固体分散体题目及答案

固体分散体、微囊

练习题：

一、名词解释

1．固体分散体：是指药物以分子、胶态、微晶或无定形状态，分散在一种载体物质中所形成的药物-载体的固体分散体系。

2．包合物：是一种分子被包藏在另一种分子的空穴结构内形成的超微粒分散物。

3．微囊：是利用天然或合成的高分子材料（囊材）作为囊膜，将固体或液体药物（囊心物）包裹而成微型胶囊。

二、选择题

（一）单项选择题

1．以下应用固体分散技术的剂型是D

A.散剂

B. 胶囊剂

C.微丸

D.滴丸

E.贴片

2．下列有关环糊精叙述中，错误的是A

A.环糊精是由环糊精葡萄糖转位酶作用于淀粉后形成的产物

B是水溶性、还原性白色结晶性粉末

C.是由6-10个葡萄糖分子结合而成的环状低聚糖化合物

D.结构为中空圆筒型

E.其中以β-环糊精溶解度最小

3．以下利用亲水胶体的盐析作用制备微囊的方法是A

A.单凝聚法

B.复凝聚法

C.溶剂-非溶剂法

D.界面缩聚法

E.喷雾干燥法

4．用β-环糊精包藏挥发油后制成的固体粉末为B

A.固体分散体

B.包合物

C.脂质体

D.微球

E.物理混合物

5．包合物制备中，β-环糊精比α-环糊精或γ-环糊精更为常用的原因是B

A.水中溶解度最大

B.水中溶解度最小

C.形成的空洞最大

D.分子量最小

E.包容性最大6．固体分散体中药物溶出速率快慢顺序正确的是D

A.无定型＞微晶态＞分子状态

B.分子状态＞微晶态＞无定形

C.微晶态＞分子状态＞无定形

D.分子状态＞无定形＞微晶态

E.微晶态＞无定形＞分子状态

7．下列哪种材料制备的固体分散体具有缓释作用C

A．PEG B．PVP C．EC D．胆酸 E．泊洛沙姆188

8．固体分散体存在的主要问题是A

A.久贮不够稳定

B.药物高度分散

C.药物的难溶性得不到改善

D.不能提高药物的生物利用度

E.刺激性增大

9．β-环糊精结构中的葡萄糖分子数是C

A．5个 B. 6个 C. 7个 D. 8个 E. 9个

10．制备固体分散体，若药物溶解于熔融的载体中呈分子状态分散者则为B

A.低共熔混合物

B. 固态溶液

C. 玻璃溶液

D.共沉淀物

E.无定形物

11. 以下属于可生物降解的合成高分子材料为A

A.聚乳酸

B.阿拉伯胶

C.聚乙烯醇

D.甲基纤维素

E.聚酰胺

12. 单凝聚法制备微囊时，加入硫酸钠水溶液的作用是A

A.凝聚剂

B.稳定剂

C.阻滞剂

D.增塑剂

E.稀释剂

13.以下有关微囊的叙述中，错误的是E

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A.制备微囊的过程称微型包囊技术

B.微囊由囊材和囊心物构成

C.囊心物指被囊材包裹的药物和附加剂

D.囊材是指用于包裹囊心物的材料

E.微囊不能制成液体剂型

14. 下列关于微囊的叙述中，错误的是D

A.药物制成微囊可具有肝或肺的靶向性

B.通过制备微囊可使液体药物固体化

C.微囊可减少药物的配伍禁忌

D.微囊化后药物结构发生改变

E.微囊化可提高药物的稳定性

15．下列关于药物微囊化的特点的叙述中，错误的是E

A．缓释或控释药物 B.防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性

C.使药物浓集于靶区

D.掩盖药物的不良气味及味道

E.提高药物的释放速率

16．相分离法制备微囊时，要求A

A.在液相中进行

B.在固相中进行

C.在气相中进行

D.在液相和气相中进行

E.都可以

17．下列有关囊材的要求中，不正确的为B

A.无毒、无刺激性

B.能与药物缩合有利于囊的稳定性

C.有适宜的粘度、渗透性、溶解性等

D.能与药物配伍

E.有一定的强度及可塑性，能完全包裹囊心物

18．以下方法中，不是微囊制备方法的是E

A.凝聚法

B.液中干燥法

C.界面缩聚法

D.改变温度法

E.薄膜分散法

19．单凝聚法制备明胶微囊时，降低温度的目的主要是C

A.凝聚

B.囊心物的分散

C.胶凝

D.粘连

E.固化

20.下列关于包合物的叙述，错误的是B

A.一种分子被包嵌于另一种分子的空穴中形成包合物

B.包合过程属于化学过程

C.客分子必须与主分子的空穴形状和大小相适应

D.主分子具有较大的空穴结构

E. 包合物为客分子被包嵌于主分子的空穴中形成的分子囊

21. 以下关于固体分散体的叙述中，错误的是A

A.药物与乙基纤维素为载体形成固体分散体可使药物的溶出加快

B.乙基纤维素作为载体，可使水溶性药物的溶出减慢

C.有些载体具有抑晶性，药物在其中以无定形状态分散，形成共沉淀物

D.使用疏水性载体制备固体分散体可使药物具有缓释作用

E.PEG类可作为固体分散体的载体

22.以下有关固体分散体的叙述中，错误的是B

A.固体分散体存在老化的缺点

B.共沉淀物中药物以稳定型晶形存在

C.固态溶液中药物以分子状态分散

D.固体分散体可促进药物的溶出

E.简单低共熔混合物中药物以微晶存在

（二）配伍选择题（备选答案在前，试题在后；每组均对应同一组备选答案，每题只有一个正确答案；每个备选答案可重复选用，也可不选用。)

