Nrf2基因敲除对肝脏氧化应激及胰岛素抵抗的影响_倪阵

炎症和氧化应激

炎症和氧化应激 炎症可以引起氧化应激，氧化应激也可以引起炎症。首先我们要清楚一些概念。如：炎症、炎症细胞。 炎症细胞指炎症反应时参与炎症反应、浸润炎症组织局部的细胞。如巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞以及参与炎症反应的血小板和内皮细胞等。 一、炎症定义：炎症是机体对各种物理、化学、生物等有害刺激所产生的一种以防御为主的病理反应，是一种具有血管系统的活体组织对损伤因子的防御性反应。血管反应是炎症过程的中心环节。在炎症过程中，一方面损伤因子直接或间接造成组织和细胞的破坏，另一方面通过炎症充血和渗出反应，以稀释、杀伤和包围损伤因子。同时通过实质和间质细胞的再生使受损的组织得以修复和愈合。因此可以说炎症是损伤和抗损伤的统一过程。炎症以局部血管为中心，典型特征是红、肿、热、痛和功能障碍，炎症可参与清除异物和修补组织等。（一）根据持续时间不同分为急性和慢性。急性炎症以发红、肿胀、疼痛等为主要征候，即以血管系统的反应为主所构成的炎症。局部血管扩张，血液缓慢，血浆及中性白细胞等血液成分渗出到组织内，渗出主要是以静脉为中心，但象蛋白质等高分子物质的渗出仅仅用血管内外的压差和胶体渗透压的压差是不能予以说明的，这里能够增强血管透性的种种物质的作用受到重视。这种物质主要有：（1）组织胺、5-羟色胺等胺类物质可导致炎症刺激后所出现的即时反应。（2）以舒缓激肽（bradykinin）、赖氨酰舒缓激肽（kallidin）、甲硫氨酰-赖氨酰-舒缓激肽（methio－nyl－lysyl－bradykinin）为代表的多肽类。其共同的特征是可使血管透性亢进、平滑肌收缩、血管扩张，促进白细胞游走。（3）血纤维溶解酶（plasmin）、激肽释放酶（kallikrein）、球蛋白透性因子（globulin－PF）等蛋白酶（protease），其本身并不能成为血管透性的作用物质。但可使激肽原（kininoge）变为激肽（kinin）而发挥作用。然而上述这些物质作用于血管的那个部位以及作用机制多属不明。在组织学上可以看到发生急性炎症时出现的血管渗出反应和修复过程混杂在一起的反应。并可见有巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞的浸润和成纤维细胞的增生。 （二）从炎症的主要的组织变化可分类如下：（1）变质性炎症。（2）渗出性炎症（浆液性炎、纤维素性炎、化脓性炎、出血性炎、坏死性炎、卡他性炎）。（3）增生性炎症。（4）特异性炎症。 二、炎症的成因：（一）感染性：细菌毒素病毒等病原微生物感染，如呼吸道、消化道感染，创面感染等。严重的如胸腔内、腹腔内感染、胆道感染等。 （1）被病原体入侵所激活的中性粒细胞在吞噬活动时耗氧量增加，其摄入O2的70-90%在NADPH氧化酶和NADH氧化酶的催化下接受电子形成氧自由基，用于杀灭病原微生物。氧化应激引起高凝状态组织缺血激活补体系统，或产生多种具有趋化活性的物质，如C3片段、白三烯等，吸引、激活中性粒细胞。再灌注期组织重新获得O2供应，氧自由基爆发。 （2）病原体入侵机体后，机体处于应激状态，如《伤寒论》：“太阳之为病，脉浮、头项强痛而恶寒”脉浮，是由交感兴奋引起，儿茶酚胺增加释放，由于儿茶酚胺的自氧化，可以产生大量的氧自由基，氧化应激造成高凝状态使组织缺血，激活补体系统，或产生多种具有趋化活性的物质，如C3片段、白三烯等，吸引、激活中性粒细胞。再灌注期组织重新获

