保护肝脏,水飞蓟“当仁不让”!

当夏天的余热慢慢过去，立秋带着一缕缕清风已经悄然而去。立秋节气的到来，意味着夏季慢慢开始退场，炎热的夏季过后，很多人又开始讲究起了养肝，秋季养肝，水飞蓟和这些要备好。

一、水飞蓟护肝

水飞蓟一年或二年生桔梗目菊科植物，别名乳蓟。如今在我国陕西、甘肃、黑龙江等地有栽种，并且被用作于护肝方面。大部分呈红紫色，少有白色，它的种子含有黄酮类天然产物水飞蓟素。

水飞蓟素是从水飞蓟种子中提取的一种新型黄酮类化合物，主要成分有水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁和水飞蓟亭等。其中，以水飞蓟宾含量最高，生物学活性也最强。基础和临床研究证实，水飞蓟宾具有保肝的作用，因此被世界各国广泛应用于各种肝脏问题的研究。

秋季养肝，可以借助水飞蓟的护肝作用，给肝脏补充足够营养。除了水飞蓟护肝以外，秋季养肝还要注意以下事项。

二、秋季养肝

1.勤喝水、多运动

秋季是个比较干燥的季节，外界干燥的环境会使得我们更加的缺水。多喝水可增加循环血容量，有利于养

肝和代谢废物的排泄，可降低毒物对肝的损害。此外，补水还有利于腺体分泌，尤其是胆汁等消化液的分泌。无论是坐在办公室还是在室外，秋季想要养肝，都要及时补充水分。

除了喝水以外，对于想要养肝的人来讲，还必须进行有效的运动。运动是最天然有效的保持健康方法，日常我们可以做些简单的爬楼梯、跑步等运动。

2.不熬夜、不喝酒

秋季气候干燥，但是风吹的是比较舒服的，晚上能让人有个更好的睡眠。中医认为丑时，人卧则血归于肝。意思是每天晚上11时-凌晨2时我们入睡的时候，是肝胆精气血最旺，养肝血的最佳时期。重点在于卧字，只有我们入眠了，肝脏才能更好的工作。且秋季气候干燥，熬夜又缺水，对肝脏的影响会更大。

除了熬夜以外，很多人还喜欢边熬夜边喝酒。酒精的主要成分就是我们日常说的乙醇。喝进去的乙醇，90%都会在肝脏代谢，会对我们的肝脏造成不好的影响。尤其是在我们本来应该进入睡眠状态，肝脏工作时喝酒，更加会给肝脏造成比较大的负担。

所以秋季想要养肝，日常应该尽量不熬夜，不喝酒，减轻肝脏解毒负担，让肝脏更好的维持健康状态。秋季养肝除了生活习惯良好，补充水飞蓟营养等，还可以搭配葛根、五味子、丹参等营养。

葛根，以植物的根部为主，为豆科植物野葛的干燥根，习称野葛，古书中记载有解酒的功能，同时还能协助肝细胞进行修复，并有助于促进肝细胞分化和增殖。

根据《别录》里记载，五味子可以“养五脏，除热”，也是养肝的不错成分。

丹参，我们日常生活中常见的草本植物，其提取物可以抑制炎症细胞因子，有助减轻炎性反应，还能清除自由基，抑制脂质过氧化。

以上都是养肝的不错成分，而汤臣倍健水飞蓟葛根丹参片同时包含了这几种植物提取物，更是秋季养肝的不错之选。

立秋过后气候干燥，养肝更需要注意以上几点，再搭配水飞蓟葛根丹参片，为肝脏补充营养，秋季也能好好护肝。

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肝切除术后肝再生调控机制的研究进展

肝切除术后肝再生调控机制的研究进展 【摘要】肝脏是机体的一种特殊器官，其具有可再生能力，因此对于肝疾病，临床行部分肝切除术，剩余的非实质细胞以及各种细胞因素都会做出一定的响应，通过各种调节来促进肝细胞的分化，使肝脏恢复到正常的形态。本文主要介绍了肝切除术后肝脏的再生调控效应细胞，然后分析了肝脏再生的三个阶段。【关键词】肝切除术；肝再生调控机制；研究进展 肝脏疾病是临床上一种常见的疾病类型，由于肝脏具有特殊性，其具有再生能力，因此对于肝脏疾病，临床上很多都是事实肝脏切除术来治疗疾病，手术之后，机体肝细胞的数量就大大减少，为了促进干细胞的增值，使其快速恢复到原来的状况，机体就要通过各种生物信号来进行反馈调节。本文就肝切除术后肝再生调控机制进行研究。 1 肝切除术后肝脏再生调控的效应细胞 肝脏再生是一个很复杂的细胞增值的过程，因此涉及到的效益细胞和过程也比较多，它和正常的干细胞分化或者初始细胞分化不同。在肝再生这个细胞增值的过程中，要求机体还具有一部分肝组织，主要依靠剩余的肝组织的分化成熟来促进整个肝组织的重新活化，最终使其成为正常的肝脏组织。当剩余肝组织细胞重新活化之后，就能够具有细胞增值的活性，此时就可以启动后面的

