镇静催眠药课件

镇静催眠药临床试验一般要求

发布日期20060215 栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价标题镇静催眠药临床试验一般要求 作者赵建中 部门 正文内容 审评四部八室赵建中

摘要镇静催眠药的临床评价包括两个方面内容，一个为普通临床试验，另一个为睡眠实验室临床试验。本文主要对催眠药普通临床试验的一般要求进行了讨论，包括各期临床试验的目的、受试者选择、对研究者的要求、试验设计、有效性和安全性评价指标等。 关键词镇静催眠药临床试验 1．早Ⅰ期临床试验 1．1试验目的 （1）为药物的安全性、疗效和剂量相关的不良反应提供证据。 （2）提供药物吸收、分布、代谢和消除的信息。 1．2受试者 应使用健康的成年志愿者。他们应了解关于临床试验、研究药物的全部信息，并签署了知情同意书。“健康”的标准是指基线时体格检查、实验室检查和其它临床检查正常。 但需认识到，健康志愿者与失眠症患者相比，其研究结果可能相关性很小，特别是对不良反应的耐受性或者对更大药物剂量的耐受性方面。 排除标准： （1）需要合并用药者 （2）老年受试者 （3）已知的酗酒者、药物依赖者，或者有精神病史和依从性差者。 1．3试验背景条件

一般在这种试验中应能进行近距离的观察和24小时的治疗。设备条件应能满足实验室检查的需要，或者有条件储存和运送化验标本。 1．4研究者 合格的研究者应有临床药效学、精神病治疗学或者内科学经验，他们将对所有受试者进行频繁的和全面的评价。 1．5研究设计 接受研究药物之前，所有的受试者在一段时间内不能接受其它药物，以确保没有代谢的或者症状的残留效应。例如：如果先前服用了药物但半衰期比较短，可以设置只有几天时间的清洗期，如果半衰期比较长，则需要长的清洗期。 1．5．1单次给药试验 目的为在健康人群评价催眠药的安全性和耐受性，也对其镇静催眠效果进行观察。由于催眠药一般是在睡觉前单次给药，单次给药的评价可以提供与拟定临床剂量有关的数据，不必进行每日分次给药的研究。临床试验可以是开放的、单盲或者双盲的，可以是安慰剂或者阳性药物对照，可以是平衡组或者非平衡组平行对照。 每个试验都应该遵循下述的原则： （1）第一个受试者的初始剂量应该是最小的，并基于动物毒性研究，例如以动物试验中的最大非毒性剂量作为初始剂量。 （2）在单剂量研究期间，在给予同一个或者另一个受试者更高剂量之前，应在每一剂量服药的前后进行监测，以便确定哪一个剂量水平是安全的。 （3）在同一个受试者重复给予同一剂量或者更高剂量之前，应有足够的清洗期。这决定于动物和人体的药代动力学和药效学数据。

镇静催眠药物的合理使用考试

镇静催眠药物的合理使用考试
返回上一级
单选题（共 10 题，每题 10 分）
1 . 常用的苯二氮卓类药物中，起效快，作用时间短的药物是
? ? ? ?
A.地西泮 B.艾司唑仑 C.三唑仑 D.奥沙西泮
我的答案： C 参考答案 ：C
答案解析： 暂无 2 . 焦虑引起的失眠症宜用
? ? ? ?
A.巴比妥 B.苯妥英钠 C.水合氯醛 D.地西泮
我的答案： D 参考答案 ：D
答案解析： 暂无 3 . 苯二氮卓类药物镇静催眠作用的机制是
? ? ? ?
A.增加 Cl-通道开放的时间 B.加强大脑皮层的抑制过程 C.激动 GABAB 受体 D.增加 Cl-通道开放频率
我的答案： D 参考答案 ：D
答案解析： 暂无 4 . 苯二氮卓受体拮抗剂是
? ? ? ?
A.氟马西尼 B.三唑仑 C.甲喹酮 D.硫喷妥钠
我的答案： A 参考答案 ：A
答案解析： 暂无

5 . 巴比妥类急性中毒时，引起死亡的主要原因是
? ? ? ?
A.心脏骤停 B.肾功能衰竭 C.延髓呼吸中枢麻痹 D.惊厥
我的答案： C 参考答案 ：C
答案解析： 暂无 6 . 抗癫痫持续状态的首选药物是
? ? ? ?
A.地西泮 B.氯氮平 C.地尔硫（艹卓） D.苯巴比妥
我的答案： A 参考答案 ：A
答案解析： 暂无 7 . 对于入睡困难者可选用
? ? ? ?
A.氯硝西泮 B.氟硝西泮 C.佐匹克隆 D.苯巴比妥
我的答案： C 参考答案 ：C
答案解析： 暂无 8 . 长期应用地西泮可产生耐受性，其特点是
? ? ? ?
A.催眠作用的耐受性产生较快，而抗焦虑作用的耐受性产生很慢 B.抗焦虑作用的耐受性产生较快，而催眠作用的耐受性产生很慢 C.抗焦虑作用不产生耐受性，而催眠作用产生耐受性 D.催眠作用和抗焦虑作用的耐受性同时产生
我的答案： A 参考答案 ：A
答案解析： 暂无 9 . 能够调节睡眠-觉醒周期的药物是
? ? ?
A.苯海拉明 B.曲唑酮 C.褪黑素