【1-5】

以下制备微囊的方法

A.单凝聚法

B.复凝聚法

C.溶剂-非溶剂法

D.喷雾干燥法

E.界面缩聚法

1．以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂A

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2．利用两种具有相反电荷的高分子做囊材B

3．属于物理机械法制备微囊D

4．属于化学法制备微囊E

5．为复合囊材制备的方法为B

【6-8】

A.明胶

B. 环糊精

C.PEG

D. 可可豆脂

E.淀粉

6．微囊的囊材是A

7．包合物成分B

8．固体分散体材料是C

【9-11】

A.盐析固化法

B.熔融法

C.单凝聚法

D.饱和水溶液法

E.逆相蒸发法

9．制备微囊的方法B

10．制备固体分散体的方法D

11．制备环糊精包合物的方法E

【12-15】

A.β-环糊精

B.α-环糊精

C.5个以上

D.β-环糊精羟丙基衍生物

E.疏水性药物12．内径最小的包合材料是B

13．最适宜制备包合物的药物是E

14．溶解度显著提高的包合材料是D

15．溶解度最小的包合材料是A

【16-18】

A.饱和水溶液法

B.共沉淀法

C.溶剂-非溶剂法

D.滴制法

E.逆相蒸发法

16．制备固体分散体的方法B

17．植被微型胶囊的方法C

（三）多项选择题

1．下列可增加药物溶出速率的是 AE

A.固体分散体

B. 脂质体

C.胃内漂浮制剂

D.渗透泵片

E.β-环糊精包合物

2．在药剂中，环糊精包合物常用于 ACE

A.提高药物溶解度

B.避免药物的首过效应

C.提高药物稳定性

D.制备靶向制剂

E.液体药物粉末化

3．微囊中药物的释放机理是 ABD

A.扩散

B.溶解

C.崩解

D.降解

E.均不是

4．药物微囊化的优点有 ABC

A.延长药效

B.掩盖不良嗅味

C.增加药物稳定性

D.改善药物的流动性和可压性

E.降低毒副作用

5．以下属于水溶性固体分散体载体的是 ABD

A.聚乙二醇类

B.聚维酮

C.乙基纤维素

D.表面活性剂类

E.胆固醇

6．以下属于物理化学法制备微囊的方法有 ABD

A.溶剂-非溶剂法

B.单凝聚法

C.界面缩聚法

D.复凝聚法

E.空气悬浮法

7．药物在固体分散载体中的分散状态有 BDE

A.缔合体

B.胶态微晶

C.凝胶态

D.无定形

E.分子态

8．下列属于天然微囊囊材物质的是 ACE

A.海藻酸盐

B.CAP

C.阿拉伯胶

D.HPMC

E.明胶

9．下列关于单凝聚法制备微囊的表述，正确的是 ACE

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A.单凝聚法是相分离法常用的一种方法

B.在单凝聚法中加入硫酸钠主要是增加溶液的离子强度

C.成囊的影响因素除凝聚系统外还与明胶溶液浓度及温度有关

D.单凝聚法中调节pH至明胶等电点即可成囊

E.在沉降囊中调节pH值到8～9，加入37%甲醛溶液于15℃以下使微囊固化

10. 以明胶、阿拉伯胶为囊材，复凝聚法制备微囊的叙述中正确的是 ACDE

A．明胶与阿拉伯胶作囊材

B. 调节溶液的pH至明胶等电点，是成囊的条件

C．调节溶液的pH至明胶囊正电荷，是成囊的条件

D．适合于难溶性药物的微囊化

E．为使微囊稳定，应用甲醛固化

11．微囊的囊心物可包括 ABCDE

A.阻滞剂

B.稀释剂

C.药物

D.增塑剂 B.稳定剂

12．下列属于半合成高分子囊材的是 ABE

A．CMC-Na B．CAP C．PVA D．PLA E．MC

13．对复凝聚法制备微囊的叙述错误的是 AE

A.适合于水溶性好的药物

B.两种在溶液中带相反电荷的高分子材料作复合囊材，在一定条件下交联且与囊心物凝聚成囊的方法

C.常用的囊材有阿拉伯胶和明胶、海藻酸盐与壳聚糖等

D.适合于固态或液态难溶性药物

E.不需要固化即可得到微囊

14．以下有关囊材的要求，正确的为 ABE

A.无毒、无刺激性

B.不影响药物的含量测定

C.可生物降解

D.与药物无亲和性

E.有一定的强度及可塑性，能完全包裹囊心物

15．影响微囊中药物释放的因素有 ABCDE

A.介质的pH值

B.剂型

C.药物的溶解度

D.制备工艺条件

E.附加剂

16．PEG 6000在药剂学中可用作 BCE

A.胶囊中增塑剂

B.固体分散体载体

C.栓剂基质

D.微囊材料

E.片剂润滑剂

17．下列属于化学法制备微囊的方法为 DE

A.改变温度法

B.单凝聚法

C.多孔离心法

D.界面缩聚法

E.辐射交联法

18．固体分散体中，载体材料对药物溶出的促进作用包括 ABD

A.载体材料对药物有抑晶性

B.水溶性载体材料提高药物的可润湿性

C.脂质类载体材料形成网状结构

D.载体材料保证了药物的高度分散性

E.疏水性载体材料的粘度

19．制备包合物的方法有 ABCD

A.饱和水溶液法

B.喷雾干燥法

C.冷冻干燥法

D.研磨法

E.凝聚法

20．环糊精包合物在药剂学上的应用有 ABCD

A.可增加药物的稳定性

B.液体药物固体化

C.可增加药物的溶解度

D.可遮盖药物的苦臭味

E.促进挥发性药物的挥发

21．包合物的验证方法有 BE

A.HPLC法

B.热分析法

C.透析法

D.离心法 E．x-射线衍射法

22．固体分散体的类型包括BCE

A.物理混合物

B.低共熔混合物

C.共沉淀物

D.络合物

E.固体溶液

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23．微囊的质量评价项目包括ACDE

A.载药量和包封率

B.崩解时限

C.囊形与粒径

D.药物含量

E.药物释放速率

三、是非题

1．当溶液的pH值在明胶的等电点以上时，明胶带正电荷数达最高值。( F )

2．β-环糊精分子具有环状中空圆筒状结构，圆筒内亲水，圆筒外疏水。( F )

3．熔融法制备固体分散体的关键是骤冷。( T )

4．薄荷油制成微囊，即可防止挥发损失，又使其从液态变成固态，便于应用。( T )

5．薄荷油β-环糊精包合物中，薄荷油为主分子。（ F ）

四、填空题

1．包合物外层的大分子物质称为主分子。

2．以CAP为囊材时，可利用CAP在强酸性介质中不溶的性质，将凝聚囊倾入强酸性介质中进行固化。3．溶剂法制备固体分散体适用于熔点高、对热不稳定或易挥发的药物和载体。

4．固体分散体的载体材料有水溶性、水不溶性和肠溶性。

5．液态药物或剂量小于50mg的固体药物，制备固体分散体宜采用溶剂-熔融法。

五、问答题

1．固体分散体有何特点？

答：1．固体分散体的特点是：1）载体使药物处在高度分散状态。2）强亲水性载体可增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度；难溶性载体可延缓或控制药物释放；肠溶性载体可控制药物于小肠释放。3）利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化。4）载体可掩盖药物的不良气味和刺激性。5）使液体药物固体化。6）药物分散状态的稳定性不高，久贮易产生老化现象。7）滴丸为固体分散体，目前基质和冷却剂的种类还有限。

2．固体分散体中药物的存在状态有哪些？

答：固体分散体中药物的存在状态有：微晶状态、分子状态、无定形状态、亚稳定晶型

3．制备包合物常用包合材料是什么，有何特点？

答：制备包合物常用的包合材料是环糊精及其衍生物。

包合物的特点有：1）增加药物的溶解度；2）提高药物的稳定性；3）防止挥发性成分挥发、使液体药物粉末化；4）掩盖药物的不良气味；5）调节药物的释放速度；6）改善药物的吸收和提高生物利用度；7）降低药物的毒副作用和刺激性。

4．药物微囊化有何特点？

答：药物微囊化有以下特点：1）提高药物的稳定性；2）掩盖药物的不良气味及口味；3）使液态药物固态化，便于贮存或再制成各种制型；4）避免复方制剂中某些药物的配伍禁忌或有利于复方药物的配伍；5）防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性；6）使药物具有缓释或控释性能；7）使药物具有靶向性；8）可将活细胞或活性生物材料包囊，从而使其具有很好的生物相容性和稳定性。5．微囊制备方法有哪些？

答：微囊制备方法有：物理化学法（单凝聚法、复凝聚法、溶剂-非溶剂法、改变温度法、液中干燥法）、物理机械法（喷雾干燥法、喷雾冻凝法、空气悬浮法、多孔离心法）、化学法（界面缩聚法、辐射化学法）

6．单凝聚法制备微囊的原理是什么？

单凝聚法制备微囊的原理是：将囊心物分散到由一种高分子材料为囊材的囊材水溶液中，然后加入凝聚剂（如盐、乙醇、丙酮等强亲水性物质）。由于大量的水与凝聚剂结合，使囊材的溶解度降低而凝聚出来，形成微囊。

7．β-环糊精包合物的制备方法有哪些？

答：β-环糊精包合物的制备方法有：饱和水溶液法、研磨法、超声波法、冷冻干燥法、喷雾干燥法。8．固体分散体的类型有哪些？

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答：固体分散体的类型有：简单低共熔混合物、固态溶液、玻璃溶液或玻璃混悬液、共沉淀物。9．固体分散体的速效和缓释的原理是什么？

答：固体分散体的速效的原理是：

1）药物的分散状态：①增加药物的分散度固体分散体增加了药物的分散度，因为固体分散体内的药物呈极细的胶体和超细微粒，甚至以分子状态存在。这样使药物的溶出速率更快。②形成高能状态含有高能状态形式的药物分散系统是提高溶出速率的另一个因素。2）载体材料对药物溶出的促进作用：①载体材料可提高药物的可润湿性；②载体材料对药物有抑晶作用；③载体材料保证了药物的高度分散性。

