人绒毛膜促性腺激素指导原则2016

附件2

人绒毛膜促性腺激素检测试剂

（胶体金免疫层析法）注册技术审查指导原则

（2016年修订版）

本指导原则旨在指导注册申请人对人绒毛膜促性腺激素检测试剂（胶体金免疫层析法）注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。

本指导原则是对人绒毛膜促性腺激素检测试剂（胶体金免疫层析法）的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围

本指导原则用于人绒毛膜促性腺激素检测试剂（胶体金免疫层析法）产品注册和相关许可事项变更时注册申报资料的准备及技术审评的参考。适用于运用双抗体夹心免疫胶体金层析技术实现对人尿液中人绒毛膜促性腺激素进行体外定性检测，不可用于滋养细胞肿瘤的检测。根据《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第5号）、《食品药品监管总局关于印发体外诊断试剂分类子目录的通知》（食药监械管〔2013〕242号）、编码代号为6840，属于二类医疗器械。

本指导原则不适用于以125I等放射性同位素标记、（电）化学发光标记、（时间分辨）荧光标记等标记方法为捕获抗体，以胶乳颗粒、微孔板、管、磁颗粒、微珠和塑料珠等为载体包被抗体，定量测定HCG的免疫分析试剂。

二、注册申报资料要求

（一）综述资料

人绒毛膜促性腺激素（HCG），是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，它是由α和β二聚体的糖蛋白组成。其中α-亚单位为垂体前叶激素所共有；β-亚单位是HCG所特异的。HCG 的主要功能就是刺激黄体，有利于雌激素和黄体酮持续分泌以促进子宫蜕膜的形成，使胎盘生长成熟。现代认为HCG是由滋养层过渡型细胞和合体细胞产生的。在妊娠的前8周增殖很快，以

维持妊娠。在大约孕8周以后，HCG逐渐下降，直到大约20周达到相对稳定。利用HCG双抗体检测妊龄女性尿液中的HCG 含量，在妊娠早期可快速得知结果，是辅助诊断的有效手段。

综述资料主要包括产品预期用途、产品描述、有关生物安全性的说明、有关产品主要研究结果的总结和评价以及同类产品上市情况介绍等内容。应符合《体外诊断试剂注册管理办法》和《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2014年第44号）的相关要求。

（二）主要原材料的研究资料（如需提供）

1.应明确产品主要所用材料：

样品垫：可选用玻璃纤维膜、无纺布、试剂专用纸质垫片。

胶体金结合垫：可选用无纺布、玻璃纤维纸片，上铺标记抗体的胶体金溶液干燥制得。

层析膜：可选用硝酸纤维膜（NC膜）/醋酸纤维膜，将质控线包被液（可选用羊抗鼠IgG）和检测线包被液(与标记抗体配对的HCG抗体)同时固相于硝酸纤维素膜（NC膜）/醋酸纤维膜上，干燥后制得。

吸收垫：可选用吸水纸。

底板：可选用PVC板。

干燥剂：可选用干燥硅胶。

笔型/卡型外壳、盖帽：可选用聚乙烯（PE）、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)共聚物、聚丙烯(PP)树脂或其他高分子材料制成。

注：

1.1企业也可根据自身产品的需要，选择其他宿主类型的包被抗体、标记抗体及质控线用抗体。

1.2上述各组分类型及材质不做强制规定，企业也可选用经过安全、有效性验证的其他材质。

2.本研究资料应包含以下内容：

2.1试剂所用抗体的制备、筛选、纯化以及鉴定等详细试验资料。如抗体为注册申请人自制，其工艺必须相对稳定，应详述抗体的名称及生物学来源，注册申请人对该抗体技术指标的要求（如外观、纯度、蛋白浓度、效价等），确定该抗体作为主要原材料的依据；若购买，其供应商要求相对固定，不能随意变更供应商，如果供应商有变更，应依据国家相关法规的要求进行变更申请；应详述抗体的名称及生物学来源，外购方名称，提交外购方出具的抗体性能指标及检验证书，详述注册申请人对该抗体技术指标的要求以及注册申请人确定该抗体作为主要原材料的依据。

