蒽环类化疗药物在治疗乳腺癌中的应用

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常用化疗药分类

1.细胞周期非特异性药物（CCNSC）和细胞周期特异性药物（CCSC ）的区别 CCSC是周期特异性药物，特异性地杀伤处于特定时相的肿瘤细胞，需等肿瘤细胞处于对应时相才有效，故应慢滴。 2.化疗药物给药剂量按体表面积计算（文生氏公式） 体表面积（m2）=0.0061×身高（cm）+0.128×体重（kg）-0.1529 工作中计算体表面积：以身高1.6m，体重60公斤，体表面积为1.6m2，做调整 3.肿瘤病人治疗后，无复发，生存率≥5年，算治愈 4.联合化疗方案药物成原则 a.两种以上作用机制不同的药物组成 b.周期非特异性药物和不同时相的周期特异性药物配合 c.各药的毒性不相重复 d.一般3～4个药物最好,临床上一般2-3个药合用，4个药合用一般用于复发的肿瘤患者或者难治性的血液病患者， 5.化疗药物的器官毒性 ADR（多柔比星，阿霉素）：心脏毒性 BLM（博来霉素）：肺纤维化 DDP（顺铂）：肾毒性 L-OHP（奥沙利铂）、VCR（长春新碱）、PTX（紫杉醇）：神经毒性 BCNU（卡莫司汀）：肝毒性 6.化疗分为 a.诱导化疗:又称新辅助化疗，实施局部治疗方法（如手术或放疗）前所做的全身化疗，目的是使肿块缩小、及早杀灭看不见的转移细胞，以利于后续的手术、放疗等治疗。对于早期和晚期肿瘤患者不采用新辅助化疗的方法。 b.辅助化疗:手术治疗和放疗的后，杀灭手术无法清除的微小病灶，减少复发，提高生存率。

c.姑息化疗:对于手术后复发、转移或就诊时不能切除的肿瘤病人，目的并不是彻底地消灭肿瘤，而在于能够平稳地控制肿瘤的进展，缓解患者的痛苦，延长其生命。这时的化疗称作“姑息化疗”。 7.常用细胞周期特异性药物 S 期特异性药物： 抗叶酸类：甲氨蝶呤（MTX ，胸腺嘧啶、嘌呤）、培美曲塞（PEM ，胸腺 嘧啶、嘌呤，）、雷替曲塞（胸腺嘧啶）、六甲蜜胺（嘧啶） 抗嘧啶类：氟尿嘧啶（5-FU ）、卡培他滨（CAPE ，希罗达，5-FU 前体药）、 替加氟（FT207，5-FU 衍生物）、替吉奥（替加氟+吉美嘧啶 +奥替拉西钾）、优福定（替加氟+尿嘧啶）、卡莫氟（HCFU ， 5-FU 衍生物）、 阿糖胞苷（Ara-c ）、吉西他滨(GEM ，作用机制同Ara-c)、 安西他滨（Ara-c 衍生物） 抗嘌呤类：6-巯嘌呤（6-MP ）、硫唑嘌呤（体内转化6-巯嘌呤起作用）、 氟达拉滨（Ara-A ，阿糖腺苷类似物，抗病毒类）、硫鸟嘌呤 （6-TG ）、喷他司丁（DCF ，新的抗代谢药，本品是从链霉素 菌中分离得的抗生素） 干扰嘌呤和嘧啶合成 ：羟基脲(HU) 拓扑异构酶I ：喜树碱类，羟喜树碱（HCPT ），伊立替康（CPT-11）、 拓扑替康 拓扑异构酶II ：依托泊苷（VP-16）、替尼泊苷（VM-26） M 期特异性药物：长春碱类：长春碱（VLB ）、长春新碱（VCR ）、长春瑞滨（NVB ）、 长春地辛（VDS ） 紫杉类：紫杉醇（PTX ）、多西他赛（DOC ） G 1期特异性药物：L-ASP （L-门冬酰胺酶），肾上腺皮质类固醇 G 2期特异性药物：博来霉素（BLM ，国外）、平阳霉素 （PYM ，国内，与BLM 成 分相近） 影响蛋白质功能与合成的药 门冬酰胺酶、培门冬酶、高三尖杉酯碱 抗代谢类 拓扑异构酶抑制剂

乳腺癌常用的化疗药物的种类、应用、副作用及相关处理复习课程

乳腺癌常用的化疗药物的种类、应用、副作用及相关处理

乳腺癌常用的化疗药物的种类、应用、副作用及相关处理 乳腺癌常用的化疗药物的种类、应用、副作用 治疗乳腺癌的化疗药物一般都是通过改变或抑制癌细胞的生化代谢过程，从而干扰癌细胞的繁殖。依其作用的细胞周期时相可分为以下2类：①细胞周期特异性药物，这类药物仅在细胞周期的特异时相才有作用，如抗代谢药物和有丝分裂抑制剂。②细胞周期非特异性药物，这类药物在细胞周期的任一时相都有作用，对非增殖周期的细胞也有作用，如烃化剂和抗生素类药物。有些肿瘤在开始化疗时有效，进一步治疗时能获得抵抗性；或是当化疗将大量敏感的癌细胞消灭以后，对药物有抵抗性的肿瘤细胞便成为主要的细胞群。因此，在化疗时提倡联合化疗，大剂量间歇用药，藉以减少化疗失败的发生或推迟耐药性的发生。 治疗乳腺癌的常用化疗药物，包括烷化剂、抗代谢性药物、抗生素、生物碱和紫杉醇类。 一、烷化剂 烷化剂能干扰与破坏癌细胞核酸及蛋白质的合成，主要是破坏DNA的复制。它是细胞周期非特异性药物，对整个增殖周期中的任何一期和非增殖周期的细胞都具有杀伤作用，故具有广谱的抗肿瘤作用，而且烷化剂对癌细胞的杀伤作用强，能迅速杀伤致死癌细胞。但它对癌组织和正常组织都具有同样的杀伤作用，因此，对代谢旺盛的骨髓、胃肠道粘膜上皮的毒性作用较强。常用的有环磷酰胺(CTX)、苯丙氨酸氮芥(DAM)、噻替派，其中以环磷酰胺最为常用。 ①环磷酰胺：常用剂量为每次10～15毫克／公斤体重，一般用量为600～800毫克，溶于生理盐水20毫升作静脉注射，每周1次，总量8～10克。口服维持量，成人每次50毫 仅供学习与交流，如有侵权请联系网站删除谢谢2

