纯化水机组参考 URS

用户需求标准

1、目的

本用户需求文件旨在从项目和系统的角度阐述用户的需求，总括了用户对该项目的质量要求（GMP），描述了用户对该设备的工作过程及功能的期望。主要包括相关法规符合度和用户的具体需求，这份文件是构建起项目和系统的文件体系的基础，同时也是系统设计和验证的可接受标准的依据。设备生产商应在规定的时间内完成并达到本用户需求的设计目标和可接受的质量标准。

设备生产商有如下情况，请给以提出并列表逐条说明：

（1）成本不显著增加，性能可以显著提升或改进；

（2）可以采取改变结构或采用新技术，降低成本且可以达到要求；

（3）发现URS中有不合理之处：含前后矛盾、要求过高、过低等情况；

卖方的设备应满足中国有关设计、制造、安全、环保等规程、规范和强制性标准要求。如遇与卖方所执行的标准发生矛盾时，应按较高标准执行（强制性标准除外）。

2、范围

该文件为纯化水制备设备的用户要求文件。

3、法规和国家标准

3.1 GMP 法规

该设备用于药品的包装生产，因此必需符合GMP的要求，主要包括：?欧盟cGMP及其附录

?中国cGMP及其附录

?中国药品生产验证指南现行版

?GEP良好工程管理规范

3.2行业标准

?TJ36-79工业企业设计卫生标准

3.3国家标准

?GB-52261-2002 机械安全机械电气设备第一部分：通用技术条件?GB-8196-87 机械设计防护罩安全要求

?GB-12265-90 机械防护安全要求

4、URS

4.1生产能力

4.2法规要求

4.3工艺要求

4.4材质要求

4.5控制要求

4.6：工艺要求

4.7设备验证

纯化水系统管理规程

文件内容： 一. 目的： (2) 二. 适用范围： (2) 三. 职责： (2) 四.定义 (2) 五. 内容：............................................................................................................................ * 1 ................................................................................................................................................. * 2 ................................................................................................................................................. * 3 ................................................................................................................................................. * 4 ................................................................................................................................................. * 六. 附录：........................................................................................................ . * 七. 变更记载及原因：.. .......................................................................................................颁发部门：质量保证部 分发清单： ■生产技术部■质量保证部■质量控制部■工程部■固体车间■人事行政部□计划财务部■注册研发部■营销部■提取车间

纯化水全性能检测报告及原始记录 (1)

工艺用水全性能检测原始记录 名称纯化水抽样地点制水车间生产日期2010年2月27日 检验依据2005年版中国药典检验日期2010年2月27日 检验结果 检验项目技术要求操作方法结果 性状无色澄清液体，无臭，无味用肉眼和鼻子进行检测符合规定电导率≤2 μs/cm 取本品50ml水用电导率仪检测 1.00μs/cm 酸碱度纯化 水 加甲基红不得显红色，加 溴麝香草酚兰不得显蓝色 取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另 取10ml，加溴麝香草酚兰指示液5滴，不得显蓝色 符合规定 注射 用水 pH值应为5.0～7.0 取本品40ml，用酸度计测PH值—— 氯化物 硫酸盐钙盐不得发生浑浊 取3只试管分别加入50ml本品，第一管加硝酸5滴 与硝酸银试液1ml，第二管加氯化钡试液2ml，第三 管加草酸铵试液2ml 未发生浑 浊 硝酸盐颜色不得更深取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾 溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓 缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15 分钟，溶液产生的蓝色，与标准硝酸盐溶液0.3ml， 加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比 较 未超过标 准液 亚硝酸盐颜色不得更深取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐 酸溶液1ml及盐酸萘乙二胺溶液1ml，产生的粉红色， 与标准亚硝酸盐溶液0.2ml，加无硝酸盐的水9.8ml， 用同一方法处理的颜色比较 未超过标 准液

氨如显色，显色不得超过对照液取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15min， 如显色，与氯化铵溶液1.5ml（注射用水则取1.0ml）， 加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照 液比较 未超过标 准液 二氧化碳不得发生浑浊 取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液 25ml，密塞振摇匀，放置观察1h内试液情况未发生浑 浊 易氧化物粉红色不得完全消失 取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾 溶液0.10ml，再煮沸10min 未消失 不挥发物遗留残渣不得超过1mg 取本品100ml，置于105℃恒重的蒸发皿中，在水浴 上蒸干，并在105℃干燥到恒重 W1（蒸发皿）= 46.7973g W2（蒸发皿+残渣）=46.7977g W=W2-W1=46.7977－46.7973 = 0.4 mg 0.3 mg 重金属与标准铅溶液对比， 颜色不得更深 取本品50ml，加水18.5ml，蒸发至20ml，放冷，加 醋酸盐缓冲液2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺 试液2ml，摇匀放置2min，与标准铅溶液1.5ml加水 18.5ml用同一方法处理后的颜色比较 未超过标 准液 微生物限度纯化 水 细菌、霉菌和酵母菌总数 每1ml不得超过100个 取本品，采用薄膜过滤法处理后，按照微生物限度检 查法（2005版药典附录XI J）进行检测。 7个/ml 注射 用水 细菌、霉菌和酵母菌总数 每100ml不得超过10个 —— 细菌内毒素＜0.25EU/ml 取本品按细菌内毒素检查法（2005版药典附录XI E） 进行检测。 符合规定 检验人：复核人： 工艺用水全性能检测原始记录 名称注射用水抽样地点制水车间生产日期2010年2月27日检验依据2005年版中国药典检验日期2010年2月27日 检验结果

