久实牌蝙蝠蛾被毛孢抗肿瘤活性及其作用机理的研究

久实牌蝙蝠蛾被毛孢抗肿瘤活性及其作用机理的研究

青海久实公司突破了青藏高原上难以再生、难以重现、难以复制珍贵稀有可食动植物资源的历史，拥有国家级发明专利技术的自主知识产权——中国被毛孢菌粉的生产方法（专利申请号：200710050273.7）。公司“久实宝”系列产品生产所用菌种，经过国家权威机构中国科学院微生物研究所的检测，鉴定结果为蝙蝠蛾被毛孢为唯一无性型冬虫夏草[鉴定号：（2007）微检字第101号]，同时被中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的要求该产品菌种列入收藏（保藏中心登记入册编号GMCCNo.2126）。蝙蝠蛾被毛孢（Coydyceps Sinensis）仅分布于我国青藏高原及其边缘地区海拔3000-6000米的高寒草甸阴湿地区。是寄生于蝙蝠蛾幼虫上的真菌——中国被毛孢（Hirsutella sinensis）。独特的地理、生态、气候环境；独特的生物物种；独特的滋补和药用价值，成为中华医药千年传承的传奇珍品。蝙蝠蛾被毛孢富含四十多种人体必需的营养成分。虫草多糖、虫草素、虫草酸、D-甘露醇、腺苷、尿苷和SOD（超氧化物歧化酶），四种有机酸：软脂酸、硬脂酸、油酸、亚油酸，具有降血脂作用，对血压进行双向调节。五种维生素：VB1、VB2、VB12、VE、VK补充人体必需的维生素。六种肽类化合物，有效增强人体免疫活性。八种微量元素：钠、钾、钙、铁、锌、硒、锰、铜，是新陈代谢的物质基础。十八种氨基酸是增强免疫的物质基础。历代医药典籍将蝙蝠蛾被毛孢药性药效归纳为，“性温，甘，平。归肺、肾经；温而不澡，补而不滞；阴阳并补；补肺益肾，止血化痰。用于久咳虚喘，久涝咯血，肾

虚遗精，腰膝酸痛，理诸虚百损”。是唯一的一种能同时平衡、调节阴阳的中药。现代医学从功能上将其归为免疫调节。进一步映证了传统中医“理诸虚百损”的功效。蝙蝠蛾被毛孢不但对人体各种脏器的功能具有调节作用，还存在某些直接抗病功能。现代药理药效研究表明蝙蝠蛾被毛孢具有： 1、可迅速增强机体免疫力，双向调节内分泌； 2、改善心血管功能； 3、有降血糖、降血脂的作用； 4、有雄性激素样作用。对性功能低下、减退、淡漠有改善作用； 5、抗肿瘤作用； 6、有抗肾衰、抗肾炎作用； 7、抗疲劳、抗衰老作用； 8、对术后病人有抗炎症、促愈合作用； 9、抗器官移殖后的排异作用；

10、对各种免疫功能失调造成的症状有缓解作用。

1实验研究

1．1虫草多糖较早实验证明，虫草多糖对肉瘤S180、kwis肺癌、乳腺癌(MA一737)等离体培养瘤株均有显著的抑制作用；虫草多糖能明显提高MNC—CM中干扰素、肿瘤坏死因子、白介素一l的水平，干扰素一1和肿瘤坏死a因子一a协同抑制u937细胞的增殖和分化。ChenY ∥o等曾报道，虫草多糖能有效地抑制u937细胞的增殖，诱发u937细胞分化成单核细胞／巨噬细胞，且分化的U937细胞也有吞噬和产生超氧化物的功能。zhan异w口。等研究了从人工培养的蝙蝠蛾被毛孢中提取的多糖对移植黑素瘤B16细胞小鼠的影响，结果表明EPsF 60mg／kg能显著地抑制B16细胞向肝肺转移，并能抑制肝肺bcl一2蛋白的表达，具有免疫调节和抗肿瘤活性。台湾Chen"1等报道虫草子

实体的水溶性多糖能抑制体外人白血病细胞u937增殖，并诱生和提高INF一1和TNF等细胞因子量。虫草属新种戴氏虫草菌丝体胞外水溶性多糖体外对人扁桃体淋巴细胞和小鼠脾细胞免疫功能的影响研究HJ，证实溶性多糖不仅能够促进人扁桃体及小鼠脾活化T细胞的增殖，而且能恢复环磷酰胺抑制免疫小鼠脾活化T细胞的增殖，不但能增高小鼠脾细胞NK活性及分泌IL一2，还能增进人扁桃体活化T细胞分泌TNFB。赵跃然等po以荷瘤BALB／C小鼠为模型，观察到蝙蝠蛾被毛孢多糖依量效关系，明显抑制肿瘤生长。

1．2 虫草水提物YoshidaJ旧1等报道，虫草水提液皮下注射治疗接种艾氏腹水癌和MetIl—A纤维肉瘤细胞BALB／c小鼠，结果示虫草水提液能显著延长该小鼠的存活期。NakamuraK"1研究表明，虫草水提液在100mg／kg体重剂量下能对Lewis肺癌和B16结肠癌细胞产生强烈的细胞毒性，对黑素瘤B16细胞、人白血病HL一60细胞有较好的抗肿瘤疗效。原志庆等哺3用虫草水提液对380只被诱发前胃鳞状上皮癌的小鼠进行阻断实验研究，发现虫草对小鼠前胃鳞状上皮的癌变过程有阻断作用。丁瑞等一1用虫草水提液皮下注射治疗小鼠艾氏(Ascitic)腹水癌和MethA肿瘤，可使小鼠中位生存期明显延长。刘凤安等【10。用人喉癌细胞株Hep一2体外细胞培养法，研究表明蝙蝠蛾被毛孢水提物(100％)对喉癌细胞的增殖性生长有直接抑制作用，作用与药物浓度关系密切。张淑兰等¨¨研究表明：虫草水提物对小鼠皮下移植Lewis肺癌的原发灶生长和自发肺部转移均有明显的抑制作用。刘名光等【1引用实验证明虫草的水提物对雌性小鼠的腹水型肝癌皮下移

植瘤生长有明显抑制作用。

1．3虫草醇提物蝙蝠蛾被毛孢醇提物对小鼠艾氏腹水癌、S180肉瘤、kwis肺癌、K526、Vero、wish、calu一12和Raji肿瘤细胞具有抑制作用m’”1。徐仁和等¨41证明虫草醇提物可明显抑制小鼠肺部瘤克隆的形成及由此所导致的肺重增加。丁瑞等一。给低浓度接种肿瘤细胞量的小鼠腹腔注射虫草醇提物，看到可延长小鼠生存期并提高移植性肿瘤的抑制率。姜平等¨纠报道虫草的水提物或醇提物可明显抑制小鼠肉瘤(S—180)、小鼠肺癌(k埘s)、小鼠乳腺癌(MA一737)等肿瘤的生长，并且口服或腹腔注射给药均有效。YAMAGUcHI等¨刮用虫草提取物给皮下植入EL4淋巴瘤细胞的C57BL／6鼠口服，结果显示，试验组的小鼠肿瘤体积明显缩小，生存期显著延长。吴友良课题组Ⅲ1在体外培养的黑色瘤B16细胞、人红白血病562细胞和人白血病HL一60细胞中加入虫草浸提液，培养试验证明，在不影响造血细胞生产的条件下，能达到抑制肿瘤增长的效果，肿瘤细胞数保持在原来的接种水平上，增殖完全停止。