新型铂类抗肿瘤药物综述

新型铂类抗肿瘤药物发展概况 作者：韩学亮 201100260102 摘要 奈达铂、奥沙利铂等新型铂类抗肿瘤药物在临床上广泛应用,其具有抗癌谱广、活性强、不良反应低、与顺铂无交叉耐药性等特点。此外,尚处于临床研究中的亲脂性铂配合物、多核铂配合物等新型铂类化合物,也显示出提高疗效、降低不良反应的优势。该文对铂类抗肿瘤药物的发展历程、作用机制和一些具体药物进行了综述。 关键字 铂类抗肿瘤药物、卡铂、顺铂、奥沙利铂、作用机制 引言 铂族金属包括铂、铑、铱、锇、钌6个元素，它们具有许多独特和卓越的理化性质，一直在高新技术方面发挥着重要的作用。铂配合物，在肿瘤的治疗方面以其显著的疗效，被广泛应用于临床，并成为许多肿瘤联合用药方案中的重要组成部分。 铂类药物的研究最早兴起于40年前，1967年美国密执安州立大学教授Roserlberg和Camp首次发现顺铂具有抗癌症活性。这一发现迅速引起了肿瘤界的广泛兴趣，之后铂类抗肿瘤药物的研究成为热点，随着一个个有历史意义的试验结果的公布，肿瘤化疗疗效有了大幅的飞跃。1995年WHO对上百种抗肿瘤药物进行排名，顺铂在疗效及市场等方面的综合评价位于第二位。有统计数据表明，我国所有的化疗方案中的有70％～80％以铂为主或有铂类药物参加配伍。同时，铂类金属药物也是当前抗肿瘤药物最为活跃的研究开发领域之一，新的铂类抗肿瘤药奥沙利铂、乐铂等已相继推出。铂类药物的抗肿瘤作用机制也有了进一步了解。目前第三代铂类抗肿瘤药沙铂和4-NDDP等已进入临床试验［1］。 自 20世纪 60年代发现顺铂具有抗肿瘤活性以来 ,铂类金属抗肿瘤药物的应用和研究得到了迅速的发展。迄今为止 ,人们大约已合成了数千种铂类化合物 ,但作为抗肿瘤药物投入临床的仅 30种左右 ,其中 20 多种因抗肿瘤活性弱或毒

肺癌常用化疗药物

肺癌常用化疗药物 1.铂类药物铂类抗癌药是肺癌化疗的生力军。在化疗史上。 是具有里程碑性质的发现。 现在应用的铂类还有二代卡铂、三代草酸铂等。(1)顺铂(DDP) 顺铂具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一，也是肺癌最常用的化疗药。主要不良反应：*胃肠道反应:最常见，且明显，如恶心、呕吐、食欲减退等，一般静脉注射1－2小时后发生，持续4－6小时或更长，停药后3－5日消失，但也有少数病人持续1周以上。*肾脏毒性:是常见而又严重的毒性反应，也是剂量限制性毒性，重复用药可加剧肾毒性，常发生于给药后7－14日之间。自肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的，但剂量过大或用药过频，可导致药物在体内的蓄积，使肾小管损伤成为不可逆性，产生肾功能衰竭。*听神经毒性：与总量有关，大剂量及反复用药时明显，损伤耳内毛细胞，引起失听，在一些患者表现为头昏、耳叫、耳聋、高频听力丧失。注意事项：*在运用较大剂量时，必须同时进行水化和利尿。医生会在事先制定周到的水化方案以降低肾脏毒性。一般每日液体总量3000－4000毫升。 输液从顺铂给药前6－12小时开始，持续至1防自滴完后6小时为止。大剂量顺铂化疗，一般需连续输液3日。您也应注意多饮水，并记出入量，保持尿量大于3000毫升/24小时。*由于顺铂恶心呕吐的消化道副作用较大，您在化疗期间应缓慢进食或饮水，避免过饱，以少食多餐代替一日三餐。避免油炸或多脂食品，尽量来回避引起恶心的气味，如做饭气味、香烟、香水等，感到恶心时做深而慢的呼吸，尽量使头部少活动。当然医生会在化疗前就制定止吐方案，并向您交待相关事项。(2)卡铂(CBP) 卡铂为第二代销类抗癌药，与顺铂一样，也是肺癌的最常用化疗药物之一。与顺铂的作用机制相似，但肾毒性、胃肠道反应、耳毒性和神经毒性较防白为轻，而骨髓毒性较1防白为重。卡铂使用时不需要水化。既然卡铂的肾毒性及消化道反应较低，骨髓毒性又可以用升白细胞药支持，那卡铂是否能替代顺铂昵?在非小细胞肺癌，目前认为卡铂和顺铂一样有效，医生根据您的体质、肾功能、骨髓储备等情况选用卡销或顺铂。在小细胞肺癌，如果是广泛期，化疗的目的是减轻症状。 那么为了减轻毒性，可以考虑使用卡铂。但对于局限期的小细胞肺癌，恐怕要多遵从原化疗方案，不要轻易变更。(3)草酸铂(奥沙利铂OXA) 草酸利铂为第三代利铂类化疗药，但抗癌谱与顺铂及卡利铂不同。一般用于结、直肠癌患者，但某些对顺铂、卡铂耐药的细胞系，本品治疗有效，故近年来也有用于肺癌。不出现顺铂的肾脏毒性，消化道反应较轻，骨髓毒性也远较卡铂为轻，主要毒性是以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变，与累积剂量相关。在草酸铂化疗期间，一定要避免接触冷水、喝心灰意冷饮等。通常遇冷会激发肢体末端感觉异常。 而喝冷饮时可能出现急性喉痉挛，吞咽因难和呼吸困难。当然，医生在化疗前会向您详细交待这些注意事项。2.紫杉类药物(1)紫杉醇(紫素、特素T axa!，PTX) 紫杉醇是从紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的有效成分。广泛应用于乳腺癌、卵巢癌等，是非小细胞肺癌的主要药物。 也应用于小细胞肺癌中。主要不良反应：*中性粒细胞减少:此为PTX的一种主要剂量限制性副作用，较大剂量时大多数病人都很严重，然而很少需要停药。 通常在5－10日后恢复正常。 粒细胞集落剌激因子(G-G**，即俗称的升白药)支持下可减少中性粒细胞减少症的持续期及并发症，能够保障那些白细胞下降病人的正常化疗。另外。 在先给予顺铂的病人发生骨髓抑制更为严重，因为在紫杉醇之前先给予顺铂。 紫杉醇的清除率降低33%。*神经毒性:当紫杉醇剂量较大时。 特别是累积剂量较大时，会发生感觉性神经病变，表现为呈手套和脚袜状分布的麻

