2012年临床肿瘤学新进展

克服肿瘤耐药的可能策略：

1、攻击信号通路上的多个靶点。如regorafenib能使对治疗的抵抗的GIST及转移性结直肠

癌患者获益；crizotinib显示了对神经母细胞瘤及间变性大细胞淋巴瘤的活性；

cabozantinib能延缓髓样甲状腺的进展。

2、使用多种药物作用与同一通路。如联合两种抗HER2的药物，或者用芳香化酶抑制剂联

合mTOR抑制剂雷帕霉素治疗乳腺癌；前期的研究显示mTOR抑制剂联合靶向IGFR的药物能延缓转移性肉瘤对标准治疗的耐药。

肿瘤的异质性：

肿瘤学进入了精准医疗的时代。没有完全相同的两个肿瘤，即使同一肿瘤内部或原发灶与转移灶之间在基因组学上可能也有很大差别，因此需要根据肿瘤的生物学行为和遗传学构成化裁治疗方法。

新观点：癌症筛查的收益与风险

估计有1/3的癌症可以通过改变生活方式、饮食习惯和早期筛查得到预防。但筛查的假阳性结果将导致过度治疗，因此需要权衡。有研究显示每年胸部X线检查不能降低普通人群肺癌的死亡率。

新药的批准：

2012年，FDA批准了7种抗癌的新药，扩展了5种已有药物的适应证。Carfilzomib用于骨髓瘤；liposomal vincristine 用于白血病；pertuzumab 和everolimus 用于乳腺癌；vismodegib 用于皮肤癌；enzalutamide用于前列腺癌；imatinib mesylate用于GIST；(cetuximab, ziv-

a?ibercept, and regorafenib用于结直肠癌；axitinib用于肾细胞癌；pazopanib用于软组织肉瘤。这些都是靶向药物，其中vismodegib靶向Hedgehog信号通路。

主要进展：指能改变临床实践，并且发表在同行评议杂志上和/或经FDA批准的治疗的报道。重要进展：没有经过FDA批准或信息来源于摘要而不能立即转化为临床实践，但很有希望的研究结果。

各瘤种的新进展

淋巴造血肿瘤

主要进展：

Lenalidomide维持治疗可以延缓干细胞移植后的多发性骨髓瘤的进展。一项III期临床试验结果，疾病平均复发时间在lenalidomide维持组和安慰剂对照组分别为41个月和23个月。在另外一项III期试验，mTTP在维持组和对照组分别为46个月和27个月。Lenalidomide也能延长OS，且使各种人群获益，不论年龄、疾病分期及先前lenalidomide使用史。不过lenalidomide与更多不良反应及更高的第二肿瘤（包括MDS和AML）的发生率有关。

重要进展

吉姆单抗（抗CD33）-奥佐米星联合标准化疗能改善老年AML患者的生存。一项面向50-70岁患者的III期研究结果，在诱导及巩固化疗中加入吉姆单抗-奥佐米星，2年的无病生存为40.8%，对照组为17.1%。总生存和无复发生存分别为53.2% vs 41.9% and 50.3% vs 22.7%。但没有在高危人群中发现这种获益。

新的化疗-抗体联合治疗延缓了淋巴瘤的进展。一项III期苯达莫司汀联合rituximab VS R-CHOP 治疗惰性和套细胞淋巴瘤的长期结果，中位TTP 69.5个月VS 31.2个月，且前者耐受更好，但OS两组无差异，可能是由于后者进展后交叉到前者的原因。

Ponatinib对耐药的CML和ALL有效。TKI是治疗CML和ph+的ALL的良药，但有BCR/ABL 蛋白T315I突变的肿瘤对TKI耐药。最近的II期研究结果显示ponatinib对有这种突变的CML 的缓解率高达65%，对有突变的ALL的血液学缓解率为37%

一项小规模Ib/II期临床试验显示，Ibrutinib（靶向Bruton’s tyrosine kinase）对未经治疗的老年CLL患者有效。在中位10个月的观察期间，73%的患者肿瘤缩小，8%获完全缓解。

免疫治疗可使复发耐药的ALL获完全缓解。在一项II期研究中，blinatumumab（靶向CD19）使68%的前B-ALL获完全缓解。

FDA批准carfilzomib（一种新的蛋白酶体抑制剂）治疗至少二线治疗后进展的多发性骨髓瘤。

FDA批准liposomal vincristine 用于二次复发，或二线治疗后进展的ph-的ALL。

乳腺癌

主要进展

新的抗体改善了HER2+曲妥珠单抗耐药的晚期乳腺癌的生存。一项III期研究对比T-DM1和XL（希罗达+拉帕替尼）治疗曲妥珠单抗治疗后进展的HER2+晚期乳腺癌，mTTP 9.6个月VS.

6.4个月。两年生存率65.4% VS. 4

7.5%。中期分析OS 30.9个月VS 25.1个月。

双靶向HER2药物一线优于单靶向。一项III期研究曲妥珠+docetaxel+pertuzumab对比曲妥珠+docetaxel+安慰剂一线治疗转移性HER2+乳腺癌，mTTP 18.5个月VS 12.4个月。

靶向+AI可延缓绝经后激素受体阳性转移性乳腺癌患者的进展。mTOR与AI耐药有关。III期研究比较依西美坦+everolimus和依西美坦+安慰剂治疗芳香化酶抑制剂治疗后进展的激素受体阳性的晚期乳腺癌患者，mTTP 10.6 VS 4.1个月。

重要进展

在HER2+早期乳腺癌中，双重攻击优于单靶向。一项III期研究paclitaxel+曲妥珠+拉帕替尼对比paclitaxel+曲妥珠或者paclitaxel+拉帕替尼新辅助治疗HER2+乳腺癌，pCR率分别为51%、29%和25%。

基因组学研究表明乳腺癌耐药与基因变化有关。一项研究显示，1/3的对AI耐药的肿瘤有TP53通路的改变，MAP3K1基因突变与AI疗效更好有关。

基因组学和转录组学揭示乳腺癌的不同分型。通过对肿瘤基因拷贝数及表达变化的分析，发现新的亚组人群，如高危的，ER+的人群。

CNS肿瘤

主要进展

发现与少突神经胶质瘤的治疗反应，预后有关的遗传学标志。研究PCV方案化疗+放疗对比单纯放疗治疗小突神经胶质瘤的结果，TTP 2.5y VS 1.7y，但mOS差异无显著性。亚组分析显示1p/19q双缺失的患者获益更多，OS 8.7y VS 2.7y。在双缺失的患者中，mOS在化放疗联合组和放疗组分别为14.7y和7.3y。另一项研究表明在放疗序贯PCV化疗组和单放疗组，mTTP分别为24.3m VS 13.2m，同样，双缺失的患者获益更多。放化疗可以使双缺失的患者的死亡风险降低44%。

失活的MGMT基因和IDH（异柠檬酸脱氢酶）基因与更好的化疗反应有关，化放疗可改善这类患者的OS。总之，联合放化疗将成为1p/19q双缺失的小突神经胶质瘤的标准治疗。

遗传学标志有助于在老年患者中选择放疗或化疗。最近的研究显示，在大于65岁的间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤的老年患者中，有MGMT基因启动子甲基化的患者接受替莫唑胺化疗比接受放疗生存长，相反，没有该变化的接受放疗获益更多。

新的临床研究设计可加速少见病的研究成果。

一个称为基于贝叶斯的研究设计（the Bayesian-based trial design），另外一个是析因设计（factorial design）

胃肠道肿瘤

术前放化疗可使食管癌和胃食管结合部癌的OS加倍。在一项III期研究中，术前卡铂+紫杉醇加放疗可CR率达到29%，与单纯手术相比，mOS 49m VS 24m，前者死亡率降低35%，毒性小。

多靶点药物Regorafenib延长转移性结直肠癌的OS。一项III期研究表明regorafenib可延长所有标准治疗后进展的晚期结直肠癌，与安慰剂相比，mOS 6.4m VS 5.0m。

主要进展

贝伐单抗二线治疗一线使用过该药的转移性结直肠癌癌仍可延长OS。BEV联合化疗与单化疗相比，mOS 11.2m VS 9.8m。

C225+化疗作为辅助治疗不能改善III期结直肠癌的疗效。III期研究比较C225+FOLFOX和FOLFOX辅助治疗III期结直肠癌癌的结果，在KRAS野生型亚组生存率为71.5% VS 74.6%，在KRAS突变亚组生存率为65% VS 67%。