纯化水机操作规程介绍

纯化水机操作规程介绍 2020年4月19日

2020年4月19日

湖南康普制药有限公司 GMP 文件 、目 的： 规范纯化水机操作规程，确保纯化水质量稳定，确保药品质量 二、 适用范围： 适用于纯化水机的操作。 三、 责 任者: 纯化水制备岗位操作工。 四、 引用标准、依据或支持文件 ： ＜药品生产质量管理规范＞（98年版） 五、 纯化水机操作规程： 1、准备工作 1.1检查纯化水系统的储罐、管道、泵等清洁情况合格 ＜销售人员培训学院＞ 72套讲座+ 4879份资料 /Shop/47.shtml

2020年4月19日

有合格证。 1．2 检查纯化水系统的状态标志为正常。 1．3 检查原水水压。 1．4 检查电器设备,启动机器,试机3min 正常,方可使用。 2、操作内容: 2．1 机械过滤器 2．1．1 装料后进行滤料清洗, 打开上排阀及反洗阀进水 进水强度为15nm/h x rm,时间约15min。 2．1．2 滤料清洗干净后, 关闭反洗阀, 上排阀, 静止58min 左右, 然后打开进水阀, 下排阀, 进入正洗状态, 正洗时进水速度控制在空塔滤速为6-8m/h,时间约15min左右。 2．1 ．3 当正洗出水水质达到要求后, 打开出水阀, 关闭下排阀, 进入正常运行状态。 2 . 1 . 4 过滤器工作一段时间后，当进、出水压差》0. 08MPa时，必须对过滤器进行反冲洗，打开上排阀，关闭出水阀，进水阀, 然后打开反洗阀进水, 反洗强度与滤料清洗（2 ．1．2 条）时完全相同, 时间约15min。 2．1．5 反洗干净后, 关闭反洗阀,上排阀, 静止2-5min, 然后打开进水阀, 下排阀, 进入正洗状态, 正洗时进水速度控制在空塔滤速为6-8m/h,时间约15min左右。

纯化水制备及分配系统验证方案

目的 1 验证目的........................................ 错误!未定义书签。 2 适用范围........................................ 错误!未定义书签。

3 编写依据........................................ 错误!未定义书签。 4 简述............................................ 错误!未定义书签。 纯化水系统工艺流程设计.................................... 错误!未定义书签。 纯化水的使用点............................................ 错误!未定义书签。系统流程简图....................................... 错误!未定义书签。 5 验证职责及小组成员.............................. 错误!未定义书签。 6 验证计划........................................ 错误!未定义书签。 7 培训确认........................................ 错误!未定义书签。 8 设计确认........................................ 错误!未定义书签。 目的...................................................... 错误!未定义书签。 检查记录.................................................. 错误!未定义书签。 9 安装确认和运行确认.............................. 错误!未定义书签。 开箱检查和资料附件的确认.................................. 错误!未定义书签。 公用工程安装确认.......................................... 错误!未定义书签。 纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认.................... 错误!未定义书签。 10 纯化水系统性能确认............................. 错误!未定义书签。性能确认目的....................................... 错误!未定义书签。 纯化水验证计划............................................ 错误!未定义书签。 取样方法.............................................. 错误!未定义书签。 纯化水合格标准........................................ 错误!未定义书签。 纯化水系统取样时间计划及频率.......................... 错误!未定义书签。 纯化水系统性能确认各阶段水质检验结果统计.................. 错误!未定义书签。 样品异常情况处理.......................................... 错误!未定义书签。 系统运行警戒指标.......................................... 错误!未定义书签。 系统运行指标趋势分析...................................... 错误!未定义书签。 11 验证结果评价及建议............................. 错误!未定义书签。

纯化水机操作规程介绍

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湖南康普制药有限公司GMP文件 一、目的： 规范纯化水机操作规程，确保纯化水质量稳定，确保药品质量。 二、适用范围： 适用于纯化水机的操作。 三、责任者： 纯化水制备岗位操作工。 四、引用标准、依据或支持文件： 《药品生产质量管理规范》（98年版） 五、纯化水机操作规程： 1、准备工作 1．1 检查纯化水系统的储罐、管道、泵等清洁情况合格，有合格证。 1．2 检查纯化水系统的状态标志为正常。 1．3 检查原水水压。 1．4 检查电器设备，启动机器，试机3min正常，方可使用。 2、操作内容： 2．1 机械过滤器 2．1．1 装料后进行滤料清洗，打开上排阀及反洗阀进水，进水强度为15m3/h×m2，时间约15min。

2．1．2 滤料清洗干净后，关闭反洗阀，上排阀，静止5-8min左右，然后打开进水阀，下排阀，进入正洗状态，正洗时进水速度控制在空塔滤速为6-8m/h，时间约15min左右。 2．1．3 当正洗出水水质达到要求后，打开出水阀，关闭下排阀，进入正常运行状态。 2．1．4 过滤器工作一段时间后，当进、出水压差≥0．08MPa时，必须对过滤器进行反冲洗，打开上排阀，关闭出水阀，进水阀，然后打开反洗阀进水，反洗强度与滤料清洗（2．1．2条）时完全相同，时间约15min。 2．1．5 反洗干净后，关闭反洗阀，上排阀，静止2-5min，然后打开进水阀，下排阀，进入正洗状态，正洗时进水速度控制在空塔滤速为6-8m/h，时间约15min 左右。 2．1．6 当正洗出水水质达到要求后,打开出水阀，关闭下排阀，进入正常运行状态。 2．2 活性炭吸附柱 2．2．1 原水经机械过滤器过滤后，打开进水阀门，控制水压在0.15-0.25MPa，进水流量为1m3/h~15 m3/h。 2．2．2 过滤柱每天反冲洗一次，方法为：打开下进水阀和上排污阀进行反冲至出水澄清，关闭下进水阀和上排污阀，备用。 2．2．3 每二小时检查一次出水水质，水质检查项目及频率：氨盐氯化物PH值、电阻率。每周全检一次，停用设备重新使用应检查全项。 2．2．4 每一操作过程最后开的一个阀门缓慢打开，以免流量计浮子上冲力太大，将流量计冲坏。 2．2．5 检查活性炭吸附柱处理后的水质、水量、水压符合要求后，进入RO系统。 2．3 反渗透 2．3．1 开启排放、回流阀，启动预处理设备，使供水量约为装置进水量的130％。 2．3．2 打开各压力表开关、总进水阀、浓水出口阀、产品排放阀。 2．3．3 关闭泵排放阀，待组件内充满水后关闭装置总进水阀。待泵进口压力大于0．2MPa，冲洗15分钟，并检查各高、低压管路是否有渗漏。 2．3．4 调整进水阀，浓水出口阀使进水压力达到1．5MPa，且浓水排放量为总进水量30％。

