芳胺类药物分析

第六章 芳胺类药物分析

练习思考题

1.根据胺类药物的结构，可把该类药物分为几类？各类药物的结构特征是什么？

2.试述重氮化反应原理及影响重氮化反应的主要因素。

3.用亚硝酸钠法测定芳胺类药物时，为什么要加溴化钾？解析其作用原理。

4.亚硝酸钠滴定法中为什么要加过量盐酸？

5.重氮化法指示终点的方法有哪些？

6.试述永停滴定法指示终点的原理。

7.具有怎样结构的药物有重氮化-偶合反应？

8.如何用化学方法区别普鲁卡因和丁卡因？

9.苯乙胺类药物具有怎样的结构和理化性质？

10.对乙酰氨基酚中对氨基酚是如何产生的？中国药典采用什么方法检查？

11.盐酸丁卡因和盐酸利多卡因的含量测定为什么不用亚硝酸钠法？

12.紫外分光光度法测定药物含量的方法主要有哪两种？各有何优缺点？

13.怎样检查肾上腺素中的酮体杂质？

14.有三瓶药物，它们是对乙酰氨基酚、肾上腺素和盐酸苯海拉明，因标签掉了，请区别之。

15.试述溴量法测定盐酸去氧肾上腺素的原理，滴定当量和含量计算。

16.什么叫阴离子表面活性剂滴定法？

17.解释盐酸普鲁卡因水解产物反应鉴别原理。

https://www.wendangku.net/doc/af10698260.html,P测定对乙酰氨基酚的含量：取本品120mg置500mL量瓶中，加甲醇100mL溶解，加水至刻度，取此液5mL，置100mL量瓶中，加水至刻度，作为供试液。另用相同溶剂配成12μg/mL的标准溶液，于244nm处，以水为空白测定吸收度，按10C（A样/A标）计算供试品中对乙酰氨基酚的含量（mg）。式中C为标准液浓度（μg/mL），10是如何得来的？

19.非水碱量法测定重酒石酸去甲肾上腺素含量，测定时室温20℃。精密称取本品0.2160g，加冰醋酸10mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。已知：高氯酸滴定液（0.1mol/L）的F=1.027（23℃），冰醋酸体积膨胀系数为1.1×10-3/℃，每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于31.93mg的C8H11N3O·C4H4O6，样品消耗高氯酸滴定液体积为6.50 mL，空白消耗0.02mL。问：（1） 样品测定时高氯酸滴定液（0.1mol/L）的F值是1.027吗？为什么？

（2） 求重酒石酸去甲肾上腺素的百分含量？

选择题

一、最佳选择题

1.中国药典中含芳伯氨基的药品大多采用下列哪种方法进行含量测定（ ）

A、氧化还原电位滴定法

B、非水溶液中和法

C、用永停法指示等当点的重氮化滴定法

D、用电位法指示等当点的银量法

E、用硫化银薄膜电极指示等当点的银量法

2. 非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g，加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸

钠滴定液（0.1010mol/L）滴定，消耗20.00mL。每1mL亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于17.92mg的C 10H 13NO 2，计算非那西丁的含量。（ ）

A、95.6%

B、96.6%

C、97.6%

D、98.6%

E、99.7%

3.中国药典所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为（ ）

A、 电位法

B、 永停法

C、 外指示剂法

D、 不可逆指示剂法

E、 电导法

4.亚硝酸钠滴定法中，加KBr 的作用是（ ）

A、 添加Br －

B、 生成NO ＋·Br －

C、 生成HBr

D、 生成Br 2

E、 抑制反应进行

5.对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250mL量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50mL溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5mL，置100mL量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10mL，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，

按C 8H 9NO 2的吸收系数（E ）为715计算，即得。若样品称样量为m（g）

，测得的吸收度为A，则含量百分率的计算式为（ ）

%1cm 1A、

715A ×5250×m 1×100% B、

715A ×5100×250×m 1×100% C、 A×715×5250×m 1×100% D、 A×715×5100×250×m 1×100% E、 715A ×m

