年产10亿片苯磺酸左旋氨氯地平的片剂车间工艺设计毕业论文

年产10亿片苯磺酸左旋氨氯地平的片剂车间工艺设计

毕业论文

目录

摘要..................................................................... 错误！未定义书签。ABSTRACT ............................................................... 错误！未定义书签。第1章概述 (1)

1.2.7设计依据 (2)

1.2.8产品规格及设计基准 (3)

1.2.9 设计内容 (3)

1.2.9.1 文字部分 (3)

1.2.9.2 图纸部分 (3)

1.3设计方案选定 (6)

1.3.1片剂的特点 (6)

1.3.4片剂处方设计 (8)

1.3.5辅料的选择 (8)

第2章工艺流程设计 (10)

2.1工艺设计依据 (10)

2.2工艺流程设计原则 (10)

2.3工艺流程与单元操作 (10)

2.3.1工艺流程的选择 (10)

2.3.2 产品的工艺流程 (11)

2.3.3 单元操作 (11)

2.4生产工艺验证 (18)

2.4.1验证的目的和意义 (18)

2.4.2工艺验证的要求 (18)

2.4.3验证内容及标准 (19)

第3章物料衡算 (21)

3.1物料衡算 (21)

3.1.1基础计算数据 (21)

3.1.2物料衡算内容 (21)

3.2 原辅料用量衡算 (21)

3.3 包装材料衡算 (24)

第4章工艺设备计算与选型 (26)

4.1工艺设备选型与设备选型原则 (26)

4.2工艺设备设计与选型的步骤 (26)

4.3主要设备选型与计算 (26)

4.3.1粉碎设备 (27)

4.3.2 筛分设备 (28)

4.4 混合制粒 (29)

4.5干燥 (30)

4.6 整粒 (31)

4.7总混 (31)

4.8 压片 (32)

4.8.1压片设备 (32)

4.8.2抛光设备 ............................................................... 错误！未定义书签。

4.9 包衣 (33)

4.10包装 (34)

4.10.1内包装 (34)

4.10.2包装纸盒的印字机械 (35)

4.10.3外包装 (36)

4.10.4封箱机 (37)

4.11设备一览表 (38)

4.12车间区划和工艺设备布置 (40)

4.12.1车间总体规划 (40)

4.12.2车间平面布置 (41)

4.13 车间岗位定员 (43)

4.14设备安装及维修 (44)

4.14.1设备安装 (44)

4.14.2设备维修 (44)

4.14.3设备维修定员 (44)

4.15仓储 (45)

4.15.1设计原则 (45)

4.15.2原辅料及产品品种、性质、包装规格及方式 (45)

4.15.3装卸方式与储存方式及机械设备的选型 (45)

4.15.4仓库布置 (45)

4.15.5消防设施 (45)

第5章公用系统消耗概算 (46)

5.1公用系统设计说明 (46)

5.1.1设计依据 (46)

5.1.2设计原则和设计范围 (46)

5.2水的消耗 (46)

5.2.1给排水 (47)

5.3空气的消耗 (50)

5.3.1蒸汽消耗量的计算 (50)

5.3.2压缩空气用量 (50)

5.4厂区给排水及消防 (50)

5.4.1厂区排水工程 (50)

5.4.2室内给排水工程 (50)

5.4.3消防 (51)

5.5 电的用量 (51)

5.6 照明设计 (54)

5.7 厂区道路照明 (55)

5.8 防雷接地 (55)

5.9 通讯 (55)

5.10 火灾自动报警系统 (55)

第6章净化空调系统设计 (57)

6.1 温度和湿度 (57)

6.2 压差控制 (57)

6.3 送风量 (57)

6.4 新鲜空气 (57)

6.5 换气次数的计算 (58)

6.6 送风量的计算 (58)

6.7 噪声控制 (59)

6.9 空调设计 (59)

第7章工艺管道计算与布置 (61)

7.１压缩空气管道的计算 (61)

7.1.1 一步制粒机 (61)

7.1.2 铝塑包装 (62)

7.2 用水管道 (62)

7.2.1 自来水 (62)

7.2.3 蒸汽管道 (63)

第8章生产管理与标准操作程序 (64)

8.1 生产管理制度 (64)

8.2 班组管理 (64)

8.2.1 班组管理通则 (64)

8.2.2 班组管理原则 (64)

8.3 工作时间制度 (66)

8.4 标准操作程序 (66)

8.4.1 纯化水标准操作程序 (66)

8.4.2 物料称量标准操作程序 (67)

8.4.3 粉碎过筛标准操作程序 (68)

8.4.4 喷雾制粒工段标准操作程序 (69)

8.4.5 压片标准操作程序 (69)

8.4.6 薄膜包衣标准操作程序 (70)

第9章洁净车间建筑与节能 (71)

9.1 土建 (71)

9.1.1 墙体结构 (71)

9.1.2 技术夹层 (71)

9.1.3 门窗 (71)

9.1.4 地面 (71)

9.2 环境保护 (72)

9.2.1 编制依据 (72)

9.2.2 设计采用的环保标准 (72)

9.2.3 三废治理 (72)

9.3 消防 (72)

9.3.1 设计依据 (72)

9.3.2 厂房的防火 (73)

9.3.3 厂房的防爆 (73)

9.4 职业安全卫生 (73)

9.4.1 安全 (73)

9.4.2 卫生 (74)

9.5 节能 (74)

第10章工程经济与预算 (75)

9.1 技术经济的指标体系 (76)

8.2 费用类别 (76)

8.3 成本 (76)

8.3.1 车间经费 (76)

8.3.3 销售费 (77)

8.4 财务评价 (77)

8.4.1 静态分析法 (77)

8.4.2 动态分析法 (78)

结论 (80)

参考文献 (81)

致谢 (83)

第1章概述

1.1设计要求

本次设计是在毕业实习过程中搜集到相关的设计参数做为基础。参考已有SFDA和制药行业执行的《药品注册管理办法》、《医药设计技术规定》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》、2010年版《GMP》等多种设计规范，汲取所学的工业药剂学，制剂车间设计等方面的知识，应用到理论设计中. 设计任务为年产年产10亿片苯磺酸左旋氨氯地平片剂车间工艺设计.这里先简要介绍产品的药理性质和设计规划。

1.1.1 任务

①工艺路线选择及工艺流程设计；

②工艺计算：

物料概算：按年生产工作日300天；年产10亿片苯磺酸左旋氨氯地平片生产规模计算（作为平均数据）。

设备计算与选型：参照物料衡算结果，确定相应设备；

能量计算：计算各设备及辅助公用工程的蒸汽及电能总耗。

非工艺项目计算（公用系统）；

③图纸绘制：

车间平面布置设计（1号图纸），工艺流程框图（2号图纸），车间人流物流图绘制（1号图纸），车间空调管线布置设计（1号图纸），带控制点工艺流程图绘制（1号图纸）；

④翻译3500单词左右外文资料。

1.1.2 设计范围

本设计为初步阶段，设计过程中考虑到武汉地区的环境气候，对空调系统进行全封闭的设计，厂房采取封闭式。需要用到本地区的水文资料及其他一些要求因实际条件所限故略去不加以考虑。当然，对于有关的更深入设计，只能提出要求交相关专业人士去作进一步设计，核算。譬如，设计中所需达到的洁净度要求，给排风的选择方式及控制条件；空调设计中的具体给风，排风，选型等等。

1.1.3文字部分

编写设计说明书和设计任务书，其包括以下部分的内容：

①产品简介；②工艺路线选择及工艺流程设计；③物料概算；④设备计算及选型；⑤能量计算；⑥非工艺项目计算；⑦建筑设计要求及说明；⑧公用工程设计；

⑨设计执行的行政法规及说明；

1.1.4设计思想

随着科学的不断进步，也带动着医药行业的迅速发展,近年来国家要求制药企业加快实现企业GMP管理。因此本次设计的指导思想主要是制剂车间的设计与GMP的紧密结合,在高效、低耗、低费用的原则上,实现车间的现代化GMP的完善车间设计。

1.15 设计原则

（1）本设计为片剂车间，在设计中应严格遵照《GMP》和《医药工业洁净厂房设计规范》等相关标准进行设计。

（2）固体制剂车间在厂区中布置应合理。应使车间人流、物流出人口尽量与厂区人流、物流道路相吻合，交通运输方便。由于固体制剂发尘量较大，其总图位置应不影响洁净级别较高的生产车间如：大输液车间等。

（3）为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。

（4）车间平面布置在满足工艺生产，GMP、安全、防火等方面的有关标准和规范条件下尽可能做到人、物流分开，工艺路线通顺、物流路线短捷、不返流。

（5）对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。

（6）遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。

（7）严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量。

（8）安全门的设置：设置参观走廊和洁净走廊时就要考虑相应的安全门，它是制药工业洁净厂房所必须设置的，其功能是出现突然情况时迅速安全疏散人员，因此开启安全门必须迅速简捷。