纯化水系统管理规程

1.目Array的：建立 一个纯 化水系 统的管 理规程。 2.范 围：车间 纯化水 设施及 纯化水。 3.职 责：工程设备部，纯水操作工、质量管理科检验员应对本管理规程的实施负责。 依据：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》 4.内容： 4.1纯化水设备的购买。 4.1.1纯水设备的购买须遵循本厂工装技术科关于设备选型与购置的管理规程。 4.1.2在选择生产厂家时宜选用有较多设计、制造经验和良好声誉的厂家。 4.2纯水设施的安装与使用。 4.2.1纯水设施的设计与安装。 4.2.1.1在纯水设施中与水接触的罐、管、管接头、阀、泵的材质应使用物理和化学性质稳定的无毒耐腐蚀的材料，如304、316、316L不锈钢。 4.2.1.2管道的设计应避免死角、盲管，横向管道要有一定角度防止可能产生的残水积存。 4.2.2纯水设施的使用。 4.2.2.1纯水设备的操作员必须经过培训其操作水平能充分发挥设备的性能。 4.2.2.2 操作员须按操作规程和清洁规程对设备进行操作和定期清洁消毒。 4.2.2.3纯水设施应保持封闭和循环，车间不得储存纯化水，且纯水箱内的纯化水储存时间不得超过24小时。超时没有人使用时，则应放掉这箱水，重新制备。 4.2.2.4当因停工放假设备停运超过两日时，每隔两天应运行设备两小时以上并做好运行记录，以使设备处于动态运行和监控状态，保证水质合格。 4.2.2.5操作员须填写运行记录。 4.3纯化水的标准（执行中国药典2010版）。 4.3.1性状为无色澄清液体，无臭无味；

4.3.2微生物限度：细菌、霉菌和酵母菌总数每一毫升不得超过100个。 4.3.3电导率：在线测量，20℃时电导率值不大于4.3μS/cm。 4.3.4其他纯化水检测项目按照《中国药典2010版》执行。 4.4纯化水的使用。 4.4.1车间纯水站的纯化水用于生产车间洁净区的与药品直接接触的设备、容器的最后清洗。 4.4.2车间使用者不得储存纯水。 4.4.3因故不能取到纯水时的处理。 4.4.3.1先依有关清洁规程清洁设备、容器，只是暂不用纯水进行最后一遍的清洗，待故障排除后再按清洁规程进行一次清洁。 4.4.3.2 如较长时间无法取到纯水，则应先依有关清洁规程清洁设备、容器，只是暂不用纯水进行最后一遍的清洗，在设备、容器使用前用75%酒精对与药品接触的部位消毒。 4.5纯化水的检测 4.5.1纯水操作人员每随时进行在线监测，并记录仪表数据如电导率、流量、压力等。 4.5.2检测总回水处的PH值和电导率，PH值范围在5.0～7.0。 4.5.3质量检验科每三个月对纯水进行全项检测和细菌检测,将检测结论交纯水站检测人员作为设备运行的参考。出口品种提前一个月按出口国的要求（检测周期、检测项目、检测方法等）进行检验。 4.6异常情况的处理 4.6.1系统显示屏数据和检验科全项检测数据如有不合格指标，水站应暂停供水，查找原因。 4.6.2如遇本厂不能修复的故障应立即报告技术工装科请生产厂家来维修。 4.6.3严格按清洁规程对系统进行清洁，微生物细菌、霉菌和酵母菌总数警界线60个/ml，纠偏限度80个/ml。如有异常趋势时可请专业公司对系统进行彻底清洗和灭菌一次。 4.6.4纯化水电导率合格范围如下： 温度与电导率的限度（纯

纯水制备操作说明书

纯水系统说明书 YDRO1 -1 –EDI Date时间：2010/03 Rev 版次： Rev.1 上海远东制药机械有限公司

第1章前言 本纯化水系统是以石英砂过滤器、活性炭过滤器以及软化系统作为前处理，以目前国际上技术最先进、应用最为可靠的RO 反渗透膜作为一级除盐设备，终端采用了先进的连续电除盐（EDI）系统，组成了一套完整、高效率、高品质的纯水系统。本系统主要去除水中的悬浮物、胶体、细菌、病毒、溶解盐、细菌内毒素和大部分有机物等杂质，系统脱盐率一般在97-99%以上，终端出水电阻率达到0.1uS/cm 。 连续电除盐装置 每小时产水量（吨） 一级反渗透装置 上海远东制药机械有限公司 在此，上海远东制药机械有限公司诚挚地感谢您的信任与支持，今后将本着一贯的服务热诚，为您提供完善的售后服务、详实的水质分析、理想的改善建议，帮助客户降低产品成本，提高产品品质。

