数的肠胃病患者都是跟自身的饮食习惯有关的。不吃早餐和长期的饮食不规律都会造成肠胃疾病的出现。选择药物治疗肠胃疾病是很多人都比较能接受的治疗方式，今天，我们为您推荐一种叫做黄连素片(天兴)的药物，它能有效治愈各种肠胃疾病。【药品名称】通用名称：黄连素片商品名称：黄连素片(天兴) 英文名称：Berberine Hydrochloride Tablets 拼音全码：HuangLianSuPian(TianXing) 【主要成份】主要成分为本品每片含盐酸小檗碱0.1克，辅料为淀粉、硬脂酸镁、色素(柠檬黄)、糖粉、滑石粉。

【成份】分子式：C20H18ClNO4.2H2O 分子量：389.83 【性状】本品为淡黄色糖衣片，除去糖衣后显黄色。【适应症/功能主治】清热燥湿，行气止痛，止痢止泻。用于大肠湿热，赤白下痢，里急后重或暴注下泄，肛门灼热；肠炎、痢疾见上述症候者。【规格型号】0.1g*100s 【用法用量】口服，成人：一次1-3片，一日3次；儿童用量遵医嘱。【不良反应】口服不良反应较少，偶有恶心、呕吐、皮疹和药热，停药后消失。【禁忌】溶血性贫血患者及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者禁用。

【注意事项】1.对本品过敏者、溶血性贫血患者禁用。遗传6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的儿童应禁用，因本品可引起溶血性贫血以致黄疸。 2.妊娠期头三个月慎用。皮疹3.如服用过量过出现严重不良反应，请立即就医。 4.当药品性状发生改变时禁止使用。 5.儿童必须在成人监护下使用。 6.请将此药品放在儿童不能接触的地方。【儿童用药】尚不明确。【老年患者用药】尚不明确。【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。【药物相互作用】 1.含鞣质的中药与黄连素合用后，由于鞣质是生物碱沉淀剂，二者结合，生成难溶性鞣酸盐沉淀，降低疗效。 2.如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。【药物过量】尚不明确。【药理毒理】本品为毛莨科植物黄连根茎中所含的一种主要生物

工厂主文件全全资料(新)

文件编码：工厂主文件受控状态：非受控文本 2013-12-31发布 2014-01-01实施恒康药业

起草审核批准

工厂主文件 A、公司的基本信息 a）公司简介简述公司名称、历史、地址、规模、性质等信息（如果有多个分厂，应分别给出各分厂的地理位置，各生产哪些品种）恒康药业始建于1998年12月，公司位于市凤凰西大道1号。我公司是致力于制剂研发生产和销售企业，其地址和生产产品见下表： b）同药品生产质量相关的证件提供产品生产许可证、营业执照、GMP证书和自由销售证书信息是否有其他认证如ISO、安全环保、职业安全健康等方面认证，如果有填入下表： c）除了药品生产许可证上提到的产品外，是否还有其他非药品生产或兽药生产，如果有请给出类别：除了药品生产许可证上列出的产品外，我公司还生产：保健食品。 d）公司联系方式

公司名称：恒康药业地址：省市经济技术开发区凤凰西大道1号网址：.hygecon. 公司联系：0 注册负责人：钟平职务：总经理：传真：0 email：mailhygecon. e）公司药品生产许可证上提到的产品类别，有无高毒性高致敏性产品生产？如果有分别列出。是否生产兽药。列出注册品种工艺流程简图，不需要提供原材料名称但需要标注各步骤洁净级别。片剂、胶囊剂、颗粒机、散剂（含中药前处理及提取）是药品生产许可证许可品种。我公司不生产生物制品（如卡介苗或其它用活性微生物制备而成的药品）、β-酰胺结构类、性激素类避孕药品、某些激素类、细胞毒性类（如抗肿瘤类药品）、高活性化学药品、高毒性、杀虫剂和除草剂等我公司不生产兽药。工艺流程图： ①片剂工艺流程图： ②胶囊剂工艺流程图： ③颗粒剂工艺流程图：