1.2.7设计依据

（1）根据老师下达的设计任务书。

（2）在武汉远大制药集团毕业实习过程中收集的设计参数。GMP实施指南、《医药工业洁净厂房设计规范》、《建筑设计防火规范》、《建筑给排水规范》、《工业企

业照明设计标准》、《工业企业采暖通风和空气调节设计规范》等多种设计规范和管理规范。

（3）有关的设计基础资料。如设计规模、产品方案、生产工艺流程、车间组成、运输要求、劳动定员等生产工艺资料等。

1.2.8产品规格及设计基准

（1）产品设计规格见表1-1

表1.1 产品设计规格

产品名称规格包装规格产量

盐酸克苯磺酸左旋氨氯地平片 2.5mg/片7片/板(2板/合) 10亿片/年（2）设计基准

表 1.2 设计基准

产品名称班次工作时间工作日盐酸克苯磺酸左旋氨氯地平片3班6小时300天/年

1.2.9 设计内容

1.2.9.1 文字部分

（1）设计任务书

（2）设计说明书

1.2.9.2 图纸部分

（1）工艺流程图

（2）工艺车间平面布置图

（3）工艺设备平面布置图

（4）带控制点的工艺流程图

（5）空调管线图

（6）制水工艺流程图

1.2产品简介

1.2.1苯磺酸左旋氨氯地平的结构

1.2.2 苯磺酸左旋氨氯地平片

本品为白色片剂, 含苯磺酸左旋氨氯地平：C26H31ClN2O8S,应为标示量的99.0%～101.0%(以无水碱基计）

1.2.3 药理毒理

苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。本品是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。治疗剂量下，体外实验可观察到负性肌力作用，但在整体动物实验中未见。本品不影响血浆钙浓度。15项随机双盲、安慰剂对照的临床试验证实了本品的抗高血压作用。轻中度高血压患者每日服药一次，可以24小时降低卧位和立位血压，长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺显著改变。降压效果平稳，峰谷值差别不大。降压效果和剂量相关，降压幅度与治疗前血压相关，中度高血压者（舒张压105-114mmHg）的疗效比轻度高血压者（舒张压90-104mmHg）高，血压正常者服药后没有明显作用。本品降低舒张压的作用在老年人和年轻人中相似，降低收缩压的作用对老年人更强。

本品缓解心绞痛的准确机制尚不明确，但可能在运动时，本品通过降低外周阻力（后负荷）减少心脏做功和速率血压乘积，减少心肌氧需治疗劳力型心绞痛；通过抑制钙离子、肾上腺素、5-羟色胺和血栓素a2引起的冠状动脉和小动脉收缩，恢复缺血区血供治疗自发性心绞痛。8项临床试验中5项显示，本品显著延长运动诱发劳力型心绞痛的时间；部分研究显示本品延长ST段改变1mm的时间，并降低心绞痛发作频率。该作用具有持续性，并且不显著影响血压和心率。在一项50例自发性心绞痛患者中进行临床试验显示，本品每周可以减少4次心绞痛发作（安

慰剂每周减少1次）。

本品不影响窦房结功能和房室传导。高血压或心绞痛患者合用本品和b-阻滞剂，未发现心电图异常。本品不改变心绞痛患者的心电图，不加重房室传导阻滞。肾功能正常的高血压患者用药后，肾血管阻力降低、肾小球滤过率和肾血流增加，但滤过分数或尿蛋白不变。

1.2.4 药代动力学

本品口服后吸收完全但缓慢，6-12小时达到峰浓度。单次口服5mg，血药峰值为3.0ng/ml；单次口服10mg，血药峰值为5.9ng/ml。绝对生物利用度为64%-90%，不受饮食影响。循环中的药物约95%以上与血浆蛋白结合，分布容积为21L/kg。持续用药后7-8天达到稳态血药浓度。

本品以二室模型的方式从血浆中消除，在肝脏广泛代谢为无药理活性的代谢产物（90%）。终末半衰期（t1/2b）健康者约为35小时，高血压病人延长为50小时，老年人65小时，肝功受损者60小时，肾功能不全者不受影响。本品10%以原型、60%以代谢物的形式从尿中排出，20%-25%从胆汁或粪便排出。本品不被血液透析清除。

肾功能不全对本品的药代动力学特点没有显著影响。

老年患者和肝功能不全患者对本品的清楚率降低，药时曲线下面积（AUC）约增加40%-60%。中重度心衰患者的AUC升高幅度相似。

1.2.5药物相互作用

⑴西米替丁、葡萄柚汁、致酸剂：合用时不改变本品的药代动力学。

⑵阿伐他汀、地高辛、乙醇：本品不影响它们的药代动力学。

⑶昔多芬：原发性高血压患者单剂服用昔多芬（伟哥ò）对本品的药代动力学没有影响。两药合用时独立产生降压效应。

⑷华法令：本品不改变华法令的凝血酶原作用时间。

⑸地高辛、芬妥因和华法令：与本品合用对血浆蛋白结合率没有影响。

⑹麻醉药：吸入烃类与本品合用可引起低血压。

⑺非甾体类抗炎药：尤其吲哚美辛可减弱本品的降压作用。

⑻b-阻滞剂：与本品合用耐受性良好，但可引起过度低血压，罕见加重心力衰竭。

⑼雌激素：合用可引起体液潴留而增高血压。

⑽磺吡酮：合用可增加本品的蛋白结合率，产生血药浓度变化。

⑾锂：合用可引起神经中毒，出现恶心、呕吐、腹泻、共济失调、震颤和/或麻木，需慎重。

⑿拟交感胺：可减弱本品降压作用。

⒀舌下硝酸甘油和长效硝酸酯制剂：与本品合用可加强抗心绞痛效应。虽未报告有反跳作用，但停药时应在医生指导下逐渐减量。

⒁噻嗪类利尿药、ACEI、地高辛、华法令、抗生素和口服降糖药：可与本品安全合用。

药物过量：药物过量可导致外周血管过度扩张，引起低血压，还可能出现反射性心动过速。发生药物过量后，必须监测血压，同时进行心脏和呼吸监测。一旦发生低血压，则采取支持疗法，包括抬高肢体和根据需要扩容。如果这些手段无效，在循环血容量和尿量允许的情况下可以考虑给予升压剂（如去氧肾上腺素）。静脉给予葡萄糖酸钙有助于逆转钙拮抗作用。由于本品与血浆蛋白高度结合，透析处理没有作用。

1.2.6 临床应用

苯磺酸左旋氨氯地平主要用于高血压与冠心病心绞痛的治疗，对于老年高血压患者以及合并有高血压的心绞痛患者则是其优先选择的适应证。对于轻中度高血压患者，可首选本药单药治疗。对于血压明显升高或具有其他高危因素者，可与一种或多种其他降压药物（利尿剂、β-受体阻滞剂、ACEI或ARB）联合应用，以保证血压达标。用于治疗心绞痛时，该药可与β-受体阻滞剂、硝酸酯类药物等联合应用。

1.3设计方案选定

1.3.1片剂的特点

片剂有许多优点：如：①剂量准确，片剂内药物的剂量和含量均依照厨房的规定，含量差异较小，病人按片服用准确；药片上又可压上凹纹，可以分成两半或四分，便于取用较小剂量而不失其准确性；②质量稳定，片剂在一般的运输贮存过程中不会破损或变形，主药含量在较长时间内不变。片剂系干燥固体剂型，压制后体积小，光线、空气、水分、灰尘对其接触的面积比较小，故稳定性影响一般比较小；③服用方便，片剂无溶媒，体积小，所以服用便利，携带方便；片

剂外部一般光洁美观，色、味、臭不好的药物可以包衣来掩盖；④便于识别，药片上可以压上主药名和含量的标记，也可以将片剂染上不同颜色，便于识别；⑤④成本低廉，片剂能用自动化机械大量生产，卫生条件也容易控制，包装成本低。

但是片剂也有不少缺点，如：①儿童和昏迷不醒病人不易吞服；②制备贮存不当时会逐渐变质，以致在胃肠道内不易崩解或不易溶出；③含挥发性成分的片剂贮存较久含量下降。

1.3.2 片的规格和质量

片剂的生产与储藏期间均应符合“中华人民共和国药典”下列有关规定：

①原料与辅料应混合均匀，小剂量或含有毒性药的片剂，可根据药物的性质用适宜的方法使药物分散均匀；②凡属挥发性或遇热分解的药物，在制片过程中应防止受热损失。制片的颗粒应控制水分，并防止成品在贮存期间潮解、发霉、变质或失效；③凡具有不适的臭味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后可包糖衣或薄膜衣；④外观应完整光洁，色泽均匀，应有适量的硬度，以免在包装，贮运过程中发生碎片。除另有规定外，片剂应密封贮存。