镇静催眠药1讲解

镇静催眠药:苯二氮卓类，巴比妥类，其他苯二氮卓类：长效（地西泮、氟西泮、氯氮卓），24-72h 中效（阿普唑仑、艾司唑仑、氯硝西泮），10-20h 短效（三唑仑、奥沙西泮），3-8h 作用：抗焦虑 镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫 中枢性肌肉松弛作用 其他（较大剂量可致暂时性记忆缺少等） 不良反应：嗜睡、头昏、乏力、记忆力下降，大剂量偶见共济失调。 毒性小，安全范围大，中毒可用氟马西尼（安易醒）解毒。 久服可发生依赖性、成瘾性、反跳现象、戒断症状 巴比妥类：长效（苯巴比妥、巴比妥） 中效（戊巴比妥、异戊巴比妥） 短效（司可巴比妥） 超短效（硫喷妥钠） 作用：镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫 麻醉 不良反应：催眠剂量--眩晕、困倦、精细动作不协调 中等剂量—轻度呼吸抑制 成瘾性、戒断症状 其他类： 佐匹克隆：快速催眠药，属环吡咯酮类，适用于各种类型的失眠。

唑吡坦（思诺思）：新型非苯二氮卓类，作用类似苯二氮卓类 丁螺环酮：新型非苯二氮卓类，抗焦虑似地西泮 水合氯醛：三氯乙醛水合物，直肠给药，减少刺激，无宿醉后遗效应抗抑郁药：三环类、NA再摄取抑制剂、 5-HT再摄取抑制药、其他 三环类：丙咪嗪、阿米替林、地昔帕明、多塞平（多虑平） 丙咪嗪 作用:中枢神经系统—嗜睡、头晕、目眩、口干、视力模糊（正常人） --精神振奋、情绪高涨、症状减轻（抑郁症患者）自主神经系统：视力模糊、口干、便秘、尿潴留 心血管系统：降低血压、心律失常（心动过速常见），心血管 疾病患者慎用 临床应用：抑郁症 遗尿症 焦虑和恐惧症（伴有焦虑的抑郁症） 不良反应：口干、扩瞳、视力模糊、便秘、排尿困难、心跳过速多汗、无力、头晕、失眠、皮疹、体位性低血压 钱列腺肥大、青光眼慎用 阿米替林：药理性及临床应用与丙咪嗪极为相似 有较强镇静催眠作用 偶有加重糖尿病报道 禁忌症与丙咪嗪相同 NA摄取抑制药：地昔帕明、马普替林、去甲替林

常用的镇静催眠药物

常用的镇静催眠药物--中公卫生医基资料库中公卫生人才网今天带大家一起学习《常用的镇静催眠药物》。 当失眠严重影响生活的时候，我们就需要通过药物的帮助入睡。目前常用的镇静催眠药物主要分为三种：苯二氮卓类、巴比妥类、非苯二氮卓类。 一、苯二氮卓类 代表药物：地西泮(安定)、艾司唑仑、咪达唑仑等。 作用：⒈抗焦虑作用：苯二氮卓类抗焦虑选择性较高。主要用于焦虑症。⒉镇静催眠作用：苯二氮卓类随剂量增大，出现镇静及催眠作用。能明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。停药反应较巴比妥类较轻，其依赖性和戒断症状也较轻微。是临床上最常用的镇静催眠药物。⒊抗惊厥、抗癫痫作用：苯二氮卓类有抗惊厥作用，地西泮静脉注射是目前治疗癫痫持续状态的首选药物。⒋中枢性肌肉松弛作用⒌其他 不良的反应：苯二氮卓类毒性较小，安全范围大。最常见的不良反应是嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降。大剂量时，偶见共济失调。长期应用仍可产生耐药性，需增加剂量。久服可发生依赖性和成瘾。停用可出现反跳现象和戒断症状。 二、巴比妥类 代表药物：苯巴比妥 作用：⒈镇静催眠。小剂量可起到镇静作用。中剂量可催眠。巴比妥类药物久用停药后可引起睡眠障碍，因此越来越少用于镇静催眠。⒉抗惊厥。苯巴比妥有较强的抗惊厥作用及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和癫痫持续性状态的治疗。⒊麻醉。 不良反应：催眠剂量的巴比妥类可致眩晕、困倦、精细动作不协调。中剂量可轻度抑制呼吸中枢。长期连续服用巴比妥类药物可致成瘾。成瘾后停药，出现戒断症状。 三、非苯二氮卓类 代表药物：水合氯醛 作用：有镇静、催眠、抗惊厥作用。对快相睡眠影响较小，反跳轻，但久用也可产生依赖性。局部刺激性大，安全范围小。可用于顽固性失眠和抗惊厥治疗等。 下面我们一起看一道题目： 1.【单选题】临床上最常用的镇静催眠药物是： A.巴比妥类 B.苯巴比妥