结直肠癌患者从化疗中获益的预测因子。围手术期用FOLFOX化疗可使CEA升高、体质指数小于30及PS=0的有肝转移的结直肠癌获益更多。

FDA批准C225+FOLFIRI一线治疗KRAS野生型、EGFR表达的转移性结直肠癌。

FDA批准ziv-aflibercept联合FOLFIRI方案治疗对含奥沙利铂方案耐药或治疗后进展的转移性结直肠癌。

泌尿生殖系统肿瘤

Enzalutamide可改善既往接受化疗的去势抵抗前列腺癌患者的生存并成为标准治疗选择。多中心III期研究，enzelutamide与安慰剂相比治疗接受过多西他赛治疗的前列腺癌患者，mOS 18.4m VS 13.6m，中期分析显示enzalutamide可降低37%的死亡率。FDA已批准该药用于这一人群。

重要进展

阿比特龙可延缓未接受过化疗的去势抵抗前列腺癌患者的进展。III期研究对比阿比特龙+强的松和强的松+安慰剂治疗无症状或轻微症状的未接受过化疗的去势抵抗转移性前列腺癌患者，PFS 11.1m VS 5.6m，并有延长OS的趋势。

间歇性激素剥夺治疗对特定患者的疗效的新观点。间歇性雄激素剥夺与持续性雄激素剥夺相比，mOS 5.1y VS 5.8y。亚组分析显示在局限性播散（转移灶未超出脊柱、骨盆和淋巴结）的患者中，mOS 5.2y VS 7.1y，说明对这部分人群，持续性雄激素剥夺治疗更优。在播散范

围更广的人群中，两组OS相当，5y VS 4.4y。

镭223改善去势抵抗骨转移的前列腺患者的OS。一项III期对比镭223和安慰剂治疗去势抵抗的有两处或以上骨转移的前列腺患者，mOS 14.9m VS 11.3m，前者降低30.5%的死亡风险，使骨并发症的出现时间推迟6m。

FDA批准axitinib治疗对治疗抵抗的晚期肾细胞癌。

妇科肿瘤

BEV联合化疗治疗对铂耐药的复发卵巢癌比单用化疗更有效。III期研究结果mTTP 6.7m VS 3.4m。

BRCA1和BRCA2突变与更长的生存和更好的治疗反应有关。高级别浆液性卵巢癌与p53、BRCA1及BRCA2突变有关。但无突变、BRCA1突变及BRCA2突变的5年生存率分别为36%、44%和52%。另一研究表明BRCA突变与更好的治疗反应有关。

卡铂+紫杉醇治疗子宫内膜癌和宫颈癌与含顺铂的方案（TAP）同样有效且更安全。mTTP 13.3m VS 13.5m，mOS 36.5m VS 40.3m

头颈部肿瘤

主要进展

Cabozantinib显著延缓髓样甲状腺癌的进展。Cabozantinib靶向MET、VEGFR2和RET。与安慰剂相比，mTTP 11.2m VS 4m，28%的患者可见肿瘤缩小。

重要进展

对RAI抵抗的转移性甲状腺癌的挽救治疗。Selumetinib靶向MEK1/2，可逆转部分患者对RAI 的抵抗，增加1/3的肿瘤对RAI的摄取，基因分析提示RAS突变的患者更为有效。

Panitumumab改善HPV-的头颈部鳞癌患者的生存。在HPV-的患者中，panitumumab联合化疗相对单独化疗，OS 11.7m VS 8.6m。但在HPV+的患者中，两组OS无差别。

基因治疗+化疗可显著延长晚期口腔癌患者的OS。II期研究显示肿瘤退缩率在p53基因治疗+化疗、p基因治疗组和化疗组分别为88.6%、54.5%和51.6%，3年OS分别为82.9%、60.6%和58.1%。

肺癌

主要进展

III期研究报道卡铂+培美曲塞可延长PS 2分的患者的生存时间。卡铂+培美曲塞与培美曲塞单药对比，肿瘤退缩率24% VS 10%，mOS 9.1m VS 5.6m。

重要进展

Selumetinib（靶向KRAS信号通路上的MEK）可能对RAS突变的肺癌有效。II期研究对比多西他赛+selumetinib和多西他赛+安慰剂二线治疗晚期肺癌，mTTP 5.3m VS 2.1m，mOS 9.4m VS 5.2m。

分子分析鉴定出肺鳞癌新的治疗靶点。FGFR1、DDR2、PI3K/PTEN异常见于50%的肺鳞癌。

小样本研究证实crizotinib可使某些罕见的肺癌亚型患者获益，ROS1是新的靶点。Crizotinib 靶向ALK、MEK、ROS1，小样本I期试验显示crizotinib对ROS1突变的患者有效。

黑色素瘤和皮肤癌

主要进展

靶向Hedgehog通路可治疗基底细胞癌。基底细胞痣综合征有patched 1基因（PTCH1）突变，导致Hedgehog通路过度活化，vizmodegib靶向Hedgehog通路，II期研究显示可使基底细胞癌退缩，并阻止新发病灶，但半数患者因毒性太大停止治疗。说明该药可用于有基底细胞痣综合征患者的预防和治疗。FDA已批准该药用于局部晚期不适于手术及放疗和转移性基底细胞癌的治疗。

重要进展

2个月的生物化疗比1年的高剂量干扰素治疗使患者获益更多。对III期高危的黑色素瘤的术后辅助治疗，生物化疗（顺铂+长春花碱+达卡巴嗪+IL2+IFNα）比大剂量的干扰素延长无复发生存2.1年。5年时的生存率相当。不良反应两组也相当。

BRAF突变的晚期或转移性黑色素瘤患者的治疗有新选择。近半数的黑素瘤有BRAF V600E突变，导致MEK通路活化，III期研究比较dabrafenib（靶向BRAF）和标准化疗方案达卡巴嗪治疗未经治的不能手术的晚期黑色素瘤患者，肿瘤退缩率53% VS 19%，mTTP 5.1m VS 2.7m。另一项研究比较MEK抑制剂trametinib和化疗治疗BRAF突变的晚期/转移性黑色素瘤，TTP 4.8m VS 1.5m，肿瘤退缩率24% VS 7%。

一项I/II期研究比较dabrafenib联合trametinib和单靶治疗BRAF突变的转移性黑色素瘤，肿瘤退缩率分别为76%和54%，mTTP 9.4m VS 5.8m，且前者皮肤反应的发生率更低。

黑色素瘤的免疫治疗：靶向PD-1/PD-L1。抗PD-L1抗体BMS-936559使17%的肿瘤退缩。抗PD-1抗体BMS-936558可使28%的肿瘤退缩。

儿童肿瘤

主要进展

新的靶向药物对神经母细胞瘤和ALCL的疗效令人鼓舞。大部分的ALCL和14%的高危神经母细胞瘤有ALK的异常。I期研究，对标准治疗无效的ALCL经crizotinib治疗后，88%完全缓解。

硼替佐米+化疗可使特定类型的侵袭性儿童白血病获高缓解率。硼替佐米+化疗（长春新碱、地塞米松、门冬氨酸酶、多柔比星）治疗对标准化疗耐药的ALL，应答率高达73%，但可能只对前B细胞ALL有效，对T细胞ALL无效。

常规CT随访不能改善HD的生存。研究显示大部分的儿童复发的HD都能通过临床体检和实验室检查发现，每年一次的CT随访不能改善OS。考虑到费用和射线暴露，不推荐常规CT 随访。

青少年和年轻成人ALL患者比年幼患者有更低的OS率和更高的复发率。

基因组分析发现与儿童ALL预后差有关的新标志。在高危ALL患者，CRLF2基因的转录升高和IKZF1基因的突变与更高的复发率有关。RFS率在有和无CRLF2改变的人群中分别为42.6%和72.8%，在有和无IKZF1基因改变的人群中分别为42.4%和70.9%。但在标危患者中，未发现这种差异。

肉瘤

主要进展

Pazopanib（靶向VEGFR-1、2、3，PDGFR-1、3，Kit，Fms，Lck等）能延缓对化疗抵抗的转移性软组织肉瘤的进展。多中心III期研究用pazopanib治疗标准治疗后进展的软组织肉瘤与安慰剂对比，mTTP 4.6m VS 1.6m，OS两组相似，12.5m VS 10.7m。

多激酶抑制剂regorafenib延缓对治疗抵抗的晚期GIST的进展。III期研究regorafenib治疗标准治疗后进展的晚期GIST，安慰剂对照，PFS 4.8m VS 0.9m。

