长效纳曲酮缓释剂对阿片类药物依赖者图片再认能力的影响
?临床精神病学?
长效纳曲酮缓释剂对阿片类药物依赖者
图片再认能力的影响3
何胜昔1,2 于龙川2 王冬梅3 胡疏1 贾少微1@
(1北京大学深圳医院核医学科,深圳北京大学香港科技大学医学中心,深圳518036 2北京大学生命科学院,北京100871 3中国科学院心理研究所,北京100101 @通信作者E mail:jiashaowei2003@yahoo1com1cn)
【摘 要】目的:探索用长效纳曲酮缓释剂(Long2ter m sustained release naltrexone,LSRNTX)治疗阿片类药物依赖者半年后对其图片记忆能力的影响。方法:本研究设计为对比观察。用长效纳曲酮缓释剂治疗6
个月以上的阿片依赖综合征患者35人为实验组,设置三个对照组,即戒毒时间相同但不用药物治疗的强制
戒毒组(n=26)、未戒毒的阿片依赖对照组(n=27)和正常对照组(n=22)。现场采集记录所有被试对随
机序列呈现的新旧图片进行再认时产生的脑电ERP(Event Related Potential)波形。结果:(1)图片记忆的
反应时四组间差异有统计学意义(F=191030,P<01001),两两比较显示正常对照组的图片记忆反应时最短
[(103513±8912)m s],LSRNTX治疗组的反应时短于强制戒毒组和阿片依赖对照组[(112815±9012)m s
vs1(124010±8713)m s,(138011±13219)m s]。图片的记忆正确率四组间差异有统计学意义(96127%,
92197%,90104%,89193%;P<01001)。(2)图片记忆的P200潜伏期四组间差异有统计学意义(F=
91247,P<01001),两两比较显示正常对照组[(17610±2015)m s]、LSRNTX治疗组[(18017±2114)
m s]的P200潜伏期均短于强制戒毒组[(20114±2213)m s]和阿片依赖对照组[(20616±3313)m s](均
P<01001)。(3)Fz点P200波幅四组差异有统计学意义(F=61666,P<01001),LSRNTX治疗后波幅显著
提高到6135μV。结论:LSRNTX治疗后的阿片类药物依赖患者的脑电ERP波形有所恢复,患者的图片记忆
能力也同样提高。
【关键词】 长效纳曲酮缓释剂;阿片依赖;图片再认;事件相关电位;对比观察
doi:1013969/j1issn11000-6729120091011002
中图分类号:R74916、R59515 文献标识码:A 文章编号:1000-6729(2009)001-0005-05
Effects of L ong2ter m Sust a i n ed Relea se Na ltrexone Trea t m en t on I mage Recogn iti on i n Pa ti en ts w ith
O p i o i d D ependence:an ERP Study
HE Sheng2Xi1,2,Y U Long2Chuan2,WANG Dong2Mei3,HU Shu1,J I A Shao2W ei1@
1Depart m ent of NuclearM edicine,Peking University Shenzhen Hos p ital,Shenzhen518036
2Peking University,School of L ife Sciences,Beijing100871
3I nstitute of Psychol ogy,Chinese Acade my of Science,Beijing100101
@ Corres ponding author,J I A Shao2W ei,E mail:jiashaowei2003@yahoo1com1cn
【Abstract】O bjecti ve:To exp l ore the effects of l ong2ter m sustained release naltrexone(LSRNTX)treat m ent on
i m age me mory in patients with op i oid dependence1M ethods:The patients with op i oid dependence were divided int o
three gr oup s:LSRNTX treated gr oup,incarcerated abstinent gr oup and non2treated gr oup,matched by a healthy con2
tr ol gr oup1A ll subjects were recorded scal p event related potential(ERP)when they perf or med i m age recogniti on1
Results:(1)Reacti on ti m e(RT)in three patient gr oup s were l onger than that in healthy contr ol gr oup[RT in
healthy contr ol gr oup,LSRNTX treated gr oup,abstinent gr oup and non2treated gr oup were(103513±8912)m s,
(112815±9012)m s,(1240±8713)m s,and(138011±13219)m s res pectively;P<01001],and the accuracy
rate in healthy contr ol was the highest(accuracy rate in healthy contr ol gr oup,LSRNT X treated gr oup,abstinent gr oup
and non2treated gr oup were96127%,92197%,90104%and89193%res pectively;P<01001)1(2)There were
significant differences in latencies of P200f or recogniti on me mory among the f our gr oup s[(176100±20145)m s,
(180173±21141)m s,(201136±22129)m s,and(206155±33131)m s res pectively;P<01001]1Latency of 3基金项目:广东省科技计划项目(2004B36001075)、广东省医学科学基金(A2007592)
P200in LSRNTX treated gr oup did not significantly differ fr om that in healthy contr ol gr oup(P>0105)1(3)There were significantly differences in wave a mp litude of P200a mong the four gr oup s[(4122±3106)μV,(6135±3147)μV,(4142±2162)μV and(3174±3130)μV res pectively;P<01001]1The wave a mp litude of LSRNTX treated gr oup increased t o6135μV1Conclusi on:Long2ter m sustained release naltrexone treat m ent may i m p r ove the functi on of nervous syste m of op i oid addicts and i m p r ove their i m age me mory1
【Key words】 l ong2ter m sustained release naltrexone;op i oid dependence;i m age recogniti on;event related potential;comparative observati on
纳曲酮(Naltrexone,NTX)是外源的阿片受体拮抗剂,可阻断阿片类药物的欣快作用,而应用于抗阿片类药物复吸的临床治疗[122]。本课题组于2005年成功研制出长效纳曲酮缓释剂(Long2ter m sustained release naltrexone,LSRNTX)植入剂型,并进一步探索LSRNT X的临床效果及其神经机制。据临床医生的反馈和现场调查,经LSRNTX治疗者在半年后复吸率只有8%左右,大大超越了传统戒毒方法的复吸率95%[3]。实验表明,LSRNT X植入治疗6个月后,采用事件相关电位记录被试观看药物相关情景线索图片和中性图片时产生的脑电事件相关电位P200波形,结果发现阿片类药物依赖患者脑电功能因滥用药物而发生异常,但是经LSRNTX治疗半年后他们脑电波形P200的潜伏期和波幅已接近健康成年人,有明显的恢复。而对脑电波形P200进行源定位分析发现, LSRNT X植入治疗后对药物相关的图片诱发的心理渴求减弱,神经激活部位降低,因而认为LSRNT X可以在一定程度上改善阿片类药物依赖者的神经系统功能,抑制其心理渴求的诱发[4]。然而,纳曲酮对药物依赖者受损的脑高级认知功能是否有积极的影响,报道甚少。本实验采用事件相关电位(Event related potential,ERP)技术,记录分析被试对图片再认时的脑电波,比较不同戒毒情况的阿片类药物依赖者与健康对照组在脑电ERP波形上的差异,从神经心理学的角度评价LSRNT X的治疗效果,以指导临床治疗。