1.3.3 质量检查

①外观性状：片剂的表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无异物，并在规定的有效期内保持不变；②片重差异：应符合现行药典对片重差异限度的要求，见表1-3；③硬度和脆碎度：反映药物的压缩成形性一般能承受30-40N的压力即认为合格；④崩解度：一般口服片剂的崩解度检查见表1-4检查方法见《中国药典》2000版；⑤溶出度或释放度：溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓控释制剂；⑥含量均匀度。

表1.3 《中国药典》2000版规定的片重差异限度

片剂的平均片重（g）片重的差异限度（%）

<0.30 ≥0.30±7.5 ±5.0

表1.4《中国药典》2000版规定的片剂的崩解时限

片剂普通片浸膏片糖衣片薄膜包衣片肠溶包衣片

崩解时限（min）15 60 60 60

人工胃液中2h不得

有裂缝、崩解或软化

等，人工肠液中

60min全部溶或崩解

并通过筛网

1.3.4片剂处方设计

(1)选用优质崩解剂。优质崩解剂一般是指吸水溶胀度>5 mL／g的崩解剂I210在

片剂中广泛使用的有羧甲基淀粉钠(CMS—Na)、低取代羟丙基纤维素(L—HPC)、交联聚维酮(PVPP)、交联羧甲基纤维素钠(cCMC—Na)等。一般不宜选用溶胀度较小的淀粉、微晶纤维素(MCC)、天然粘土硅胶铝镁等。崩解剂用量一般为处方量的5％左右。

表1.5 处方组成（1000片）

名称使用量（g）

盐酸克苯磺酸左旋氨氯地平 2.5

羟丙基纤维素（崩解剂）300

乳糖（稀释剂）40

硅藻土（黏合剂） 2.54

硬脂酸镁（润滑剂）20

交联聚维酮（崩解剂）15

钛白粉（润滑剂） 1.5

滑石粉（润滑剂） 1.5

羟丙甲纤维素（黏合剂） 6

PEG6000（黏合剂） 1

纯化水（润湿剂）100ml

【规格】2.5mg /片。

【储藏】密闭保存

1.3.5辅料的选择

任片剂在制备过程中都要添加一些辅料。根据需要加入稀释剂、润滑剂、崩

解剂等附加剂，不同辅料可提供不同作用，即充填作用、粘合作用、吸附作用、崩解作用和润滑作用等，根据需要还可加入着色剂、矫味剂等，以提高患者的顺应性。由于剂型因素对药物吸收及生物利用度等有很大的影响，片剂中药物及添入的附加剂均能影响主药的释放与吸收。因此辅料也是制备片剂的重要材料，它不仅是原料赋形的基础，还由于本身具有的性质，对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响。

选择辅料一般基于以下原则：

①加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。

②辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性。

③选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效。

④辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能改善制剂。

本设计药品的处方中涉及到得辅料有崩解剂，稀释剂，黏合剂，润滑剂和润湿剂。

第2章工艺流程设计

2.1工艺设计依据

（1）在武汉远大制药集团业毕业实习过程中收集的设计资料和设计数

（2）《药品生产质量管理规范》

（3）《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》

（4）《医药设计技术规定》

（5）隆中药业提出的工艺物料及设计意见和要求。

2.2工艺流程设计原则

工艺设计原则仍然是《药品生产质量管理规范》。GMP是药品生产质量管理的基本规范和行为准则,其实质在于对影响药品质量的各种因素实施全面控制,核心是保证药品生产全过程在质量控制之下,把药品生产质量事故几率降到最低点零位,确保药品的安全有效。所以工艺设计必须严格按照GMP来设计。

（1）本初步设计为片剂GMP车间，在设计中严格遵守《药品生产质量管理规范（GMP）》和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。

（2）工艺流程设计在能满足生产要求的前提下参考同类生产工艺予以优化；（3）工艺设备采用国内先进、成熟且符合GMP要求的高质量的设备；

（4）车间布置遵循流程短、无折返原则，相同功能区尽量集中布置，洁净区域设计严格执行GMP规范要求；

2.3工艺流程与单元操作

2.3.1工艺流程的选择

制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。

片剂的生产方式有三种：粉末直接压片、干颗粒压片和湿颗粒压片。

粉末直接压片法具有省时节能，工艺简单，工序少，适用于湿热不稳定的药物等突出优点，但也存在粉末的流动性差，片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点，致使该工艺的应用受到了一定限制。

湿法制粒的颗粒具有外形美观，流动性好，耐磨性较强，压缩成形性好等优点，但对于热敏性，湿敏性，极易溶性等无了物料可采用其他方法。

干法制粒压片法常用于热敏性物料，遇水易分解的药物，方法简单，省时省工，但采用干法制粒时，应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。2.3.2 产品的工艺流程

苯磺酸左旋氨氯地平片车间：合格原辅料经物净、进入原辅料暂存间，后通过缓冲间进入辅料存放间。将苯磺酸左旋氨氯地平，羟丙基纤维素，乳糖，交联聚维酮，硅藻土，置于混合容器中混合均匀，把混合物以纯水作湿润剂制成软材并制成湿颗粒，与60℃～80℃下干燥，再加入硬脂酸镁，压片。。将包衣材料溶解于纯化水中，加入增塑剂，遮光剂和抗粘剂置于搅拌机中搅拌，使成均匀的分散体。将活性片芯置于高效水平包衣锅内，喷入包衣液进行包衣，制得苯磺酸左旋氨氯地平包衣片剂。

2.3.3 单元操作

（1）粉碎

固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。通常要对药粉后的物料进行过筛，以获得均匀粒子。粉碎机理是依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现。粉碎的目的主要在于减小粒度，增加比表面积，其意义如下：

①有利于提高难溶性药物的溶出度和生物利用度。

②有利于提高制剂质量，如提高药物稳定性。

③有利于制剂中各成分的混合均匀等。

粉碎的方式根据被粉碎物料的性质、产品粒度的要求、粉碎设备的形式等不同条件有多种粉碎方式，有：

①自由粉碎与闭塞粉碎；

②循环粉碎与开路粉碎；

③干法粉碎与湿法粉碎；

④低温粉碎；

⑤混合粉碎等。

粉碎可减小粒径，增加比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质量有重要的

意义，粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作，①它有助于增加难溶性药物的溶出度，提高吸收和生物利用度，从而提高疗效。②有助于改善药物的流动性，促进制剂中各成分的混合均匀，便于加工制成多种分计量剂型。③有助于提高制剂质量。④有利于药材中有效成分的提取。

本次设计中采用混合粉碎，可使粉碎与混合操作同时进行，混合粉碎还可提高粉碎效果。

粉碎器械类型很多，依据粉碎原理，有机械式和气流式粉碎机之分，可根据对粉碎产物的粒度要求和其他目的选择适宜的粉碎机。

%100?=

粉碎前的物料重量

粉碎后的物料重量粉碎收率 (2) 筛分 筛分是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。在混合、制粒、压片等单元操作中筛分对混合度、粒子的流动性、充填性、片重差异、片剂的硬度、裂片等具有明显的作用。筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所涉及原辅料硬度都不大，设计中一般选择编织振荡筛。

一般筛分造尘较多，所以现在许多粉碎机械都已经具备了一般筛分的要求，这样能更容易对车间进行GMP 控制。

(3) 混合

混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。混合操作以含量均匀一致为目的。混合的机理有对流混合，剪切混合和扩散混合。影响混合的因素有：

① 物料粉体性质的影响，物料的粉体性质如粒度分布、粒子形态及表面状态、粒子密度及堆密度、含水量、流动性、粘附性、团聚性等；

② 设备类型的影响，混合机的形状尺寸，内部插入物,材质及表面情况等可以影响混合效果；

③ 操作条件的影响，如物料的填充性、装料方式、混合比、混合机的转灯速度及混合时间

（4）制粒

制粒是片剂生产中主要的流程之一，制粒作为粒子的加工过程，几乎与所有

的固体制剂有关。

制粒方法可分为三大类，即湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒。其中湿法制粒应用最广泛。

湿法制粒是在原料粉末中加入粘合液，如该设计中用到的淀粉，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。由于湿法制成的颗粒经过表面润湿，具有表面改质较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，因此，被广泛应用。流化床制粒是广为使用的一种湿法制粒方法，在流化床中，药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体向流化层喷入使粉末聚结成颗粒。流化床制粒的特点是：在一台设备内进行混合、制粒、干燥等操作，简化工艺、节约时间、劳动强度低；制得的颗粒粒密度小、粒子强度小，但颗粒的粒度均匀、流动性、压缩成形性好。