靶向药物对某些脂肪肉瘤显希望。一种实验药物PD0332991 (PD)靶向CDK4，（CDK4在90%的高分化和去分化脂肪肉瘤中高表达），II期研究PD治疗CDK4表达的脂肪肉瘤，疾病控制率70%，mTTP达到4.5m。

双靶向可能有益于转移性肉瘤的治疗。靶向mTOR (temsirolimus) 与靶向IGF-1R (cixutumumab)双药联合治疗对化疗抵抗的转移性骨和软组织肉瘤，3m时的无进展生存达32%-43%。

FDA批准甲磺酸伊马替尼用于GIST的辅助治疗。3年的imatinib辅助治疗可改善高复发风险的GIST的无复发生存和总生存。

肿瘤生物学和发展的治疗学

组学时代肿瘤治疗的进步

基因组学和蛋白组学为我们提供的大量信息使我们能够更多地了解肿瘤的分子基础，即使微小的遗传学上差异也可能导致同一种肿瘤对同一种药物的反应显著不同。

大规模基因组分子发现了预测药物疗效的新标志物。

肿瘤异质性研究发现单个活检样本不能代表同一肿瘤内部不同区域的基因变异，称为瘤内异质性。瘤内异质性使肿瘤对治疗产生适应性，最终导致耐药和治疗失败。在4例肾细胞癌患者中的研究显示，只有34%的异常是肿瘤共有的。

肿瘤的基因组图谱使我们认识肿瘤的驱动基因。对结直肠癌的研究发现16%的样本存在超突变，与其他的样本相比，超过50%的突变发生在这些超突变的样本中，并且这些超突变更多见于升结肠癌。在非超突变的肿瘤中，基因的变异很相似。分析发现32种在超突变和非超突变肿瘤中都有的基因，包括FAM123B, ARID1A, 和SOX9。对数据的深入分析发现大部分肿

瘤都有WNT通路的活化，及β-TGF通路的失活。该研究也鉴定一些潜在的药物靶点，如WNT, beta-catenin, RAS, and PI3K信号通路。

对肿瘤耐药的新认识

新发的KRAS突变导致对C225继发性耐药，突变的RAS导致MEK 和EGFR通路的活化。KRAS 突变可在耐药发生前的10个月从血中检出。

研究揭示为何靶向药物对黑色素瘤有效，但对有同样突变的结直肠癌无效。靶向BRAF的威罗菲尼对黑色素瘤有效，但对BRAF突变的结直肠癌无效。研究发现在结直肠癌中，威罗菲尼阻断BRAF同时代偿性活化EGFR，在黑色素瘤中也有此过程，但是EGFR的水平低不能抵消对BRAF信号的阻断。提示BRAF突变的结直肠癌患者可从BRAF和EGFR双靶向治疗中获益。

T细胞导向的肿瘤免疫治疗带来了新希望。

肿瘤通过阻断肿瘤特异性T细胞的活化对抗免疫系统的攻击。此过程通过特异性的蛋白质PD-L1和T细胞表面的受体PD-1的相互作用完成。两项I期研究报道打断PD-1和PD-L1的相互作用是一个不错的策略。抗PD-L1的抗体BMS-936559可使17%黑色素瘤、11%的肾癌和10%的肺癌的肿瘤退缩。另一项研究用PD-1的抗体使上三种肿瘤的退缩率达到18%-27%.

肿瘤的预防和筛查

主要进展

可弯曲乙状结肠镜筛查可减少特定结直肠癌的死亡风险。中位随访11.9年，可弯曲乙状结肠镜可使结直肠癌总的死亡率降低26%，总的发生率降低21%。远端结直肠癌的死亡率降低50%，发生率降低29%。近段结肠癌的发生率降低14%，死亡率没有降低。

重要进展

每年胸部X线检查不能降低肺癌的死亡率。推荐低剂量CT筛查取代X线筛查。

31项研究结果的分析显示，每天摄入阿司匹林使癌症的死亡率下降15%，服用时间超过5年的死亡率降低37%。

患者护理

主要进展

奥氮平控制化疗引起的爆发性恶性/呕吐有效；度洛西汀可用于治疗化疗引起的外周神经病变相关的疼痛，该药可阻止疼痛信号到达大脑，广泛用于糖尿病、纤维肌痛、关节炎有关的疼痛。

重要进展

在儿童肿瘤幸存者中发现蒽环类化疗药相关的心脏疾病的遗传学基础。两种羰基还原酶基因（CBR1和CBR3）的改变增加儿童肿瘤患者使用低-中剂量蒽环类药物导致心肌病的风险，特别是有CBR3的变体V244M的患者。但是高剂量蒽环类导致心肌病的风险与这两种基因的异常无关。

视频工具有助于终末期肿瘤患者了解并决定是否使用CPR。

提早的姑息治疗可改善患者对护理的满意度、提高生活质量及控制症状。

老年癌症患者的护理

主要进展

研究发现晚期疾病，低营养状态评分及体能状态差预示化疗后的高死亡风险。

重要进展

老年患者的预后评分系统：年龄、白蛋白、PS评分、老年抑郁状态、高营养不良风险、晚期疾病与预后有关。

肿瘤的护理强调

1、不要使用PET、CT、ECT对低转移风险的早期前列腺癌分期。

2、不要使用PET、CT、ECT对低转移风险的早期乳腺癌分期。

3、对完全治愈的乳腺癌患者，如无复发的症状和体征，不常规查肿瘤标志物和高级的影像

学检查。

4、避免对粒缺性发热风险低于20%的化疗患者使用csf。

2012年放假安排日历表

2012年01月壬辰年【龙年】 一二三四五六日 1 腊八节 2 初九 3 初十 4 十一 5 十二 6 小寒 7 十四 8 十五 9 十六10 十七 11 十八 12 十九 13 二十 14 廿一 15 廿二 16 小年17 廿四 18 廿五 19 廿六 20 大寒 21 廿八 22 除夕 23 春节24 初二 25 初三 26 初四 27 初五 28 初六 29 初七 30 初八31 初九 2012年02月壬辰年【龙年】 一二三四五六日 1 初十 2 十一 3 十二 4 立春 5 十四 6 元宵节 7 十六 8 十七 9 十八 10 十九 11 二十 12 廿一 13 廿二 14 情人节 15 廿四 16 廿五 17 廿六 18 廿七 19 雨水 20 廿九21 三十 22 2月小 23 初二 24 初三 25 初四 26 初五 27 初六28 初七 29 初八

2012年03月壬辰年【龙年】 一二三四五六日 1 初九 2 初十 3 十一 4 十二 5 惊蛰 6 十四 7 十五 8 妇女节 9 十七 10 十八 11 十九 12 植树节13 廿一 14 廿二 15 廿三 16 廿四 17 廿五 18 廿六 19 廿七20 春分 21 廿九 22 3月大 23 初二 24 初三 25 初四 26 初五27 初六 28 初七 29 初八 30 初九 31 初十2012年04月壬辰年【龙年】 一二三四五六日 1 十一 2 十二 3 十三 4 清明节 5 十五 6 十六 7 十七 8 十八 9 十九10 二十 11 廿一 12 廿二 13 廿三 14 廿四 15 廿五 16 廿六17 廿七 18 廿八 19 廿九 20 谷雨 21 4月大 22 初二 23 初三24 初四 25 初五 26 初六 27 初七 28 初八 29 初九 30 初十