乳腺癌化疗药物总结

一、蒽环类多柔比星、表柔比星、吡柔比星 二、紫杉类紫杉醇、多西他赛 三、其他类卡培他滨、吉西他滨、长春瑞滨 1蒽环类作用机制：a通过嵌入DNA双链的碱基之间，形成稳定复合物，抑制DNA复制与RNA合成，从而阻碍快速生长的癌细胞的分裂。b抑制拓扑异构酶II，影响DNA超螺旋转化成为松弛状态，从而阻碍DNA复制与转录。 不良反应：心脏毒性（多柔比星最严重），骨髓抑制，消化道反应。 1.1表柔比星 用法用量：单药治疗：一次60-90mg/m2，溶于灭菌注射用水或生理盐水20ml中，静脉注射3-5min，通常每21日用药一次。也可加入生理盐水100-200ml静脉滴注。每个疗程剂量可单次给药，也可均分于1-3日内分次给药，或在每个疗程的第1、8日给药。 联合化疗：一般可用单药剂量的2/3，总剂量不宜超过700-880mg/m2。 1.2多柔比星 用法用量：静脉给药，一般间断给药：40-60mg/m2，每3周一次；或每日20-30mg/m2，连续3日，间隔3周再给药。总量不宜超过450-550mg/m2，以免发生严重心脏毒性。 1.3吡柔比星 用法用量：静脉给药：一般25-40mg/m2，乳腺癌，联合用药推荐每次40-50mg/m2，每疗程的第一天给药，根据患者血象可间隔21天重复使用。 常用5%葡萄糖注射液或注射用水溶解，以免PH原因影响效价或浑浊，溶解后即时用完，室温下放置不得超过6h。总量不超过700-950mg/m2. 2紫杉类作用机制：促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂，干扰细胞内蛋白质的合成和装配。 不良反应：骨髓抑制，过敏反应，皮肤反应（红斑），体液潴留，胃肠道反应等。 2.1紫杉醇 用法用量：为预防过敏反应，在紫杉醇治疗前12h口服地塞米松10mg或20mg，治疗前6h 再口服地塞米松10mg或20mg，治疗前30-60min给予苯海拉明肌注20mg，静注西咪替丁300mg。单药剂量为135-200mg/m2，在G-CSF支持下，剂量可达250mg/m2。将紫杉醇用生理盐水或5%葡萄糖稀释，静滴3h。联合用药剂量为135-175mg/m2,3-4周重复。 2.2多西他赛 用法用量：静滴：用于乳腺癌，每次175mg/m2，每3周一次。使用前每日口服地塞米松8mg，每12h一次，连用3日。用提供的溶媒溶解，然后以氯化钠注射液或5%葡萄糖稀释，浓度必须稀释至300-1200ug/ml时，才能输注。 3.1卡培他滨 作用机制：卡培他滨本身无细胞毒性，可通过三步酶链反应，在肿瘤细胞内被激活为具有细胞毒性的5-氟尿嘧啶，产生抗肿瘤作用。 用法用量：每日2500mg/m2，连用两周，休息一周。每日总剂量分早晚两次于饭后半小时用水吞服。如病情继续恶化或产生不能耐受的毒性时应停止治疗。卡培他滨所引起的毒性有时需要做对症处理货对剂量进行调整（停药或减量）。一旦减量，以后不能再增加剂量。

新型铂类抗肿瘤药物综述

新型铂类抗肿瘤药物发展概况 作者：韩学亮201100260102 摘要 奈达铂、奥沙利铂等新型铂类抗肿瘤药物在临床上广泛应用,其具有抗癌谱广、活性强、不良反应低、与顺铂无交叉耐药性等特点。此外,尚处于临床研究中的亲脂性铂配合物、多核铂配合物等新型铂类化合物,也显示出提高疗效、降低不良反应的优势。该文对铂类抗肿瘤药物的发展历程、作用机制和一些具体药物进行了综述。 关键字 铂类抗肿瘤药物、卡铂、顺铂、奥沙利铂、作用机制 引言 铂族金属包括铂、铑、铱、锇、钌6个元素，它们具有许多独特和卓越的理化性质，一直在高新技术方面发挥着重要的作用。铂配合物，在肿瘤的治疗方面以其显著的疗效，被广泛应用于临床，并成为许多肿瘤联合用药方案中的重要组成部分。 铂类药物的研究最早兴起于40年前，1967年美国密执安州立大学教授Roserlberg和Camp首次发现顺铂具有抗癌症活性。这一发现迅速引起了肿瘤界的广泛兴趣，之后铂类抗肿瘤药物的研究成为热点，随着一个个有历史意义的试验结果的公布，肿瘤化疗疗效有了大幅的飞跃。1995年WHO对上百种抗肿瘤药物进行排名，顺铂在疗效及市场等方面的综合评价位于第二位。有统计数据表明，我国所有的化疗方案中的有70％～80％以铂为主或有铂类药物参加配伍。同时，铂类金属药物也是当前抗肿瘤药物最为活跃的研究开发领域之一，新的铂

类抗肿瘤药奥沙利铂、乐铂等已相继推出。铂类药物的抗肿瘤作用机制也有了进一步了解。目前第三代铂类抗肿瘤药沙铂和4-NDDP等已进入临床试验［1］。 自20世纪60年代发现顺铂具有抗肿瘤活性以来,铂类金属抗肿瘤药物的应用和研究得到了迅速的发展。迄今为止,人们大约已合成了数千种铂类化合物,但作为抗肿瘤药物投入临床的仅30种左右,其中20 多种因抗肿瘤活性弱或毒性过强而被淘汰［2］。 1 铂类抗肿瘤药物发展历程 在过去的30余年里，人们对几千个新的铂类化合物进行了筛选，其中有几十个化合物进入了临床研究，目前已上市的铂类抗肿瘤药物有4个品种，其发展大致经历了3个阶段。 1.1 第1代铂类抗肿瘤药物 顺铂是顺二氯二氨合铂(Ⅱ)的简称，缩写为DDP或CDDP(Ⅱ）。1979年首次在美国上市，是第一个上市的铂类抗肿瘤药物，目前已被收录入中、美、英等国的药典。顺铂对睾丸癌和卵巢癌的疗效明显，也可以用来治疗膀胱、颈部、头部、食管的肿瘤以及小细胞肺癌，还可与博来霉素、阿霉素及5-氟尿嘧啶配伍进行联合用药。顺铂抗癌谱广、作用强、活性高，易与其他抗肿瘤药配伍，因其交叉耐药性少而有利于联合用药，但其严重的毒副反应（包括肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性）及低溶解性、耐药性限制了临床的大剂量和长期使用。 1995年WHO对上百种治癌药物进行排名，顺铂的综合评价(疗效、市场等)名列前茅，列第2位。另据统计，在我国以顺铂为主或有顺铂参与配伍的化疗方案占所有化疗方案的70%～80%。顺铂仍是目前应用最广泛的药物之一，含铂类化疗方案是晚期非小细胞肺癌的首选方案，亦是小细胞肺癌的主要组方之一。顺铂是头颈癌单药有效率最高的药物之一；顺铂加五氟尿嘧啶（5-FU）是头颈癌化疗的标准方案之一，联合紫杉醇、吉西他滨亦是非常有前景的头颈癌化疗方案。顺铂及卡铂一直是治疗睾丸癌（尤其是非精原细胞性）、卵巢癌的主要治疗药物。顺铂与其他化疗药物联合是侵袭性膀胱癌、骨肉瘤、食管癌、胃癌等的标准化疗方案。 早期的顺铂合成是以K2PtCl4为原料与氨水反应得到，但因重现性差且含有大量的杂质被放弃。目前顺铂合成(收率为80%)以K2PtCl4为起始原料，通过下面三个步骤来实现: (1)加入KI ,转化成K2 PtI4，与氨水反应，制备出相应cis-[Pt(II)I2(NH3)2]中间体。(2)中间体与AgNO3 (或Ag2SO4/Ag2O)反应，过滤分离AgI得到cis-[Pt(NH3)2(H2O)2 ]2 +母液。(3)母液与KCl反应,制得顺铂［3］。