压片前一般应将原辅料混合均匀并制成颗粒，目的是①保证片剂各组分处于均匀混合状态；②制成密度均一的颗粒，使有良好的流动性，以保证片剂的重量差异符合要求；③合理组方，使颗粒具有良好的压缩成型性，可以压成有足够强度的片剂等。

%100???=原料含量

投入原料重量干颗粒含量干颗重量制粒收率 （5）干燥

干燥是利用热能使物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。干燥除去的湿分多数为水，一般用空气作为带走湿分的气流。用于物料干燥的加热方式有：热传导，对流，热辐射，介电等，而对流加热干燥是制药过程中应用最普遍的一种，简称对流干燥。

在盐酸克苯磺酸左旋氨氯地平片的生产中，以上制粒和干燥可在一台一步制粒机中进行。

（6） 整粒与总混

制粒过程中制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分，在干燥过程中发生粘结成团，造成干颗粒的粒径过大，影响颗粒的流动性，从而影响片剂的压片填充，因此要通过整粒设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于填充的药物颗粒。整粒要求颗粒过16目钢丝筛。整粒后向颗粒中加入润滑剂和外加崩解剂，进行“总混”。

本设计中，总混过程加入润滑剂硬脂酸镁，使药物利于填充。

（7）包衣

片剂的包衣是指在素片（或片芯）外层包上适宜的意料，使片剂与外界隔离。本次设计采用的是糖衣片。

1.片剂包衣的目的及分类

包衣是指在片剂表面上包上适宜材料的衣层，使之与外界隔离。

片剂的包衣达到以下的目的：

①掩盖药物的不良气味，降低药物对胃肠道的刺激性；

②使药品与空气、光线等隔绝，起防潮，防光，防变质的作用；

③使药物发挥定向作用；

④使药物发挥长效作用；

⑤改善片剂外观，使患者赏心悦目，乐于接受，起精神疗法的作用。

片剂的包衣有三种：薄膜衣、糖衣和肠溶衣。我们本次设计中苯磺酸左旋氨氯地平片选用薄膜衣。薄膜衣工艺优于包糖衣，其操作简单，能节省包衣材料，缩短包衣时间，且片重无明显增加，但具有良好的保护性能，不会遮盖片面上的标志，故应用广泛。

2包薄膜衣的设备及过程

包衣对片心的要求：

用于包衣的压制片，在弧度，硬度及崩解度方面应与一般压制片有不同的要求：

①在外形必须具有适宜的弧度，否则边缘部覆盖衣层发生困难，甚至包括在边缘处撕裂。

②片心的硬度：不但必须承受包衣过程的滚动，碰撞和摩擦，还要使片心对包衣过程中应用的溶剂的吸收降至最低程度。

③片心的设计必须最小，以免碰撞中破碎。

④片心较一般压制片坚实，空隙率低以防止溶剂的渗入。

包衣设备:

在包衣的五个工序中，一般的过程是将包衣材料用适当的溶剂溶解做成溶液，用喷洒或泼浇的方法使溶液附着在药片的表面，在包衣锅旋转时，包衣材料在药

片上涂均匀，用热空气吹过使溶剂蒸发，包衣材料附着在药片上。为了涂包均匀，每一层都要分次进行。包衣时注意的问题是：a. 包衣前应用鼓风机将附着在药物片剂上的药物粉末吹干净；b. 要控制适当的加热空气的温度及热空气的流速等。

包薄膜衣中常见问题，原因及解决办法:

包衣过程中由于不同的原因而引起各种问题，下面就包衣中出现的问题、原因及解决方法做简要的说明。

表2.1 包薄膜衣中常见问题表

问题

原因 解决办法 起泡

固化条件不当，干燥速度过快 掌握成膜条件，控制干燥速度和温度

皱皮 选择衣料不当，干

燥条件不当

更换衣料，改善成膜温度 剥落 选择衣料不当，两

次包衣的加料间隔过短

更换衣料，调节间隔时间，调节干燥温度并适当降低包衣液的温度 花斑 增塑剂，色素等选

择不当。干燥时，溶剂将

可溶成分带到衣膜表面 改变包衣处方，调节空气温度和流量，减慢干燥速度 （8） 压片

压片是片剂成型的主要过程，也是整个片剂生产的关键部分，压片操作由压片机完成，故压片机的精密设计与正确使用直接影响片剂的质量与生产效率。

%100?=理论片数

实际片数压片收率 ① 片重的计算

压片前需进行片重的计算与干颗粒的预处理，干颗粒的整粒与总混在前面已经讲过了。片重的计算方法有两个：

a. 每片颗粒重 = 每片含主药量(标示量）颗粒中的主药的百分含量（实测值）

b. 片重 = +干颗粒重压片前加入的辅药量预定的应压片数

苯磺酸氨氯地平片-不良反应-禁忌-注意事项-药物相互作用-药物过量

苯磺酸氨氯地平片说明书 【不良反应】 本品的安全性在美国等国外的临床研究中已被证实。涉及患者超过11000名。总体而言，患者对于使用本品每日剂量达10mg范围内均有较好的耐受性。本品治疗过程中报道的不良反应，多为轻到中度。在本品10mg（N=1730）直接与安慰剂（N=1250）对照临床研究中，氨氯地平组由于不良反应停药的仅有1.5%，对比安慰剂组（约1%）没有显著性的差别。昀常见的副作用为头疼和水肿。与剂量相关的副作用发生率（%）如下 其他不良反应与剂量的相关性不确定，但是在安慰剂对照研究中发生率超过1%的包括： 安慰剂对照研究 一些显示与药物和剂量相关，且在女性中发生率比男性高的不良反应显示如下：

在临床对照研究，开放研究或上市后应用中，患者下列事件的发生率<1%但是>0.1%，其相关性尚不确定，在此列出以提醒医生关注： 心血管系统：心律失常〔包括室性心动过速以及房颤〕，心动过缓，胸痛，低血压，外周局部缺血，晕厥，心动过速，体位性头晕，体位性低血压，血管炎。 中枢及外周神经系统：感觉迟钝，周围神经病变，感觉异常，震颤，眩晕。 肠胃系统：食欲减退、便秘、消化不良**，吞咽困难，腹泻，肠胃胀气，胰腺炎、呕吐，牙龈增生。 全身：过敏性反应，乏力**，背痛。热潮红。全身不适，疼痛，僵直，体重增加，体重下降。肌骨骼系统：关节痛，关节病，肌肉痛性痉挛**，肌痛。 精神病学：性功能障碍〔男性**和女性〕，失眠，神经质，抑郁，梦境异常，焦虑，人格障碍。 呼吸系统：呼吸困难**，鼻衄。 **在安慰剂对照研究中，这些事件的发生率小于1%，但是在所有多剂量的研究中，这些副反应的发生率在1%至2%。 感觉异常：视觉异常，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣。 泌尿系统：尿频，排尿障碍，夜尿 自主神经系统：口干，多汗。 营养代谢：高血搪，口渴。 造血系统：白细胞减少，紫癜，血小板减少。 下列事件发生率<1%：心衰，心律不齐，早搏，皮肤变色，尊麻疹，皮肤千澡，脱发，皮炎，肌无力，颤搐，共济失调，肌张力过强，偏头痛，皮肤发凉，i感淡漠，兴奋，健忘，胃炎，食欲增加，稀便，咳嗽，鼻炎，排尿困难，多尿，嗅觉障碍，味觉障碍，视觉调解异常以及眼干。 其他偶发的不良反应很难与合用药物的作用或伴随疾病相区分，如心肌便死或心绞痛。 常规试验室检测数据在氨氯地平治疗中并没有临床显著性的变化。血钾，血糖，甘油三酯，总胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇，尿酸，尿素氮或肌酐均没有临床相关变化。 在CAMELOT及PREVENT研究中（见【临床试验】），其不良反应与前面报告的相似（见上）。外周性水肿是的常见的不良事件。以下上市后应用中发生的事件罕有报道，与药物的