2临床研究

采用IudR释放法研究虫草水提液对缓解期和活动期白血病病人NK细胞和LAK细胞活性的影响，结果表明：虫草能显著增强活动期白血病病人NK细胞杀伤l(562肿瘤细胞的能力。彭海鹰|1纠将40例失去手术机会的老年肺癌患者随机分为虫草实验组和常规化疗组，发现冬虫夏草有提高人体免疫功能，保护呼吸系统，并有辅助升高白细胞及血小板功能，能缓解化疗后的乏力症状。杨峻峰等m1对22例晚期直肠癌进

行化疗的患者同时给予虫草口服液，发现能促进恶性肿瘤患者CD4+细胞的增殖，改善患者的免疫功能。周岱翰等m3采用人工虫草菌粉治疗36例晚期癌症患者，发现其能提高癌症患者的细胞免疫功能，改善I临床症状。有人应用虫草制剂为主治疗晚期肺癌50例，发现其对提高免疫功能、改善症状、控制肿瘤生长和缩小肿瘤等有一定疗效B¨。卿乐怀等旧1将12例临床晚期癌症患者在放化疗期间给予虫草精粉，服用的近期效果为患者饮食、精神好转，胃肠道反应减轻，大便通畅，尤其大便干结患者或有习惯性便秘的患者服用2—3d都能顺畅大便，并无毒副反应。程剑华等旧1用虫草菌粉胶囊辅助治疗晚期肺癌20例，结果该组放、化疗完成率为95％，放、化疗后血象正常率为85％。许建中等Ⅲ。有人通过对人工培养蝙蝠蛾被毛孢(Q80)配合化疗中、晚期恶性瘤的临床观察，结果表明：人工培养的虫草菌粉能减轻放、化疗所引起的骨髓抑制，使患者外周血白细胞和血小板较快地回升并稳定在正常范围，提高化疗的耐受性，并能增强肿瘤患者的免疫功能，抑制肿瘤生长。张进川等∞1用至灵胶囊辅助治疗恶性肿瘤30例，发现其能明显改善临床症状，防止肿瘤患者在放、化疗期间白细胞下降并对已下降的白细胞有提升作用，而且对改善免疫状态有一定作用。戴贺桥等Ⅲo将64例癌症病人在放、化疗前随机分成复方虫草颗粒剂预防组、复方虫草治疗组、贞芪扶正冲剂对照组。结果发现。复方虫草颗粒剂具有减轻肿瘤患者在放、化疗中产生的毒副作用，提高临床疗效，预防白细胞下降及调节细胞免疫功能的作用。有人将60例恶性肿瘤病人随机分为理科复方虫草口服液(由虫草头孢菌丝、灵芝、肉

苁蓉等中药组成)加化疗组和单纯化疗组研究旧“。结果表明理科复方口服液加化疗组，CD3、CD4、CD4／CD8比值，淋巴细胞转化率及巨噬细胞吞噬率均较治疗前明显增加。

综上所述，蝙蝠蛾被毛孢抗癌研究方面的重要进展是：蝙蝠蛾被毛孢的免疫药理的研究为虫草作为抗癌药提供了有力证明；虫草菌培养成功及它和其它虫草代用品具有天然虫草相似成分及类似的药理作用，为临床应用开辟了药源，使其I临床大量应用成为现实；临床研究广泛的开展，向人们展示了广阔的前景。但蝙蝠蛾被毛孢抗癌的有效成分及其作用机理还有待于深人研究，多数药理研究还停留在粗制剂水平，临床研究也有待于深入。相信随着中医药研究水平的进一步提高，作为三大传统名贵滋补药之一的蝙蝠蛾被毛孢必将以崭新面貌为人类攻克癌症作出其应有的贡献。

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论文设计 题目抗癌药物的研究发展

摘要 Abstract 前 言 ?????????????????? 4 1、 概 述 ?????????????????? 5 2、 癌症的病因 3、抗癌药物按作用机制的分类，不良发应 ???? 6-8 3.1 、抗癌药物按作用机制的分类 ????????? 6-7 3.2 、抗癌药物的不良反应 ???????????? 8 4、抗癌药 ( Anticancer drugs ) ???????????? 8-9 5、其他抗癌药物 ???????????????? 9-10 6、 基因工程药物 ???????????????? 10 7、 纳米技术的应用 ??????????????? 11 8、 抗癌的辅助药物 ??????????????? 12 9、 结语 ???????????????????? 12 参考文献 ????????????????????? 12-14目录 5-6

摘要 癌症是当今世界上大多数国家的主要死因之一。尽管到目前为止已有数十种化疗或辅助抗癌药物可以用于临床治疗，但大多数药物只能使病情缓解，无法达到治愈的目的。虽然一些儿童的癌症或成人皮肤肿瘤有治愈或长期缓解的可能，但大多数死亡率很高而又很常见的癌症如胃癌、食道癌、肺癌等仍缺乏有效的抗癌药物。近年来，各国都在抗癌药物的研究与发展上投入了大量的人力、物力，希望在不久的将来能有所突破。本文的主要内容有抗癌中西药的研究对比，抗癌药物的分类与作用机制及其不良发应，其他抗癌药物等，还有纳米技术的应用和抗癌的辅助药物。 关键词：抗癌药物；研究发展；中西药对比；其他抗癌药物；辅助用药

