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肠道炎症在结肠直肠癌发生中作用的研究进展

肠道炎症在结肠直肠癌发生中作用的研究进展
肠道炎症在结肠直肠癌发生中作用的研究进展

DNA甲基化与结直肠癌发生发展的关系

DNA 甲基化与结直肠癌发生发展的关系 吴志信△(综述),朱耀明※(审校) (三峡大学第一临床医学院,宜昌市中心人民医院普外科,湖北宜昌443002) 中图分类号:R735.35文献标识码:A 文章编号:1006- 2084(2012)14-2189-03基金项目:三峡大学研究生科研创新基金资助(2011CX063)摘要:表观遗传调控在肿瘤的形成、发展、转移中起着重要作用,为研究肿瘤的发生机制及预防、诊断和治疗提供了重要线索。DNA 甲基化是表观遗传学中研究比较成熟的一种修饰形式,是肿瘤发 生、发展的分子机制之一。在此详细论述了DNA 甲基化在结直肠癌与肿瘤基因/抑癌基因间的关系,目的为治疗结直肠癌提供新的思路。 关键词:DNA 甲基化;结直肠癌;抑制癌基因p16;脾酪氨酸激酶 Correlation between DNA Methylation and Genesis and Development of Colorectal Cancers WU Zhi-xin ,ZHU Yao-ming.(Department of General Surgery ,the First Clinical Medical College ,China Three Gorges University ,Yichang Central People's Hospital ,Yichang 443002,China )Abstract :The epigenetic events play a significant role in the formation ,development and metastasis of tumors ,which provides significance clues to mechanism of neoplasms and how to prevent ,diagnose and treat the human tumors in the scientific research.DNA methylation is an important epigenetic modification ,one of the molecular mechanisms of tumorigenesis and development.Here is to discuss DNA methylation in colorec-tal cancer and tumor gene /tumor suppressor gene ,to provide new ideas to treat colorectal cancer.Key words :DNA methylation ;Colorectal cancer ;Tumor gene suppressor p16;Spleen tyrosine kinase 结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一。据统计,结直肠癌在全球每年新发病例约100万例,中国每年新发病例已超过15万,是中国发病率排第三位的恶性肿瘤性疾病。结直肠癌的发生、发展通过表观遗传修饰形式改变而出现的病例越来越多,基因组启动子及肿瘤转移抑制基因甲基化与肿瘤的发生、发展密切相关,如p16[1]、 Maspin [2]、RAssF1A [3]、MGMT [4]等基因普遍存在于恶性肿瘤的分子改变中,特别是DNA 高甲基化作用引起的基因表达沉默,导致结直肠肿瘤的形成、免疫潜逃与转移。1DNA 甲基化与基因转录的相关研究DNA 甲基化是表观遗传学中最重要的一种遗传修饰形式,表观遗传是指DNA 序列不发生变化但基因表达却发生了可遗传的改变[5]。即基因型未发生变化而表型却发生了改变,且这种改变在后代发育和细胞增殖过程中能稳定传递。它具有三个特性:①遗传性,表观修饰可在后代细胞中稳定遗传;②可控性,表观修饰对基因表达的影响可消除或控制;③DNA 碱基序列不改变,基因型不发生改变,通过序列的修饰而使基因表达不同即表型不同。DNA 甲基化是在CpG 岛区胞嘧啶的第5位碳原子上加一个共价的甲基,在胚胎干细胞功能方面有重要的作用,甲基化是调节基因组功能的重要机制,与人类胚胎的发育分化密切相关。在基因表达中,甲基化导致的遗传改变对恶性肿瘤的预防、早期诊断和治疗各个阶段的临床策 略有很密切的相关性和指导性。在基因转录中有大量甲基化存在,这种表观遗传形式参与了转录基因沉默,防御病毒序列插入正常DNA 序列[6]。DNA 甲基化有两种甲基转移酶参与,一种是重新甲基化酶,对于哺乳动物是Dnmt3a 和Dnmt3b [7],使原来没有甲基化的DNA 双链上进行甲基化;另一种是维持甲基化酶,对于哺乳动物即Dnmt1,其主要作用是催化复制后的半甲基化,也就是在Dnmt1的作用 下根据亲链上的甲基化位点进行相应的甲基化修饰 的过程,使DNA 分子未甲基化的那一条子链甲基化,从而保持子链与亲链有完全相同的甲基化形式, 重新甲基化完成后由维持甲基化来维持其稳定的甲基化状态。国内外研究证明甲基化和失甲基化的激活或抑制的转录状态,可以在细胞培养的长期过程中固定地增殖及表达。甲基化是维持动物和植物不同器官正常发育的一种必需的表观遗传修饰形式, 例如,破坏小鼠的(Dnmt1、Dnmt3a 和Dnmt3b )三种的任何一种甲基化转移酶,在胚胎期或是胚胎后期 的致死率与去甲基化呈正相关[8]。在人类癌细胞中 破坏Dnmt1,细胞出现异常有丝分裂或是死亡[9]。更 重要的是Dnmt3a 和Dnmt3b 是正常细胞转化为瘤细 胞和癌细胞发育所必需的[10]。甲基化被广泛认为是 基因表达的调节剂,在基因转录中基因沉默、基因印记和X 染色体的失活都和甲基化相关。大量证据证明,在多种恶性肿瘤中抑癌基因沉默和非编码区的 CpG 岛高甲基化相关。一个显著的特点就是富含 CG 的区域发生甲基化,而在启动子区存在未甲基化 链。 有些观点认为甲基化是基因沉默的次要因素,而甲基转移酶是导致基因沉默的关键因素。重要的是一些人类疾病和恶性肿瘤由异常甲基化引起[11]。尽管原因有主次之分,这些结论仍说明DNA 甲基化· 9812·医学综述2012年7月第18卷第14期Medical Recapitulate ,Jul.2012,Vol.18,No.14

《中国结直肠癌诊疗规范(2017版)》

中国结直肠癌诊疗规范(2017年版) 2017-12-18 xinxinyel...转自全看的见 国家卫生计生委《中国结直肠癌诊疗规范(2017版)》专家组名单 总顾问:孙燕 顾问:郑树,万德森 组长:顾晋,汪建平 外科组 组长:顾晋,汪建平,张苏展,蔡三军 组员:于跃明,王锡山,兰平,许剑民,邱辉忠,宋纯,柳建忠,张忠涛,徐忠法,贾宝庆,梁小波,傅传刚,裴海平,潘志忠,燕锦 (按姓氏笔画为序) 内科组 组长:沈琳,徐瑞华,李进 组员:巴一,邓艳红,白春梅,白莉,刘云鹏,陶敏,徐建明,袁瑛 (按姓氏笔画为序) 放疗组 组长:李晔雄,章真 组员:王仁本,朱莉,李永恒,金晶,高远红,蔡勇 (按姓氏笔画为序) 病理组 组长:梁智勇 组员:李挺,邱志强,金木兰,笪冀平,盛伟琪,薛卫成 (按姓氏笔画为序)