HPLC测定湿疹消中盐酸小檗碱的含量

HPLC测定湿疹消中盐酸小檗碱的含量发表时间：2019-09-04T16:10:29.110Z 来源：《医师在线（学术版）》2019年第13期作者： 1.张保兰 2.张永胜 [导读] 此方法准确、简捷，适用于湿疹消中盐酸小檗碱的含量测定。 1.云南白药工程师执业药师 2.云南盟生药业高级工程师执业药师研究生 [摘要] 目的：建立一种测定湿疹消中盐酸小檗碱含量的测定方法。方法:高效液相色谱法，色谱柱为C18柱，流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液（40:60）（每100ml流动相中加入十二烷基磺酸钠0.1g），柱温30℃，流速1ml/min，进样量20μl，检测波长265nm。结果:按本方法检测结果线性关系良好。结论: 此方法准确、简捷，适用于湿疹消中盐酸小檗碱的含量测定。 [关键词]湿疹消；盐酸小檗碱；含量测定；HPLC 概述：湿疹消洗剂具有清热燥湿、消痈散结、止痒之功效，用于预防和治疗各型湿疹，尤其适用于婴幼儿湿疹。 1.处方和制法马齿苋860g 败酱草717g 地肤子430g 黄柏430g 土茯苓430g 蛇床子430g 苍术 430g 玄明粉145g 青黛145g 制成 1000g(按20g/袋分装) 制法：将苍术粉碎，过一号筛，备用；取马齿苋、败酱草、地肤子、黄柏、土茯苓和蛇床子加11倍量的水提取3次，每次1小时，提取液合并，滤过，在50-60℃的条件下减压浓缩至所提取原料重量1倍的浸膏，边搅拌边加入1倍量的乙醇，静置过夜，取上清液回收乙醇，并减压浓缩（50-60℃）至比重为1.25-1.30的稠膏；玄明粉、青黛和苍术粉混合10分钟后加入到稠膏中混合15-20分钟，使其混合均匀，在50-60℃的条件下干燥至水分低于10%，粉碎，过一号筛，用热封型茶叶滤纸按20g/袋分装，即得。 2.仪器与试药 Agilent 1260高效液相色谱仪；梅特勒 MET05电子天平；超声仪；盐酸小檗碱对照品（中国药品生物制品检定所提供，批号：110713—200911，纯度100.1%）；湿疹消样品（自制）。 3.方法与结果 3.1色谱条件十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：乙腈-0.1%磷酸溶液（4060?）（每100ml流动相中加入庚烷磺酸钠0.1g） [8] ；柱温30℃；流速：1ml/min；检测波长：265nm；进样量：20μl；理论塔板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于4000。 3.2流动相的配制取2.0g庚烷磺酸钠，用0.1%磷酸溶液（取1.2ml磷酸，加纯化水稀释至1200ml）溶解并混匀，再加800ml乙腈，混匀，过滤，超声，即得。 3.3溶液的配制供试品溶液取湿疹消粉末0.25g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入流动相25ml，密塞，称定重量，超声处理30min，放冷，用流动相补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。对照品溶液取盐酸小檗碱对照品2mg，精密称定，用流动相定容至100ml，摇匀，制成每1ml中含有20μg的对照品溶液，即得。阴性对照溶液按湿疹消的处方配比及制法，取除黄柏外的其他药材，按制备工艺制成阴性样品后，取0.25g，精密称定，具塞锥形瓶中，精密加入流动相25ml，密塞，称定重量，超声处理30min，放冷，用流动相补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。 3.4含量测定方法的验证 3.4.1专属性试验在上述色谱条件下，分别取供试品溶液、对照品溶液和阴性对照溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，记录色谱图，结果见下图。

盐酸小檗碱颗粒质量标准

盐酸小檗碱颗粒-----《地标升国标》第三册P170 盐酸小檗碱颗粒拼音名：Yansuan Xiaobojian Keli 英文名：Berberine Hydrochloride Granules 本品为盐酸小檗碱与适宜辅料制成的颗粒。含盐酸小檗碱（C20H17NO4N·HCl·2H2O）应为标示量的90.0%～110.0%。【性状】本品为棕黄色颗粒，见光色渐变暗。【鉴别】 (1) 取本品的细粉适量（约相当于盐酸小檗碱50mg），加水5ml缓慢加热溶解后，加稀盐酸2ml，搅拌，加漂白粉少量，即显示樱红色。 (2) 取本品的细粉适量（约相当于盐酸小檗碱0.1g），加水10ml，缓慢加热使盐酸小檗碱溶解，滤过，取滤液，加氢氧化钠试液数滴，放冷（必要时滤过），加丙酮数滴，即发生浑浊，放置后生成黄色沉淀，取上清液，加丙酮1滴，如仍发生浑浊，再加丙酮适量，使沉淀完全，滤过，滤液显氯化物的鉴别反应（附录22页）。【检查】干燥失重取本品，80℃真空干燥3小时，减失重量不得过6％（附录69页）。其他应符合可溶颗粒剂项下有关的各项规定（附录14页）。【含量测定】取本品适量，研细，取细粉适量（约相当于盐酸小檗碱0.3g），精密称定，置烧杯中，加沸水150ml，搅拌使溶解，放冷，移至250ml量瓶中，精密加重铬酸钾滴定液(0.016 67mol/L)50ml，加水至刻度，振摇5分钟，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液100ml ，置250ml 具塞锥形瓶中，加碘化钾2g，振摇使溶解，加盐酸溶液(1→2)10ml，密塞，摇匀，在暗处放置10分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml ，继续滴定至蓝色消失，溶液显亮绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml 重铬酸钾滴定液(0.01667mol/L)相当于13.60mg的C20H17NO4N·HCl·2H2O。【作用与用途】抗菌药。主要用于肠道细菌性感染。【用法与用量】混饮每1L水鸡本品1g 连用3～5日。【注意事项】取本品加适量热水（90℃左右）溶解后，用冷水稀释至使用浓度。