镇静催眠药物的合理使用

1.在常用的苯二氮卓类药物中，起效快且作用时间短的是地西epa B estazolam C三唑仑D oxazepam A.巴比妥·B.苯妥英钠·C.水合氯醛·D.地西epa我的回答：D参考答案：D ：No.3。苯二氮卓类药物的镇静催眠作用的机理是：A.增加Cl通道的开放时间；B.加强对大脑皮层的抑制过程；C.激活GABAB受体；D.增加Cl通道的打开频率；我的答案：D 急性巴比妥中毒的主要死亡原因是：A.心脏骤停；B.肾功能衰竭；C.延髓呼吸中枢瘫痪D.抽搐我的答案：C参考答案：C答案分析：尚未6.抗癫痫持续状态的首选药物是·a。地西epa·b。氯氮平·c。地尔硫卓·d。苯巴比妥·D.长期使用地西epa可产生耐受性，其特征在于以下特征：A.对催眠的耐受性较快，而对抗焦虑的耐受性较慢。B.快速产生对焦虑的耐受性，而对催眠的耐受性缓慢C.抗焦虑不产生耐受性，但催眠产生耐受性。D.对催眠和抗焦虑的耐受性同时产生了我的答案：参考答案：答案：否。9.可以调节睡眠唤醒周期的药物是：A.苯海拉明B.曲唑酮C.褪黑激素D.多塞平 临床上使用的镇静催眠药建议使用最低有效剂量，间歇给药，每周或隔日给予2-4次。通常，建议在短时间内使用它，并且不建议使用超过3-4周。停药应基于临床症状，

例如睡眠改善或症状明显缓解，减慢药物剂量和逐渐停药。该参考每天可减少原始药物的1/4。有症状反弹的患者需要重新添加到原始剂量。在临床实践中，睡前可以交替使用两种机制不同的药物，有助于减少药物的副作用。同时，有必要观察患者是否有镇静催眠药的不良反应，如宿醉症状，停药反弹，依赖性等。对于焦虑和抑郁症患者，应使用抗焦虑药物联合镇静催眠药药物可以起到较好的治疗作用。

镇静催眠药的临床应用

镇静催眠药的临床应用 发表时间：2013-08-02T09:14:51.640Z 来源：《中外健康文摘》2013年第24期供稿作者：金辉 [导读] 常用其盐酸盐，为白色或类白色结晶性粉末，无臭，在水或丙酮中易溶，在氯仿中溶解，不溶于乙醚。 金辉 (成都军区联勤部机关医院 610015) 【中图分类号】R971+.3 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）24-0222-01 【摘要】目的讨论部分镇静催眠药的临床应用。方法查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结。结论水合氯醛具有镇静、催眠、抗惊厥作用。催眠作用温和而可靠。羟嗪适用于轻度的伴有胃肠道症状的焦虑、紧张、情绪激动状态，以及绝经期的焦虑和不安等精神和神经症状；亦用于失眠、麻醉前镇静。 【关键词】镇静催眠药临床应用 引言 镇静催眠药有助于避免失眠损害人体健康和正常生活。镇静催眠药是有效帮助睡眠和有效改善睡眠的良药。这种药在临床上应用比较广泛，镇静催眠药能避免失眠对人体的严重危害，治疗失眠病，提高睡眠质量。多数镇静催眠药属于健康药品，不属于精神药品。 1 水合氯醛 水合氯醛，曾用名含水氯醛，水化氯醛，水合三氯乙醛，氯氧水。本品为白色或无色透明的结晶，有刺激性特殊臭味，在空气中逐渐挥发。 1.1 药理作用 水合氯醛具有镇静、催眠、抗惊厥作用。催眠作用温和而可靠。催眠剂量30分钟内即可诱导入睡，催眠机制可能与巴比妥类相似，引起近似生理性睡眠，不缩短快动眼睡眠时间，反跳轻；局部刺激性大，安全范围小。醒后无明显后遗效应。久服也可引起耐受性、依赖性和成瘾性。 1.2 临床应用 主要用作催眠药，尤适用于顽固性失眠及其他催眠药无效的失眠。较大剂量有抗惊厥作用，可用于小儿高热、破伤风、子痫引起的惊厥及癫痫大发作。可直肠给药。 成人常用量：催眠，口服或灌肠0.5～1.0g，睡前1次，口服宜配制成10％的溶液或胶浆使用，灌肠宜将10％的溶液再稀释1～2倍灌入。镇静：每次0.25g，每日3次，饭后服用。用于癫痫持续状态，常用10％溶液20～30ml，稀释l～2倍后1次灌入，方可见效。最大限量每次2g。 小儿常用量：催眠，一次按体重50mg／kg或按体表面积1.5g／m。睡前服用，一次最大限量为1g；也可按体重16.7mg／kg或按体表面积500mg／m。每日3次。镇静，一次按体重8mg／kg，最大限量为500mg，每日3次，饭后服用。灌肠，每次按体重25mg／kg。极量每次为1g。 2 甲丙氨酯 甲丙氨酯商品名安宁或眠尔通。本品为白色片。化学名-称为2-甲基2-丙基-1，3-丙二醇二氨基甲酸酯。 2.1 药理作用 属于丙二醇类弱抗焦虑药，此药的作用与地西泮基本相似，具有中枢性肌肉松弛作用和抗焦虑、镇静催眠作用，只是作用较弱。其抗惊厥作用很弱，无应用价值。 2.2 临床应用 2.2.1 此药主要用于治疗焦虑性神经症，缓解焦虑、紧张、不安等症状。由于作用较弱，在临床麻醉中很少应用。 2.2.2 治疗失眠症。 2.2.3 治疗肌张力过高或肌肉僵直的疾病。 2.2.4 控制癫痫小发作。 用法用量：抗焦虑，每次口服200mg，每日2～3次。治疗失眠，400mg睡前服用。治疗癫痫，每次200～400mg，每日2～3次。 2.3 不良反应 2.3.1 常见嗜睡，可见无力、头痛、晕眩、低血压与心悸。偶见皮疹、骨髓抑制。 2.3.2 长期使用可产生依赖性。若停药必须逐渐减量，若骤停可产生撤药综合征，表现为失眠、呕吐、震颤、肌肉抽搐、焦虑、动作失调等，甚至出现幻觉、惊厥。 2.3.3 老人用药易引起血压下降，慎用。 2.3.4 药物过量出现中毒症状，可发生昏迷、呼吸麻痹、心律失常、心脏及循环衰竭，亦可发生急性血小板过敏性紫癜、血管神经性水肿、支气管痉挛、高热、晕厥等。 3 羟嗪 羟嗪属于二苯甲烷类抗焦虑药，商品名安泰乐，安他乐。常用其盐酸盐，为白色或类白色结晶性粉末，无臭，在水或丙酮中易溶，在氯仿中溶解，不溶于乙醚。 3.1 药理作用 此药具有中枢镇静、弱安定、抗焦虑及中枢性肌肉松弛作用，并有抗胆碱作用，可解除平滑肌痉挛，有较强的抗组胺作用。 3.2 临床应用 适用于轻度的伴有胃肠道症状的焦虑、紧张、情绪激动状态，以及绝经期的焦虑和不安等精神和神经症状；亦用于失眠、麻醉前镇静。 利用其抗组胺作用，可以治疗荨麻疹和其他变态反应过敏性疾病。 口服每日3次，每次25～50mg。6岁以上儿童每日50～100mg，分4次服。可加强巴比妥类和麻醉性镇痛药的作用，肌内注射羟嗪100