苯磺酸左氨氯地平

苯磺酸左氨氯地平 Benhuangsuan Zuo'anlüdiping Levamlodipine Besylate O NH 2CH 3H 3C ,SO 3H C 20H 25ClN 2O 5·C 6H 6O 3S 567.05 本品为（4s ）-2-[（2-氨基乙氧基）甲基]-4-（2-氯苯基）-6-甲基-1，4-二氢-3，5-吡啶二羧酸-3-乙酯，5-甲酯苯磺酸盐。按无水与无溶剂物计算，含C 20H 25ClN 2O 5·C 6H 6O 3S 应为98.5%～ 102.0%。 【性状】本品为白色或类白色粉末；无臭，味微苦，有引湿性。 本品在甲醇、乙醇中易溶，在水中微溶。 比旋度 取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml 中含50mg 的溶液，依法测定（中国药典2015年版四部通则0621），比旋度为-24.2°至-28.3°。 【鉴别】（1）取本品约20mg ，加甲醇4ml ，超声20分钟，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取苯磺酸左氨氯地平对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml 中含5mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2015年版四部通则 B Ⅴ）试验，吸取上述两种溶液各10μl ，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以甲基异丁基酮-冰醋酸-水（2:1:1）的上层液为展开剂，展开，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点的位置和颜色相同。 （2）在右氨氯地平项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与系统适用性溶液中左氨氯地平峰的保留时间一致。 （3）取本品适量，加盐酸溶液（0.9→1000）溶解并稀释制成每1ml 中含10μg 的溶液，摇匀，滤过，取续滤液照紫外-可见分光光度法（中国药典2015年版四部通则0401），在200～ 400nm 范围内扫描，在239nm 和365nm 的波长处有最大吸收， 在225nm 的波长处有最小吸收。 （4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（中国药典2015年版四部通则0402）。 【检查】有关物质1 取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml 中含70mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用甲醇定量稀释制成每1ml 中分别含0.21mg 和0.07mg 的溶液，作为对照溶液（1）和（2）。照薄层色谱法（中国药典2015年版四部通则0502）试验，吸取上述三种溶液各10μl ，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以甲基异丁基酮-冰醋酸-水（2:1:1）的上层液为展开剂，展开，80℃干燥15分钟，置紫外光灯（254nm 和365nm ）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液（1）的主斑点比较，不得更深（0.3%）；深于对照溶液（2）主斑点的杂质斑点不得多于2个。 征 求 意 见 稿

低压铸造工艺设计毕业论文

摘要 本文运用反重力铸造技术—低压铸造来对铝合金铸件带轮的铸造工艺进行方案设计，包括分型面、浇注位置的选择、各项铸造工艺参数的确定以及浇注系统的设计。根据铸件形状较复杂的特点，在进行实验浇注时设计了两个浇注方案即两个内浇道或者一个内浇道，并同时进行调压和重力铸造浇注，以方便比较。根据实际零件建立了铸件的三维模型，并用View-cast铸造模拟软件对铝合金铸件带轮的充型过程进行了模拟计算。模拟结果显示，充型过程平稳，没有明显的液相起伏、飞溅。根据数值模拟结果并结合理论分析，铸件中没有缩孔、缩松等缺陷，铸造工艺方案和浇注工艺参数的设计合理。 关键词：低压铸造；铸造工艺；实验浇注；充型过程；数值模拟

Abstract In this paper, anti-gravity casting technology, low pressure casting technology was used to complete the design of the casting of an aluminum alloy casting wheel, which include choice of Sub-surface and casting position, determining all of the parameters of the casting process, and the design of the casting system. For the complex shape of the casting, when conducting experiments was designed to use two runners and one ingate for casting in one time, and at the same time, surge and gravity casting was used to make it easier to compare. For sand shell moulding, the mode of same time freezing was generally used. Build the Three-dimensional model of the casting, then simulate and calculate the filling process of casting. Form the results, it was saw that the process was steady without apparent phase fluctuations or splash. From the result we can see that there was no defect such as shrinkage, so the design was perfect. Keywords：Low pressure die casting; casting process; experimental cast; filling process; numerical simulation.

片剂车间工艺设计

《课程设计》 设计成绩： 批阅人： 批阅日期： 设计题目：年产2.8亿芍甘片生产车间工艺设计 设计者： 班级： 学号： 指导教师： 设计日期： 南京中医药大学药学院

设计任务书 一、设计题目 年产2.8亿芍甘片生产车间工艺设计 二、设计条件 （1）生产制度 年工作日：250天；1天2班，每班8 h，一天2班。 （2）药剂规格及原辅材料的消耗 依照各“中药制药分离技术课程设计”而定 ①规格：0.35 g/片 ②主要工序及原辅材料可参照 a. 药材干浸膏提取率：7.5%，干浸膏粉碎过筛收率：98% b.干法制粒：干浸膏粉末和辅料比为30:70，收率为98% c. 整粒、总混：收率为99% d. 压片、包衣：收率为98% e. 包装：内包收率为99%；外包无损耗 三、设计内容与要求 （1）确定工艺流程及净化区域划分； （2）物料衡算； （3）设备选型； （4）按GMP规范要求设计生产工艺流程图和车间工艺平面图； （5）编写设计说明书； 四、设计成果 （1）设计说明书一份 包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、设备选型及主要设备一览表、车间工艺平面布置原则、技术要求和说明。 （2）工艺流程图； （3）提取车间、制剂车间平面布置图（1∶100） 五、设计时间

设计时间为2周，从2015年6月12日至2016年6月24日。 目录 1 片剂生产工艺概述 (05) 1.1项目概述 (05) 1.2设计目的和意义……………………………………… 07 1.3设计内容 (07) 1.4 设计指导思想和设计原则 (08) 2 生产工艺流程简述 (08) 2.1生产方案、产品类型与包装方式 (08) 2.2生产规模、制度与方式 (09) 2.3工艺流程 (09) 2.3.1工艺流程制定的原则 (09) 2.3.2制粒压片工艺 (09) 2.3.3片剂的生产工艺 (11) 2.3.4工艺简介 (12) 3 物料衡算 (14)

柜体制作工艺规范

柜体制作工艺规范 一、柜体 1、顶底板、侧板、中坚板、柜内台面板、宽度尺寸一样。 2、中立板、层板前减3，后减20便于安装背板，柜门活动层板减长2m/m，宽减23m/m. 3、底部有内抽的，层板减3m/m，抽退回60m/m，两边加立柱安装抽屉，抽屉标准深度400m/m，标配轨道400m/m，常规3个抽屉。 4、中间有裤架的抽屉，底下有层板及挂衣杆，宽度前减3m/m，后立背板不减，即比侧板少3m/m，但安装门的铰链孔位一定注意错过。 5、高度超过2400必须分段两组，上框下框。 6、三合一连接件，二合一连接中，KD组装。 7、柜体内单开22开门标准450宽，22开门内空900内不得超过1000，超过必须加中立板，中立板可落地，可加垫脚板，脚板根据立板分段柜。 8、衣帽间转角柜体除顶底中间合面，三合一连接外，其余用二合一，多为硬背板。 二附件 1、、常规罗马柱见图册，整根罗马柱不能超过2600。 2、入墙柜体两侧板收口边立柱或罗马柱不得少于50，加连接条与侧

板连接加L型，顶收口条套线收口。

3、、单面靠墙的柜体，看面侧板做的双侧，靠墙L型单边，顶线做L 型顶线收口。 4、罗马柱双层的顶线需转角，附件整体，脚线L型跟转。 5、单层罗马柱不转角，必须加底座。 6、踢脚线安装如图。 7、顶线根据刀型，（见刀型图）设计方案尺寸做 8、酒架、廊桥、眉板、碗碟柜、围栏之类的见公司样品图册 三、柜门板 1、实木柜门板厚度22MM，平板门20MM。 2、实木柜门板刀型及样见公司样品图册 3、实木柜门板边框80MM/90MM,芯板5MM的平板、13MM和16MM. 4、实木柜门板的门型分回型整框直边、回型整框直边一分隔和非标准一分隔、回型整框上弧及一分上弧和一分上弧非标准分隔、45度角回型整框直边。拆分尺寸以建立拆分软件。 5、实木芯板与边框间隔2-3MM，实木背压条。 6、门铰链，分大弯、中弯、直背，也就是全盖、半盖、内嵌。 7、门铰链孔位上下两端中心距100MM,长度800MM内统一开孔2个超过800MM,1600MM内开三孔，长度超过1600以上开孔四个。 .