1 对象与方法
111对象
阿片类药物依赖综合征患者选自湖北武汉、湖南长沙和广东阳江等地,他们曾经吸食的阿片类药物包括鸦片、吗啡、海洛因和美沙酮等。88例患者全部为男性;年龄21～34岁,平均(2411±413)岁;阿片类药物滥用史1～17年,平均(919±318)年;戒毒次数(含自愿、强制和劳教戒毒)2～120次,中位数15次。所有患者符合中国精神疾病分类诊断标准(CC MD23,101X3)和美国精神疾病分类手册诊断标准(DS M2Ⅳ,304)。所有患者阿片类药物滥用前无神经精神疾病病史,视力或矫正视力正常,全部为右利手。本实验为LSRNT X药物强制戒毒6个月的干预后测试,所有参与LSRNTX治疗者为完全自愿,并签定知情同意书。参与ERP测试的被试是手术植入满6个月患者(即LSRNTX治疗组),共35例。LSRNTX由深圳市思沃生命科学技术公司提供,主料是纳曲酮,辅料是聚乳酸,皮下植入311g于腹壁两侧,可缓释长达12个月。自愿接受手术,出院后他们会再次尝试滥用阿片类药物,但因不能获得欣快感而被迫放弃吸毒。至测试之日止被动体内药物释放治疗达6～9个月,平均(616±013)个月。NTX (纳曲酮)血药浓度1157～26111μg/L,平均(10101±5167)μg/L。监控的措施为不定期的通知患者作尿液检查。现场进行尿液海洛因、美沙酮和丁丙诺啡定性检测全部为阴性。另外设置一个戒毒时间相同的强制戒毒组,选自武汉市公安强制戒毒所,共26例。接受全封闭强制戒毒时间达6个月,他们的现场尿液海洛因、美沙酮和丁丙诺啡定性检测全部为阴性。还有一个未戒毒的阿片类药物依赖对照组,选自刚到自愿戒毒所希望戒毒的患者,共27例。他们仍处于阿片类药物滥用状态,现场进行尿液海洛因和美沙酮皆为阳性。
另取22例健康志愿者为正常对照组(阿片空白对照)(北京大学深圳医院职工和学生),皆为男性,年龄(2311±315)岁,与阿片药物依赖患者各组匹配(P>0105)。现场尿液海洛因、美沙酮和丁丙诺啡定性检测皆为阴性。无烟酒嗜好,无神经和精神疾病病史,视力或矫正视力正常,右利手。
112方法
11211刺激图片和实验程序
150张图片选自国际情感图片系统[5](I nterna2 ti onal affective p ictures syste m s,I A PS),随机选用75张图片用E2Pri m e程序以随机排列的顺序重复5遍,以达到让被试者识记的目的。休息5分钟后,再将所有150张图片混合用E2Pri m e程序以随机排列的顺序呈现,要求被试者再认,识记过的图片在键盘上用左
手按“Z”键,新的图片用右手按“M”键。
11212数据采集及处理
实验仪器为德国的B rainPr oduct,BP2ERP工作站,参照通用记录方法[6],64导电极帽的电极设置采用国际脑电10～20系统,现场采集连续的脑电图。
根据实验设计用B rain Analyse分析软件对EEG 分类叠加,可得到4组被试两类新旧图片刺激产生的ERP波形。图片诱发的波形在大脑前部,根据潜伏期的时间(200m s)和波幅的正极性(Positive)命名为P200。以前额叶Fz为主,同时选取左侧FP1、F5、FC5,右侧FP2、F6、FC6和中线FPz、FCz、Cz电极位点分析P200的波峰和潜伏期。根据总平均图的特点,设定峰值的测量窗口为平均峰值左右各40m s。113统计方法
采用多变量变异数方差分析,两个自变量包括一个组间变量(LSRNTX治疗组、强制戒毒组、未戒毒的阿片依赖对照组和正常对照组),一个组内变量(新、旧图片),因变量为Fz的潜伏期和波幅,也考察其他9个电极点的波幅。方差分析的F值如果达到显著性,则对组间变量进行Post hoc多重比较。对图片记忆的反应时和正确率进行方差分析。
2结果
211图片再认的行为学结果
图片记忆反应时的方差分析结果显示各组间差异均有统计学意义,正常对照组、LSRNT X治疗组、强制戒毒组和阿片依赖对照组的再认反应时依次是(103513±8912)m s,(112815±9012)m s,(1240±8713)m s,(138011±13219)m s;F=191030;P< 01001。正常对照组的图片记忆反应时最短,而3个患者组的反应时明显延长;LSRNTX治疗组的反应时长于正常对照组(P<0101),但短于强制戒毒组和阿片依赖对照组(P<0101),阿片依赖对照组的反应时最长,其行为反应明显减慢。对图片的记忆正确率的统计显示,正常对照组、LSRNT X治疗组、强制戒毒组和阿片依赖对照组依次是96127%、92197%、90104%、89193%,各组间再认正确率的差异有统计学意义(F=161323,P<01001)。
212图片再认的脑电数据
21211四组ERP波形总平均图比较
四组被试在完成再认任务时,对旧图片作出再认反应所产生的ERP(事件相关电位)总平均波形比较见图1。对此图直观的观察可以看出LSRNT X治疗组的波形与正常对照组的比较接近
。
图1 大脑前额叶中央Fz点四组被试完成再认任务的ERP总平均波形
21212P200波形潜伏期统计结果
MANONA方差分析显示,图片再认产生的P200的潜伏期组间差异有统计学意义,正常对照组、LSRNT X治疗组、强制戒毒组和阿片依赖对照组的再认P200的潜伏期依次是(176100±20145)m s, (180173±21141)m s,(201136±22129)m s, (206155±33131)m s;F=91247,P<01001。Post hoc检验显示,正常对照组、LSRNT X治疗组的P200潜伏期均短于强制戒毒组和阿片依赖对照组(P< 01001或0101),而正常对照组和LSRNT X治疗组间差异无统计学意义(P>0105)。
21213P200波形的波幅统计结果
P200波形分布于大脑的前部,在统计的11个电极位点中选择前额中央为代表进行分析。Fz点和FPz、FCz、Cz各点的P200波幅统计结果见表1。
MANONA方差分析显示,脑前部中央各点P200波幅组间差异有统计学意义(P<0101),脑前部两侧各电极位点的组间差异无统计学意义(P>0105)。在Fz点,组间差异有统计学意义(F=61666,P< 01001),LSRNTX治疗组的P200波幅高于阿片依赖对照组;在FPz点,P200波幅的组间差异无统计学意义(F=21979,P<0105),正常对照组P200波幅低于强制戒毒组和未戒毒的阿片依赖对照组;在FCz 点,组间差异有统计学意义(F=31532,P<0105), LSRNT X治疗组的P200波幅高于强制戒毒组;在Cz 点,组间差异有统计学意义(F=21772,P<0105), LSRNT X组的P200波幅高于强制戒毒组(P<0105)。
3讨论
本实验采用事件相关电位ERP研究技术和国际情绪图片库的图片,经过主动识记后,要求被试再认。实验结果从行为数据和脑电分析两方面支持LSRNT X治疗对阿片类药物依赖患者记忆能力具有积极的影响。
表1 大脑前部中央各电极点P200波幅的统计结果(单位μV),(x±s)
电极位置正常对照组
(N=22)①
LSRNTX治疗组
(N=35)②
强制戒毒组
(N=26)③
阿片依赖对照组
(N=27)④
F值两两比较P<0105
Fz 412±311614±315414±216317±31361666333②>④FPz-117±715012±916214±411116±518219793①<③、④FCz 512±310616±316418±310519±611315323②>③
Cz 412±311518±317410±216411±410217723②>③333P<01001,3P<0105
从本实验的行为数据分析,3个阿片类药物依赖组对图片的辨认所需反应时均比正常对照组显著延长,说明阿片类药物对神经系统的记忆能力有显著的损害作用。长期滥用阿片类药物对依赖者的认知活动改变的研究已有一些报道。如,王文敏等使用临床记忆测验量表对阿片类药物依赖者的记忆功能进行研究,发现阿片类药物依赖者有记忆的障碍,包括言语和非言语记忆障碍[7]。本试验与此一致的结果是,对图片记忆正确率的统计结果也支持阿片类药物对脑高级功能的损害,正常对照组的正确率显著高于3个阿片类药物依赖组。覃世盛等使用韦氏记忆量表对阿片类药物戒断期超过1个月的阿片类药物依赖者记忆功能进行研究,结果显示,阿片类药物依赖者记忆的总体水平低于对照组,且与阿片类药物滥用时间及剂量有关,而该记忆功能的损害则又以图片再认等为主[8]。本实验结果显示,LSRNTX治疗组的反应时与强制戒毒组和未戒毒的阿片类药物依赖对照组之间差异有统计学意义,LSRNTX治疗组的正确率也明显提高。NT X是一种公认的阿片受体拮抗剂,主要用于防止复吸,降低患者的心理渴求,关于其在药理和临床研究等方面已有一些文献[9210],但对于NTX在神经系统高级认知功能方面的作用,目前报道还不多。本实验率先提供数据,表明LSRNT X治疗从行为表现上改善了阿片类药物依赖者的记忆能力。