镇静催眠药综述

关于镇静催眠药研究进展、临床应用和药物滥用问题综述 摘要：镇静催眠失药作为一类抑制中枢系统功能，起镇静催眠作用的药，在临床上主要用来治疗失眠。失眠会严重地影响人们的生活、工作及身心健康。同时随着社会的发展,人们生存压力的加大,失眠症患者将会越来越多,而治疗失眠主要 是药物的疗法，因此世界各地对于镇静催眠药的研究和开发将逐年增加。从60年代起，苯二氮革类(BZS)和非BZS由于较巴比妥类和非巴比妥类副作用小，疗效明显，逐渐替代了巴比妥类和非巴比妥类药物，是目前临床上治疗失眠使用最多的镇静催眠药。但临床上存在药物滥用的问题，本文将对镇静催眠药的研究进展、临床应用和药物滥用等问题展开综述。 关键词：镇静催眠药物疗法 失眠是临床上比较常见的症状，发病率非常高，有调查结果表明，在过去20年中，失眠症患病率约为3 0%一3 5%[1]。同时当今社会生活节奏加快，人们常常被失眠困扰，尤其是老年人[2]。失眠是作为人类的健康大敌，不仅会影响正常和生活；导致精神衰弱；产生心理障碍、轻生自杀；会诱发心、脑等身体疾病引发意外事故等[3]，由于目前对于失眠的治疗主要依赖药物，因此镇静催眠药的开发也进行的如火如荼。本文将主要介绍几种药物的的作用机理、药动学、不良反应、适用人群,注意事项做一简要的对比、阐述并对临床药物滥用提出建议。 1.主要药物及其药理 1.1苯二氮覃类药物 苯二氮覃类药物BZS是临床常用的具有镇静、催眠、抗焦虑和抗惊厥等效应。从1960年第一个BZS药物氯氮革上市以来，BZS药物发展迅速，目前主要有地西伴氟西伴、夸西伴、艾司哇仑、替马西伴、三哇仑、氯甲西伴、阿普哇仑、氯普哇仑、咪达哇仑、澳替哇仑、度氟西伴、硝西伴、和氟硝西伴等10多种。 同时BZS与BZ受体结合没有选择性，它们吸收迅速，血药达峰时间一般为60- 90 min，起效快、作用强、毒性低，可小剂量间断或短期治疗慢性失眠，但是BZS具有耐药性、停药后反跳现象、依赖性、精神运动损害、残余效应等不良反应。 1.2非苯二氮草类镇静催眠药 哇毗坦的催眠作用是通过选择性地作用于BZ受体—Y氨基丁酸受体的一部分，以增加GABA的传递，当药物与BZ受体结合后，增加GABA对GABAn结合位点的亲和力，从而导致氯离子通道开放，使氯离子流入神经细胞内，引起细胞膜超极化而抑制神经元激动。 1.3佐匹克隆 佐匹克隆ZOP是一激动GABAA受体,增强GABA抑制作用的吡咯环酮类化合物,似与BZS结合于受体的同一识别部位而增加了GABAA受体的功能。然而,结合后存在受体功能上的差别,表明两药结合于同一部位的不同区域,并与受体产生不同的构型。给小鼠服ZOP 30 d后,对GABAA受体并不产生耐受作用,而在大鼠、小鼠长期给予BZS时,可见其对GABAA受体的作用下降。 临床应用：