苯磺酸氨氯地平片英文说明书

HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION These highlights do not include all the information needed to use amlodipine besylate tablets safely and effectively. See full prescribing information for amlodipine besylate tablets. Amlodipine Besylate Tablets Initial U.S. Approval: 1987 INDICATIONS AND USAGE Amlodipine besylate tablets are a calcium channel blocker and may be used alone or in combination with other antihypertensive and antianginal agents for the treatment of: ?Hypertension ( ) 1.1 ?Coronary Artery Disease ( ) 1.2 ?Chronic Stable Angina ?Vasospastic Angina (Prinzmetal's or Variant Angina)?Angiographically Documented Coronary Artery Disease in patients without heart failure or an ejection fraction < 40% DOSAGE AND ADMINISTRATION ?Adult recommended starting dose: 5 mg once daily with maximum dose 10 mg once daily. ( ) 2.1 ?Small, fragile, or elderly patients, or patients with hepatic insufficiency may be started on 2.5 mg once daily. ( ) 2.1 ?Pediatric starting dose: 2.5 mg to 5 mg once daily. ( ) 2.2 : Doses in excess of 5 mg daily have not been studied in pediatric patients. ( ) Important Limitation2.2 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS ? 2.5 mg, 5 mg, and 10 mg Tablets ( ) 3 CONTRAINDICATIONS ?Known sensitivity to amlodipine ( ) 4 WARNINGS AND PRECAUTIONS ?Symptomatic hypotension is possible, particularly in patients with severe aortic stenosis. However, because of the gradual onset of action, acute hypotension is unlikely. ( ) 5.1 ?Worsening angina and acute myocardial infarction can develop after starting or increasing the dose of amlodipine, particularly in patients with severe obstructive coronary artery disease. ( ) 5.2 ?Titrate slowly when administering calcium channel blockers to patients with severe hepatic impairment. ( ) 5.4 ADVERSE REACTIONS Most common adverse reactions are headache and edema which occurred in a dose related manner. Other adverse experiences not dose related but reported with an incidence >1% are headache, fatigue, nausea, abdominal pain, and somnolence. ( ) 6 To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Qualitest Pharmaceuticals at 1-800-444-4011 or FDA at 1-800-FDA-1088 or https://www.wendangku.net/doc/a8499496.html,/medwatch. To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact at or FDA at 1-800-FDA-1088 or https://www.wendangku.net/doc/a8499496.html,/medwatch USE IN SPECIFIC POPULATIONS ?Pregnancy: Use only if the potential benefit justifies the potential risk. ( ) 8.1 ?Nursing: Discontinue when administering amlodipine. ( ) 8.3?Pediatric: Effect on patients less than 6 years old is not known. ( ) 8.4?Geriatric: Start dosing at the low end of the dose range, due to the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function and of concomitant disease or other drug therapy. ( ) 8.5 Revised: 05/2010 FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS * 1 INDICATIONS AND USAGE 2 DOSAGE AND ADMINISTRATION 3 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS 4 CONTRAINDICATIONS 5 WARNINGS AND PRECAUTIONS 6 ADVERSE REACTIONS 7 DRUG INTERACTIONS 7.10 Drug/Laboratory Test Interactions 8 USE IN SPECIFIC POPULATIONS 8.1 Pregnancy 8.3 Nursing Mothers 8.4 Pediatric Use 8.5 Geriatric Use 10 OVERDOSAGE 11 DESCRIPTION 12 CLINICAL PHARMACOLOGY 12.1 Mechanism of Action 12.2 Pharmacodynamics 12.3 Pharmacokinetics and Metabolism 12.4 Pediatric Patients 13 NONCLINICAL TOXICOLOGY 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility 14 CLINICAL STUDIES AMLODIPINE 5MG TABLET * Sections or subsections omitted from the full prescribing information are not listed

数控加工工艺毕业设计论文

日照职业技术学院毕业设计（论文） 数控加工工艺 姓名 : 付卫超 院部：机电工程学院 专业：数控设备应用与维护 指导教师：张华忠 班级： 11级数控设备应用与维护二班 2014年05月

随着数控技术的不断发展和应用领域的扩大，数控加工技术对国计民生的一些重要行业（IT、汽车、轻工、医疗等）的发展起着越来越重要的作用，因为效率和质量是先进制造技术的主体。高速、高精加工技术可极大提高效率，提高产品的质量和档次，缩短生产周期和提高市场竞争能力。而对于数控加工，无论是手工编程还是自动编程，在编程前都要对所加工的零件进行工艺分析，拟定加工方案，选择合适的刀具，确定切屑用量，对一些工艺问题（如对刀点、加工路线等）也需要做一些处理，并在加工过程掌握控制精度的方法，才能加工出合格的产品。 本文根据数控机床的特点。针对具体的零件，进行了工艺方案的分析，工装方案的确定，刀具和切屑用量的选择，确定加工顺序和加工路线，数控加工程序编制。通过整个工艺的过程的制定，充分体现了数控设备在保证加工精度、加工效率、简化工序等方面的优势。 关键词工艺分析加工方案进给路线控制尺寸

第1章前言-----------------------------------第2页第2章工艺方案的分析-------------------------第3页 2.1 零件图-------------------------------第3页 2.2 零件图分析---------------------------第3页 2.3 零件技术要求分析---------------------第3页 2.4 确定加工方法-------------------------第3页 2.5 确定加工方案-------------------------第4页第3章工件的装夹-----------------------------第5页 3.1 定位基准的选择-----------------------第5页 3.2 定位基准选择的原则-------------------第5页 3.3 确定零件的定位基准-------------------第5页 3.4 装夹方式的选择-----------------------第5页 3.5 数控车床常用的装夹方式---------------第5页 3.6 确定合理装夹方式---------------------第5页第4章刀具及切削用量-------------------------第6页 4.1 选择数控刀具的原则-------------------第6页 4.2 选择数控车削刀具---------------------第6页 4.3 设置刀点和换刀点---------------------第6页 4.4 确定切削用量-------------------------第7页第5章轴类零件的加工-------------------------第8页 5.1 轴类零件加工工艺分析-----------------第8页 5.2 轴类零件加工工艺---------------------第11页 5.3 加工坐标系设置-----------------------第13页 5.4 保证加工精度方法---------------------第14页 参考文献 ---------------------------------第15页

阿司匹林复方片剂车间工艺设计

阿司匹林复方片剂车间工艺设计 （一）概述 §1.1 设计原则 本设计为主要生产阿司匹林复方片剂。当生产品种确定后，就要定生产工艺流程，根据流程来选设备，严格按照中国药典中对于片剂的生产工艺的要求，生产出高质量的片剂产品，力求建成符合GMP要求的制剂车间。 §1.2 厂址选择 厂址选择时必须贯彻执行国家的方针，政策，遵守国家的法律规则。由于厂址对药厂环境的影响具有先天性，厂址应设在工业区上风位置；厂址周围应有良好的卫生环境，无有害气体；粉尘等污染源，也要远离车站，码头等人流，物流比较密集的工业区域；厂址的交通运输应方便，畅通，快捷，水，电汽，原材料和燃料的供应要方便,厂址的地下水位不能过高，地质条件应符合建筑施工的要求 [9] 。 §1.3 总平面设计 确定厂址后，需要根据工厂项目的产品品种，规模及有关技术要求缜密和总体解决工厂内部所有建筑物和构筑物在平面和竖面上布置的相对位置，运输网、工程网、行政管理、福利及绿化设施的布置等问题，即进行工厂的总图布置。一般药厂包含下列组成：主要生产车间（制剂生产车间、原料药生产车间）；辅助生产车间（机修车间、仪表等）；仓库（原料、辅料、包装材料、成品库等）；动力设施（锅炉房、压缩空气站、电镀所、配电房等）；公用工程（水塔、冷却塔、泵房、消防设施等）；环保设施（污水处理、绿化等）；全厂性管理设施和生活设施（厂部办公楼、中心化验室、药物研究所、计量站、动物房、食堂等）；运输、道路等。 §1.4 工艺流程设计 工艺流程设计是工程设计所有设计项目中最先进行的一项设计，但随着车间布置设计的进展，还要不断做一些修改和完善。工艺流程是车间设计的核心，表现在它是车间设计最重要、最基础的设计步骤。因为车间建设的目的在于生产产品，而产品质量优劣、经济效益高低，取决于工艺流程的可靠性、合理性和先进性。而且车间工艺设计的其它项目，如工艺设备设计、车间布置等均受工艺流程约束，必须满足工艺流程不能违背。 §1.5 相关工序的局部设计 (1) 备料室的设计 备料室布置在仓库附近，便于实现定额定量、加工和称量的集中管理，仓库布置备料中心，原辅料在此备料，直接供车间使用，车间内不再考虑备料工序，减少生产中的交叉污染，其空气洁净度同该物料的制剂生产洁净级别一致。 (2) 中间站的布置 洁净区内设置了与生产规模相适应的原辅料、半成品存放区，有利于减少人为差错，防止生产中混药。 (3) 固体制剂车间产尘的处理 发尘量大的粉碎，过筛、制粒、干燥、整粒、总混、压片、充填等岗位，需设计必要的捕尘、除尘装置，产尘室内同时设置回风及排风，排风系统均与相应的送风系统联锁，即排风系统只有在送风系统运行后才能启动，避免不正确的操作，以保证洁净区相对室外正压。设置操作前室，前室相对公共走到为正压，前室相对产尘间为正压，产尘间保 持相对负压，以防止粉尘的外溢，避免对邻室或公共走到产生污染。压片间与它的前室保持5Pa的相对负压.