DNA，使DNA 发生复制、分裂和增值。在肝脏再生的过程中，涉及到的效应细胞主要包括肝细胞、胆管上皮细胞、肝窦内皮细胞和Kupffer 细胞，其中不同的细胞类型是在不同的阶段增值的，对于干细胞来说，其主要是在机体肝脏切除术后的24 小时达到增值的高峰，从切除之后就开始增值；而对于胆管上皮细胞来说，其是在机体行肝脏切除术后的48小时达到增值的高峰的；对于Kupffer 细胞来说，是在机体行肝脏切除术后的72 小时达到增值的高峰的；对于肝窦内皮细胞，则是在手术后的96 小时达到增值高峰的。在这些细胞中，肝脏最主要的功能细胞为肝细胞，其占肝脏实质的比例非常高，一般在70% 以上，在整个肝脏再生的过程中，也是发挥作用最重要的一类效应细胞。在实际的肝脏再生过程中，各种类型的非实质细胞会分泌出各种细胞因子，这些细胞因子作用在肝细胞，最终参与到肝脏再生的调控中，并且这种调控是非常精确的。 2 肝脏再生的三个阶段 在肝脏再生的过程中，需要经过肝脏再生的启动阶段、繁殖阶段和终止阶段。 2.1 肝脏再生的启动阶段 在肝脏细胞的再生启动阶段中，涉及到的细胞因子主要包括肿瘤坏死因子α和白细胞介素6。（1）白细胞介素6 一般其参与肝脏再生过程，是参与在急性反应之后，从肝细胞开始，一般为Kupffer 细胞。当发生急性反应之后，白细胞介素6 的受体IL6R

肝脏排毒最好的方法

肝脏排毒方法？肝脏排毒的方法？肝脏排毒？肝脏排毒时间？如何肝脏排毒？肝脏怎么排毒？帮助肝脏排毒的食物？肝脏排毒不好？肝脏排毒功能不好怎么办？等等一大堆的问题：本文尽量介绍全面。 简介 肝脏是重要的解毒器官，各种毒素经过肝脏的一系列化学反应后，变成无毒或低毒物质。肝脏排毒与微循环 肝解毒时由于血液在流动的关系，它不是把血液关起门来做这个工作的，而是边流动边解毒，解毒的同时身体的其他部位正常运转中还会继续产生代谢产物 。所以血液里一直都会存在一些毒素，永远都解不完，只能保持我们身体的正常运转，保存良好的睡眠，生活习惯即饮食。 肝脏需要排毒的症状 症状1，全身倦怠感日趋严重。 症状2，食欲不振，有恶心感觉。 症状3，持续性微热，或发恶寒。 症状4，注意力不容易集中。 症状5，酒量突然减少。 症状6，脸色晦暗失去光泽。 症状7，尿液变为啤酒色。 症状8，头昏耳鸣。 如何给肝脏排毒 肝脏排毒的食物 1.地瓜：地瓜所含的纤维质松软易消化，可促进肠胃蠕动，有助排便。最好的吃法是烤地瓜，而且连皮一起烤、一起吃掉，味道爽口甜美。 2.绿豆：绿豆具清热解毒、除湿利尿、消暑解渴的功效，多喝绿豆汤有利于排毒、消肿，不过煮的时间不宜过长，以免有机酸、维生素受到破坏而降低作 用。 3.薏仁：薏仁可促进体内血液循环、水分代谢，发挥利尿消肿的效果，有助于改善水肿型肥胖。薏仁水是不错的排毒方法，直接将薏仁用开水煮烂后，适 个人口味添加少许的糖，是肌肤美白的天然保养品。 4.小米：小米不含麸质，不会刺激肠道壁，是属于比较温和的纤维质，容易被消化，因此适合搭配排毒餐食用。小米粥很适合排毒，有清热利尿的功效， 营养丰富，也有助于美白。 5.吃青色的食物。按中医五行理论，青色的食物可以通达肝气，起到很好的疏肝、解郁、缓解情绪作用，属于帮助肝脏排毒的食物。中医专家推荐青色的 橘子或柠檬，连皮做成青橘果汁或是青柠檬水，直接饮用就好。 6. 枸杞提升肝脏的耐受性。除了排毒之外，还应该提升肝脏抵抗毒素的能力。这种食物首推枸杞，它具有很好的保护肝脏的作用，可以提升肝脏对毒素的 耐受性。食用时以咀嚼着吃最好，每天吃一小把。 7.樟芝菁华液含有丰富的高分子多醣体及三萜类化合物，所以对于抗病毒、保护肝脏、促进肝细胞再生、对抗肝脏方面疾病有非常明显的疗效。对于病毒携带者可减少病毒数量，两对半全阴性者产生抗体；樟芝菁华液对甲肝、丙肝、丁肝等人群同样适用。 补充酵素给肝脏排毒

硬化肝脏再生的五个阶段性周期

硬化肝脏再生的五个阶段性周期 一、大环境调整期：(组织器官与系统水平) 1)外因机体局部组织器官的损伤多系统、多脏器的损伤; 2)形态结构和机能、代谢方面的改变 形态结构机能代谢 局部整体 以动态发展的观点认识疾病的发展过程：如：肝硬化的并发症 二、小环境调整期：(器官水平) 机体内主要损害器官的：萎缩、变性、坏死、再生、代偿与适应等病理性变化对器官本身的影响。 三、超微环境期：(细胞及分子水平、肝脏再生期) 概论：在健康成年人的肝脏中，每天会有一些肝细胞发生程序性化死亡，即凋亡，因此除了参与损伤肝脏的修复之外，肝脏再生还是维持肝脏存活所必需的。如果凋亡细胞不被取代，肝脏将逐渐萎缩。肝脏体积保持恒定是因为死亡细胞被一些存活细胞的增殖所取代。最终肝脏体积的大小取决于肝细胞增殖与死亡之间的比率。但肝脏损伤后，由于坏死及凋亡增加，致使肝细胞死亡速率增加。这种损伤启动了肝脏的增殖反应，最终使肝脏恢复到原有的健康状态。在再生过程中，为了恢复组织的完整性，需要平衡肝脏重建的几种细胞群，如肝细胞、胆管上皮细胞、内皮细胞、星状细胞、淋巴细胞、巨噬细胞以及支持上述细胞的细胞外基质。 ⑴肝细胞实质为主的实质细胞再生; ⑵肝干细胞再生; ①、肝细胞再生过程及调控;名词：细胞周期： ②、肝干细胞再生过程及调控： ③、肝细胞再生：1、启动阶段;2、增生阶段;3、抑制阶段。 ④、肝干细胞再生： 1、内源性：肝卵圆细胞、小肝细胞样祖细胞、成熟肝细胞;