第2章设备操作维护规范 开始操作此系统前，请操作、维护人员务必详读本操作手册，使系统达到最佳使用状况，同时确保系统的正常运行及延长设备使用年限。 1.在试车时，所调整的流量、压力等值请勿随意变动，并请操作人员做好详细的运行参 数记录，若发现有异常变化，请及时通知本公司派人处理； 2.设备的维护、管理、记录请派专人负责，并妥善保管记录资料及所附的各项原始资料； 3.本纯水系统为全自动运行控制，运行时只需将所有开关置于自动状态即可，也可手动 操作或半自动操作； 4.手动操作及半自动操作：开机时必须先打开阀门，再开启水泵，关机时必须先关闭水 泵，再关闭阀门。 5.系统所用滤芯，当进出水压差大于1.5kg/cm2 （约1.5bar）时请及时更换； 6.请贵公司保存原水水质分析表，并随时注意是否异常； 7.各种腐蚀药品，请远离设备； 8.请尽量避免设备遭受日晒、雨淋。

纯化水系统运行管理规程

纯化水系统运行管理规程 一、目的：制订纯化水系统运行管理规程，规范系统运行监控、维护及使用管理。 二、范围：本规程适用于公司制剂车间纯化水系统的运行管理。 三、职责：生产技术部、产品质量部、工程设备部、纯化水操作工及纯化水检验员对本规程的实施负责。 四、定义： 4.1饮用水：是指以天然水经净化处理所得并由当地市政供水管网集中供给作为纯化水制备原水的生活用水，其质量标准应符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》(GB5749-2006)的有关要求； 4.2纯化水：是指以饮用水为原水经二级反渗透法制得的制药工艺用水，其质量标准应符合现行《中国药典》2010年版二部纯化水项下的有关规定。 五、内容： 5.1 纯化水设备的选型与购买管理： 5.1.1 纯水设备的购买须遵循本公司关于设备选型与购置的管理规程执行。 5.1.2 在选择生产厂家时宜选用有较多设计、制造经验和良好声誉的厂家。 5.2 纯化水设备的设计与安装： 5.2.1 纯水设备、管道的设计应避免死角、盲管，横向管道要有一定角度防止可能产生的残水积存，储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。 5.2.2 在纯水设备中与水接触的所有储罐、管道、管接头、阀、泵的材质应使用物理和化学性质稳定的无毒耐腐蚀的材料，如304、316、316L不锈钢。 5.2.3 纯化水设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应确保制纯化水达到其设定的质量标准，设备的运行产能不得超出其设计能力。 5.2.4 纯化水的制备、贮存和分配应采用循环方式或其他有效方式能防止微生物的滋生。 5.3 纯化水系统设备的清洁和使用： 5.3.1纯化水设备的操作人员，必须经过培训考核合格后才能上岗，其操作应能充分发挥制水设备的性能和产能。 5.3.2 纯化水岗位操作人须按标准操作规程和清洁消毒规程，对系统设备进行操作和定期的清洁、清洗和消毒，并有相关记录。发现纯化水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时，应按相关操作规程予以处理。 5.3.3对纯化水的储存和输送分配应保持封闭和循环，各用水车间不得自行储存纯化水，且纯化水箱内的纯化水储存时间不得超过24小时。超时没有能使用完时，则应放掉这箱水重新制备。

纯化水系统制备操作规程(参考Word)

目的：规范纯化水的制备操作。范围：纯化水系统及分配系统。职责：纯化水系统操作人员。

规程： 1.制备 1.1开机前的准备 1.1.1检查水位控制开关是否灵敏，泵电源是否接好。 1.1.2打开原水箱出水阀，纯化水贮罐出水阀，纯化水输出阀，关闭原水排污阀，纯 化水贮罐排污阀。 1.1.3打开原水箱进水阀。 1.1.4合上外部总电源开关。 1.1.5打开合上相应的管道球阀。 1.2手动开机顺序 1.2.1打开控制主电源开关，电源接通，电导仪均通电，电源指示灯和各种相应状态 指示灯亮。 1.2.2开启设备至手动位置。 1.2.3依次打开进水阀、浓水电磁阀、原水泵、絮凝剂加药泵、一级高压泵、阻垢剂 加药泵、二级高压泵、氢氧化钠加药泵开关至手动位置，如纯化水贮罐不在高水位时，各泵开始工作，各指示灯亮。 1.2.4打开终端水泵，如纯化水贮罐不在低水位，纯化水泵工作，则紫外灯点亮。1.3手动关机顺序 1.3.1依次关闭终端水泵、氢氧化钠加药泵、二级高压泵、阻垢剂加药泵、一级高压 泵、絮凝剂加药泵原水泵、浓水电磁阀开关。 1.3.2关闭手动开关 1.3.3关闭控制电源开关 1.3.4关闭原水箱出水阀，纯化水贮罐出水阀，纯化水输出阀，原水箱进水阀。 1.4自动开机和关机： 1.4.1开机：打开控制电源开关，开启设备至自动位，系统自动运行。 1.4.2关机：关闭自动开关、关闭控制电源。 2. 设备、设施的清洗 2.1石英砂过滤器的清洗