1×100% 6.下列哪个药物不能用亚硝钠法进行测定（ ）

A、 盐酸丁卡因

B、 盐酸普鲁卡因

C、 苯佐卡因

D、 盐酸普鲁卡因胺

E、 对乙酰氨基酚

7.永停法采用的电极是（ ）

A、 玻璃电极－甘汞电极

B、 两根铂电极

C、 铂电极－甘汞电极

D、 玻璃电极－铂电极

E、 银电极－甘汞电极

8.在重氮化反应中，加溴化钾的作用是（ ）

A、 抗氧剂

B、 稳定剂

C、 离子强度剂

D、 加速重氮化反应

E、 终点辅助剂

9．在永停滴定法中，根据滴定剂和被测物电位是否可逆可分为几种情况。当滴定剂属可逆电对，被测物属不可逆电对时，得到的电流变化图如图6-1所示：（ ）

图6-1 永停滴定电流变化示意图

10.盐酸丁卡因在酸性溶液中与亚硝酸钠作用生成（ ）

A、 重氮盐

B、 N-亚硝基化合物

C、 亚硝基苯化合物

D、 偶氮氨基化合物

E、 偶氮染料

11．在酸性条件下进行重氮化-偶合比色测定时，最常用的偶合试剂是（ ）

A、 β-萘酚

B、 变色酸

C、 N-（1-萘基）-乙二胺

D、 对二甲氨基苯甲醛

E、 香草醛

12．重氮化法测定乙酰氨基酚含量时须在盐酸酸性溶液中进行，以下哪个说法是错误的？（ ）

A、 可加速反应进行

B、 胺类的盐酸盐溶解度较大

C、 形成的重氮盐化合物稳定

D、 防止偶氮氨基化合物的生成

E、 使与芳伯氨基成盐，加速反应进行

13. 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸（PABA）的检查：取本品，加乙醇制成 2.5mg/mL 的溶液，作为供试液，另取PABA 对照品，加乙醇制成60μg/mL 的溶液，作为对照液，取供试液10μL，对照液5μL。分别点于同一薄层板上，展开，用对二甲氨基苯甲醛溶液显色，供试液所显杂质斑点颜色，不得比对照液所显斑点更深。PABA 的限量是多少？（ ）

A、0.12%

B、2.4%

C、1.2%

D、0.24%

E、0.012%

14.肾上腺素中肾上腺酮的检查： 取本品，加0.05mol/L 盐酸液制成每1mL 中含2mg 的溶液，在310nm 处测定吸收度，不得过0.05，试问肾上腺酮的限量是多少？（肾上腺酮E 310nm=453）

（ ） %11cm A、0.055%

B、0.55%

C、0.60%

D、0.453%

E、4.5%

15.盐酸去氧肾上腺素（C 9H 12NO 2?HCl=203.67）含量测定：精密称取本品0.1112g，置碘量瓶中，加水20mL使溶解，精密加入溴滴定液（0.1mol/L）50mL，再加盐酸5mL，立即密塞，放置15分钟，加碘化钾试液10mL，密塞，充分振摇后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1045mol/L）滴定至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，消耗硫代硫酸钠滴定液18.33mL，空白滴定消耗硫代硫酸钠滴定液49.25mL，计算样品的含量与滴定度。（ ）

A、94.4%，T=3.395mg

B、98.6%，T=3.395g

C、98.6%，T=3.395mg

D、94.4%， T=3.395g

E、33.64%，T=67.89mg

16.对乙酰氨基酚中对氨基酚检查：取对乙酰氨基酚1.0g，加甲醇100mL 溶解后，取此溶液25mL，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1mL，摇匀，放置30分钟，如显色与对乙酰氨基酚对照品1.0g，加对氨基酚50μg，用同一方法制成的对照液比较，不得更深，计算对氨基酚的限量。（ ）