2、外源性肝干细胞。 细胞周期：肝脏细胞一次分裂完成开始到下一次分裂结束所经历的全过程。 分为间期与分裂期： 间期：DNA合成前期：G1期DNA合成中期：S期DNA合成后期：G2期 分裂期：前期、中期、后期、末期G0期：停止分裂 小结：肝细胞的增殖，最早始于肝小叶的汇管区周围，并在36—48h拓展至中央静脉周围区域，术后3—4天增殖的肝细胞围绕毛细血管形成细胞团，随后星形细胞伸入肝细胞团分泌层粘连蛋白，肝细胞团被分隔成肝细胞板状结构，毛细血管网转化成真正的肝窦。术后第七天肝小叶直径较再生前增大，肝细胞板多呈双排。卵圆细胞被活化开始增殖时，他们从汇管区开始向肝小叶内部生长，形成管状结构，这些管状结构从赫令管伸出来并有完整的基膜环绕其远端与肝实质细胞连接。同时包含，胞外基质成分层粘连蛋白和纤维连接蛋白。 四、微环境调整期(局部循环、免疫激活期)： 血流动力学改变、免疫旁路补体激活; 氧化应激：氧化应激(Oxidative Stress，OS)是指体内氧化与抗氧化作用失衡，倾向于氧化，导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物。氧化应激是由自由基在体内产生的一种负面作用，并被认为是导致衰老和疾病的一个重要因素。 机体存在两类抗氧化系统，一类是酶抗氧化系统，包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等;另一类是非酶抗氧化系统，包括维生素C、维生素E、谷胱甘肽、褪黑素、α-硫辛酸、类胡萝卜素、微量元素铜、锌、硒(Se)等。 五、整体环境调整期(能量营养支持期)： 营养、内分泌、药物、神经调节、体液调节、肝脂肪变、细胞因子和生长因子、胰岛素、胰高血糖素、基础病等，同时包含人与外部环境的对立与统一。 河北省红十字基金会医院愿每个患者早日康复，您的康复是我们最大的安慰!

【重磅】 肝硬化科研大突破：三代光透力肝脏再生体系开启肝硬化治疗新纪元

【重磅】肝硬化科研大突破：三代光透力肝脏再生体系开启肝硬 化治疗新纪元 肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。在我国大多数为肝炎后肝硬化，少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。 在最近召开的“国际肝病高峰论坛”上，国内外专家也强调，在肝脏炎症的处理方向上应该积极随诊，最大程度的减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，达到延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC（肝癌）及其它并发症的发生，从而改善生活质量和延长生存时间，近年来，国内外针对中晚期肝硬化发病机制、诊断及治疗的研究工作也取得了突破性进展，同时，患者对肝脏健康的自我管理也非常重要，特别是失代偿期患者，在治疗方向、方法及相关症状处理的预后问题都十分关键。 阻断病发症，源头解决肝脏硬化问题是关键 实际我们的肝病患者在治疗的过程中都应该以“源头治肝”为原则，标本兼治，那么针对早期硬化患者首要解决的是阻断肝硬化发展进程，中晚期患者要考虑如何有效解决并发症问题，且让现有的健康的肝细胞不再损伤，同时去修复受损的肝细胞组织，恢复肝脏的再生功能，这也是目前肝硬化治疗技术新进展，替代传统治疗单一控制症状的重要意义，解决的是患者肝脏的长久健康问题。临床很多患者还处在盲目单一寻求解决并发症的问题，这部分患者需要重新定义治疗方向和方法。 清除毒素，疏通通路，改善环境取代单一治疗，实现临床康复 肝硬化治疗难点总结：（1）肝脏功能的异常，临床症状容易疲倦，食欲不好，严重的患者会出现出血、浮水、下肢浮肿等并发症。（2）并发症，表现为腹水、上消化道出血、肝昏迷。食道胃底的静脉，管壁变的非常薄，在一些化学东西的刺激下，或者一些物理的刺激下有可能出现血管的破裂导致出血，因为血管的压力很高，表现为呕血。（3）在肝硬化

保护肝脏最有益的几个小方法

保护肝脏最有益的几个小方法 下面7个日常小妙招，有助于全面增强肝功能。 1.多喝柠檬水。水有助于加快新陈代谢速度、排出体内的杂质与毒素，减轻肝脏的负担。每天起床后就先喝一杯温的白开水，它可以唤醒全身的机能。美国肝病专家彼得·克雷默博士建议：可以尝试在水中加入柠檬，柠檬的酸性可以促使肝脏生成胆汁，有利于身体排毒。每天喝8~10杯，每次300毫升即可。 2.常吃紫甘蓝。十字花科蔬菜包括甜菜、萝卜、卷心菜、紫甘蓝和芝麻菜等，或是含有硫元素的蔬菜，如洋葱、大蒜、花椰菜，它们都可以增强身体的排毒功能。每天吃两份十字花科蔬菜就能增强肝脏的解毒功能。 3.经常做按摩。当身体处于平躺姿势的时候，轻柔地按摩胆囊和肝脏部位，大约位于身体右侧的肋骨下方。英国梅特医院肝病专家斯蒂芬·斯图尔特认为，按摩有助于促进肝脏部位的血液循环，进而改善全身代谢功能。 4.远离酒和药。酒精对肝脏功能极为不利。有肝损的人一定要戒酒。另外，不少人身体不适时，习惯到药房买非处方止痛药来吃，但这类药物可能含有对乙酰氨基酚，经过肝脏代谢后，可能产生部分有毒代谢物，使肝脏受到损害。 5.补足矿物质。要确保自己在日常饮食中摄取到足够的矿物质，例如镁、钙、钾、锌、硒和锰等。肝硬化患者，医生也会建议他们补充比平时更多的维生素及矿物质，以激活肝脏功能。 6.自制护肝茶。水飞蓟、姜黄和蒲公英都被认为有助于清洁和保护肝脏。可以尝试每天服用45毫克的姜黄、400毫克的蒲公英提取物或400毫克的水飞蓟。也可以把新鲜的蒲公英根泡在开水中代茶饮，但要确保其没有受到化学杀虫剂的污染。 7.多吃橘子：多吃橘子对预防肝病和动脉硬化有好处。专家专门对每天摄入25克乙醇（相当于640毫升以上啤酒）的男性进行了调查，结果发现，每天不吃柑橘或只吃一个以下橘子的人，比每天吃3到4个橘子的人，患酒精肝的几率要高出近一倍。这主要是因为病毒性肝炎、酒精性肝炎以及肝硬化等患者体内血清中的抗氧化能力降低，与之对应的是，柑橘中丰富的类胡萝卜素和维生素可提高抗氧化能力，对保护肝脏有益。

