呼吸喹诺酮
呼吸喹诺酮：让你畅快呼吸
医药经济报2011年1月31日B02版
文徐银铃
近年来，下呼吸道感染(LRTI)的预后有了很大改善，但目前其患病率及在某些年龄段的病死率仍很高，所以LRTI依然是临床领域的一个治疗难点和研究热点。呼吸喹诺酮类是近年来在LRTI抗感染治疗中应用较广泛的抗菌药物，因其在抗菌活性和药代动力学等方面的优点，在LRTI治疗中担负起了越来越重要的角色。
呼吸喹诺酮是指对多数呼吸道病原有很好的杀菌活性，且药物代谢动力学特点显示容易进入肺脏组织和支气管分泌物的喹诺酮类抗菌药物。美国感染病学会(IDSA)与美国胸科学会(ATS)在2007年共同发布的社区获得性肺炎(CAP)指南，将呼吸喹诺酮界定为莫西沙星、吉米沙星及750mg/d剂量的左氧氟沙星。
喹诺酮类药物近年来发展十分迅速，由于引进品种增多及快速国产化，目前在我国临床应用已很普遍，国内外药企正在中国市场上展开的“沙星大战”，也必将进一步推动该类抗菌药物的临床应用，为更多的呼吸疾病患者带来获益。
社区获得性肺炎（CAP）：
近年来对青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)和大环内酯类耐药肺炎链球菌(MRSP)检出率逐渐增多。此外，非典型病原体比例也在不断增加，已逐渐居CAP病原的前列。呼吸喹诺酮对耐药肺炎链球菌和非典型病原体均具良好抗菌活性，可覆盖CAP主要致病菌，是单药治疗的理想药物。
喹诺酮治疗CAP已有很多报道，且疗效显著。一项多中心研究显示，早期单用呼吸喹诺酮治疗CAP，在静脉与口服抗生素转换时间和临床改善率等方面，比头孢菌素单用或联合大环内酯类抗生素效果更好（P<0.05）。最近一项社区医院回顾性研究中，采用单一口服呼吸喹诺酮的临床路径治疗CAP，尽管在临床治愈率方面与联合静脉使用β-内酰胺类和大环内酯类药物无显著差别，但在患者达到缓解的时间、住院时间、总抗菌药物使用时间、住院费用等方面均有明显降低。对非典型病原引起肺炎的研究显示，虽然呼吸喹诺酮与大环内酯类药物在患者病死率方面无显著差异，但前者可显著缩短患者退热时间和住院时间。
在目前CAP治疗中，应用最多的呼吸喹诺酮主要为左氧氟沙星和莫西沙星，而美国IDSA/ATS最新指南将莫西沙星放在了首位。老年人社区获得性肺炎康复(CAPPRIE)研究显示，莫西沙星和左氧氟沙星对老年CAP的临床疗效均很好；与左氧氟沙星相比，莫西沙星在高风险老年CAP患者中具有相对更好的心脏安全性。一项发表在美国《临床感染疾病》上的大规模、前瞻性临床研究（MOTIV）显示，莫西沙星单药序贯治疗中重度CAP与欧洲及美国指南推荐的重症CAP联合治疗方案的临床治愈率和细菌学成功率相近。
医院获得性肺炎（HAP）：
根据发病时间不同可将HAP分为早发HAP和晚发HAP，两者在病原体、抗菌药物的选择和治疗预后等方面都有不同。早发HAP是指患者入院后48h~5d内发生的肺炎，其病原菌更接近CAP病原体。晚发HAP的致病菌常为泛耐药致病菌。呼吸喹诺酮对HAP应用经验尚少，但美国2005年ATS的HAP指南中对喹诺酮也做出了一定推荐。
在早发HAP经验性治疗方案中，喹诺酮类药物左氧氟沙星、莫西沙星等是可供选择的抗菌药物之一。在晚发HAP初始经验性治疗方案中，喹诺酮类药如左氧氟沙星等可作为抗假单胞菌药物，推荐与其他抗假单胞菌药物联合使用。一项跨国、多中心、前瞻性临床研究比较了莫西沙星与头孢曲松/头孢呋辛治疗早发HAP的疗效，在意向性治疗（ITT）人群中，莫西沙星和对照组临床治疗有效率分别为86.2%和83.6%；在已完成研究的人群中，莫西沙星临床治疗有效率为86.7%，也高于对照组的83.3%。与头孢曲松/头孢呋辛相比，莫西沙星治疗早发HAP的临床有效率更高。
慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）：
细菌和非典型病原体感染是AECOPD发病的主要原因之一。目前认为对AECOPD积极高效的抗菌治疗不仅迅速缓解症状，且可有效降低气道内细菌负荷，延缓出现再次急性加重。全球慢性阻塞性肺病防治创议（GOLD）和中华医学会呼吸病学会COPD指南均推荐了抗生素治疗方案。其中莫西沙星、吉米沙星可以作为中重度AECOPD、无铜绿假单胞菌感染危险因素时的药物选择。
两个指南更强调了耐药肺炎链球菌和非典型病原体覆盖问题，均将呼吸喹诺酮放到了CAP治疗的重要位置，既使在应用β内酰胺类抗生素的同时也必须加入新大环内酯类抗生素。这主要是由于呼吸喹诺酮对肺炎链球菌甚至耐药肺炎链球菌及非典型病原体的良好活性，被专家推荐成为CAP治疗的理想药物也在情理之中。
结语
呼吸喹诺酮是近年来在呼吸道感染中应用较多的抗菌药物，基于其抗菌谱广，具有优秀的药效学/药动学参数，有效防止耐药，组织穿透力强，因而成为治疗呼吸道感染的优选药物，在CAP、HAP及AECOPD等LRTI的抗感染治疗中占据举足轻重的地位，为呼吸疾病的抗感染治疗添上了厚重的一笔。