2.1.1当石英砂过滤器的前后压力差达到0.05Mpa时，须进行反冲洗。 2.1.2关闭过滤器的进水阀、出水阀、打开上排阀、反洗阀。 2.1.3打开控制电源、手动开关、原水泵进行反冲洗。 2.1.4反冲洗的流速视滤料的膨胀程度而定，一般为15-20m/h的反洗排水。 2.1.5反冲洗的时间一般为30分钟，反洗至排水澄清为止。 2.1.6关闭过滤器的上排阀、反洗阀，打开进水阀、出水阀。 2.1.7正冲洗的时间一般为20分钟，正洗至排水澄清为止。 2.2活性炭过滤器的清洗 2.2.1当活性炭过滤器的前后压力差达到0.05Mpa时，须进行反冲洗。 2.2.2关闭过滤器的进水阀、出水阀、打开反洗阀、上排阀。 2.2.3打开控制电源、手动开关、原水泵进行反冲洗。 2.2.4反冲洗不得有大颗粒活性炭出现，以15m/h的反洗排水。 2.2.5反冲洗的时间一般为30分钟，以排水清澈为反洗终点控制指标。 2.2.6关闭过滤器的上排阀、反洗阀，打开进水阀、出水阀。 2.2.7正冲洗的时间一般为20分钟，正洗至排水澄清为止。 2.3反渗透装置的清洗 2.3.1发生以下情况需清洗 2.3.2装置总压差比运行初期增加0.15～0.20Mpa； 2.3.3装置的脱盐率比上次清洗后下降了三个百分点； 2.3.4装置的总产水量比上次清洗后下降了10%以上； 2.3.5装置运行3～6个月。 2.4装置系统的故障现象及原因 2.4.1脱盐率明显下降，进出中压差出现中等程度的增加 原因:CaCO 3或CaSO 4 沉淀 2.4.1.1方法: 柠檬酸（化学纯）2% + 表面活性剂 TritonX-100 0.1% +纯化水97.9% 以NH 4 OH调PH至4。 2.4.1.2 清洗操作步骤 2.4.1.2.1关闭反渗透装置到纯化水贮罐球阀和保安过滤器后球阀；

纯化水系统再验证的解决方案.doc

纯化水系统再验证方案 颁发部门：质量管理部 分发部门与数量：设备工程部.1，质量管理部.1，生产技术部.1，

再验证立项申请表 再验证方案审批表

目录1.验证组织系统

2.概述 3.验证目的 4.相关文件 5.验证范围 6.人员培训 7.验证内容 8.纯化水日常监测 9.再验证规定 10.验证结果评定及结论 11.文件执行 12.文件归档 13 附表 附表1：再验证方案变更申请表 附表2：纯化水系统管道、阀门运行确认记录 附表3：纯化水系统输送泵运行确认记录 附件4：机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置监测记录 附表5：紫外灭菌器参数监测记录 附表6：纯化水系统性能确认数据 附表7：纯化水检测报告统计表（性能确认数据） 附表8：纯化水在线监测数据 附表9：纯化水系统日常监测与验证周期 附表10：漏项、偏差处理表 1验证组织系统 1.1验证委员会机构

1.1.1验证委员会成员及其职责 1.1.2验证委员会职责 主任：负责验证方案、验证报告的批准；负责签发验证证书。 委员：审核验证方案、验证报告，制定验证计划。 1.2验证小组成员及其职责 1.2.1系统验证小组成员 1.2.2各成员职责 组长——负责验证实施全过程的组织协调工作； 组员——负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。 1.2.3验证过程中各相关部门职责 1.2.3.1质量管理部： 负责组织验证方案、报告与结果的会审会签；负责对验证全过程实施

监控；负责核查、汇总验证数据；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。 1.2.3.2生产技术部 负责指导车间相关人员做好验证记录。 1.2.3.3设备工程部 负责提供设备相关文件；负责编制设备使用标准操作规程、维护标准操作规程及清洁规程。 1.2.3.4化验室 负责验证过程的取样、检验及结果报告。 1.2.3.5综合制剂车间 负责设备所在操作间的清洁处理，保证运行环境符合设计要求； 负责协助验证小组保证验证工作顺利进行。 2.概述： 纯化水为经过蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备的制药用水。其质量应符合2005年版药典规定，纯化水不应含有任何附加剂。 本公司纯化水处理系统由原水储罐、石英砂过滤器、活性炭吸附器、精密过滤器、二级反渗透纯水机、清洗液储罐、一级纯水储罐、纯化水储罐、紫外线灭菌器等部分组成，针对公司原水水质及产品工艺的要求，制备用于车间洁净区。 纯化水系指水中的绝大多数强电解质及难以去除的硅酸及二氧化碳等弱电解质去除到很低的程度，水中不溶解的胶体物质与微生物、微粒、溶解气体、有机物等也已去除到很低程度。含盐量控制在1mg/L以下，温度在25℃时水的电阻率>0.5MΩ?cm或电导率<2μs/cm。 2.1 反渗透法制备纯化水系统工艺流程图

反渗透纯化水系统清洁操作规程

证产品质量。 二、适用范围：适用于反渗透纯化水系统清洁标准操作规程。 三、责任者：操作人员、现场QA。 四、正文： 1、清洁频度： 1.1 室内及设备表面，每天至少清洁一次，特殊情况随时清洁。 1.2 当多介质过滤器进出水的压差超过0.08Mpa时，需对滤料进行反冲洗。反冲洗周期应视原水的水质情况而定，一般2～5天反洗一次。 1.3当活性炭过滤器出水的余氯含量超过0.1mg/L时，应更换活性炭。 1.4 当精密过滤器进出口压差大于0.08Mpa时，应及时清洗或更换滤芯。 1.5当下列情况之一发生时应及时对反渗透膜进行化学及物理清洗：

1.5.1产水流量比上次清洗后减少了10～20%左右时；1.5.2脱盐率下降10%； 1.5.3 在长期停用前； 1.5.4 作为日常维护。 2、设备维修后必须彻底清洁。 3、清洁剂： 3.1 用于室内及设备表面：按“一般区清洁卫生规程”。 3.2 用于反渗透膜：

4、清洁方法： 4.1 室内及设备表面：每天开机前或生产结束停机后，按“一般区清洁卫生规程”进行清洁。 4.2 多介质过滤器的反洗： 4.2.1打开上排水阀，关闭出水阀，再打开下进水阀，使水从过滤器的下层进入，上层排出，控制阀门的开度，使反洗流量由小而大（最大反洗流量以滤料不被冲出罐体为限）。 4.2.2 反洗至排污水变清为止（时间约为10分钟）。 4.2.3滤料清洗洗干净后,打开下排水阀,上进水阀,关闭下进水阀,上排水阀,进入正洗状态。 4.2.4正洗至出水水质达到要求后（时间约为15~20分钟），打开出水阀，关闭下排水阀，进入正常运行，进入下级过滤器。 4.3 精过滤器的清洁 打开过滤器法兰,拿掉外筒,拔出滤芯,把滤芯放到3%的盐酸溶液中浸泡30分钟,用清水冲净酸液和表面的污物即可即可投入使用。