采用镇静安眠药使用注意事项

如对您有帮助，可购买打赏，谢谢 生活常识分享采用镇静安眠药使用注意事项 导语：常用的镇静催眠药有巴比妥类(如苯巴比妥、速可眠等)与非巴比妥类(如安眠酮、水合氯醛等)。这类药催眠作用强而有效，但用后可出现头晕、困倦等后遗效应，久用可产生耐药性及成瘾性，多次连用可产生蓄积中毒，须注意以下情况。 安定(地西泮)：抗焦虑药和抗谅原药。有镇静、催眠和抗惊原作用，用于焦虑不安、恐惧、失眠、惊顾等。不良反应：此药可致依赖性，在用药期间不可饮酒，不宜驾驶和高空作业，长期服用本药者不宣突然停药；有重症肌无力、育光眼者及婴儿和老年人应慎用。 苯巴比妥：主要用于催眠、镇静和抗惊厥。小剂量可镇静，中剂量可催眠，大剂量可抗惊厥，还可用于抗癫痫发作。不良反应：久用成瘾，多次连用可蓄积中毒，肝肾功能不良者应慎用。成人用于镇静日服3次，每次15毫克，用于催眠可在唾前服，一次30毫克。 异戊巴比妥：作用与苯巴比妥相同，不良反应也与苯巴比妥一样；只是用药的剂量有些区别。用于镇静日服2次，每次20毫克，用于催眠在临睡前服0.1-0.2克。 安眠酮(海米拉)：用于神经衰弱和失眠。不良反应与苯巴比妥相同，孕妇忌用。催眠一般可在服药后30分钟内见效，可在临睡前服0.1-0.2克，用于镇静日服3次，每次0，l克。 水合氮醛：此为较安全催眠及抗惊原药，不易蓄积中毒，口服后15分钟即可入睡，持续6个小时，醒后无头昏，用于神经性失眠和烦躁不安等病症。不良反应：久用可成感，大剂量可抑制呼吸及血瞥运动中枢，有心脏病、动脉硬化、溃疡病以及肝肾损害者慎用。 罗通定(颅通定)：有镇痛、催眠作用，用于因消化系统疾病引起的内脏痛、月经痛、头痛及失眠等。用于镇痛每次60毫克，每天剂量60

新型镇静催眠药物的研究进展

新型镇静催眠药物的研究进展 潘集阳1，王雀良1，常青2 1暨南大学附属第一医院精神心理科、睡眠中心（广州510630）；2广东省广州市精神病医院（510370） 失眠是极常见的临床主诉，对个体及社会构成明显的卫 生负担［1］。失眠既可以是一种原发疾病，也可能是其他疾病 的一种临床症状，镇静催眠药物（sedatives and hypnotics）是 目前治疗失眠的主要临床手段。美国目前用于治疗失眠的 药物有：（1）苯二氮艹卓受体激动剂类镇静催眠药物；（2）非苯 二氮艹卓受体激动剂类催眠药物；（3）褪黑素受体激动剂类催 眠药物；（4）有镇静作用的抗抑郁药物、非典型抗精神病药物 以及抗抽搐药物等［2］。苯二氮艹卓类药物作为最常见的镇静 催眠药仍在国内临床上广泛使用，但因其残留效应、呼吸抑 制和耐药性、成瘾性等问题，国外临床医生已渐少用于治疗 失眠。近年来，涌现出众多的非苯二氮艹卓受体激动剂类催眠 药物和褪黑素受体激动剂类催眠药物等新型镇静催眠药物。 其中许多已进入了临床试验阶段或被美国食品药品管理局 （FDA）批准用于临床治疗失眠。一些与H 1 受体亲和力较强 镇静作用明显的药物治疗失眠的疗效也越来越为临床医生 所关注。因这些新型催眠药物有起效快、疗效明显、作用时 间短、“宿醉作用”少、不良反应少、无耐药性及成瘾性较低等 特点，正逐渐成为欧美临床医生治疗失眠的主要手段。现简 要介绍新型催眠药物如下，以期对国内临床医生治疗失眠和 科研人员寻求新的镇静催眠药提供一定帮助。 1非苯二氮艹卓类催眠药物 非苯二氮艹卓类催眠药物已成为治疗失眠的首选药物。 此类药物不影响健康人的正常睡眠生理结构，甚至可以纠正 失眠患者的睡眠紊乱结构，而且次晨无残留效应，不易产生 耐药性和药物成瘾性，无反跳性失眠。目前国内临床常使用 的非苯二氮艹卓类药物有唑吡坦、艾司佐匹克隆、扎来普隆，均 为选择性GABAA－苯二氮艹卓类受体复合物激动剂，与Ⅰ型 （α 1、β 2 、γ 2 ）受体有相对强的结合特异性。 1．1唑吡坦（zolpidem）唑吡坦系咪唑吡啶类化合物，吸收快速，由于首关效应，口服20mg时，生物利用度约为67%。其血药浓度达峰值时间为1.6h，总蛋白结合率近92%，饱食后其吸收稍有下降。唑吡坦代谢产物无生物活性，主要经肾脏排泄。 唑吡坦具有快速起效的特点，可维持患者夜间睡眠稳态，减少夜间觉醒。唑吡坦常用于治疗各种类型的失眠，耐受性良好。唑吡坦缓释片是唑吡坦的新剂型。唑吡坦缓释制剂分为两层：一层为速效释放的唑吡坦，另一层则提供缓慢释放的唑吡坦，以维持体内唑吡坦的血药浓度。对慢性阻塞性肺疾病失眠患者研究发现，唑吡坦可显著改善患者的失眠症状，并且对日间及夜间呼吸功能、警觉度、身体功能等无明显影响［3］。有研究［4－5］发现，间断地服用唑吡坦对失眠亦有良好疗效，且其效果和持续用药疗效相当。 长期服用治疗剂量唑吡坦，临床未见耐受现象与撤药不适。老年人服药后活动能力不受影响，自评镇静量表无明显受损，其常见的不良反应是头痛、嗜睡和头昏。但有一些研究［6－7］发现，唑吡坦可能增加睡眠异常行为发生的风险，如睡行症、梦驾症或在明显睡眠状态下的其他潜在危险行为，包括准备食物、进食、打电话和性交等。因此，美国FDA 及澳大利亚治疗商品管理局（TGA）均发布信息要求含唑吡坦的药品说明书中加入了黑框警告，提示唑吡坦可能与危险复杂的睡眠行为相关，并建议唑吡坦限于短期使用，在严密医疗监护下最长可使用4周。最近也有台湾地区学者观察到，孕期服用唑吡坦分娩低出生体重儿、早产儿、小于胎龄儿及先天畸形儿的风险较未服用者高［8］。 1．2艾司佐匹克隆（eszopiclone）艾司佐匹克隆属三环吡咯酮类化合物，口服后0.5 2h血药浓度达峰值。生物利用度近80%，脂溶性强，首关效应少，能快速进入中枢神经系统，蛋白结合率约45%，代谢产物主要经肾脏和肺排泄。 艾司佐匹克隆具有镇静催眠、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用，临床多用于治疗入睡困难和睡眠维持困难。艾司佐匹克隆可依据治疗目的不同而使用剂量略有改变。若用于诱导快速入睡，剂量一般为1 2mg，而用于维持睡眠则多使用3mg。原发性失眠患者服用艾司佐匹克隆治疗后入睡时间明显缩短，睡眠维持能力提高，睡眠中觉醒次数减少，次日精神状况良好［9］。为期超过6个月的持续性观察发现，每夜服用艾司佐匹克隆患者睡眠潜伏期、入睡后觉醒次数和时间较安慰剂组均有持续且显著的改善［10］。抗抑郁药联用艾司佐匹克隆治疗重度抑郁症伴失眠症状的患者，兼有改善失眠及抑郁症状的明显疗效［11］。 艾司佐匹克隆次晨残留效应少，患者服药后次日工作能力、警觉性以及健康感的月度评级明显改善，且无耐药性的报道。艾司佐匹克隆有弱的肌松作用，对呼吸有一定抑制作用，可增加有严重睡眠呼吸暂停低通气综合征或其他严重呼吸疾病患者呼吸紊乱的危险，临床上应慎用。艾司佐匹克隆最常见的不良反应是味觉不适和头痛［12］。由于患者服用艾司佐匹克隆后可出现口中异味，主要为口苦等味觉不适，可能影响患者的治疗依从性。 1．3扎来普隆（zaleplon）扎来普隆为吡唑嘧啶类药物，口服快速吸收，1h即可达血药峰值，消除半衰期约为1h，蛋白结合率约60%。扎来普隆可快速代谢成无活性形式，其代谢物约71%在尿中重吸收，17%在肠道重吸收。 扎来普隆是一种超短效药物，可作为入睡困难者的首选药物。扎来普隆有睡眠初期加速催眠作用，可缩短睡眠潜伏期，但并不增加总睡眠时间。一些相关研究［13］发现，扎来普隆可缩短入睡潜伏期，明显改善睡眠质量，不影响正常睡眠结构，次日少宿醉现象，成瘾性、停药后戒断反应和反弹性失眠均较少。扎来普隆作用持续时间短，患者可在入睡醒来后再次服药而次日的残留效应仍小，但推荐至少在晨醒前4h 服药，以免可能出现记忆困难。扎来普隆不良反应与剂量有