酒精性肝损伤和氧化应激

诱导肝脏产生TNF-α过程是急性酒精中毒氧化应激一个关键因素 肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的生产是酒精性肝损伤的发病机制中的一个关键因素。氧化应激和内毒素在酒精诱导的肿瘤坏死因子生产过程中都有涉及。然而，这些因素之间的因果效应的关系没有得到充分的定义。目前的研究，一般使用的急性酒精肝损伤的小鼠模型用来确定急性酒精中毒诱导的TNF-α产生的关键因素。 酒精的灌胃剂量为6克/公斤剂量129/Sv，由测量蛋白质水平，免疫组化，和mRNA表达来证明能诱导肝脏Kupffer细胞产生的TNF-α。酒精中毒引起的肝损伤与血浆内毒素和肝脏脂质过氧化增加相关。用内毒素中和蛋白来治疗可以显著抑制酒精诱导血浆内毒素的高度，肝脂质过氧化和抑制TNF-α产生。治疗通过使用抗氧化剂，N -乙酰- L -半胱氨酸，或二甲基亚砜，虽然不能降低血浆内毒素的高度，但可以显著防止酒精引起的肝脂质过氧化反应，TNF-α产生和脂肪变性。这些所有的治疗可以防止酒精引起的肝脏坏死性细胞死亡。 因此，本研究将系统区分血浆内毒素升高，肝氧化应激，急性酒精中毒导致TNF-α产生之间的关系，结果表明，氧化应激在急性酒精中毒中介导了内毒素诱导的肝TNF-α产生 饮酒所致的肝脏疾病在美国的疾病和死亡中为首要原因。虽然有些药物已经用于预防和治疗酒精性肝病的实验模型或诊所试验评估，目前有没有FDA批准的治疗方案。对酒精诱导的细胞损伤的发病机制的调查可能会提供开发新疗法的基础。现已提出一些有关酒精导致细胞损伤的机制的假设中，氧化应激和促炎细胞因子的生产，被公认的首先的致病因素。 酒精代谢的主要途径存在于肝脏，位于不同的亚细胞间隔的每个细胞质，微粒体的乙醇氧化系统的内质网中的酒精脱氢酶和在线粒体中的醛氧化酶.所有三个结果会产生活性氧（ROS），包括超氧阴离子，羟基自由基和过氧化氢。当氧化应激发生在肝脏，细胞的抗氧化能力是在足以应付与活性氧的积累的。 酒精引起的肝脏氧化应激已反复检测ROS的来证明，在这病人和动物的模型中通过测量脂质过氧化反应和氧化应激标志物。积累在肝脏中的ROS被发现会导致细胞膜的功能系统障碍，蛋白质和DNA的氧化，最终导致肝细胞损伤。 炎性细胞因子如TNF-α在酒精性肝炎的启动和发展发挥了关键作用。Kupffer细胞是TNF-α当肝脏中出现酒精后的主要来源。有人曾建议，酒精介导内毒素（脂多糖，LPS）来引起的TNF-α产生，同时增加血浆内毒素水平和TNF-α表达已被反复报道于那些酗酒的患者。研究报告已经证明内毒素在Kupffer细胞上复杂的结合LPS CD14/toll样受体4引起NF-kB 激活和TNF-α的表达。 在内毒素的作用已被研究很多的时，氧化应激在酒精诱导的TNF-α表达也发挥了重要作用。肝脏灌注的研究表明，Kupffer细胞在急性酒精中毒和恢复期的早期阶段主要负责肝脏超氧化物歧释放。许多报告提出的假说认为酒精引起的活性氧不仅作为有毒物质，但也通过刺激激活氧化还原反应敏感的核转录因子NF -κB，进而导致TNF-α的信号转导，有越来越多的证据TNF -α信号在肝细胞中通过电子传递链导致线粒体ROS生成增加，.然而氧化应激是否反映了酒精诱导的TNF-α产生或作为一个内毒素诱导的TNF-α产生的重要因素仍存在争议。因此，本研究在急性酒精性肝损伤的小鼠模型之间内进行定义内毒素，氧化应激和TNF-α的关系。