缓释的原理是：利用水不溶性材料、肠溶性材料在水中不溶或胃酸性条件下不溶，药物高度分散于其中形成固体分散体，可使药物缓释。

10．微囊中药物释放的机理有哪些，有哪些影响因素？

答：微囊中药物释放的机理有：1）扩散；2）囊壁的溶解；3）囊壁的消化降解。

影响微囊中药物释放因素有：1）粒径，囊材一定时，粒径越小总表面积越大，释药越快。2）囊壁厚度，对于一定量的囊心物，制成的微囊数目多，微囊就小，囊壁就薄；反之则厚。囊壁越厚释药越慢。3）囊材的性质，同一种药物使用不同的囊材形成微囊，药物的释放速率不同。囊壁孔隙率不同，药物的释放速率不同；孔隙率大，则药物从中扩散速率大。4）药物的性质，易溶性药物的溶解度大，其溶解速率很大，不会影响药物释放的速率。对于难溶性药物，药物在水中的溶解速率成为控制药物向外扩散速率的关键因素。5）工艺条件。6）溶出介质的pH值和离子强度。

11．影响微囊粒径的因素有哪些？

答：影响微囊粒径的因素有：1）囊心物的大小；2）囊材的用量；3）制备方法；4）制备温度；5）制备时的搅拌速率；6）附加剂的浓度；7）囊材相的粘度

12．试述复凝聚法制备微囊的方法与原理、工艺流程、成囊的条件、加水稀释的目的、固化条件。答：

复凝聚法制备微囊的方法与原理是：将囊心物分散在由两种或多种带有相反电荷的高分子材料作囊材的囊材水溶液中，在适当的条件下，带相反电荷的高分子材料相互作用，溶解度降低，产生相分离凝聚成囊。

复凝聚法工艺流程为：

囊心物囊材

（固体或液体药物）（2.5%～5%明胶与2.5%～5%阿拉伯胶溶液）

＼／

↓

混悬液(或乳状液)

50～55?℃↓ 5% 醋酸溶液

凝聚囊

↓30～40?℃的水，用量为成囊系统的1～3倍

沉降囊

10?℃以下↓37%甲醛溶液(用20%NaOH调至pH8～9)

固化囊

↓水洗至无甲醛

微囊→制剂

成囊的条件为：调pH值至4.0～4.5，使明胶带正电荷数量最多，与带负电荷的阿拉伯胶互相交联，生成高分子复合物，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊。

加水稀释的目的为：①使生成的凝聚囊成球形，固化后仍保持形状不变；②降低黏度，利于将成囊与未成囊者分开；③防止微囊粘连。

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固化条件：①加固化剂，如：甲醛、戊二醛等；②调pH值至8～9；③降温至15℃以下。

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固体分散体题目及答案

固体分散体、微囊 练习题： 一、名词解释 1．固体分散体：是指药物以分子、胶态、微晶或无定形状态，分散在一种载体物质中所形成的药物-载体的固体分散体系。 2．包合物：是一种分子被包藏在另一种分子的空穴结构形成的超微粒分散物。 3．微囊：是利用天然或合成的高分子材料（囊材）作为囊膜，将固体或液体药物（囊心物）包裹而成微型胶囊。 二、选择题 （一）单项选择题 1．以下应用固体分散技术的剂型是D A.散剂 B. 胶囊剂 C.微丸 D.滴丸 E.贴片 2．下列有关环糊精叙述中，错误的是A A.环糊精是由环糊精葡萄糖转位酶作用于淀粉后形成的产物 B是水溶性、还原性白色结晶性粉末 C.是由6-10个葡萄糖分子结合而成的环状低聚糖化合物 D.结构为中空圆筒型 E.其中以β-环糊精溶解度最小 3．以下利用亲水胶体的盐析作用制备微囊的方法是A A.单凝聚法 B.复凝聚法 C.溶剂-非溶剂法 D.界面缩聚法 E.喷雾干燥法 4．用β-环糊精包藏挥发油后制成的固体粉末为B A.固体分散体 B.包合物 C.脂质体 D.微球 E.物理混合物 5．包合物制备中，β-环糊精比α-环糊精或γ-环糊精更为常用的原因是B A.水中溶解度最大 B.水中溶解度最小 C.形成的空洞最大 D.分子量最小 E.包容性最大6．固体分散体中药物溶出速率快慢顺序正确的是D A.无定型＞微晶态＞分子状态 B.分子状态＞微晶态＞无定形 C.微晶态＞分子状态＞无定形 D.分子状态＞无定形＞微晶态 E.微晶态＞无定形＞分子状态 7．下列哪种材料制备的固体分散体具有缓释作用C A．PEG B．PVP C．EC D．胆酸 E．泊洛沙姆188 8．固体分散体存在的主要问题是A A.久贮不够稳定 B.药物高度分散 C.药物的难溶性得不到改善 D.不能提高药物的生物利用度 E.刺激性增大 9．β-环糊精结构中的葡萄糖分子数是C A．5个 B. 6个 C. 7个 D. 8个 E. 9个 10．制备固体分散体，若药物溶解于熔融的载体中呈分子状态分散者则为B A.低共熔混合物 B. 固态溶液 C. 玻璃溶液 D.共沉淀物 E.无定形物 11. 以下属于可生物降解的合成高分子材料为A A.聚乳酸 B.阿拉伯胶 C.聚乙烯醇 D.甲基纤维素 E.聚酰胺 12. 单凝聚法制备微囊时，加入硫酸钠水溶液的作用是A A.凝聚剂 B.稳定剂 C.阻滞剂 D.增塑剂 E.稀释剂 13.以下有关微囊的叙述中，错误的是E

姜黄素固体分散体的制备及脂质体的制备

实验十八固体分散体的制备及体外溶出度考察 一、实验目的 1.掌握熔融法制备固体分散体的工艺流程和操作； 2.熟悉固体分散体的鉴别方法； 3.了解固体分散体常用的载体材料。 二、实验指导 固体分散体是药物与载体形成的以固体形式存在的分散系统，其具有以下优点：（1）提高水难溶性药物的生物利用度；（2）控制药物释放；（3）提高药物稳定性；（4）掩盖药物的不良气味和刺激性；（5）液体药物固体化。药物制备成固体分散体后可根据需要再制成适宜剂型，如胶囊剂、片剂、软膏剂、栓剂、滴丸剂等。 固体分散体的载体材料可分为水溶性、难溶性和肠溶性三大类。常用的水溶性载体材料有：聚乙二醇（PEG）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、泊洛沙姆188（pluronic F68）等，多用于制备速释型固体分散体。难溶性载体是制备缓释型固体分散体的常用材料，包括乙基纤维素（EC）、含季铵基团的丙烯酸树脂（EudragitE、RL、RS等）棕榈酸甘油酯、巴西棕榈蜡等。肠溶性载体一般选用醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、聚丙烯树脂（Eudragit L、Eudragit S）等。载体材料在使用时可根据制备目的选择单一载体或混合使用载体。 固体分散体的制备方法有熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、研磨法、溶剂喷雾干燥法或冷冻干燥法。其中，熔融法是指将载体加热至熔融后加入药物搅匀，迅速冷却成固体，再将该固体在一定温度下放置使成为易碎物，适用于熔点较低的载体材料，如聚乙二醇类。溶剂法又称共沉淀法，是将药物与载体共同溶解于有机溶剂中，再除去溶剂，使药物与载体材料同时析出，经干燥得到固体分散体，适合于易溶于有机溶剂、熔点较高的载体材料，如PVP、EC等。 药物与载体是否形成固体分散体及药物的分散状态可通过溶出速度、平衡溶解度、熔点的测定、X-射线衍射、差热分析及偏光显微镜等方法验证。 三、实验仪器与材料 1. 仪器与器皿：蒸发皿、培养皿、研钵、不锈钢微量药勺（刮）、玻璃棒、80目筛网、1 mL 移液管、10 mL容量瓶、干燥器、水浴锅、冰箱、电子天平、紫外分光光度计、溶出仪等。 2. 材料与试剂：姜黄素原料、姜黄素对照品、PGE6000、N, N-二甲基甲酰胺（DMF）、十二烷基硫酸钠（SDS）、一次性注射器（5 mL）、一次性针头滤器（水系，0.45 μm，13 mm）、5 mL离心管、无水氯化钙等。