强制戒毒组和阿片类依赖对照者的P200潜伏期明显比正常对照组延长。已有ERP研究发现,阿片类药物依赖患者的P300波幅和潜伏期等方面均有异常改变,而且P50、P100、N100、P200、慢波电位、早期加工负波等皆有异常,这些ERP成分的异常不同程度地反映了阿片类药物依赖患者脑功能的缺陷,显示阿片类依赖可能导致认知功能损害[11212]。本实验的结果表明,阿片类药物依赖者的P200波形异常,再次证实了阿片类药物滥用对认知功能的损害。
LSRNTX治疗6个月后的阿片依赖患者从行为学水平看,他们的图片记忆力有所恢复,反应时缩短,正确率提高,而且其脑电结果显示,对图片记忆的P200潜伏期与正常对照组非常接近;同时,LSRNTX 治疗的患者P200波幅与强制戒毒组和阿片依赖对照组相比差异有统计学意义,LSRNTX治疗后P200的波幅显著提高。Van Bockstaele等和Mannelli等在阿片类药物依赖的大鼠体内注射100mg/kg的NT X,在慢性的低剂量的NT X处理后发现大鼠的戒断症状减弱,其后进行脑组织生化特征的研究,发现c2fos原癌基因、蛋白激酶A和环磷酸腺苷反应成分结合蛋白在大鼠脑内蓝斑和中脑导水管周围灰质等区域的表达均显著减少,说明这种低剂量的NT X慢性给药可以影响脑内基因的表达,延缓神经细胞的凋亡,发挥主动的神经保护作用[13214]。结合本实验结果,LSRN2 TX治疗能促进阿片类药物依赖患者记忆力的恢复,可能与NT X发挥的神经保护作用有关,因而NTX在患者体内不仅是一种被动的阿片受体拮抗剂,而是发挥了一种主动的治疗功能。
本实验对NTX在神经系统高级认知功能方面的作用进行初步探索,发现NTX对阿片类药物依赖患者的记忆能力有积极的影响,但是其作用机理和价值尚待进一步深入研究。
致谢:本项目得到湖北省公安厅禁毒总队干永平总队长,湖北省禁毒委员会办公室王代松主任,武汉公安强制戒毒所孙家富主任,解放军193医院自愿戒毒所乔一石主任,武汉市和平自愿戒毒所鲁保忠所长、孙志俊医师,武汉市康九自愿戒毒所的伍望桥主任、文锐光医师,常德市第五人民医院自愿戒毒所的彭剑汉所长,深圳市思沃生命科技有限公司尹述贵主任药师等的支持和帮助,在此一并表示衷心的谢意。
参考文献
[1]Gary KH,Robert JT,Sandra DC,et al1Reducing hos p ital
p resentati ons f or op i oid overdose in patients treated with sus2
tained release naltrexone i m p lants[J]1D rug A lcohol De2
pend,2005,4:351-3571
[2]O’B rien CP1Anticraving medicati ons f or relap se p reventi on:
A possible ne w class of p sychoactive medicati ons[J]1Am
J Psychiatry,2005,162:1423-14311
[3]王彦昌,焦士林,刘浪1快速脱毒加纳曲酮栓植入治疗
海洛因依赖疗效观察[J]1中国药物依赖性杂志,
2007,16(2):114-l171
[4]何胜昔,于龙川,贾少微,等1长效纳曲酮缓释剂植入
治疗阿片依赖渴求的线索诱发事件相关电位评价[J]1中国组织工程研究与临床康复,2008,12(1):47-501 [5]Lang PJ,B radley MM,Cuthbert BN1I nternati onal affective
p icture syste m(I A PS):instructi on manual and affective rat2 ings1Technical Report,A24[M]1The Center f or Re2 search in Psychophysi ol ogy,University of Fl orida,19991 [6]何胜昔,尹文刚,杨志伟1发展性阅读障碍听觉功能的
ERP研究[J]1中国行为医学科学,2006,15(2):
117-1181
[7]王文敏,艾清龙,王毅,等1海洛因成瘾者的记忆功能
研究[J]1中国神经精神疾病杂志,1996,6:50-511 [8]覃世盛,张瑞岭,彭新贤,等1海洛因依赖者记忆功能
的对照研究[J]1中国临床心理学杂志,2000,3:175
-1761
[9]Oote man W,KoeterMWJ,Verheul R,et al1The effect of
naltrexone and aca mp r osate on cue2induced craving,aut o2 nom ic nervous system and neur oendocrine reacti ons t o alco2 hol2related cues in alcoholics[J]1Eur o Neur op sychophar2
macol,2007,6:558-5661
[10]Dayas C V,Xiu L iu,Si m m s CV,et al1D istinct Patterns of
Neural Activati on A ss ociated with Ethanol Seeking:Effects of Naltrexone[J]1Soc B i ol Psychiatry,2007,10:979-
9891
[11]张昌勇,何纯正,田艳1海洛因依赖者认知电位P300初
步研究[J]1中国药物依赖杂志,2000,9:4-51 [12]A tt ou A,Figiel C,Ti m sit B1Op i oid addicti on:P300as2
sess ment in treat m ent by methadone substituti on[J]1 Neur ophysi ol Clin12001,31:171-1801
[13]Van Bockstaele EJ,Rudoy C,M annelli P,et al1Elevated
mu2op i oid recep t or exp ressi on in the nucleus of the s olitary
tract accompanies attenuated withdrawal signs after chr onic
l ow dose naltrexone in op iate2dependent rats[J]1J Neu2 r osci Res12006,83(3):508-5141
[14]M annelli P,Gottheil E,Peop les J,et al1Chr onic very l ow
dose naltrexone ad m inistrati on attenuates op i oid withdrawal exp ressi on[J]1B i ol Psychiatry,2004,56(4):261-
2681
责任编辑:靖华
2008-01-23收稿,2008-04-07修回
(上接第4页)
[7]李彩霞,杨丽君,黄堂辉,等1男性精神分裂症患者吸
烟的影响因素[J]1华西医学,2006,21:433-4341 [8]AguilarMC,Gur peguiM,D iaz FJ,et al1N icotine depend2
ence and sy mp t om s in schizophrenia[J]1B r J Psychiatry,
2005,186:215-2221
[9]Sacco K A,Ter m ine A,Seyal A,et al1Efects of cigarette
s moking on s patialworking me mory and attenti onal deficits in
schizophrenia[J]1A rch Gen Psychiatry,2005,62:649
-6591
[10]L ieber man J,Philli p s M,Gu H,et al1A typ ical and con2
venti onal anti p sychotic drugs in treat m ent2naive first2ep is ode
schizophrenia:a522week random ized trial of cl ozap ine vs chl or p r omazine[J]1Neur op sychophar macol ogy,2003,
28:995-10031
[11]何燕玲,张明园1阳性和阴性症状量表的中国常模和因
子分析[J]1中国临床心理学杂志,2000,8:65-
691
[12]张明园1精神科评定量表手册[M]1第二版1长沙:
湖南科学技术出版社,1996:81-1261
[13]吴文源1临床疗效总评量表[J]1上海精神医学,
1984,2:771
[14]张宝华,谭云龙,张五芳,等1重复性成套神经心理状
态测验的信度、效度分析[J]1中国心理卫生杂志,
2008,12:865-8691
[15]Fagertr om K O,Healthert on TF,Kozl owski LT1N icotine ad2
diti on and it’s assess ment[J]1Ear Nose Thr oat J,1990,
69:763-7651