影像组 组长:孙应实 组员:王屹,周智洋 (按姓氏笔画为序) 秘书组 组长:彭亦凡,王晰程 组员:刘骞,周炜洵,张江鹄,练磊,张晓燕 (按姓氏笔画为序) 中国结直肠癌诊疗规范(2017年版) 一、概述 我国结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)的发病率和死亡率均保持上升趋势。2015 中国癌症统计数据显示:我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中均位居第5 位,其中新发病例37.6 万,死亡病例19.1 万。其中,城市地区远高于农村,且结肠癌的发病率上升显著。多数病人发现时已属于中晚期。 为进一步规范我国结直肠癌诊疗行为,提高医疗机构结直肠癌诊疗水平,改善结直肠癌病人预后,保障医疗质量和医疗安全,特制定本规范。 二、诊断技术与应用 (一)临床表现 早期结直肠癌可无明显症状,病情发展到一定程度可出现下列症状: 1.排便习惯改变; 2.大便性状改变(变细、血便、黏液便等); 3.腹痛或腹部不适; 4.腹部肿块; 5.肠梗阻相关症状; 6.贫血及全身症状:如消瘦、乏力、低热等。

直肠癌的治疗进展

直肠癌的治疗进展 直肠癌的治疗新进展 目前,大肠癌已成为我国第五位常见恶性肿瘤,其发病率逐年上涨,在大城市增幅更快。在上海市区,大肠癌已经成为第二大常见恶性肿瘤。随着生活水平的提高,我国大肠癌的发病部位也在发生改变,尤其是结肠癌的发病率正在迅速上升,但目前除了少数发达城市外,直肠癌发病率仍然高于结肠癌的发病率。 直肠癌尤其是中下段直肠癌的由于其解剖位置以及与周围组织的关系密切,手术治疗比较困难、并发症较多、功能性损伤较常见、复发率较高。同时虽然放疗或放化疗在直肠癌中的应用能够显著降低直肠癌的局部复发率,但是其对延长患者生存的价值较小。 以外科手术为中心的多学科综合治疗已经显示了其独特的优越性,能够显著改善患者的生存时间和生活质量,降低局部复发率和提高保肛率。但是目前传统的外科手术治疗已经到达了一个瓶颈阶段,因此如何开展新的外科治疗研究结合多学科综合治疗从而改善患者预后、提高患者生活质量成为现今直肠癌外科治疗的研究热点。本文以直肠癌的外科治疗为中心,重点介绍一些新的治疗手段在直肠癌中的应用及其与多学科综合治疗的结合。 一、直肠癌的外科治疗

(一)开腹直肠癌手术的治疗难点 直肠癌的手术有3个难点:保肛、膀胱性功能的损失、较高的局部复发率。过去,中低位直肠癌占直肠癌的70% ,Miles手术是中低位直肠癌治疗的金标准。但近年来中高位直肠癌比例明显增加,同时随着人们对直肠肿瘤的认识的增加、同时对生存质量的要求的提高、医疗器械的发展、保肛手术得到了巨大的发展,目前接近80%以上的直肠癌手术为保肛手术。 肿瘤切除的切缘不应仅是下切缘而应是:上切缘、下切缘和环形切缘。肿瘤的上切缘一般是足够的,临床上重视不多;直肠癌的手术中下切缘的距离一直是直肠癌手术的焦点,也是争取提高保肛的最关键问题。目前大多数学者认为:肿瘤下切缘根据肿瘤的类型选择 2-3cm,近NCCN指南建议下切端大于1cm即可,如小于1CM需行快速病理检查,以保证切缘阴性。但作为一个肿瘤外科医生必须始终把肿瘤的根治性切除放在第一位,不要把满足病人的要求和片面提高保肛机率放在第一位;环形切缘Circumferential (Redial) Margin (CRM) 是指包绕受到肿瘤最深浸润处肠壁的肠周围组织切缘。NCCTG的研究显示:CRM<1毫米,局部复发率是25%;而CRM≥1毫米,局部复发率仅为3%。荷兰的一组报道:CRM≥2毫米,局部复发率为6%;CRM<2毫米,局部复发率为16%;CRM<1毫米,局部复发率38 %。由于直肠前后方均有较清晰的间隙,使用全系膜切除可以最大限度保证CRM。需要注意的是:侧韧带处,由于不存在明显的间隙且又为植物神经的主要通道,因此在此处容易出

结直肠癌预防(优选.)

结直肠癌 「疾病简介」 结直肠癌又称大肠癌,根据肿瘤发生的部位可以分为结肠癌和直肠癌,是胃肠道中常见的恶性肿瘤,其发病率和病死率在消化系统恶性肿瘤中仅次于胃癌、食管癌和原发性肝癌。 大肠癌生长很慢,潜伏期较长,93%的大肠癌来源于腺瘤(一种癌前病变),从腺瘤发展到癌需5~7年;早期症状不明显,但实际上大肠癌是最易自我筛查的病症,如能早期发现也是最能治愈的病症。虽然大肠癌可防可治,但是在我国实际上超过80%患者确诊时已发展到中晚期,早期诊断率仅10-15%。 「流行病学」 2015年癌症数据统计,大肠癌的发病数为37.63万人,死亡数为19.1万人。其中男性发病数为21.57万人,死亡数为11.11万人;女性发病数为16.06万人,死亡数为8万人。大多发生于40岁以上,男性患者约为女性的1.5倍,并有连年上升趋势。