201215号文件

财政部国家税务总局 关于增值税税控系统专用设备和技术维护费用抵减增值税税额有关政 策的通知 财税[2012]15号 各省、自治区、直辖市、计划单列市财政厅（局）、国家税务局，新疆生产建设兵团财务局：为减轻纳税人负担，经国务院批准，自2011年12月1日起，增值税纳税人购买增值税税控系统专用设备支付的费用以及缴纳的技术维护费(以下称二项费用)可在增值税应纳税额中全额抵减。现将有关政策通知如下： 一、增值税纳税人2011年12月1日（含，下同）以后初次购买增值税税控系统专用设备(包括分开票机)支付的费用，可凭购买增值税税控系统专用设备取得的增值税专用发票，在增值税应纳税额中全额抵减（抵减额为价税合计额），不足抵减的可结转下期继续抵减。增值税纳税人非初次购买增值税税控系统专用设备支付的费用，由其自行负担，不得在增值税应纳税额中抵减。 增值税税控系统包括：增值税防伪税控系统、货物运输业增值税专用发票税控系统、机动车销售统一发票税控系统和公路、内河货物运输业发票税控系统。 增值税防伪税控系统的专用设备包括金税卡、IC卡、读卡器或金税盘和报税盘；货物运输业增值税专用发票税控系统专用设备包括税控盘和报税盘；机动车销售统一发票税控系统和公路、内河货物运输业发票税控系统专用设备包括税控盘和传输盘。 二、增值税纳税人2011年12月1日以后缴纳的技术维护费(不含补缴的2011年11月30日以前的技术维护费)，可凭技术维护服务单位开具的技术维护费发票，在增值税应纳税额中全额抵减，不足抵减的可结转下期继续抵减。技术维护费按照价格主管部门核定的标准执行。 三、增值税一般纳税人支付的二项费用在增值税应纳税额中全额抵减的，其增值税专用发票不作为增值税抵扣凭证，其进项税额不得从销项税额中抵扣。 四、纳税人购买的增值税税控系统专用设备自购买之日起3年内因质量问题无法正常使用的，由专用设备供应商负责免费维修，无法维修的免费更换。 五、纳税人在填写纳税申报表时，对可在增值税应纳税额中全额抵减的增值税税控系统专用设备费用以及技术维护费，应按以下要求填报： 增值税一般纳税人将抵减金额填入《增值税纳税申报表(适用于增值税一般纳税人)》第23栏“应纳税额减征额”。当本期减征额小于或等于第19栏“应纳税额”与第21栏“简易征收办法计算的应纳税额”之和时，按本期减征额实际填写；当本期减征额大于第19栏“应纳税额”与第21栏“简易征收办法计算的应纳税额”之和时，按本期第19栏与第21栏之和填写，本期减征额不足抵减部分结转下期继续抵减。

[历年真题]2014年陕西省高考数学试卷(理科)

2014年陕西省高考数学试卷（理科） 一、选择题,在每小题给出的四个选项中,只有一项符合题目要求（共10小题,每小题5分,满分50分） 1．（5分）设集合M={x|x≥0,x∈R},N={x|x2＜1,x∈R},则M∩N=（）A．[0,1]B．[0,1）C．（0,1]D．（0,1） 2．（5分）函数f（x）=cos（2x﹣）的最小正周期是（） A．B．πC．2πD．4π 3．（5分）定积分（2x+e x）dx的值为（） A．e+2 B．e+1 C．e D．e﹣1 4．（5分）根据如图框图,对大于2的正数N,输出的数列的通项公式是（） A．a n=2n B．a n=2（n﹣1）C．a n=2n D．a n=2n﹣1 5．（5分）已知底面边长为1,侧棱长为的正四棱柱的各顶点均在同一球面上,则该球的体积为（） A．B．4πC．2πD． 6．（5分）从正方形四个顶点及其中心这5个点中,任取2个点,则这2个点的距离不小于该正方形边长的概率为（）

A．B．C．D． 7．（5分）下列函数中,满足“f（x+y）=f（x）f（y）”的单调递增函数是（）A．f（x）=x B．f（x）=x3C．f（x）=（）x D．f（x）=3x 8．（5分）原命题为“若z1,z2互为共轭复数,则|z1|=|z2|”,关于其逆命题,否命题,逆否命题真假性的判断依次如下,正确的是（） A．真,假,真 B．假,假,真 C．真,真,假 D．假,假,假 9．（5分）设样本数据x1,x2,…,x10的均值和方差分别为1和4,若y i=x i+a（a为非零常数,i=1,2,…,10）,则y1,y2,…,y10的均值和方差分别为（） A．1+a,4 B．1+a,4+a C．1,4 D．1,4+a 10．（5分）如图,某飞行器在4千米高空飞行,从距着陆点A的水平距离10千米处开始下降,已知下降飞行轨迹为某三次函数图象的一部分,则该函数的解析式为（） A．y=﹣x B．y=x3﹣x C．y=x3﹣x D．y=﹣x3+x 二、填空题（考生注意:请在15、16、17三题中任选一题作答,如果多做,则按所做的第一题评分,共4小题,每小题5分,满分20分） 11．（5分）已知4a=2,lgx=a,则x=． 12．（5分）若圆C的半径为1,其圆心与点（1,0）关于直线y=x对称,则圆C的标准方程为． 13．（5分）设0＜θ＜,向量=（sin2θ,cosθ）,=（cosθ,1）,若∥,则tanθ=．14．（5分）观察分析下表中的数据: 多面体面数（F）顶点数棱数（E）

糖尿病肾病最新进展

糖尿病肾病治疗药物新进展 糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DＮ）又称糖尿病肾小球硬化症，是指糖尿病微血管病变导致的肾小 球硬化。在我国，DＮ已经仅次于慢性肾小球肾炎，成为导致终末期肾病的常见原因之一，在糖尿病的慢 性并发症中比较常见和严重。对于DＮ的治疗，目前的管理策略以实现最佳的血糖血压控制、纠正血脂代 谢紊乱、逆转胰岛素抵抗，减少蛋白尿（使用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻断剂）、从而 保护肾脏功能，同时对相关并发症进行积极治疗。这些措施对减缓蛋白尿增加和肾功能减退均起到了积极 作用，一定程度降低了病死率，但是对于DＮ的治疗，目前仍然是一个世界性的临床难题，迫切需要研发新 的药物以及更有效的治疗措施。本文对近年来国内外关于DＮ药物治疗新进展的文献进行归纳总结，其中部 分治疗药物正处于临床随机对照研究中，尚未完全证明有效。 1过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂 PPARa激动剂过氧化物酶体增殖物激活受体a(PPARa )激动剂是核转录因子,在脂质代谢和炎症反应中起着关键的作用。贝特类降脂药物现在临床应用普遍,其作用机制为激PPARa发挥疗效,从而使血液中高密度脂蛋白浓度提高,而血清甘油三酯及胆固醇水平降低。有研究表明,非诺贝特可减少糖尿病患者的蛋白尿。最近的一项Meta分析这些研究的结论表明,贝特类药物可降低蛋白尿进展风险14%。同时通过降脂之外的途径,减少肾脏炎症反应、氧化应激,以及减少肾纤维化及肾损害,从而保护肾脏。虽然这些效果不是显著的,鉴于这些大型随机对照试验的阳性结果,以及对视网膜病变的额外影响,贝特类药物在微血管疾病的预防和管理上占有重要地位。PPAR激动剂过氧物酶体增殖体激活受体7(PPAR7)参与体内诸多生理过程,作为PPAR核受体家族中的一员起十分重要的作用。高表达的PPAR在相关研究中显示可以保护肾小球,使DN的发展得到延缓,其主要保护机制是通过改善机体胰岛素抵抗状态；调节血糖和血压水平;抗氧化应激;降低单核趋化蛋白1、核因子xB、TGＦ-β水平,从而减少炎症,以及保护上述因素对肾小球细胞的损害作用。 PPAR激动剂(如噻唑烷二酮）除了有改善糖代谢的功能,还可以发挥不依赖糖代谢改善的肾脏保护作用,如降低患者尿蛋白的排泄率、抑制肾小球系膜细胞增殖和肾间质纤维化、降解系膜区的细胞外基质积聚等,阻止和延缓DM 小鼠模型肾小球硬化的发生和发展。 2维生素D及其类似物 DN患者维生素D缺乏率增加，维生素D是骨代谢的重要调节因子,也是DN发展过程中的其 他代谢途径之一。维生素D对糖尿病肾病似乎可产生直接的保护作用,例如,维生素D的补充也能使糖尿病动物模型中的蛋白尿减少和肾小球硬化得到改善,相比之下,维生素D受体突 变的糖尿病小鼠在实验中,其蛋白尿有所增加。因此,利用这些假定的肾脏保护作用的新的治疗策略主要集中在选择性类似物,激活维生素D受体而不引起高钙血症和高磷血症。De Zeeuw 等研究发现,同时使用口服RAAS抑制剂联合帕立骨化醇治疗DN过程中，明显减少了肾小球硬化和蛋白尿生成,为DN的治疗提供了新的治疗方案,但同时超剂量药物浓度的长期安全性仍然存在问题。