常用化疗药分类

1、细胞周期非特异性药物（CCNSC）与细胞周期特异性药物（CCSC ）得区别 CCSC就是周期特异性药物，特异性地杀伤处于特定时相得肿瘤细胞，需等肿瘤细胞处于对应时相才有效，故应慢滴。 2.化疗药物给药剂量按体表面积计算（文生氏公式） 体表面积（m2）=0、0061×身高（cm）+0、128×体重（kg）-0、1529 工作中计算体表面积：以身高1、6m，体重60公斤，体表面积为1、6m2，做调整 3.肿瘤病人治疗后，无复发，生存率≥5年，算治愈 4.联合化疗方案药物成原则 a、两种以上作用机制不同得药物组成 b、周期非特异性药物与不同时相得周期特异性药物配合 c、各药得毒性不相重复 d、一般3～4个药物最好,临床上一般2-3个药合用，4个药合用一般用于复发得肿瘤患者或者难治性得血液病患者， 5、化疗药物得器官毒性 ADR（多柔比星，阿霉素）：心脏毒性 BLM（博来霉素）：肺纤维化 DDP（顺铂）：肾毒性 L-OHP（奥沙利铂）、VCR（长春新碱）、PTX（紫杉醇）：神经毒性 BCNU（卡莫司汀）：肝毒性 6.化疗分为 a、诱导化疗:又称新辅助化疗，实施局部治疗方法（如手术或放疗）前所做得全身化疗，目得就是使肿块缩小、及早杀灭瞧不见得转移细胞，以利于后续得手术、放疗等治疗。对于早期与晚期肿瘤患者不采用新辅助化疗得方法。 b、辅助化疗:手术治疗与放疗得后，杀灭手术无法清除得微小病灶，减少复发，提高生存率。

c 、姑息化疗:对于手术后复发、转移或就诊时不能切除得肿瘤病人，目得并不就是彻底地消灭肿瘤，而在于能够平稳地控制肿瘤得进展，缓解患者得痛苦，延长其生命。这时得化疗称作“姑息化疗”。 7、常用细胞周期特异性药物 S 期特异性药物： 抗叶酸类：甲氨蝶呤（MTX ，胸腺嘧啶、嘌呤）、培美曲塞（PEM ，胸腺 嘧啶、嘌呤，）、雷替曲塞（胸腺嘧啶）、六甲蜜胺（嘧啶） 抗嘧啶类：氟尿嘧啶（5-FU ）、卡培她滨（CAPE ，希罗达，5-FU 前体药）、 替加氟（FT207，5-FU 衍生物）、替吉奥（替加氟+吉美嘧啶 +奥替拉西钾）、优福定（替加氟+尿嘧啶）、卡莫氟（HCFU ， 5-FU 衍生物）、 阿糖胞苷（Ara-c ）、吉西她滨(GEM ，作用机制同Ara-c)、 安西她滨（Ara-c 衍生物） 抗嘌呤类：6-巯嘌呤（6-MP ）、硫唑嘌呤（体内转化6-巯嘌呤起作用）、 氟达拉滨（Ara-A ，阿糖腺苷类似物，抗病毒类）、硫鸟嘌呤 （6-TG ）、喷她司丁（DCF ，新得抗代谢药，本品就是从链霉 素菌中分离得得抗生素） 干扰嘌呤与嘧啶合成 ：羟基脲(HU) 拓扑异构酶I ：喜树碱类，羟喜树碱（HCPT ），伊立替康（CPT-11）、拓扑替康 拓扑异构酶II ：依托泊苷（VP-16）、替尼泊苷（VM-26） M 期特异性药物：长春碱类：长春碱（VLB ）、长春新碱（VCR ）、长春瑞滨（NVB ）、 长春地辛（VDS ） 紫杉类：紫杉醇（PTX ）、多西她赛（DOC ） G 1期特异性药物：L-ASP （L-门冬酰胺酶），肾上腺皮质类固醇 G 2期特异性药物：博来霉素（BLM ，国外）、平阳霉素 （PYM ，国内，与BLM 成 分相近） 影响蛋白质功能与合成得药 门冬酰胺酶、培门冬酶、高三尖杉酯碱 抗代谢类 拓扑异构酶抑制剂