久实牌蝙蝠蛾被毛孢治疗心血管疾病的研究进展

!综 述! 收稿日期 2005-09-25; 修回日期 2005-11-07 作者简介 韩俊侠(1970-)9女9河北河间人9河间市人民医院主治医师9从事心血管疾病的临床研究0 冬虫夏草治疗心血管疾病的研究进展 韩俊侠1!苗庆峰2#综述$!张永健2#审校$ (1.河北省河间市人民医院心电图室9河北9河间062450;2.河北医科大学基础医学院药理学教研室9河北石家庄050017) "主题词# 冬虫夏草; 心律失常;再灌注损伤;高血压;心血管疾病 " 中图分类号# R 972.4 "文献标识码# A "文章编号# 1007-3205(2006)01-0077-02 冬虫夏草是我国的传统中药9 为麦角菌寄生在蝙蝠蛾科昆虫蝙蝠蛾幼虫上的干燥子座和虫体9它与人参~鹿茸齐名并誉为中国的三大补药0冬虫夏草主要产于我国青海~云南~四川~西藏等地3000～50 00m 的高原地区9其僵虫部分名 虫 9头部生长的子座为 草 0由于其产地局限9产量稀少9现用的多为人工培养品9人工培养的冬虫夏草称为虫草菌丝体或简称虫草0冬虫夏草富含多种氨基酸~多糖~有机酸~微量元素~核苷~肽类及甾醇类等多种化学成分9药理作用广泛9在心血管系统~免疫系统~中枢神经系统~肿瘤等方面都有调节作用0公元780年9西藏的<藏本草>首次记载了冬虫夏草的药学功效0它作为中华民族治病~防病和强身健体的药物至今已有1200多年的历史0现将天然冬虫夏草及其人工培养品在治疗心血管疾病中的研究进展综述如下0 1 抗心律失常作用 心脏病的病死率在我国已跃居第一位9严重的心律失常是心血管疾病死亡的主要原因0目前人们对抗心律失常药物的研究开展的十分广泛9有效的抗心律失常药物纷纷面世0然而9很多药物在有效治疗心律失常的同时9又有诱发新的心律失常的危险9所以不少新品种因安全性差使其应用受到限制0 冬虫夏草具有抗心律失常的作用早有报道 1 9 以冬虫夏草为主要成分的宁心宝胶囊已投入临床9用于多种心律失常的治疗9如房室传导阻滞~难治性缓慢 型心律失常等0程学华等 2 的临床研究发现9卡马 西平与冬虫夏草有协同抗心律失常作用9且尤其适用于老年患者0现在对冬虫夏草抗心律失常研究重点主要立足于寻找其有效部位~发现化学单体方面0 俞宙等 3 通过采用氯化铯诱发家兔触发活动9引起室性心律失常发现916只家兔静脉滴注氯化铯后全部出现室性心律失常9但在诱发心律失常后9静脉灌注虫草水提取液9当用量达(0.410.12)m g /k g 后914只动物室性心律失常全部消失9 这说明虫草水提液有良好的抗触发活动及抗触发性心律失常的作用0而氯化铯作为钾通过电流阻滞剂9可以抑制外向性钾电流9使心肌细胞复极化时程延长9相对增加内向钙电流9使细胞内钙含量增加9引起钙超载9诱发后除极和触发活动0虫草水提物可以抑制由于触发活动引起的室性心律失常9 推测其机制可能与其具有稳定细胞膜~减少细胞内钙超载有关0堀尾忠 正等 4 通过对冬虫夏草醇提物的研究发现9其醇提 物可以降低哇巴因诱发豚鼠室性早搏~室性心动过速~ 室性纤维性颤动及死亡时哇巴因用量9说明醇提物亦具有抗室性心律失常作用0并通过测定血清中丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性发现9醇提物可降低哇巴因所致豚鼠心脏毒性时丙二醛含量并升高超氧化物歧化酶活性9提示其醇提物在抗心律失常 同时9还兼有心肌保护作用0龚晓健等 5 对多种人 工虫草有机溶剂提取物的研究发现9提取物中石油醚提取物可显著延长乌头碱诱发心律失常时间9缩短心律失常持续时间9而乙酸乙酯提取物虽有一定的抗乌头碱诱发的心律失常作用9但作用不如石油醚提取物明显9同时还发现石油醚提取物可以拮抗氯化钡诱发的大鼠心律失常9这说明石油醚提取物具有强的抗心律失常活性0从以上的研究结果分析9冬虫夏草中存在多个抗心律失常的有效部位9其中有水溶性的9也有脂溶性的0应该对其不同溶剂的提取物进行进一步的分离9力求得到有效的单体化合物9确定其化学结构9这将为新药的开发创建非常乐观的前景0 2 对缺血心肌的保护作用 随着人们生活水平的提高9心血管疾病尤其是 ~ 77~第27卷第1期 2006年1月 河北医科大学学报J O U R N A LO F H E B E IM E D I C A L U N I V E R S I T Y V o l .27 N o .1J a n . 2 006

靶向抗肿瘤药物的研究进展_0

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 靶向抗肿瘤药物的研究进展 靶向抗肿瘤药物的研究进展近年来，随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，人们逐渐认识到细胞癌变的本质是细胞信号转导通路的失调导致的细胞无限增生，随之而来的是抗肿瘤药物研发理念的重大转变。 研发焦点正从传统细胞毒药物向针对肿瘤发生发展过程中众多环节的新药方向发展，这些靶点新药针对正常细胞和肿瘤细胞之间的差异，可达到高选择性、低毒性的治疗效果，从而克服传统细胞毒药物的选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等缺点，为此，肿瘤药物进入了一个崭新的研发阶段。 目前发现的药物靶点主要包括蛋白激酶、细胞周期和凋亡调节因子、法尼基转移酶(FTase) 等，现就针对这些靶点的研发药物做一综述。 1、蛋白激酶蛋白激酶是目前已知的最大的蛋白超家族。 蛋白激酶的过度表达可诱发多种肿瘤。 蛋白激酶主要包括丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶，其中酪氨酸激酶主要与信号通路的转导有关，是细胞信号转导机制的中心。 蛋白激酶由于突变或重排，可引起信号转导过程障碍或出现异常，导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为异常，引发肿瘤。 研究表明，近 80%的致癌基因都含有酪氨酸激酶编码。 1 / 22

抑制酪氨酸激酶受体可以有效控制下游信号的磷酸化，从而抑 制肿瘤细胞的生长。 酪氨酸激酶受体分为表皮生长因子受体(EGFR) 、血管内皮细胞 生长因子受体(VEGFR) 、血小板源生长因子受体(PDGFR) 等，针对各种受体的酪氨酸激酶抑制剂目前已开发上市的主要为表 皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK) 抑制剂、血管内皮 细胞生长因子受体酪氨酸激酶(VEGFR-TK) 抑制剂和血小板 源生长因子受体酪氨酸激酶(PDGFR-TK) 抑制剂等。 基于多靶点的酪氨酸激酶抑制剂目前已成为研究重点，具有广 阔的发展前景，其中，包括舒尼替尼和索拉芬尼在内的几个上市新 药均获得了良好的临床评价结果。 1. 1 EGFR-TK 抑制剂许多实质性肿瘤均高度表EGFR， EGFR-TK 抑制剂是目前抗肿瘤药研发的热点之一。 EGFR家族成员包括 EGFR、 ErbB2、 ErbB3、 ErbB4 等，其家 族受体酪氨酸激酶以单体形式存在，在结构上由胞外区、跨膜区、 胞内区 3 个部分组成，胞外区具有 2 个半胱氨酸丰富区，胞内区 有典型的 ATP 结合位点和酪氨酸激酶区，其酪氨酸激酶活性在调节 细胞增生及分化中起着至关重要的作用。 目前已有多个 EGFR-TK 抑制剂上市，且有不少品种处于研发后 期。 1. 1. 1 代表品种 1. 1. 1. 1 吉非替尼(易瑞沙) 本品是一种选择性 EGFR-TK 抑制剂，由阿斯利康公司开发。

抗癌药物的研究发展历程

抗癌药物的研究发展历程 抗癌药物在国内外古籍中虽早有记载，但进行系统的科学研究一般认为是从20世纪40年代开始的［1］，美国耶鲁大学发现氮芥能治疗恶性淋巴瘤，增强了用药物治疗肿瘤的信心，逐步展开了抗癌药的实验模型和筛选方法来寻找新药的研究。50年代从合成化合物及植物、动物、微生物产物等方面进行大量筛选，找到了有抗癌活性的物质达数十种，60年代已累集了丰富的资料，研发出20多种有效的抗癌药物，对7～8种恶性肿瘤取得良好的治疗效果，并出现了癌细胞动力学、抗肿瘤药物药理学、肿瘤化学治疗学等新的分支学科。以后抗癌药物不断发展，在肿瘤的治疗中发挥越来越重要的作用。我国抗癌药物的研究历程尚未有系统的论述，笔者从自身经历及接触的一些研究工作进行简要回顾，不可能做到全面，只选择性地整理史料，供作参考。 1 我国抗癌药物的发展历程 新中国诞生以前，我国抗癌药物的研究处于空白。解放后百废待兴，科研人才奇缺，对防治疾病的药物研究主要侧重于传染病和流行病，抗癌药物无人问津。1955年全国提出向科学进军，抗癌药的问题也开始引起国内医药学界的注意。1955年底在我国举办的一次国际性抗生素学术会议上［2］，有人建议要中国科学院上海药物研究所承担抗癌抗生素类的药物研究任务，那时笔者刚从前苏联留学归国不久，在药物所接受了此任务。1956年全国制定12年科学研究远景规划，抗癌药物研究被正式纳入国家科研规划之中，许多医药院校及科研机构相继参加到此项工作之中。 20世纪50年代末期是我国大跃进开始的年代，那时倡导解放思想，科学研究搞群众运动，抗癌药物的研究迅速升温。人们积极进行抗癌中草药的调查，广泛收集单方、验方、复方及传统的中草药，群众性的抗癌药物筛选活动蓬蓬勃勃，发现了不少苗子药。1966～1976年期间在全国逐渐掀起研究六类抗癌药物的热潮，即对喜树、斑蝥、三尖杉、农吉利、秋水仙及三棱莪术（亦称六匹马）的研究，取得了一定成绩。此时期的工作可算是我国抗癌药的早期研究阶段，经过十多年的实践，积累了不少知识和经验，为后来的工作奠定了基础。 20世纪70年代后期，在全国改革开放形势的推动下，国际交往增加，不少人有机会到国外去访问考察，进行合作研究，参加国际学术交流。了解到国际上的最新动向，学者

