甲氨蝶呤在治疗类风湿性关节炎的应用
甲氨蝶呤在治疗类风湿性关节炎的应用
甲氨蝶呤在风湿病治疗中的专家共识（甲氨蝶呤正确使用方法）
摘自《医学参考报.风湿免疫频道》2009年1月15日A3版（有修改）
主编：栗占国；执行主编：赵东宝；报道：代琛贤
1. 用甲氨蝶呤前应做如下准备：评估甲氨蝶呤不良反应的危险因素（如饮酒等）；患者教育；检测血常规、肝肾功能、白蛋白、艾滋病抗体、乙肝标志物、丙肝抗体、血糖、血脂及妊娠试验；胸片（用药前和用药后数年内）等。
2. 甲氨蝶呤首次口服剂量常为5mg-7.5mg，每周1次，如疗效好且可耐受，可每2-4周增加
2.5mg，最大剂量15-20mg，每周1次。如疗效较差或不能耐受，可考虑静脉用药。
3. 联合至少每周5 mg叶酸口服，在用甲氨蝶呤后第3天服用，既能减少甲氨蝶呤副作用，又能保持甲氨蝶呤疗效。
4. 开始用甲氨蝶呤时或其剂量增加时，需每1个月到1个半月检测1次肝肾功能和血象。用药剂量稳定及各项指标稳定后，可延长检测间隔到每1-3个月1次。每次就诊时需了解有无甲氨蝶呤的不良反应，并评估有无不良反应的危险因素。
5. 当转氨酶水平增高到正常上限的3倍以上，需立即停药，待转氨酶水平恢复正常后，重新开始使用小剂量甲氨蝶呤治疗。但如果转氨酶水平持续高于正常上限的3倍以上，需调整甲氨蝶呤用量。如果停用甲氨蝶呤后，转氨酶水平仍持续高于正常上限的3倍以上，需寻找其他原因。
6. 如使用甲氨蝶呤未出现任何不良反应，则可长期使用。
7. 无病情改善药物应用史的患者，单用甲氨蝶呤具有更好的疗效/风险比。当甲氨蝶呤单一治疗难以控制病情时，可与其他病情改善药物联合治疗。
8. 甲氨蝶呤有助于减少激素剂量，还可用于风湿性多肌痛和巨细胞动脉炎的治疗。另外，它还可用于系统性红斑狼疮和皮肌炎（含幼年）的治疗。
9. 对于需手术的类风湿关节炎患者，手术前可不停用甲氨蝶呤。
10. 妊娠前3个月，男女双方均需停用甲氨蝶呤，妊娠期和哺乳期禁用甲氨蝶呤。
北京协和医院董怡教授关于类风湿治疗的问题回复
这个文章是05年发在身体无忧网的，今天又看了一遍，觉得其实我们很多人问的问题已经很好的总结在这里了。董教授在全国来说都是很权威的风湿病专家，看看他是怎么看待类风湿的。（开始的时候我打算把比较经典的套红，仔细又看了一遍觉得每句都经典，只给其中一部分套了红，但是每个字都值得大家仔细阅读，最好是对照一下自己）
董教授强调：
风湿病不能根治，通过积极治疗，可以改善症状和病情
没有特效药
甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎，成本低，效果好，在基层应该推广
董怡：我是北京协和医院内科教授，专业风湿病学，对临床风湿病的诊断和治疗有一定的经验和兴趣，今日很高兴与网友们沟通，希望我能借这个平台尽量解决网友们的许多问题，
也感谢网友们对我们的支持！
基层医生治疗有误区
问题：我们说要早期治疗，那么协和风湿免疫科收治的病人，他们的病情一般发展到什么阶段了？
董怡：少数是早期的，但大部分都已处在晚期，在外面治疗无效之后才转到我们这里。比如说类风湿关节炎的病症已经没有办法了，才转到我们这里。红斑狼疮也是这样，已经快治不好了，才转到我们这里来。为什么我们现在要拼命宣传呢？希望病人能够在早期得到正确的治疗。不仅在我们这里，也包括广大基层医院。
问题：治疗时机看来非常关键，那么病人如何确定何时何处就医呢？