蒽环类化疗药物治疗乳腺癌的毒性及其防治

龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/bb327991.html, 蒽环类化疗药物治疗乳腺癌的毒性及其防治作者：帕提曼·吐达洪莎比海·肖开提 来源：《中西医结合心血管病电子杂志》2017年第01期 【摘要】目的探讨蒽环类化疗药物治疗乳腺癌患者时对其心脏产生的毒性，以及探讨力 素注射液防治心脏毒性的作用。方法选择2012年9月份～2016年11月份期间本院的142例 乳腺癌患者，按其挂号顺序分组为防治组与对照组，各组71例，均采用心肌肌钙蛋白（cTn）方法对蒽环类药物造成的心脏毒性进行监测，并以乳腺癌患者实施蒽环类化疗药物治疗前的心脏彩超为心肌评价的唯一标准，防治组应用力素注射液（二丁酰环磷腺苷钙）进行防治心脏毒性的作用，对照组则不采用，比较观察两组实施蒽环类化疗药物治疗后其心脏毒性的发生情况，并分析采取力素注射液对心脏毒性的防治效果。结果两组乳腺癌患者均应用蒽环类化疗 药物进行治疗乳腺癌，其中对照组中有16例患者经心肌肌钙蛋白（cTn）方法检测出存在心脏毒性情况，发生率为22.54%（16/71）；而应用力素注射液的防治组中仅1例发生心脏毒性情况，发生率为1.41%（1/71）。结论蒽环类化疗药物治疗乳腺癌患者时会在一定程度上引发心脏毒性，而力素注射液是一种亲脂性衍生物，其能迅速透过心脏细胞膜，具有拮抗作用，可有防治蒽环类药物造成的心脏毒性，是目前临床上唯一认可用于防治蒽环类药心脏毒性的保护剂药物。 【关键词】蒽环类化疗药物；乳腺癌；毒性 【中图分类号】R737.9 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.01..02 蒽环类药物是一种广谱抗肿瘤药物，其抗癌活性强，可对抗多种恶性肿瘤（如乳腺癌、淋巴癌、肺癌、卵巢癌、肝癌及软组织肿瘤等），其应用效果显著，可作为常用的核心药物方[1]。但蒽环类药物属于周期非特异性药剂，其主要的毒副反应有骨髓抑制与心脏毒性。随临 床治疗肿瘤疾病手段的不断进步，使得临床应用蒽环类药物的单次用量和化疗周期数均有所提高，因此，为保障蒽环类药物在临床中的安全使用，尽可能预防性地应用力素注射液，以避免患者出现心脏毒性。现本文对比研究蒽环类化疗药物治疗乳腺癌的毒性及其防治措施，详情如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择2012年9月份～2016年11月份期间本院留存的142例乳腺癌患者，均为女性，其年龄为28～68岁，平均年龄为（46.25±4.78）岁。全部患者均无基础性心肺疾病，且心脏彩超和心功能指标检测均正常，卡式评分均≥70分。按其挂号顺序分组为防治组与对照组，各组71例，各组患者在基础档案资料方面均无统计学差异（P>0.05），可进行可比性分组研究。

6 种铂类化疗药的对比

6 种铂类化疗药的对比 一代顺铂，二代卡铂、奈达铂、环铂，三代奥沙利铂、洛铂，6 种铂类药物用法和注意事项对比，看这篇。 1顺铂（DDP） 有人说：「顺铂是化疗药物中高效高毒的典范，地位位居化疗药物第一位。」顺铂是多种实体瘤的一线用药，可作为放疗增敏剂。疗效可观，抗癌谱广。 EP 方案为治疗SCLC 或NSCLC 一线方案，IMP 方案或NVB 等方案为目前NSCLC 常用方案，以DDP 为主的联合化疗为晚期卵巢癌、骨肉瘤、神经母细胞瘤，DDP 与ADM、CTX 等联用对头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等有效。 >>>> 用法和用量 1）静脉用药 20～30 mg/m2，溶于200～500 mL NS，1 天 1 次，3～5 天一个周期，可重复3～4 周期或30 mg/m2，每日1 次，连用 3 天，重复3～4 周期，需适量水化利尿。 关于大剂量顺铂的施予可以看这篇：大剂量顺铂化疗的水化和注意事项。 2）胸腹腔注射 1 次30～60 mg，7～10 天重复1 次。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。 >>>> 不良反应 1）最严重是肾毒性，表现为用药后1～2 周出现肾小管损伤、血尿、血肌酐升高。每日＞90 mg/m2需警惕，除了水化暂无与其他预防手段。 2）严重的消化道反应：用药后1～2 小时可发生急性呕吐，持续1 周，需用强效止吐剂，如何止吐可以看这篇：手把手教你化疗药引起的呕吐如何止。3）耳毒性：与用药总量有关，表现为耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失。中耳炎患者禁用顺铂。与氨基糖甙类抗生素（链霉素、庆大霉素等）合用，可产生致命性肾衰，并致耳聋。 4）骨髓抑制较轻：剂量≥120 mg/m2发生率可达40％，亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性重叠，白细胞＜ 3.5x109/L、血小板＜75x109/L 需谨慎。

常用的乳腺癌化疗方案

常用的乳腺癌化疗方案 CMF方案-------- 环磷酰胺100mg/M2 PO第1-14天或环磷酰胺600mg/m2 IV第1，8天甲氨喋呤50mg/M2 IV第1，8天 氟尿嘧啶500mg/M2 IV第1，8天 共6个周期-28天为1周期 AC方案: 21天重复，共4疗程 阿霉素60mg/M2 IV第1天 环磷酰胺600mg/M2 IV第1天 FAC -------21天为1周期 氟尿嘧啶500mg/M2 IV第1天 阿霉素50mg/M2 IV第1天 环磷酰胺500mg/M2 IV第1天 FEC-1方案 环磷酰胺500mg/M2 d1 表阿霉素60mg /M2 d1 d8 氟尿嘧啶500mg/M2 d1 d8 共6个周期，28天为1周期

FEC-2方案 环磷酰胺500mg/M2 d1 表阿霉素100mg /M2 d1 氟尿嘧啶500mg/M2 d1 d8 共6个周期，28天为1周期 TAC方案 多西他赛75mg /M2 d1 阿霉素50 /M2 d1 环磷酰胺500 /M2 d1 共6个周期，21天为1周期 TC方案 多西他赛75mg /M2 d1 环磷酰胺500 /M2 d1 共4个周期，21天为1周期 AC-P方案 阿霉素60mg /M2 d1 第1-4周期环磷酰胺600mg /M2 d1 第1-4周期紫杉醇175mg /M2 d1 第5-8周期

21天为1周期 AT方案----------21天重复 多西紫杉醇（泰索帝）75mg/M2 IV第1天 阿霉素50MG/M2 IV第1天 二期乳腺癌的辅助化疗 方案一：CMF方案—绝经期前1~3个淋巴结阳性者（4周方案）药物剂量mg/(m2.d)及途径时间(天)及程序 环磷酰胺100 po 1~14 q28d*6 甲氨蝶呤30~40 iv 1,8 q28d*6 氟尿嘧啶400~600 iv 1,8 q28d*6x-d

蒽环类抗肿瘤药物综述范文肿瘤科住院医师如何写综述

蒽环类抗肿瘤药物综述范文肿瘤科住院医师如何写综述癌症是一种严重威胁人类生命的重大疾病。我国目前有癌症患者700多万，死亡率近30%。得了癌症往往需要化疗。化疗是除手术、放疗外癌症治疗的主要手段之一。然而，许多癌症患者和家属一谈起化疗就紧张，有的患者觉得强烈的化疗反应让人“生不如死”，有的患者家属抱怨化疗没能挽救亲人生命，最终“人财两空”。那么化疗对癌症治疗到底起多大作用呢？ 化疗是挽救和延长患者生命最有效的治疗方法之一，是惟一的全身性治疗手段。大部分肿瘤在手术切除后均需要辅助化疗，因为手术不一定能将肿瘤完全切除干净，而且有的患者术后虽然表面看上去一切正常，甚至各种检查都没有发现癌细胞，但实际上癌细胞可能已经转移，只是没有在其他地方生长，这就只能靠化疗来防止全身某处的转移。随着化疗的发展，除了术后辅助化疗，现在还普遍应用术前新辅助化疗，比如对乳腺癌患者手术前使用新辅助化疗将肿瘤缩小，为保乳手术创造条件；一些肺癌手术也在术前化疗缩小肿瘤以提高手术效果或者为手术创造机会。此外，特别是对那些不能手术和放疗的中晚期癌症患者，化疗是惟一有效的治疗手段。 化疗的疗效是肯定的，但化疗药物属于细胞毒性药物，都有一定毒性，所造成的副作用主要表现在三个方面：首先是大多数化疗药物都可能有的副作用，比如白细胞下降、呕吐和脱发等，发生这