lipocalin-2在肝再生中的作用

O R I G I N A L A R T I C L E The role of lipocalin-2in liver regeneration Katrin Kienzl-Wagner 1*,Alexander R.Moschen 2,3*,Sabine Geiger 2,3,Alexandra Bichler 3,Felix Aigner 1,Gerald Brandacher 4,Johann Pratschke 1and Herbert Tilg 2,3 1Department of Visceral,Transplant and Thoracic Surgery,Center of Operative Medicine,Innsbruck Medical University,Innsbruck,Austria 2Christian Doppler Research Laboratory for Gut In?ammation,Innsbruck Medical University,Innsbruck,Austria 3Department of Internal Medicine I (Gastroenterology,Endocrinology &Metabolism),Innsbruck Medical University,Innsbruck,Austria 4 Department of Plastic and Reconstructive Surgery,Johns Hopkins University School of Medicine,Baltimore,MD,USA Keywords biomarker –hepatic proliferation –LCN2–lipocalin-2–liver regeneration –partial hepatectomy Correspondence Herbert Tilg,MD,Department of Internal Medicine I,Innsbruck Medical University,Anichstrasse 35,Innsbruck 6020,Austria Tel:+4351250423540Fax:+4351250423538 e-mail:herbert.tilg@i-med.ac.at Received 13November 2013Accepted 1July 2014DOI:10.1111/liv.12634 Abstract Background &Aims:Various immune mediators such as interleukin-6(IL-6)have been implicated in the process of liver regeneration.Lipocalin-2(LCN2)has been recently characterized as a prototypic immune mediator produced by various cell types being involved mainly in host defence.In addition,numerous studies have demonstrated its clinical value as a biomar-ker.This study aimed at de?ning the role of LCN2in liver regenera-tion.Methods:We studied LCN2expression in wild-type mice in a model of partial hepatectomy (PH).Furthermore,we evaluated liver regeneration after PH in LCN-de?cient mice compared to littermate controls.Serum levels of LCN2were assessed in a small group of patients undergoing hepatic resec-tion.Results:LCN2is dramatically induced in livers and sera of wild-type mice after PH,whereas liver LCN2-receptor expression was decreased.Sham operations did not affect hepatic and serum LCN2expression.Although LCN2-de?cient mice exhibited increased baseline liver expression indices,LCN2-de?cient mice did not differ from wild-type mice with respect to hepatic proliferation suggesting that this molecule is not involved in hepatic repair.Only serum IL-1b levels were slightly lower in LCN à/àmice,whereas IL-6serum levels did not differ between various tested animal groups.In humans undergoing hepatic resection,LCN2levels increased signi?cantly within 24h following surgery.Conclusions:LCN2,although massively induced in mice after PH,is not relevant in murine hepatic regeneration.Further,human studies have to de?ne whether LCN2could evolve as biomarker after liver surgery. The liver has the unique ability to fully regenerate after major tissue loss induced by viruses,toxins,autoim-mune disease,resection of primary or metastatic tumours as well as in the context of partial liver trans-plantation (1).Enhancing the regenerative capacity of the liver is crucial for the development of speci?c thera-pies for chronic liver disease and expanding indications for liver resection.Even though the last years have seen remarkable progress in characterizing the molecular and cellular mechanisms of liver regeneration,the multiple components and complex networks that orchestrate the regeneration process remain to be further elucidated.The current understanding of liver regeneration encompasses various cytokines,growth factors and met-abolic networks that link liver function with cell growth and proliferation.In normal liver regeneration as seen after partial hepatectomy (PH),the liver mass is replen-ished by replication of existing hepatocytes without involvement of stem or progenitor cells (2).Upon liver resection,expression of TNF-a and IL-6is induced in Kupffer cells by various mechanisms including lipopoly-saccharide resulting in activation of STAT3in hepato-cytes and subsequent entry into the cell cycle.Key mitogenic factors that drive cell cycle progression are hepatocyte growth factor,epidermal growth factor and vascular endothelial growth factor.Termination of hepatocyte proliferation is controlled by the action of transforming growth factor b and activins (1,3–5). Mounting evidence suggests that lipocalin-2(LCN2)is an important modulator of proliferative and regenera-tive processes.LCN2is a 25kDa glycoprotein of a b -barrel shaped structure with the ability to bind small hydrophobic ligands and to form complexes with soluble macromolecules (6).LCN2so far has been ascribed great functional diversity.It has been shown to *Both authors contributed equally to this study.Liver International (2014) ?2014John Wiley &Sons A/S.Published by John Wiley &Sons Ltd 1 Liver International ISSN 1478-3223