MNS柜体工艺设计毕业论文

M N S柜体工艺设计毕业 论文 Newly compiled on November 23, 2020

职业技术学院毕业论文 MNS柜体装配工艺设计 系别: 机电工程系 专业：机械制造及自动化 学生姓名： 完成日期：2010年5月 摘要 随着我国经济建设的迅速发展，对电力的需求与日俱增，用电、供电的规模日益增大，对电气设备的要求也越来越高。为保证电力系统、电气设备的安全可靠运行，对于电气设备的设计与制造来说就显得尤为重要。本文简单介绍了我所实习单位（青岛特锐德电器股份有限公司）的企业概况以及自己对所处岗位的深刻认识。重点详细介绍了该公司所生产的交流低压抽出式开关柜 MNS 的装配、质检等一系列的过程。其中有大量的图片对其进行表述，由于初入职场经验不足不妥之处还请读者多多提出宝贵意见或建议。 关键词:公司、开关柜、过程、建议 目录 第一章MNS柜概述............................................ 1 开关柜类型 (1) 抽屉类型 (2)

MNS 低压开关柜特点 (2) MNS 低压开关柜使用环境 (3) 第二章柜体组装工艺 (6) 柜体组装装配工序 (6) 工具设备、材料 (7) 装配工艺 (7) 工艺要求 (7) 转运 (9) 安全及注意事项 (9) 第三章柜体的组装......................................... 10 装配单元系统合成图 (10) 柜体组装装配工序卡 (11) 准备工作 (12) 框架外形的组装 (12) 主要负责柜体内部覆铝锌版件安装 (14) 喷塑件的安装 (17) 一次元器件安装 (17) 二次元器件的安装 (18) 抽屉单元体检查 (18) 报检 (18) 结论 (19)

络活喜(苯磺酸氨氯地平片)

络活喜(苯磺酸氨氯地平片) 【药品名称】 商品名称：络活喜 通用名称：苯磺酸氨氯地平片 英文名称： 【成份】 本品主要成分为苯磺酸氨氯地平，化学名称为：乙基甲基(氨乙氧甲基)(氯苯基)二氢甲基吡啶二羧酸酯苯磺酸盐. 【适应症】 （）高血压（单独或与其他药物合并使用）.（）心绞痛：尤其自发性心绞痛（单独或与其他药物合并使用）. 【用法用量】 通常口服起始剂量为，每日一次，最大不超过，每日一次.瘦小者、体质虚弱者、老年患者或肝功能受损者从，每日一次开始用药；合用其它抗高血压药者也从此剂量开始用药.用药剂量根据个体需要进行调整，调整期应不少于天，以便医生充分评估患者对该剂量地反应.但在临床有保障地前提下，可以加快调整速度.治疗心绞痛地推荐剂量是，老年患者或肝功能受损者需减量. 【不良反应】 本品在日地剂量范围内有良好地耐受性，大多数不良反应是轻中度地.本品因不良反应而停药地仅为，与安慰剂没有明显差别（约）.最常见地不良反应是头痛和水肿.发生率>地剂量相关性不良反应如下：水肿、头晕、潮红和心悸.与剂量关系不明确，但发生率超过地不良反应如下：头痛、疲倦、恶心、腹痛和嗜睡.以上不良反应中，水肿、潮红、心悸和嗜睡在

女性中地发生率超过男性.以下不良事件发生率? 但> ，与药物地因果关系不明确：一般：过敏反应，虚弱，背痛，潮热，不适，疼痛，僵硬，体重增加；心血管：心律失常（包括心动过速、心动过缓或房颤），胸痛，低血压，外周缺血，昏厥，体位性头晕，体位性低血压和脉管炎；中枢和外周神经系统：感觉减退，外周神经病，感觉异常，震颤，眩晕；胃肠道：厌食症，便秘，消化不良，吞咽困难，腹泻，胃胀气，胰腺炎，呕吐，牙龈增生；骨骼肌系统：关节痛，关节炎，肌肉痛性痉挛，肌痛；精神：性功能障碍，失眠，紧张，抑郁，梦魇，焦虑，人格解体；皮肤及附属物：血管性水肿，红斑，搔痒，皮疹，斑丘疹；特殊感觉：视觉异常，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣；泌尿系统：尿频，排尿障碍，夜尿；自主神经系统：口干，盗汗；代谢和营养：高血糖，口渴；造血系统：白细胞减少症，紫癜，血小板减少症.以下不良事件地发生率? ：心衰，脉搏不规则，期外收缩，皮肤变色，风疹，皮肤干燥，皮肤炎，脱发，肌肉无力，颤搐，共济失调，张力过高，偏头痛，皮肤冷湿，淡漠，激动，健忘，胃炎，食欲增加，稀便，咳嗽，鼻炎，排尿困难，多尿，嗅觉到错，味觉颠倒，视觉调节失常，眼干燥症.其它偶发反应如心肌梗死和心绞痛则不能分辨是药物作用还是疾病状态.常规实验室检查项目没有明显变化，未发现血钾、血糖、甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白（）、尿酸、血尿素氮或肌酐出现有意义地变化.药物上市后，用药人群中偶有男性乳腺发育地报道，但与药物地因果关系不明；部分病例中黄疸和肝酶升高（常伴有胆汁淤积和肝炎）较严重，需要住院治疗. 【禁忌】 对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏者. 【注意事项】 .心绞痛和或心肌梗死：罕见.有严重地阻塞性冠状动脉疾病地患者，在开始应用钙通道拮抗剂治疗或加量时，会出现心绞痛发作频率、时程和或严重性上升，或发展为急性心肌梗死，

轴类零件加工工艺设计毕业论文

轴类零件加工工艺设计毕业论文 目录 第1章前言 (1) 第2章工艺方案分析 (2) 2.1 零件图 (2) 2.2 零件图分析 (2) 2.3 确定加工方法 (2) 2.4 确定加工方案 (2) 第3章工件的装夹 (4) 3.1 定位基准的选择 (4) 3.2 定位基准选择的原则 (4) 3.3 确定零件的定位基准 (4) 3.4 装夹方式的选择 (4) 3.5 数控车床常用的装夹方式 (4) 3.6 确定合理的装夹方式 (5) 第4章刀具及切削用量 (6) 4.1 选择数控刀具的原则 (6) 4.2 选择数控车削用刀具 (6) 4.3 设置刀点和换刀点 (6) 4.4 确定切削用量 (7) 第5章典型轴类零件的加工 (9) 5.1 轴类零件加工工艺分析 (9) 5.1.1技术要求 (9) 5.1.2毛坯选择 (9) 5.1.3定位基准选择 (9) 5.1.4轴类零件的预备加工 (9) 5.1.5 热处理工序 (10)

5.1.6加工工序的划分 (10) 5.1.7加工顺序 (10) 5.1.8走刀路线和对刀点选择 (11) 5.2 典型轴类零件加工工艺 (11) 5.2.1确定加工顺序及进给路线 (11) 5.2.2选择刀具 (11) 5.2.3选择切削用量 (11) 5.3 加工坐标系设置 (13) 5.3.1建立工件坐标系 (13) 5.3.2试切法对刀 (13) 5.3.3选择切削用量 (14) 5.4 手工编程 (15) 第6章结束语 (18) 第7章致谢词 (19) 参考文献 (20)

第1章前言 在机械加工工艺教学中，机械制造专业学生及数控技术专业学生都要学习数控车床操作技术。让学生了解相关工种的先进技术，同时培养工作岗位的前瞻性；在讲授数控知识的同时，必须要求学生掌握基本的机械加工工艺，增强系统意识，理解手动操作与自动操作之间的联系，真正把学生培养成为适应各种工作环境和岗位的多面手。数控车工基础工艺理论及技能有机融合，包括夹具的使用、量具的识读和使用、刃具的刃磨及使用、基准定位等，分类叙述了车床操作、数控车床自动编程仿真操作、数控车床编程与操作的初、中级容。以机械加工中车工工艺学与数控车床技能训练密切结合为主线，常用量具识读及工件测量、刀具及安装、工件定位与安装、金属切削过程及精加工，较清晰地展示了数控车工必须掌握的知识和技能的训练途径。对涉及与数控专业相关的基础知识、专业计算，都进行了有针对性的论述，目的在于塑造理论充实、技能扎实的专业技能型人才。 本文以与切削用量的选择，工件的定位装夹，加工顺序和典型零件为例，结合数控加工的特点，分别进行工艺方案分析，机床的选择，刀具加工路线的确定，数控程序的编制，最终形成可以指导生产的工艺文件。在整个工艺过程的设计过程中，要通过分析，确定最佳的工艺方案，使得零件的加工成本最低，合理的选用定位夹紧方式，使得零件加工方便、定位精准、刚性好，合理选用刀具和切削参数，使得零件的加工在保证零件精度的情况下，加工效率最高、刀具消耗最低。最终形成的工艺文件要完整，并能指导实际生产。