固体分散技术--药剂研发技术经验总结

固体分散技术在药剂学中的研究进展 [作者：未知来源：医学资讯网【字体：小大】繁体版］ 摘要综述了近年来国内外固体分散技术在药剂学中的应用进展，讨论了迄今固体分散技术研究过程中的一些主要发展，包括制备及影响因素、稳定性、释药、各种剂型等，指出了它的发展前景和尚待解决的问题。 在药剂学中，常采用固体分散技术来提高难溶性药物的溶解性能，从而来提高药物的生物利用度，增加药效。 1、药物/聚维酮（PVP）系统 PVP在许多有机溶剂和水中都具有良好的溶解能力，因此通常用溶剂法来制备以PVP为载体的固体分散物。 PVP主要用于提高水难溶性药物的溶出，通常可以将之与主药共同溶于溶媒中，然后采用真空干燥、冷冻干燥、喷雾干燥等方法除去溶剂，最终形成药物与PVP的共沉淀物。 药物/PVP系统的释药行为受多种因素影响。单从PVP的用量来看，通常得到的结论是随着PVP用量的增大，药物在水中的溶出速率和溶出程度都有所提高。 不同型号的PVP对固体分散物的释药效果也有很大影响。一般随着PVP相对分子质量的增加，粘度也随之增加，不同相对分子质量的PVP与药物的相互作用强度不同。 药物/PVP固体分散系统一般应选用药物和PVP都能溶解的溶剂或混合溶剂。 在用PVP制备共沉淀物的过程中一般都会遇到所得物粘稠、溶媒难以除尽的问题，而且最后产物一般都具有很强的引湿性，这种情况可尝试采用溶剂沉积法解决 2、药物/聚乙二醇（PEG）系统 一般使用相对分子质量为1000～20000的PEG作为固体分散体载体，由于这个范围内的PEG的熔点都很低，所以一般采用熔融法制备。PEG在水中的溶解良好，也能溶于多种有机溶剂，所以也可以采用溶剂法制备。 PEG固体分散体一般是低共融物或固体溶液。 PEG的相对分子质量对药物/PEG系统的释药影响比较复杂。对不同的药物，呈现不同的结果。 3、药物/丙烯酸树脂（EU）系统 EU是甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物的统称。以丙烯酸树脂作为载体制备固体分散体来改变药物溶解性能的研究很多，一般都采用溶剂法制备。 4、药物/乙基纤维素（EC）系统 EC是纤维素的乙基醚，用其为载体制备固体分散体常应用在缓控释方面。一般采用溶剂法制备，其优点是不易吸湿。 5、其他 5.1羟丙基甲基纤维肽酸酯（HPMCP） HPMCP是一种肠溶材料，制备固体分散体最为常用的型号是HP-55，其在pH值5.5开始溶解周。以HPMCP为载体制备固体分散体来改变药物的溶解性能和提高生物利用度有很多成功的报道。 5.2尿素尿素是最早应用到固体分散技术的辅料之一，在水中和许多有机溶剂中都有很好的溶解度。但由于尿素所形成的固体分散物中很多溶解性提高得不如其他辅料显著，而且相当部分形成的是简单的低共熔混合物，所以现在不常用于固体分散体的载体。

固体分散体制备技术

固体分散体制备技术进展 ［摘要］固体分散体是指高度分散于惰性载体中形成的以团体形式存在的分散体系，固体分散体制备技术是将难溶性药物高度分散在固体载体材料中，形成固体分散体的新技术。 研究表明，用适当的载体材料制备固体分散体，可以改善药物的溶解性能，加快溶出速度，提高生物利用度，实现药物高效、速效、长效化，也可控制药物靶向释放。将药物加工成特定的剂型，用于增加药物稳定性，避免药物氧化、水解等。固体分散体出现以来的各种实际应用表明，固体分散体的研究对于制剂的生产和新药的开发具有重要的意义。 ［关键词］固体分散技术；固体分散体；溶解度；溶出速率；生物利用度 固体分散技术是指制备制剂时将固体药物，特别是难溶性药物高度分数在另一种固体载体中的新技术。其主要特点是提高难溶药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。1961年Sekiguchi等【1】提出了固体分散体（solid dispersion,SD）的概念，并以尿素为载体材料，用熔融法制备磺胺噻唑固体分散体，口服后吸收及排泄均比口服磺胺快，1963年Levy等制得分子分散的固体分散体,溶出速率增高,也更易吸收。固体分散体在中药制剂上的应用始于1970年芸香油滴丸的上市。Chiou等【2】于1971年对固体分散体的形成原理，制备工艺及老化等问题进行了研究，为固体分散技术的发展奠定了基础。1978年Francois等【3】

首次提出固体分散体在熔融时装入硬胶嚷中，在室温下固化。此后,人们对固体分散体进行了广泛的研究，其目的多用于改变难溶性药物的溶解性能，制备高效，速效制剂，所采用辅料的品种越来越多，工艺也趋于成熟。 固体分散体是指将药物高度分散于惰性载体中，形成的一种以团体形式存在的分散体系[4]。研究表明，将难溶性药物在水溶性载体中形成分子分散体系，可以改善药物的溶解性能，加快溶出速度，提高生物利用度。而固体分散制剂技术是将药物与载体混合制成高度分散的固体分散体的一项新型制剂技术。固体分散制剂技术的最早实际应用却是丹麦Ferrossam制药公司，于1933年首次应用脂油性的氢化植物油为基质，以稀乙醇为冷却剂制备维生素AD滴九。 近年来，固体分散己从增加药物的溶解性能，提高生物利用度进入到缓（控）释和靶位释药研究。人们采用水溶性聚合物、脂溶性材料、脂质材料等为载体制备固体分散体，成为缓释和控释制剂，大大扩展了固体分散技术的应用范围。固体分散体作为中间剂型，可以根据需要制成各种不同的制剂，为药物的剂型改造提供了新的途经。因此，该项技术日益受到研究者和新药开发者的重视。 １固体分散体增加药物溶出的机制 口服固体制剂进入体内后，均需经过溶出过程，才能透过生物膜被机体吸收。难溶性药物由于其溶出速度受溶解度的限制，影响了药物吸收，因此作用缓慢，生物利用度较低。根据Noyes－Whitney溶出速度方程，dc／dt＝Ｋ?Ｓ?Ｃ（dc／dt为药物溶出速度，Ｓ为药物

固体分散体的制备

固体分散体的制备 沈阳药科大学 药物制剂实验教学中心

一、实验目的 1.掌握共沉淀法及溶剂-熔融法制备固 体分散体的制备工艺。 2.初步掌握固体分散体形成的验证方法。

二、实验指导 固体分散体（solid dispersion）系指药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。固体分散体的主要特点是利用性质不同的载体使药物高度分散以达到不同要求的用药目的：增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度；或控制药物释放及控制药物于小肠释放等。固体分散体为中间产物，可以根据需要进一步制成胶囊剂、片剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等。

固体分散体所用载体材料可分为水溶性载体材料、难溶性载体材料、肠溶性载体材料三大类。载体材料在使用时可根据制备目的选择单一载体或混合使用载体。若达到增加难溶性药物的溶解度和溶出速率用药目的，一般可选择水溶性载体材料，如聚乙二醇类，聚维酮类等。

固体分散体的类型有，固体溶液，简单低共溶混合物、共沉淀物。 固体分散物制备方法有熔融法、共沉淀法、溶剂熔融法。固体分散体中药物分散状态可呈现分子状态、亚稳定态及无定形态、胶体状态、微晶状态。可选择下列方法溶解度及溶出速率法、热分析法、粉末X射线衍射法、红外光谱法等进行物相鉴别，必要时可同时采用几种方法进行鉴别。 固体分散体的速释原理是药物分散状态或药物所形成的高能态可增加药物溶出度，同时载体材料对药物溶出具有促进作用。