董怡：病人无法自我判断，比如说关节疼了，他无法判断自己是关节炎还是红斑狼疮。
问题：能否给病人提一些简单的预防性指导？。
董怡：风湿病是多因素的疾病，在预防方面有一顶的困难。不过，痛风性关节炎与生活习性关系密切一点，就可以预防。只要饮食上戒烟忌酒，少吃含嘌呤类高的食物（海鲜和动物内脏等），可以减少发作。需要强调一下，关节炎不仅仅指风湿性关节炎。现在老百姓的认识上有误区，一讲风湿，就是风湿性关节炎，一讲关节炎也是风湿性关节炎，这都是错误的概念。事实上，风湿性关节炎现在在我们国家已经很少了，至少在大城市里面很少。风湿性关节炎高发期是在上世纪50年代很多，目前因为有很多有效的抗生素，及时、早期把化脓性扁桃体炎等诱发性疾病治愈，所引起的风湿热和风湿性关节炎就减少了。
问题：你刚才提到，协和收治的风湿病患者多数是晚期，这在之前，很多例病情是不是被不合理的治疗耽误了？
董怡：对。
问题：这些不合理的治疗方式主要表现在哪些地方？
董怡：我们不能说基层的医生对风湿病的认识完全不正确，但还是有很多误区。
问题：您能具体讲讲吗？
董怡：其中一个误区是，基层医生通常没有得到定时的继续教育，以更新知识。现在关节炎，或者是风湿病中的结蒂组织病，都有了很多新的治疗方法。但有时候我们也觉得这些知识很难普及到非常基层。比如说，在类风湿关节炎里，现在非常强调早期诊断、早期治疗，因为这样可以明显改善关节的功能，使手脚不变成畸形。但现在我们看到很多情况不是这样，而是采用很多“土”办法，不正规的中西药物。有的永远只用激素，有的中药里添加加了很多激素。这样虽然使得病人的症状看似缓解了，但病情还在持续发展。比如治疗类风湿关节炎，目前国内也好、国外也好，都采用不同的病情缓解药，其中最有效的是甲氨蝶呤。而且现在还有很多新药，比如说国内也有的，叫来氟米特。如果这些药物能够早期应用，都是很有效的。另外还有很多生物制剂，现在国内还没有，其疗效会更好。我们所说的“疗效”不光是止疼，而且要减少骨头的破坏，减少致残率。
风湿病不能根治
问题：那么风湿病能根治吗？可不可以逆转病情？
董怡：无法根治，但能够明显减少致残率。这对患者是一个很大的好处。有的病人生活不能自理，这对病人来说是很可悲的。我们推荐甲氨蝶呤，价廉物美，这个药是国产的。以前用于治疗癌症，现在我们开始用于治关节炎，效果很好，成本也低。
问题：基层医生知不知道这种药物？
董怡：我没有去基层调查过，但从了解的情况来看，还需要大力推广。
问题：甲氨蝶呤的治疗成本是多少？
董怡：非常便宜，一瓶药30多块钱，可以用半年。不过甲氨蝶呤只能治疗类风湿关节
炎，不能治疗骨性关节炎。我们到农村去，看到很多骨性关节的老年人，由于经济情况，他们根本就不加以治疗。对于这种退行性病变，基本没有很好的特效药。但我们可以通过改善软骨的营养，来缓解软骨磨损。
问题：现在有很多广告，说红斑狼疮、干燥征能够根治，您怎么看待？
董怡：绝对不能相信，什么包治，服药就可以治好。这种是绝对骗人的。老百姓一定不能上当。有时候觉得药似乎有点效果，但实际上添加了激素，甚至有的药里放了吗啡，为什么要放吗啡呢？关节要疼，所以放吗啡进行缓解。我觉得政府应该加强这方面的管理。
问题：您的意思是，这些假药只是暂时缓解一下病人的症状，病情还在发展。
董怡：对，病人还常常去买。为什么还要去买呢？因为他没有办法，因为当地没有给他一个好的治疗方案。所以就相信这种药了。
问题：通常有没有比较好的解决方案？