3-肝脏再生

肝脏再生 ANNA MAE DIEHL 重要观念 ●肝脏是成年人体内唯一的在损伤后具有明显再生能力的重要器官。遗憾的是，这种再生反应常常被干扰，或者难于发生，或者以一种无序的或不完全的方式再生。肝脏再生异常对暴发性肝衰竭、肝硬化及肝癌的病理发生过程起促进作用。 ●一般而言，肝脏再生的启动是由于肝损伤后肝脏微环境发生改变，增强了对即将死亡的受损细胞的清除和对损伤较轻细胞的修复，以及通过存活细胞的增殖来取代死亡细胞。●针对促进肝脏再生的细胞内外信号系统的研究，提示如何将有害的肝脏微环境转变成有利于其再生的微环境，从而能够预防肝硬化的发生，减少对肝移植的需求。 在许多不同类型的肝损伤发生后，肝脏再生是一非常明显的过程，这种再生可以使肝脏的框架结构和组织特异性功能得到完全恢复（1）。肝脏再生发生于肝脏细胞增殖代替已死的亡的肝脏细胞时。成年人肝脏这种巨大的再生能力明显区别于体内其它重要器官，这些器官的再生能力相当有限。在健康成年人的肝脏中，每天会有一些肝细胞发生程序性化死亡，即凋亡，因此除了参与损伤肝脏的修复之外，肝脏再生还是维持肝脏存活所必需的。如果凋亡细胞不被取代，肝脏将逐渐萎缩。肝脏体积保持恒定是因为死亡细胞被一些存活细胞的增殖所取代。最终肝脏体积的大小取决于肝细胞增殖与死亡之间的比率。但肝脏损伤后，由于坏死及凋亡增加，致使肝细胞死亡速率增加。这种损伤启动了肝脏的增殖反应，最终使肝脏恢复到原有的健康状态。在再生过程中，为了恢复组织的完整性，需要平衡肝脏重建的几种细胞群，如肝细胞、胆管上皮细胞、内皮细胞、星状细胞、淋巴细胞、巨噬细胞以及支持上述细胞的细胞外基质。在过去的30多年中，对肝脏再生调节机制已经有了相当多的了解，这些知识为各种肝脏疾病提供了新的治疗策略。 健康成人保持肝脏体积的机制 总结相关机制见表3.1。 肝脏祖细胞介导下的连续复活 肝脏祖细胞（即干细胞）在维持健康肝脏体积中的作用一直以来是争论的焦点，争论之所以激烈原因在于至今未能确定肝脏干细胞的特有标志物（2），因此得到确认的此类细胞数量有限。一般认为这些细胞包括靠近门脉三联处的小型卵圆细胞（3），这种卵圆形的细胞群可能是异质性的，包含一组属于肝脏族系的相对大量的细胞，这些细胞可分化为肝细胞、胆管上皮细胞以及一个多潜能的细胞亚群，此亚群中的细胞含有少数真正的干细胞，它们可分化为上皮细胞（例如，肝脏及胰腺上皮细胞）或者血液生成细胞的细胞组群（4）。正常健康成年人的肝脏具有极低的增殖指数（在任何时点上复制其DNA的肝细胞不足1：1000个）（5），因此认为只有相对少的祖细胞定位于该处。然而，来源于成人骨髓的干细胞能定位于成年受体的肝脏中（6），并分化为肝细胞（7），为肝脏祖细胞在成年人体中持续存在提供了证据。