盐酸小檗碱片生产工艺规程

目的：建立盐酸小檗碱片的生产工艺规程。范围：盐酸小檗碱片的生产职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。规程： 1.品名、剂型与处方依据 1.1通用名称：盐酸小檗碱片汉语拼音：Yansuan Xiaobojian Pian 英文名：Berberine Hydrochloride Tablets 1.2剂型：糖衣片 1.3处方与处方依据项的说明 1.3.1处方（共制成10000片）盐酸黄连素 1000g 淀粉 250g 75%乙醇 350g *硬脂酸镁 6.25g 3%明胶糖浆 256g 70%单糖浆672g（相当于蔗糖470.4 g）滑石粉900g 3%柠檬黄糖浆504g 川蜡10g 1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文：批准时间：

质量标准编号： 2.生产工艺流程： ← ↓ → → ← ← ↓ ← → ↓ → ← → 一般生产区三十万级生产区 3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制 3.1.1配料工序： ● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程要求对主药、淀粉分别进行粉碎过筛 (100目筛)处理，硬脂酸镁过80目筛，放备料间备用。 ● 润湿剂（75%乙醇）的制备：以生产100万片计，往95%乙醇约29.5kg ，加入纯化水到规定量，混和搅拌，用酒精计测定，搅拌均匀即可。

●将处理好的主药、淀粉准确称量，按SOP-MN/G-004-00湿法制粒岗位标准操作规程，以生产100万片计，以每料35 kg分别置于湿法混合制粒机的搅拌锅中，按SOP- EQ/G-005-00 HLSG110型湿法混合颗粒机标准操作规程开动搅拌桨和切碎刀运作两分钟后加入适量粘合剂，将软材切割成均匀的湿颗粒（约八分钟）。 ●按SOP-MN/G-005-00干燥岗位标准操作规程，湿颗粒置于热风循环干燥柜，按SOP- EQ/G-006-00 FL-IIIA热风循环干燥柜标准操作规程，开启蒸汽阀、风机，箱内温度控制在55-65℃之间，以生产100万片计，约为4.5小时。干燥过程中每两小时翻粉一次，收粒时水份应控制在3-5%范围内。 ●按SOP-MN/G-006-00整粒岗位标准操作规程用快速整粒机对干粒整粒。 ●按SOP-MN/G-007-00总混岗位标准操作规程要求投入硬脂酸镁，置三维混合机中按SOP- EQ/G-009-00 SYH-600型三维混合机标准操作规程总混10分钟，颗粒倒出装桶，贴上中间产品标签，称量交中间站。 ●按SOP-QA-015-00中间产品取样标准操作规程取样进行检验，符合要求后即可进入下一工序。 3.1.2压片工序： ●按SOP-MN/G-011-00压片岗位标准操作规程进行。 ●注意环境空气的温、湿度，即室温18～26℃左右，湿度50-60%，出现偏差及时调整，使其保持在工艺规定的范围内。 ●压片时按SOP-EQ/G-015-00 ZP35B旋转式压片机标准操作规程进行试产，取空白颗粒扫车后，用于0.5 kg颗粒试压片，调好压力、片重，检查外观硬度，崩解时限，合格后方可开机生产。 3.1.3包衣工序： ●按SOP-MN/G-012-00片剂包衣岗位标准操作规程进行包衣，包衣锅内干燥用空气应经过滤，所含微粒应符合规定要求。 ●包衣用的糖浆须用纯化水配制、煮沸、滤除杂质。食用色素须用纯化水溶解，过滤，加入糖浆中搅匀，并做好包衣液的配制记录。包衣液的制备：以生产10万片计算，按下