镇静催眠药汇总

研究生课程论文（综述） 论文题目：镇静催眠药及其合成的研究进展姓名学号：赵文凤2015022352 专业年级：应用化学15级 课程名称：精细有机合成新方法 开课学期：第一学期 授课教师：鲍小平博士

2015 年12 月 摘要镇静催眠药的研究由苯二氮罩类( B D Z ) 向非苯二氮罩类发展,本文主要对目前常用镇静催眠药的种类及作用机理进行归纳性的综述，同时也阐述了几种新型的镇静催眠药的合成研究进展。展望了镇静催眠药的发展前景。 前言 镇静催眠药是一类中枢神经系统抑制药。凡能引起中枢神经系统轻度抑制，使患者精神状态由兴奋、激动和躁动转为安静的药物称为镇静药; 凡能引起近似生理睡眠的药物称为催眠药。镇静药和催眠药并无明显界限，同一种药物小剂量表现为镇静作用，随剂量加大可出现催眠作用［1］。近年来，随着社会压力增大，各类精神行为问的发生日渐增多，镇静催眠药的使用现状呈现使用量大、使用时间长的特点，且使用过程中的滥用及成瘾问题日渐突出。本文就目前镇静催眠药的使用现状及使用过程的注意事项，以及各国对镇静催眠药的使用策略等问题进行综述分析，以期对临床镇静催眠药的合理使用提供帮助。 流行病学调查表明，每年大约有33%的人出现过睡眠障碍，有17%的人为严重失眠，而几乎每个人在其一生中都可能出现短暂或持久性失眠。照此推算，我国应有上亿人患有失眠症。据报道，长期失眠者的严重意外事故和外伤发生率明显高于睡眠正常者。随着社会的发展，人们生存压力的加大，失眠症患者将会越来越多，世界各地对于镇静催眠药的需求量也将逐年增加。显然失眠问题已不能

