Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症相关药物基因组学的研究进展

Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症相关药物

基因组学的研究进展

王怡平 俞光岩

【期刊名称】现代口腔医学杂志

【年(卷),期】2019(033)001

【总页数】7

述评·讲座·综述

Stevens-Johnson综 合征（Stevens-Johnson syndrome，SJS）和中毒性表皮坏死松解症（toxic epidermal necrolysis，TEN）是累及皮肤和黏膜的药物不良反应（adverse drug

reactions，ADRs）。1922年美国儿科医师Albert Mason Stevens和Frank Chambliss

Johnson最先发表了两例黏膜受累的皮肤剥脱病例，该病因此命名为Stevens-Johnson综合征[1]。1956年Alan Lyell首先描述了中毒性表皮坏死松解症（TEN）[2]。Bastuji-Garin等在1993年首次定义严重皮肤不良反应（severe cutaneous adverse reaction，SCAR）并将其分为5个亚型，认为SJS和TEN是严重皮肤不良反应疾病谱中的两种不同表型[3]。世界变态反应组织

（WAO）2014年对SCAR的定义包括以下类型：SJS（累及皮肤面积＜10%）、SJS/TEN（累及皮肤面积10%～30%）、TEN（累及皮肤面积＞30%）和药物引起的超敏反应综合征（drug-induced hypersensitivity syndrome，DHS）/嗜酸性粒细胞增多伴全身症状的药物反应（drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms，DRESS），目前认为SJS/TEN是对药物的迟发型超敏反应。该病临床罕见，发病率约为5.76例/百万人年，亚裔和非裔人群的发病率为白种人群的两倍，无性别差异，1至10岁儿童和80岁以上患者发病风险最高[4]。儿童SJS发病率为5.3例/百万人年、SJS/TEN为0.8例/百万人年，TEN为0.4例/百万人年，红斑狼疮、HIV感染、血液病和某些感染（如真菌感染）以及肝肾疾病与SJS/TEN发生明显相关[5，6]。该病发病率低但死亡率高，成人的总死亡率约为30%[7]，儿童约为0%～7.5%[4，5]，HIV感染、恶性肿瘤、败血症、细菌感染和癫痫是死亡的危险因素[6，8，9]。SJS/TEN临床常表现为“流感样”前驱症状如乏力、发烧和肌肉疼痛，随后在口、眼、生殖器出现皮肤黏膜病损，常出现眼部（干眼症为主）[10]以及胃肠道和呼吸道黏膜表面的并发症，严重者可出现多器官受累，甚至死亡[11]。SJS/TEN具体发病机制尚未明确，肝肾功能障碍以及药物代谢酶功能障碍可能增加药物不良反应风险，免疫功能受损也可能与发病相关[8]。

目前发现100多种可导致SJS/TEN的药物[12]，其中磺胺类（醋甲唑胺和乙酰唑胺）、抗惊厥药（苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平和拉莫三嗪）、非甾体类抗炎药、氧化抑制剂（别嘌呤醇）和抗逆转录病毒药（奈韦拉平）致病风险较高且与使用剂量直接相关[13]。服药后3个月内发生SJS/TEN风险