A、0.005%

B、0.2%

C、0.05%

D、0.02%

E、0.5%

17.药物分子中具有下列哪一基团才能在酸性溶液中直接用亚硝酸钠液滴定（ ）

A、芳伯氨基

B、硝基

C、芳酰胺基

D、酚羟基

E、三甲胺基

18. 下列药物中哪个属于芳烃胺类药物（ ）

A、盐酸苯乙双胍

B、氧烯洛尔

C、盐酸卡替洛尔

D、盐酸利多卡因

E、醋氨苯砜

19.盐酸普鲁卡因胺的红外图谱中1640cm-1, 1550cm-1, 1280cm-1处的一组吸收峰的归属（ ）

A、伯胺，酰胺，苯环

B、胺基，羰基，酰胺II带

C、伯胺，酰胺，酰胺II带

D、酰胺I带，苯环，酰胺II带

E、酰胺I带，酰胺II，酰胺III带

20. 溴量法测定盐酸去氧肾上腺素，1摩尔盐酸去氧肾上腺素相当于几摩尔溴（）

A、3

B、2

C、3/2

D、6

E、1/3

二、配伍选择题

A、对乙酰氨基酚

B、苯佐卡因

C、盐酸普鲁卡因

D、肾上腺素

E、盐酸普鲁卡因胺

1.水解后有重氮化-偶合反应（ ）

2.水解后与碘作用产生碘仿（ ）

3.与甲醛-硫酸反应产生红色（ ）

4.在红外图谱中1540cm-1处有强吸收（ ）

5.在红外图谱中约1700cm-1处有强吸收（ ）

特殊杂质检查原理：

A、紫外吸收性质的差异

B、与显色剂选择作用的差异

C、色谱行为差异

D、酸碱性质差异

E、氧化还原性质差异

6.盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸检查（ ）

7.对乙酰氨基酚中对氨基酚的检查（ ）

8.酮体的检查（ ）

9.对乙酰氨基酚的有关物质检查（ ）

10.酸度检查（ ）

A、纸层析-分光光度法测定

B、TLC法

C、亚硝基铁氰化钠比色法

D、HPLC法

E、使高锰酸钾退色

11.盐酸卡替洛尔中有关物质检查（ ）

12.盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查（ ）

13.对乙酰氨基酚中对氨基酚的检查（ ）

14.氧烯洛尔的鉴别反应 （ ）

15.肾上腺素注射液的含量测定 （ ）

三、比较选择题

A、对氨基水杨酸钠

B、乙酰氨基酚

C、两者均是

D、两者均不是

1.与三氯化铁反应产生紫色（ ）

2.盐酸直接滴定法测定含量（ ）

3.用重氮化法测定含量（ ）

4.检查间氨基酚（ ）

5.检查对氨基酚（ ）

A、盐酸利多卡因

B、盐酸丁卡因

C、两者均能

D、两者均不能

6.具有碘仿反应（ ）

7.采用非水滴定法测定含量（ ）

8.与亚硝酸钠作用产生白色沉淀（ ）

9.能与重金属离子反应产生颜色（ ）

10.能与三氯化铁反应显色（ ）

A、氧烯洛尔

B、盐酸异丙肾上腺素

C、两者均是

D、两者均不是

11.属苯乙胺类

12.属芳氧丙醇胺类

13.非水法测定含量

14.具两性

15.易被氧化

四、多项选择题

1.属于苯乙胺类药物的有（ ）

A、苯海拉明

B、醋氨苯砜

C、盐酸麻黄碱

D、异丙肾上腺素

E、盐酸普鲁卡因

2.异丙肾上腺素可用下列哪些方法进行鉴别（ ）

A、氧化反应

B、三氯化铁反应

C、甲醛-硫酸反应

D、戊二醛反应

E、香草醛反应

3.重氮化法指示终点的方法有（ ）

A、永停法

B、外指示剂法

C、内指示剂法

D、电位法

E、示波极谱法

4.盐酸普鲁卡因常用的鉴别反应有（ ）

A、重氮化－偶合反应

B、红外光谱法

C、氧化反应

D、碘仿反应

E、水解产物反应

5.影响重氮化反应的因素有（ ）

A、药物的化学结构

B、酸及酸度

C、芳伯氨基的碱性强弱

D、反应温度

E、滴定速度

