肝素钠说明书
肝素钠说明书
篇一：肝素钠注射液说明书
肝素钠注射液2ml:1.25万单位说明书
【功效主治】
用于防治血栓形成或栓塞性疾病；各种原因引起的弥漫性血管内凝血；也用于血液透析，体外循环，导管术，微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。
【化学成分】
本品主要成份为：肝素钠。肝素钠系自猪的肠粘膜或牛肺中提取精制的一种硫酸氨基葡聚糖的钠盐。属黏多糖类物质。平均分子量120XX。
【药理作用】
由于本品具有带强负电荷的理化特性，能干扰血凝过程的许多环节，在体内外都有抗凝血作用。其作用机制比较复杂，主要通过与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，而增强后者对活化的Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原变为凝血酶；抑制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。
【药物相互作用】
1 本品与下列药物合用，可加重出血危险：
①香豆素及其衍生物，可导致严重的因子Ⅸ缺乏而致
出血；
②阿司匹林及非甾体消炎镇痛药，包括甲芬那酸、水杨酸等均能抑制血小板功能，并能诱发胃肠道溃疡出血；
③双嘧达莫、右旋糖酐等可能抑制血小板功能；
④肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素等易诱发胃肠道溃疡出血；
⑤其他尚有利尿酸、组织纤溶酶原激活物（t-PA）、尿激酶、链激酶等。 2 肝素并用碳酸氢钠、乳酸钠等纠正酸中毒的药物可促进肝素的抗凝作用；
3 肝素与透明质酸酶混合注射，既能减轻肌注痛，又可促进肝素吸收。但肝素可抑制透明质酸酶活性，故两者应临时配伍使用，药物混合后不宜久置；
4 肝素可与胰岛素受体作用，从而改变胰岛素的结合和作用。已有肝素致低血糖的报道；
5 下列药物与本品有配伍禁忌：卡那霉素、阿米卡星、柔红霉素、乳糖酸红霉素、硫酸庆大霉素、氢化考的松琥珀酸钠、多粘菌素B、阿霉素、妥布霉素、万古霉素、头孢孟多、头孢氧哌唑、头孢噻吩钠、氯喹丙嗪、异丙嗪、麻醉性镇痛药。
【不良反应】
毒性较低，主要不良反应是用药过多可致自发性出血，故每次注射前应测定凝血时间。如注射后引起严重出血，可静注硫酸鱼精蛋白进行急救。偶可引起过敏反应及血小板
减少常发生在用药初5～9天，故开始治疗1个月内应定期监测血小板计数。偶见一次性脱发和腹泻。尚可引起骨质疏松和自发性骨折。肝功能不良者长期使用可引起抗凝血酶-Ⅲ耗竭而血栓形成倾向。
【禁忌症】
对肝素过敏、有自发出血倾向者、血液凝固迟缓者（如血友病、紫癜、血小板减少）、溃疡病、创伤、产后出血者及严重肝功能不全者禁用。
【用法用量】
1 深部皮下注射：首次5000～10000单位，以后每8小时 8000～10000单位或每12小时15000～20XX0单位；每24小时总量约3000O～40000单位，一般均能达到满意的效果；
2 静脉注射：首次5000～10000单位，之后，或按体重每4小时100单位 /kg，用氯化钠注射液稀释后应用；
3 静脉滴注：每日20XX0～40000单位，加至氯化钠注射液1000ml中持续滴注。滴注前可先静脉注射5000单位作为初始剂量；
4 预防性治疗：高危血栓形成病人，大多是用于腹部手术之后，以防止深部静脉血栓。在外科手术前2小时先给5000单位肝素皮下注射，但麻醉方式应避免硬膜外麻醉，然后每隔8-12小时5000单位，共约 7日。
【贮藏方法】
遮光，密闭，在阴凉处保存。
【注意事项】
用药期间应定时测定凝血时间。
篇二：达肝素钠注射液说明书--法安明
达肝素钠注射液说明书
【药品名称】
通用名：达肝素钠注射液
商品名：法安明/ Fragmin
英文名：Dalteparin Sodium Injection
汉语拼音：Dagansuna Zhusheye
【成份】
1. 本品主要成分:达肝素钠,
组成:
1支单剂量注射器
达肝素钠2500IU5000IU7500IU
氯化钠适量－－
注射用水加至0.2ml 加至0.2ml 加至0.3ml
效价以低分子量肝素第一国际标准中所描述的国际抗-Xa单位表示。
分子量：平均分子量为5000。
【性状】本品为无色或淡黄色的澄明液体。
【适应症】
治疗急性深静脉血栓。
急性肾功能衰竭或慢性肾功能不全者进行血液透析和血液过滤期间预防在体外循环系统中发生凝血。
治疗不稳定型冠状动脉疾病，如:不稳定型心绞痛和非Q-波型心肌梗死。
预防与手术有关的血栓形成。
【规格】0.2ml:5000IU注射液
【用法用量】
如果需要可通过测定抗-Xa以监测本品的活性。
急性深静脉血栓的治疗
达肝素钠可以皮下注射每日一次，也可每日二次。
每日一次用法
200IU/kg体重，皮下注射每日一次。不需要监测抗凝血作用。每日总量不可超过18000IU。
每日二次用法
100IU/kg体重，皮下注射每日二次，该剂量适用于出血风险较高的患者。通常治疗中无需监测，但可进行功能性抗－Xa测定。皮下注射后3－4小时取血样，可测得最大血药浓度。推荐的血药浓度范围为0.5－1.0IU抗－Xa/ml。
用达肝素钠的同时可以立即口服维生素K拮抗剂。达肝素钠治疗应持续到凝血酶原复合物水平降至治疗水平。通常联合治疗至少需要5天。
血液透析和血液过滤期间预防凝血
慢性肾功能衰竭，患者无已知出血风险:
血液透析和血液过滤不超过4小时:
剂量如下或静脉快速注射5000IU。
血液透析和血液过滤超过4小时:
静脉快速注射30-40IU/kg体重，继以每小时10-15IU/kg 体重。
正常情况下，患者进行长期血液透析应用本品时，需要调整剂量的次数很少，因而检测抗－Xa浓度的次数也很少。给予的剂量通常使血浆抗-Xa浓度保持在0.5-1.0IU/ml 的范围内。
急性肾功能衰竭，患者有高度出血风险: 静脉快速注射5-10IU/kg体重，继以每小时4-5IU/kg 体重。
进行急性血液透析的患者治疗间歇较短，应对抗-Xa 进行全面监测。
血浆浓度应保持在0.2-0.4IU/ml的范围内。
不稳定型冠状动脉疾病，如:不稳定型心绞痛和非Q-波型心肌梗死:
皮下注射120IU/kg体重，每日二次。最大剂量为10000IU/12小时。至少治疗6天，如医生认为必要可以延长治疗。推荐同时使用低剂量乙酰水杨酸。
预防与手术有关的血栓形成
伴有血栓栓塞并发症危险的大手术:
术前1－2小时皮下注射2500IU，术后每日早晨皮下注射2500IU直到患者可以活动，一般需5-7天或更长。
具有其他危险因素的大手术和矫形手术:
术前晚间皮下注射5000IU，术后每晚皮下注射5000IU。治疗须持续到患者可以活动为止，一般需5－7天或更长。另外也可术前1－2小时皮下注射2500IU，术后8-12小时皮下注射2500IU。然后每日早晨皮下注射5000IU。
警告
不同的低分子肝素在不同的推荐剂量下有不同特点。因此需特别注意，并且一定要查看不同产品的使用说明。
不可肌肉注射。
相容性
达肝素钠与置于玻璃瓶和塑料瓶内的等渗氯化钠溶液或等渗葡萄糖溶液相容。溶液必须在12小时内使用。
达肝素钠与其它产品的相容性尚无研究。
【不良反应】
本品可能引起出血，尤其在大剂量时。常见报道的副作用为注射部位的皮下血肿和暂时性轻微的血小板减少症。观察到暂时性轻至中度肝转氨酶增高。罕见皮肤坏死、脱发、过敏反应和注射部位以外的出血。很少见过敏样反应和严重
的免疫介导型血小板减少症伴动脉和/或静脉血栓或血栓栓塞。
【禁忌】
对达肝素钠注射液或其它低分子肝素和/或肝素过敏，例如有明确病史或怀疑患有肝素诱导的免疫介导型血小板减少症。急性胃十二指肠溃疡和脑出血。严重的凝血系统疾病。脓毒性心内膜炎。中枢神经系统、眼部及耳部的损伤或施行手术。因为可增加出血危险，进行急性深静脉血栓治疗伴用局部麻醉或脊椎穿刺的患者亦是禁忌。
【注意事项】
本品慎用于血小板减少症和血小板缺陷、严重肝肾功能不全、未能控制的高血压、高血压性或糖尿病性视网膜病的患者。近期经手术的患者在使用大剂量达肝素钠时亦应慎重。
建议在开始达肝素钠治疗前做血小板计数检查并定期监测，特别是治疗的第一周。对于发展迅速的血小板减少症，以及在使用本品或其它低分子肝素和/或肝素的体外实验中显示抗血小板抗体阳性或结果未知的严重血小板减少症，需特别注意。
达肝素钠对凝血时间只有轻微程度的延长作用。如血浆凝血时间（APTT）或凝血酶时间。测定抗－Xa活性来用于实验室监测。为延长APTT而增加剂量可能导致药物过量和出
血。一般情况下，长期血液透析的患者应用本品时，需要调整剂量的次数很少，因而检测抗－Xa浓度的次数也很少。进行急性血液透析的患者治疗间歇较短，应对抗－Xa浓度进行全面监测。
不稳定型冠状动脉疾病，如:不稳定型心绞痛和非Q－波型心肌梗死的患者若发生透壁性心肌梗死，可进行溶栓治疗。没有必要因进行溶栓而停用本品，但可能增加出血的危险。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
已对达肝素钠用于妊娠妇女进行了评估，得知其对妊娠过程、胎儿和新生儿均无有害作用。然而，因含防腐剂的注射液中含有能够通过胎盘的苯甲醇，故在妊娠阶段不能使用。必须谨记在自然分娩或剖腹产前使用苯甲醇对早产儿具潜在毒性。
尚没有资料显示达肝素钠是否能进入乳汁。
【儿童用药】尚不明确
【老年患者用药】尚不明确
【药物相互作用】
同时应用对止血有影响的药物，例如乙酰水杨酸、非甾体类抗炎药、维生素K拮抗剂和葡聚糖可能加强达肝素钠的抗凝血作用。
然而，除不稳定型冠状动脉疾病如:不稳定型心绞痛和
非Q－波型心肌梗死的患者有特殊禁忌症外，一般患者应口服低剂量的乙酰水杨酸。
【药物过量】
鱼精蛋白可抑制本品引起的抗凝作用。达肝素钠引起的凝血时间延长的作用可被完全中和，但抗－Xa活性只能被中和约25－50%。1mg鱼精蛋白可抑制达肝素钠100IU的抗－Xa作用。鱼精蛋白本身对初级阶段止血有抑制作用，所以只能在紧急情况下应用。
【药理毒理】
达肝素钠是一种含有达肝素钠（低分子量肝素钠）的抗血栓剂。达肝素钠是从猪肠粘膜提取的低分子肝素钠，其平均分子量为5000。达肝素钠主要通过抗凝血酶增强其对凝血因子Xa和凝血酶的抑制，从而发挥抗血栓形成的作用。达肝素钠增强抑制凝血因子Xa的能力，相对高于其延长血浆凝血时间的能力。达肝素钠对血小板功能和血小板粘附性的影响比肝素小，因而对初期阶段止血只有很小的影响。尽管如此，达肝素钠的某些抗血栓特性仍被认为是通过对血管壁或纤维蛋白溶解系统的影响而形成的。
达肝素钠比肝素的急性毒性低。在毒理研究中重复出现的最明显的反应为大剂量注射后注射部位的局部出血。这种反应的发生率及程度均为剂量相关的，而且不累加。局部出血反应与抗凝作用中相关药物剂量的改变有关，可用APTT
和抗－Xa的活性来测量。等剂量研究表明，达肝素钠与肝素相比，没有更强的骨质稀少作用。不论是何种给药途径、剂量和治疗周期，均未发现器官毒性。也未发现致突变反应。未发现孕期的胚胎毒性和致畸作用以及对生殖力、围产期或产后的影响。
【药代动力学】
皮下注射的生物利用度约为90%。静脉注射后消除半衰期约为2小时，皮下注射后为3-4小时。尿毒症病人的半衰期将延长。在治疗剂量范围外，半衰期与剂量略相关。药物主要通过肾脏消除。
【包装】5000IU/ 0.2ml注射液，单剂量注射器，2×0.2ml，10×0.2ml。
【贮藏】
本品可在不超过30℃的室温下存放，且在标签上所印的“有效期至”日期后不可再用。
【有效期】36个月
篇三：依诺翻译
核准日期：20XX年8月12日
修改日期：
依诺肝素钠注射液说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
警示语：椎管内血肿。当实施椎管内麻醉（脊麻和硬
膜外麻醉）或椎管穿刺时应注意，使用低分子肝素或肝素类物质预防血栓并发症的病人，有可能引起椎管内血肿，导致长期甚至永久性瘫痪，以上事件很少发生。放置硬膜外导管或反复硬膜外穿刺，合并使用影响止血功能的药物，如非甾体类抗炎药（NSAIDs）、血小板抑制剂或其它抗凝药物等，血肿发生率可能会更高。此种情况，应监测病人神经损害的症状和体征，如发现有可能损伤神经，应紧急处理。医生在对此类病人实施椎管内干预（麻醉或穿刺）时，应进行利弊权衡。
【药品名称】
通用名称：依诺肝素钠注射液
商品名称：克赛Clexane
英文名称：Enoxaparin Sodium Injection
汉语拼音：Yinuogansuna Zhusheye
【成份】
化学名称：依诺肝素钠
化学结构式：
?