[16]N iu TH,Chen CZ,N i JT,et al1N icotine dependence and
its fa m ilial aggregati on in Chinese[J]1I nt J Ep idem i ol ogy,
2000,29:248-2521
[17]J1de Leon J,D iaz FJ1A meta2analysis of world wide studies
de monstrates an ass ociati on bet w een schizophrenia and t o2 bacco s moking behavi ors[J]1Sch Res,2005,76:135
-1571
[18]I ancu I,Sap ir AP,Shaked G,et al1I ncreased suicidal risk
a mong s moking schizophrenia patients[J]1Clin Neur op2
har macol ogy,2006,29:230-237
[19]Corvin A,O’M ahony E,O’R egan M,et al1Cigarette s moking
and p sychotic sy mp t om s in bi polar affective dis order[J]1
B r J Psychiatry,2001,179:35-381
[20]B r ody AL,O l m stead RE,London E D,et al1S moking2in2
duced ventral striatu m dopa m ine release[J]1Am J Psy2 chiatry,2004,161:1211-12181
[21]Leonard S,Gault J,Hopkins J,et al1A ss ociati on of p r omot2
er variants in the al pha7nicotinic acetylcholine recep t or sub2 unit gene with an inhibit ory deficit f ound in schizophrenia
[J]1A rch Gen Psychiatry,2002,59:1085-10961
责任编辑:岳伟华
2008-06-19收稿,2008-10-30修回
心血管常用药物
临床心血管内科常用药物总结 一、降压、抗心衰药 1、钙拮抗剂:(calcium channel blockers,CCB)降压疗效与幅度相对较强,对老年患者,嗜酒患者效果较好,并可用于合并糖尿病,冠心病,外周血管疾病患者。不宜用于心衰,窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者。东方人对 CCB反应更好,耐受更佳。 1) 心痛定(硝苯地平片):5-10mg 舌下含化 10-20mg p、 o tid 5mg/片 2) 伲福达(硝苯地平缓释片):20mg p、o bid 20mg/片 3) 得高宁(缓释片):10-20mg p、o bid 硝苯地平 10mg/片极量:40mg/次 4) 拜新同(控释片):30mg p、o q、d 硝苯地平 30mg*7＃不能掰开,24h 恒速释放硝苯地平,抗动脉粥样硬化,谷峰比达 100%,单药控制率 70%以上,对冠心病心绞痛也有效果。(进口)晨服 INSIGHT、ACTION试验证实疗效 5) 波依定:非洛地平缓释片 5-10mg p、o qd-bid(维持量) 5mg/ 片 2、5mg/片*10# 晨服 10mg/d 谷峰比仅为 33% FEVER试验证实疗效 6) 尼群地平:洛普思 10mg Bid;舒迈特胶囊 10mg Bid(应用较少) 7) 尼莫地平:尼膜同 30mg Bid;主要用于改善脑血管血供,轻度降压作用,治疗轻度认知功能障碍,保护神经元。30mg*20＃普通剂型: 20mg/片 8) 络活喜(长效)、施慧达、安内真、麦利平: 络活喜 5mg p、o q、d 5mg*7# 氨氯地平,可掰开(适用于心衰伴有高血压患者) ASCOT ALLHAT试验证实疗效 施慧达 2、5mg p、o q、d 2、5mg/片氨氯地平 安内真 10mg p、o q、d 10mg/片 9) 司乐平:拉西地平常见副反应:反射性激活交感神经系统引起的头痛、头晕、面红、心悸(扩管引起)与胫前、踝部水肿、疲劳、失眠、恶心、便秘、腹痛。 10)异搏定(维拉帕米 verapamil):初用可先采用每日 120mg(半片),然后按需要增量。昀大剂量: 480mg/d(1＃ p、o bid)。 240mg/片(较少用于降压,多用于抗心律失常;禁忌与洋地黄类地高辛合用)引起窦性停搏时,用钙剂对抗。 11)合心爽、合贝爽缓释胶囊、恬尔心(地尔硫卓 Diltiazem):(降压效力稍差,宜用于冠脉痉挛性心绞痛等)一般需270mg/d才有明显降压作用 合贝爽:90mg q、d-bid 90mg/粒*10#,注射液 5-15mg/kg/min i、v、drip 10mg/支(NORDIL试验——北欧地尔硫卓临床研究, 2000) 合心爽:30mg tid老年人不宜与β受体阻滞剂合用,禁用二度以上 AVB。常见不良反应:偶有头晕,心动过缓,抑制心肌收缩力 , AVB,面色潮红,胃肠不适以及过敏等。 * 注意的就是应避免将非双氢吡啶类的钙拮抗剂(即地尔硫卓,维拉帕米)与β受体阻滞剂合用,以免加重或诱发对心脏的抑制作用。注意药物间的相互作用。* 当发生心衰合并有高血压或者心绞痛时,CCB宜选用氨氯地平或者非洛地平, 长期应用安全性高。
药事管理学名词解释和问答题题集
一、名词解释题 1. GSP 是《药品经营质量管理规范》 (Good Supplying Practice )的简称，是在药品流通的全过程中，用于保证药品质量而制订的有关药品的计划、采购、验收、贮存、销售及售后服务等环节的管理制度。 2. 药品注册补充申请：已批准生产的新药、在监测期内，原申请单位需要变更药品批准证明文件及其所附药品标准、药品说明书、标签内载明事项的，以及改变生产工艺影响药品质量等，根据法规需要向食品药品监督管理局提出的申请。 3. 药品批准文号是国家药品监督管理部门经对企业生产药品的申请和相关资料进行审查，确认符合规定条件后，发给的一个表示准予生产该药品的文号，是药品生产合法与否的主要标志。 4. 医疗机构制剂是指医疗机构根据本单位临床需要而常规配制、自用的固定处方制剂。 5. 药事管理法是指由国家制定或认可，并由国家强制保证实施，具有普遍效力和严格程序的行为规范体系，是调整与药事活动相关的行为和社会关系的法律规范总和，包括有关药事管理的法律、行政法规、规章、规范性文件等总称。 6. 执业药师指同时具有执业药师资格证书和执业药师注册证并在药品生产、流通、使用单位执业的药学技术人员。 7. 国家药品标准是指国家为保证药品质量所制定的质量指标、检验方法以及生产工艺等的技术要求，包括国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准。8. 药品注册标准是指国家药品监督管理局批准给申请人特定药品的标准，生产该药品的药品生产企业必须执行该注册标准。 9. 国家检定是指由国家法律或药品监督管理部门规定，某些药品在销售前或进口时，必须经过指定的政府药品检验机构检验，合格的才准予销售或进口，这是一种强制性检验。 10. 药品质量特性主要是指满足规定要求和需要的特征，可以概括为有效性、安全性、稳定性、均一性，前三者是药品固有特性，后者是药物制剂的固有特性。11．知识产权是人类基于对 脑力劳动所创造产生的智力(技术)成果依法享有的一种权利的总称。 12 药品标准，是指国家为保证药品质量所制定的质量指标、检验方法以及生产工艺等的技术要求。 13 药事，指与药品的研制、生产、流通、使用、价格及广告等活动有关的事项。 14 药品，指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应或者功能与主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。 15 药品注册 , 是指依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并做出是否同意进行药物临床研究、生产药品或者进口药品决定的审批过程。16戒毒药品，是指控制并消除滥用阿片类药物成瘾者的急剧戒断症状与体征的戒毒治疗药品，和能减轻消除稽延性症状的戒毒治疗辅助药品。 17 药事管理，有狭义与广义之分。狭义的药事管理，是指国家对药品及药事的监督管理，以保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民身体健康和用药的合法权益。广义的药事管理泛指国家对药品监督管理及药事机构自身的经营管理，以及药学服务的管理。 18 现代药，一般是指 19 世纪以来发展起来的化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品等。 19新药，是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市药品改变剂型、改变给药途径的，按照新药管理。 20 危险药品，指受光、热、空气、水分、撞击等外界因素的影响可引起燃烧、爆炸或具有腐蚀性、刺激性和放射性的药用物质。 21 中药指纹图谱，指中药经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示该中药特性 的共有峰的图谱。 22 药物滥用，指人们反复、大量地使用与医疗目的无关的具有依赖性潜力的药物，是一种悖于社会