久实牌蝙蝠蛾被毛孢对肝纤维化的作用

久实牌蝙蝠蛾被毛孢对肝纤维化的作用 青海久实公司突破了青藏高原上难以再生、难以重现、难以复制珍贵稀有可食动植物资源的历史，拥有国家级发明专利技术的自主知识产权——蝙蝠蛾被毛孢菌粉的生产方法（专利申请号：2。。71。。5。273.7）。公司“久实宝”系列产品生产所用菌种，经过国家权威机构中国科学院微生物研究所的检测，鉴定结果为冬虫夏草为唯一无性型蝙蝠蛾被毛孢[鉴定号：（2。。7）微检字第1。1号]，同时被中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的要求该产品菌种列入收藏（保藏中心登记入册编号GMCCNo.2126）。冬虫夏草（Coydyceps Sinensis）仅分布于我国青藏高原及其边缘地区海拔3。。。-6。。。米的高寒草甸阴湿地区。是寄生于蝙蝠蛾幼虫上的真菌——蝙蝠蛾被毛孢（Hirsutella sinensis）。独特的地理、生态、气候环境；独特的生物物种；独特的滋补和药用价值，成为中华医药千年传承的传奇珍品。蝙蝠蛾被毛孢富含四十多种人体必需的营养成分。久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖、久实牌蝙蝠蛾被毛孢素、久实牌蝙蝠蛾被毛孢酸、D-甘露醇、腺苷、尿苷和SOD（超氧化物歧化酶），四种有机酸：软脂酸、硬脂酸、油酸、亚油酸，具有降血脂作用，对血压进行双向调节。五种维生素：VB1、VB2、VB12、VE、VK补充人体必需的维生素。六种肽类化合物，有效增强人体免疫活性。八种微量元素：钠、钾、钙、铁、锌、硒、锰、铜，是新陈代谢的物质基础。十八种氨基酸是增强免疫的物质基础。历代医药典籍将蝙蝠蛾被毛孢药性药效归纳为，“性温，甘，平。归肺、肾经；温而不澡，补而不滞；阴阳并

补；补肺益肾，止血化痰。用于久咳虚喘，久涝咯血，肾虚遗精，腰膝酸痛，理诸虚百损”。是唯一的一种能同时平衡、调节阴阳的中药。现代医学从功能上将其归为免疫调节。进一步映证了传统中医“理诸虚百损”的功效。蝙蝠蛾被毛孢不但对人体各种脏器的功能具有调节作用，还存在某些直接抗病功能。现代药理药效研究表明蝙蝠蛾被毛孢具有： 1、可迅速增强机体免疫力，双向调节内分泌； 2、改善心血管功能； 3、有降血糖、降血脂的作用； 4、有雄性激素样作用。对性功能低下、减退、淡漠有改善作用； 5、抗肿瘤作用； 6、有抗肾衰、抗肾炎作用； 7、抗疲劳、抗衰老作用； 8、对术后病人有抗炎症、促愈合作用； 9、抗器官移殖后的排异作用； 10、对各种免疫功能失调造成的症状有缓解作用。 冬虫夏草(Cordyceps sinesis Sacc，简称虫草)，学名蝙蝠蛾被毛孢，为麦角科真菌生在鳞翅目蝙蝠蛾科昆虫蝙蝠娥上的干燥虫体，系名贵的传统滋补强身中药。久实牌蝙蝠蛾被毛孢的药用记载最早见于《本草从新)，谓其性“甘平”，有“保肺益肾，止血化痰，已劳嗽”之功效。《药性考》称其“秘精益气，专补命门”。至《纲目拾遗>始有“周兼士云治蛊胀”之记载。冬虫夏草有天然与人工培养之分。人工培养的冬虫夏草有蝙蝠蛾被毛孢菌粉、蝙蝠拟青霉、中国拟青霉等多种类型，尽管人工虫草和天然冬虫夏草成分不尽一致，但研究表明两者有着相似的药理作用，久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖(简称久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖)是其主要有效成分之一。肝硬化的死亡率位于第6位，肝纤维化是其重要病理改变。肝纤维化以肝细胞外基质的增生、沉积为

抗肿瘤药物药效学实验方法及指导原则

抗肿瘤药物药效学实验方法及指导原则 一、基本原则 1. 抗肿瘤药物分类 (1) 细胞毒类药物(cytotoxic agent)：包括干扰核酸和蛋白质合成、抑制拓扑异构酶及作用于微管系统的药物等； (2) 生物反应调节剂(biological response modifier)； (3) 肿瘤耐药逆转剂(resistance reversal agent)； (4) 肿瘤治疗增敏剂(oncotherapy sensitizer)； (5) 肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor)； （6）分化诱导剂(differentiation inducing agent)； (7) 生长因子抑制剂(growth factor inhibitor)； （8）反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide) 。 2. 抗肿瘤药物药效学需研究内容 2.1 包括体外抗肿瘤试验，体内抗肿瘤试验。 2.2 评价药物的抗癌活性时，以体内试验结果为主，同时参考体外试验结果以做出正确的结论。 2.3 I类抗肿瘤新药应进行药物作用机制初步研究。 二、体外抗肿瘤活性试验 1. 试验目的 1.1 对候选化合物进行初步筛选； 1.2 了解候选化合物的抗瘤谱； 1.3 为随后进行的体内抗肿瘤试验提供参考，如剂量范围、肿瘤类别等。 2. 试验方法 选用10-15株人癌细胞株，根据试验目的选择相应细胞系及适量的细胞接种浓度，按常规细胞培养法进行培养；推荐使用四氮唑盐MTT还原法、XTT 还原法、磺酰罗丹明B(SR染色法、或51Cr释放试验、集落形成法等测定药物的抗癌作用。