2.2其他主要原辅料的选择及验证资料，如硝酸纤维素膜/醋酸纤维膜、胶体金、反应缓冲液、在生产过程中作为蛋白保护剂用途的一类生物原料（如：牛血清白蛋白等），注册申请人应详述每一原辅料技术指标的要求以及确定该原辅料作为主要原辅料的依据。若为外购，应详述每一原辅料的外购方名称并提交外购方出具的每一原辅料性能指标及检验证书。应参照《金标类检测试剂注册技术审查指导原则》原材料质量控制的内容进行相关研究。

2.3企业内部参考品的原料选择、制备、定值过程及试验资料。

（三）主要生产工艺及反应体系的研究资料（如需提供）应包括以下内容：

1.主要生产工艺介绍，可用流程图方式表示，并简要说明主要生产工艺的确定依据。

图1 生产工艺流程图

注：上述生产工艺只是目前比较普遍的生产制造过程，对其各组件的生产工艺不做强制要求，企业也可采用经过验证，能够保证产品质量的其他方法的生产工艺。

2.产品基本反应原理介绍。

3.抗体包被工艺研究，注册申请人应考虑如包被液量、浓度、时间等指标对产品性能的影响，通过试验确定上述指标的最佳组合。

4.实验体系反应条件确定：注册申请人应考虑反应时间、反应温度、膜孔径大小（或移行速度）等条件对产品性能的影响，通过试验确定上述条件的最佳组合。

5.体系中反应时间的确定：注册申请人应考虑产品加样端浸入样本液时间、样本加样后观察时间对产品检测结果的影响，通过实验确定最佳的加样时间、观察时间。

（四）分析性能评估资料

企业应提交原厂在产品研制阶段对试剂进行的所有性能验

证的研究资料，包括具体研究方法、内控标准、试验数据、统计分析等详细资料。对于人绒毛膜促性腺激素检测试剂，建议着重对以下分析性能进行研究。

1.最低检测限

最低检测限的确定

用HCG标准品进行检测，应不高于25mIU/mL。

2.分析特异性

2.1 交叉反应

用于人绒毛膜促性腺激素（HCG）定性检测试剂交叉反应验

证的激素种类及浓度主要考虑为：500 mIU/mL人促黄体生成素（hLH）、1000 mIU/mL人卵泡刺激素（hFSH）和1000μIU/mL 人促甲状腺素（hTSH）。

2.2干扰物质

潜在的干扰物质主要包括：乳糜尿、血尿、胆红素阳性、浑浊的尿液以及相关药物。

3.阳性/阴性参考品

企业内部阳性/阴性参考品应参考国家参考品的项目设臵。在不低于国家参考品要求的前提下，注册申请人可以结合实际情况设臵合理的内部阳性/阴性参考品。

4.钩状（HOOK）效应

目前，人绒毛膜促性腺激素检测试剂大多采用夹心法的原理检测样本，考虑到方法学的缺陷，有必要对钩状（HOOK）效应进行考虑。

图2 免疫复合物（IC）沉淀量与抗原抗体量的关系

建议采用高浓度的人绒毛膜促性腺激素抗原参考品进行梯度稀释后由低浓度至高浓度开始检测，每个梯度的抗原稀释液重复3—5份，将显色深度随浓度升高反而变浅时的浓度作为出现钩状效应时人绒毛膜促性腺激素抗原的最低浓度，建议产品说明书上明示出现钩状效应时人绒毛膜促性腺激素抗原的最低浓度。

5.重复性

检测重复性指标时建议采用临界值附近的样品进行多次检测，然后计算同一份样品多次检测的结果或其精确性。在分析试剂重复性时，不应使用强阳性样品或明显阴性的样品，否则无法客观地评价其检测效果。

6.批间差

取三个批号的HCG检测试剂，每个批号抽取相同数量，按照说明书步骤操作，对重复性进行检测，三个批号的检测结果应一致，显色度均一。

（五）参考区间确定资料应当详细说明参考区间确定的方法或依据，说明确定参考区间所采用的样本来源，并提供参考区间确定的详细试验资料及总结。

（六）稳定性研究资料

稳定性研究资料主要涉及两部分内容，申报试剂的稳定性和适用样本的稳定性研究。前者主要包括实时稳定性、高温加速破坏稳定性、运输稳定性及开瓶稳定性（如涉及）等研究，注册申