心血管系统常用急救药物剂量表
心血管系统常用急救药物剂量表 硝普钠微泵注射速度表（mL/h） 极量10μg/(kg.min)。 酚妥拉明（立其丁）微泵注射速度表（mL/h） 一般0.3mg/min，即可取得明显效果。 乌拉地尔（亚宁定、利喜定）微泵注射速度（mL/h） 达2mg/min，根据血压目标调整速度，维持剂量6~24mg/h（即100~400μg/min），最大药物浓度4mg/ml。
尼卡地平（佩尔）微泵注射速度表（20mg/50mL，mL/h） 注：尼卡地平：2mg/支。静注推荐剂量为10～30μg/kg。可不经稀释直接静注，时间为10s 左右，静注后若需微泵维持，则需间隔20～30min后使用。维持一般以0.5μg/(kg.min)开始，可逐步增加剂量至6μg/(kg.min)。 地尔硫卓（合贝爽）微泵注射速度（50mg/50mL, mL/h） 压急症用5～15μg/(kg.min)。 拉贝洛尔（柳氨苄心定、欣宇森）微泵注射速度（mL/h） 注：欣宇森针剂：50mg/支。一般维持剂量0.5～2mg/min；24h总量不超过300mg。
异丙肾上腺素微泵注射速度表（mL/h ） 注：异丙肾上腺素针剂：1mg/支。维持剂量1～4μg/min 。 胺碘酮（可达龙）微泵注射速度表（mL/h ） 注入，10～15min 后可重复追加6~8次，随后1～1.5mg/min ，静滴6h ，以后根据病情逐渐减量至0.5mg/min ，24h 总量不超过1.2g ，最大可达2.2g ，一般不超过3~4天。稀释液建议使用5%葡萄糖溶液。 利多卡因微泵注射速度表（mL/h ） 1.5mg/kg 给负荷量（3～5min 静注），必要时隔5～10min 重复，可重复1~2次；有效后以1～4mg/min 静脉滴注维持。
正确使用阿片类药物
正确使用阿片类药物 一、癌痛的治疗应该满足什么样的要求？ 无论是医生还是患者，对于癌痛首先应该明确的是：缓解疼痛是提高晚期癌痛患者生命质量的关键；其次，止痛治疗的最低要求是达到无痛睡眠，是真正意义上提高病人生活质量的要求。止痛治疗应达到：无痛睡眠、无痛休息和无痛活动。 在中国的传统文化里，类似“刮骨疗毒”的故事有意无意地把忍受疼痛作为正面的导向去鼓励，在不否认其培养坚强意志的同时，如果也类比于癌痛治疗，在缺医少药的古代也许尚可理解，而现代医学发展到今天，倘若还做如此想，只能谓之大谬不然了。无论是药物还是用药技术的发展，都可以让人类去祛除癌痛的肆虐了。 二、使用阿片药肯定会成瘾吗？ 在当今的癌痛治疗中，阿片类药物无疑是其中的主力军。阿片一词广义是指与鸦片有关的所有化合物，希腊语中是汁的意思，是指从鸦片罂粟的汁中提取出的药物，包括天然产物吗啡、可待因，二甲基吗啡和从中提取的许多半合成的同类物质。鸦片中含有20多种生物碱，其中吗啡的含量最多（9%~17%），而吗啡正是目前应用最为广泛的阿片类镇痛药物。对于很多人来讲，恐惧阿片类药物“成瘾”具有普遍性意义，其历史渊源，是来自鸦片战争给我国人民带来的灾难和痛苦，并留下了深深的烙印。这也是阿片类药物在疼痛治疗中的主要障碍。 而实际上，自20世纪80年代初世界卫生组织提出《三阶梯止痛方案》以来的20多年中，国际上大力提倡在慢性疼痛中使用吗啡和其他阿片类止痛剂的口服控缓释剂型（以美施康定、奥施康定为代表），这类制剂应用现代高科技手段，使药物在胃肠道缓慢释放、吸收，血药浓度能在较长时间内保持稳定止痛浓度，不会造成血药浓度迅速上升，达不到成瘾的浓度，因而是安全的。 所谓成瘾特征是持续地、不择手段地渴求使用阿片类药物，其目的是为了达到“欣快感”。这种对药物的渴求行为导致药物的滥用。虽然近年来癌痛治疗阿片类止痛药用量出现明显增加的趋势，然而滥用阿片类药物的人数却呈现下降的趋势，证明阿片类止痛药物医疗用药并未增加阿片类药物滥用的危险。因此，对剂量需求的增加并不是阿片类药物“成瘾”的信号，随着疾病的缓解，疼痛减轻，阿片类药物剂量是可以逐步减少的。 另外成瘾性的发生率与药物的给药方式有关。静脉注射大量止痛药物，使血内药物浓度突然增高，脑内浓度也明显增高，超过所需要的止痛药浓度，易成瘾。在慢性疼痛中采用阿片类药物的控缓释制剂，药物在胃肠道缓慢释放，使血内药物浓度在一定程度上保持恒定，成瘾的现象及其罕见。 在临床中常用的阿片类药物包括硫酸吗啡控释片（美施康），盐酸羟考酮控释片，芬太尼透皮贴剂（多瑞吉），盐酸吗啡注射液，盐酸吗啡片，美沙酮片，盐酸丁丙诺非注射剂，盐酸二氢埃托啡舌下含片，吗啡栓剂等。长期的临床实践证明，以止痛治疗为目的，阿片类药物在常规剂量规范化使用情况下，疼痛患者出现成瘾的现象极为罕见，长期服用吗啡和其他阿片类药物的患者中，成瘾的患者只占0.029%和0.033%，也就是说成瘾性非常罕见的。 三、怎样正确使用阿片药？
7 阿片样镇痛药
第七章阿片样镇痛药 *阿片（opium）即鸦片的简介（来源、用途） 阿片是罂粟科植物罂粟的未成熟蒴果被划破后流出的白色液汁，干燥后呈棕黑色膏状物。→阿片内含多种复杂成分，其中的生物碱具有药理活性。阿片中分离到20多种生物碱，其中的主要成分是吗啡，其它成分尚有可待因（Codeine）、蒂巴因(Thebaine)等。 吗啡是用于临床的镇痛药；可待因镇痛作用为Morphine的1/10，主要用作镇咳药；蒂巴因为半合成镇痛药（阿片样激动剂埃托啡（eterphine）、阿片样拮抗剂纳络酮（nalotone）等）的合成原料。 吗啡于1806年从阿片中分离提取出来，1923年确定了化学结构，1952年完成了合成工作。 *吗啡的药理活性： 吗啡除具有强镇痛活性（显著减轻或消除疼痛）、镇静和欣快作用外，还有严重的副作用。例如治疗剂量时呼吸抑制、血压降低、恶心呕吐、大小便困难、嗜睡等，最为严重的不良反应是吗啡反复使用，易产生耐受性、成瘾性，一旦停药即出现戒断症状，危害极大。 寻找成瘾性小、不良反应少的理想镇痛药成为研发新镇痛药的目标。 *在研究构效关系、开发新镇痛药方面所做的工作： 1、对吗啡进行结构修饰——半合成镇痛药。 2、简化吗啡结构——合成镇痛药和吗啡拮抗剂； ——具有阿片样激动/拮抗作用成瘾小的镇痛药、高效镇痛药。（近年的发展）*阿片受体的外源性配体、内源性镇痛物质、阿片受体 阿片样镇痛药作用机理的研究认为：阿片样镇痛药（Opioid Agents）通过与体内高度特异性受体部位结合后产生药理活性。阿片样镇痛药是阿片受体的外源性配体，与阿片受体相互作用产生减轻剧烈锐痛或钝痛等药理活性。 阿片受体的外源性配体及内源性镇痛物质 阿片样镇痛药（阿片样激动剂、拮抗剂和激动/拮抗剂）是阿片受体的外源性配体；脑啡肽、内啡肽、强啡肽等是内源性镇痛物质。阿片受体与其内源性配体相互作用，除调节疼痛感觉外，还有重要的生理功能。 （继1975年发现内源性具有吗啡样镇痛活性的脑啡肽之后，又发现了内啡肽、强啡肽等内源性镇痛物质。）
心血管系统药物
理论课教案
教学内容 第十一章心血管系统药物 心血系统药物是指作用于心脏或血管系统的药物。根据用于治疗疾病的类型，分为五类： 降血脂药 抗心绞痛药 抗高血压药 抗心律失常药 强心药 第一节降血脂药 降血脂药是用于降低高血脂症，预防和治疗动脉粥样硬化及冠心病的一类药物，又称抗动脉硬化药。 常用降血脂药 非诺贝特 （一）结构
COOCH(CH 3)2 CH 3 CH 3C O O C Cl 360.84 C 20H 21ClO 4 （二）性质及应用 1．酯键性质 相对比较稳定，若与乙醇制氢氧化钾液加热也可使其分解。 应用：鉴别。 2．有机氯性质 用氧瓶然烧法进行有机破坏后，再用4%氢氧化钠液吸收，加稀硫酸酸化吸收液，放冷，溶液显氯化物的鉴别反应。 应用：鉴别。 3．紫外吸收 结构中有取代苯环，用无水乙醇制成1ml 约含10ug 溶液，在286nm 的波长处有最大的吸收。 （三）用途 有广谱降血脂作用，用于高胆固醇血症，高甘油三酯血症及混合型高血脂症，疗效确切，切耐受性好。 （四）贮存 应遮光，密封保存。 新伐他汀 （一）结构 O O CH 2CH 3 CH 3CH 3 CH 3 C O H 3C HO O 418.57 C 25H 38O 5
（二）性质及应用 酯键性质 相对比较稳定，若与乙醇制氢氧化钾液加热也可使其分解。 应用：鉴别。 （三）用途 羟甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂类的新型降血脂药，主要用于原发性高胆固醇血症等。 （四）贮存 应密封保存。 氯贝丁酯 （一）结构 COOC 2H 5 CH 3 CH 3 C O Cl 242.70 C 12H 15ClO 3 （二）性质及应用 1．有特臭 2．具有一般酯的性质 将其溶于乙醚，加盐酸羟胺饱和乙醇液和氢氧化钾饱和乙醇液，水浴加热，冷却后，加稀盐酸则形成异羟肟酸，再与三氯化铁作用呈紫色。 应用：鉴别。 3．紫外吸收 其无水乙醇制成每1ml 含10ug 的溶液，在226nm 的波长处有最大吸收；用无水乙醇制成每1ml 含0.1mg 的溶液，则在280nm 与288nm 的波长处有最大吸收。 应用：鉴别。 （三）用途 其作用与非诺贝特相似。
阿片类药物依赖治疗指导原则