肝损伤时的抗氧化防御机制

一、前言 肝脏是人体最大的实质性器官，执行大量的新陈代谢的功能，是药物和其他异物如杀虫剂主要的代谢器官。这些功能的实行需要线粒体中很多的有氧代谢来提供足够量的三磷酸腺苷（ATP）。然而，这种代谢过程可不断产生一些氧化活性物质(reactive oxygen species，ROS)。除此之外，药物的代谢和炎症时细胞的损伤能明显地增加细胞与器官氧化应激的负担。本篇重点讨论活性氧和过氧化硝酸盐的形成，介绍不同细胞和血管腔隙中抗氧化系统，并分析肝脏中过多的氧化应激所产生的不良后果。 二、活化氧和氮的中间产物 氧分子可以通过一个电子的转移生成超氧化物(O2-)，过氧化氢(H2O2)，羟自由基(OH.),然后可以生成水。超氧化物不稳定，可在超氧化物歧化酶的作用下快速生成过氧化氢和单价氧分子，以及另一个ROS。然而，在一氧化氮中，超氧化物易跟一氧化氮反映，生成过（氧化）亚硝酸盐。过（氧化）亚硝酸盐生成的比率取决于一氧化氮和超氧化物（一级动力学）的浓度，这个反应倾向于扩散控制。在生物体内，由于二氧化碳和碳酸氢根的普遍存在，过（氧化）亚硝酸盐根二氧化碳快速反应，生成反应中间体，这些中间体是可以高效的氧化和硝化的物质。除此之外，过（氧化）亚硝酸盐可以经过质子化生成过氧乙酸，过氧乙酸是很强的氧化剂。过氧化氢可以与过渡态金属发生氧化还原反应，生成羟基（芬顿反应）。然而，如果吞噬细胞释放髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO)，次氯酸就会产生，次氯酸也是一种强力氧化剂。除了一些被发现的活性中间体，一些次要的自由基也可以形成，如烷基、过氧自由基和烷氧自由基。一般而言，在反应中，次要的自由基反应活性低且有更多的选择性。在机体中，这些活性氧和氮的形成和浓度的稳定取决于很多因素，包括：前体的形成率，解毒反应，酸碱度和过渡金属的可利用性。 三、细胞内和血管中氧化剂的来源 1．线粒体 所有的肝细胞和脉管产生的主要的初始氧化活性物质就是超氧化物和过氧化氢。细胞内一种主要的连续的超氧化物形成的来源就是：线粒体中的电子传递链。每个细胞中约有2%的氧用来产生超氧化物。即使在生理条件下，还原型辅酶I脱氢酶（复合体1）和泛醌-细胞色素b复合体（复合体3）也能释放超氧化物。研究发现，在缓慢的安静状态下，每分钟呼吸四次，线粒体中超氧化物的形成最多，话句话说，当呼吸链中的组分主要处于简化形式时，超氧化物的形成最多。当线粒体受损时，线粒体中的超氧化物可以明显增加。当超氧化物从电子传递链中释放出来时，它可以和一氧化氮反应生成过（氧化）亚硝酸盐。据推测，线粒体中包含一氧化氮合成酶(NOS)。然而，是否真的存在一氧化氮合成酶