被看作仅仅是一个医疗问题，而是一个带有社会性的问题[2]。因此对镇静催眠药物的研究和开发很有意义。 镇静催眠药是抑制中枢神经系统引起镇静和催眠的药物。小剂量可引起镇静，使服药者处于安静和思睡状态，用以解除病人的焦虑和烦躁不安。中等剂量可引起催眠，即诱导入睡，减少觉醒次数，延长睡眠时间，引起近似生理性的睡眠状态，用于失眠症的治疗[3]。 本文主要对目前常用镇静催眠药的种类及作用机理进行归纳性的综述，并对几种新型的镇静催眠药的合成做一简单的介绍。 1 种类及作用机理 1.1巴比妥类药物 由于这类药物的中枢抑制作用过强,耐受性和成瘾性作用高,吞服过量药物常能致死等缺点,已逐渐淘汰。现临床仍在应用的有苯巴比妥片，苯巴比妥钠注射液，司可巴比妥胶囊(速可眠)，注射用硫喷妥钠。 1.1.1分类 巴比妥类药根据用药后睡眠时间长短而分4类,即长效类(巴比妥,苯巴比妥,6 h-8 h ),中效类(异戊巴比妥、戊巴比妥,4 h-6 h ),短效类(司可巴比妥,Z h-3 h ),超短效类(硫喷妥钠,15 m i n左右)。 1.1.2药理作用及机理 巴比妥类药物对中枢神经系统有普遍性抑制作用,而且随着用药剂量的增加,其中枢抑制作用的程度和范围逐渐加深和扩大,表现为镇静、催眠、抗惊厥,直至麻痹、死亡[4]。

镇静催眠药练习题

5.方茴说：“那时候我们不说爱，爱是多么遥远、多么沉重的字眼啊。我们只说喜欢，就算喜欢也是偷偷摸摸的。” 6.方茴说：“我觉得之所以说相见不如怀念，是因为相见只能让人在现实面前无奈地哀悼伤痛，而怀念却可以把已经注定的谎言变成童话。” 7.在村头有一截巨大的雷击木，直径十几米，此时主干上唯一的柳条已经在朝霞中掩去了莹光，变得普普通通了。 8.这些孩子都很活泼与好动，即便吃饭时也都不太老实，不少人抱着陶碗从自家出来，凑到了一起。 9.石村周围草木丰茂，猛兽众多，可守着大山，村人的食物相对来说却算不上丰盛，只是一些粗麦饼、野果以及孩子们碗中少量的肉食。 1．下列关于地西泮的错误叙述是 A．大剂量可引起麻醉B．小于镇静剂量即有抗焦虑作用C．久用可产生依赖性D．肌内注射吸收不规则 E．对快动眼睡眠时相影响小 2．地西泮抗焦虑作用的主要部位是 A网状结构上行激活系统B大脑皮层 C黑质—纹状体多巴胺通路D边缘系统E下丘脑3．地西泮不具有的不良反应是 A．嗜唾、乏力B．共济失调C．中枢麻醉 C．白细胞减少E．呼吸抑制 4．地西泮临床不用于 A．焦虑症B．诱导麻醉C．小儿高热惊厥 D．麻醉前用药E．脊髓损伤引起肌肉僵直 5．常用苯二氯草类药中，属于短效类的药物是 A．地西泮B．艾司唑仑C．三唑仑 D．氯氮卓E．劳拉西泮 6．巴比妥类药催眠作用机制是选择性抑制 A．大脸皮质B．边缘系统C．下丘脑 D．网状结构上行激活系统E．纹状体 7．临床常用于癫痫大发作和癫痫持续状态的首选药物 1.“噢，居然有土龙肉，给我一块！” 2.老人们都笑了，自巨石上起身。而那些身材健壮如虎的成年人则是一阵笑骂，数落着自己的孩子，拎着骨棒与阔剑也快步向自家中走去。

第十五章 镇静催眠药

第十五章镇静催眠药 [测试题] 一、填空题 1.常用的镇静催眠药包括：、、三类 2.镇静催眠药随剂量由小到大，依次出现、、、等作用。 3. 苯二氮卓类药物的药理作用包括、、等。 4. 巴比妥类药物的临床应用包括、、等。 5. 临床常用的兴奋延髓呼吸中枢的药物有、、等。 二、选择题 （一）A型题（1~43题） 1.临床上常用的镇静催眠药属于： A.丁酰苯类 B.吩噻嗪类 C.巴比妥类 D.苯二氮卓类 E.硫杂蒽类 2.镇静催眠药随剂量由小到大药理作用依次表现为： A.镇静、催眠、抗惊厥、麻醉 B. 催眠、抗惊厥、镇静、麻醉 C.催眠、抗惊厥、麻醉、镇静 D. 镇静、催眠、麻醉、抗惊厥 E. 催眠、麻醉、抗惊厥、镇静 3.下列关于地西泮描述错误的是： A.小于镇静剂量即有抗焦虑作用 B. 对快动眼睡眠时相无影响 C.久用可产生依赖性 D.肌内注射吸收不规则，血药浓度较低 E.过量引起呼吸抑制 4.地西泮的中枢抑制作用部位是： A.边缘系统多巴胺受体 B.中枢α受体