纯化水制备标准操作规程

纯化水制备标准操作规程 1．目的 为了规范纯化制水设备的正确操作。 2．适用范围 制水组岗位。 3．职责岗位 设备主管、制水工。 4．内容 4.1启动 4.1.1 首先打开原水供水水源阀门。如用户备有加压泵，则启动加压泵。 4.1.2设备若是第一次开机运行，则应打开保安过滤器前的排污口，观察并确定原水干净后，关闭排污口使原水进入保安过滤器。如主机前安装有过滤器及软水器等，应逐罐进行清洗后再进入RO主机。 4.1.3 打开浓水调节阀，将泵后节流阀调整到全开状态，少许打开浓水回收阀。 4.1.4 待滤后压力表上升至30PSI时，启动主机电源开关。 4.1.5 设备会按照逆渗透系统主机动作原理开始工作。 4.1.6主机运转后，逐渐开启泵后节流阀，高速浓水调节阀和浓水回收阀，使纯水和浓水比例达到额定指标。浓水调节阀和浓水回收阀及泵后节流阀配合使用应满足以下条件： a、系统压力不应超过额定值，低压膜不应超过125PSI，普通膜不应超过225PSI。 b、回收率不应大于“逆渗透系统技术指标和运行参数”中规定的范围。 c、产水量按原水水温计算后应达到计算值，在操作过程中应注意，泵后调节阀应尽量打开，用浓水调节阀和浓水回收阀来调整RO系统的压力，从而达到调整纯水和浓水之比例，调整产水量，系统内压力愈高，产水量愈大（在规定范围内调整）。 4.1.7原水低压保护功能：当原水供水不足，压力下降到一定值时，压力开关会自动关闭RO系统，达到保护高压泵的目的，当原水压力恢复时按复位钮，设备恢复工作，设备自动停机或恢复启动后，操作者应及时调整设备运行参数。因为原水压力的改变会改变设备原有的运行状态。当装有高压保护功能的设备系统压力超过额定压力的10%时，设备主机会自动关闭。当压力恢复正常时，按复位钮

纯水设备安全操作规程

纯水设备操作规程 一、反渗透纯水生产装置的组成： 1、预处理系统： 精砂过滤器 1台 活性炭过滤器 1台 设备配自动阀组，根据水质及实际运行情况现场确定系统反冲洗时间。 2、反渗透纯水系统： 单级RO反渗透装置1套装置组装在一个机架上。 当精密过滤器进出水压差超过设定值，人工操作进行切换，并更换滤元。 生产装置处理流程：原水→预处理系统→ RO反渗透系统→后处理系统→用水点 二、反渗透纯水设备预处理系统 1、反渗透纯水设备预处理系统简述： 外网来水由增压泵增压后经石英砂过滤器、活性炭过滤器的过滤和吸附处理，将水中存在的颗粒、胶状物截留，并除去了水中的有机物、游离氯及氨，使出水含量氨小于0.3ug/ml，SDI≤5。 2、使用准备 1）石英砂过滤器 ①检查罐内各部件是否连接可靠，零部件有否遗漏。 ②拧下控制头，按所设计的填料高度，依次装入各种规格的填料。

③安装控制头，调节控制阀的运行状态，使之冲洗完全，达到运行产水状态。 2）活性炭过滤器 ①检查罐内各部件是否连接可靠，零部件有否遗漏。 ②拧下控制头，按所设计的填料高度，依次装入各种规格的填料。 ③安装控制头，调节控制阀的运行状态，使之冲洗完全，达到运行产水状态。 3、反渗透纯水设备的运行操作说明 1）精砂过滤器 本反渗透纯水系统中精砂过滤器主要作用为除去水中悬浮物和胶状物。当滤层截污量过多而影响设备正常运行时，需要反冲洗填料。 ①正洗 将控制阀调节到反洗状态，进入正洗阶段，滤速控制在8m/h，当出水水质达到要求后，调节控制阀到运行产水状况，进入制水状况。 ②制水 工作到一定时间后，由于悬浮物的截留致使过滤器压差≥0.1MPa 时，须进行反洗。 ③反洗 将控制阀调节到反洗状态，反洗流速控制在20－30m/h，视滤料的膨胀程度而定，反洗排水中不应含有正常颗粒过滤介质。反冲时间长短和滤层的截污量及反冲流速有关。反冲洗时间应以反冲洗排

纯化水操作规程

GMP文件 题目:纯化水系统使用操作规程规文件编号:SMP-SC-012/00 1.目的： 建立纯化水系统操作规程，确保纯化水系统正确操作，为生产提供性能稳定、质量合格的纯化水。 2. 范围： 本标准适用于公司纯化水的制备。 3. 责任： 3.1 纯化水系统操作人员、维修工、车间主任对本规程实施负责。 工艺流程图：