肝硬化部分切除后肝再生及结构变化

中国组织工程研究 第17卷 第53期 2013–12–31出版 Chinese Journal of Tissue Engineering Research December 31, 2013 Vol.17, No.53 doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.53.016 [https://www.wendangku.net/doc/ac17349206.html,] 郑晓筠，罗倩欣，陈倩琪，熊喜峰，刘玉荣，马宁芳. 肝硬化部分切除后肝再生及结构变化[J].中国组织工程研究，2013，17(53):9196-9202. P .O. Box 1200, Shenyang 110004 https://www.wendangku.net/doc/ac17349206.html, 9196 www.CRTER .org 郑晓筠，女，1990年生，广东省东莞市人，广州医科大学临床学院在读学士，主要从事肝硬化方面的研究。 383271008@https://www.wendangku.net/doc/ac17349206.html, 通讯作者：马宁芳，博士，教授，广州医科大学基础学院组织学与胚胎学教研室，广东省广州市 510182 nfma@https://www.wendangku.net/doc/ac17349206.html,. 中图分类号:R318 文献标识码:B 文章编号:2095-4344 (2013)53-09196-07 修回日期：2013-09-19 (201304019/G ·Q) Zheng Xiao-jun, Department of Histology and Embryology, School of Basic Sciences, Guangzhou Medical University, Guangzhou 510182, Guangdong Province, China 383271008@https://www.wendangku.net/doc/ac17349206.html, Corresponding author: Ma Ning-fang, M.D., Professor, Department of Histology and Embryology, School of Basic Sciences, Guangzhou Medical University, Guangzhou 510182, Guangdong Province, China nfma@https://www.wendangku.net/doc/ac17349206.html, Accepted: 2013-09-19 肝硬化部分切除后肝再生及结构变化* 郑晓筠，罗倩欣，陈倩琪，熊喜峰，刘玉荣，马宁芳(广州医科大学基础学院组织学与胚胎学教研室，广东省广州市 510182) 文章亮点： 1 肝硬化为肝脏不可逆病理改变，临床上多使用保守治疗以控制肝硬化进程。 2 文章的创新之处在于立足肝脏自身强大的再生能力，尝试用肝部分切除诱导残余肝内具再生能力的细胞增殖以重建肝脏结构。结果显示，早期肝硬化部分切除可明显改善甚至逆转硬化肝的组织结构。 3 肝硬化部分切除后肝内有效增殖细胞数的相对减少及肝再生反应滞后等因素，是应用该方法治疗时临床上不可忽视的重要环节，在实际应用中应根据肝功能代偿能力等指标进行科学评估。 关键词： 器官移植；器官移植基础实验；肝硬化；四氯化碳；小鼠；Masson 染色；肝部分切除；肝再生；结蛋白；α-平滑肌肌动蛋白；5-溴脱氧尿核苷；省级基金 主题词： 肝硬化；肝切除术；肝再生；结蛋白；肌动蛋白类 基金资助： 广东省2011年大学生创新实验项目(2011)* 摘要 背景：肝脏自身具有强大的再生能力，临床资料显示大部分肝癌患者合并有肝硬化，切除肿瘤后肝脏质量可逐渐恢复，提示硬化的肝脏仍具备修复潜能。 目的：尝试用肝部分切除方法诱导小鼠硬化肝组织内具再生能力的细胞增殖，观察再生肝脏的结构变化。 方法：使用CCl 4皮下注射方法制备小鼠肝硬化模型。对肝硬化小鼠行肝部分切除，于切除后1，3，5，7，10，14及21 d 取小鼠肝组织并称质量。观察比较肝部分切除后不同时间小鼠再生肝组织的结构变化；评估肝再生率；免疫组化方法分析肝星形细胞标志分子结蛋白及肝星形细胞活化标志分子α-平滑肌肌动蛋白的表达变化；5-溴脱氧尿核苷标记技术对增殖细胞进行定性、定位。 结果与结论：肝硬化小鼠肝部分切除后第1，3，5，7，14，21天肝再生率分别为6.58%，22.03%，21.39%，29.05%，45.22%，50.98%。苏木精-伊红染色和Masson 染色显示CCl 4注射8周后呈早期肝硬化病理改变，肝部分切除后肝组织结构逐步改善。免疫组化结果显示肝部分切除后第1天再生肝组织内结蛋白表达减少，但第3天至第14天呈上升趋势，21 d 则明显减少；肝再生过程中各时间点α-平滑肌肌动蛋白表达依时递减。5-溴脱氧尿核苷阳性细胞在肝部分切除后1-7 d 主要为肝细胞，肝部分切除后14-21 d 阳性细胞定位于肝血窦内皮及窦腔内。结果表明早期肝硬化小鼠大部肝切除后3 d 出现明显的再生反应，并逐步恢复正常的肝组织结构。 Regeneration and structural changes of mouse cirrhotic liver after partial hepatectomy Zheng Xiao-jun, Luo Qian-xin, Chen Qian-qi, Xiong Xi-feng, Liu Yu-rong, Ma Ning-fang (Department of Histology and Embryology, School of Basic Sciences, Guangzhou Medical University, Guangzhou 510182, Guangdong Province, China) Abstract BACKGROUND: Liver possesses a powerful regenerative capacity. It is reported that the most patients suffering from hepatocelluler carcinoma are accompanied with liver cirrhosis. The liver weight can be gradually restored after tumor resection, which indicated a regenerative potential of cirrhosis liver. OBJECTIVE: To try to use partial hepatectomy to induce proliferation of cells with regeneration capacity in cirrhotic liver of mice, and to observe the structural changes of regenerated liver. METHODS: The liver cirrhosis model of mouse was produced by injecting CCl 4 liquid subcutaneously. The mice with liver cirrhosis were subjected to partial hepatectomy. The residual liver was dissected and weighted at 1, 3, 5, 7, 10, 14 and 21 days after partial hepatectomy. The structural changes of regenerating livers were compared after partial hepatectomy at various time points. Liver regeneration rate was evaluated. Immunohistochemical method was used to analyze desmin and alpha-smooth muscle actin expression in the hepatic satellite cells. The 5-bromo-2-deoxyuridine incorporation labeling method was used to exhibit and localize the regenerating cells. RESULTS AND CONCLUSION: The liver regeneration rates of the mice with liver cirrhosis at the 1, 3, 5, 7, 14,