在年龄上,发病率主要集中在60~74 岁的年龄范围,占总体发病人数的41.23%,而45 岁以上发病的患者占所有结直肠癌新发病例的93.28%。 在死亡率方面,45 岁以上结直肠癌患者的死亡率为95.18%,整体表现为随着年龄增长而逐渐提高的趋势,其中60~74 岁和75 岁以上年龄段的死亡率分别为36.13% 和40.10%。 「病因和发病机制」 目前认为主要是环境因素与遗传因素综合作用的结果。 (一)环境因素 经研究证明,在各种环境因素中,以饮食因素最重要,一般认为高脂肪食谱与食物纤维不足是主要的相关因素;另外,也可能与微量元素缺乏、生活习惯改变有关。 (二)遗传因素 大约5%到10%的结直肠癌患者有遗传基因突变,这可能会导致家族癌症综合征,并导致他们患上疾病。遗传性结直肠癌分为林奇综合征(Lynch Syndrome)、家族性腺瘤性息肉病(FAP)、MUTYH- 相关性息肉病(MAP)、P-J 综合征、幼年息肉综合征和不明原因的阳性家族史结直肠癌。 (三)其他高危因素: 1、大肠息肉(腺瘤性息肉) 一般认为绝大部分大肠癌均起源于腺瘤,故将腺瘤样息肉看做是癌前病变。具有1个腺瘤的病人其大肠癌的发生率比无腺瘤者高5倍,多个腺瘤者比单个腺瘤患者高出1倍。 2、炎症性肠炎溃疡性结肠炎可发生癌变,多见于幼年起病、病变范围广而病程长者。

结直肠癌健康教育手册111

结直肠癌健康教育手册 一、结直肠癌的概念 自大肠粘膜上皮起源的恶性肿瘤称为大肠癌。是最常见的消化道恶性肿瘤之一。临床常见血便或粘液脓血便,大便形状或习惯发生改变,腹痛,腹部包块等,病情发展较慢,远期疗效优于其他消化道恶性肿瘤,预后相对较好;但大肠癌发病率高并有连年上升趋势。在各类恶性肿瘤中的发病率居第3位。 二、省肿瘤医院详细介绍结直肠癌的危险因素 1.年龄:发病率在40岁以后明显升高,诊断时的平均年龄为60—64岁。 2.性别:结肠癌男女之比为1:1.2,直肠癌为1.27:1。 3.吸烟。 4.饮食因素:高纤维、低热量和低动物脂肪饮食可减少危险。 5.钙及微量营养物叶酸、维生素E和维生素D缺乏。 6.结直肠癌和腺瘤病史。 7.炎性肠病。 8.非甾体抗炎药。 9.家族史:一个一级家属发病及其相对危险为1.72倍,两个为2.7倍。 10.家族性腺瘤样息肉病(FAP)和遗传性非息肉病性结直肠癌综合征(HNPPC)。 三、结直肠癌的症状

结直肠癌癌具有起病隐匿,早期常无明显的临床表现。根据其发生部位不同,其临床表现常各有其特殊性。除早期大肠癌可起病隐匿毫无症状外,进展期大肠癌常有程度不同的临床表现。早期大肠癌症状不明显可无症状或仅隐约不适、消化不良、隐血等,随着癌肿进展症状逐渐明显表现为大便习惯改变、便血、腹痛、腹块、肠梗阻,以及发热、贫血和消瘦等全身毒性症状。因肿瘤浸润转移尚可引起相应器官的改变。右半结肠癌突出症状为腹块、腹痛、贫血部分可出现粘液或粘液血便、便频、腹胀、肠梗阻等症,但远较左半结肠少见。左半结肠癌突出症状为大便习性改变、粘液血便或血便肠梗阻等,由于肠蠕动亢进,故在便秘后又可出现腹泻两者交替出现的现象。直肠癌突出的症状为便血、排便习惯改变及因晚期癌肿浸润引起的伴发病征;如原位癌部位较低,粪块较硬,癌肿易受粪块摩擦而易引起出血,多为鲜红或暗红色,与成形粪便不混或附于粪柱表面。 四、结肠癌的诊断检查 1、实验室检查 除作血常规以了解患者有无贫血外尚可根据诊断和鉴别诊断需要进行其它各项化验检查其便潜血试验大肠癌生物学标记物的检测等对早期诊断大肠癌具有积极的意义。便潜血试验并不能区分癌性和非癌性出血故目前多用于作为大规模人群大肠癌普查的初筛手段但少数早期癌亦可呈便潜血试验假阴性结果而致漏诊。还可通过 直肠粘液T抗原试验、血清CEA的检测、鸟氨脱羧酶及血清唾液酸含量等来测定。

中国结直肠癌诊疗规范(最新版)

中国结直肠癌诊疗规范(最新版) 我国结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发病率和死亡率均保持上升趋势。2018年中国癌症统计报告显示:我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第3及第5位,新发病例37.6万,死亡病例19.1万。其中,城市远高于农村,且结肠癌的发病率上升显著。多数病人在确诊时已属于中晚期。 通过筛查可以预防和早期诊断结直肠癌。根据广州、上海、天津、北京对全市50岁以上及高危人群的结直肠癌筛查,结果显示结直肠癌发病率持续升高,通过筛查提高了早期诊断率,降低了死亡率。主要方法包括根据年龄、家族史、粪便潜血检查等筛选出高风险人群,继而进行内镜筛查。 结直肠癌诊疗过程可能涉及手术、化疗、放疗、影像学评估、病理学评估、内镜等诊疗手段。研究表明,多学科综合治疗协作组(MDT)模式可改善结直肠癌诊疗水平。为进一步规范我国结直肠癌诊疗行为,提高医疗机构结直肠癌诊疗水平,改善结直肠癌病人预后,保障医疗质量和医疗安全,特制定本规范。 1 诊断 1.1 临床表现早期结直肠癌病人可无明显症状,病情发展到一定程度可出现下列症状:(1)排便习惯改变。(2)大便性状改变(变

细、血便、黏液便等)。(3)腹痛或腹部不适。(4)腹部肿块。(5)肠梗阻相关症状。(6)全身症状:如贫血、消瘦、乏力、低热等。 1.2 疾病史和家族史结直肠癌发病可能与以下疾病相关:溃疡性结肠炎、结直肠息肉、结直肠腺瘤、克罗恩病(Crohn’s disease)、血吸虫病等,应详细询问病人相关病史。 遗传性结直肠癌发病率约占结直肠癌总体发病率的6%,应详细询问病人相关家族史:林奇综合征(Lynch syndrome)、家族性腺瘤性息肉病(FAP)等。 1.3 体格检查(1)一般状况评价、全身浅表淋巴结特别是腹股沟及锁骨上淋巴结的情况。(2)腹部视诊和触诊,检查有无肠型、肠蠕动波,腹部是否可触及肿块;腹部叩诊及听诊检查了解有无移动性浊音及肠鸣音异常。(3)直肠指检:对疑似结直肠癌者必须常规作直肠指检。了解直肠肿瘤大小、形状、质地、占肠壁周径的范围、基底部活动度、肿瘤下缘距肛缘的距离、肿瘤向肠外浸润状况、与周围器官的关系、有无盆底种植等,同时观察有无指套血染。(4)三合诊:对于女性直肠癌病人,怀疑肿瘤侵犯阴道壁者,推荐行三合诊,了解肿块与阴道后壁关系。 1.4 实验室检查(1)血常规:了解有无贫血。(2)尿常规:观察有无血尿,结合泌尿系影像学检查了解肿瘤是否侵犯泌尿系统。(3)大便常规:注意有无红细胞、白细胞。(4)粪便隐血试验:针对消化道少量出血的诊断有重要价值。(5)生化、电解质及肝肾功能等。(6)结直肠癌病人在诊断、治疗前、评价疗效、随访时必须检测