6．重氮化反应要求在强酸性介质中进行，这是因为（ ）

A、防止亚硝酸挥发

B、可加速反应的进行

C、重氮化合物在酸性溶液中较稳定

D、可使反应平稳进行

E、可防止生成偶氮氨基化合物

7.下列哪些药物不能与亚硝酸钠、β-萘酚作用产生猩红色沉淀（ ）

A、对氨基水杨酸钠

B、盐酸丁卡因

C、肾上腺素

D、麻黄碱

E、对乙酰氨基酚

8.下列药物中能与亚硝酸钠反应的有（ ）

A、苯佐卡因

B、普鲁卡因

C、盐酸去氧肾上腺素

D、盐酸苯海拉明

E、盐酸丁卡因

9.对乙酰氨基酚的含量测定方法有（ ）

A、紫外分光光度法

B、非水溶液滴定法

C、亚硝酸钠滴定法

D、重氮化-偶合比色法

E、高效液相法

10.苯乙胺类药物含量测定常用方法有（ ）

A、非水溶液滴定法

B、溴量法

C、荧光分光光度法

D、高效液相法

E、阴离子表面活性剂法

11.盐酸普鲁卡因具有下列性质（ ）

A、具有芳伯氨基

B、与芳醛缩合成喜夫氏碱

C、显重氮化-偶合反应

D、具有酯键，可水解

E、烃胺侧链具碱性

参考答案

芳胺

第六章 芳胺类药物分析 练习思考题 1.根据胺类药物的结构，可把该类药物分为几类？各类药物的结构特征是什么？ 2.试述重氮化反应原理及影响重氮化反应的主要因素。 3.用亚硝酸钠法测定芳胺类药物时，为什么要加溴化钾？解析其作用原理。 4.亚硝酸钠滴定法中为什么要加过量盐酸？ 5.重氮化法指示终点的方法有哪些？ 6.试述永停滴定法指示终点的原理。 7.具有怎样结构的药物有重氮化-偶合反应？ 8.如何用化学方法区别普鲁卡因和丁卡因？ 9.苯乙胺类药物具有怎样的结构和理化性质？ 10.对乙酰氨基酚中对氨基酚是如何产生的？中国药典采用什么方法检查？ 11.盐酸丁卡因和盐酸利多卡因的含量测定为什么不用亚硝酸钠法？ 12.紫外分光光度法测定药物含量的方法主要有哪两种？各有何优缺点？ 13.怎样检查肾上腺素中的酮体杂质？ 14.有三瓶药物，它们是对乙酰氨基酚、肾上腺素和盐酸苯海拉明，因标签掉了，请区别之。 15.试述溴量法测定盐酸去氧肾上腺素的原理，滴定当量和含量计算。 16.什么叫阴离子表面活性剂滴定法？ 17.解释盐酸普鲁卡因水解产物反应鉴别原理。 https://www.wendangku.net/doc/af10698260.html,P测定对乙酰氨基酚的含量：取本品120mg置500mL量瓶中，加甲醇100mL溶解，加水至刻度，取此液5mL，置100mL量瓶中，加水至刻度，作为供试液。另用相同溶剂配成12μg/mL的标准溶液，于244nm处，以水为空白测定吸收度，按10C（A样/A标）计算供试品中对乙酰氨基酚的含量（mg）。式中C为标准液浓度（μg/mL），10是如何得来的？ 19.非水碱量法测定重酒石酸去甲肾上腺素含量，测定时室温20℃。精密称取本品0.2160g，加冰醋酸10mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。已知：高氯酸滴定液（0.1mol/L）的F=1.027（23℃），冰醋酸体积膨胀系数为1.1×10-3/℃，每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于31.93mg的C8H11N3O·C4H4O6，样品消耗高氯酸滴定液体积为6.50 mL，空白消耗0.02mL。问：（1） 样品测定时高氯酸滴定液（0.1mol/L）的F值是1.027吗？为什么？ （2） 求重酒石酸去甲肾上腺素的百分含量？ 选择题 一、最佳选择题 1.中国药典中含芳伯氨基的药品大多采用下列哪种方法进行含量测定（ ） A、氧化还原电位滴定法 B、非水溶液中和法 C、用永停法指示等当点的重氮化滴定法 D、用电位法指示等当点的银量法 E、用硫化银薄膜电极指示等当点的银量法