分子量：3500至5500道尔顿
辅料：注射用水
【性状】本品为无色或淡黄色的澄明液体。
【适应症】
20XX Axa IU 和4000 Axa IU注射液:
? 预防静脉血栓栓塞性疾病，特别是与骨科或普外手术有关的血栓形成。
6000 Axa IU, 8000 Axa IU 和10000 Axa IU注射液: ? 治疗已形成的深静脉栓塞，伴或不伴有肺栓塞，临床症状不严重，不包括需要外科手术或溶栓剂治疗的肺栓塞。
? 治疗不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死，与阿司匹林合用。
? 用于血液透析体外循环中，防止血栓形成。
? 治疗急性ST段抬高型心肌梗死,与溶栓剂联用或同时与经皮冠状动脉介入治疗（PCI）联用。
【规格】（1）0.2ml :20XX AxaIU （2）0.4ml: 4000 AxaIU （3）0.6ml: 6000 AxaIU
（4）0.8ml :8000 AxaIU （5）1.0ml :10000 AxaIU
【用法用量】
预防静脉血栓栓塞性疾病，治疗深静脉栓塞，治疗不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死时应采用深部皮下注射给予依诺肝素；血液透析体外循环时为血管内途径给药；对于ST 段抬高型急性心肌梗死，初始的治疗为静脉注射，随后改为皮下注射治疗。
本品为成人用药
禁止肌内注射
每毫升注射液含10000 AxaIU，相当于100mg依诺肝素。每毫克（0.01ml）依诺肝素约等于100 AxaIU。
皮下注射技术:
根据患者体重调整依诺肝素的注射剂量，注射前需将多余量排出，而在注射之前无需排出注射器内的气泡。
预装药液注射器可供直接使用。应于患者平躺后进行注射。应于左、右腹壁的前外侧或后外侧皮下组织内交替给药。
注射时针头应垂直刺入皮肤而不应成角度，在整个注射过程中，用拇指和食指将皮肤捏起，并将针头全部扎入皮肤皱折内注射。
只用于治疗ST段抬高型急性心肌梗死的静脉注射技术：
通过静脉通路给予依诺肝素，不能与其他药物混合或同时注射。为避免依诺肝素与其他药物混合，应在给予依诺肝素的前后，使用足量的生理盐水或葡萄糖溶液冲洗静脉通路以清除其它药物。依诺肝素和0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液合用是安全的。
? 初始3000AxaIU的静脉给药
对于初始3000AxaIU的静脉给药，用预填充的依诺肝素，注射器内保留3000AxaIU（0.3ml），排出多余的液体。可将3000AxaIU的剂量直接注射入静脉血管内。 ?冠脉血管成形术的额外静脉负荷剂量：
如果最后一次皮下给药在囊球扩张前8小时以上，冠脉血管成形术患者需要额外的30AxaIU/kg静脉给药。为了确保该小注射量的准确性，推荐稀释药物至300AxaIU/ml。为了得到300AxaIU的溶液，使用6000AxaIU的预填充依诺肝素钠注射液，推荐使用50ml输液袋[使用例如生理盐水（0.9%）或5%葡萄糖溶液]进行如下操作：
用注射器从输液袋中取出30ml溶液弃除。注入全部6000AxaIU依诺肝素钠预填充注射液到剩余20ml溶液的输液袋中。轻轻混合输液袋中药物。用注射器吸取所需的稀释液用于静脉注射。稀释完全后，根据如下公式计算[稀释体积ml=患者体重kg*0.1]或用下表得出所需注射液的体积。推荐在使用前制备稀释液。
一般建议
由于肝素有诱导血小板减少症（HIT）的风险，因此治疗期间需常规监测血小板计数。
应严格遵循推荐剂量或遵医嘱。
当患者有中度血栓形成危险时（如腹部手术），本品推荐剂量为20XX AxaIU 或4000 AxaIU , 每日一次皮下注射。在普外手术中，应于术前2小时给予第一次皮下注射，当患者有高度血栓形成倾向时（如矫形外科手术），本品推荐剂量为术前12小时开始给药，每日一次皮下注射4000 AxaIU 。
在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉及经皮冠脉腔内成形术时，
应特别注意给药间隔，见特殊警告。依诺肝素治疗一般应持续7至10天。某些患者适合更长的治疗周期,若患者有静脉栓塞倾向，应延长治疗至静脉血栓栓塞危险消除且患者不需卧床为止。在矫形外科手术中，连续3周，每日一次给药4000 AxaIU是有益的。
? 在内科治疗患者中，预防静脉血栓栓塞性疾病
依诺肝素推荐剂量为每日一次皮下给药4000 AxaIU 。依诺肝素治疗最短应为6天，直至患者不需卧床为止，最长为14天。
?治疗深静脉栓塞，伴或不伴有肺栓塞，临床症状不严重
任何不确定的深静脉血栓应通过适当的检查尽快确诊。
用法和剂量：
依诺肝素可用于皮下每日一次注射150 AxaIU/kg或每日两次100 AxaIU/kg。当患者为复杂性栓塞性疾病时，推荐每日两次给药100 AxaIU/kg。
在体重高于100kg或低于40kg的患者中，依诺肝素的剂量尚无评价。对于体重高于100kg的患者，依诺肝素的疗效可能轻微降低。对于体重低于40kg的患者，出血的风险可能增加。对于这些病人必须进行特殊的临床监测。
深静脉血栓治疗期间：
除非有禁忌，依诺肝素应尽早替换为口服抗凝药治疗。
依诺肝素治疗应该不超过10天，包括达到口服抗凝药治疗效果所需时间，除非不能达到目的（见4.4部分使用注意事项：血小板监测）。因此应尽早使用口服抗凝药治疗。
? 治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗
皮下注射依诺肝素推荐剂量为每次100 AxaIU/kg，每12小时给药一次，应与阿司匹林同用。一般疗程为2至8天，直至临床症状稳定。
? 用于血液透析体外循环中，防止血栓形成推荐剂量为100 Axa IU/kg。对于有高度出血倾向的血液透析患者，应减量,即双侧血管通路给予依诺肝素50 Axa IU/kg或单侧血管通路给予75Axa IU/kg。应于血液透析开始时，在动脉血管通路给予依诺肝素钠。上述剂量药物的作用时间一般为4小时。然而，当出现纤维蛋白环时，应再给予50至100 Axa IU/kg的剂量。
? 与溶栓剂联用或同时与经皮冠状动脉介入治疗（PCI）联用，治疗急性ST段抬高型心肌梗死
在初始静脉注射给予3000 AxaIU后的15分钟内皮下给药100 AxaIU/kg，随后每隔12小时皮下注射一次100 AxaIU/kg（最初两次皮下注射剂量最大为10 000AxaIU）.