董怡：镇痛绝对是需要的，因为不能解除病人的疼痛，他生活质量就会差了。但镇痛的同时，还要对病因治疗。我们赞同病因治疗，在病因治疗的同时又镇痛。现在镇痛又分几级镇痛，像癌症，就要上吗啡。但风湿病属于良性病变（不会造成死亡），所以要用非吗啡类的止痛药。良性病变的病人，要使用对身体损害不大的治疗。
用药需要权衡利弊
问题：你是指治疗要在药物不良反应和治疗效果之间权衡。
董怡：在治病的疗效和风险中间要选择。风湿科用的止痛药的非甾体抗炎药。以前认为它是一个毒性最小的药，但最近发现很多问题。最大的问题就是有胃肠道反应，如果应用时间过长，就会对内脏有很大的损害。但病人生病了，不可能不用它。又比如红斑狼疮病人，第一选的就是激素，激素有没有副作用啊？但如果不用激素来治疗，这个红斑狼疮病人就可能很快死亡。但另一方面，又要考虑风险，我们上面提到的庸医，为了暂时缓解病人症状，大量采用不合理用药，对患者身体造成严重损害，而且也没有取得实际疗效，病情仍在发展。
问题：说到镇痛药，目前万诺和西乐葆的安全性大家都很关注。而且美国FDA专家顾问委员会就此进行了集体投票。如果让您来投票，您是什么态度？
董怡：万诺我可能要保守一些，对于西乐葆我肯定会投赞成票。
问题：有专家评价说，万诺和西乐葆这类COX—2药根本没有存在的意义。
董怡：COX—2药相对来说是较新的药。上市后进行大量的临床评估。而传统的非甾体抗炎药虽然上市很久，但并没有做过长期的、大剂量的回顾性研究。所以不能说明非甾体抗炎药（如萘普生）就不发生这种心血管的问题。在公平的角度上，两类药都应该进行同样的评估，再来谈取舍问题。
问题：“是药三分毒”，那么在治疗过程中，怎样尽量减少药物毒性的风险？
董怡：有的人对布洛芬感觉好，有的对耐普森感觉好。你可以看看，可能有70％病人对这个药的用药疗效不好，30％的病人对这个药的用药疗效好，你就可以排除这个药。所以，我们要问病人，以前用的药物是什么。有的人告诉你，吃扶他林不好。那你就不用开扶他林。这都是和病人有互动的。病人需要积极向医生反馈这些信息，积极参与整个病程的治疗。
问题：风湿病通常在那些人群发病？
董怡：高危人群在不同的风湿病中是不一样的。比如说红斑狼疮多见于女性20—40岁。类风湿关节炎，女性40—60岁。骨性关节炎，55—70岁。干燥综合症，女性45—60岁。所以，高危人群与年龄性别有关。有的病和生活习惯有关，如痛风，多见于35岁的男性，多发于美餐或者精神紧张以后。像强直性脊柱炎多见于男性，15—20岁发病。
问题：我们再来总结一下您的谈话。您推荐甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎。
董怡：对，甲氨蝶呤是首选的缓解病情药，价廉物美。有关节肿痛症状者应该加用非甾体抗炎药。
问题：您纠正了一些误区，风湿病可以根治的提法是不准确的。
董怡：风湿病是一个可以治疗的疾病，而且经过合理的治疗，可以明显改善病人的症状和生活的质量。但根治的提法是不正确的。
问题：风湿病是否有特效药？
董怡：抗风湿药是有效的，它可以肯定地改善风湿病的症状、病情和病程。但没有所谓根治的特效药。
问题：您对广大风湿病患者有什么建议？
董怡：病人不要去相信游医，不要相信广告，应该相信科学治病。你要吃中药，要去正规的中医医院，如果要吃西药，就去看西医的科去。最可怕的就是未经国家批准的专科医院，因此，一定要去国家批准的正规医院。