药物分析笔记：胺类药物的分析

药物分析笔记：胺类药物的分析 芳胺类药物的分析 1、基本结构与化学性质： （一）盐酸普鲁卡因： 1、芳伯氨基特征：重氮化偶合反应 2、酯键易水解：光、热、碱， 3、产物为对氨基苯甲酸（paba）。 4、游离碱难溶水且碱性弱：非水滴定法， 5、亚硝酸钠法测定含量。 （二）对乙酰氨基酚： 1、水解产物呈芳伯氨基特性：酸性中易水解 2、水解产物易酯化：水解后产生醋酸 3、与三氯化铁呈色：紫外、红外、均可 2、鉴别试验： 1、重氮化偶合反应：盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚（水解成对氨基酚） 2、三氯化铁反应：对乙酰氨基酚水液加三氯化铁显蓝紫色。 3、水解产物的反应： 4、红外吸收光谱 3、对乙酰氨基酚的杂质检查： 1、乙醇溶液的澄清度与颜色：检查中间体对氨基酚的有色氧化产物。 2、有关物质：药典用薄层色谱法检查对氯乙酰苯胺。 3、对氨基酚：中间体或水解产物， 4、毒性大。有芳胺反应，而 5、对乙酰氨基酚没有。 4、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查：药典规定检查水解产物对氨基苯甲酸小于1.2%. 5、含量测定： （一）亚硝酸钠滴定法：有芳伯氨基的药物（普）以及水解后有芳伯氨基的药物（对）

均可测定。 测定条件： 1、加入溴化钾（2g）：加速反应。 2、加入强酸加速反应：反应加快、重氮盐酸性中稳定、防偶氮氨基化合物生成。 3、室温10——30 c 温度太高，亚硝酸逸出 4、滴定管尖端插入液面下滴定：避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。 （二）紫外分分光度法：对乙酰氨基酚 苯乙胺类药物的分析 1、基本结构与典型药物：肾上腺素 2、鉴别试验： 1、三氯化铁反应： 2、氧化反应：盐酸异丙肾上腺素偏酸性下与碘迅速氧化。 3、甲醛——硫酸反应： 4、紫外特征吸收与红外吸收谱： 3、酮体检查：四种都需检查酮体， 4、酮体在310nm处有吸收， 5、小于0.06% . 6、含量测定： （一）非水溶液滴定法：冰醋酸为溶剂，醋酸汞消除氢卤酸干扰，结晶紫指示终点。三种 （6）溴量法：盐酸去氧肾上腺素及注射液用此法。 要点：防游离溴及碘逸出，溴过量2%，空白试验。 氨基醚衍生物药物的分析 1、基本结构与性质：遇光分解盐酸苯海拉明： 2、鉴别试验： 1、与硫酸反应显色：二苯甲氧基反应 2、水解反应：遇酸水解生成二苯基甲醇 3、与硝酸银反应形成沉淀： 4、紫外红外吸收光谱 三、含量测定：

第七章芳香胺类药物的分析

第七章芳香胺类药物的分析 [教学目的] 一、掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。 二、熟悉芳氧丙醇胺类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。 [本章分配学时数]2学时 [教学环节与教学内容] [复习引入] 2分钟 在上节课，我们进行了芳酸及其酯类药物的分析，要求同学们通过上一章的学习不仅要掌握水扬酸类、苯甲酸类药物的理化性质、鉴别和含量测定的基本原理与方法，并熟悉其它芳酸类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法，还要了解本类药物的体内分析方法。那么，这节课我们就要对芳香胺类药物进行分析，经过本章的学习后，要求同学们不仅要掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法，还要熟悉芳氧丙醇胺类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。 [教授新课] 第一节芳胺类药物的分析 芳胺类药物的基本结构有两类：：其中一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。代表性药物有苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药；另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。代表性药物有对乙酰氨基酚（解热镇痛药）、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因（局部麻醉药）和醋氨苯砜（抗麻风药）等。 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质