氧化应激的产生及其对畜禽肝脏功能的影响与机制

动物营养学报２０１９，３１（８）：３４９６?３５０４ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ 一 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６?２６７ｘ．２０１９．０８．００９ 氧化应激的产生及其对畜禽肝脏功能的影响与机制 苗启翔一谢彦娇一唐湘方?一张宏福 （中国农业科学院北京畜牧兽医研究所，动物营养学国家重点实验室，北京１００１９３） 摘一要：现代畜牧业规模化生产中，养殖环境二饲粮构成二饲养方式等诸多因素变化可诱发畜禽产生氧化应激三氧化应激对畜禽的肝脏功能有负面作用，危害畜禽健康和生产三机体发生氧化应激时，大量的氧自由基在肝细胞内蓄积，通过损伤生物大分子物质二破坏肝细胞结构二影响细胞器功能二诱发肝细胞凋亡等，对肝脏造成严重损伤，并引发多种肝脏疾病三本文从机体氧化应激产生二氧化应激对肝脏功能的影响以及氧化应激影响肝脏功能的可能分子机制等方面进行综述，以期为缓解氧化应激危害提供理论依据三关键词：活性氧；氧化应激；畜禽；肝脏损伤 中图分类号：Ｓ８１５一一一一文献标识码：Ａ一一一一文章编号：１００６?２６７Ｘ（２０１９）０８?３４９６?０９收稿日期：２０１９－０１－２２ 基金项目：国家重点研发专项（２０１８ＹＦＤ０５００７０３，２０１６ＹＦＤ０５００５０１）；国家肉鸡产业体系（ＡＳＴＩＰ?ＩＡＳ０７） 作者简介：苗启翔（１９９４ ），男，山东淄博人，硕士研究生，动物营养与饲料科学专业三Ｅ?ｍａｉｌ：ｍｉａｏｑｉｘｉａｎｇ０９１４＠１６３．ｃｏｍ?通信作者：唐湘方，副研究员，硕士生导师，Ｅ?ｍａｉｌ：ｘｉａｎｇｆａｎｇｔａｎｇ＠１６３．ｃｏｍ 一一氧化应激是指在某些特定条件下，机体的氧化还原平衡被破坏，体内活性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）的产生速率超过了体内抗氧化系统的清除速率，导致氧自由基大量积累三过量的氧自由基可引起细胞损伤和凋亡，与多种疾病有着密切关系［１－３］三随着集约化养殖的迅猛发展，高温二有害气体二高脂高蛋白质饲粮二饲养方式改变等因素都会引起动物发生氧化应激三大量研究表明，氧化应激造成畜禽采食量下降二生长发育缓慢，从而影响畜产品品质三肝脏是体内以代谢和合成功能为主的器官，肝细胞含有多达上千个线粒体，是生物体氧化还原反应的主要场所三因此，肝脏既产生大量的ＲＯＳ也是受ＲＯＳ攻击的主要器官［４］三近年来，国内外学者在研究氧化应激对畜禽危害时多数以肝脏为靶器官，在氧化应激引发肝功能障碍方面取得了一定进展三本文结合前人研究进展，就机体氧化应激的产生二氧化应激对肝脏造成的损伤以及氧化应激影响肝脏功能的可能分子机制等方面进行综述，旨在阐明氧化应激对肝脏的作用途径和机制，为畜禽健康养殖提供 思路三 １一ＲＯＳ与氧化应激 一一自由基是指那些具有单个不成对电子的原子或分子［５］三严格意义上来说，ＲＯＳ既包括氧自由基，如超氧阴离子自由基（Ｏ－２四）和羟自由基（四ＯＨ），也包括非自由基如过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）等三大多数ＲＯＳ是线粒体呼吸作用的产物，在线粒体呼吸链电子传递过程中会发生电子漏失，该现象主要发生在复合物Ⅰ（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶）和复合物Ⅲ（泛醌－细胞色素Ｃ还原酶）处，泄露的电子可以与分子氧发生反应形成Ｏ－２四，其可被视为大多数ＲＯＳ的前体［６］三大多数ＲＯＳ因其携带的未成对电子而具有很强的配对倾向，通常具有很高的反应活性且极不稳定三正是这种特殊的化学性质，当机体ＲＯＳ积累过多时就很容易会引起氧化应激三然而，由于机体具有抗氧化系统，能够在一定程度上清除ＲＯＳ，因此ＲＯＳ在正常生理条件下非但不是身体的威胁反而能发挥其重要的功能［７－８］三

氧化应激反应

氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时,体内高活性分子如活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)和活性氮自由基(reactive nitrogen species,RNS)产生过多,氧化程度超出氧化物的清除,氧化系统和抗氧化系统失衡,从而导致组织损伤。 ROS包括超氧阴离子(.O?-)、羟自由基(.OH)和过氧化氢(H?O?)等;RNS包括一氧化氮(.NO)、二氧化氮(.NO?)和过氧化亚硝酸盐(.ONOO-)等。机体存在两类抗氧化系统,一类是酶抗氧化系统,包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等;另一类是非酶抗氧化系统,包括维生素C、维生素E、谷胱甘肽、褪黑素、α-硫辛酸、类胡萝卜素、微量元素铜、锌、硒(Se)等。物的清除,氧化系统和抗氧化系统失衡,从而导致组织损伤。 氧自由基反应和脂质过氧化反应在机体的新陈代谢过程中起着重要的作用，正常情况下两者处于协调与动态平衡状态，维持着体内许多生理生化反应和免疫反应。一旦这种协调与动态平衡产生紊乱与失调，就会引起一系列的新陈代谢失常和免疫功能降低，形成氧自由基连锁反应，损害生物膜及其功能，以致形成细胞透明性病变、纤维化，大面积细胞损伤造成进神经、组织、器官等损伤。这种反应就叫脂质过氧化。 脂质过氧化过程中发生的ROS氧化生物膜的过程，即ROS与生物膜的磷脂、酶和膜受体相关的多不饱和脂肪酸的侧链及核酸等大分子物质起脂质过氧化反应形成脂质过氧化产物(Lipid PerOxide, LPO)如丙二醛(Malonaldehyde, MDA)和4-羟基壬烯酸(4-hydroxynonenal,HNE)，从而使细胞膜的流动性和通透性发生改变,最终导致细胞结构和功能的改变。