三、实验内容与操作 尼莫地平-PVP共沉淀物的制备 1.处方 尼莫地平0.2g PVPk30 1.0g

常用固体分散技术

中国畜牧兽医报/2008年/5月/4日/第011版 动物保健 常用固体分散技术 卢胜明　李英伦 固体分散技术通常是将一种难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形态分散在另一种水溶性材料或分散的难溶性、肠溶性材料中，呈固体分散体。 固体分散技术是上世纪60年代初开始发展起来的新技术，研究表明，应用固体分散技术，可显著改善难溶性药物的溶解度、溶出速率及生物利用度。近年来，采用水溶性聚合物、脂溶性材料、脂质材料等为载体制备固体分散技术，成为缓释和控释制剂，大大扩展了固体分散技术的应用范围。固体分散体作为中间剂型，可以根据需要制成胶囊剂、片剂、滴丸剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等。其中后3种剂型在兽药生产中有重要意义。目前固体分散技术在兽药制剂中应用极少，在国内兽药制剂技术普遍偏低的情况下，固体分散技术为兽药的剂型改革提供了新途径。 载体材料 固体分散体的溶出速率在很大程度上取决于所用载体材料的特性。常用载体材料可分为水溶性、难溶性和肠溶性三大类，几种载体材料可联合应用，以达到所要求的效果。 水溶性载体材料常用的有高分子聚合材料、表面活性剂、有机酸以及糖类等。 (1)聚乙二醇类。聚乙二醇类具有良好的水溶性，亦能溶于多种有机溶剂，使药物以分子状态存在，且在溶剂蒸发过程中黏度骤增，可防止药物聚集。（2）聚维酮类。聚维酮化学名称为聚N 一乙烯基毗咯烷酮，为高分子聚合物。无毒，熔点较高，对热稳定（150℃变色），易溶于水和多种有机溶剂，对多种药物有较强抑晶作用，但成品对湿稳定性差。PVP医药上常用规格包括PVPk15、PVPk30、PVPk90等。(3)表面活性剂类。作为载体材料的表面活性剂大多含有聚氧乙烯基，其特点是溶于水或有机溶剂，载药量大。常用的有泊洛沙姆，一种环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物，为片状固体，毒性小，对黏膜刺激性极小。（4）有机酸类。该类载体材料的分子量较小，如柠檬酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸及脱氧胆酸等，易溶于水而不溶于有机溶剂。此类一般不适用于对酸敏感的药物。 难溶性固体材料（1）纤维素。乙基纤维素，溶于有机溶剂，有较大黏性，载药量大，稳定性好。EC固体分散体中释药率受扩散控制，EC用量对释药速度有很大影响。在EC固体分散物中加入羟丙基纤维素。PVP、PEG等水溶性物质作孔调节释药速度，可获得理想的缓释效果。（2）聚丙烯酸树脂类。此类产品在胃液中可溶胀，在肠液中不溶，不被吸收，对机体无害，多用于制备缓释性的固体分散体。为了调节释放速率，可适当加入水溶性载体材料。常用品种有聚丙烯酸树脂。（3）其他类。常用的有胆固醇β-谷甾醇、棕榈酸甘油脂、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等脂质材料。 肠溶性载体材料（l）纤维素类。常用的有醋酸纤维素酯、羟丙基甲基纤维素酚酸酯及羧甲基纤维素等，可用于制备胃中不稳定的药物在肠道中释放和吸收、生物利用度高的固体分散。（2）聚丙烯酸树脂类。常用Ⅱ及Ⅲ号聚丙烯酸树脂，前者在pH值大于6的介质中溶解，后者在pH 值大于7以上的介质中溶解，两者可合用，制成缓释型固体分散体。 常用固体分散技术 不同药物采用何种分散技术，主要取决于药物性质和载体材料的结构、性质、熔点及溶解性能等，常用下列5种方法制备固体分散体。 熔融法将药物与载体材料混匀，加热至熔融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体，或将此熔融物倾倒在不锈钢板上成薄层，在板的另一面吹冷空气或用冰水，使其骤冷成固体。再将此固体在

固体分散制剂技术的原理与发展历史

固体分散体制剂技术的原理与发展历史 药本九九尹超群 3031999024 ［摘要］固体分散体是指高度分散于惰性载体中形成的以团体形式存在的分散体系。研究表明，用适当的载体材料制备固体分散体，可以改善药物的溶解性能，加快溶出速度，提高生物利用度，实现药物高效、速效、长效化；也可控制药物靶向释放。将药物加工成特定的剂型，用于增加药物稳定性，避免药物氧化、水解等。固体分散体出现以来的各种实际应用表明，固体分散体的研究对于制剂的生产和新药的开发具有重要的意义。本文将就固体分散体的原理、分类、特点、载体种类、制备方法和应用作一综述。 ［关键词］固体分散技术；固体分散体；溶解度；溶出速率；生物利用度 固体分散体是指将药物高度分散于惰性载体中，形成的一种以团体形式存在的分散体系[1]。研究表明，将难溶性药物在水溶性载体中形成分子分散体系，可以改善药物的溶解性能， 加快溶出速度，提高生物利用度。而固体分散制剂技术是将药物与载体混合制成高度分散的固体分散体的一项新型制剂技术。固体分散制剂技术的最早出现于丹麦Ferrossam制药公司，于1933年首次应用脂油性的氢化植物油为基质，以稀乙醇为冷却剂制备维生素AD滴九。1956年Bjornssion等开始用水溶性的聚乙二醇(PEG)4000为基质，植物油为冷却剂制备苯巴比妥滴丸。但大多数学者仍认为固体分散技术是60年代由Sekiguchi（1961年）制备磺胺噻唑（ST）—尿素固体分散物开始逐渐发展起来的一种新方法。 近年来，固体分散己从增加药物的溶解性能，提高生物利用度进入到缓（控）释和靶位释药研究。人们采用水溶性聚合物、脂溶性材料、脂质材料等为载体制备固体分散体，成为缓释和控释制剂，大大扩展了固体分散技术的应用范围。固体分散体作为中间剂型，可以根据需要制成各种不同的制剂，为药物的剂型改造提供了新的途经。因此，该项技术日益受到研究者和新药开发者的重视。本文将就固体分散体的原理、分类、特点、载体种类、制备方法和应用作一简略介绍。 １固体分散体增加药物溶出的机制［２］ 口服固体制剂进入体内后，均需经过溶出过程，才能透过生物膜被机体吸收。难溶性药物由于其溶出速度受溶解度的限制，影响了药物吸收，因此作用缓慢，生物利用度较低。根据Noyes－Whitney溶出速度方程，dc／dt＝Ｋ·Ｓ·Ｃ（dc／dt为药物溶出速度，Ｓ为药物表面积，Ｃ为溶解度），溶出速度随表面积的增加而增加。因此，提高药物的分散度，减小药物粒度，使比表面积增加，则可以加快药物的溶出速度，提高生物利用度。固体分散技术正是通过适当的方法，将药物形成分子、胶体或超细状态的高分散体，而载体又为水溶性物质，从而改善了药物的溶解性能，加快溶出速度。 2 固体分散体分类 固体分散体按药剂学释药性能分为速释型固体分散体，缓（控）型固体分散体和靶向释药型固体分散体。 2.1 速释型固体分散体。 速释型固体分散体就是利用强亲水性载体制备的固体分散体系，这种类型的固体分散物在固体分散体研究中占绝大比重。 对于难溶性药物而言。利用水溶性或体制备的固体分散物，不仅可以保持药物的高度分散状态，而且对药物具有良好的润湿性。这在提高药物溶解度，加快药物溶出速度，从而提高药物的生物利用度方面具有重要的意义，例如西南制药三厂用溶融法，以PEG6000为载体，制成灰黄霉素滴九，结果表明，别成分散物口服2h内几乎完全吸收，而微粉片30-80h 内方吸收44.3％，药物-载体比1：10-1：5的灰黄霉素分散物在人体内的吸收量比微粉片高1倍多。