阿片类药物依赖诊断治疗指导原则 阿片类药物依赖是全世界药物依赖的主要问题之一。为规范阿片类药物依赖的诊断治疗工作，卫生部于1993年发布《阿片类成瘾常用戒毒疗法的指导原则》（以下简称《指导原则》），对规范阿片类药物依赖的治疗起到积极作用。随着戒毒医疗技术的不断发展，《指导原则》已不能满足戒毒医疗工作需要。为进一步规范阿片类药物依赖的诊断治疗工作，卫生部组织专家对原《指导原则》进行了修订。修订后的《阿片类药物依赖诊断治疗指导原则》侧重于生理脱毒阶段的诊断治疗，兼顾其他治疗措施，包括防复吸治疗和心理社会干预等。 阿片类药物包括天然类如鸦片、吗啡（阿片中的生物碱）、海洛因（吗啡的衍生物）以及人工合成类如美沙酮、度冷丁等。阿片类药物具有镇痛、止咳、止泻、麻醉等药理作用，同时也具有较强的成瘾性和耐受性，滥用后易产生依赖。 一、临床表现 （一）戒断症状。滥用阿片类药物的种类、剂量、时间、途径、停药速度不同，戒断症状的严重程度也不一致。短效药物如吗啡、海洛因一般在停药后8-12小时开始出现戒断症状，48-72小时达到高峰，持续7-10天。长效药物如美沙酮一般在停药后1-3天出现戒断症状，可持续2周左右。 典型的戒断症状分为两大类： 1.客观体征。如血压升高、脉搏加快、体温升高、立毛肌收缩、瞳孔扩大、流涕、震颤、腹泻、呕吐、失眠等。 2.主观症状。如肌肉骨骼疼痛、腹痛、食欲差、无力、疲乏、不安、喷嚏、发冷、发热、渴求药物等。 （二）急性中毒症状。在大剂量滥用阿片类药物后，出现精神运动性抑制，言语不清、昏睡甚至昏迷；体征有针尖样瞳孔（深昏迷时也可能由于缺氧瞳孔扩大）、呼吸抑制、肺水肿、心率减慢、心律失常等。 （三）其他症状。可出现精神障碍如人格障碍、情绪障碍和精神病性症状等。存在不同程度的社会功能损害，表现为工作学习困难、逃学、不负责任和不履行家庭责任等。 二、诊断 诊断参照ICD-10阿片类药物依赖诊断标准： （一）对阿片类药物有强烈的渴求及强迫性觅药行为。 （二）对阿片类药物滥用行为的开始、结束及剂量难以控制。 （三）减少或停止滥用阿片类药物时出现生理戒断症状。 （四）耐受性增加，必须使用较高剂量药物才能获得原来较低剂量的感受。 （五）因滥用阿片类药物而逐渐丧失原有的兴趣爱好，并影响到家庭和社会关系。 （六）不顾身体损害及社会危害，固执地滥用阿片类药物。 在以往12个月内发生或存在3项以上即可诊断为阿片类药物依赖。 除参照以上诊断标准外，诊断时还应注意以下几点： （一）末次使用阿片类药物72小时内的尿毒品检测结果。 （二）病史、滥用药物史及有无与之相关的躯体并发症如病毒性肝炎、结核等，还应注意有无精神障碍、人格障碍等心理社会功能的损害。 （三）患者的一般情况、生命体征、意识状况、注射痕迹、皮肤瘢痕和感染等。 （四）性病、艾滋病和病毒性肝炎等传染病的检测结果。
正确认识阿片类药物
正确认识阿片类药物的成瘾性 西藏自治区人民医院麻醉科拉巴仁次 北京协和医院麻醉科徐仲煌李先生的女儿一脸痛惜地看着父亲，而因胰腺癌扩散无法手术的他则用手压着肚子，额头细密的汗珠把他痛楚的表情衬托得一览无遗。仅仅使用普通去痛片无法祛除他的痛苦，但即便疼痛门诊医生如何劝说，李先生还是不愿采用吗啡类药物，而子女们的脸上除了无奈还是无奈。仔细询问之下，李先生道出了原委：他不希望患病的同时还变成一个“瘾君子”！对成瘾性的恐惧导致他只能服用一些低阶梯药物去抵抗剧烈的癌痛。 一、癌痛的治疗应该满足什么样的要求？ 无论是医生还是患者，对于癌痛首先应该明确的是：缓解疼痛是提高晚期癌痛患者生命质量的关键；其次，止痛治疗的最低要求是达到无痛睡眠，是真正意义上提高病人生活质量的要求。止痛治疗应达到：无痛睡眠、无痛休息和无痛活动。 在中国的传统文化里，类似“刮骨疗毒”的故事有意无意地把忍受疼痛作为正面的导向去鼓励，在不否认其培养坚强意志的同时，如果也类比于癌痛治疗，在缺医少药的古代也许尚可理解，而现代医学发展到今天，倘若还做如此想，只能谓之大谬不然了。无论是药物还是用药技术的发展，都可以让人类去祛除癌痛的肆虐了。 二、使用阿片药肯定会成瘾吗？ 在当今的癌痛治疗中，阿片类药物无疑是其中的主力军。阿片一词广义是指与鸦片有关的所有化合物，希腊语中是汁的意思，是指从鸦片罂粟的汁中提取出的药物，包括天然产物吗啡、可待因，二甲基吗啡和从中提取的许多半合成的同类物质。鸦片中含有20多种生物碱，其中吗啡的含量最多（9%~17%），而吗啡正是目前应用最为广泛的阿片类镇痛药物。对于很多人来讲，恐惧阿片类药物“成瘾”具有普遍性意义，其历史渊源，是来自鸦片战争给我国人民带来的灾难和痛苦，并留下了深深的烙印。这也是阿片类药物在疼痛治疗中的主要障碍。 而实际上，自20世纪80年代初世界卫生组织提出《三阶梯止痛方案》以来的20多年中，国际上大力提倡在慢性疼痛中使用吗啡和其他阿片类止痛剂的口服控缓释剂型（以美施康定、奥施康定为代表），这类制剂应用现代高科技手段，使药物在胃肠道缓慢释放、吸收，血药浓度能在较长时间内保持稳定止痛浓度，不会造成血药浓度迅速上升，达不到成瘾的浓度，因而是安全的。 所谓成瘾特征是持续地、不择手段地渴求使用阿片类药物，其目的是为了达到“欣快感”。这种对药物的渴求行为导致药物的滥用。虽然近年来癌痛治疗阿片类止痛药用量出现明显增加的趋势，然而滥用阿片类药物的人数却呈现下降的趋势，证明阿片类止痛药物医疗用药并未增加阿片类药物滥用的危险。因此，对剂量需求的增加并不是阿片类药物“成瘾”的信号，随着疾病的缓解，疼痛减轻，阿片类药物剂量是可以逐步减少的。 另外成瘾性的发生率与药物的给药方式有关。静脉注射大量止痛药物，使血内药物浓度突然增高，脑内浓度也明显增高，超过所需要的止痛药浓度，易成瘾。在慢性疼痛中采用阿片类药物的控缓释制剂，药物在胃肠道缓慢释放，使血内药物浓度在一定程度上保持恒定，成瘾的现象及其罕见。 在临床中常用的阿片类药物包括硫酸吗啡控释片（美施康），盐酸羟考酮控释片，芬太尼透皮贴剂（多瑞吉），盐酸吗啡注射液，盐酸吗啡片，美沙酮片，盐酸丁丙诺非注射剂，盐酸二氢埃托啡舌下含片，吗啡栓剂等。长期的临床实践证明，以止痛治疗为目的，阿片类
阿片类药物滥用的研究
阿片类药物滥用的研究 摘要：阿片类药物滥用成瘾已经成为全球性的公害，近几十年来，全世界吸毒人数持续增加,20世纪90年代后期以来，吸毒人数均呈快速增长趋势，而且由美国等发达国家迅速波及到越来越多的发展中国家；中国的登记在册的吸毒人数已从1991年的14.8万人上升到2004年的114.04万人，而专家估计实际的吸毒人数可能是这个数字的5倍还多，这其中83.6%为青少年，70%为海洛因吸毒者，17％为女性吸毒者，10年增长了近十倍。吸毒人群由以成人为主体迅速转化为以青少年为主体，表现出全球化和低龄化的趋势。药物的滥用成瘾不仅仅是医学工作者亟待解决的问题，而且由于药物滥用所产生的社会问题也是不容忽视的。社会问题的存在求其根本还是在于成瘾类药物的滥用及无法从根本上戒除。那么什么是阿片类药物，为什么会产生依赖，阿片类药物依赖会对机体产生什么样的影响，为什么成瘾类药物的戒断如此困难等等一系列问题有待于医学和社会学的工作者去解决。 关键词：阿片类药物；吗啡；成瘾；药物滥用 下面是对阿片类药物成瘾机制及其对机体影响的综合叙述。一、阿片类药物阿片，俗称“鸦片”。阿片类药物是指由罂粟中提取的生物碱和人工合成的可使机体产生类吗啡效应的药物。阿片是罂粟科植物罂粟的未成熟蒴果壳浆汁的干燥物，为褐色膏状，放置时间长变为黑色硬块，味辛苦，有特殊臭味。阿片至少含有25种以上的生物碱，从化学结构上可以分为吗啡类与罂粟碱类，约占阿片重量的25%。吗啡类主要有吗啡(morphine)、可待因(codeine)、蒂巴因(thebaine);罂粟碱类主要有罂粟碱(papaverine);那可汀(narcotine)，那碎因(narceine)等。人工合成的阿片类药物包括乙基吗啡(dionine)、海洛因(heroin，二乙酰吗啡)，阿扑吗啡（apomorhine)及杜冷丁等。阿片类药物是人类药用历史最为悠久的强效镇痛药。临床上常用阿片生物碱及其衍生物减轻疼痛、治疗腹泻和镇咳等。由于阿片类药物具有不同程度的躯体依赖性和精神依赖性以及药物耐受性；医学上称它为“麻醉性镇痛药”或“成瘾性镇痛药”。 吗啡是最早从阿片中提炼出来的含氮植物碱，是白色针状结晶或结晶状粉末，无臭，味苦有毒，遇光易变质，溶于水，微溶于乙醇，医药上常用吗啡的硫酸盐或盐酸盐作为镇痛剂，分子式为C17H19NO3，化学结构式见下图。在吗啡结构的基础上进行了进一步的化学修饰，从而产生出许多此类药物。其中最重要的是海洛因。海洛因是二乙酰吗啡，俗称“白粉”、“白面”，纯净物是白色晶体，味苦,有毒，毒性相当于吗啡2至3倍，其镇痛效力比吗啡高 4-8倍，是毒品之王。分子式为C21H23NO5。海洛因作为镇痛药和精神快慰剂，曾盛行一时，初期甚至被用作治疗吗啡等阿片类成瘾的药物。但海洛因本身所具有的明显成瘾性很快就暴露出来，而且一旦成瘾很难戒断。它所表现出的负性作用和带来的不良反应远远超过了其医药价值。临床观察发现，海洛因比吗啡的水溶性更强，吸收迅速而完全，且具脂溶性，易通过血脑屏障进入中枢发挥其作用，因而海洛因的成瘾性更加强烈，长期服用会引起人体心律失常、肾功能衰竭、皮肤感染、肺活量降低、全身化脓性并发症，还能引起便秘、肠梗阻、蛋白尿等多种症状，使人消瘦、心理变态、性欲亢进、智力减退。海洛因吸入过量时，会导致死亡，对个人和社会所造成的后果极为严重，尽管如此，药物滥用（吸毒）已经在全世界范围内泛滥成灾，而且有愈演愈烈的趋势。 阿片类药物依赖成瘾的机制 （一）药物滥用及药物依赖药物滥用是指反复、大量地使用与医疗目的无关具有依赖性潜力的物质。一旦产生依赖性，个体便会不可自制地、不断地追求药物，以感受药物产生的