氧化应激与肝病

日本医学介绍２００６年第２７卷第１２期氧化应激与肝病 日本引起肝病的原因除了肝炎病毒感染外，还包括酒精的过量摄取、药物代谢异常以及近年来因肥胖等引起的非酒精性脂肪肝（ＮＡＳＨ）。近年来随着Ｅｌ本肥胖者的增加，与其相伴的ＮＡＳＨ也增加，使得肝细胞内脂肪酸代谢过程产生的氧化应激变得越来越重要。仔细分析发现，肝细胞的特点及其各种功能障碍，使其容易处于氧化应激状态，再加上炎症作用，更加剧了肝损伤。氧化应激不仅是肝功能障碍的一部分，也是所有肝损伤的病理生理基础。 一、肝脏与氧化应激 肝脏是体内代谢的核心器官，重约１５００９， 谷川久一 是体内最大的器官，也称为体内化学工厂。电镜观察发现肝细胞内有很多细胞器，其中线粒体最引人注目。线粒体的功能很多，其中通过脂肪酸ｐ氧化产生ＡＴＰ，为肝细胞实现多种功能提供能量。而且此过程中产生大量的ＲＯＳ（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ）。在内质网内也有酒精和药物代谢过程中产生的ＲＯＳ，过氧化物酶体在脂肪酸的Ｂ氧化过程中，也反应性产生大量ＲＯＳ。这样，肝细胞就由于各种代谢过程而产生ＲＯＳ，如果没有相应的抗氧化机制，就很容易引起肝细胞损伤。 在机体的各个器官和细胞内都有抗氧化机 ４”。。。’’’———’—’’’—１—”７’’’’—……………一一’ｒ’…一…………一一 突变受损，导致能量代谢障碍及细胞色素ｃ游水溶性化合物与ＤＮＡ结合可抑制其功能。本离等，进而引起细胞凋亡。药在杀细胞作用中，重要的反应是在双链的博来霉素作为Ｆｅ（ＩＩ）的复合物与ＤＮＡ结ＤＮＡ碱基间形成架桥。有报道指出，顺铂和合引起细胞毒性。通过Ｆｅ（ＩＩ）和Ｆｅ（Ⅲ）的氧ＤＮＡ共同存在时可产生０：一和?ＯＨ。 化还原循环在ＤＮＡ结合部位近旁生成?ＯＨ，三、放射线治疗与活性氧 导致ＤＮＡ被氧化修饰。另外，本药还可切断放射线疗法主要是通过损伤细胞ＤＮＡ而ＤＮＡ双链，导致线粒体的ＤＮＡ被切断而呈直发挥作用，其损伤是通过电子线或质子线的离线状。其结果是，作为主要副作用引起肺泡纤子化，主要是通过ＤＮＡ链断裂实现。靶组织温维增生导致肺纤维化。放线菌素Ｄ也可与度和氧分压也可影响治疗效果。目前认为，放ＤＮＡ结合而阻断ＲＮＡ合成，尤以核小体的前射线可通过ＤＮＡ近旁产生的活性氧和自由基脂质体ＲＮＡ合成受损最为严重。利用大鼠肝介导切断ＤＮＡ链。另外，也有研究指出，细胞脏进行实验过程中发现，肝脏的微粒体代谢时膜损伤参与了细胞内信号活化细胞修复的功会产生０：一。另有报道还指出，本药可阻断线能。细胞具有ＤＮＡ损伤后修复机制，有时在同粒体的ｒＲＮＡ合成。丝裂霉素ｃ通过烷基化反一位置切断ＤＮＡ链的两方导致ＤＮＡ变异，对应与ＤＮＡ结合，在ＤＮＡ双链间形成桥状结合，改变细胞特性上发挥重大影响。癌细胞通常都同时又在细胞膜的近旁生成０：一和自由基，认表现为干细胞那样的未分化特性，细胞分裂旺为这是本药具有细胞毒性的原因。盛。因此，癌细胞比分化的普通细胞更容易受４．其他的抗癌剂到与细胞死亡相关的损伤。由于ＤＮＡ变异在顺铂是１９６０年下半年美国Ｒｏｓｅｎｌｅｒｇ在利细胞分裂后仍然继续，因此癌细胞损伤重叠，从用白金电极进行大肠菌的试验中偶然间发现而诱导细胞死亡而抑制细胞增殖。近年来，带的。本药对睾丸肿瘤、卵巢癌、宫颈癌、肺癌等电粒子射线的质子线和重离子线的治疗非常引多种肿瘤细胞显示了广谱的抗癌作用。据说其人注目。 作用与具有两个功能基团的烷化剂相类似，其秦丽娟译薛一雪审校万方数据