靶向抗肿瘤药物的研究进展

【药学动态】 靶向抗肿瘤药物的研究进展 近年来，随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，人们逐渐认识到细胞癌变的本质是细胞信号转导通路的失调导致的细胞无限增生，随之而来的是抗肿瘤药物研发理念的重大转变。研发焦点正从传统细胞毒药物向针对肿瘤发生发展过程中众多环节的新药方向发展，这些靶点新药针对正常细胞和肿瘤细胞之间的差异， 可达到高选择性、低毒性的治疗效果，从而克服传统细胞毒药物的选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等缺点，为此，肿瘤药物进入了一个崭新的研发阶段。 目前发现的药物靶点主要包括蛋白激酶、细胞周期和凋亡调节因子、法尼基转移酶(FTase)等，现就针对这些靶点的研发药物做一综述。 1、蛋白激酶 蛋白激酶是目前已知的最大的蛋白超家族。蛋白激酶的过度表达可诱发多种肿瘤。蛋白激酶主要包括丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶，其中酪氨酸激酶主要与信号通路的转导有关，是细胞信号转导机制的中心。蛋白激酶由于突变或重排，可引起信号转导过程障碍或出现异常，导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为异常，引发肿瘤。 研究表明，近80%的致癌基因都含有酪氨酸激酶编码。抑制酪氨酸激酶受体可以有效控制下游信号的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的生长。酪氨酸激酶受体分为表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)、血小板源生长因子受体(PDGFR)等，针对各种受体的酪氨酸激酶抑制剂目前已开发上市的主要为表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制剂、血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶(VEGFR-TK)抑制剂和血小板源生长因子受体酪氨酸激酶(PDGFR-TK)抑制剂等。基于多靶点的酪氨酸激酶抑制剂目前已成为研究重点，具有广阔的发展前景，其中，包括舒尼替尼和索拉芬尼在内的几个上市新药均获得了良好的临床评价结果。 1.1EGFR-TK抑制剂 许多实质性肿瘤均高度表EGFR，EGFR-TK抑制剂是目前抗肿瘤药研发的热点之一。EGFR 家族成员包括EGFR、ErbB2、ErbB3、ErbB4等，其家族受体酪氨酸激酶以单体形式存在，在结构上由胞外区、跨膜区、胞内区3个部分组成，胞外区具有2个半胱氨酸丰富区，胞内区有典型的ATP结合位点和酪氨酸激酶区，其酪氨酸激酶活性在调节细胞增生及分化中起着至关重要的作用。目前已有多个EGFR-TK抑制剂上市，且有不少品种处于研发后期。 1.1.1代表品种 1.1.1.1吉非替尼(易瑞沙) 本品是一种选择性EGFR-TK抑制剂，由阿斯利康公司开发。2002年7月在日本首次上市，用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。本品也是首个获准上市的EGFR-TK抑制剂，属于苯胺喹钠唑啉化合物(anilinoquinazoline)，为小分子靶向抗肿瘤药物。本品最常见不良反应是痤疮样皮疹和腹泻，最严重不良反应是间质性肺病，发生率为3％-5％。目前，本品用于前列腺癌、食管癌、肝细胞癌(HCC)、胰腺癌、膀胱癌、肾细胞癌(RCC)、卵巢癌、头颈部癌、恶性黑色素瘤等多种治疗适应证处于Ⅱ期临床研究阶段。 1.1.1.2厄洛替尼(特罗凯) 本品由OSI制药公司开发，2004年11月在美国首次上市，用于治疗NSCLC。本品为口服小分子EGFR-TK抑制剂，是目前世界上惟一已明确能提高NSCLC患者生存期的靶向药物。

抗肿瘤药物的研究进展

中山大学研究生学刊(自然科学、医学版) 第29卷第4期　JOURNAL OF T HE GRADUATES　VOL129№4 2008　S UN Y AT2SE N UN I V ERSI TY(NAT URAL SC I E NCES、M E D I C I N E)　2008 抗肿瘤药物的研究进展3 郑晓克 (中山大学中山医学院,广州510080) 摘　要:综述分析了抗肿瘤药物近年来的新进展,包括细胞毒性抗肿瘤药物、 以细胞信号传导分子为靶点的抗肿瘤药物、新生血管生成抑制剂、分化诱导剂、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂等。 关键词:抗肿瘤药物 癌症是严重威胁人类生命的常见病和多发病,其死亡率仅次于心血管病而位居第 二。随着分子肿瘤学的发展,人们发现细胞周期失控是癌变的重要原因。细胞内促增殖系统成分的过度表达与抑增殖系统成分的缺失均可引起细胞增殖失控而导致癌变。随着生命科学研究的飞速进展,恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调控、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正在被逐步阐明。以一 ,发现选择性作用于特定靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗癌药物已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。目前抗肿瘤药物研发的焦点正在从传统细胞毒类药物转移到针对肿瘤细胞内信号转导通路的新型抗肿瘤药物。导致这一转变的本质根源在于:传统细胞毒类药物由于主要作用于DNA、RNA和微管蛋白等与细胞生死攸关的共有组分,致使其选择性低、毒性大。相反,多种信号转导通路的关键组分在正常细胞与肿瘤细胞及不同类型肿瘤细胞之间存在巨大差异,这一差异的存在及阐明使高选择性、高效、低毒的新型抗肿瘤药物的研发面临历史性的重大机遇。正是上述差异使肿瘤细胞区别于正常细胞,不同肿瘤相互区别。靶向这些组分的抗肿瘤药物不但可望降低毒性,而且可实现个体化治疗,使治疗效益最大化。 3收稿日期:2008-10-08 作者简介:郑晓克,女,1982年生,汉族,河南人,中山大学中山医学院2008级药理学博士研究生,主要研究方向为肿瘤细胞的细胞骨架研究,电子邮箱ki2 ki118576@s ohu1com。