结、直肠癌伴肠梗阻的治疗进展

结、直肠癌伴肠梗阻的治疗进展 摘要】结直肠癌合并肠梗阻仍然是结直肠癌治疗上的难题,本文就其治疗方面 的进展做一综述:1.新辅助治疗对于结肠癌及直肠癌的治疗原则是不同的;2.姑 息治疗:肠造瘘术仍然是主要方式,探讨支架置入术、光动力疗法的临床价值;3.手术治疗仍然是最有效的治疗手段;术前准备包括全身情况的调整、术前灌肠;再次探讨支架置入术的价值;右半结肠癌伴梗阻的治疗原则已达成广泛共识;左 半结肠癌伴梗阻Ⅰ期切除和吻合是安全的;结肠次全切除术是安全、可行的。 【关键词】结直肠癌肠梗阻治疗 【中图分类号】R656 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752(2013)05-0325-02 TREATMENT PROGRESS OF COLORECTAL CANCER ASSOCIATED WITH INTESTINAL OBSTRUCTION DONG Shuai,SUO Rong Zeng(Department of Colorectal and Anal Surgery,The Second Hospital,Tianjin Medical University,Tianjin 300211,China)【Abstract】The treatement of colorectal obstruction is still difficult. This article makes a summary on its present treatment progress.1.The principles of neoadjuvant therapy in colorectal cancer are different.2.Enterostomy is still main way in palliative care.Investigate the clinial value of placement of metal stents and photodynamic therapy. 3. Surgical management of colorectal obstruction is the most effective. Preoperative pre-paration include general condition adjustment and preoperative enema. Then,the value of metal stent placement is investigated again.The principles of right-sided colorectal obstruction have generally been accepted .One- stage resection and primary anastomos is safe in left-sided colorectal obstruction.Subtotalcolectomy is safe and effective. 【Key words】Colorectal cancer Intestinal obstruction Treatments 结直肠癌发生率在我国占第3位,仅次于肺癌及胃癌[1],合并肠梗阻属于结直 肠癌的中晚期症状,文献报道以肠梗阻为主要症状就医的占8% —29% [2]。结直 肠癌所致的闭襻性低位肠梗阻,有导致结肠缺血坏死、穿孔的危险;梗阻后发生 菌群移位,导致败血症或感染性休克;肠梗阻所致的水、电解质平衡紊乱及营养 不良;在治疗上非常困难[3]。现就结直肠癌所致肠梗阻在治疗方面的进展做一综述。 1、新辅助治疗 又称为术前辅助治疗,包括新辅助化疗、放疗和新辅助放化疗。目的是实现 肿瘤降期、提高切除率及术后缓解率,降低局部复发率。范朝刚等人的研究认为[4]:对结直肠癌伴梗阻的病人予新辅助化疗后梗阻均得到了不同程度的缓解,可 为一期切除吻合手术创造了良好条件。根据美国癌症综合网(NCCN)2012版指南,结肠癌和直肠癌伴肠梗阻的治疗原则是不同的:对于大部分的Ⅱ期和Ⅲ期直 肠癌病人,术前同步放化疗中口服卡培他滨或静脉输注5-FU联合放疗为首选方案[5];而对于结肠癌病人,仅对于术前伴肝脏转移,且评估肝脏及结肠病灶可切除 的病人行术前新辅助化疗[6]。治疗过程中,必须严密观察病情变化,一旦出现梗 阻症状加重或出现腹膜炎征象时,需立即停止,并尽早手术治疗。 2、姑息性治疗 适于经证实肿瘤分期晚、已有广泛转移、局部病灶无法切除、有严重并发症 不能耐受手术和拒绝手术治疗者。主要包括以下几种方式: 2.1 肠造瘘术

结直肠癌病案

大肠癌是指发于结肠、直肠的恶性肿瘤,是最常见的消化道癌瘤之一。其中低位大肠癌(直肠癌)占大肠的60%~75%。本病的发生有明显的地域分布差异,高发地区如北美、西欧、澳大利亚;中发地区如东欧、南欧、拉丁美洲;低发地区如非洲、亚洲、南美。高低发地区的发病率和死亡率相差10~20倍以上。大肠癌发病率在西欧、北美占恶性肿瘤中的第1、2位。在我国,大肠癌的发病率占恶性肿瘤中的第4位,发病年龄以40~60岁最多见,但30岁以下的亦占1/5,文献报道最初幼者仅9个月,中位发病年龄45岁左右,男女发病率之比为1.2~2:1。 本病属于中医“肠覃”、“积聚”、“脏毒”“锁肛痔”等范畴,在中医古文献中未见有大肠癌之病名,但有类似大肠癌的记载。《血证论》云:“脏毒者,肛门肿硬,疼痛流水。”《外科大成》云:“锁肛痔,肛门内外如竹节锁紧,形如海蛇,里急后重,粪便细而带扁,时流臭水……。”《外科正宗·脏毒论》曰:“其患痛连小腹,肛门坠重,二便乖违,或泻或秘,肛门内蚀,串烂经络,污水流通大孔,无奈饮食不餐,作渴之甚,凡犯些未得见其有生。”这些记载都与现代大肠癌的临床表现及为相似。而《灵枢·水胀》谓:“肠覃何如?……寒气客手肠外,与卫气相搏,气不得荣,固有所系,癖而内著,恶气乃起,瘜肉乃生。其始生也,大如鸡卵。”《灵枢·五变篇》谓:“人之善病肠中积聚者……则肠胃恶,恶则邪气留之,积聚乃伤,肠胃之间,寒温不次,邪气稍至,蓄积留止,大聚乃起。”这些记载则对大肠癌的病因病机进行了论述。 一、辨证论治 1、湿热蕴结证 [证候]:下腹疼痛,大便带血,里急后里,肛门灼烧感,或发热恶心,胸闷烦躁,舌质红,舌苔黄或黄厚腻,脉滑数。 [分析]:下腹阵痛,乃湿热积滞,阻于肠道,气血凝聚,肠络不通所致;大便中带血乃积热内郁,气血逆乱,迫血下行或肿物溃破,血溢肠中;里急后重乃湿热之邪雍滞肠道,气机阻滞,恶浊欲出不待;胃气失降故见恶心;胸闷烦躁,肛门灼痛,发热,舌红苔黄,脉滑数乃湿热之象。 [治法]:清热利湿,解毒散结。 [方剂]:槐花地榆汤或清肠汤加减。 [方药]:地榆、槐花、黄柏、黄芩、赤芍、白头翁、仙鹤草、龙葵、败酱草、薏苡仁、马齿苋。 2、气滞血瘀证 [证候]:烦热,口干喜饮,腹痛拒按,泻下脓血便或粘液血便,里急后重,便频或细,舌质紫暗或有瘀斑,脉涩或脉细数。 [分析]:气血瘀滞,郁瘀化热,故见烦热,口干喜饮,腹痛拒按乃肿物日增,侵及周围器官组织所致,便下脓血及粘液血便乃肿物压迫或溃破且腐肉蒸脓所致,舌质暗红或瘀斑,脉涩或细数乃气滞血瘀之象。 [治法]:化瘀解毒,理气化滞。