4. 内容： 4.1 术语和定义： 4.1.1纯化水：本品为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂； 4.1.2 反渗透膜：用特定的高分子材料制成的，具有选择性半透性能的薄膜，它能够在外加压力作用下，使水溶液中水和某些组分选择性透过，从而达到纯化或浓缩、分离的目的； 4.1.3 反渗透：在膜的原水一侧施加比溶液渗透压高的外界压力，只允许溶液中水和某些组分选择性透过，其他物质不能透过而被截留在膜表面的过程。 4.1.4 电导率：电阻率为某一温度下（一般为25℃）边长为一厘米的立方体水柱的相对两侧面间的电阻值，其单位为欧姆·厘米。电导率为电阻率的倒数，单位为西门子/厘米（us/cm），理论的纯水应无任何杂质离子，不导电，电阻率为18.24欧姆·厘米,电导率为0.054 us/cm； 4.1.5 脱盐率：表明设备除盐能力的指数，一般通过电导率测定计算。电导率测定是用电导率仪测定原水电导和渗透水电导率，根据下列公式计算，保留三位数字； 脱盐率％=（原水电导率us/cm-渗透水电导率us/cm）÷原水电导率us/cm ×100% 4.1.6 渗透水：经设备处理后所得的含盐量较低的水，在反渗透中的渗透水称为淡水，二级反渗透中的渗透水称为二级淡水或纯化水； 4.1.7 浓缩水：经设备处理后的含盐量被浓缩的水，在一级反渗透中的浓缩水称为一级浓水，二级反渗透中的浓缩水称为二级浓水；

纯化水制水操作规程教学教材

纯化水系统工艺操作规程 1、总则 确保纯化水系统正确安全操作，为生产提供性能稳定，质量合格的纯化水。制水工序的操作人员和设备管理人员要遵守本操作规程。 2、内容 2.1. 纯化水系统工艺流程图 原水→原水泵→砂碳过滤→软水机→ RO系统 ↓ 纯水箱←精密过滤器←混床系统←中间水箱 2.2. 纯化水制造原理 原水箱中的水经过砂碳过滤处理后除去水中的杂志、余氯、胶体和悬浮物。再经过软 化机组初步将水中的钙、镁等离子除去后进入过滤水箱，再经过保安过滤器和反渗透 系统脱盐处理进入RO水箱，然后经混床去离子处理产生的纯化水进入纯水箱。 2.3. 工艺说明 2.3.1前处理系统设备包括： 原水→原水箱→原水泵→砂碳过滤器→软水机组 a．多介质过滤器： 多介质过滤器是内装两种或以上过滤介质，其主要作用是除去粒度大的杂质，当水 通过颗粒物料滤床后可以除去水中的悬浮物和胶体杂质，这是有效净化水质的主要 处理过程。 b．活性碳过滤器： 活性碳过滤器主要用来吸收原水中的游离氯，以避免在水处理系统中RO膜受到 游离氯的氧化。 c．软水机组： 通过软水机组内的离子交换树脂去除水中的钙、镁离子，降低水的硬度，防止反渗透膜表面由于钙、镁盐结垢，延长反渗透膜的使用寿命。 2.3.2 RO系统 5μm保安过滤器→ RO反渗透→中间水箱 本装置包含保安过滤系统、反渗透高压泵及反渗透脱盐装置。 a．由5μm保安过滤器用以截留水中5μm以上的颗粒，胶体、悬浮物，以保护反渗透 膜，确保RO系统的正常运行。 b．反渗透好比水处理系统的“心脏”，对提高和稳定出水水质起着关键的作用。RO 膜的孔径只有 3 ×10-10m，是离子级的分离设备，分离对象是溶液中的离子和大分子量的 有机物。

纯化水操作SOP

OSD口服固体制剂车间 纯化水系统 标准操作规程 【目的】规范OSD口服固体制剂车间纯化水系统的安全运行、维护保养和统一管理，促进安全生产的规范化、制度化。 【范围】本文制定了OSD口服固体制剂车间一层制水间纯化水系统的日常操作、维护保养规程。本文件仅适用于石家庄鼎锋制药设备6000L/H PWG型纯化水机组的安全操作及保养方法。 【职责】设备管理员负责纯化水系统设备的定期维护保养和统一管理。操作人员负责机组设备的日常安全使用、清洁卫生和填写使用记录。 【要求】设备操作人员，要求熟悉设备的安全操作规程，设备结构、配套设施及工作原理，确保正确运行纯化水机组。同时对设备负有保管和维护责任，未经管理人员批准，不准他人乱动、无关人员操作设备。系统启动后，不能擅自离开操作岗位；多人操作时，应严格履行交接班检查手续。系统发生故障后，应立即停机，保护现场，上报管理人员报告事故发生过程和情节，以查证原因，妥善处理。 【工作原理】 自来水经过自动阀门进入原水箱，从原水箱出发，经原水泵增压后送至多介质过滤器、软化器、活性炭过滤器。多介质过滤器可以有效地截留微粒、胶体、有机物等，使出水污染指数SDI降至5以下；水再进入软化器去除水中的钙、镁离子，降低水的硬度；活性炭过滤器可以有效地吸附余氯等氧化性物质，

以满足RO装置运行的要求，被截留微粒、杂质则通过多介质过滤器的反洗程序得到清除并排出。原水多介质、活性炭和软化器过滤后,可以满足RO和EDI的进水要求. 预处理的出水经过高压泵增压后,透过反渗透膜产生合乎用水点要求的纯水. 经过处理的纯水进入纯水箱后,再经过输送泵送到用水点。 机组主要部件：多介质过滤器、软化器、活性炭过滤器、 技术数据 【安全注意事项】 1、纯化水系统运行过程中，操作人员不得离开操作现场，如遇紧急情况，例如 突然停电、停水或突遇一些无法估计的事件发生，应立即启动“紧急停止”