首剂依诺肝素应在溶栓治疗前15分钟至溶栓治疗（无论是否有纤维蛋白特异性）后30分钟之间给予。
推荐疗程为8天，或使用至出院（未到8天）。
合并用药：应在症状出现后尽早给予阿司匹林，维持剂量为每日口服75至325 mg，至少30天，除非有其它指征。
行冠脉血管成形术患者：
如果最后一次依诺肝素皮下注射是在球囊扩张前不到8小时，则不需再次给药.
如果最后一次依诺肝素皮下注射是在球囊扩张前8小时以上，则需静脉给予30AxaIU/kg剂量的依诺肝素。为了提高给药剂量的准确性，推荐将药物稀释到300 Axa IU/ml（见只用于治疗ST段抬高型急性心肌梗死的静脉注射技术部分的描述）。
75岁或以上的患者，在治疗ST段抬高型急性心肌梗死时不应给予静脉负荷剂量注射。应给予每隔12小时皮下注射75AxaIU/kg剂量（最初两次注射最大剂量为7500 AxaIU 剂量）。
【不良反应】
已有超过15 000名患者在临床研究中接受依诺肝素治疗，由此对依诺肝素进行了评估。包括在1776名有血栓栓塞性并发症风险的骨科或腹部手术患者中用于预防深静脉血栓；在1169名严重活动受限的急性内科疾病患者中用于预防深静脉血栓；559名用于治疗伴有或不伴有肺栓塞的深静脉血栓患者；1578名用于治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗（MI）患者；10 176名用于治疗急性ST段抬高型心肌梗
死（STEMI）患者。
在这些临床试验期间，依诺肝素钠的用法用量根据适应症的不同而有所不同。手术后的或严重活动受限的急性内科疾病患者，用于预防深静脉血栓的依诺肝素钠给药剂量为40 mg皮下注射每日1次。在伴有或不伴有肺栓塞（PE）的深静脉血栓（DVT）的治疗中，患者接受每12小时1次1 mg/kg 皮下注射依诺肝素，或每日1次1.5 mg/kg皮下注射依诺肝素。在治疗不稳定性心绞痛和非Q波心肌梗死的临床研究中，依诺肝素钠的剂量为每12小时1次1 mg/kg皮下注射，在急性ST段抬高型心肌梗死的临床研究中，依诺肝素钠给药方案为30 mg静脉快速给药，随后每12小时1次1 mg/kg皮下注射。
这些临床研究中观察到的及上市后经验报告的不良反应如下：
发生率的定义如下：非常常见（≥ 1/10）；常见（≥1/100 到在临床试验中没有观察到，但是在上市后经验报告中出现的不良事件列为“罕见”。
出血
在临床研究中，出血是最常见的不良反应。包括大出血，最高在4.2％的患者中报告（手术患者1）。其中一些为致死性病例。
与其它抗凝药物一样，伴有以下危险因素时，可能发生
出血：有出血倾向的器官损伤、介入性操作或与影响凝血的药物联合用药（请参见[注意事项]和[相互作用]）。
*：如血肿、注射部位之外的瘀斑、伤口血肿、血尿、鼻出血和胃肠道出血。
此外的上市后经验：
1 如果合并出现血红蛋白下降≥
2 g/dL或输注2个单位或以上的血液制品。腹膜后出血和颅内出血一直被认为是严重的出血。
肝素钠(15版中国药典公示稿)
肝素钠 Gansuna Heparin Sodium ■本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属黏多糖类物质，是由不同分子量的糖链组成的混合物，由α-D-氨基葡萄糖（N-硫酸化，O-硫酸化，或N-乙酰化）和O-硫酸化糖醛酸（α-L-艾杜糖醛酸或β-D葡萄糖醛酸）交替连接形成聚合物，具有延长血凝时间的作用。按干燥品计算，每1mg中抗Ⅱa因子效价不得少于180 IU，抗Xa因子效价与抗IIa因子效价比为0.9～1.1。■[修订] ■核酸取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含4mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）测定，在260nm的波长处，吸光度不得大于0.10。■[增订] ■蛋白质取本品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含30mg的溶液，作为供试品溶液；另取牛血清白蛋白对照品适量，分别加水制成每1ml中各含0、10μg、20μg、30μg、40μg与50μg的溶液，作为对照品溶液，照蛋白质含量测定法（附录ⅦM 第二法）测定。按干燥品计，含蛋白质不得过0.5%。■[增订] ■有关物质取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含100mg的溶液，涡旋混合至完全溶解，取0.5ml，加入1 mol/L盐酸溶液0.25ml和25%亚硝酸钠溶液0.05ml，振摇混匀，反应40分钟，加入1mol/L氢氧化钠溶液0.2ml终止反应，作为供试品
溶液；取肝素对照品250mg，加水2ml，涡旋混匀至完全溶解，作为对照品溶液（1）；取对照品溶液（1）1.2ml，加2%硫酸皮肤素对照品0.15ml与2%多硫酸软骨素对照品0.15ml，作为对照品溶液（2）；取对照品溶液（2）0.1ml，加水稀释至1ml，作为对照品溶液（3）；取对照品溶液（1）0.4ml，加水0.1ml，混匀，加1 mol/L盐酸溶液0.25ml和25%亚硝酸钠溶液0.05ml，振摇混匀，反应40分钟，加1mol/L氢氧化钠溶液0.2ml终止反应，作为对照品溶液（4）；取对照品溶液（2）0.5ml，加1 mol/L盐酸溶液0.25ml和25%亚硝酸钠溶液0.05ml，振摇混匀，反应40分钟，加1mol/L氢氧化钠溶液0.2ml终止反应，作为对照品溶液（5）。照高效液相色谱法（附录V D）测定，以烷醇季铵为功能基的乙基乙烯基苯-二乙烯基苯聚合物树脂为填充剂（如AS11-HC阴离子交换柱，2mm×250mm,与AG11-HC保护柱，2mm ，用 ] μg 均应符合规定。 干燥失重取本品，置五氧化二磷干燥器内，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过5.0%（附录ⅧL）。 炽灼残渣取本品0.50g，依法检查（附录ⅧN），遗留残渣应为28.0%～41.0%。 钠精密称取本品约50mg，置100ml量瓶中，加0.1ml/L盐酸溶液（每1ml中含氯化铯1.27mg）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取钠单元素标准溶液（每1ml中含Na+200μg），用上述盐酸溶液分别定量稀释制成每1ml中含Na+25μg，50μg，75μg 的对照品溶液。取对照品溶液与供试品溶液，照原子吸收分光光度法（附录IV D第一法），