《结直肠癌诊疗规范2017版》.doc

中国结直肠癌诊疗规范(2017 年版) 2017-12-18xinxinyel...转自全看的见 国家卫生计生委《中国结直肠癌诊疗规范(2017 版)》专家组名单 总顾问:孙燕 顾问:郑树,万德森 组长:顾晋,汪建平 外科组 组长:顾晋,汪建平,张苏展,蔡三军 组员:于跃明,王锡山,兰平,许剑民,邱辉忠,宋 纯,柳建忠,张忠涛,徐忠法,贾宝庆,梁小波,傅传刚,裴海平,潘志忠,燕锦 (按姓氏笔画为序) 内科组 组长:沈琳,徐瑞华,李进 组员:巴一,邓艳红,白春梅,白莉,刘云鹏,陶敏,徐建明,袁瑛 (按姓氏笔画为序) 放疗组 组长:李晔雄,章真 组员:王仁本,朱莉,李永恒,金晶,高远红,蔡勇 (按姓氏笔画为序) 病理组 组长:梁智勇 组员:李挺,邱志强,金木兰,笪冀平,盛伟琪,薛卫成 (按姓氏笔画为序)

影像组 组长:孙应实 组员:王屹,周智洋 (按姓氏笔画为序) 秘书组 组长:彭亦凡,王晰程 组员:刘骞,周炜洵,张江鹄,练磊,张晓燕 (按姓氏笔画为序) 中国结直肠癌诊疗规范(2017 年版) 一、概述 我国结直肠癌( Colorectal cancer,CRC )的发病率和死亡率均保持上升趋势。 2015 中国癌症统计数据显示 :我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中均位居第 5 位,其中新发病 例37.6 万,死亡病例 19.1 万。其中,城市地区远高于农村,且结肠癌的发病率上升显著。多 数病人发现时已属于中晚期。 为进一步规范我国结直肠癌诊疗行为,提高医疗机构结直肠癌诊疗水平,改善结直肠癌病人预后,保障医疗质量和医疗安全,特制定本规范。 二、诊断技术与应用 (一)临床表现 早期结直肠癌可无明显症状,病情发展到一定程度可出现下列症状: 1.排便习惯改变; 2.大便性状改变(变细、血便、黏液便等); 3.腹痛或腹部不适; 4.腹部肿块; 5.肠梗阻相关症状; 6.贫血及全身症状:如消瘦、乏力、低热等。

陈功教授解读-2017NCCN-指南:左右半结肠癌之争-终入指南

陈功教授解读2017NCCN 指南:左右半结肠癌之争终入指 南 2016 年11 月23 日,NCCN 在线发布了2017 版结肠癌和直肠癌临床实践指南,和2016 年V2 版对比,还是出现了很多能改变临床实践的更新,尤其关于左右半结肠的问题,由于以指南的形式第一次推荐将原发瘤部位纳入mCRC 一线治疗中靶向药物的选择参考依据,这必将是里程碑式的更新,相信也会是引起轩然大波的更新。以下是笔者对2017 版NCCN 结直肠癌指南的可能会改变临床实践的主要更新做一解读。早期结直肠癌根治术后建议服用低剂量阿司匹林作为「癌症二级预防」措施2017 版NCCN 结直肠癌指南在「结肠癌长期随访保健计划」(PRINCIPLES OF SURVIVORSHIP - Colorectal Long-term Follow-up Care)章节的「生活方式和健康咨询」栏目里更新了推荐,「考虑低剂量阿司匹林」,并在指南最后的「讨论」文字稿部分专门增加了一个章节,「结直肠癌术后生存患者的二级化学预防」,来阐述早期结直肠癌患者根治术后推荐口服低剂量阿司匹林的相关内容。关于阿司匹林的防癌与抗癌效果,已经关注了很多年,既往主要研究集中在结直肠肿瘤领域,关注阿司匹林在结直肠癌化学预防领域的两大作用:减少健康人群中CRC 的发生率(一级预防);减少罹患CRC 者根治术后的肿瘤复发(二级预防);而阿司匹林在结直肠癌二级预防的

价值,最有名的证据来自哈佛大学麻省总院(MGH)著名学者陈志辉(Andrew CHAN)领导的研究小组的发现,他们在2012 年发现阿司匹林对结肠癌术后复发的预防可能与 PIK3CA 基因突变有关,该研究结果发表在当年的新英格兰医学杂志(Liao, X 等,NEJM 2012),引发了全球对此的研究热潮。2015 年荷兰莱登大学(Leiden University)医学院在欧洲癌症大会(ECC)上公开报到的最新研究结果显示(M. Frouws, 2015 ECC Ab#2306),癌症确诊后常规服用阿司匹林能显著改善来源于整个消化道癌症,尤其是结直肠癌患者的生存情况。这项研究纳入1998~2011 年间在荷兰国家卫生系统注册的消化道癌症患者共13715 例,分析了仅在确诊后才开始服用阿司匹林和从未服用阿司匹林的两个群体共9538 例患者,主要为结直肠癌(占67.7%),还包括胃-食管癌(占10.2%)和肝胆系统癌、胰腺癌等;中位随访时间48.6 月,结果表明,癌症确诊后服用阿司匹林的患者对比未服用的患者来说,5 年OS 分别为75% 和42%,生存提高了几乎一倍;在各瘤种分组分析发现,除了胰腺癌外,其他消化道癌瘤患者均从阿司匹林中获益,其中结直肠癌的获益最大。基于这个研究的发现,目前荷兰已经于2015 年 1 月启动了一个随机对照研究,对比阿司匹林在II/III 期结肠癌辅助治疗中的价值。而由新加坡国立癌症中心牵头的ASCOLT 研究(https://www.wendangku.net/doc/ad16018827.html,: NCT00565708)是该领域中