些副作用的地方主要是骨髓、胃肠黏膜和头发等生长比较快的组织，这些副作用在化疗时很快就会出现，停止化疗后，也能较快恢复；其次是个别药物对特定的系统造成的副作用，比如蒽环类药物会引起心脏毒性，博来毒素会影响呼吸系统等；第三是远期副作用，现在不少癌症患者能够长期生存了，因此一些化疗药的远期副作用也表现了出来，常见的是对生育的影响以及二次致癌。另外，化疗反应因人而异，有轻有重，也有不少患者没有任何反应，甚至头发都不掉，这完全是个体差异，与疗效没有任何关系。 一些肿瘤经过化疗便有可能达到治愈。这些肿瘤是小儿急性淋巴细胞性白血病、伯基特淋巴瘤、霍奇金病、视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤、弥漫型大细胞性非霍奇金淋巴瘤、绒毛膜上皮癌、尤文瘤及睾丸肿瘤。 另有一些肿瘤化疗的疗效也很显著，有效率比较高，经过化疗可延长患者的生存期。属于这一类的肿瘤包括成人急性白血病、乳腺癌、慢性粒细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、低度恶性非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌、小细胞未分化肺癌、神经母细胞瘤、子宫内膜癌和前列腺癌等。 除了上述肿瘤以外，其他如骨肉瘤、甲状腺癌、头颈部肿瘤、非小细胞肺癌、胃癌、软组织肿瘤、黑色素瘤、恶性神经胶质瘤和

铂类化疗药区别

6 种铂类化疗药对比 一代：顺铂（DDP） 顺铂是多种实体瘤的一线用药，可作为放疗增敏剂；疗效可观，抗癌谱广（肺癌、卵巢癌、骨肉瘤、神经母细胞瘤、宫颈癌及泌尿系肿瘤等）。 部分不良反应： 1.消化道反应：常见，如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等，急性反应一般用药1～2小时后发生，可持续1周以上；用药时应给予强效止吐药。 2.肾毒性：也是剂量限制毒性，重复用药可加剧肾毒性；表现为用药后 1～2 周出现肾小管损伤、血尿、血尿素氮或肌酐升高等；每日＞90 mg/m2 需警惕，除了水化暂无与其他预防手段；DDP肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的；但剂量过大或用药过频，可导致药物在体内的蓄积，使肾小管损伤为不可逆的，产生肾功能衰竭，甚至死亡。 3.神经毒性：与用药总量有关，表现为头晕、耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失，少数人表现为球后神经炎、感觉异常、味觉丧失。与氨基糖甙类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩等合用，可产生致命性肾衰，并致耳聋。 4.骨髓抑制：较轻，主要表现为白细胞减少，血小板减少相对较轻；剂量≤100mg/m2 ，发生率10-20%，剂量≥120 mg/m2 则40％，亦与联合化疗中其它抗癌药出现重叠反应，白细胞＜ 3.5x109/L、血小板＜75x109/L 需谨慎。部分注意事项： 1.既往肾病史、中耳炎史者慎用； 2.若“WBC低于3500/mm3或PLT低于8万/mm3、用药后持续性严重呕吐、 早期肾毒性表现”时应停用； 3.密切监测血常规及肝肾功能； 4.避光。 二代：卡铂（CBP） 第二代铂类抗肿瘤药；广谱（细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等，也可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤、子宫内膜癌等）。 男性肌酐清除率 = [（140 - 年龄）×体重× 1.23]/ 血清肌酐 女性肌酐清除率 = 男性肌酐清除率× 0.85 卡铂剂量（mg）= 所设定的 AUC（mg/mL/min）×[肌酐清除率（mL/min）+25] 部分不良反应： 1.在体内存留时间比顺铂短，因而消化道毒性低于顺铂、肾毒性轻微且不常见、耳毒性和神经毒性罕见。 2.骨髓抑制比顺铂强，有剂量限制性；血小板减少严重，最低点出现在 2～ 3 周，恢复在治疗后第4周。 3.治疗前不需水化，但同时应用氨基糖甙类会增加肾毒性和耳毒性。 4.卡铂无明显肾毒性，但治疗前肾功能状况却能显著影响卡铂所致血小板减少的程度，治疗前肾小球滤过率（GFR）低下者血小板减少较普遍。 部分注意事项： 1.与顺铂有不完全交叉耐药，既往顺铂无效者，改用卡铂仍有可能取得疗效。