（一）基本结构与典型药物 本类药物主要包括苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等常用局部麻醉药。它们的分子结构中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，基本结构如下： R 1N OR 2 O H 典型药物结构为： H 3N COOC 2H 5 苯佐卡因 H 2N COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2HCl 盐酸普鲁卡因 CH 3(CH 2)3NH COOCH 2CH 2N(C 2HCl 盐酸丁卡因 若将盐酸普鲁卡因分子结构中的酯键改为酰胺键时，则成为抗心率失常药盐酸普鲁卡因胺，其结构如下： H 2N CONHCH 2CH 2N(C 2H 5)2HCl 它虽然不属于本类药物，因其化学性质与本类药物很相似，也在此一并列入讨论。 （二）主要化学性质 1. 芳伯氨基特性 因其结构中的芳伯氨基，故显重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成Schiff 碱的反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 2. 水解特性 因分子结构中有酯键（或酰胺键），使其容易水解。

芳胺类药物简介(终稿)

芳胺类药物简介 -绿色企业班 周碧辉 201118350126 摘要：芳香胺类药品涉及面较广，国内外药典收藏的品种也较多。本文重点介绍各类芳胺类药物的分析方法，包括鉴别方法及含量检测等。 关键词：芳胺类药物、结构、作用、合成方法、鉴别方法、含量检测 前言：芳胺类药物的作用较为广泛，有解热镇痛药，如：对乙酰氨基酚；有局部麻醉药，如：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因、盐酸罗哌卡因等；有抗麻风药，如醋氨苯砜；有抗心律失常药，如：盐酸妥卡尼。 芳胺类药物的基本结构有两类，一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类，另一类为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。 （1）对氨基苯甲酸酯类 1：基本结构： 本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，其结构通式为： 典型药物:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸丁卡因等局部麻醉药。化学结构为： 苯佐卡因(Benzocaine) 盐酸普鲁卡因(Procaine Hydrochloride) O OR 2 R 1HN COOC 2H 5H 2N COOCH 2CH 2N(C 2 H 5)2][H 2N HCl COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2H 2N HCl

盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride) 盐酸氯普鲁卡因(Chloroprocaine Hydrochloride) 2：主要性质 （1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。 （2）水解特性：具有酯键或酰胺键，易水解。药物水解反应的快慢受光、热或碱性条件的影响。苯佐卡因、盐酸普鲁卡因水解产物产物为对氨基苯甲酸，盐酸氯普鲁卡因的水解产物为4-氨基-2-氯苯甲酸，盐酸丁卡因水解产物为对丁氨基苯甲酸。 （3）弱碱性：具有脂烃胺侧链，显弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应，在水溶液中不能用标准酸直接滴定，只能在非水溶剂体系中滴定。 （4）其它特性：本类药物因苯环上具有芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 3：具体介绍 ①苯佐卡因 苯佐卡因为白色结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹感；遇光色渐变黄。用于创面、溃疡面及痔疮的镇痛。苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般性痒等。与其它几种局麻药如、地卡因等相比，其作用强度较小，因而在作用于粘膜时不会因麻醉作用而使人感到不适。它是一种脂溶性较强的药物，故而易与粘膜或皮肤的脂层结合，但不易透过而进人体内产生毒性。 合成线路： 对硝基甲苯 还原 对甲苯胺 乙酰化 对甲基乙酰苯胺 氧化 对乙酰氨基苯甲酸 酯化、水解 对氨基苯甲酸乙酯 COOCH 2CH 2N(CH 3)2CH 3(CH 2)3NH HCl COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 Cl H 2N HCl

第七章 芳香胺类药物的分析

第七章 芳香胺类药物的分析 [教学目的] 一、掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。 二、熟悉芳氧丙醇胺类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。 [本章分配学时数] 2学时 [教学环节与教学内容] [复习引入] 2分钟 在上节课，我们进行了芳酸及其酯类药物的分析，要求同学们通过上一章的学习不仅要掌握水扬酸类、苯甲酸类药物的理化性质、鉴别和含量测定的基本原理与方法，并熟悉其它芳酸类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法，还要了解本类药物的体内分析方法。那么，这节课我们就要对芳香胺类药物进行分析，经过本章的学习后，要求同学们不仅要掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法，还要熟悉芳氧丙醇胺类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。 [教授新课] 第一节 芳胺类药物的分析 芳胺类药物的基本结构有两类：：其中一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。代表性药物有苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药；另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。代表性药物有对乙酰氨基酚（解热镇痛药）、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因（局部麻醉药）和醋氨苯砜（抗麻风药）等。 一、 对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物 本类药物主要包括苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等常用局部麻醉药。它们的分子结构中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，基本结构如下： R 1N OR 2 O H