纯化水制备及贮存标准操作程序

题目：纯化水制备、贮存及运行标准操作程序 编写人：编写日期：页数：1/6 审核人：审核日期：印刷数：4 批准人：批准日期：编号：GSJ07023/1.4 颁发部门：质量部生效日期：替代原编号：GSJ07023/1.3 分发：生产制造部、输液车间 1．目的：规范操作，保证纯化水符合药典规定的要求。 2．范围：纯化水制备岗位。 3．责任：岗位操作人员、质保员、车间主任。 4．程序 4.1检查设备是否完好，各阀门是否在设定位置。 4.2了解当日产量。 4.3操作 4.3.1检查原水压力是否正常（约为0.3MPa）。 4.3.2按“10m3/h二级反渗透系统标准操作程序”开启二级反渗透系统，并依次对整个系统进行检查： 4.3.2.1原水箱：检查原水箱水位是否正常（50—240）。 4.3.2.2精砂过滤器 4.3.2.2.1检查絮凝剂、杀菌剂计量泵是否正常工作。 4.3.2.2.1.1絮凝剂配方：碱式氯化铝（PAC）浓度：2%。 4.3.2.2.1.2杀菌剂配方：次氯酸钠浓度1%。 4.3.2.2.2检查原水泵工作是否正常。 4.3.2.2.3检查进入精砂过滤器原水流量、压力是否正常。 4.3.2.3活性炭过滤器： 4.3.2.3.1检查还原剂计量泵工作是否正常。 还原剂配方：亚硫酸氢钠浓度：2%。 4.3.2.3.2检查活性炭过滤器进水压力是否正常。 4.3.2.3.3反渗透对余氯要求很高（小于0.1mg/L），为避免对反渗透膜造成危害，应对活性炭过滤器出水中的余氯进行监测： 监测周期：新活性炭初期3个月检测一次，中期每个月检测一次，后期每天检测一次。 4.3.2.3.4每个月对活性炭过滤器进行纯蒸汽消毒一次，消毒前需对活性炭进行 反洗，使滤层松散后排尽余水，以便于消毒。 4.3.2.4反渗透系统： 4.3.2.4.1检查阻垢剂计量泵是否正常工作，阻垢剂配方：六偏磷酸钠，水为1：2。 4.3.2.4.2检查3—10u精度剃度滤器上压力表压力是否正常。 4.3.2.4.3检查一级高压泵工作是否正常，检查一级进水压力、一级浓水压力是 否正常。

纯化水设备的操作规程

一.工艺简介 清洗装置 原水→原水箱→原水泵→机械过滤器→活性碳过滤器→软化器→精密过滤器→一级 加药装置（NaOH） 高压泵→一级反渗透装置→淡水箱→淡水泵→二级高压泵→二级反透渗装置→纯水箱→纯水泵→紫外线杀菌器→用水点 清洗装置 预处理：原水→原水箱→原水泵→机械过滤器→活性碳过滤器→软化器→精密过滤器 二.操作 （一）预处理+一级反渗透 A.开机 1.检查原水箱是否有充足的水； 2.打开原水泵前控制阀； 3.打开机械过滤器、活性碳过滤器、软化器、精密过滤器的进水阀以及软化器出水阀； 4.完全打开浓水调节阀； 5.打开膜前进水调节阀（正常情况下不要调节）； 6.启动原水泵，打开精密过滤器的排气阀排完气后，启动一级高压泵； 7. 2分钟后调节浓、淡水流量至适当位置； 8.调节原水泵前控制阀使压力≤。 B.停机 1.完全打开浓水调节阀，低压冲洗膜2分钟左右； 2.关闭一级高压泵、原水泵； 3.关闭原水泵前控制阀、精滤进水阀； 4.关闭自来水阀。 C.清洗再生 a.石英砂的清洗 1.打开机械过滤器的反冲阀、排空阀； 2.关闭机械过滤器的进水阀、排污阀、活性碳过滤器的进水阀、反冲阀； 3.打开原水泵前控制阀，启动原水泵，反冲石英砂15分钟左右； 4.打开机械过滤器的进水阀、排污阀，.关闭机械过滤器的反冲阀、排空

阀正洗至出水澄清。 b.活性碳的清洗（用机械过滤器的出水清洗） 1.打开活性碳过滤器的反冲阀、排空阀； 2.关闭活性碳过滤器的进水阀、排污阀、软化器的进水阀、反冲阀； 3.关闭机械过滤器的排污阀，反冲活性碳15分钟左右； 4.打开活性碳过滤器的进水阀、排污阀，关闭其反冲阀、排空阀，正洗至出水澄清； 5.关闭原水泵，活性碳过滤器的排污阀。 c.软化器的再生 1.配制10%的食盐溶液待用； 2.打开软化器的排空阀、排污阀，排完柱体中的水； 3.关闭软化器的进水阀、反冲阀、排污阀、精滤进水阀，打开软化器出水阀、清洗阀，启动清洗泵，进盐后关闭清洗泵，清洗阀、软化器出水阀，浸泡树脂2～4小时； 4.打开软化器的反冲阀、排空阀，打开机械过滤器、活性碳过滤器进水阀、原水泵前控制阀启动原水泵，反洗树脂15分钟左右。再打开软化器的进水阀、排污阀，关闭其反冲阀、排空阀，正洗至出水无咸度。 d.一级反渗透膜清洗 1.关闭软化器出水阀,打开精密过滤器进水阀； 2.完全打开一级浓水调节阀、淡水取样阀； 3.打开清洗阀，启动清洗泵，将从浓水口排出的清洗液回收至清洗箱，循环冲洗膜30分钟左右，再关闭清洗泵、清洗阀，浸泡膜2～4小时； 4.打开预处理系统，启动一级高压泵，清洗膜至出水呈中性； e.精密过滤器的清洗 定期（10天左右）拆开精密过滤器，取出滤芯，清洗滤芯外部。也可用5%盐酸先浸泡几个小时，再用水冲洗。 D.注意事项 1.一级反渗透膜后压力〈，机械过滤器压力≤； 2.每操作一步必须先理顺水的流向，若有进无出会使柱体内部承受过大压力； 3.石英砂、活性碳的清洗周期，根据用水量而定。正常情况下，一个星期左右清洗一次； 4.软化器的再生周期，需检查Ca2+、Mg2+是否符合要求，正常情况下，1个月左右清洗一次；