个体工商户个人所得税核定征收有关问题的公告2012年1号公告

关于个体工商户个人所得税核定征收有关问题的公告 吉林省地方税务局公告2012年第1号 为贯彻落实《中华人民共和国个人所得税法》及其《实施条例》，加强个体工商户个人所得税的征收管理，根据《中华人民共和国税收征收管理法》及其《实施细则》、《个体工商户税收定期定额征收管理办法》（国家税务总局令第16号）和《个体工商户建账管理暂行办法》（国家税务总局令第17号）的规定，结合我省实际，现就个体工商户个人所得税核定征收有关问题公告如下： 一、对生产、经营规模小，达不到《个体工商户建账管理暂行办法》规定设置账簿标准的个体工商户，实行定期定额核定征收个人所得税。 二、对注册资金达到一定标准和月销售额（或营业额）超过一定额度的个体工商户，应按有关规定设置账簿，实行查账征收个人所得税。难以实行查账征收的，应采取合理的征收方式，逐户核定应纳个人所得税。 三、凡实行定期定额核定征收个人所得税的，按行业应税所得率计算应纳税所得额和应纳税额，公式为： 年应纳税所得额＝年销售额×应税所得率-42000 年应纳税额＝年应纳税所得额×适用税率-速算扣除数 月应纳税额＝年应纳税额/12 四、按月自行申报收入的个体工商户，不实行查账征收个人所得税的，应采用应税所得率方式征收，按年计算应纳税额，分月预缴，年度终了后三个月内汇算清缴。 五、对个人独资企业和合伙企业投资者个人所得税实行核定征收的，应参

照本公告执行。 六、本公告自2012年1月1日起执行。《吉林省地方税务局关于明确个体工商户、个人独资和合伙企业个人所得税核定征收率及办法的通知》（吉地税发〔2008〕99号）同时废止。 特此公告。 附件： 个体工商户个人所得税应税所得率表 吉林省地方税务局 二○一二年二月三日

2012年放假安排时间表 法定节假日安排通知

2012年放假安排时间表法定节假日安排通知 2012年节假日放假安排时间表（或称2012年法定节假日安排时间表）按照中国法定程序基本敲定，2012年节假日放假安排时间表是根据国务院《关于修改<全国年节及纪念日放假办法>的决定》，参考以往国务院办公厅下达的关于往年部分节假日安排的通知，并并结合中国当前发展工作实际做出的。2012年节假日放假安排最终敲定方案将报请国务院批准方可生效，节假日放假安排最终于2011年12月份予以公布，并以通知的方式下达到“各省、自治区、直辖市人民政府，国务院各部委、各直属机构”。2012年元旦、春节、清明节、劳动节、端午节、中秋节和国庆节放假调休日期的具体安排通知如下。 一、元旦：2011年12月31日至2012年1月2日，放假3天。其中2011年12月31日（星期六）公休，2012年1月1日（星期日）为国家法定节假日，2012年1月1日（星期日）公休调至1月2日（星期一），即2011年12月31日（星期六）、2012年1月1日（星期日）、2012年1月2日（星期一），3日（星期二）上班。 二、春节：1月22日至28日，放假7日。即1月22日（星期日，农历除夕）、1月23日（星期一，农历正月初一）、1月24日（星期二，农历正月初二）为法定节假日，1月21日（星期六）、1月22日（星期日）公休调至1月25日（星期三）、1月26日（星期四），1月29日（星期日）公休调至1月27日（星期五）、28日（星期六）公休，1月21日、1月29日（星期日）照常上班。 三、清明节：4月2日至4日放假调休，共3天。其中3月30日（星期六）、3月31日（星期日）公休调至4月2日（星期一）、4月3日（星期二），4月4日（星期三，农历清明当日）为国家法定节假日，3月30日（星期六）、3月31日（星期日）照常上班，4月5日（星期四）上班。 四、劳动节：4月29日至5月1日放假调休，共3天。其中4月29日（星期日）为公休、4月28日（星期六）公休调至4月30日（星期一）、5月1日（星期二、“五一”国际劳动节）为法定节假日，即4月29日（星期日）、30日（星期一）、5月1日（星期二），4月28日、5月2日（星期三）照常上班。 五、端午节：6月23日至25日放假公休，共3天。其中6月23日（星期六，农历端午节当日）为国家法定节假日、6月24日（星期日）为公休，6月23日（星期六）公休调至6月25日，即6月23日（星期六）、24日（星期日）、25日（星期一），26日（星期二）照常上班。 六、中秋节、国庆节：9月30日至10月7日放假，共8天。其中9月30日（星期日）为中秋节法定节假日，10月1日（星期一）、10月2日（星期二）、10月3日（星期三）为国庆节法定节假日，10月4日（星期四）、10月5日（星期五）为调休，10月6日（星期六）、10月7日（星期日）公休，9月29日、9月30日（星期日）两天调至10月4日、10月5日，9月29日（星期六）、10月8日（星期一）上班

2012陕西省高考数学试题(理数卷)

2012年陕西省高考理科数学试题 2 {x| lg x 0} , N {x| x 4}，则 MIN 与直线AB 1夹角的余弦值为（ .5 5 6.从甲乙两个城市分别随机抽取 16台自动售货机，对其销售额进行统计，统计数据用茎叶 图表示（如图所 示），设甲乙两组数据的平均数分别为 x 甲，x 乙，中位数分别为 m 甲，m 乙, 则（ ） A o X 甲 x 乙，m 甲 m 乙 甲 乙 B o X 甲 X 乙, m 甲 m 乙 865 88400 1 028 C o X 甲 X 乙， m 甲 m 乙 752 2 02337 800 3 J2448 — — 3 1 4 23 8 D o X 甲 X 乙 , |^甲 m 乙 7.设函数 f(x) X xe ，则（ ) 、选择题 A 。 (1,2) B 。 [1,2) C 。 (1,2] [1,2] 2.下列函数中，既是奇函数又是增函数的为（ B o y x 2 ) 1 C o y — x 3.设a,b R , i 是虚数单位，则“ ab 0 ”是“复数a b -为纯虚数”的（ i A 。充分不必要条件 C o 充分必要条件 B o D o 必要不充分条件 既不充分也不必要条件 2 4.已知圆C : X y 2 4x 0，l 过点P （3,0）的直线，则 （ A o I 与C 相交 可能 l 与C 相切 C 。I 与C 相离 D.以上三个选项均有 5.如图，在空间直角坐标系中有直三棱柱 ABC A 1 B 1 C 1 ， CA CC 1 2CB ，则直线 BC 1 1.集合M _5

A 。 X 1为f （X ）的极大值点 B 。 X 1为f （x ）的极小值点 8.两人进行乒乓球比赛，先赢三局着获胜，决出胜负为止，则所有可能出现的情形（各人 输赢局次的不同视为不同情形）共有（ ） 共 25 分) 11.观察下列不等式 1 3 2 2 2 丄丄 5 22 33 3 1 1 1 22 32 42 照此规律，第五个.不等式为 __________________________________________ 。 5 2 12. （a X ）展开式中X 的系数为10,贝U 实数a 的值为 ________________ 。 13. 右图是抛物线形拱桥， 当水面在l 时，拱顶离水面2米，水面宽4米，水位下降1米后, 水面宽 ____ 米。 C 。 X 1为f （X ）的极大值点 D 。 X 1为f （X ）的极小值点 A 。 10 种 B 。15 种 C 。20 种 D 。 30 种 9.在 ABC 中，角A,B,C 所对边长分别为a,b,c ,若a 2 b 2 2c 2，则cosC 的最小值为 C 。 10.右图是用模拟方法估计圆周率 的程序框图，P 表示估计结果，则图中空白框内应填入 （ A 。 B 。 C o P P P P N 1000 4N 1000 M 1000 4M 1000 填空题：把答案填写在答题卡相应的题号后的横线上 （本大题共5小题，每小题5分, B 。 I 址?*打 ?卽?门

糖尿病肾病的治疗新进展

糖尿病肾病的治疗新进展 【关键词】糖尿病肾病 糖尿病肾病（DN）是糖尿病重要微血管并发症，其病理特征性表现，为肾小球周边部位出现嗜酸性K-W结节，是糖尿病性肾病具有诊断意义的改变。但仅出现于约10%~20%的糖尿病性肾病患者。糖尿病性肾病其他病理改变特点包括肾小球基膜增厚，肾小球上皮细胞足突融合以及由于细胞外系膜基质增多所致肾小球增大。疾病晚期可出现肾小管萎缩肾内纤维化。糖尿病病程10年以上者约50%并发糖尿病肾病，每年新增终末期肾病中，糖尿病导致者所占比例逐年增高。目前，糖尿病的治疗主要在两方面：诱发因素的控制和DN发展中关键环节的阻断。近年关于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗糖尿病肾病的研究较多。其外他汀类降脂药，抗氧化剂、噻唑烷二酮、内皮素拮抗剂，蛋白激酶C-β抑制剂被认为有一定的肾脏保护作用，基因治疗亦给糖尿病肾病带来新希望。现就有关内容综述如下。 1 ACEI及血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂（AT1拮抗剂） 血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是活性最强的内源性缩血管物质之一。AngⅡ在DN中的作用，较早的研究着重于血流动力学方面。认为肾素-血管紧张素系统（RAS）的局部激活引起AngⅡ增加导致肾小球高滤过、球内高压。最终致肾小球硬化。近年AngⅡ引起的非血流动力学因素在DN发病机制中的作用也越来越受到重视。较为突出的是AngⅡ能促进多种细胞因子的生成和细胞增殖基质积聚。其中转化生长因子（TGF-β1）是重要因子。糖尿病时，血糖糖化产物AngⅡ，低密度脂蛋白，