目前一般的乳腺癌常用化疗方案

CMF方案(转移)：CTX 600mg/M2 d1; MTX 40mg/M2 day 1and 8;5FU 600mg/M2day 1and 8;每21天重复×6常用可切除乳癌的辅助化疗。 CAF方案：CTX 500mg/M2 day 1;ADM 50mg/M2 day 1; 5FU 500mg/M2 day 1；+PR 40-65%。此方案是目前乳腺癌术后推崇的化疗方案。有人认为CAF方案4个疗程的结果与CMF方案6个疗程相同。 FAC方案：5FU 500mg/M2,d1 and d8其余同CAF方案。CMF方案(术后标准辅助化疗)：CTX 100mg/M2 po, day1-14天；MTX 40mg/M2 iv day 1-8天；5FU 600mg/M2 iv day 1 and 8天；每4周重复×6周期。 AC方案：CTX 600mg/M2 day 1 ADM 60mg/M2 iv day 1;每3周重复一次。2004CSCO年会中报告，阿霉素的剂量超过60mg/M2后并不能提高化疗的疗效。在传统的AC 化疗方案基础上加用泰素175mg/M2在乳腺癌的辅助治疗中的疗效已得到肯定。 CAP方案：CTX 500mg/M2 day 1 and 8; ADM 40mg/M2 iv day 1; DDP 50mg/M2 iv d3 and d8； MCF方案：MMC 20mg iv d1; CTX 1000mg iv d1; 5FU iv gtt qd×5天。（本人用于晚期乳腺癌，效果很好）。 MVD方案：MMC 8mg/M2 d1 + VDS 3mg d1 and d8；DDP 30mg/M2 iv gtt qd×3天。针对ADM产生耐药后的乳腺癌病人，有两个方案可供选择：多西紫杉醇+Xe和紫杉醇+吉西他滨(GEM)方案。 治疗失败后或高危组病人可选方案： MV方案：MMC 20mg/M2 iv day 1; VLB M2 iv day 1 and 21;每6-8周重复。 DV方案：DDP 20mg/M2 iv day 1→5；VP16 60mg/M2 iv day 1→5天。 NA方案：NVB 25mg/M2 iv day1 and 8；ADM 50mg/M2 iv day 1；q3w 重复。CR+PR 74%(有的医院肿瘤化疗专家对乳腺癌术后有腋淋巴结转移的病人，直接用此化疗方案化疗6个疗程。)。 PA方案：PXL 175-225mg/M2 iv gtt d1; ADM 50mg/M2 iv day 重复，CR+PR 69-93% PFL方案：PXL 175mg/M2 iv gtt day 1; LV 300mg/M2 iv gt day 1→3; 5FU 350mg/M2 iv gtt day 1→+PR 52%. PP方案：PXL 75-85mg/M2 iv gtt day 1; DDP 40mg/M2 iv gt day 1,q1w重复×6周期。CR+PR 81% IAF方案：IFO M2 iv gtt day1→5；ADM 30mg iv day 1；5FU 500mg/M2 iv gtt day 1 and 8；q4w重复。 当ADM治疗失败后，可用PXL and /or NV治疗。目前研究认为，对部分绝经前、淋巴结阳性乳癌术后用Zoladeex〔诺雷德〕可以获得与CMF方案同样疗效.。注射埋植剂支，每4周注射1次。中国生物治疗网杨教授特别指出，目前认为ADM的标准用量是60mg/M2，表阿霉素在剂量<90mg/M2时呈剂量依赖关系，但剂量>90mg/M2时则量效关系不明显。对晚期乳腺癌辅助化疗，特别是有高危因素的病人，还是推荐使用蒽环类联合化疗，如AC、CAF、CEF等联合化疗方案。高剂量的HDCT化疗方案不能作为早期或晚期乳癌的标准化疗方案。

常用化疗药分类

细胞处于对应时相才有效，故应慢滴。（文生氏公式）化疗药物给药剂量按体表面积计算2.21529 -0、128×体重（kg）cm=0、0061×身高（）+0m体表面积（、）2，做m1、660工作中计算体表面积：以身高1、6m，体重公斤，体表面积为调整5年，算治愈3.肿瘤病人治疗后，无复发，生存率≥联合化疗方案药物成原则4. 得药物组成a、两种以上作用机制不同药物配合非特异性药物与不同时相得周期特异性b、周期毒性不相重复c、各药得个药合用一般用于复发42-3个药合用，个药物最好,临床上一般4d、一般3～得肿瘤患者或者难治性得血液病患者，5、化疗药物得器官毒性（多柔比星，阿霉素）：心脏毒性ADR （博来霉素）：肺纤维化BLM 肾毒性DDP（顺铂）： 神经毒性PTX（紫杉醇）：L-OHP（奥沙利铂）、VCR（长春新碱）、 （卡莫司汀）：肝毒性BCNU 化疗分为6.又称新辅助化疗，实施局部治疗方法（如手术或放疗）前所做得:a、诱导化疗以利于后续得手目得就是使肿块缩小、及早杀灭瞧不见得转移细胞，全身化疗，术、放疗等治疗。对于早期与晚期肿瘤患者不采用新辅助化疗得方法。减少复发，杀灭手术无法清除得微小病灶，手术治疗与放疗得后，辅助化疗b、:提高生存率。． c、姑息化疗:对于手术后复发、转移或就诊时不能切除得肿瘤病人，目得并不就是彻底地消灭肿瘤，而在于能够平稳地控制肿瘤得进展，缓解患者得痛苦，延长其生命。这时得化疗称作“姑息化疗”。 7、常用细胞周期特异性药物 S期特异性药物：

抗叶酸类：甲氨蝶呤（MTX，胸腺嘧啶、嘌呤）、培美曲塞（PEM，胸腺 （嘧啶）雷替曲塞（胸腺嘧啶）、六甲蜜胺嘧啶、嘌呤，）、、前体药）希罗达，5-FU、卡培她滨（CAPE，5-FU抗嘧啶类：氟尿嘧啶（）吉美嘧啶+替吉奥（替加氟（FT207，5-FU衍生物）、替加氟抗代谢类，HCFU+尿嘧啶）、卡莫氟（+奥替拉西钾）、优福定（替加氟衍生物）、5-FU Ara-c)、）、吉西她滨(GEM，作用机制同阿糖胞苷（Ara-c Ara-c衍生物）安西她滨（巯嘌呤起作用）、（体内转化6-6-MP）、硫唑嘌呤6-抗嘌呤类：巯嘌呤（苷类似物，抗病毒类）、硫鸟嘌呤，阿糖腺氟达拉滨（Ara-A，新得抗代谢药，本品就是从链霉DCF）、6-TG 喷她司丁（（素菌中分离得得抗生素）(HU) ：羟基脲干扰嘌呤与嘧啶合成 、）（CPT-11（HCPT），伊立替康羟喜树碱拓扑异构酶I：喜树碱类，拓扑异构酶抑制剂拓扑替康 VM-26）依托泊苷（VP-16）、替尼泊苷（：拓扑异构酶II、）长春瑞滨（NVB长春新碱）、（VCR）、（M期特异性药物：长春碱类：长春碱VLB ）长春地辛（VDS DOC））、紫杉类：紫杉醇（PTX多西她赛（门冬酰胺酶），肾上腺皮质类固醇L-ASP（L-期特异性药物：G1成BLM（PYM，国内，与 BLM期特异性药物：G博来霉素（，国外）、平阳霉素2分相近）影响蛋白质功能与合成得药门冬酰胺酶、培门冬酶、高三尖杉酯碱． 8、细胞周期非特异性 DNA结构与功能）烷化剂（DNA交联剂，