专访柯教授,带你科学认识冬虫夏草——久实牌蝙蝠蛾被毛孢-推荐下载

蝙蝠蛾被毛孢是冬虫夏草的学名 口述：我国冬虫夏草产业化先驱、蝙蝠蛾被毛孢菌丝胶囊研制人、教授级高级工程师 柯传奎 整理：本报记者 单友良 本刊：柯老师你好，我有一位媒体朋友，患了肾癌，拿掉了一只肾，康复期间听医生的建议，把天然冬虫夏草替代为市场上的“久实牌蝙蝠蛾被毛孢”来吃，现在已经正常上班了。因为我与你比较熟悉，他就打电话问我，说前段时间你的“久实牌蝙蝠蛾被毛孢”突然商店里买不到了，而等到最近重新出现，包装的样子、商品名称都改了，原来的“久实宝虫草”变成了“久实牌蝙蝠蛾被毛孢胶囊”，他搞不清楚其中的来龙去脉，要我问问你。我想，熟悉你原来产品的很多老顾客，对你产品的变化也会打个问号，你给我们解释一下吧。 答：好的。首先，我要在这里感谢你的朋友还有这两年来一直关心、信任我们产品的朋友。 从“久实宝虫草”到“久实牌蝙蝠蛾被毛孢胶囊”的这个演变过程，其实我们一直是在走程序，东西还是一样的东西。“久实宝虫草”最早作为普通保健品出现，后来国家规定你里面的成分不是天然的冬虫夏草，而是产业化的冬虫夏草菌，那商品名称就不能出现“冬虫夏草”几个字；第二呢，普通食品不能宣传功效，你如果要宣传功效，那就必须是保健食品，而保健食品要经过国家食品药品监督管理局审批，也就是包装上要有一顶“蓝帽子”。 你的朋友突然在商店里买不到“久实宝虫草”，是因为我们的老包装上能找到“冬虫夏草”几个字，我们遵照省工商部门的意见，产品全部下架了，重新设计包装，产品名称也相应进行更改，这就变成了现在的“久实牌蝙蝠蛾被毛孢胶囊”，但也有一些元素没有变，比方说我的logo 。 本刊：“久实牌蝙蝠蛾被毛孢胶囊”读起来很拗口，保健品为啥取那么难的商品名称？ 答：是，这个问题我要在这里做个专门的解释。 我打个比方。比方说我们去看中医，老中医开处方的时候上面会写莱菔子10克，昆布 5克，陈皮8克，紫河车10克，初次看中医的你估计看不懂上面写的是什么，但我翻译给你听你就知道了，莱菔子就是萝卜子，昆布就是海带，陈皮就是橘子皮，紫河车就是胎胞。 说到这个冬虫夏草呢，下面一节是虫，上面一节是草。但在我们这些研究人员眼里，它下面一节确实是虫，叫什么虫呢？蝙蝠蛾的幼虫，我们称它为“子座”；上面一节是不 、管路敷设技术通过管线不仅可以解决吊顶层配置不规范高中资料试卷问题，而且可保障各类管路习题到位。在管路敷设过程中，要加强看护关于管路高中资料试卷连接管口处理高中资料试卷弯扁度固定盒位置保护层防腐跨接地线弯曲半径标高等，要求技术交底。管线敷设技术包含线槽、管架等多项方式，为解决高中语文电气课件中管壁薄、接口不严等问题，合理利用管线敷设技术。线缆敷设原则：在分线盒处，当不同电压回路交叉时，应采用金属隔板进行隔开处理；同一线槽内，强电回路须同时切断习题电源，线缆敷设完毕，要进行检查和检测处理。、电气课件中调试对全部高中资料试卷电气设备，在安装过程中以及安装结束后进行 高中资料试卷调整试验；通电检查所有设备高中资料试卷相互作用与相互关系，根据生产工艺高中资料试卷要求，对电气设备进行空载与带负荷下高中资料试卷调控试验；对设备进行调整使其在正常工况下与过度工作下都可以正常工作；对于继电保护进行整核对定值，审核与校对图纸，编写复杂设备与装置高中资料试卷调试方案，编写重要设备高中资料试卷试验方案以及系统启动方案；对整套启动过程中高中资料试卷电气设备进行调试工作并且进行过关运行高中资料试卷技术指导。对于调试过程中高中资料试卷技术问题，作为调试人员，需要在事前掌握图纸资料、设备制造厂家出具高中资料试卷试验报告与相关技术资料，并且了解现场设备高中资料试卷布置情况与有关高中资料试卷电气系统接线等情况，然后根据规范与规程规定，制定设备调试高中资料试卷方案。 、电气设备调试高中资料试卷技术电力保护装置调试技术，电力保护高中资料试卷配置技术是指机组在进行继电保护高中资料试卷总体配置时，需要在最大限度内来确保机组高中资料试卷安全，并且尽可能地缩小故障高中资料试卷破坏范围，或者对某些异常高中资料试卷工况进行自动处理，尤其要避免错误高中资料试卷保护装置动作，并且拒绝动作，来避免不必要高中资料试卷突然停机。因此，电力高中资料试卷保护装置调试技术，要求电力保护装置做到准确灵活。对于差动保护装置高中资料试卷调试技术是指发电机一变压器组在发生内部故障时，需要进行外部电源高中资料试卷切除从而采用高中资料试卷主要保护装置。

抗肿瘤药物的研究进展与临床应用复习进程

抗肿瘤药物的研究进展与临床应用

吉林大学远程教育 专科生毕业论文（设 计） 中文题目抗肿瘤药物的研究进展 学生姓名何建梅专业药学 层次年级 1003高起专学号 201105982102 指导教师宋冬梅职称医师 学习中心山西公路系统奥鹏学习中心成绩 2013 年 3 月 9 日

摘要: 本文综述和分析了抗肿瘤药物近年来的临床应用现状和研究新进展。包括新的细胞毒性抗肿瘤药物、络铂类化合物、激素类药以及针对关键靶点的新型抗肿瘤药 ,如肿瘤新生血管 (TA) 抑制剂、拓扑异构酶 I 抑制剂、微管蛋白活性抑制剂以及最具研究热点的基因疗法，大量的临床实验及临床应用结果显示,这一系列新型抗肿瘤药物的研制成功,为人类最终战胜肿瘤开辟了新的途径,标志着人类对肿瘤治疗的研究已进入了一个新的阶段。 关键词: 肿瘤抗肿瘤药物研究进展临床应用

目录： 一细胞毒性药物 (3) 1 . 1 烷化剂 (3) 1 . 2 抗代谢药 (3) 1 . 3 有丝分裂抑制剂 (3) 1 . 4 抗肿瘤抗生素 (4) 二络铂类化合 物 (4) 三激素 类 (4) 四拓扑异构酶I 抑制剂 (5) 五微管蛋白活性抑制剂 (5) 六肿瘤新生血管生成( TA) 抑制剂 (5) 七抗癌中草药 (6) 八基因疗法 (6) 九小结 (7) 八参考文献 (8) 九致谢 (9)

引言：肿瘤仍是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病。据世界卫生组织报告:全世界现有肿瘤患者约7600 万,每年新增700 万,因癌症死亡的达600 万,占总死亡人数的12 % ; 在我国,肿瘤在前十名主要疾病排名中列第二位,死亡率为8 . 58/ 10 万,占死亡总人数的21 . 58 % 。近几年来,肿瘤化疗取得了一定的进展,肿瘤患者的生存时间明显延长,尤其是在对白血病、恶性淋巴瘤方面。但仍没有取得令人满意的疗效,尤其是在致命性最强的实体瘤方面。20 世纪初以来,随着人们利用动物模型实验开展对包括生物化学、免疫学、治疗学等领域在内的学科研究,以及对肿瘤基因水平的认识和在生物学领域与技术方面的新进展,药学家和肿瘤学家越来越深刻地意识到: 必须从肿瘤发生发展的机制入手,才能提高疗效,取得突破性进展。现将抗肿瘤药物目前的研究进展与临床应用综述如下。 一细胞毒性药物 1 . 1 烷化剂 这类药有一个或多个活跃的烷化基,能与机体细胞的核酸结合而使癌细胞受到抑制破坏。临床目前常用的仍以传统的烷化剂为主, 如盐酸氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、左旋苯丙氨酸氮芥、噻替哌等。我国自行研制的烷化剂有N -甲酰溶肉瘤素、甲氧芬芥、抗瘤新芥等。这些药物在临床上分别对睾丸精原细胞癌、卵巢无性细胞瘤、多发性骨瘤、乳腺癌、肺癌、恶性淋巴瘤、原发性肝细胞癌、鼻咽癌等有较好的疗效，有效率分别达到41 %、52 %、48 %等。但这些传统烷化剂的缺点是:对实体瘤的疗效差,不良反应严重且易产生耐药性。因此目前正在开发更好的同系物，如开发直接用于缺氧细胞的选择性细胞杀伤剂、可生物降解的亚硝脲氮芥聚合物制剂。用于脑癌手术后在肿瘤附近滞留并持续发挥疗效的药物, 如: adozelesin和carze2lesin等。