二酰甘油等含量增加，以及血流动力学改变均可使用PKC（蛋白激酶C）活化进而引起TGF-β和MAPK（丝裂原激活蛋白激酶）含量及活性增高［1］。目前认为TGF-β基因启动子含有活化素结合蛋白-1（AP-1）的结合位点、PKC可使AP-1增加，后者与TGF-β基因启动子相应位点结合，从而调节TGF-β的表达［1］。另外有实验发现AngⅡ还抑制胶原酶这一方面起到抑制基质降解，系膜扩张的作用。大量的临床研究证实ACEI可用糖尿病肾病的不同时期，对糖尿病患者肾脏起到保护作用。临床观察分别发现，ACEI不仅可以逆转糖尿病肾病最初的肾小球高滤过状态而不依赖于血压下降。而且还可以降低或阻止糖尿病患者的微量的蛋白尿。对于糖尿病的临床蛋白尿期，ACEI也可以延缓其肾功能的进一步恶化。近年来的研究表明，氯沙坦、缬沙坦等AT1拮抗剂也能通过以上机制发挥肾脏保护作用。单独使用ACEI或ARB，并比较二者的疗效差异无显著性［2］。联合应用ACEI和ARB可以有效地减少蛋白，效果比增加单一药物的更好［2］。AngⅡ在肾脏损害中扮演着重要的角色。而AngⅡ的所有生理和病理作用主要通过AT1受体拮抗剂能抑制AngⅡ与AT1受体的特异性的结合［3］。具有较好的减轻肾组织增生，减轻肾肥大作用；并具有明显的降压和减少蛋白尿作用，延缓了糖尿病肾病的进展［4］，是目前公认的治疗糖尿病肾病的首选药物。 2 他汀类降脂药 糖尿病早期伴随着血脂代谢紊乱主要表现血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL）升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL）降低，载脂蛋白apoB

国家税务总局：解读国家税务总局公告2012年第18号

国家税务总局：解读国家税务总局公告2012年第18号 关于《我国居民企业实行股权激励计划有关企业所得税处理问题公告》的解读 【来源】：国家税务总局办公厅【发布日期】：2012年05月31日 国家税务总局近期发布了《国家税务总局关于我国居民企业实行股权激励计划有关企业所得税处理问题的公告》。该《公告》针对我国居民企业建立职工股权激励计划有关企业所得税处理问题，作出明确规定。现就有关问题解读如下： 一、出台股权激励计划企业所得税处理背景？ 答：股权激励制度，产生于20世纪70年代的美国，80年代以后，在西方国家广泛应用。90年代，我国一些外商投资企业开始涉及，但均是参与者，不是股权激励计划的建立者。此后，一些在境外上市的我国中资企业，对公司高级人员、董事等实行股权激励计划。2006年1月，中国证监会发布《上市公司股权激励管理办法》（以下简称《办法》），允许在我国境内上市的公司，对其董事、监事、高级管理及其他员工管理人员（以下简称激励对象）建立职工股权激励计划。根据《办法》）规定，我国实施股权激励计划最主要的措施有二种，一是授予激励对象限制性股票，即按照股权激励计

划规定的条件，激励对象从上市公司获得一定数量的股票。二是授予激励对象股票期权，即上市公司按照规定的程序授予激励对象的一项权益。该权益授予激励对象在未来时间内以某特定价格购买本公司一定数量的股票。 针对《办法》的出台，2006年财政部在其颁发的新企业会计准则《企业会计准则第11号—股份支付》中，规范了上市公司股权激励的会计核算问题。其处理的基本原则是，该股权激励计划的实行，实际上是上市公司通过股份支付的形式，以换取激励对象提供服务的交易。所以，会计核算上，借方增加企业成本费用，贷方为减少股东权益。 因此，针对上市公司建立的职工股权激励计划，企业会计上已经做了相应处理，在此背景下，企业所得税处理上，应该有个明确的规定。经过调查研究，并了解一些企业做法后，我们发布了《公告》。 二、企业会计准则是如何处理职工股权激励计划的？ 答：2006年财政部在其颁发的新企业会计准则《企业会计准则第11号—股份支付》中，对上市公司建立的职工股权激励计划会计处理是： 1、上市公司授予股权激励时，不做会计处理，但必须确定授予股票的公允价格（该价格是采取会计上规定的期权定价模型计算）。 2、等待期间，根据上述股票的公允价格及股票数量，计算

2013年节假日放假详细安排时间表

2013年放假详细安排时间表法定节假日安排通知 2013年节假日放假时间安排已经确定，根据国务院《关于修改<全国年节及纪念日放假办法>的决定》，参照往年国务院办公厅下达的关于部分节假日安排的通知，2013年这个蛇年放假安排时间表已经草拟成文，随时呈报相关部门核准审批，2013年的春节放假安排时间通知如下： 2013年春节：2013年2月9日至2013年2月15日调休，放假7日。即2月9日（星期六，农历除夕）公休、2月10日（星期日，农历正月初一）、2月11日（星期一，农历正月初二）、2月12日（星期二，农历正月初三）为法定节假日，2月10日（星期日）公休调至2月13日（星期三），2月16日（星期六）、2月17日（星期日）公休调分别调至至2月14日（星期四）、2月15日（星期五），2月16日（星期六）、2月17日（星期日）照常上班。 2013年春节放假安排时间表 《2013年节假日放假安排时间表》内部已经初步确定，《2013年节假日放假安排时间表》放假安排方案是依据国务院《关于修改<全国年节及纪念日放假办法>的决定》，参照往年国务院办公厅下达的关于部分节假日安排的通知，并结合中国当前工作实际，在科学发展观重要思想的指导下做出的实际做出的。2013年节假日放假安排方案须报请国务院批准方可生效，最终方案将于2012年底予以公布，届时将以通知的形式下达“各省、自治区、直辖市

人民政府，国务院各部委、各直属机构”。便于相关单位及早合理安排节假日旅游、交通运输、生产经营等有关工作，2013年元旦、春节、清明节、劳动节、端午节、中秋节和国庆节放假调休日期的具体安排通知如下。 一、元旦：2012年12月30日至2013年1月1日调休，放假3天。其中2012年12月30日（星期日）公休，2012年12月31日（星期一），2013年1月1日（星期二）为国家法定节假日，2012年12月29日公休调至2012年12月31日（星期一），即2011年12月29日（星期六）、2013年1月2日（星期三）照常上班。 二、春节：2013年2月9日至2013年2月15日调休，放假7日。即2月9日（星期六，农历除夕）公休、2月10日（星期日，农历正月初一）、2月11日（星期一，农历正月初二）、2月12日（星期二，农历正月初三）为法定节假日，2月10日（星期日）公休调至2月13日（星期三），2月16日（星期六）、2月17日（星期日）公休调分别调至至2月14日（星期四）、2月15日（星期五），2月16日（星期六）、2月17日（星期日）照常上班。 三、清明节：2013年4月4日至6日调休，共3天。其中4月4日（星期四，农历清明当日）为法定节假日、4月7日（星期日）公休调至4月5日（星期五）、4月6日（星期六）公休，4月7日（星期日）照常上班。 四、劳动节：4月29日至5月1日放假调休，共3天。其中4月27日（星期六）、4月28日（星期日）公休调至4月29日（星期一）、4月30日（星期二）、5月1日（星期三、“五一”国际劳动节）为法定节假日，即4月27日（星期六）、28日（星期日）、5月2日（星期四）照常上班。 五、端午节：6月10日至12日放假公休，共3天。其中6月12日（星期三，农历端午节当日）为国家法定节假日、6月8日（星期六）、6月9日（星期日）为公休调至6月10日（星期一），即6月7日（星期二），6月8日（星期六）、6月9日（星期日）、6月13