营养膳食结构对结直肠癌发生和发展的影响

营养膳食结构对结直肠癌发生和发展的影响 摘要:结直肠癌是见的恶性肿瘤之一,其发病率在全球居男性恶性肿瘤的第三位,女性第二位。据世界流行病调查发现自上个世纪末始,结肠癌在北美,西欧、澳大利亚、新西兰等发达地区发病率最高。随着我国社会经济的发展及生活水平 的提高,现结直肠癌的发病率男性第四位,女性第三位,发病率呈快速上升趋势,东西方结直肠癌发病率的差异主要是源于生活方式和环境因素,例如饮食习惯、 营养结构等。从流行病学的观点来看,目前较公认的结直肠癌的危险因素大致可 归纳为饮食习惯、生活习惯和遗传因素。故本文主要对近年来营养膳食与结直肠 癌的发病关系的研究结果进行阐述和分析。 关键词:结直肠癌;膳食;营养 结直肠癌的发生和发展与生活方式密切相关,环境因素是结直肠癌的重要影 响因素之一,尤其是饮食因素。红肉、易于吸收的碳水化合物、高脂肪、高糖食 物等被认为是可能促进结直肠癌发生的高危饮食,而饮食中的纤维素、蔬菜、水果、多不饱和脂肪酸则可能降低肿瘤的发生。另外,食物中的一些微量元素和植 物化学成分,在肿瘤的预防和发生中也起着重要作用,如叶酸、钙、维生素、硒 和一些抗氧化剂被认为可以预防或降低肿瘤的发生[1]。多项膳食调查和代谢流行 病学研究表明,高摄取膳食纤维的人群结直肠癌发病风险显著降低[2]。 危险因素 各项研究表明,喜食红肉、肥肉、荤油、腌制食品、烟熏食品、炙烤食品、 辛辣食品及酗酒是结直肠癌的危险因素。红肉是指牛、羊、猪肉,其中富含饱和 脂肪酸,大量流行病学研究显示,饱和脂肪酸的摄入与结直肠癌的发生成正相关。过量的摄入富含脂肪的肥肉、经常性的食用腌制类食品会增加结直肠癌的发生风险,且术后食用此类食物也是导致术后不良反应和病情复发的重要因素之一[3]。 高脂肪、高蛋白饮食可使食物残渣更容易附着在肠道内,肠道黏膜在这种情况长 期受到刺激及肠道细菌的作用下,加之膳食纤维的摄入量少且很少运动,肠道蠕 动缓慢,粪便堆积,有害物质长时间滞留从而促进结直肠癌的发生和发展[4]。将 红肉适量替换成鸡、鸭、鱼等白肉,改变吃肥肉荤油的饮食习惯可以有效的预防 结直肠癌的发生。 保护因素 研究表明经常食用粗粮、蛋、奶类、鱼、水果、蔬菜及某些微量元素是结肠 癌的保护因素[5],粗粮富含膳食纤维,在肠道内不被消化,刺激胃肠蠕动,加快 肠道内物质转运,软化粪便,增加粪便容积,吸附致癌物质,从而减少致癌物对 肠道黏膜的作用浓度和接触时间[6],另外膳食纤维可以起到调节肠道菌群的作用,减少致癌物次级胆酸的形成[7]。不被消化的膳食纤维在肠道环境中被细菌酵解可 以产生短链脂肪酸,可以降低肠道中的PH值,不利于肿瘤细胞的生长。鱼肉成 其是深海鱼中富含维生素D3,且富含具有抗炎作用的n-3多不饱和脂肪酸(PUFAs),它们能有效的预防结直肠癌的发生和发展[8]。相关研究表明硒的摄 入与结肠癌的病死率呈负相关[9]。果蔬含有丰富的维生素A、维生素C等抗氧化 物质,可以阻断致癌物亚硝铵的生成,具有这类抗致癌有机物具有抑制基因突变,叶酸是修复基因突变的重要原料,在结肠癌初期起到了保护作用。这些保护因素 达到抵抗癌症发生和发展的目的。所以加强膳食纤维、鱼肉、果蔬、蛋、奶的摄 入才能有效的预防结直肠癌。 针对与饮食因素,特别是高脂低纤维饮食的危害,美国通过均衡营养、控制

结肠癌和直肠癌手术前治疗的肠道准备

结肠癌和直肠癌手术前治疗的肠道准备 结肠癌和直肠癌统称为大肠癌,手术是治疗大肠癌的主要方法。由于结肠、直肠的生理特性,大肠癌手术前必须要进行肠道准备。下面济南癌症网为大家介绍一下这方面的知识。 人体肠道内有百余种细菌,据统计,未做肠道准备的大肠癌手术感染性并发症高达70%。而经过肠道准备后,这一数值可以降至10%。由此可见大肠癌手术前的肠道准备十分重要,是手术成功的重要先决条件。 结肠癌和直肠癌手术前如何做肠道准备?其主要包括以下几个方面的内容: 1、饮食方法 该方法主要适用于非梗阻性的大肠癌患者,可以同时达到清洁肠道又平衡代谢不足的目的。应按照4天模式进行。大肠癌患者每天要进食富含氨基酸的少渣饮食,保证充足的热量。如果摄入不足,可以通过静脉补充1升氨基酸注射液和1升电解质平衡液。另外大肠癌患者可饮用不含糖的茶或矿泉水。 近年来,全肠道内营养液的临床应用使大肠癌术前准备简便化。大肠癌患者每天饮用4瓶肠内全营养液(如全能力),加之少量饮水即可以满足人体需要。同时要采取传统的通便措施,在大肠癌手术前2天,1汤匙蓖麻油或硫酸镁或硫酸钠,同时给予硫酸镁灌肠,3 次每天。 2、机械性肠道准备 大肠癌手术前机械性肠道准备,即肠道清洁,具体方法有口服药物、全消化道灌洗和灌肠。 (1)传统的硫酸镁3天准备方法,因准备时间长、饮食控制时间长、影响大肠癌患者营养供应、反复灌肠患者耐受性差等而很少使用,已经改进为磷酸钠1天肠道准备法。 (2)全消化道灌洗 又称为顺行灌肠法,优点是大肠癌患者饮食受限时间可以缩短到24小时,基本不影响大肠癌患者手术前的正常饮食,且肠道清洁效果好。缺点为大肠癌患者常感到腹胀难忍,鼻胃管也会使患者感觉不适,但口服绝大多数大肠癌患者达不到手术要求。全消化道灌洗的禁忌证有心肺功能不全、脱水、高龄、肠道狭窄、肾功能损害、电解质失衡和低钙血症。 (3)甘露醇法 是迄今为止应用最广泛的机械性肠道准备方法。简便易行,也用于结肠镜检查前的术前肠道准备。优点是清洁效率高,易被大肠癌患者接受,不足之处主要有两点:一是要同时口