第九章--心血管系统药物
第十一章 心血管系统药物 心血系统药物是指作用于心脏或血管系统的药物。根据用于治疗疾病的类型，分为五类： 降血脂药 抗心绞痛药 抗高血压药 抗心律失常药 强心药 第一节 降血脂药 降血脂药是用于降低高血脂症，预防和治疗动脉粥样硬化及冠心病的一类药物，又称抗动脉硬化药。 常用降血脂药 非诺贝特 （一）结构 COOCH(CH 3)2 CH 3 CH 3C O O C Cl 360.84 C 20H 21ClO 4 （二）性质及应用
1．酯键性质 相对比较稳定，若与乙醇制氢氧化钾液加热也可使其分解。 应用：鉴别。 2．有机氯性质 用氧瓶然烧法进行有机破坏后，再用4%氢氧化钠液吸收，加稀硫酸酸化吸收液，放冷，溶液显氯化物的鉴别反应。 应用：鉴别。 3．紫外吸收 结构中有取代苯环，用无水乙醇制成1ml 约含10ug 溶液，在286nm 的波长处有最大的吸收。 （三）用途 有广谱降血脂作用，用于高胆固醇血症，高甘油三酯血症及混合型高血脂症，疗效确切，切耐受性好。 （四）贮存 应遮光，密封保存。 新伐他汀 （一）结构 O O CH 2CH 3 CH 3CH 3 CH 3 C O H 3C HO O 418.57 C 25H 38O 5 （二）性质及应用 酯键性质 相对比较稳定，若与乙醇制氢氧化钾液加热也可使其分解。 应用：鉴别。
（三）用途 羟甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂类的新型降血脂药，主要用于原发性高胆固醇血症等。 （四）贮存 应密封保存。 氯贝丁酯 （一）结构 COOC 2H 5 CH 3 CH 3 C O Cl 242.70 C 12H 15ClO 3 （二）性质及应用 1．有特臭 2．具有一般酯的性质 将其溶于乙醚，加盐酸羟胺饱和乙醇液和氢氧化钾饱和乙醇液，水浴加热，冷却后，加稀盐酸则形成异羟肟酸，再与三氯化铁作用呈紫色。 应用：鉴别。 3．紫外吸收 其无水乙醇制成每1ml 含10ug 的溶液，在226nm 的波长处有最大吸收；用无水乙醇制成每1ml 含0.1mg 的溶液，则在280nm 与288nm 的波长处有最大吸收。 应用：鉴别。 （三）用途 其作用与非诺贝特相似。 （四）贮存 应遮光，密封保存。 第二节 抗心绞痛药
阿片类药物简介
阿片类药物的简介 一.分类 1.按化学结构分类分为吗啡类和异喹啉类，前者即天然的阿片生物碱（如吗啡、可待因），后者主要是提取的罂粟碱，不作用于阿片受体，有平滑肌松弛作用。 2.按来源分类该类药物又可分为天然阿片类、半合成衍生物（如双氢可待因、二乙酰吗啡）和合成的阿片类镇痛药。合成药物又分为4类：①苯哌啶类（phenylpiperidine derivatives），如哌替啶、芬太尼等；①吗啡烷类（morphinenans），如左吗喃、左啡诺（levorphanol）；①苯并吗啡烷类（bengmorphans），如喷他佐辛； ①二苯甲烷类（diphenylmethanes），如美沙酮（methadone）,右丙氧芬（dextroproxyphene）、镇痛新（pentazocine） 3.按受体类型分类可分为μ、κ、δ受体激动剂，该3种受体的分子结构已被确定，并被成功克隆。然而阿片类受体在中枢神经系统内分布以及对不同阿片受体配型的结合能力存在差异。阿片受体内源性配体为脑啡肽、强啡肽和内吗啡肽（endomorphine）。这些五肽物质分别有不同的基因编码，对不同阿片受体的亲和力不同。脑啡肽对δ受体有较强的选择性，强啡肽对κ受体有较强的选择性，μ受体的内源性配体为内吗啡肽，内吗啡肽在中枢神经系统内与μ受体成镜像分布，其结合力比对δ和κ受体强100倍以上。而以前所认为的β内啡
肽并不是μ受体的内源性配体。 4.按药理作用分类阿片类镇痛药又可分为激动药（吗啡、芬太尼、哌替啶等），激动—拮抗药（喷他佐辛、纳布啡等），部分激动药（丁丙诺啡）和拮抗药（纳洛酮、纳曲酮、去甲纳曲酮等）。 5.根据阿片类药的镇痛强度分类临床分为强阿片药和弱阿片药。弱阿片药如可待因、双氢可待因，强阿片药包括吗啡、芬太尼、哌替啶、舒芬太尼和瑞芬太尼。弱阿片药主要用于轻至中度急慢性疼痛和癌痛的治疗，强阿片类则用于全身麻醉诱导和维持的辅助用药以及术后镇痛和中至重度癌痛、慢性痛的治疗。 二.作用与临床应用 主要作用就是镇痛镇静、中枢性镇咳、缩瞳、止吐、扩张血管、收缩平滑肌、抑制呼吸。广泛应用于术前准备、全麻诱导与维持、术后镇痛、分娩镇痛、局麻强化、慢性疼痛和癌痛治疗。 三．作用机制 通过增加钾离子外流使突触后膜超极化 突触前作用阻止钙再摄取，因而抑制神经递质释放，阿片类药物已被证明能够抑制许多神经递质的释放，包括P物质、乙酰胆碱、去甲肾上腺素、谷氨酸和5羟色胺等 阿片类镇痛药作用于中枢神经不同位点，可产生特殊的镇静和兴奋作用，例如，吗啡兴奋迷走神经核，而抑制仅隔数毫米远的呼吸中枢.神经元兴奋机制往往是对抑制性中间神经元的抑制
精神病学中级(专业知识)模拟试卷29
精神病学中级（专业知识）模拟试卷29 (总分：60.00，做题时间：90分钟) 一、 B1型题(总题数：2，分数：12.00) A．全面的智能减退B．幻觉妄想C．近事遗忘、错构、虚构D．阿一罗瞳孔E．人格改变（分数：6.00） (1).麻痹性痴呆的主要特征（分数：2.00） A. B. C. D. √ E. 解析： (2).阿尔茨海默病的主要特征（分数：2.00） A. √ B. C. D. E. 解析： (3).柯萨科夫综合征的主要特征（分数：2.00） A. B. C. √ D. E. 解析： A．氯氮平B．氯丙嗪C．氟哌啶醇D．苯巴比妥E．地西泮（分数：6.00） (1).不宜用于治疗癫痫性精神病的是（分数：2.00） A. √ B. C. D. E. 解析： (2).常用于治疗难治性精神分裂症的是（分数：2.00） A. √ B. C. D. E. 解析： (3).常用于治疗谵妄的兴奋状态的是（分数：2.00） A. B. C. √ D. E. 解析：
二、 A3/A4型题(总题数：3，分数：18.00) 患者男，22岁。诉全身疼痛伴恶心、腹痛1天前来就诊。患者表现烦躁不安，心率加快、流涕流泪、震颤、恶心、呕吐。体查发现患者腹部平软，无压痛反跳痛，双上肢静脉有多处陈旧性针痕。神经系统检查无异常。大便常规、血常规、腹部B超均未见明显异常。患者否认有药物滥用史，但乞求医生注射哌替啶止痛。（分数：6.00） (1).为了作出正确的诊断，对该患者最需要做的是（分数：2.00） A.再次询问用药史 B.脑脊液检查 C.给予哌替啶注射 D.给予止呕药物 E.尿毒品检测√ 解析：解析：就该患者的症状和体格检查发现，应高度怀疑是阿片类物质依赖的戒断症状，尽管患者否认，仍需进行检查。目前确认是否有阿片类物质滥用的最好方法是对被检查者的尿液进行毒品检测，一般1周内使用了阿片类物质都可以检测出来。其他选项所提供的方法不是确定诊断的方法。 (2).一旦尿吗啡检测阳性，对患者目前的处理正确的是给予（分数：2.00） A.纳曲酮 B.纳洛酮 C.丁丙诺啡√ D.吗啡 E.心理暗示 解析：解析：阿片类物质依赖者急性戒断症状最有效的治疗是替代治疗，包括美沙酮和丁丙诺啡。吗啡虽然也可以缓解戒断症状，但它本身就是很强的成瘾物质，不能用来治疗阿片类物质成瘾。纳洛酮和纳曲酮作为阿片受体阻滞剂，反而可以诱发戒断症状。 (3).对该患者长期治疗方案不包括（分数：2.00） A.美沙酮维持治疗 B.社会心理干预 C.纳曲酮治疗 D.抗精神病药物维持治疗 E.苯二氮卓类维持治疗√ 解析：解析：阿片类物质成瘾的长期治疗包括康复治疗(阿片受体阻滞剂、心理社会干预等)及美沙酮维持治疗等。苯二氮卓类药物在海洛因成瘾者戒断症状明显时可以短期使用以缓解焦虑，改善睡眠，当戒断症状消失后，由于苯二氮卓类药物主要作用于GABA递质系统，而海洛因主要通过阿片受体和多巴胺受体系统导致成瘾，所以此时使用没有很好的治疗作用，加上海洛因成瘾者本身具有容易成瘾的素质，长期使用苯二氮卓类药物可能会导致新的药物成瘾，所以不使用苯二氮卓类维持治疗。 患者男，21岁。急起兴奋，乱语，说有人要杀他，行为冲动6个小时入院。仔细追问病史，患者6小时前和朋友在歌厅唱歌时一起服用冰毒，具体剂量不详，服用后不久开始出现症状。患者既往没有类似发作，但经常服用此类物质超过半年。（分数：6.00） (1).该患者诊断首先要考虑（分数：2.00） A.躁狂发作 B.精神分裂症 C.苯丙胺中毒√ D.分离转换性障碍 E.焦虑症 解析： (2).对此患者目前的处理正确的是（分数：2.00） A.纳曲酮 B.纳洛酮 C.丁丙诺啡 D.吗啡
心血管常用药物分类
常用心血管系统药物分类第一章钙拮抗药 第二章抗心律失常药 第三章抗慢性心功能不全药 第四章抗心绞痛药 第五章抗动脉粥样硬化药 第六章抗高血压药 第七章利尿药和脱水药
第一章钙拮抗药 钙离子：广泛的生理作用。 钙通道的类型：钙通道分为电压门控性通道和配体门控性通道 钙拮抗药：是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物，又称钙通道阻滞药。 钙拮抗药 钙拮抗剂的分类 一、选择性钙拮抗剂： 1、苯烷胺类：维拉帕米 2、二氢吡啶类：硝苯地平、尼莫地平 3 、地尔硫卓类：地尔硫卓 二、非选择性钙拮抗剂： 1、氟桂嗪类：氟桂嗪、桂利嗪 2、普尼拉明类：普尼拉明 3、其他类：哌克昔明 钙拮抗剂 药理作用 1、抑制心脏：负性肌力、负性频率和负性传导作用 2、舒张血管和其他平滑肌 3、抑制血小板集聚和增加红细胞变形能力 4、抗动脉硬化作用