依诺肝素钠注射液
依诺肝素钠注射液 警示语： 【药品名称】通用名称：依诺肝素钠注射液 汉语拼音：Yinuo Gansuna Zhusheye 【性状】本品为无色或淡黄色澄明液体。 【适应症】 2000AxaIU和4000AxaIU注射液 ·预防静脉栓塞性疾病（防止静脉内血栓形成），特别是与骨科或普外手术有关的血栓形成。6000AxaIU，8000AxaIU,和10000AxaIU注射液 ·治疗不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死，与阿司匹林同用。 ·治疗已形成的深静脉栓塞，伴或不伴有肺栓塞。 ·用于血液透析体外循环中，防止血栓形成。 【规格】（1）0.4ml:4000AxaIU；（2）0.6ml:6000AxaIU 【用法与用量】为预防及治疗目的而使用低分子肝素时应采用深部皮下注射给药，用于血液透析体外循环时为血管内途径给药。 本品为成人用药。 禁止肌肉内注射。 每毫升注射液含10000 AxaIU ，相当于100mg依诺肝素钠。每毫克（0.01ml）依诺肝素钠约等于100 AxaIU。 皮下用药须知：在注射之前不需排出注射器内的气泡。 预装药液注射器可供直接使用。应于患者平躺后进行注射。应于左右腹壁的前外侧或后外侧皮下组织内交替给药。注射时针头应垂直刺入皮肤而不应成角度，在整个注射过程中，用拇指和食指将皮肤捏起，并将针头全部扎入皮肤皱折内注射。 应严格遵循推荐剂量或遵医嘱。 在外科患者中，预防静脉血栓栓塞性疾病 当患者有中度血栓形成危险时（如腹部手术），本品推荐剂量为2000AxaIU（0.2ml）或4000AxaIU（0.4ml）每日一次皮下注射。在普外手术中，应于术前2小时给予第一次皮下注射。当患者有高度血栓形成倾向时（如矫形外科手术），本品推荐剂量为术前12小时开始给药，每日一次皮下注射4000AxaIU（0.4ml）。 在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉及经皮冠脉腔内成形术时，应特别注意给药间隔，见特殊警告。依诺肝素治疗一般应持续应用7至10天。某些患者适合更长的治疗周期，若患者有静脉栓塞倾向，应延长治疗至静脉血栓栓塞消失且患者不需要卧床为止。在矫形外科手术中，连续3周每日一次给药4000AxaIU是有益的。 在内可治疗患者中，预防静脉血栓栓塞性疾病 依诺肝素钠推荐剂量为每日一次皮下给药4000AxaIU（0.4ml）。依诺肝素钠治疗最短应为6天直至患者不需卧床为止，最长为14天。 治疗伴有或不伴有肺栓塞的深静脉血栓 依诺肝素钠可用于为皮下每日一次注射150AxaIU/kg或每日两次100AxaIU/kg。当患者合并栓塞性疾病时，推荐每日两次100AxaIU/kg。依诺肝素钠治疗一般为10天。应该在适当时开始口服抗凝剂治疗，并应持续依诺肝素钠治疗直至到抗凝治疗效果（INR：2至3）。 治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗 皮下注射依诺肝素钠推荐剂量为每次100AxaIU/kg，每12小时给药一次，应与阿司匹林同用（每日一次口服100至325mg）。在以上患者中推荐疗程最小为2天，至临床症状稳定。一般疗程为2至8天。
低分子量的达肝素钠和依诺肝素钠在体积排阻色谱柱的分离
min 10121416182022 nRIU 5000 10000 15000 20000 25000 30000 min 10121416182022 mAU 1 2 3 4 1 8 . 2 1 9 1 6 . 1 3 1 9 . 9 8 UV 234 nm RI Columns: Zenix?-100 (3 m, 100 ?, 7.8x300 mm) Flow Rate: Mobile phase: 0.5 mL/min 2.84% Na2SO4, pH 5.0 Temperature: 35 o C Detection: UV 234 nm and RI Injection volume: 25 μL Samples: 10 mg/mL Dalteparin in water, pH 6.0, MW 3,000 – 8,000 Da LMW Heparin-Dalteparin and Enoxaparin Analysis on Zenix?-100 (7830)
Columns: Zenix ?-100 (3 m, 100 ?, 7.8x300 mm) Flow Rate: Mobile phase: 0.5 mL/min 2.84% Na 2SO 4, pH 5.0 Temperature: 35 o C Detection: UV 234 nm and RI Injection volume: 25 μL Samples: 10 mg/mL Enoxaparin in mobile phase, MW 3,000 – 8,000 Da Keywords: Size exclusion, Zenix, Zenix-100, low molecular weight heparin, high resolution, Enoxaparin, Dalteparin, Pharmaceuticals
依诺肝素
商品名：克赛/Clexane 英文名：Enoxaparin 通用名：依诺肝素 【理化特性】 成分及含量： 每个注射器：20mg40mg60mg80mg100mg 依诺肝素钠：20mg40mg60mg80mg100mg 加注射用水至0.2ml0.4ml0.6ml0.8ml 1.0ml 剂型： 无菌无致热源可注射液，已预装入注射器。 药理治疗分类 抗栓剂/低分子肝素 (B：血液，造血器官) 【药理作用】 药效动力学特性： 本品为具有高活性抗Xa(100 I.U./mg)作用和低活性抗IIa 或抗凝血酶(28 I.U./mg)作用的低分子肝素. 在不同适应证所需的剂量下, 本品并不延长出血时. 在预防剂量时, 本品对APTT没有明显改变. 既不影响血小板聚集也不影响纤维蛋白原与血小板的结合. 药代动力学特性： 药代动力学参数源于对血浆中抗Xa因子活性的研究.