NCCN结肠癌指南

NCCN 结肠癌指南(2015.2 最新版) 作者:月下荷花 一.重要的更新内容: 1. 检测RAS 基因状态,包括KRAS 外显子2 和非外显子2 以及NRAS,还需检测BRAF 基因状态,不论是否有RAS 突变。 2. FOLFOX+Cetuximab 作为治疗选择时需注意如下注释:对潜在可切除肝转移疾病的治疗数据仍有争议。 3. 对可切除的转移性疾病,围手术期总的治疗时间不超过6 个月。 二.概述 美国的结直肠癌诊断位列第四,癌症导致死亡位列第二,数据显示发病率和死亡率呈下降趋势。发病率与死亡率的改善是癌症预防、早期诊断、更好治疗决定的。临床医生在使用指南时要明确以下几点:1. 指南中分期按TNM 分期;2. 除非有特别标注,所有推荐级别均为2A。 三.风险评估 大约20% 的结肠癌有家族聚集性,新诊断结直肠癌腺癌或腺瘤病人的一级亲属患结直肠癌风险增高。结直肠癌遗传易感性包括:明确定义的遗传综合征如林奇综合征和家族性腺瘤样息肉增生。推荐所有结肠癌病人要询问家族史及风险评估。 1. 林奇综合征是最常见的遗传性结肠癌易感综合征,占所有结直肠癌2%-4%。由DNA 错配修复基因(MMR)突变所致,包括MLH1、MSH2、MSH6 和PMS2。目前检测林奇综合征的方法有免疫组化分析MMR 蛋白表达和分析微卫星不稳定性(MSI)。若免疫组化MLH1 蛋白缺失,还需检测BRAF 突变,后者可致MLH1 启动子甲基化影响蛋白表达。 NCCN 支持对所有小于70 岁病人或是大于70 岁、满足Bethesda 指南的病人进行MMR 检测。另外对II 期病人也要进行检查。 2. 结直肠癌的其它风险因素 炎症性肠病患者结直肠癌风险增加,其它可能风险因素包括吸烟、红肉和加工肉类的食用、

结直肠癌流行病学

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,根据世界卫生组织(WHO )报道,结直肠癌是男性第三位和女性第二位常见的恶性肿瘤。2012 年全球男性结直肠癌新发病例为746000 例,占所有恶性肿瘤10% ;女性结直肠癌新发病例为614000 例,占所有恶性肿瘤9.2% 。在世界范围内,不同地区结直肠癌的发病率和死亡率差异都非常大,这一差异和经济、社会发展水平具有显著的相关性。根据WHO 的2012 年数据,发病率最高的澳大利亚和新西兰结直肠癌的发病率是发病率最低的西非国家的10 倍左右;死亡率最高的西非国家结直肠癌的死亡率是中东欧国家的6 倍左右。 大肠癌作为中国最常见的恶性肿瘤之一,是目前最受关注的恶性肿瘤之一。在2012 年诊断的全球1361000 例结直肠癌中,中国结直肠癌的新发病例数达到253000 例,占全球结直肠癌新发病例的18.6% 。作为全球结直肠癌每年新发病例最多的国家,开展积极的肿瘤防治对策,对降低中国结直肠癌的发病率和死亡率具有重要的意义。在制定具有本国特色的防治特色时,既需要结合本国的结直肠癌流行病学特征,同时又需要积极应用欧美发达国家在结直肠癌筛查普查中的既得经验,节省摸索时间和费用,因此对全世界、全亚洲、西方发达国家和本国的结直肠癌流行病学研究,能够帮助政府制定流行病学筛查普查策略、预算相关人力物力的投入,并开展相关的流行病学及临床基础研究。 可惜的是,目前整个中国在结直肠癌领域仍然缺乏足够完善的流行病学数据库及数据系统,对全国结直肠癌的流行病学特征难以获得可信赖的分析结果,而难以获得在全国具有普遍适用性的相关政策或筛查普查方案。而在东南沿海发达城市,如北京、上海、广州等地,以地区为主的流行病学数据相对较完备,其分析结果具有局部地区适用性,由于结直肠癌被认为是一种生活方式疾病,对其分析结论对周边或其他具有类似生活方式的地区亦具有重要的参考价值。本文将简单分析中国结直肠癌在亚洲及世界中的发病率变化情况,并重点依托上海市的流行病学数据及与美国的相关数据进行比较,对结直肠癌的流行病学特征进行总结分析。上海作为中国的发达地区,近30 年来生活方式越来越西方化,对上海,特别是上海市区人群(覆盖约619.5 万市区居民)近30 年来流行病学特征的分析,对其他经济逐步发展、生活方式逐步西方化的地区制定流行病学策略具有重要的参考价值。 二、大肠癌的发病率的变迁