动物氧化应激研究进展

动物氧化应激研究进展

动物氧化应激研究进展 随着我国 畜牧业 特别是现代养殖业集约化程度的提高以及人们对动物福利意识的增 强，动物 应激医学已成为动物医学的重要组成部分。在动物应激医学研究中，动物氧化应 激又逐渐成为国内外学者的热点研究课题。 1 氧化应激概念与起因 1.1 氧化应激概念 动物在正常生理代谢过程中，会产生许多自由基，这些自由基通常不会导致组织细胞 的损伤，机体依靠自身体内的抗氧化防御体系，主要包括抗氧化酶类(包括超氧化物歧化 酶 SOD 、过氧化氢酶 CAT 、谷胱甘肽过氧化物酶 GSH-Px 、谷胱甘肽硫转酶 GST 等) 及非酶类的抗氧化剂(包括 维生素 C 、维生素 E 、谷胱甘肽、褪黑素、 a- 硫辛酸、类胡萝 卜素、微量元素 铜、锌、硒等)，可以保护机体组织和细胞防止自由基的损伤。当动物机 体细胞内产生的自由基的水平高于细胞的抗氧化防御能力时，氧化还原状态失衡，过量的 自由基存在于组织或细胞内，即诱发氧化应激，并导致氧化损伤。因此，氧化应激 (Oxidative Stress) 是机体应答内外环境， 通过氧化还原反应对机体进行多层次应激性调节 和信号转导，同时造成氧化损伤的重要生命过程。器官和组织对氧化应激的易感性依赖于 它的抗氧化系统的状态和氧化剂与抗氧化之间的动态平衡。 氧化应激可导致细胞膜磷脂过氧化、蛋白质过氧化 (受体和酶 )以及 DNA 的氧化损伤。 脂质、 蛋白质和 DNA 的氧化会对机体造成不同程度的危害，从而影响机体的生长、发育、 衰老等过程。急性和慢性的应激都能通过产生自由基诱导胃肠道、免疫系统等多方面的氧 化应激。 1.2 氧化应激的起因 1.2.1 自由基的产生 细胞在正常新陈代谢和先天免疫反应过程中， 基。首先，肠上皮细胞的主动新陈代谢本身就是 性有关。所产生的活性物质包括超氧 化物阴离子 ( · OH) ，它们都是线粒体中氧化磷酸化不可避免的 产物。其次，另一个内源性氧化应激源 自于肠道先天 及获得性免疫系统在与许多共生物和病原微生物反应过程中产生的一氧化 氮 (NO) ，其在食物和水的吸收过程中不可避免的会产生。 当动物遭受应激刺激或患病时，机体代谢出现异常而骤然产生大量自由基，过量的自 由基数量 将超过抗氧化体系的还原能力， 使机体处于氧化应激状态， 结果会导致机体损伤。 目前研究表明主要有四种致细胞损伤机制： 1) 对脂类和细胞膜的破坏，从而导致细胞死亡。 2) 对蛋白质、酶的损伤，从而导致蛋白质变性，功能丧失和酶失活。 3) 对核酸和染色体的破坏，从而导致 DNA 链的断裂，染色体的畸变和断裂。 4) 对细胞外基质的破坏，从而使细胞外基质变得疏松，弹性降低。 1.2.2 氧化应激的起因 1.2.2.1 外源性因素 1.2.2.1.1 日粮 营养因素 营养缺乏或不良可能使体内自由基增加，而且还影响抗氧化酶生物合成及 内源性抗氧 都会产生活性氧代谢物 (ROM) ——自由 ROM 的来源，其生成与电子传递链的活 (O2-) 、过氧化氢 (H2O2) 和羟基自由基