财税〔2012〕15号文件税控设备及专用设备维护费抵减增值税

财政部、国家税务总局关于增值税税控系统专用设备和技术维护费用抵减增值税 税额有关政策的通知 财税[2012]15号2012.2.7 各省、自治区、直辖市、计划单列市财政厅（局）、国家税务局，新疆生产建设兵团财务局： 为减轻纳税人负担，经国务院批准，自2011年12月1日起，增值税纳税人购买增值税税控系统专用设备支付的费用以及缴纳的技术维护费(以下称二项费用)可在增值税应纳税额中全额抵减。现将有关政策通知如下： 一、增值税纳税人2011年12月1日（含，下同）以后初次购买增值税税控系统专用设备(包括分开票机)支付的费用，可凭购买增值税税控系统专用设备取得的增值税专用发票，在增值税应纳税额中全额抵减（抵减额为价税合计额），不足抵减的可结转下期继续抵减。增值税纳税人非初次购买增值税税控系统专用设备支付的费用，由其自行负担，不得在增值税应纳税额中抵减。 增值税税控系统包括：增值税防伪税控系统、货物运输业增值税专用发票税控系统、机动车销售统一发票税控系统和公路、内河货物运输业发票税控系统。 增值税防伪税控系统的专用设备包括金税卡、IC卡、读卡器或金税盘和报税盘；货物运输业增值税专用发票税控系统专用设备包括税控盘和报税盘；机动车销售统一发票税控系统和公路、内河货物运输业发票税控系统专用设备包括税控盘和传输盘。 二、增值税纳税人2011年12月1日以后缴纳的技术维护费(不含补缴的2011年11月30日以前的技术维护费)，可凭技术维护服务单位开具的技术维护费发票，在增值税应纳税额中全额抵减，不足抵减的可结转下期继续抵减。技术维护费按照价格主管部门核定的标准执行。 三、增值税一般纳税人支付的二项费用在增值税应纳税额中全额抵减的，其增值税专用发票不作为增值税抵扣凭证，其进项税额不得从销项税额中抵扣。 四、纳税人购买的增值税税控系统专用设备自购买之日起3年内因质量问题无法正常使用的，由专用设备供应商负责免费维修，无法维修的免费更换。 五、纳税人在填写纳税申报表时，对可在增值税应纳税额中全额抵减的增值税税控系统专用设备费用以及技术维护费，应按以下要求填报： 增值税一般纳税人将抵减金额填入《增值税纳税申报表(适用于增值税一般纳税人)》第23栏“应纳税额减征额”。当本期减征额小于或等于第19栏“应纳税额”与第21栏“简易征收办法计算的应纳税额”之和时，按本期减征额实际填写；当本期减征额大于第19栏“应纳税额”与第21栏“简易征收办法计算的应纳税额”之和时，按本期第19栏与第21栏之和填写，本期减征额不足抵减部分结转下期继续抵减。

2012年陕西高考数学考前讲座

2012年陕西高考数学考前讲座 周至一中李立哲 我们现在的处境可以用三句话来概括：时间是个定值，试题做不完，问题总还存在。如何有效地度过这半个月，在高考中能取得好的成绩?我从以下四个方面提一些建议，供参考。 一、希望你能有“瓦伦达心态” 瓦伦达是美国一个著名的高空走钢索的表演者，他在一次重大的表演中，不幸失足身亡。他的妻子事后说，我知道这一次一定要出事，因为他上场前总是不停地说，这次太重要了，不能失败；而以前每次成功的表演，他总想着走钢丝这件事本身，而不去管这件事可能带来的一切。后来，人们对这种现象进行研究，把专注于事情本身、不患得患失，不为赛事以外杂念所动的心理现象称为“瓦伦达心态。” 瓦伦达心态是一种积极的情绪状态，面对高考，我们必须拥有瓦伦达心态，所能做的不是给自己加压，而是减压（做减法），既不要考虑高考成功后的鲜花和掌声，也不要过于关注考试的失败，使自己在复习、应考阶段，能够专心的做好每一个题，扎实的复习好每一个考点，不要关注太多功利的东西，不骄不躁，不气不馁，排除一切杂念，全身心投入学习，做最好的自己，在高考中稳定发挥，考出理想的成绩。 二、知己知彼、百战不殆。 首先必须把握陕西高考数学试题的特点，从总体来讲，有以下三个特色： （1）自主命题这六年以来，难题的比例不变占20%，约30分，易中题占120分. （2）从自主命题这六年以来，奇数年份易中题比例常常是3:5，容易题少，中档题多，整套试题难度系数均是0.56；偶数年份，易中题比例常常是5:3，整套试题难度系数均在0.6以上，2010年难度系数达到0.66. （3）高考试卷中，试题难度分布总体特点是由易到难，填空题第一题难度相当于选择题平均难度，解答题第一题的难度相当于填空题平均难度。但整套试卷中就每个题难度的分布上，又呈现波浪式的变化，2011年变化最大。(如11年试题，选择题中1,2,3易，4中，5,6易，7中，8易，9中，10难，第10题难度系数为0.21，比19题和21题还要难，是最难的题目，试题难题的分布变化较大，最难的题目排在中间偏前的位置，难题分散，对考生的能力与心理的要求较高，这一特点会对考生的答题心态产生一定的影响。) 对我们的启示：12年试题难度不会太大，以稳定为主，小步创新。试题中120分的易中题使我们主要的拿分题，在后面这段时间，对于太偏、太难，自己总搞不清楚的，可适当放弃，对于能做的题要克服会儿不对，对而不全的现象。在答题时，由于试题难度呈现波浪式的变化，对于某些太难的题，不妨先跳过去，先做其他的题，要先易后难，不要因为一两个小题没做好影响考试的心态。 陕西高考数学试题，从各知识点考察来看，有以下的特点： 从各知识点考察来看，始终坚持重点知识重点考察，注重在知识网络的交汇点设计试题。 函数、数列、三角函数、立体几何、解析几何、概率统计均是考查的热点内容，总计120分左右。另外就集合、向量、复数、排列组合二项式、框图、线性回归（线性规划）及不等式、几何证明、参数方程的三选一的主要内容各一道小题，均为5分总计30分左右，。 函数有三道小题与一道大题，其中三道小题中，常有图像信息题，分段函数求值题，函数性质等问题；一道大题常是压轴题，以导数为工具，研究函数的切线、单调性、极值最值、与不等式的结合等问题，分值为27-29分，多年来一直处于核

2012年国税15号公告

国家税务总局 关于企业所得税应纳税所得额若干税务处理问题的公告 国家税务总局公告2012年第15号 根据《中华人民共和国企业所得税法》（以下简称《企业所得税法》）及其实施条例（以下简称《实施条例》）以及相关规定，现就企业所得税应纳税所得额若干税务处理问题公告如下： 一、关于季节工、临时工等费用税前扣除问题 企业因雇用季节工、临时工、实习生、返聘离退休人员以及接受外部劳务派遣用工所实际发生的费用，应区分为工资薪金支出和职工福利费支出，并按《企业所得税法》规定在企业所得税前扣除。其中属于工资薪金支出的，准予计入企业工资薪金总额的基数，作为计算其他各项相关费用扣除的依据。 二、关于企业融资费用支出税前扣除问题 企业通过发行债券、取得贷款、吸收保户储金等方式融资而发生的合理的费用支出，符合资本化条件的，应计入相关资产成本；不符合资本化条件的，应作为财务费用，准予在企业所得税前据实扣除。 三、关于从事代理服务企业营业成本税前扣除问题 从事代理服务、主营业务收入为手续费、佣金的企业（如证券、期货、保险代理等企业），其为取得该类收入而实际发生的营业成本（包括手续费及佣金支出），准予在企业所得税前据实扣除。 四、关于电信企业手续费及佣金支出税前扣除问题 电信企业在发展客户、拓展业务等过程中（如委托销售电话入网卡、电话充值卡等），需向经纪人、代办商支付手续费及佣金的，其实际发生的相关手续费及佣金支出，不超过企业当年收入总额5%的部分，准予在企业所得税前据实扣除。 五、关于筹办期业务招待费等费用税前扣除问题 企业在筹建期间，发生的与筹办活动有关的业务招待费支出，可按实际发生额的60%计入企业筹办费，并按有关规定在税前扣除；发生的广告费和业务宣传费，可按实际发生额计入企业筹办费，并按有关规定在税前扣除。 六、关于以前年度发生应扣未扣支出的税务处理问题 根据《中华人民共和国税收征收管理法》的有关规定，对企业发现以前年度实际发生的、按照税收规定应在企业所得税前扣除而未扣除或者少扣除的支出，企业做出专项申报及说明后，准予追补至该项目发生年度计算扣除，但追补确认期限不得超过5年。 企业由于上述原因多缴的企业所得税税款，可以在追补确认年度企业所得税应纳税款中抵扣，不足抵扣的，可以向以后年度递延抵扣或申请退税。 亏损企业追补确认以前年度未在企业所得税前扣除的支出，或盈利企业经过追补确认后出现亏损的，应首先调整该项支出所属年度的亏损额，然后再按照弥补亏损的原则计算以后年度多缴的企业所得税款，并按前款规定处理。 七、关于企业不征税收入管理问题