结直肠癌最新进展及诊断思路

结直肠癌最新进展及诊断思路 一、疾病概述结直肠癌在世界范围内是第三位常见的恶性肿瘤,年发病率约100万人,年死亡约50万人。结直肠癌局我国恶性肿瘤发病率的第三位,发病率为29/10万,死亡率居第五位,死亡率为14/10万。结直肠癌的好发部位按发生率降序排列,依次为直肠、乙状结肠、盲肠、横结肠和肠曲、升结肠和降结肠。结直肠的发病与饮食习惯相关。高脂、高蛋白、低纤维素饮食能增加结直肠癌的风险。在20%-30%的结直肠癌患者中,遗传因素起着重要作用。结直肠癌患者的家族成员发生结直肠癌的风险增高。慢性溃疡性结肠炎、家族性结肠息肉、遗传性腺瘤病患者,发生结直肠癌的概率增高。结直肠癌的治疗采取多学科综合治疗,主要的治疗手段包括手术、放疗、细胞类药物治疗和分子靶向治疗。二、临床线索诊断结直肠癌的临床线索主要包括临床表现和高危因素等方面1、临床表现结直肠癌的临床表现包括:大便带血、大便变细或变形、腹泻、便秘或腹泻便秘交替、腹痛、腹部肿块、肠梗阻、肠穿孔、肠传孔、消瘦、乏力、贫血,以及局部浸润、淋巴结和血行转移引起的表现其中右半结肠癌常表现为腹痛,腹部肿块,以及乏力、消瘦、贫血等全身症状。而左半结直肠癌以便血、大便习惯改变、肠梗阻为多见。2、高危因素病史中应特别关注饮食习惯、

肠道疾病史和结直肠癌家族史。 三、诊断与鉴别诊断结直肠癌的诊断需要结合详细病史、全面体检、实验室检查、影像学检查、病理学或细胞学。确诊依赖于病理学检查。纤维结肠镜检查是诊断结肠癌的重要方法。纤维结肠镜可以通过肉眼进行形态学诊断,并进行活检。钡剂灌肠是诊断结直肠癌诊断的传统方法,目前虽在一定程度上为内镜检查所取代,但仍是主要诊断方法之一。其在病灶定位上具有优势,但易漏诊较小的肿瘤。CT仿真结肠镜检查无创伤性,相对简单安全,适用于无法接受结肠镜检查的患者,尤其是恶性肿瘤引起肠腔狭窄的患者,具有优势,但无法取得病灶组织进行病理检查。腔内B超、CT、MRI 适用于明确肿瘤的局部浸润、淋巴结转移和远处转移,可完善结直肠癌的分期。诊断结直肠癌的病理标本主要包括纤维结肠镜活检标本和手术患者的术后标本。细胞学检查适用于早期病变,或狭窄部位活检有困难时。肿瘤标志物在结直肠癌诊断中的作用见后述。四、肿瘤标志物的临床应用结直肠癌的肿瘤标志物包括CEA和CA199等,其中最广泛应用的是CEA。由于CEA在结直肠癌中的敏感性和特异性不够理想,并且结直肠癌在无症状人群中的发病率不高,因此目前不推荐采用肿瘤标志物进行结直肠癌的筛查。(1)预后判断多项研究表明,手术前的CEA水平与预后相关,并且在一些研究中是独立于分期的预后因素。包括14项研究的系

结直肠癌临床实践指南

《结直肠癌临床实践指南》内科解读 2011-08-08浏览次数 586 《美国国立综合癌症网络(NCCN)肿瘤学临床实践指南》是基于循证医学理念的临床实践指引。每年都有新的研究结果与临床证据不断推出,从而影响了该指南的更新。今年,NCCN发布了最新版结直肠癌(CRC)指南(以下简称《指南》),即结肠癌,现就内科部分更新的相关内容进行初步解读。 解读1:可切除结肠癌的辅助治疗选择 化疗近5年来,可切除结肠癌辅助化疗领域的发展进入缓慢期,但针对其标准方案的探索继续受到关注与期待。对于辅助化疗方案的选择,新版《指南》基于现有证据(表1)规定:FOLFOX方案[奥沙利铂+5氟尿嘧啶(5-FU)+亚叶酸钙(LV)]为首选标准治疗方案,列为1类证据;5-FU推注+LV+奥沙利铂(FLOX方案)列为1类证据;卡培他滨与奥沙利铂联合(CapeOX方案)列为2A类推荐;对不能使用奥沙利铂的患者,可选用单药卡培他滨或5-FU+LV。 指南仍不推荐将贝伐珠单抗(Bev)、西妥昔单抗、帕尼单抗与伊立替康用于除临床试验外的非转移性结肠癌辅助治疗。 靶向治疗探索Bev、西妥昔单抗在晚期肠癌辅助化疗中作用的大型Ⅲ期临床研究已开展,包括NSABP C-08、AVANT和N0147试验,但结果均不支持将靶向药物用于Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者的术后辅助治疗(表2)。 解读2:结直肠癌治疗药物的个体化选择 CRC的靶向治疗研究方兴未艾,生物标志物受到日益关注。随着新证据的出现,2011 年《指南》对于生物标志物的检测及其对治疗选择的影响作出了相应的新建议。 KRAS突变大量文献表明,KRAS基因突变预示着西妥昔单抗及帕尼单抗治疗无效。目前,不建议对KRAS第12或13密码子突变的转移性CRC应用表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂。最近,德鲁克(de Roock)的研究显示KRAS 13密码子突变也许不能绝对预测患者对治疗无效;使用抗EGFR制剂治疗这类患者仍属研究范畴,不推荐用于常规临床实践。 BRAF突变专家组推荐,患者在确诊为Ⅳ期KRAS野生型CRC同时,应行BRAF基因型测定(原发瘤或转移瘤),约5%~9%的肿瘤会出现BRAF基因特异性突变(V600E)。 De Roock等的回顾性分析显示,在化疗耐药CRC患者中,原发肿瘤BRAF突变者治疗客观有效率显著低于野生型患者(8.3%对38.0%)。对CRYSTAL及OPUS两项研究作回顾性分析发现,KRAS与BRAF均为野生型患者的疗效最好;亚组分析提示,无论采用何种治疗,BRAF V600E突变者的预后均很差,尽管如此,若在FOLFOX或FOLFIRI一线治疗中联合抗EGFR制剂,仍可能给其带来一些生存益处。最近公布的PETACC-3试验显示,对于低度微卫星不稳定性(MSI-L)或微卫星稳定(MSS)的Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者,BRAF突变是总生存(OS)的预后预测因子。 鉴于上述研究结果,新版指南提出新共识:在一线治疗中,具有BRAF V600E突变者的预后似乎更差;回顾性亚组分析提示,无论V600E突变状态如何,有效化疗联合抗EGFR单抗一线治疗,仍可给患者带来潜在益处;对于一线治疗后进展者,若伴有BRAF V600E突变则预后似乎更差,目前有限的资料提示,对于此类患者,抗EGFR单抗治疗无效。 错配修复缺陷关于错配修复(MMR)缺陷预测化疗疗效的研究仍是关注热点。2008年,萨金特(Sargent)的荟萃分析显示,Ⅱ期MSI-L 或 MSS 患者在5-FU辅助化疗后预后改

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