抗肿瘤药物的研究进展及临床应用

华西药学杂志 W C J P S 　2008,23(3):364～366 蒙、抗原疫苗等[8] 。中国在从事口服胰岛素方面的研究己有些成果。全球己核准临床使用的近一万多种药物中,生物大分子药物不到 120种。作者实验室提出的“ATTE MPTS ”生物大分子药物 传送系统己证实可以将溶血栓的t -P A 酶类药物的功能限制于治疗心血管疾病,但不产生因药物而引起内出血的不良反应[9,10]。 212　生物大分子药物高效化需克服的困难 生物大分子药物的使用及高效化面临着数项困难。对作用物的靶向选择性低,导致严重的附带性不良反应;多种生物大分子药物(特别是蛋白质存在强免疫原性)可引发宿主免疫系统的过敏反应;大多数蛋白质或基因药物易被体内酶类所降解,需要频繁给药;生物大分子药物的形态学复杂,具有多晶型、多构象和多尺度,且不同尺度的晶体准晶的不同型态结构对药物的治疗效果及传送系统的实施有着极重要的影响;生物大分子的结构多依靠次级键维系,稳定性低,且易形成超分子组装的聚合体,可增加净化、分离与复制的困难。因此,从事生物大分子药物高效化的研究,除了致力于传送系统的设计与建立外,还需考虑其在传送系统制备过程中维持药物最佳结晶形态、最高结构稳定性和活性,以及在组织和器官上的分配特性。 3　展望 中国在蛋白质药物、纳米载体药物传送系统、创新口服剂型及透皮释药、抗体研究、药物结晶学和形态学以及给药系统的药代和药动研究的技术平台等方面均具有深厚的基础。基于此,期盼国家能将发展前沿性、创新性和具有自主知识产权的生物大分子药物高效化的尖端技术及传送系统的基础研究列入国家在药物方面的重点研究与突破的领域之一,使国内外专家对生物大分子药物高效化研究方向达成 共识,成功地组织一跨学科、跨专业的综合梯队,促进中国药剂的创新能力,大幅提升中国在国际药物市场的竞争力。参考文献: [1]　李婧.浅谈研究开发医药制剂的重要性[J ].中国药事, 2000,14(5):302-303. [2]　徐铮奎.畅销世界的十大医药制剂及今后几年新药开发动向 [J ].中国制药信息,2003,19(12):33-34. [3]　L anger R ,Lund D ,Leong K,et a l .Controlled release ofm acromol 2 ecules :B i o l ogi cal studies[J ].J Cont r ol R eleas,1985,2:331-341. [4]　杜光,刘东.单克隆抗体治疗肿瘤的研究概况[J ].中国药 师,2007,10(6):547-649. [5]　YR Duan ,WS Liu,ZR Zhang,et a l .A st udy on PELGE nanop arti 2 cl es as con tr o lleddrug deli very s yste m s for intravenous [J ].Key EngM at er,2005,288,163-166. [6]　Xun Sun,You -Rong Duan,Zhi -R ong Zhang,et a l .PE L GE nanoparticles as ne w Carriers for the delivery of plas mid DNA [J ].Che m Phar m B ull,2005,53(6):599-603. [7]　Hai -Tao SH I ,Tao GONG,Zhi -Rong Zhang,et al .A ds orp ti on and des orp ti on of insulin on Po r ous Hydroxya p atite M i cros p heres [J ].J Cera m ic Soci J apan,2005,1321(9):579-583. [8]　Yang VC ,Park YJ ,S ong H ,et al .App licati on of t he ATTEMPTS for del i very of macr omolecular drugs [J ].J Con tr o ll R el eas e, 2004,101:35-45. [9]　Yang VC,Park YJ,Nai k S,et a l .ATTEMPTS :A hepari n /p r o t a 2 m ine -bas ed triggered release syste m for the delivery of enzyme drugs without ass ociat ed side effects [J ].Adv Drug Delivery Rev,2003,55:251-265. [10]　Yang VC ,Park YJ .B i oconjugates f o r effective d rug target i ng[J ]. Adv D rug Delivery Revi ews,2003,55:169-170. 收稿日期:2007-10 作者简介刘娱,女,从事医院临床工作。 抗肿瘤药物的研究进展及临床应用 刘　娱 (凉山州第一人民医院肿瘤科,四川西昌615000) 提要:综述抗肿瘤药物的研究进展及其应用关键词:肿瘤;药物;应用中图分类号:R979.1　 文献标识码:B 　文章编号:1006-0103(2008)03-0364-03 60年来,新的抗肿瘤药物不断涌现,且疗效确切、不良反应少、价格适中。文献[1] 统计了国内五省市肿瘤专科医院的 抗肿瘤药物中,植物类药、免疫调节剂、抗代谢类药分别居第 一、二、三位。 　抗肿瘤药物的研发与临床应用 全球有组织的抗肿瘤药物研发始于世纪5年代中 期。1955年,美国国立肿瘤研究所(NCL )成立了全国肿瘤化疗服务中心,负责协调全国抗肿瘤药的研究工作;随后欧共体联合组成了欧洲肿瘤治疗协作组织(E OR T C );日本的抗肿瘤药研发始于1973年;而中国抗肿瘤药的研究于1958年就已启动。氟尿嘧啶、环磷酰胺的研制是世纪5～6年代抗肿瘤药研制的第一个里程碑(表)。细胞毒性类、激素类 :120020001

冬虫夏草保健品市场乱象丛生

冬虫夏草保健品市场乱象丛生 伴随职业打假人王海公开对拥有极草品牌的青海春天的质疑，冬虫夏草行业的关注度逐渐升温。 虫草不等同于冬虫夏草 冬虫夏草仅分布在我国青藏高原地区的西藏、青海、四川、云南、甘肃五省区以及不丹、印度、尼泊尔的喜马拉雅山南麓的部分地区。 中科院微生物所真菌学国家重点实验室院士魏江春介绍：“冬虫夏草菌在自然界只能在寒带高山生长，冬虫夏草可以人工繁殖人工培育，但是到现在为止还处在实验室的实验阶段。”由于受到分布地域局限以及长期以来过度采挖的影响，其产量十分有限，且呈逐年下降的趋势。 调查发现，就在天然冬虫夏草越来越少的情况下，市场上却出现了很多叫做“虫草”的衍生产品，像虫草王、虫草菌丝体胶囊、复方虫草口服液、复方虫草补肾口服液、虫草菌丝体口服液等，它们都以不同的方式与冬虫夏草制品相混淆。魏江春表示，冬虫夏草不能简称“虫草”，因为虫草有四五百种，概念太广了。 专家指出，这四五百种虫草里面，除了冬虫夏草以外，有的具有一定的药物保健作用，而有的则含有毒成分，对人体有害。因此，国家对可用于保健食品的真菌菌种也有严格规定。 据专家介绍，虫草头孢菌粉根本不在国家制定的保健食品真菌名单中，然而却被一些商家开发成不同的产品，进行销售。 除此以外，还有不少虫草类产品，在厂家口中，不是冬虫夏草，

胜似冬虫夏草。像一款天狮牌虫草菌丝体胶囊，商家宣称此产品曾连续几年荣获“中国保健品公信力产品”称号，并且承诺，保证正品，甚至说“假一赔命”。而根据实验室检验的结果，它叫做弯颈霉，与冬虫夏草是不同的物种。 冬虫夏草类衍生品偷换概念 近年来，市场上很多冬虫夏草类的衍生产品，用得最多的就是“冬虫夏草菌丝体”这一概念。 “冬虫夏草菌丝体”是指从天然的冬虫夏草分离出来的菌种，经过人工方式、工厂化生产培养出来的菌丝体。在某购物网上，“冬虫夏草菌丝体”产品有600多件，其中最便宜的5.9元，最贵的则卖19800元，它们都自称是以“冬虫夏草菌丝体”为原料。 某品牌纯冬虫夏草菌丝体胶囊宣称是以“100%纯冬虫夏草菌丝体”为原料，不含有其他添加成分，并称其保健效果优于其他同类产品。另一款纯冬虫夏草菌丝体胶囊称，其各项成分的临床效果甚至在某些方面比天然虫草还明显。据中国科学院微生物研究所检测，发现这个菌里面的成分不是冬虫夏草菌，而是蝙蝠蛾拟青霉。 专家称，蝙蝠蛾拟青霉与冬虫夏草是两个完全不同的物种，蝙蝠蛾拟青霉所代表的是一个全世界都存在的真菌物种虫草棒束孢，是一种昆虫的病原菌，在土壤中也存在。 冬虫夏草菌丝体目前只能人工培养，但周期长，产量低，于是就有厂家偷梁换柱，自称“纯冬虫夏草菌丝体”，实际原料却是蝙蝠蛾拟青霉，也有的干脆张冠李戴，利用消费者的概念不清，直接把“蝙