卫生部公告2012年第15号

2012年第9期，总第303期 行 业 之 窗20 这些测试可以只简单地进行筛选测试(如OECD 301快速生物降解能力测试和OECD 302固有生物降解性试验)，或者更复杂、更高级的分层模拟测试(如OECD 303A，污水处理模拟测试)。要了解的是并不是所有物质都可以应用这几个指导方法的。例如，那些微溶于水的物质、可挥发性物质或者吸附性物质，它们进行快速生物降解能力测试指导要应用ECHA指南关于化学品安全评估：R.7b 章中的内容，见http://guidance.echa.europa.eu/docs/ guidance_document/information_requirements_r7b_ en.pdf。对于可挥发性物质，特别是大多数香精配料的测试方法见OECD 301C、301D、301F和310测试。 这些生物降解能力的标准为一些生态标签组织所接受。还有其他类型的生物降解物质(如在欧盟的洗涤剂)就要通过快速或固有生物降解能力测试(即在OECD 301和OECD 310或OECD 302试验中，60%~70%可生物降解)。 目前，在化妆品方面还没有生物降解能力的法规定义。香精行业要认定一个香精是否是“可降解香精”，要按以下方面进行考虑和判别： 1、香精中的配料要进行OECD 301实验检测其快速生物降解性能； 2、也应考虑到配料的固有生物降解性能； 3、实验结果是否符合OECD、GLP(良好实验室规范)，甚至QSAR(定量构效)模式； 4、判别混合物是“可生物降解”的，要考虑混合物中的配料有多少是达到可生物降解标准的，如60%、70%、90%，甚至100%。 标准生物降解测试是为单一物质而开发的，最终的生物降解率就通过CO2或O2的消耗量来计算。因此对于象香精这样的混合物，不会提供其中各个成分的降解信息。从技术角度来说，混合物的生物降解测试是非常困难的。因此，出于种种原因，并不推荐对整个香精进行生物降解测试。在此，对测试进行不一样的设计是非常必要的。取代的方法是对香精进行的降解测试应该对其中每个香精配料分开进行生物降解测试，并把不同配料的测试结果按重量比进行相加。这一对香精的生物降解能力和环境接受度的测试方法在IFRA IL 620及其附件1中进行讨论。很少有对精油和天然提取物生物降解测试的数据，因为它们大多数是复杂的混合物。 不同的快速和固有生物降解性测试标准 测试OECD/ISO参数 快速生物降解性测试 DOC消减试验301A/ISO 7827DOC消减量 CO2产出试验301B/ISO 9439/OPPTS 835.3120CO2产量 改进的MITI试验301C耗氧量 密闭瓶法试验301D/ISO 10707耗氧量 改进的OECD筛选301E/ISO 7827DOC消减量 呼吸计量法试验301F/ISO 9408耗氧量 顶空测试310/ISO 14593CO2产量 固有生物降解性测试 不溶物生化需氧量试验ISO 10708耗氧量 改进的MITI试验II302C耗氧量 赞恩-惠伦斯试验302B/ISO CD9888/OPPTS 835.3200DOC消减量 S.C.A.S.试验302A/OPPTS 835.3210DOC消减量在密闭容 器中CO2的产量 (未完待续)卫生部公告2012年第15号 2012年8月17日，根据《中华人民共和国食品安全法》和《食品添加剂新品种管理办法》的规定，经审核，中华人民共和国卫生部新批准和增补一批食品添加剂，主要内容如下：

2012年陕西省高考压轴卷数学理

实用文档 2012年陕西省高考压轴卷数学理 一、选择题 1、已知函数()(1)(21)(31) (1)f x x x x nx =++++，则'(0)f =( ) A.2n C B.21n C + C.2n A D.2 1n A + 2、将)0)(4 tan(>+ =ωπ ωx y 的图像向右平移 6π个单位长度后，与)6 tan(π ω+=x y 的图像重合，则ω的最小值为（ ） A. 61 B.41 C.3 1 D.21 3、已知偶函数()f x 在区间[0,)+∞单调增加，则满足(21)f x -＜1()3 f 的x 取值范围是（ ） A ．（ 13，23） B.［13，23） C.（12，23） D.［12，23 ） 4、将甲、乙、丙、丁四名学生分到三个不同的班，每个班至少分到一名学生，且甲、乙两名学生不 能分到同一个班，则不同分法的种数为（ ） A.18 B.24 C.30 D.36 5、已知等差数列{}n a 中，26a =，515a =，若2n n b a =，则数列{}n b 的前5项和等于（ ） A ．30 B ．45 C ．180 D ．90 6、从某项综合能力测试中抽取100人的成绩，统计如表，则这100人成绩的标准差为（ ）

实用文档 A.3 B ． 85 C ．3 D ． 210 7、分别在区间]6,1[,]4,1[内各任取一个实数依次为n m ,,则n m 的概率是（ ） A ．0.3 B ．0.667 C ．0.7 D ．0.714 8、一个棱锥的三视图如右图所示，则它的体积为 ( ) A ． 12 B ．32 C ．1 D ．13 分数 5 4 3 2 1 人数 20 10 30 30 10

节假日放假安排时间表

节假日放假安排时间表 所谓年怕中秋月怕半，中秋也过了，冬至也快到了，春节还远吗?很多人都很关心2012年的春节放假安排，下面我们就来说说明年春节的假期是怎么安排的吧： 2012年节假日放假时间安排已经确定，根据国务院《关于修改<全国年节及纪念日放假办法>的决定》，具体的2012年的春节放假安排时间通知如下： 2012年春节：1月22日至28日，放假7日。即1月22日(星期日，农历除夕)、1月23日(星期一，农历正月初一)、1月24日(星期二，农历正月初二)为法定节假日，1月21日(星期六)、1月22日(星期日)公休调至1月25日(星期三)、1月26日(星期四)，1月29日(星期日)公休调至1月27日(星期五)、28日(星期六)公休，1月21日、1月29日(星期日)照常上班。 2012年节假日放假安排时间表(或称2012年法定节假日安排时间表)按照中国法定程序基本敲定，2012年节假日放假安排时间表是根据国务院《关于修改<全国年节及纪念日放假办法>的决定》，参考以往国务院办公厅下达的关于往年部分节假日安排的通知，并并结合中国当前发展工作实际做出的。2012年节假日放假安排最终敲定方案将报请国务院批准方可生效，节假日放假安排最终于2011年12月份

予以公布，并以通知的方式下达到“各省、自治区、直辖市人民政府，国务院各部委、各直属机构”。2012年元旦、春节、清明节、劳动节、端午节、中秋节和国庆节放假调休日期的具体安排通知如下。 一、元旦：2011年12月31日至2012年1月2日，放假3天。其中2011年12月31日(星期六)公休，2012年1月1日(星期日)为国家法定节假日，2012年1月1日(星期日)公休调至1月2日(星期一)，即2011年12月31日(星期六)、2012年1月1日(星期日)、2012年1月2日(星期 一)，3日(星期二)上班。 二、春节：1月22日至28日，放假7日。即1月22日(星期日，农历除夕)、1月23日(星期一，农历正月初一)、1月24日(星期二，农历正月初二)为法定节假日，1月21日(星期六)、1月22日(星期日)公休调至1月25日(星期三)、1月26日(星期四)，1月29日(星期日)公休调至1月27日(星期五)、28日(星期六)公休，1月21日、1月29日(星期日)照常上班。 三、清明节：4月2日至4日放假调休，共3天。其中3月30日(星期六)、3月31日(星期日)公休调至4月2日(星期一)、4月3日(星期二)，4月4日(星期三，农历清明当日)为国家法定节假日，3月30日(星期六)、3月31日(星期日)照常上班，4月5日(星期四)上班。