典型药物结构为： H3N COOC2H5 苯佐卡因 H2N COOCH2CH2N(C2H5)2HCl 盐酸普鲁卡因 CH3(CH2)3NH COOCH2CH2N(C2HCl 盐酸丁卡因若将盐酸普鲁卡因分子结构中的酯键改为酰胺键时，则成为抗心率失常 药盐酸普鲁卡因胺，其结构如下： H2N CONHCH2CH2N(C2H5)2HCl 它虽然不属于本类药物，因其化学性质与本类药物很相似，也在此一并列入讨论。（二）主要化学性质 1.芳伯氨基特性 因其结构中的芳伯氨基，故显重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成 Schiff碱的反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 2.水解特性 因分子结构中有酯键（或酰胺键），使其容易水解。 3.弱碱性 除苯佐卡因外，因其脂羟胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。 4.其它特性 本类药物因苯环上具有芳伯氨基或同时具有脂羟胺基侧链，其游离碱 多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐 酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶 于有机溶剂。 二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物 本类药物包括对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因

芳香胺类药物的分析

第七章芳香胺类药物的分析 芳香胺类药物涉及面较广包括芳胺类、芳烃胺类和芳氧丙醇胺类药物，国内外药典收载的品种也较多，本章重点介绍芳胺类药物的分析方法及有关药物质量控制的方法。 芳胺类药物的基本结构有两类：其中一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。代表性药物有苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药；另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。代表性药物有对乙酰氨基酚（解热镇痛药）、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因（局部麻醉药）和醋氨苯砜（抗麻风药）等。 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物 本类药物主要包括苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等常用局部麻醉药。它们的分子结构中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，基本结构如下： 典型药物结构为： 苯佐卡因（benzocaine） 盐酸普鲁卡因（procaine hydrochloride） 盐酸丁卡因（tetracaine hydrochloide） 若将盐酸谱鲁卡因分子结构中的酯键改为酰胺健时，则成为抗心律失常药盐酸普鲁卡因胺，其结构如下： 它虽然不属于本类药物，因其化学性质与本类药物很相似，也在此一并列入讨论。 （二）主要化学性质 1、芳伯氨基特性本类药物因其结构中的芳伯氨基，故显重氮化-偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱的反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因则无此特性。 2、水解特性因分子结构中有酯键（或酰胺键），使其容易水解。其水解的快慢受光线、温度或酸碱性条件的影响。除盐酸丁卡因水解产物对丁氨基苯甲酸（BABA）外，上述

其余药物的水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。 3、弱碱性除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中则能滴定。 4、其它特性本类药物因苯环上具有芳伯氨基或同时具有脂烃胺基侧链，其游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物 本类药物包括对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药等。本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基，基本结构为： 典型药物的结构为： 对乙酰氨基酚醋氨苯砜 （paracetamol）（acedapsone） 盐酸利多卡因盐酸布比卡因 （lidocaine hydrochloride）(bupivacaine hydrochloride) （二）主要化学性质 1、水解后显芳伯氨基特性本类药物的分子结构中均具有芳酰氨基，在酸性溶液中易水解为具芳伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。水解反应的速度，对乙酰氨基酚相对比较快，利多卡因和布比卡因在酰氨基邻位存在两个甲基，由于空间位阻影响，较难水解，所以其盐的水溶液比较稳定。 2、水解产物易酯化对乙酰氨基酚和醋氨苯砜，水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。 3、酚羟基的特性对乙酰氨基酚具有酚羟基，能与三氯化铁反应呈色，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。 4、弱碱性利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显碱性，可以成盐，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔点。对乙酰氨基酚和醋氨苯砜不具有此侧链，亦无此类反应，可以区别。 5、与重多属离子发生沉淀反应盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于氯仿等有机溶剂后呈色。