轴类零件加工工艺设计毕业设计论文

毕业论文题目：轴类零件加工工艺设计

毕业设计（论文）原创性声明和使用授权说明 原创性声明 本人郑重承诺：所呈交的毕业设计（论文），是我个人在指导教师的指导下进行的研究工作及取得的成果。尽我所知，除文中特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或组织已经发表或公布过的研究成果，也不包含我为获得及其它教育机构的学位或学历而使用过的材料。对本研究提供过帮助和做出过贡献的个人或集体，均已在文中作了明确的说明并表示了谢意。 作者签名：日期： 指导教师签名：日期： 使用授权说明 本人完全了解大学关于收集、保存、使用毕业设计（论文）的规定，即：按照学校要求提交毕业设计（论文）的印刷本和电子版本；学校有权保存毕业设计（论文）的印刷本和电子版，并提供目录检索与阅览服务；学校可以采用影印、缩印、数字化或其它复制手段保存论文；在不以赢利为目的前提下，学校可以公布论文的部分或全部内容。 作者签名：日期：

学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。 作者签名：日期：年月日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 涉密论文按学校规定处理。 作者签名：日期：年月日 导师签名：日期：年月日

苯磺酸氨氯地平片说明书

核准日期：20１0-11-29 苯磺酸氨氯地平片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称:苯磺酸氨氯地平片 英文名称:Amlodｉｐｉne Besｙlate Ｔabｌeｔs 汉语拼音:Benhuanｇsuan Ａｎｌüdipiｎg Piａn 【成份】 本品主要成份为苯磺酸氨氯地平，其化学名称为:３-乙基-5-甲基－２-(2-氨基乙氧甲基)-4-（2-氯苯基）-１,４-二氢-6-甲基－3，5－吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。 化学结构式: Ｃ6H6O3S 分子式：C20Ｈ25N2O5Cl·C6H6O３Ｓ 分子量:5６7、1 【性状】本品为浅绿色片。 【适应症】 1、高血压 本品适用于高血压得治疗。可单独应用或与其她抗高血压药物联合应用。 2、冠心病(ＣAD) 慢性稳定性心绞痛 本品适用于慢性稳定性心绞痛得对症治疗。可单独应用或与其她抗心绞痛药物联合应用。血管痉挛性心绞痛(Prｉnｚmｅtal’s或变异型心绞痛) 本品适用于确诊或可疑得血管痉挛性心绞痛得治疗。可单独应用也可与其她抗心绞痛药物联合应用。 经血管造影证实得冠心病 经血管造影证实为冠心病,但射血分数≧4０%且无心衰得患者,本品可减少因心绞痛住院得风险以及降低冠状动脉重建术得风险。 【规格】5mg。 【用法用量】

成人:通常本品治疗高血压得起始剂量为5ｍg，每日一次，最大剂量为10mｇ,每日一次。身材小、虚弱、老年或伴肝功能不全患者,起始剂量为2、５mｇ,每日一次;此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗得剂量。 剂量调整应根据患者个体反应进行,一般得剂量调整应在7-14天后开始进行。如临床需要，在对患者进行严密监测得情况下,可更快地进行剂量调整。 治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛得推荐剂量就是5－10mg,每日一次,老年及肝功能不全得患者建议使用较低剂量治疗，大多数患者得有效剂量为１０mｇ,每日一次。 治疗冠心病得推荐剂量就是5-10ｍg,每日一次。在临床研究中,大多数患者需要10mｇ/日得剂量。 与其她抗高血压药物与／或抗心绞痛药物联合应用：氨氯地平与噻嗪类利尿剂、ＡCEＩ、β－受体阻滞剂、长效硝酸盐与/或舌下硝酸甘油合用就是安全得。 【不良反应】 患者使用本品每日剂量达10ｍg范围内均有较好得耐受性。本品治疗过程中报道得不良反应,多为轻到中度。本品在１0mｇ(N=1730）直接与安慰剂（N＝1250)对照得临床研究中,氨氯地平组由于不良反应停药得仅有1、5%,对比安慰剂组(约1%)没有显著性得差别。最常见得副作用为头疼与水肿。 在临床对照研究、开放研究或上市后应用中,患者下列事件得发生率<１%但就是>０、１%,其相关性尚不确定,在此列出以提醒医生关注： 心血管系统:心律失常(包括室性心动过速以及房颤）,心动过缓,胸痛,低血压,外周局部缺血，晕厥,心动过速,体位性头晕,体位性低血压,血管炎。 中枢及外周神经系统：感觉迟钝，周围神经病变，感觉异常，震颤,眩晕。 胃肠系统:食欲减退，便秘，消化不良,吞咽困难，腹泻,肠胃胀气,胰腺炎,呕吐,牙龈增生。全身：过敏反应,乏力，背痛,热潮红,全身不适,疼痛,僵直,体重增加,体重下降。 肌骨骼系统:关节痛,关节病,肌肉痛性痉挛,肌痛。 精神病学:性功能障碍(男性与女性）,失眠,神经质,抑郁，梦境异常,焦虑，人格障碍。 呼吸系统：呼吸困难,鼻衄。 皮肤及附属物:血管性水肿,多形性红斑,瘙痒,皮疹,红斑疹,斑丘疹。 在安慰剂对照研究中,这些事件得发生率小于1％，但就是在所有多剂量得研究中，这些副反应得发生率在１%至2%。 感觉异常：视觉异常,结膜炎,复视,眼痛,耳鸣。

年产3亿片贝诺酯片剂生产车间工艺的设计说明书

一、车间设计概述 1、课题名称 课题名称：年产3亿贝诺酯片剂车间工艺设计 2、设计依据 本设计以片剂车间生产实习的现场观察学习和收集的数据为基础，以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有SFDA和制药行业执行的《医药设计技术规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》、《GMP》等多种设计规范。 3、设计内容 (1) 文字部分：确定工艺流程及净化区域划分、物料衡算、设备选型。 (2) 图纸部分：车间平面布置图、高效包衣安装图、设计说明书。 4、设计原则： (1)本设计为片剂车间，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。 (2) 对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。 (3) 为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。 (4) 遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。 (5) 严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量[12] 二、工艺流程及净化区域划分说明 制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。 片剂的制备方式有三种：粉末直接压片、干颗粒压片和湿颗粒压片。 粉末直接压片法具有省时节能，工艺简单，工序少，适用于湿热不稳定的药

物等突出优点，但也存在粉末的流动性差，片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点，致使该工艺的应用受到了一定限制。 湿法制粒的颗粒具有外形美观，流动性好，耐磨性较强，压缩成形性好等优点，但对于热敏性，湿敏性，极易溶性等无了物料可采用其他方法。 干法制粒压片法常用于热敏性物料，遇水易分解的药物，方法简单，省时省工，但采用干法制粒时，应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。 本次设计中，贝诺酯片制备的工艺条件是淀粉糊精制成软材,与羟丙基纤维素混合，12目尼龙筛制湿粒,60℃～65℃烘干,12目整粒,然后与羧甲基淀粉钠、微粉硅胶混匀后压片片采用湿颗粒压片，质检,包装。 根据以上原则，在符合GMP要求的条件下，本次设计中，控制工艺条件为全封闭的空调控制系统，洁净区的洁净度要求为300000级，工艺流程图附后。各主要工段的选择与设计如下： 粉碎[7] 粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。起粉碎作用的机械力有冲击力（impact），压缩力（compression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以满足制剂生产的需要。 粉碎可减小粒径，增加比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质量有重要的意义，粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作，①它有助于增加难溶性药物的溶出度，提高吸收和生物利用度，从而提高疗效。②有助于改善药物的流动性，促进制剂中各成分的混合均匀，便于加工制成多种分计量剂型。③有助于提高制剂质量。④有利于药材中有效成分的提取。 粉碎的方法有单独粉碎与混合粉碎，干法粉碎与湿法粉碎，低温粉碎，闭塞粉碎与自由粉碎，开路粉碎与闭路粉碎之份。 本次设计中采用混合粉碎，可使粉碎与混合操作同时进行，混合粉碎还可提高粉碎效果。 粉碎器械类型很多，依据粉碎原理，有机械式和气流式粉碎机之分，可根据对粉碎产物的粒度要求和其他目的选择适宜的粉碎机。 筛分