肝细胞生长因子_HGF_对肝再生的影响_杨怀滔

肝细胞生长因子是一种多效性细胞因子，是由ＮＡＫＡＭＵＲＡ等于１９８４年从部分肝切除大鼠血清中分离得到，因其能刺激原代培养肝细胞生长和合成，将其命名为ＨＧＦ。ＨＧＦ是目前已知最强的肝再生促进剂，是最早被认识在肝再生过程中起重要作用的细胞因子之一。肝再生是由多因子参与的多阶段受多种影响因素精密调控的过程，肝脏是人或动物中少有的能够进行快速再生的器官之一，当肝被部分切除或受到药物损害后剩余的肝细胞通过ＤＮＡ合成和有丝分裂重建与机体大小相适应的最佳体积，即肝再生。但是这种再生并非是切除的肝脏重新长出，而是由剩余的肝叶代偿性的增大直至恢复原有肝的质量和体积，恢复后肝细胞的再生根据肝脏的重量与个体体重的比例来决定再生是否停止［１，２］。因此肝再生被分为启动，增殖和终止三个阶段。各个阶段有着不同的细胞因子参与调控，ＨＧＦ主要在增殖阶段起作用。 一、ＨＧＦ一般生物学特性 ＨＧＦ是成熟肝细胞ＤＮＡ合成最强的刺激因子和肝损伤后再生的激发因子，并是肝非实质细胞的一种有效促分裂剂［３］。成熟的肝细胞生长因子是由一个分子量为６９ｋＤ的α－链和一个分子量为３４ｋＤ的β－链以二硫键连结形成的异二聚体双链结构，由７２８个氨基酸组成［４］。 近年来一些学者利用免疫组化和ＨＧＦｍＲＮＡ检测技术发现ＨＧＦ广泛分布于肝脏内枯否氏细胞、内皮细胞、成纤维细胞、贮脂细胞、肺脏内皮细胞；恶性肿瘤细胞（包括肺癌细胞、胰腺癌细胞、胃癌细胞）等多种细胞中［５，６］。其中以肝脏内枯否氏细胞分泌最为主要。ＨＧＦ具有许多生物学功能，但是ＨＧＦ对肝细胞的作用最为显著，表现在ＨＧＦ可以抑制肝细胞凋亡，促进肝细胞再生，恢复肝细胞功能，有助于度过肝衰竭危险期［７］。此外ＨＧＦ在血管生成、组织损伤修复以及促进肿瘤细胞的发生及转移等方面也起着重要作用［８］。ＨＧＦ是通过ＨＧＦ受体在肝再生中发挥作用的，ＨＧＦ受体在１９９１年被识别，是Ｃ－Ｍｅｔ原癌基因编码产物，因此ＨＧＦ受体也被称为Ｃ－Ｍｅｔ受体［９］。Ｃ－Ｍｅｔ受体是由分子量为５Ｏｋｄ的细胞外α－亚单位和分子量为１４５ｋｄ的跨膜β－亚单位组成的异二聚体。β－亚单位分为细胞外区、跨膜区和细胞内部分，含有一个蛋白激酶区，可被酪氨酸残基的磷酸化而激活［１０］。ＨＧＦ和ｃ－ｍｅｔ受体结合后，酪氨酸残基自动磷酸化，激活受体的酪氨酸激酶区。酪氨酸残基的磷酸化募集了细胞内的信号分子，信号分子相互偶联形成多个复合体，不同的复合体与ｃ－ｍｅｔ受体不同的位点结合，诱导相应的生物学效应。 二、ＨＧＦ对肝再生的影响 肝细胞受损时，ＨＧＦ的合成分泌增加，血清ＨＧＦ升高，可作为肝脏受损的指标之一［１１］，Ｔｏｍｉｙａ等发现１１２例慢性肝病患者９０％有ＨＧＦ升高，浓度超过了１．２ｎｇ／ｍｌ，与血清总胆红素、总胆酸、ＡＳＴ水平呈正相关。１６例暴发性肝衰和１６例慢性肝衰，血清ＨＧＦ升高的发生率分别为１００％和８０％，表明ＨＧＦ水平高低在一定程度上反映了病情的严重程度，测定血清ＨＧＦ对诊断各型肝炎及病情估价具有重要的参考价值。朱洪等［１２］证实了应用促肝细胞生长素能降低肝部分切除后ＡＬＴ，ＡＳＴ和钾离子的水平，何勇等［１３］在离体细胞水平上直接观察到转染ＨＧＦ可提高ＣＣＬ４染毒肝细胞的存活率，降低受损细胞ＡＬＴ、Ｋ＋漏出，国外的一些学者［１４，１５］观察到加入外源性ＨＧＦ实验组的肝脏功能明显强于对照组，因此外源性ＨＧＦ具有提高肝细胞膜的完整性，抗肝细胞凋亡，对抗各种肝损伤的活性。 ＨＧＦ具有极强的促成熟肝细胞分裂，促进组织血管新生和侧支循环 的建立的作用［１６，１７］，在保护肝脏功能，促进肝细胞再生中起关键作用［１８］。有学者发现肝部分切除后应用肝细胞生长因子与单纯肝部分切除相比肝再生指数和残留肝脏质量明显升高，因此ＨＧＦ能促进肝脏再生［１９］。张弘炜等［２０］的研究结果显示，术后给予外源性ＨＧＦ后，残肝重量／减体积前全肝重量以及反映肝细胞再生的ＭＩ、ＰＣＮＡＬＩ及ＢｒｄＵＬＩ均比对照组有显著提高，提示ＨＧＦ对大鼠减体积肝移植术后移植物的再生有明显促进作用。左国杰，杨立群等［２１］证明了外源性ＨＧＦ可明显降低ＡＬＴ、ＡＳＴ，改善肝部分切除术后的肝功能，促进肝再生。钱晓峰，张峰等［２２］的实验中实验组的肝细胞ＰＩ以及Ｋｉ－６７标记指数均在术后第２、４ｄ时较对照组明显增高，这在一定程度上说明术后使用重组肝细胞生长因子（ｒＨＧＦ）能促进移植肝细胞再生。Ｈｉｄｅｓｕｋｅ等［２３］得出重组肝细胞生长因子活化剂能显著恢复切除肝脏的功能，增强增殖细胞抗原的标记指数和肝再生比率。另外余宏建［２４］等在给实行ＰＶＥ的家兔注射外源性ＨＧＦ后，观察到残肝在全肝中的体积比例显著高于对照组，得出了与上述相同的实验结果。 研究表明ＨＧＦ是通过促肝细胞ＤＮＡ和蛋白质合成来影响肝脏再生。王书奎等［２５］观察到肝６８％切除组的ＰＣ—ＮＡ在１２ｈ表达增加，２４ｈ达到高峰，这与肝细胞ＤＮＡ合成的峰值相一致，随后逐渐下降，至１６８ｈ为最低水平。这一变化规律与残肝中ＨＧＦ的表达相一致，由此可以推测，ＨＧＦ可以促进肝细胞ＤＮＡ的合成，从而影响肝细胞的增殖。ＹＯｇｕｒａ等［２６］的实验证明了外源性ＨＧＦ能够促进肝再生过程中的ＤＮＡ与蛋白质的合成，从而对肝再生发挥着重要作用。 最新研究表明，ＨＧＦ具有诱导其它细胞向肝样细胞分化的作用。袁宏等［２７］的实验中加有ＨＧＦ与ＩＬ－６的脐血间充质干细胞培养组检测见ＣＫ１８阳性率高于其他任何组，证明ＨＧＦ可以诱导脐血间充质干细胞分化为具有肝系细胞表型和功能的细胞。同时还有学者得出ＨＧＦ和表皮生长因子联合应用可以使体外的培养的卵圆细胞分化为成熟肝细胞［２８］。Ｙａｍａｚａｋｉ等［２９］研究体外肝脏非实质细胞和肝功能衰竭患者的血清在鼠类骨髓细胞转化为肝细胞中的作用时，骨髓细胞在与含肝功能衰竭的患者血清、制瘤素Ｍ和ＨＧＦ的培养基中共同培养数天后，培养基内出现了骨髓来源的肝细胞样细胞克隆体，并且这些克隆体表达肝细胞特异基因，提示ＨＧＦ具有诱导骨髓细胞向肝样细胞分化的潜能。这些研究可能会成为将来治疗各种肝脏疾病的可行方法。 三、ＨＧＦ对肝功能的影响 动脉血酮体比是一项反映肝储备功能的指标。实验将大剂量ＨＧＦ组与对照组进行比较，发现有显著差异性。结果表明，ＨＧＦ能促进肝细胞的能量代谢，进而提高肝储备功能［１２］。朱洪等通过测定临床上总蛋白、白蛋白、ＡＬＴ、ＡＳＴ、总胆固醇、动脉血酮比的肝功能指标，表明小剂量的促肝细胞生长素对肝部分切除术后的肝功能改善不明显，而大剂量的促肝细胞生长素对肝脏部分切除术后肝功能改善有明显作用［３０］。同时该实验也证明ＨＧＦ可明显降低ＡＬＴ、ＡＳＴ，改善正常肝脏或伴有慢性肝损伤的肝脏，行肝部分切除术后的肝功能。无论是正常肝脏或伴有慢性肝损伤的肝脏、行肝部分切除术后，肝脏的蛋白合成功能降低，因而血清蛋白也相应降低。该实验中，使用大剂量ＨＧＦ组与对照组相比，血清总蛋白和白蛋白恢复较快，显示ＨＧＦ能促进肝脏的蛋白合成，提示ＨＧＦ能影响肝脏脂代谢。 ＨＧＦ的在临床上主要用于治疗重型肝炎、肝硬化、慢性活动性肝炎以及暴发性肝衰竭等疾病［３１，３２］。ＨＧＦ对肝再生起作用的同时还对正常组 肝细胞生长因子（HGF）对肝再生的影响 杨怀滔１荣成２陈智芳３张晓２李可洲４ （１．成都医学院２００７级影像本科班２．成都医学院实验技术教研室 ３．成都医学院２００７级临床本科班９班４．成都军区总医院肝胆外科）［摘要］肝细胞在正常情况下很少分裂，但在肝损伤后会表现出强大的再生能力。肝细胞生长因子（ＨｅｐａｔｏｃｙｔｅＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ，ＨＧＦ）是一个多效应生长因子，参与机体多种器官组织细胞的生长、再生和重塑等过程。但是它在肝再生中所起的作用尤为突出，现就其 做一综述。 ［关键词］肝再生肝细胞生长因子 基金项目：本文系成都医学院“综合创新项目”（编号：ＣＸＳＹ２００９０４）。 作者简介：杨怀滔（１９８８．６－），汉族，０７级影像本科班，从事ＳＤ大鼠无创门静脉栓塞法对门静脉血管内皮细胞的影响及与肝再生的关系。通讯作者：荣成（１９８０．７－），汉族，助教，成都医学院实验技术教研室，科研秘书，主要从事ＳＤ大鼠离体心脏灌流的影响因素与ＳＤ大鼠无创门静脉栓塞法对门静脉血管内皮细胞的影响及与肝再生的关系。 ４０７ ——