抗肿瘤药物的研究进展

抗肿瘤药物的研究进展 根据世界卫生组织WHO统计，全世界有3/5的人死于癌症、糖尿病、心血管疾病、慢 性呼吸系统疾病这4大类疾病，而癌症则是最主要的死因之一。2021年全球死于癌症的患者达760万人，占全球死亡人数的13%，其中超过70%的癌症死亡案例发生在中低收入国家，预测至2030年，全球将有超过110万人死于癌症。 而我国卫生部第三次全国死因调查结果显示，癌症仅次于心脑血管疾病成为我国第二 大死亡原因，占死亡总数的22.32%，并成为我国城市的首位死因，占我国城市死亡人数的1/4。我国的癌症死亡率与美国、英国、法国接近，但高于亚洲国家如：日本、印度和泰 国等。从不同肿瘤死因来看，肺癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌死亡率城市明显高于农村;而肝癌、胃癌、食管癌、宫颈癌农村较高。 目前，药物治疗已成为当今临床治疗肿瘤的重要手段之一，受癌症发病率与死亡率居 高不下的影响，抗肿瘤药物的销售额也逐年上升。 近50年的抗肿瘤药物研究开发工作使肿瘤化疗取得相当的进步，特别是使血液系统 恶性肿瘤患者生存时间明显延长，但严重威胁人类生命健康的占恶性肿瘤90%以上的实体 瘤的治疗尚未达到满意的疗效，仍有半数癌症患者对治疗无反应或耐药而最终导致治疗失败。因此，发现并开发新型抗肿瘤药物仍然是药学家所必须面对的十分艰巨而长期的使命 与挑战。随着分子肿瘤学、分子药理学的飞速发展使肿瘤本质得以逐步阐明和揭示;大规 模快速筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用加速了药物开发的进程;抗肿 瘤药物的研究与开发已进入一个崭新的时代。当今抗肿瘤药物的发展战略有以下特点： 以占恶性肿瘤90%以上的实体瘤为主攻对象; 从天然产物中寻找活性成分; 针对肿瘤 发生发展的机制寻找新的分子作用靶点酶、受体、基因; 大规模快速筛选; 新技术的导入 和应用：组合化学、结构生物学、计算机辅助设计、基因工程、DNA芯片、药物基因组学等。抗肿瘤药物正从传统的非选择性单一的细胞毒性药物向针对机制的多环节作用的新 型抗肿瘤药物发展。 经过多年的发展，抗肿瘤药物的研发取得了许多重要进展。然而，面对威胁人类生命 健康最严重的、占恶性肿瘤90%以上的实体瘤至今仍然缺乏高效、特异性强的药物，这一 方面反映了抗肿瘤药物研发的艰难，另一方面也意味着抗肿瘤药物的研发还需要新理念、 新技术、新方法的运用。 抗肿瘤药物的进展，迎合了抗肿瘤药物研发的要求，为个体化治疗奠定了基础，昭示 着抗肿瘤药物研发的新时代：分子靶向药物提高了部分化疗耐药肿瘤的疗效，在耐受性方 面亦有一定优势，与化疗、放疗的联合，以及靶向药物之间的联合，有望进一步提高疗效。这一研究理念已经渗入到全球的抗肿瘤药物开发的各个领域，为提供高选择性、高效、低 毒药物奠定了基础。同时，生物标志物的研究日益得到重视，既有助于抗肿瘤药物的治疗

久实牌蝙蝠蛾被毛孢简介

青海久实虫草生物科技有限公司是2009年4月注册成立的一家高新生物科技型企业，主要从事冬虫夏草菌粉生产及其深加工系列产品的研究开发、生产和销售等业务。公司宗旨：用心做事、回报社会、珍爱自然、关爱生命开启智慧，延续自然的传奇；心存博爱，共创人与自然和谐，挖掘地产资源、保护生物种质资源公司现有生产工艺技术成熟、安全、可靠，具有一定的市场网络，具备产业化、规模化生产的基本条件；公司各项手续完备齐全，包括：工商、国税、地税注册登记、组织机构代码、食品卫生许可证、产品技术质量标准等政府行政管理的登记、注册、评审和备案等。公司技术力量雄厚，依托青藏高原独特的地理环境，精选纯天然的农副产品，严格调整选择各种营养成份的比例、结构、充分保留了各种培养物料的活性成份，充分接近自然界冬虫夏草寄主蝙蝠幼虫的营养结构，突破了青藏高原上难以再生、难以重现、难以复制珍贵稀有可食动植物资源的历史，拥有国家级发明专利技术的自主知识产权——中国被毛孢菌粉的生产方法（专利申请号：200710050273.7）。公司“久实宝”系列产品生产所用菌种，经过国家权威机构中国科学院微生物研究所的检测，鉴定结果为冬虫夏草唯一无性型中国被毛孢[鉴定号：（2007）微检字第101号]，同时被中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的要求该产品菌种列入收藏（保藏中心登记入册编号GMCCNo.2126）。冬虫夏草（Coydyceps Sinensis）仅分布于我国青藏高原及其边缘地区海拔3000-6000米的高寒草甸阴湿地区。是寄生于蝙蝠蛾幼虫上的真菌——中国被毛孢（Hirsutella sinensis）。

独特的地理、生态、气候环境；独特的生物物种；独特的滋补和药用价值，成为中华医药千年传承的传奇珍品。冬虫夏草富含四十多种人体必需的营养成分。虫草多糖、虫草素、虫草酸、D-甘露醇、腺苷、尿苷和SOD（超氧化物歧化酶），四种有机酸：软脂酸、硬脂酸、油酸、亚油酸，具有降血脂作用，对血压进行双向调节。五种维生素：VB1、VB2、VB12、VE、VK补充人体必需的维生素。六种肽类化合物，有效增强人体免疫活性。八种微量元素：钠、钾、钙、铁、锌、硒、锰、铜，是新陈代谢的物质基础。十八种氨基酸是增强免疫的物质基础。历代医药典籍将冬虫夏草药性药效归纳为，“性温，甘，平。归肺、肾经；温而不澡，补而不滞；阴阳并补；补肺益肾，止血化痰。用于久咳虚喘，久涝咯血，肾虚遗精，腰膝酸痛，理诸虚百损”。是唯一的一种能同时平衡、调节阴阳的中药。现代医学从功能上将其归为免疫调节。进一步映证了传统中医“理诸虚百损”的功效。冬虫夏草不但对人体各种脏器的功能具有调节作用，还存在某些直接抗病功能。现代药理药效研究表明冬虫夏草具有：1、可迅速增强机体免疫力，双向调节内分泌；2、改善心血管功能；3、有降血糖、降血脂的作用；4、有雄性激素样作用。对性功能低下、减退、淡漠有改善作用；5、抗肿瘤作用；6、有抗肾衰、抗肾炎作用；7、抗疲劳、抗衰老作用；8、对术后病人有抗炎症、促愈合作用；9、抗器官移殖后的排异作用；10、对各种免疫功能失调造成的症状有缓解作用。“久实宝”虫草系列产品的生产和环节，均严格按照国际质量管理体系要求控制整个工艺流程、每一个工艺细节，严格的质量控制，