固体分散体的载体材料及应用

在固体分散体中，药物的溶出速度很大程度取决于载体的性质与制备工艺。对载体的要求是：水溶性、生理隋性、无毒；不与药物发生化学反应，不影响主药的化学稳定性；容易使药物呈最佳分散状态；来源容易，成本低廉。目前，在固体分散技术中，最常用的载体有水溶性、难溶性、肠溶性及其它几部分。1．水溶性载体材料制备速释型固体分散体多选用水溶性载体，常用的有：聚乙二醇(PEG)，聚乙烯聚吡咯烷酮(PVP)，泊洛沙姆188(pluronic F68)，有机酸类、糖类和醇类等。以PEG 为载体的固体分散体多采用熔融法制备，首先将PEG 加热融化，再将药物溶解于其中，搅拌均匀后将熔融物快速冷却即得。serajuddin等用熔融法，先将PEG在高于熔点2℃左右熔化，再熔解药物于其中，在室温下将含药载体溶液灌入硬明胶胶囊使其固化，在人工胃液中，该胶囊外壳首先溶解，内容物保持固体状态，并依溶蚀原理缓慢溶解。固体表面的药物溶解后形成油性层，延缓药物的进一步溶出，具有缓释作用，一般情况下，药物的溶出速度主要依PEG分子量变化而改变，随着PEG分子量的增大，药物的溶出速度呈逐渐下降的趋势。最近有文献报道用B-环糊精(B-CD)衍生物可作为固体分散体的载体，其中2-羟丙基B-CD (2HP-B-CD)极易溶于水(750g／L)，且具有良好的生物安全性。Nagarsenker等分别用2HP-B-CD 和B-CD 为载体制备了酮咯酸固体分散体制剂，体外实验结果显示，2HP-B-CD提高酮咯酸释放度的作用明显大于B-CD。Kirnura等分别以2HP-B-CD 和PVP为载体制备了甲苯磺丁脲固体分散体，体外结果显示，以2HP-B-CD 为载体制备的固体分散体的释放明显快于以PVP为载体的固体分散体，其体内(beagle dogs)实验与体外实验相吻合，在吸收速度与降糖作用方面均有明显提高。Yan等人以熔融法制备了硝苯地平一PEG 600(1：6，w／w) 崮体分散体，然后用高粘度HPMC (Methocel kl5m)和低粘度HPMC (Methocel kl00)为缓释骨架材料制备多层片，外层高粘度HPMC与药物之比为1：2(w／w)；内层低粘度HPMC与药物之比也为1：2 (w／w)，内外层重量之比为7：3，混合后压制成片。该片体外释放机理为溶蚀与扩散共同作用，体外释放同体内累积吸收有较好的相关性(Y =0．8635) ，动物试验(beagle dogs)结果显示：该片与对照片(Adalat GITS 30)相比较其生物利用度提高2．76倍，维持治疗血药浓度达24h。Kohri等用HPMC及其酞酸酯(hydroxg propyl methyl cellulos phthalate，HPMCP)作载体，制备了驱虫药丙硫咪唑(albendazole)的固体分散体，溶出速度明显加快，用其制备的颗粒剂，给兔口服后，其生物利用度比其物理混合物大3倍多。2．难溶性载体难溶性载体是制备缓释型固体分散体的常用材料，包括乙基纤维素(EC)和EudragitE、RL、P．S 等及脂质类材料。EC 固体分散体常采用溶剂蒸发法制备，将药物与EC溶解或分散于乙醇等有机溶剂中，将溶剂蒸发除去后干燥即得。Najib等用此法制备了磺胺嘧啶的EC 固体分散体，体外溶出试验表明，这种固体分散体中药物按零级动力学释放。Khanfar等报道用EudrgitRs作阻滞剂，十二烷基硫酸钠(SLS)作释药调节剂制备了缓释吲哚美辛的固体分散体。Chen 等用Eudragit RL作载体，乙醇溶剂蒸发法制备米索前列醇缓释颗粒型固体分散体，然后用该颗粒压制成片，体外实验显示其具有明显的缓释作用，同时也较大地提高了米索前列醇的稳定性。3．肠溶性载体肠溶性载体一般选用醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)、聚丙烯树脂(Eudragit L、Eudragit S)等。Hasegawa等最早以HPMEP等肠溶材料为载体制备了硝苯啶固体分散体。高桥保志等又用喷雾干燥法制备了双异丙吡胺与几种肠溶材料的固体分散物，其中药物-EC-HPLCP (1：1：2)的固体分散体，具有较好缓释效果。刘善奎等用II号丙烯酸树脂作载体，加入聚乙二醇(PEG)作致孔剂，制备了盐酸尼卡地平的肠溶固体分散体，达到了肠溶缓释作用，在PH6．8缓冲液中，10h溶出度为48．36％。4．其它：Abd-Ei-Baryt蝴等在对酮基布洛芬固体分散体的研究中发现，B-cyclodex-trill， B-CD和乳糖也可作为固体分散体的载体材料，以提高药物的溶出度。近年来，合成交分子材料卡波姆(Carbomer)，因其可在水中迅速溶张而并不溶解，被越来越多地用于生物粘附和缓控释骨架材料。Ozeki f201等用多种不同交联度的卡波姆分

实验十+固体分散体的制备验证

实验十固体分散体的制备与验证 一、实验目的 １．掌握共沉淀法制备固体分散体的制备工艺。 ２．初步掌握固体分散体形成的验证方法。 二、基本概念及实验原理 固体分散体（solid dispersion）系指药物以分子、无定型或微晶等状态均匀分散在固态载体物质中所形成的分散体系。固体分散体的主要特点是利用不同性质的载体使药物高度分散以达到不同要求的用药目的：提高难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度；或控制药物在小肠释放等。固体分散体作为中间产物，可以根据需要进一步制成胶囊剂、片剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等。 固体分散体所用载体材料可分为水溶性载体材料、难溶性载体材料、肠溶性载体材料三大类。载体材料在使用时可根据制备目的选择单一载体或混合载体。若以增加难溶性药物的溶解度和溶出速率为目的时，一般可选择水溶性载体材料，如聚乙二醇类，聚维酮类等。 固体分散体的类型有：固体溶液、简单低共溶混合物、共沉淀物。固体分散体制备方法主要有熔融法、溶剂法、溶剂熔融法等。固体分散体中药物分散状态可呈现分子状态、无定形态、胶体状态、微晶状态。物相的鉴别方法有溶解度及溶出速率法、热分析法、粉末X射线衍射法、红外光谱法、紫外光谱法等，必要时可同时采用几种方法进行鉴别。 固体分散体的速释原理是药物分散状态，即药物所形成的高能态可增加药物溶出度，同时载体材料对药物的溶出具有促进作用。 三、实验内容与操作 1.黄芩苷-PVP共沉淀物的制备 1.处方 黄芩苷 0.5g PVPk-30 4.0g 2.操作 （1）黄芩苷-PVP共沉淀物的制备称取黄芩苷0.5g，PVPk-30 4.0g，置蒸发皿内，加入无水乙醇10ml，在60-70℃水浴上加热溶解，在搅拌下快速蒸去溶剂，取下蒸发皿，置氯化钙干燥器内干燥、粉碎，即得。