肝病的防护及调养十法

肝病的防护及调养十法 医学专家将肝脏誉为人体内的“化工厂”，三餐吃下的营养物质都须经过它的代谢处理，将其转变成具有生物活性的蛋白质、脂类和糖原，供给全身器官需要。如果肝脏出了问题，将累及全身甚至威胁生命。 一、肝病的原因、症状及防护 1、肝病的致病因素： 肝病是指各种原因(药物中毒、病毒感染、饮酒过度、自身免疫等)导致的肝脏功能性和器质性病变。 1）长期的抑郁、劳累甚至过度透支。长期抑郁，气机就得不到宣泄；劳累会伤肝，《黄帝内经》里有“肝为罢极之本”，是说身体能量是有一个限度的，五脏六腑也有一个限度，如果能量过度透支，会导致肝病。中医认为肝病发生，外因多由于时邪湿热侵袭和饮食不洁;内因多由于情志不和、劳倦内伤而削弱了机体抵抗力。 2）饮酒过量。现在很多人疲于应酬，在饭桌上觥筹交错，喝酒无度，无形之中增加了肝疏泄毒素的工作量，使得肝出现病变，如酒精肝、肝硬化等。 3）长期熬夜。成年人正常的睡眠时间应为8小时，正常的应该是从23 点左右开始睡觉，这样在凌晨1点到3点间进入深度睡眠状态，这个时辰是养肝血的最佳时刻；如果这个时辰不睡觉，就养不足肝血。 4）不良饮食习惯，如吃不卫生的东西或饮食不规律，饥一顿饱一顿，这就会影响肝气。 2、肝病的主要症状： 出现下列几方面情形时，要引起注意：肝炎流行季节或流行地区以及家中有急性肝炎患者;有过类似“感冒”的症状;无明显诱因突然感到神疲力乏、精神倦怠、两膝酸软等;突然出现食欲不振、厌油、恶心、呕吐、腹胀或便秘等消化道症状;右肋部有隐痛、胀痛、刺痛或灼热感;有长期酗酒史或长期服用某些对肝脏有损害的药物者应警惕酒精性或药物性肝炎等。 3、肝病的传染渠道：酒精性肝病、药物性肝炎不具传染性、遗传性肝病、肝脏代谢性疾病、肝脏血管性疾病等不具有传染性。具有传染性的主要病毒性肝炎，引起肝炎的病毒主要有甲、乙、丙、丁、戊五型。甲型和戊型肝炎病毒通过肠道传染，乙、丙、丁型病毒性肝炎均通过血液传播，少数也可因密切接触病人的唾液、精液、乳汁等感染。肝炎疫苗的预防接种是预防肝癌最有效的方法。 4、得了肝病一定会转化为肝癌吗?（1/3左右）