大豆异黄酮和皂甙对大鼠肝癌诱发初期肝脏氧化应激的干预作用

第31卷第4期2012年 8月 大豆科学SOYBEAN SCIENCE Vol．31No．4Aug． 2012 大豆异黄酮和皂甙对大鼠肝癌诱发初期肝脏氧化应激的干预作用 赵文玺，汪 霞，金爱花，全吉淑 （延边大学医学院，吉林延吉133000） 摘 要：利用Solt-Faber 法制备大鼠肝癌初期模型，同时以100mg ·kg －1大豆异黄酮和皂甙干预42d 。然后处死动物，制备肝匀浆及肝线粒体提取液。以比色法测定丙氨酸氨基转移酶（ALT ）、门冬氨酸氨基转移酶（AST ）、γ-谷酰胺转肽酶（γ-GT ）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST ）、超氧化物歧化酶（SOD ）、过氧化氢酶（CAT ）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX ）活性及丙二醛（MDA ）含量。结果表明， 大豆异黄酮和皂甙能降低肝癌发生初期大鼠肝脏ALT 、AST 、γ-GT 和GST 活性，升高肝脏及肝线粒体SOD 、CAT 、GSH-PX 活性和降低MDA 水平。提示，大豆异黄酮和皂甙具有减轻肝癌发生初期大鼠肝细胞损伤，降低其氧化应激的作用。此作用有助于预防肝癌的发生。关键词：大豆；异黄酮；皂甙；肝癌；氧化应激 中图分类号：R154．4文献标识码：A 文章编号：1000- 9841（2012）04-0675-03收稿日期：2012-04-09基金项目：吉林省科技发展计划资助项目（200705428）；国家自然科学基金资助项目（30360113）。 第一作者简介：赵文玺（1987-），男，在读硕士，研究方向为分子肿瘤学。E-mail ：zhaowenxi1987@sina．cn 。通讯作者：全吉淑（1968-），女，教授，硕士生导师，主要从事分子肿瘤学研究。E- mail ：quanjs@ybu．edu．cn 。Effect of Soybean Isoflavones and Saponins on Hepatic Oxidative Stress of Rats in Early Stage of Hepatocarcinogenesis ZHAO Wen-xi ，WANG Xia ，JIN Ai-hua ，QUAN Ji-shu （Medical College of Yanbian University ，Yanji 133000，Jilin ，China ） Abstract ：The early stage of hepatocarcinogenesis was established by the method of Solt and Farber ，and the rats were admin-istered with 100mg ·kg －1 of soybean isoflavones and saponins for 42days．At the end of experiment ，the animals were killed and the liver homogenates and liver mitochondria were extracted．Then the activities of alanine trasaminase （ALT ），aspartate aminotransferdse （AST ），γ-glutamyl transpeptidase （γ-GT ），glutathione S-transferase （GST ），superoxide dismutase （SOD ），cat-alase （CAT ）， glutathione peroxidase （GSH-PX ），as well as the content of malondialdehyde （MDA ）were detected by colorimet-ric method．The results showed that the administration with soybean isoflavones and saponins reduced the hepatic activities of ALT ，AST ，γ-GT and GST ，increased the SOD ，CAT and GSH-PX and decreased the MDA of liver and liver mitochondria of rats in early stage of hepatocarcinogenesis．It is suggested that soybean isoflavones and saponins could elevate hepatic injury and reduce hepatic oxidative stress of rats in early stage of hepatocarcinogenesis．This function will be helpful for the prevention of liver cancer． Key words ：Soybean ；Isoflavones ；Saponins ；Hepatocarcinogenesis ；Oxidative stress 流行病学调查发现长期食用大豆的东南亚人群中， 癌症发病率明显低于西方，这些功效均与大豆异黄酮和大豆皂甙密切相关 ［1-2］ 。大豆异黄酮和 皂甙主要存在于大豆胚轴中，具有多种生物学活性，在防治疾病中已得到广泛应用，近年来在肝病防治中的应用也越来越受关注 ［3-4］ 。在本课题组前 期工作的基础上，本文探讨了大豆异黄酮和皂甙对大鼠肝癌发生初期肝脏及其线粒体损伤及氧化应激的影响，为其在肿瘤防治中的应用提供实验依据。 1 材料与方法 1．1 材料1．1．1 药物 中国东北产大豆胚轴经C 18反相层 析技术制备大豆异黄酮和皂甙，并采用高效液相色 谱法检测大豆异黄酮和皂甙含量［4］ 。 1．1．2试剂二乙基亚硝胺（DEN ）和乙酰氨基芴（AAF ）为Sigma 公司产品，丙氨酸氨基转移酶（ALT ）、门冬氨酸氨基转移酶（AST ）、γ-谷氨酰胺转肽酶（γ-GT ）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST ）、超氧化物 歧化酶（SOD ）、 谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX ）、过氧化氢酶（CAT ）、 丙二醛（MDA ）及蛋白试剂盒为南京建成生物工程研究所产品。1．2方法1．2．1 动物分组与处理将Wistar 雄性大鼠随机 分为对照组、模型组、异黄酮组、皂甙组。除对照组 外，其余组以Solt-Farber 法复制大鼠肝癌初期模型 ［4-6］ 。模型组第1天腹腔注射200mg ·kg －1DEN ，第15天开始饲喂添加0．008%AAF 的饲料，第21