固体分散体题目及答案

固体分散体、微囊 练习题: 一、名词解释 1.固体分散体:就是指药物以分子、胶态、微晶或无定形状态,分散在一种载体物质中所形成得药物-载体得固体分散体系、 2.包合物:就是一种分子被包藏在另一种分子得空穴结构内形成得超微粒分散物。 3.微囊:就是利用天然或合成得高分子材料(囊材)作为囊膜,将固体或液体药物(囊心物)包裹而成微型胶囊。 二、选择题 (一)单项选择题 1。以下应用固体分散技术得剂型就是D A.散剂Ｂ。胶囊剂 C.微丸 D、滴丸 E。贴片 2。下列有关环糊精叙述中,错误得就是Ａ A。环糊精就是由环糊精葡萄糖转位酶作用于淀粉后形成得产物 B就是水溶性、还原性白色结晶性粉末 C。就是由6-10个葡萄糖分子结合而成得环状低聚糖化合物 Ｄ。结构为中空圆筒型 E.其中以β—环糊精溶解度最小 3.以下利用亲水胶体得盐析作用制备微囊得方法就是A A.单凝聚法 B.复凝聚法 C。溶剂-非溶剂法 D。界面缩聚法 E。喷雾干燥法 4.用β－环糊精包藏挥发油后制成得固体粉末为B A。固体分散体Ｂ。包合物Ｃ.脂质体 D、微球Ｅ。物理混合物 ５.包合物制备中,β-环糊精比α-环糊精或γ-环糊精更为常用得原因就是B A。水中溶解度最大 B.水中溶解度最小 C.形成得空洞最大 D.分子量最小Ｅ。包容性最大6、固体分散体中药物溶出速率快慢顺序正确得就是D Ａ。无定型>微晶态＞分子状态 B。分子状态＞微晶态＞无定形 C、微晶态〉分子状态〉无定形 D、分子状态〉无定形>微晶态 Ｅ.微晶态〉无定形〉分子状态 7、下列哪种材料制备得固体分散体具有缓释作用C Ａ、PＥＧ B.PVP C.EC D.胆酸 E、泊洛沙姆18８ ８.固体分散体存在得主要问题就是A A。久贮不够稳定 B。药物高度分散 C.药物得难溶性得不到改善 Ｄ。不能提高药物得生物利用度E。刺激性增大 9.β-环糊精结构中得葡萄糖分子数就是C Ａ.5个 B。６个C。 7个 D、 8个Ｅ、 9个 10、制备固体分散体,若药物溶解于熔融得载体中呈分子状态分散者则为Ｂ Ａ.低共熔混合物Ｂ、固态溶液Ｃ、玻璃溶液 D.共沉淀物 E.无定形物11. 以下属于可生物降解得合成高分子材料为Ａ Ａ。聚乳酸 B.阿拉伯胶 C、聚乙烯醇 D。甲基纤维素 E。聚酰胺 1２、单凝聚法制备微囊时,加入硫酸钠水溶液得作用就是A A。凝聚剂 B、稳定剂Ｃ。阻滞剂D、增塑剂 E。稀释剂 13.以下有关微囊得叙述中,错误得就是Ｅ

药剂学-第16-18、20章制剂新技术

第16-18、20章制剂新技术 一、概念与名词解释 1．固体分散体： 2．包合物： 3．纳米乳： 4．微囊： 5．微球： 6．脂质体： 7．β-环糊精： 二、判断题(正确的填A，错误的填B) 1．药物在固态溶液中是以分子状态分散的。( ) 2．固体分散体的共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的。( ) 3．在固体分散体的简单低共熔混合物中药物仅以较细微的晶体形式分散于载体 材料中。( ) 4．固体分散体都可以促进药物溶出。( ) 5．固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种固态载体材料中所形成的分散体系。( ) 6．固体分散体采用肠溶性载体，目的是增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。( ) 7．固体分散体利用载体材料的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化。( ) 8．固体分散体能使液态药物粉末化。( ) 9．固体分散体可掩盖药物的不良嗅味和刺激性。( ) 10．难溶性药物与PEG 6000形成固体分散体后，药物的溶出加快。( ) 11．某些载体材料有抑晶性，使药物以无定型状态分散于其中，可得共沉淀物。( ) 12．药物为水溶性时，采用乙基纤维素为载体材料制备固体分散体，可使药物的溶 出加快。( ) 13．固体分散体的水溶性载体材料有PEG、PVP、表面活性剂类、聚丙烯酸树脂类等。( ) 14．药物采用疏水性载体材料时，制成的固体分散体具缓释作用。( ) 15．因为乙基纤维素不溶于水，所以不能用其制备固体分散体。( ) 16．共沉淀物也称共蒸发物，是由药物与载体材料两者以一定比例所形成的非结晶性无定形物。( ) 17．β—CD的水溶性较低，但引入羟丙基等基团可以破坏其分子内氢键的形成，提高水溶性。( ) 18．包合过程是化学反应。( ) 19．在β-CD的空穴内，非极性客分子更容易与疏水性空穴相互作用，因此疏水性药物、非解离型药物易被包合。( ) 20．包合物系指一种分子被全部和部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊的络合物。( ) 21．包合物具有缓释作用，故不能提高生物利用度。( ) 22．环糊精是由6—12个D-葡萄糖分子以l，4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物。( ) 23．聚合物胶束是由合成的两亲性嵌段共聚物在水中自组装形成的一种热力学稳定的胶体溶液。( ) 24．纳米乳不可能自发(经轻度振摇)形成。( ) 25．纳米乳及亚微乳经过长时间热压灭菌或两次灭菌均不会分层。( )

固体分散技术

固体分散技术是指制备制剂时固体药物，特别是难溶性药物的分散技术。制剂中难溶性药物的释放一吸收与药物的分散状态关系极为密切，对其释放一吸收影响很大，以一般的粉碎方法制得的粗分散状态的粉末，往往生物利用度很低、这就需要通过改变剂型、处方组成和工艺过程等方法来改变药物的分散状态，或通过改变用药途径来达到提高药物生物利用度的目的。 固体分散体技术 - 作用及特点 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率 难溶性药物制成固体分散体后，药物以分子、胶体、无定型或微晶状态分散在载体中，比表面积增加，溶出速度加快。如：以PEG 20000为载体制备的阿司匹林-PEG 20000（1：9）固体分散体，其药物溶出速度显著高于原料药及物理混合物尼莫地平与聚乙二醇类经加热熔融形成简单低共熔物，实验表明，尼莫地平-PEG固体分散体可提高尼莫地平的体外溶出度。延缓释药速度 近年来，固体分散体技术又被应用于缓释制剂的产品开发中，通过选用适宜的载体材料（不溶性聚合物、肠溶性材料、脂质材料等）和适宜的药物与载体材料、孔道剂的配比，来获得释药速度理想的缓释固体分散物。如：以肠溶性材料为载体、用溶剂法制备的硝苯吡啶固体分散体就具有较好的缓释作用。又如：以水不溶性聚合物EC为载体，用溶剂法制备的酮洛芬级释固体分散体，其体外释放行为均符合Higuchi方程。 提高难溶性药物的生物利用度 难溶性药物因不易被机体吸收，在临床应用上受到了一定限制。采用固体分散体技术，可使之达到高度分散均相状态，从而保证所制成的制剂的吸收与利用。实验表明，以 PEG 4000 -葡萄糖（1：1）为联合载体与异丁基哌嗪力复霉素（2：1）制成的固体分散体，其体外溶出效率好，生物利用度高。以PEG 6000为载体、用熔融法制备的无环鸟苷固体分散体，也同样具有较好的生物利用度。 提高药物的稳定性 固体分散体技术 不稳定药物制成固体分散体，其稳定性增加，制剂的质量易于控制，并可降低成本。孙淑英等用熔融法或溶剂法将硝苯地平（NEP）与PEG固体先制成固体分散物，再与亲水性高分子材料HPMC等制成缓释片剂。释放度与稳定性实验表明，该缓释片不仅能达到缓释目的，而且具有良好的稳定性。