C.直接抑制中枢 D.苯二氮卓结合位点 E.中枢GABA结合位点 5.地西泮不具有的不良反应是： A.嗜睡、乏力 B.共济失调 C.心血管抑制 D.白细胞减少 E.呼吸抑制 6.地西泮不能用于下列哪种情况？ A. 药物中毒惊厥 B.诱导麻醉 C.小儿高热惊厥 D.麻醉前用药 E. 焦虑症 7.地西泮的体内过程特点是： 更短 A.其代谢物仍具有药理活性 B.其代谢物t 1/2 可缩短 C.肌注吸收较口服快而完全 D.老年患者t 1/2 E.不透过胎盘屏障 8.常用苯二氮卓类药物中，口服吸收最快、作用时间短的药物是： A.地西泮 B.氯氮卓 C.三唑仑 D.奥沙西泮 E.氟西泮 9.地西泮的药理作用不包括： A.抗焦虑 B.镇静催眠 C.抗惊厥 D.中枢性肌肉松弛 E.抗晕动 10.体内代谢产物仍具活性的药物是： A.氯丙嗪 B.地西泮 C.苯巴比妥 D.司可巴比妥 E. 水合氯醛 11.下列哪种药物属于苯二氮卓类？ A.三唑仑 B.氯丙嗪 C.甲丙氨酯 D.苯巴比妥 E. 水合氯醛 12.苯二氮卓受体阻断剂是： A.氟马西尼 B.阿托品 C.三唑仑 D.硫喷妥钠 E.甲丙氨酯 13.苯二氮卓结合位点的分布与哪种中枢抑制性递质的分布一致？ A.多巴胺 B.脑啡肽 C.乙酰胆碱 D.γ-氨基丁酸 E.去甲肾上腺素

常用催眠药物研究进展

Journal of Organic Chemistry Research 有机化学研究, 2015, 3(3), 105-114 Published Online September 2015 in Hans. http://www.hanspub.org/journal/jocr http://dx.doi.org/10.12677/jocr.2015.33015 Progress of Commonly Used Hypnotic Drugs Ting Gao1, Yajun Liu2, Gang Wang2, Kaiyuan Shao1, Wenxiang Hu1,3* 1Beijing Excalibur Space Military Academy of Medical Sciences, Beijing 2Beijing Institute of Information Technology, Beijing 3The Center for Disease Control and Prevention of General Armament Department, Beijing Email: *huwx66@163.com Received: Jul. 1st, 2015; accepted: Jul. 13th, 2015; published: Jul. 17th, 2015 Copyright ? 2015 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ Abstract The related research progress in several kinds of commonly used hypnotic was reviewed. The two kinds of novel hypnotic and the guidelines using hypnotic drug were suggested. Keywords Hypnotics, Benzodiazepine, Non-Benzodiazepine, Dual Receptor Antagonist 常用催眠药物研究进展 高婷1，刘亚军2，王刚2，邵开元1，胡文祥1,3* 1北京神剑天军医学科学院，北京 2北京市信息技术研究所，北京 3总装备部疾病预防控制中心，北京 Email: *huwx66@163.com 收稿日期：2015年7月1日；录用日期：2015年7月13日；发布日期：2015年7月17日 摘要 本文综述了几类常用催眠药有关研究进展，展望了新型催眠药的探索研究，建议了催眠药物的使用指导*通讯作者。

镇静催眠药

信阳职业技术学院教案

第一节镇静催眠药 镇静药（Sedatives）是指使人处于安静或思睡状态的药物，该类药物往往有抗焦虑作用。催眠药（Hypnotics）是指促进和维持近似生理睡眠的药物。二者均对中枢神经系统有抑制作用，在较小剂量时起镇静作用，在较大剂量时起催眠作用，因此统称为镇静催眠药。临床常用的镇静催眠药按化学结构分为三类：巴比妥类、苯并二氮?类和其它类。各类型结构之间有很大差别，无结构的共同特征。 一、巴比妥类 1．基本结构及分类 巴比妥类药物为巴比妥酸(又称丙二酰脲)的衍生物。巴比妥酸本身无镇静催眠活性，只有当其C 5 位上的两个氢均被取代基取代时，才有活性；于是产生了具有如下结构通式的巴比妥类药物： 巴比妥类药物结构通式 由于C 5 位取代基的不同，使得巴比妥类药物起效快慢和作用时间不同，通常按作用时 间可将其分为长时间、中时间、短时间和超短时间作用药四种类型。由于该类药物毒副作用比较大，已逐渐被苯并二氮?类代替，目前仅有少数药物在临床使用（见表2-1）。 【实例分析】巴比妥酸及其衍生物具有镇静催眠活性的原因是什么？ 巴比妥酸无镇静催眠活性，其衍生物5-苯基巴比妥酸也无镇静催眠活性，但当巴比妥酸 C 5 位上的两个氢均被取代基取代时，就产生了镇静催眠活性，请分析原因。 分析：因为镇静催眠药作用于中枢神经系统，若呈离子状态，则很难透过血脑屏障而 发生药效。巴比妥酸在体液中完全电离，不能透过血脑屏障；若其C 5 位上的氢原子有一个被取代，其分子也可完全离子化，如5-苯基巴比妥酸几乎99%电离，无活性。因此当巴比 妥酸C 5 位上的两个氢均被取代基取代时，其分子仅部分离子化，就产生了目前临床使用的巴比妥类药物。 表2-1 常用的巴比妥类镇静催眠药 类型药物名称化学结构主要用途 长时间作用药 苯巴比妥 （Phenobarbital） 镇静催眠、抗癫痫