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非小细胞肺癌靶向药物中国II期临床试验

非小细胞肺癌靶向药物中国II期临床试验

肺癌分子靶向药物治疗是近年来发展非常迅速的新兴肿瘤治疗方式。与毒副作用很大的化疗相比,肺癌的分子靶向药物疗法最显著的优势就是能够会瞄准肿癌细胞上特有的靶点,准确打击肿瘤而又不伤害正常的细胞。

晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的管理已走向个体化肿瘤表型(基于特异的肿瘤发生

因素)治疗方向。大多数具有分子特征的肺腺瘤患者都可能从靶向治疗中获益。

广东省人民医院肿瘤内科周清教授等准备进行这一研究,根据患者的基因图谱不同,把患者分配到特效的治疗组,对这些靶向治疗药物(AUY922(HSP90抑制剂[i]),BYL719(PI3Ki),LDK378(ALKi),INC280(METi),和MEK162(MEKi))治疗NSCLC的疗效进行评价。

该项临床II期研究将募集不同分子异常、经治疗失败或不适合化疗、已经接受过前2线治疗的晚期(IIIB/IV期)肺腺癌患者(>18岁,ECOG功能状态评分≤2)。患者必须有在当地用基本遗传分析方法检查出一种相关分子异常(用新的或者最近的肿瘤组织标本)的记录文件。

把患者分配到相应的特效治疗组:

AUY922,70mg/m2每周1次:用于EGFR突变且对EGFR抑制剂抵抗的患者;

BYL719,350mg每天1次:用于PIK3CA基因突变/扩增的患者[其他PI3K通路变异或许也合适]);

INC280,600mg每天2次:用于met阳性肿瘤患者[用免疫组织化学或荧光原位杂交技术];

LDK378,750mg每日1次:用于ALK或ROS1基因重排患者;

MEK162,45mg每日2次:用于KRAS,NRAS或BRAF基因突变患者)。

Kras突变状态可预测EGFR抑制剂的无疗效,因此该类型肿瘤非常缺乏有效的药物治疗。针对RAS基因突变最新在研靶向药物RAS抑制剂Antroquinonol(安卓健)经前期临

床试验观察安全性良好,患者较多出现的即为II级以下的呕吐、腹泻,一段时间内都可缓解;正常人服用后皆未对生化值产生影响,说明其可以很好地保证患者后期治疗的生活质量。现该药物正于FDA进行二期临床试验,预计2016年发表试验结果。

用贝叶斯法计算标本大小,使用一个最小信息先验(BYL719,INC280和MEK162;每

组20人)或一个利用相关历史数据的信息先验(AUY922[30人]和LDK378[25人])。该样本大小更可能检测到具有统计学意义并且和临床相关的抗肿瘤活性。

每一个治疗组均独立于其他治疗组,分别进行分析。患者疾病恶化或中止时,停止药物治疗。主要终点是总反应率,反应持续时间、安全性和药动学情况。