固体分散体题目及答案

练习题： 一、名词解释 1．固体分散体 ：是指药物以分子、胶态、微晶或无定形状态，分散在一种载体物质中所形成的药物 - 载体的固体分散体系。 2．包合物 ：是一种分子被包藏在另一种分子的空穴结构内形成的超微粒分散物。 3．微囊：是利用天然或合成的高分子材料（囊材）作为囊膜，将固体或液体药物（囊心物）包裹而 成微型胶囊。 二、选择题 （一）单项选择题 1．以下应用固体分散技术的剂型是 D A. 散剂 B. 胶囊剂 C. 微丸 D. 滴丸 E. 贴片 2．下列有关环糊精叙述中，错误的是 A A. 环糊精是由环糊精葡萄糖转位酶作用于淀粉后形成的产物 B 是水溶性、还原性白色结晶性粉末 C. 是由 6-10 个葡萄糖分子结合而成的环状低聚糖化合物 D. 结构为中空圆筒型 E. 其中以 β- 环糊精溶解度最小 3．以下利用亲水胶体的盐析作用制备微囊的方法是 A A. 单凝聚法 B. 复凝聚法 C. 溶剂 - 非溶剂法 D. 界面缩聚法 E. 喷雾干燥法 4 ?用β-环糊精包藏挥发油后制成的固体粉末为 B A. 固体分散体 B. 包合物 C. 脂质体 D. 微球 E. 物理混合物 5?包合物制备中，β-环糊精比α-环糊精或Y -环糊精更为常用的原因是 B A. 水中溶解度最大 B. 水中溶解度最小 C. 形成的空洞最大 D. 分子量最小 E. 包容性最大 6 ?固体分散体中药物溶出速率快慢顺序正确的是 D A. 无定型＞微晶态＞分子状态 B. 分子状态 ＞微晶态 ＞无定形 C. 微晶态＞分子状态＞无定形 D. 分子状态＞无定形＞微晶态 E. 微晶态＞无定形 ＞分子状态 7 ?下列哪种材料制备的固体分散体具有缓释作用 C A . PEG B ? PVP C ? EC D .胆酸 E .泊洛沙姆 188 8．固体分散体存在的主要问题是 A A. 久贮不够稳定 B. 药物高度分散 C. 药物的难溶性得不到改善 D.不能提高药物的生物利用度 E.刺激性增大 9． β - 环糊精结构中的葡萄糖分子数是 C A ．5个 B. 6 个 C. 7 个 D. 8 个 E. 9 个 10．制备固体分散体，若药物溶解于熔融的载体中呈分子状态分散者则为 B A. 低共熔混合物 B. 固态溶液 C. 玻璃溶液 D. 共沉淀物 11. 以下属于可生物降解的合成高分子材料为 A A. 聚乳酸 B. 阿拉伯胶 C. 聚乙烯醇 D. 甲基纤维素 E. 聚酰胺 12. 单凝聚法制备微囊时，加入硫酸钠水溶液的作用是 A A. 凝聚剂 B. 稳定剂 C. 阻滞剂 D. 增塑剂 E. 稀释剂 13. 以下有关微囊的叙述中，错误的是 E 固体分散体、微囊 E. 无定形物

固体分散体

第三章固体分散技术 第一节固体分散技术概述及分类 一、概述 固体分散技术是指制备制剂时固体药物，特别是难溶性药物的分散技术。制剂中难溶性药物的释放一吸收与药物的分散状态关系极为密切，对其释放碑吸收影响很大，以一般的粉碎方法制得的粗分散状态的粉末，往往生物利用度很低。这就需要通过改变剂型、处方组成和工艺过程等方法来改变药物的分散状态，或通过改变用药途径来达到提高药物生物利用度的目的。然而对于难溶性药物口服固体制剂来说，药物在制剂中的分散状态是主要影响溶出与吸收的因素·可改变这样的规律。如防冠心病的苏合香滴丸起效时间为2~3分钟.而原粉胶囊剂起效时间却长达10-20分钟。这是由于改变了组成(加人载体)和工艺之故。当然，若以滴丸的同样组成。制成粉末后装人胶囊会比滴丸有更好的效果。另外，单从改变粉碎技术(工艺)使原粉达到微粉化(几个微米)也能成倍提高溶出-吸收的速率和程度，但较加有载体者又大为逊色[1]。 二、固体分散体的常用载体 固体分散体主要作用为增加难溶性药物溶出速率。此外，也有用作缓释和肠溶产品。在上节介绍的固体分散体的药物释放类型，实际上是取决于载体的性质类型。 固体分散体载体可分为水溶性、水不溶性和肠溶性三大类。这三类载体还可分为单一载体和联合载体。实践证明，联合载体对难溶性

药物的分散作用和控释作用，常优于单一载体。 (一)水溶性载体多为水溶性高分子化合物、有机酸类，其它尚有糖类等。 （1）PEG 4 000和PEG 6000 是最常用的水溶性载体。熔点低(55-60C)毒性小。在胃肠道内易于吸收。不干扰药物的含量分析。能够显著地增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度。溶出速率一般与药物对载体的比例量有关，载体PEG用量越多。溶解速率越快.注意，药物为油类时，宜用Mr 更高的PEG类作载体，如PEG 12000或PEG 6000与PEG20000的混合物作载体。单用PEG 6000作载体则固体分散体变软，特别当温度较高时能使载体发粘。 不同相对分子量的PEG得到的固体分散体性质不同。如发现以PEG4000、PEG6000 PEG10000为载体材料，[2]采用熔融法制备了槲皮素固体分散体，发现各相对分子量的PEG均能显著提高槲皮素的溶解度，见表，槲皮素在固体分散体中的分散程度随着PEG相对分子量的增加而增大。各固体分散体中，PEG400流动性最差，难以达到理想的粉碎状态，PEG6000和PEG10000均为松脆、片状易于粉碎的固体，所以PEG6000为较好的槲皮素固体分散体材料。 槲皮素及其固体分散体和物理混合物的溶解度（25℃）/mg.L-1 （2）.PVP PVP对热的化学稳定性好。但加热到150℃变色，能浴于多种有

第十六章 配 合 物

第十六章配合物 1. 写出下列各配合物或配离子的化学式： （1）硫酸四氨合铜（II）（2）氯化二氯·—水·三氨合钴（III） （3）六氯合铂（IV）酸钾（4）四硫氰·二氨合铬（III）酸铵 （5）二氰合银（I）酸根离子（6）二羟基·四水合铝（III）离子 （7）二氯·二（甲胺）合铜（II）（8）四氰合锰（II）酸六氨合铬（III） （9）三氯·（乙烯）合铂（II）酸钾 （10）氯化μ－羟基·μ－氨基四氨合钴（III）·二（乙二胺）合钴（III） 2. 命名下列各分子或离子： （1）[Ag(NH3)2]+（2）[Fe(H2O)6]3+ （3）[CuC14]2－（4）[Pt(en)3]2+ （5）[Co(NH3)4NO2Cl] （6）[Co(NH3)5Br]SO4 （7）Na3[Co(NO2)6] （8）[Cr(NH3)6][Co(CN)6] （9）[Fe(CO)5] （10）[Co(ONO)(NH3)5]C12 H O （11）[Cl(NH3)3Co CoCl(NH3)3]2+ O H Cl Cl ∣∣ （12）[······－Cl—Cu—Cl—Cu－······]n－ ∣∣ Cl Cl 3. 在下列各配离子中，哪些符合EAN规则，哪些不符合EAN规则？ （1）[Co(NH3)5Cl]+（2）[HgCl4]2－（3）[Fe(CN)6]4－（4）[Cu(CN)2]－ （5）Mn(CO)6（6）Fe(CO)4Cl2（7）(Ph3P)Fe(CO)4（8）Cr(CO)5 4. 用EAN规则预言下列各分子或离子所形成的分子式、离子式或者化学反应方程式： （1）Cd2+的氨配合物；（2）Cr o与苯； （3）Co3+与CN－；（4）Mn与CO、NO形成配合物； （5）Re2O7与CO反应生成铼的羰基配合物; （6）1,3一丁二烯+ Fe(CO)5→ 5. 写出下列各物种的几何异构体： （1）[Pt(NH3)2NO2Cl]（平面四方）（2）[Pt(py)(NH3)BrCl]（平面四方） （3）[Cr(H2O)2(C2O4)2]－（4）[Pt(NH3)2(OH)2Cl2] 6. 试将下列配合物和配离子的结构式画出来： （1）顺式－[Pt(NH3)2Cl2] （2）顺式－[Co(en)2Cl2]+ （3）顺式－[Cr(NH3)4Cl2]+（4）反式－[Cr(NH3)4(OH)Cl]+ 7. 利用直接图示法推出下列各配合物类型的所有几何异构体与旋光异构体。（a、d、e、f为单齿配体中的配位原子，AB、CD为双齿配体中的配位原子） （1）[Ma3def]（正八面体构型）（2）[M(AB)(CD)ef]（正八面体构型） 8. 指出下列配合物中，哪些互为异构体，并写出各类异构体的名称及其特点。 （1）[Co(NH3)6][Co(NO2)6] （2）[Co(NH3)3Co(NO2)3] （3）[Pt(NH3)3(ONO2)]Cl （4）[PtCl4(en)]?2py