生物利用度：皮下注射本品可迅速并完全被吸收, 本品的生物利用度接近95%. 分布：皮下注射本品3小时后达最大血浆活性. 抗Xa活性存在于血管内. 生物转化：本品主要在肝脏代谢. 消除：使用40 mg 本品时其抗Xa 活性的半衰期约为4.4小时. 使用60mg 或 80mg 本品时约为4小时. 排泄：本品经尿排出. 在老年患者中消除半衰期略延长. 赋形剂成分：注射用水 【适应证】 -20 mg和40 mg注射液: .预防静脉栓塞性疾病 (防止静脉内血栓形成) 尤其是与某些手术有关的栓塞 .用于血液透析体外循环中，防止血栓形成 -60 mg, 80 mg和100 mg注射液: .治疗深静脉血栓形成 .治疗急性不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死，与阿司匹林同用 【用法及用量】 1 mg依诺肝素产生相当于100 I.U抗Xa活性 为预防及治疗目的而使用依诺肝素时应采用深部皮下注射给药，用于血
欧洲低分子肝素钠标准说明书
WHO International Standard 2nd International Standard Low Molecular Weight Heparin for Molecular Weight Calibration NIBSC code: 05/112 Instructions for use (Version 3.0, Dated 14/05/2008) 1. INTENDED USE The 2nd International Standard Low Molecular Weight Heparin for Molecular Weight Calibration consists of ampoules, coded 05/112, containing aliquots of a freeze-dried material prepared from porcine mucosa. This preparation was established as the 2nd International Standard Low Molecular Weight Heparin for Molecular Weight Calibration by the Expert Committee on Biological Standardisation of the World Health Organisation in 2007 2. CAUTION This preparation is not for administration to humans . The material is not of human or bovine origin. As with all materials of biological origin, this preparation should be regarded as potentially hazardous to health. It should be used and discarded according to your own laboratory's safety procedures. Such safety procedures should include the wearing of protective gloves and avoiding the generation of aerosols. Care should be exercised in opening ampoules or vials, to avoid cuts. 3. UNITAGE There is no assigned unitage associated with this standard. The standard was calibrated by 15 laboratories in 10 countries, against the 1st International Reference Reagent Low Molecular Weight Heparin for Molecular Weight Calibration (1). It is characterised by the Table in Appendix 1. 4. CONTENTS Country of origin of biological material: Denmark. In June 2005 , 251.3 mg bulk material was dissolved in 10 litres water for injection. The solution was distributed at 4°C into 10000 ampoules (CV for volume of fill 0.15% (n=136)), coded 05/112. The contents of the ampoules were then freeze-dried under the conditions normally used for international biological standards. The mean dry weight (n=6) of the freeze-dried plug was 23.5 mg, with a water content of 0.29%. 5. STORAGE Unopened ampoules should be stored in the dark at or below –20°C. 6. DIRECTIONS FOR OPENING DIN ampoules have an …easy -open? coloured stress point, where the narrow ampoule stem joins the wider ampoule body. Tap the ampoule gently to collect the material at the bottom (labeled) end. Ensure that the disposable ampoule safety breaker provided is pushed down on the stem of the ampoule and against the shoulder of the ampoule body. Hold the body of the ampoule in one hand and the disposable ampoule breaker covering the ampoule stem between the thumb and first finger of the other hand. Apply a bending force to open the ampoule at the coloured stress point, primarily using the hand holding the plastic collar. Care should be taken to avoid cuts and projectile glass fragments that might enter the eyes, for example, by the use of suitable gloves and an eye shield. Take care that no material is lost from the ampoule and no glass falls into the ampoule. Within the ampoule is dry nitrogen gas at slightly less than atmospheric pressure. A new disposable ampoule breaker is provided with each DIN ampoule. 7. USE OF MATERIAL No attempt should be made to weigh out any portion of the freeze-dried material prior to reconstitution The calibrant is intended for use in the determination of the molecular weight distribution of low molecular weight heparins by size exclusion chromatography (SEC, also sometimes known as gel permeation chromatography (GPC)). It may be used to calibrate a chromatography system by broad standard calibration (as has been described for the previous calibrant (2)), using the molecular weight distribution information as listed in the table in Appendix 1. For each molecular weight (M) in the Table, the percent of sample above M (%>M) and the percent of sample below M (% 一、肝素分类 肝素是哺乳动物体内含的一种粘多糖，它与蛋白质结合在一起存在于肠粘膜、肺、肝等器官内，肝素与蛋白质分离提取后，具有抗凝血、抗血栓、降血脂等多种生理活性，是防止动脉粥样硬化，心脑血管疾病的显效药物。 (1) 普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000，相当稳定。 (2) 通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。近年临床常用的有：达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙)。 (3) 目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等, 这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点，很有开发前途。 二、肝素钠简介 拼音名：Gansuna 英文名：Heparin Sodium 本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用。它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。 三、肝素钠检测（药典版） 拼音名：Gansuna 英文名：Heparin Sodium 本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属黏多糖类物质，具有延长血凝时间的作用。按干燥品计算，每1mg 的效价不得少于150 单位。 【性状】本品为白色或类白色的粉末；有引湿性。本品在水中易溶。【比旋度】取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml 中含40mg 的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），比旋度应不小于＋35°。 