5、抑制兴奋—内分泌偶联 作用方式 1、状态—依赖性结合：静息态、开放态和失活态 2、频率（使用）—依赖性阻滞 3、受体间的相互影响 钙拮抗剂 临床应用 1、心绞痛：变异型、稳定型和不稳定型 2、心率失常 3、高血压 4、肥厚性心肌病 5、脑血管疾病 6、其他：心肌缺血、动脉粥样硬化等 常用钙拮抗药： 维拉帕米；地尔硫卓；硝苯地平；尼莫地平 维拉帕米地尔硫卓 硝苯地平尼莫地平 心痛定 舒张血管作用较强，抑制心脏作用较弱，主要用于治疗心绞痛和高血压。对脑血压舒张作用较强，主要用于治疗脑血管疾病。 抗心律失常药
正常心肌电生理 1、心肌细胞膜电位 2、快反应和慢反应电活动 3、膜反应性和传导速度 4、有效不应期 心律失常的发生机制 冲动形成障碍：自律性增高、后除极与触发活动 冲动传导障碍：单向传导障碍和折返激动 抗心律失常药 抗心律失常药的基本电生理作用 1、降低自律性 2、减少后除极与触发活动 3、改变膜反应性而改变传导性 4、改变有效不应期（ERP）及动作电位时程（ADP）
心血管系统药
心血管 名词解释 1、首剂现象：首次使用哌唑嗪等降压药出现的明显血压下降，心悸等现象。 2、洋地黄化量：短期内给予足以达到充分疗效的强心苷用量。 填空题 1、强心苷对心脏主要呈现_______________、______________和_______________三方面的药理作用。 增强心肌收缩力、减慢心率、减慢传导 2、强心苷治疗心力衰竭的药理基础是__________，表现的特点是__________、____________、_________。 增强心肌收缩力、缩短收缩期、降低衰竭心脏的耗氧量、增加衰竭心脏的输出量 3、强心苷的主要不良反应有______________、_______________和______________。具有早期诊断价值的指标是_________________。 消化系统症状、神经系统症状、心脏毒性、室性早搏（二联律） 4、强心苷引起的过速型心律失常应选用________________治疗；急性心肌梗塞引起的室性早搏首选 ___________________；交感神经功能亢进引起的窦性心动过速首选________________；阵发性室上性心动过速首选_________________。 苯妥英钠、利多卡因、普萘洛尔、维拉帕米 5、稳定型心绞痛宜选_________________；变异性心绞痛宜选_________________。 硝酸甘油、硝苯地平 6、临床常用的抗高血压有________________、__________________、___________________和 __________________类。 肾上腺素受体阻断药、利尿药、钙内流阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂、27、中枢性降压药有_____________________；去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药有_________________；肾上腺素受体阻断药有__________________和__________________；血管平滑肌松弛药有 __________________；利尿药有__________________；钙内流阻滞剂有__________________；血管紧张素转化酶抑制剂有__________________；血管紧张素Ⅱ受体阻断剂有_____________________。 可乐定、利血平、哌唑嗪、普萘洛尔、肼苯哒嗪、氢氯噻嗪、硝苯地平、卡托普利、氯沙坦
心血管内科常用静点药物
心血管内科常用静点药物
心血管内科常用静点药物用法 所给药物浓度（ug/kg/min）×体重（kg）×3 输注速度（ml/h）= 50ml针筒中药量（mg） 毛花苷丙（西地兰）注射液：0.4mg/2ml 适应症：适用于急性心衰或慢性心衰加重时，最适用于有心房颤动伴有快速心室率并已知有心室扩大伴左心室收缩功能不全者。对急性心肌梗死，在急性期24h内不宜用洋地黄类药物；二尖瓣狭窄所致肺水肿洋地黄类药物无效；但此两种情况如伴有心房颤动快速室率则可用洋地黄类药物减慢心室率，有利于缓解肺水肿。静脉注射后10min起效，1～2h达高峰。 禁忌症：①任何强心苷制剂中毒；②室性心动过速、心室颤动；③梗阻性肥厚型心肌病（伴收缩功能不全或新房颤动除外）；④预激综合征伴心房颤动和扑动；⑤与钙注射剂合用。 慢性心力衰竭：每次0.2～0.4mg，24总量0.8～1.2mg。 急性心力衰竭：首剂0.4～0.8mg，2h后酌情再给0.2～0.4mg。 多巴胺注射液：20mg/2ml 适应症：充血性心力衰竭、心肌梗死、肾功能衰竭、休克。静注5min内起效，持续5~10min，作用持续时间的长短与剂量无关，半衰期为2min左右。一次用量的25%左右，在肾上腺神经末梢代谢为去甲肾上腺素。 禁忌症：无绝对禁忌，但诸多情况时要慎重应用：①闭塞性血管病（或有既往史者），如动脉栓塞、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病性动脉内膜炎、冻疮、雷诺氏病，对肢端循环不良的病人，需严密监测，注意坏死及坏疽的可能性；②频繁的室性心律失常时应用本品也应慎重；③应用多巴胺前必须纠正低血容量；④突然停药可引起严重低血压，故停药时应逐渐减量。滴注速度和时间要根据以下指标调整：血压、心率、心电图（异位搏动出现与否）、尿量、外周血管灌流情况。 本品为去甲肾上腺素的前体，具有剂量依赖性： ①小剂量时（0.5~2ug/kg/min）主要作用于多巴胺受体，使肾和肠系膜血管扩张，肾血流量和肾小球滤过率增加。 ②小到中等剂量（2~10 ug/kg/min），能直接激动β1受体及间接促进去甲肾上腺素的释放，对心肌产生正性应力作用，使心肌收缩力和心博出量增加，最终使心排血量增加收缩压升高、脉压可能增大，舒张压无变化或有轻度升高，外周阻力常无改变，冠脉血流及耗养改善。③大剂量时（>10 ug/kg/min）激动α受体，导致周围血管阻力增加，肾血管收缩，肾血流量和尿量反而减少。由于心排血量和外周血管阻力增加，致使收缩压及舒张压均升高用法与用量：较小剂量【2~5ug/kg/min】表现为心肌收缩力增强，血管扩张，特别是肾小动脉扩张，心率加快不明显。较大剂量【5~10ug/kg/min】则出现不利于心衰治疗的负性作用。因患者对多巴胺的反应个体差异性大，应由小剂量开始逐渐增量，以不影响心率加快及血压升高为度。慢性顽固性心衰，静滴开始时按0.5~2ug/kg/min，逐渐递增，多数病人按1~3ug/kg/min给予即可生效。但最大剂量不超过500ug/min。心肺复苏时多巴胺建议剂量范围【5~20 ug/kg/min】。 多巴酚丁胺注射液：20mg/2ml 是多巴胺的衍生物，可通过兴奋β1受体增强心肌收缩力，扩张血管作用不如多巴胺明显，对加快心率的反应也比多巴胺小，静注后1~2min起效，10min达高峰，持续数分钟，半衰期为2min，肝脏代谢，代谢物经肾脏排出。用药剂量与多巴胺相同。
卫生部关于印发《阿片类药物依赖诊断治疗指导原则》
卫生部关于印发《阿片类药物依赖诊断治疗指导原则》和《苯丙胺类药物依赖诊断治疗指导原则》的通知 各省、自治区、直辖市卫生厅局，新疆生产建设兵团卫生局：为进一步规范戒毒医疗服务行为，提高戒毒医疗服务质量，保证医疗安全，我部组织有关专家对1993年发布的《阿片类成瘾常用戒毒疗法的指导原则》和2002年发布的《苯丙胺类兴奋剂滥用及相关障碍的诊断治疗指导原则》进行了修订。现将修订后的《阿片类药物依赖诊断治疗指导原则》和《苯丙胺类药物依赖诊断治疗指导原则》印发给你们，请参照执行。 二○○九年十一月二十六日（信息公开形式：主动公开）
阿片类药物依赖诊断治疗指导原则 阿片类药物依赖是全世界药物依赖的主要问题之一。为规范阿片类药物依赖的诊断治疗工作，卫生部于1993年发布《阿片类成瘾常用戒毒疗法的指导原则》（以下简称《指导原则》），对规范阿片类药物依赖的治疗起到积极作用。随着戒毒医疗技术的不断发展，《指导原则》已不能满足戒毒医疗工作需要。为进一步规范阿片类药物依赖的诊断治疗工作，卫生部组织专家对原《指导原则》进行了修订。修订后的《阿片类药物依赖诊断治疗指导原则》侧重于生理脱毒阶段的诊断治疗，兼顾其他治疗措施，包括防复吸治疗和心理社会干预等。 阿片类药物包括天然类如鸦片、吗啡（阿片中的生物碱）、海洛因（吗啡的衍生物）以及人工合成类如美沙酮、度冷丁等。阿片类药物具有镇痛、止咳、止泻、麻醉等药理作用，同时也具有较强的成瘾性和耐受性，滥用后易产生依赖。 一、临床表现 （一）戒断症状。滥用阿片类药物的种类、剂量、时间、途径、停药速度不同，戒断症状的严重程度也不一致。短效药物如吗啡、海洛因一般在停药后8-12小时开始出现戒断症状，48-72小时达到高峰，持续7-10天。长效药物如美沙酮一般在停药后1-3天出现戒断症状，可持续2周左右。 典型的戒断症状分为两大类： 1.客观体征。如血压升高、脉搏加快、体温升高、立毛肌收缩、瞳孔扩大、流涕、震颤、腹泻、呕吐、失眠等。