乳腺癌常见化疗药物

常见的乳腺癌化疗药物 目前的乳腺癌化疗中常用的化疗药物主要有： 1.紫杉类，包括紫杉醇和泰索帝，其疗效明显超过蒽环类药物。 2.泰索帝对肝转移的疗效比较突出。 3.去甲长春花碱对晚期乳腺癌的疗效，特别是和蒽环类药物联合治疗，有效率超过50%。 4.铂类：包括顺铂、卡铂、奥利沙铂等。 5.蒽环类：柔红比星DNR、多柔比星DOX又名阿霉素、表柔比星EPI和伊达柔比星以及人工合成的米托蒽醌。 现对以上几种疗效比较突出的乳腺癌化疗药物进行介绍： 紫杉醇(paclitaxel, taxol)、泰索帝(docetaxel, taxotere)：机制独特, 作用于微管系统,促进微管蛋白的聚合,抑制其解聚,使细胞周期移行阻断在M期. 国内有人做过体外实验,发现它有诱导细胞凋亡的作用,并且其作用大小并不依赖药物浓度. 因而它是一个很有研究前途的药. 缺点是价格很贵,过敏反应的发生率很高.使用前需服用DXM,甲氢咪呱等,化疗时需做好抢救准备,并有专人特护. 阿霉素(ADM)、表阿霉素(EPI)：最常用的蒽环类化疗药,主要毒性为心脏毒性及脱发.当累计剂量达800mg以上时,心衰的发生率可高达30%. EPI的上述毒性明显减少,具有较高的化疗指数. 去甲长春花碱(诺维本，navcelbine, NVB)，去甲长春花碱(Navelbine，NVB)又名长春瑞宾.为法国研究者半合成的长春碱类抗肿瘤新药，抗瘤谱广。单药治疗晚期乳腺癌的有效率高达41％，联合ADM治疗晚期乳腺癌，初治患者有效率高达70％，复治患者达42％～74％。这个药在我国应用的历史还不长,但其很高的有效率已引起广大临床医生的关注.主要不良反应是化学性静脉炎等。这一点要引起我们的高度重视,不能象普通药物那样对待使用. 顺铂(DDP)：又称顺氯氨铂，疗效较高,特别是对于肺.胸膜及皮肤软组织转移的患者. 它的疗效与其剂量大小有明显的相关性,但由重金属铂所带来的肾毒性限制了其大剂量的使用. 主要毒性包括严重的消化道反应,肾毒性,及耳神经毒性,相对来说,对外周血的影响较小一些. 预防方法是大剂量时水化,或小剂量连续给药。特点主要有：抗癌作用强，抗癌活性高；毒副作用主要是肾毒性和恶心呕吐，毒性谱与其他药物有所不同，因此易与其他抗癌药配伍；与其他抗癌药物少有交叉耐药性，有利于临床的联合用药。目前在美国和加拿大推荐的癌症治疗药物中，顺铂在食道癌、非小细胞肺癌等18种癌症中被推荐为首选药物，在其他许多癌症治疗中还能作为次选药物。在我国的多种癌症治疗中，顺铂也都作为首选药物参与治疗。 卡铂是20世纪80年代中期开发上市的第二代铂类抗癌药物。卡铂的特点主要有：化学稳定性好，溶解度比顺铂高16倍；毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制，通过自身骨

铂类化疗药物的耐药机制

铂类化疗药物的耐药机制 摘要】铂类药物作为化疗的常用药物，在肿瘤药物治疗中起重要作用，但耐药 现象成为临床治疗的障碍。本文旨在阐述DNA切除修复系统、细胞解毒机制、减少药物摄取、凋亡信号通路及肿瘤微环境等对铂类耐药的影响。 【关键词】肿瘤铂类药物耐药 【中图分类号】R730.53 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2011）24-0189-02 铂类药物 (顺铂、卡铂、奥沙利铂)是临床上最常用的周期非特异性抗肿瘤药物，作用的主要靶点为DNA。铂类药物进入细胞，与肿瘤细胞内DNA结合,形成 Pt-DNA加合物,导致DNA结构改变, DNA复制、转录障碍，造成肿瘤细胞死亡。铂类药物耐药机制主要包括：DNA修复能力增强、药物解毒增加、减少药物摄取积聚、机体对铂类-DNA络合物的耐受性提高等，涉及多种基因、蛋白和信号转导通路。 1.DNA切除修复系统 DNA切除修复系统主要包括：核苷酸切除修复(NER)，碱基切除修复(BER)，错配修复(MRR)，同源重组修复(HRR)和非同源末端连接(NHEJ)等。 1.1 NER NER是DNA 损伤修复的主要途径，铂类抗肿瘤药物所致的DNA损伤，主要通过NER通路进行修复。NER过程中与铂类耐药有关的基因有ERCC1、ERCC2、ERCC5等,其中最关键基因是ERCC1[1]。ERCC1，即切除修复交叉互补基因 I( ex-cision repair cross-completion 1)，位于人类19号染色体上，参与DNA链的切 割和损伤识别。ERCC1过表达可使停滞在G2/M期的损伤DNA迅速修复,导致其对顺铂耐药。单利等[2]通过检测81例NSCLC患者标本ERCC1蛋白的表达，并与含 铂化疗疗效进行分析，结果显示ERCC1蛋白表达检测可预测NSCLC患者对铂类化 疗药物的敏感性。徐大洲等[3]对接受顺铂/奥沙利铂术后辅助化疗的85例胃癌患 者进行研究，证实ERCCl蛋白可预测胃癌术后患者对铂类为主辅助化疗的敏感性。ERCC2又称XPD，是一种进化保守的DNA解旋酶,参与核苷酸切除修复和基因转录，在DNA损伤修复中起着重要作用。Park等[4]研究表明XPD基因多态性可作为接 受铂类药物化疗敏感性的一个指标。ERCC5(又称 XPG)，属于结构特异性核酸酶， 参与铂类药物引起的DNA损伤修复过程。Stevens等[5]研究证实ERCC5在多种肿 瘤组织中有表达并且表达的强弱程度与铂类药物的化疗敏感性相关。 1.2 BER参与BER的基因主要有X线修复交叉互补基因（X-ray repair cross complementary gene,XRCC1）。XRCC1和DNA聚合酶等相互作用,参与碱基切除修复。DNA修复能力和XRCC1基因表型的变化有关，存在XRCC1多态性者对铂类抗药[6]。另有研究表明[7]，BRCA1反义抑制导致对顺铂的敏感性增加，提示BRCA1 的DNA损伤修复与顺铂的敏感性相关。Strathde等[8]研究发现，hMLH1基因沉默，导致蛋白表达缺失，使细胞识别DNA损伤的能力减弱，细胞生长和增殖失控，导致铂类耐药。 2.细胞凋亡抑制系统 凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosis protein,IAP)可直接抑制Caspase蛋白 酶的活性，抑制细胞凋亡。Livin和Survivin同属于IAP家族，在很多恶性肿瘤细 胞中高表达。Survivin、Livin主要通过与Caspase结合，抑制Caspase-3、7、9的 活性，抑制细胞凋亡。董汉章等[9]研究证明胃癌细胞对顺铂耐药可能与耐药细胞 株中Survivin的表达增加有关。研究报道[10]，Livin可抑制铂类等化疗药物诱导