【鉴别】 (1) 取本品与肝素标准品，分别加水制成每1ml 中含2.5mg 的溶液，照电泳法（附录Ⅴ F第三法）试验，供试品和标准品所显斑点的迁移距离之比应为0.9 ～1.1 。 (2) 本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。 【检查】酸碱度取本品0.10g ，加水10ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH 值应为5.0 ～7.5 。 溶液的澄清度与颜色取本品0.50g ，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，照分光光度法（附录Ⅳ A），在640nm 的波长处测定，吸收度不得大于 0.018；如显色，与黄色1 号标准比色液（附录Ⅸ A 第一法）比较，不得更深。 吸收度取本品，加水制成每1ml 中含4mg 的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在260nm 的波长处，其吸收度不得大于0.20；在280nm 的波长处，其吸收度不得大于0.15。 黏度精密称取本品（按实际测得的单位计算相当于40万单位），加水 核准日期：2009年8月12日 修改日期： 依诺肝素钠注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 警示语：椎管内血肿。当实施椎管内麻醉（脊麻和硬膜外麻醉）或椎管穿刺时应注意，使用低分子肝素或肝素类物质预防血栓并发症的病人，有可能引起椎管内血肿，导致长期甚至永久性瘫痪，以上事件很少发生。放置硬膜外导管或反复硬膜外穿刺，合并使用影响止血功能的药物，如非甾体类抗炎药（NSAIDs）、血小板抑制剂或其它抗凝药物等，血肿发生率可能会更高。此种情况，应监测病人神经损害的症状和体征，如发现有可能损伤神经，应紧急处理。医生在对此类病人实施椎管内干预（麻醉或穿刺）时，应进行利弊权衡。 【药品名称】 通用名称：依诺肝素钠注射液 商品名称：克赛?Clexane 英文名称：Enoxaparin Sodium Injection 汉语拼音：Yinuogansuna Zhusheye 【成份】 化学名称：依诺肝素钠(低分子肝素钠) 化学结构式： 分子量：3500至5500道尔顿 辅料：注射用水 【性状】本品为无色或淡黄色的澄明液体。 【适应症】 2000 Axa IU 和4000 Axa IU注射液: ?预防静脉血栓栓塞性疾病(预防静脉内血栓形成) ，特别是与骨科或普外手术有关的 血栓形成。 6000 Axa IU, 8000 Axa IU 和10000 Axa IU注射液: ? 治疗已形成的深静脉栓塞，伴或不伴有肺栓塞，临床症状不严重，不包括需要外科手 术或溶栓剂治疗的肺栓塞。 ? 治疗不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死，与阿司匹林合用。 ? 用于血液透析体外循环中，防止血栓形成。 ? 治疗急性ST段抬高型心肌梗死,与溶栓剂联用或同时与经皮冠状动脉介入治疗（PCI）联用。 【规格】（1）0.2ml :2000 AxaIU （2）0.4ml: 4000 AxaIU （3）0.6ml: 6000 AxaIU （4）0.8ml :8000 AxaIU （5）1.0ml :10000 AxaIU 【用法用量】 预防静脉血栓栓塞性疾病，治疗深静脉栓塞，治疗不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死时应采用深部皮下注射给予依诺肝素；血液透析体外循环时为血管内途径给药；对于ST段抬高型急性心肌梗死，初始的治疗为静脉注射，随后改为皮下注射治疗。 本品为成人用药 禁止肌内注射 每毫升注射液含10000 AxaIU，相当于100mg依诺肝素。每毫克（0.01ml）依诺肝素约等于100 AxaIU。 皮下注射技术: 根据患者体重调整依诺肝素的注射剂量，注射前需将多余量排出，而在注射之前无需排 出注射器内的气泡。 预装药液注射器可供直接使用。应于患者平躺后进行注射。应于左、右腹壁的前外侧或 后外侧皮下组织内交替给药。 注射时针头应垂直刺入皮肤而不应成角度，在整个注射过程中，用拇指和食指将皮肤捏起，并将针头全部扎入皮肤皱折内注射。 只用于治疗ST段抬高型急性心肌梗死的静脉注射技术： 通过静脉通路给予依诺肝素，不能与其他药物混合或同时注射。为避免依诺肝素与其他 药物混合，应在给予依诺肝素的前后，使用足量的生理盐水或葡萄糖溶液冲洗静脉通路 以清除其它药物。依诺肝素和0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液合用是安全的。 ?初始3000AxaIU的静脉给药 对于初始3000AxaIU的静脉给药，用预填充的依诺肝素，注射器内保留3000AxaIU （0.3ml），排出多余的液体。可将3000AxaIU的剂量直接注射入静脉血管内。 ?冠脉血管成形术的额外静脉负荷剂量： 如果最后一次皮下给药在囊球扩张前8小时以上，冠脉血管成形术患者需要额外的 30AxaIU/kg静脉给药。为了确保该小注射量的准确性，推荐稀释药物至300AxaIU/ml。 为了得到300AxaIU的溶液，使用6000AxaIU的预填充依诺肝素钠注射液，推荐使用50ml 输液袋[使用例如生理盐水（0.9%）或5%葡萄糖溶液]进行如下操作： 注射用低分子量肝素钙说明书 [药品名称] 通用名称：注射用低分子量肝素钙 商品名称：立迈青 英文名称：Low Molecular Weight Heparin Calcium for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Difenziliang Gansugai [成份] 化学名称：由肝素钠裂解获得的硫酸氨基葡聚糖片段的钙盐 分子量：平均分子量小于8000D 辅料：注射用水 [性状]本品为白色或类白色冻干块状物或粉末 [适应状]本品主要用于血液透析时预防血凝块形成，也可用于预防和治疗深部静脉血栓的形成 [规格]1）2500抗Xa国际单位/支；2）5000抗Xa国际单位/支 [用法用量] 1、血用完时预防血凝块形成； 1）本品每支含2500或5000抗Xa国际单位，用时加注射用水1m溶解。 2）每次透析开始时，应从血管通道动脉端注入5000抗Xa因子国际单位本品，透析中不再增加剂量或遵医嘱。 2、用于预防和治疗深部静脉血栓形成： 1）本品每支含2500或5000抗Xa国际单位，用时加注射用水1ml溶解。 2）手术前1-2小时，皮下注射2500抗Xa国际单位，手术后每天皮下注射2500抗Xa国际单位，术后连续用药5天。 3、腹壁皮下注射或遵医嘱。 [不良反应]偶见轻微出血，血小板减少，过敏反应，注射部位轻度血肿和坏死。 [禁忌]对本品过敏者，急性细菌性心内膜炎，血小板减少症禁用。 [注意事项] 1、不能用于肌肉注射。 2、下列情况慎用： 1）有过敏史者。 2）有出血倾向及凝血机制障碍者，包括胃及十二指肠溃疡、中风、严重肝肾疾患、严重高血压、视网膜血管性病变。 3）治疗期间，注意定期检测血小板计数及抗Xa因子活性。 [孕妇及哺乳妇女用药]孕妇慎用 [儿童用药]未进行该项实验且无可靠参考文献。 [老年用药]由于60岁以上老年人（特别是女性）对肝素较敏感，故使用本品期间可能易出血，须注意。 [药物相互作用]本品与非甾体类抗火药、水杨酸类药、口服抗凝药、影响血小板功能的药物和血浆增容剂（右旋糖酐）等药物同时使用时，应注意观察。因这些药物能增加出血危险性。[药物过量]出现过量情况时，可用盐酸鱼精蛋白或硫酸鱼精蛋白静脉注射中和本品，1mg 盐酸鱼精蛋白中和100抗议Xa国际单位本品。 [药理毒理] 药理作用：本品具有明显的抗Xa因子活性，药效学研究表明本品对体内、外血栓、动静脉血栓的形成有抑制作用，面对凝血和纤溶系统影响小。产生抗血栓作用时，出血可能性小。 毒理研究：本品小白鼠皮下和尾静脉注射给药的LD50值分别为3764mg/kg,1655mg/kg。[药代动力学]本品的药代动力学由其血浆抗Xa因子活性确定。皮下注射后3小时达到血浆峰值，然后下降，但24小时内仍可监测，半衰期约3.5小时，用药期间抗IIa因子活性低于抗Xa因子活性，皮下注射生物利用度接过100%。 [贮藏]遮光，密闭保存。 [包装]本品采用管制西林瓶包装，12支/盒。 [有效期]36个月 [执行标准]WS1-（X-155）-2005Z-2007 [批准文号]1）国药准字H10980165；2）国药准字H10980166 [生产企业] 企业名称：兆科药业（合肥）有限公司 生产地址：合肥市高新技术产业开发区天智路30号邮编：230088 电话：（0551）5310808 传真：（0551）5311222 网址：https://www.wendangku.net/doc/a014157049.html, 通用名称： 达肝素钠注射液 功能主治： 治疗急性深静脉血栓。 预防急性肾功能衰竭或慢性肾功能不全者进行血液透析和血液过滤期间体外循环系统中的凝血。 治疗不稳定型冠状动脉疾病，如：不稳定型心绞痛和非Q -波型心肌梗死。 预防与手术有关的血栓形成。 用法用量： 如果需要可通过测定抗-Xa以监测达肝素钠的活性。 急性深静脉血栓的治疗 达肝素钠可以皮下注射每日一次，也可每日二次。 每日1次用法：200 IU/kg体重，皮下注射每日一次。不需要监测抗凝血作用。每日总量不可超过18000 IU。 每日二次用法：100 IU/kg体重，皮下注射每日二次，该剂量适用于出血危险较高的患者。通常治疗中无需监测，但可进行功能性抗-Xa测定。皮下注射后3-4小时取血样，可测得最大血药浓度。推荐的血药浓度范围为0.5-1.0 IU 抗-Xa/mL。 持续静脉输注用法：推荐的初始剂量为100IU/kg体重，每12小时可重复给药。 用本品的同时可以立即口服拮抗剂维生素K。本品治疗应持续到凝血酶原复合物水平(因子II.VII、IX、X)降至治疗水平。通常联合治疗至少需要5天。 血液透析和血液过滤期间预防凝血 慢性肾功能衰竭，患者无已知出血危险： 血液透析和血液过滤不超过4小时：剂量如下或静脉快速注射5000 IU。 血液透析和血液过滤超过4小时：静脉快速注射30-40 IU/kg体重，继以每小时10-15 IU/kg 体重静脉输注。 正常情况下，患者进行长期血液透析应用本品时，需要调整剂量的次数很少，因而检测抗-Xa 浓度的次数也很少。给予的剂量通常使血浆浓度保持在0.5-1.0 IU抗-Xa/mL的范围内。 急性肾功能衰竭，患者有高度出血危险： 静脉快速注射5-10 IU/kg体重，继以每小时4-5 IU/kg体重静脉输注。 ?L IMIT OF F LUORIDE ADDITIONAL REQUIREMENTS [N OTE —Use plasticware throughout this test.] ?P ACKAGING AND S TORAGE : Preserve in tight, light-resistant Buffer: Dissolve 110g of sodium chloride and 1g of containers, and avoid exposure to excessive heat.sodium citrate in 700mL of water in a 2000-mL volu-?USP R EFERENCE S TANDARDS ?11?metric flask. Cautiously add 150g of sodium hydroxide,USP Enflurane RS and dissolve with shaking. Cool to room temperature,and, while stirring, cautiously add 450mL of glacial acetic acid to the cooled solution. Cool, add 600mL of isopropyl alcohol, and dilute with water to volume; the pH of this solution is 5.0–5.5. Enoxaparin Sodium Standard stock solution: 1mg/mL of fluoride ion, pre-pared as follows. Transfer 221mg of sodium fluoride,previously dried at 150° for 4 h, to a 100-mL volumet-ric flask. Add 20mL of water, and mix to dissolve. Add 1.0mL of sodium hydroxide solution (1 in 2500), and dilute with water to volume. [N OTE —Store in a tightly closed plastic container.] Standard solution A: 100mL of a solution containing 1μg/mL of fluoride ion in Buffer , from Standard stock solution Standard solution B: 100mL of a solution containing 3μg/mL of fluoride ion in Buffer , from Standard stock solution Standard solution C: 100mL of a solution containing 5μg/mL of fluoride ion in Buffer , from Standard stock solution Standard solution D: 100mL of a solution containing 10μg/mL of fluoride ion in Buffer , from Standard stock solution [9041-08-1]. Sample stock solution: Enflurane and water (1:1).Shake the Sample stock solution for 5 min, allow the DEFINITION liquids to separate completely, and use the water layer.Enoxaparin Sodium is the sodium salt of a depolymerized Sample solution: Sample stock solution and Buffer heparin. It is obtained by alkaline depolymerization of (1:1). Use volumetric glassware. heparin benzyl ester. The starting material, heparin, is ob-Electrode system: Use a pH meter capable of a mini-tained exclusively from porcine intestinal mucosa. Heparin mum reproducibility of ±0.2 mV, equipped with a glass-source material used in the manufacture of Enoxaparin sleeved, calomel-fluoride, specific-ion electrode system Sodium complies with the compendial requirements (see pH ?791?).stated in the Heparin Sodium monograph. Enoxaparin So-Analysis dium consists of a complex set of oligosaccharides that Samples: Standard solutions and Sample solution have not yet been completely characterized. The majority Transfer the solution to a 150-mL beaker, add a of the components have a 4-enopyranose uronate struc-polytef-coated stirring bar, and immerse the elec-ture at the nonreducing end of their chain. About 20% of trodes in the solution. Stir with a magnetic stirrer the materials contain a 1,6-anhydro derivative on the re-having an insulated top until equilibrium is obtained ducing end of the chain, the range being between 15%(1–2 min), and record the potential, in mv. [N OTE —and 25%. The weight-average molecular weight of Enox-Rinse and dry the electrodes between measurements,aparin Sodium is 4500 Da, the range being between taking care to avoid damaging the crystal of the spe-3800 and 5000 Da; about 16% have a molecular weight cific-ion electrode.] of less than 2000 Da, the range being between 12.0% Plot the logarithm of the fluoride-ion concentrations,and 20.0%; about 74% have a molecular weight between in μg/mL, of the Standard solutions versus the poten-2000 and 8000 Da, the range being between 68.0% and tial, in mV. From the measured potential of the Sam-82.0%. NMT 18.0% have a molecular weight higher than ple solution and the standard curve, determine the 8000 Da. When prepared as a solution, the solution is concentration, in μg/mL, of fluoride ions in the Sam-analyzed for clarity and degree of color using a validated ple solution . method. The degree of sulfation is NLT 1.8per disaccha-Acceptance criteria: NMT 10μg/mL ride unit. It has a potency of NLT 90 and NMT 125 Anti-?L IMIT OF N ONVOLATILE R ESIDUE Factor Xa International Units (IU)/mg, and NLT 20.0 and Analysis: Allow 10.0mL to evaporate at room tempera-NMT 35.0 Anti-Factor IIa IU/mg, calculated on the dried ture in a tared evaporating dish, dry the residue at 50°basis. The ratio of Anti-Factor Xa activity to Anti-Factor IIa for 2 h, and weigh. activity is between 3.3 and 5.3. Acceptance criteria: NMT 2mg of residue remains.IDENTIFICATION SPECIFIC TESTS ?A . U LTRAVIOLET A BSORPTION ?197U ??S PECIFIC G RAVITY ?841?: 1.516–1.519 Medium: 0.01 N hydrochloric acid ?R EFRACTIVE I NDEX ?831?: 1.3020–1.3038 at 20° Sample solution: 500μg/mL ?W ATER D ETERMINATION , Method I ?921?: NMT 0.14%Acceptance criteria: The spectra exhibit maxima at ?A CIDITY OR A LKALINITY 231±2 nm. Sample: Shake 20mL of Enflurane with 20mL of car-bon dioxide-free water for 3 min, and allow the layers to separate. Draw off the water layer, add bromocresol Change to read: purple TS as the indicator, and titrate with 0.010 N sodium hydroxide or 0.010 N hydrochloric acid. ?B . 13C NMR S PECTRUM Acceptance criteria: NMT 0.10mL of 0.010 N sodium (See ?Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy ?761??(CN hydroxide or NMT 0.60mL of 0.010 N hydrochloric 1-May-2016).) acid is required for neutralization. Standard solution: Dissolve 200mg of USP Enoxaparin Sodium RS in a mixture of 0.2mL of deuterium oxide U S P M o n o g r a p h s肝素钠生产工艺
依诺肝素钠说明书翻译
注射用低分子量肝素钙说明书
达肝素钠说明书
依诺肝素钠标准(USP 39)