Nrf2-Keap1抗氧化系统与肝脏疾病

研究生课程论文（作业）封面（2014 至2015 学年度第1 学期） 课程名称：兽医内科学专题 课程编号：206332 学生姓名： 学号： 年级：2014级 任课教师: 提交日期：2014年11月25日 成绩：__________________ 教师签字：__________________ 开课---结课：第 1 周---第18 周 评阅日期：年月日 东北农业大学研究生部制

Nrf2-Keap1抗氧化系统与肝脏疾病 （东北农业大学动物医学院，黑龙江哈尔滨150030） 摘要 氧化应激与肝脏疾病关系密切。Nrf2-Keap1是细胞抵御氧化应激的一个重要调控系统，可诱导抗氧化酶及Ⅱ相解毒酶的表达，清除活性氧族，减轻细胞凋亡，本文对Nrf2-Keap1抗氧化系统进行概述，探讨其与肝脏疾病的联系。 关键词：Nrf2-Keap1；氧化应激；肝脏 Nrf2-Keap1 Antioxidant System and Liver Disease （College of veterinanry Medicine,Northeast Agricultural University,Harbin 150030,China） Abstract Oxidative stress and liver disease are closely related. Nrf2-Keap1 is an important regulatory system cells against oxidative stress, and can induce the expression of phaseⅡdetoxifying enzymes, scavenging reactive oxygen species, reducing apoptosis, This article mainly reviewed Nrf2-Keap1 antioxidant system, discussing its links with liver disease. Key words: Nrf2-Keap1; oxidative stress; liver

氧化应激反应的危害

如对您有帮助，可购买打赏，谢谢 生活常识分享氧化应激反应的危害 导语：保证身体的健康，才能让生活的质量更高，所以现在很多人，都特别重视自己身体的健康，当出现了氧化应激反应，就对身体的危害比较大，因此很 保证身体的健康，才能让生活的质量更高，所以现在很多人，都特别重视自己身体的健康，当出现了氧化应激反应，就对身体的危害比较大，因此很多患者，想了解一下氧化应激反应的危害，下面就给很多出现这些症状的患者，详细介绍了危害有哪些？你可以看看具体的介绍。 胰岛素抵抗源于氧化应激高游离脂肪酸(FFA)刺激的后果是高活性反应分子[1]性氧簇(ROS)和活性氮簇(RNS)生成增多，从而启动了氧化应激机制(高活性反应分子产生和抗氧化作用之间长期失衡而引起组织损伤)。这些活性分子可直接氧化和损伤DNA、蛋白质、脂类，还可作为功能性分子信号，激活细胞内多种应激敏感信号通路，这些信号通路与胰岛素抵抗和β细胞功能受损密切相关。 胰岛素抵抗可以先于糖尿病发生，在其作用下，疾病早期胰岛素代偿性分泌增加以保持正常糖耐量。当胰岛素抵抗增强、胰岛素代偿性分泌减少或二者共同出现时，疾病逐渐向糖耐量减退和糖尿病进展，血糖开始升高。高血糖和高FFA共同导致ROS大量生成和氧化应激，也激活应激敏感信号途径，从而又加重胰岛素抵抗，临床上表现为糖尿病持续进展与恶化。体外研究显示，ROS和氧化应激可引起多种丝氨酸激酶激活的级联反应。最近的抗氧化剂改善血糖控制试验也证实，ROS和氧化应激会引起胰岛素抵抗 氧化应激加速动脉粥样硬化低密度脂蛋白(LDL)在动脉内膜的沉积是动脉粥样硬化(AS)始动因素在血管细胞分泌的ROS作用下，“原始”LDL