请人可根据实际需要选择合理的稳定性研究方案。稳定性研究资料应包括研究方法的确定依据、具体的实施方案、详细的研究数据以及结论。对于实时稳定性研究，应提供至少三批成品在实际储存条件下保存至成品有效期后的研究资料。

（七）临床评价资料

注册申请人应按照《关于发布体外诊断试剂临床试验技术指导原则的通告》（国家食品药品监督管理总局通告2014年第16号）及《体外诊断试剂注册管理办法》的要求进行人绒毛膜促性腺激素检测试剂（胶体金免疫层析法）产品临床试验。

企业按照《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》及《体外诊断试剂注册管理办法》的要求进行临床试验时，应注意以下要求：

1.研究方法

一般选择与已上市的同类产品进行临床研究。对比产品应选择境内已批准上市、临床普遍认为质量较好的同类产品，证明本品与已上市产品等效或优于已上市产品。研究对象应包括两组，一组是用对比试剂确定为阳性的异常组，另一组是用对比试剂确定为阴性的对照组。

2.临床研究单位的选择

2.1第二类产品注册申请人应当选定不少于2家（含2家）取得资质的临床试验机构，按照有关规定开展临床试验。临床试

验样品的生产应当符合医疗器械质量管理体系的相关要求。

2.2临床试验机构应获得国家食品药品监督管理总局资质认可。

2.3不同的临床单位原则上应使用同一批试剂进行临床试验，以便对数据进行科学客观的统计分析。

2.4在整个实验中，考核试剂、对比试剂、确认试验方法都应处于有效的质量控制下，同时按照试剂说明书的要求，定期对试验所涉及的仪器进行校准，以最大限度保证试验数据的准确性及可重复性。

2.5临床单位应有能力提供临床评价所需的各类样本。

3.临床试验方案

临床试验实施前，研究人员应从流行病学、统计学、临床医学、检验医学等多方面考虑，设计科学合理的临床研究方案。临床研究方案应符合伦理学的相关要求。试验方案中应确定严格的病例纳入/排除标准，任何已经入选的病例再被排除出临床研究都应记录在案并明确说明原因。各研究单位选用的对比试剂应完全一致，以便进行合理的统计学分析。另外，考核试剂的样本类型不应超越对比试剂对样本类型的检测要求，如果选择了对比试剂适用样本类型以外的样本，则应采用其他方式进行验证。

各临床研究机构的方案设臵应一致，且保证在整个临床试验过程中遵循预定的方案实施，不可随意改动。整个试验过程应在

临床研究机构的实验室内并由本实验室的技术人员操作完成，申报单位的技术人员除进行必要的技术指导外，不得随意干涉实验进程，尤其是数据收集过程。

由消费者个人自行使用的体外诊断试剂，在临床试验时，应当包含无医学背景的消费者对产品说明书认知能力的评价。

4.研究对象的选择

4.1临床试验样本量的确定：注册申请人（简称申请人）/临床研究者应根据产品临床使用目的，与该产品相关疾病的临床发生率确定临床研究的样本量。在符合指导原则有关最低样本量要求的前提下，还应符合统计学要求。

4.1.1临床试验的总样本数至少为200例。

4.1.2应考虑样本量的分布。样本量的选择应符合统计学及相关指导原则的要求。

4.1.3入选样本应包含阳性、阴性样本，样本数目应尽可能均匀分布，尽可能收集/获取临界值的样本，并考虑弱阳性样本，阳性样本不少于总样本的30%

4.2应明确临床样本的采集要求。

4.2.1尽可能釆用新鲜样品，避免贮存。

4.2.2对检测结果有明显干扰作用的样本，如乳糜尿、血尿、胆红素阳性或浑浊的尿液样本尽量避免使用。

4.3试验方案中应确定严格的病例或样本纳入/排除标准，任

何已经入选的病例或样本再被排除出临床研究都应记录在案并明确说明原因。

4.4如样本之间具有可比性，应完成一个样本类型不少于200例的临床研究，不少于100例同一受试者不同样本类型之间的比较，待测物浓度和量值范围要求同上。

5.统计学分析

应分析考核试剂的建议删除阳性预期值、阴性预期值、阳性符合率、阴性符合率、总体符合率、考核试剂和对比试剂的一致性（如kappa值）。

6.结果差异样本的验证

在数据收集过程中，对两种试剂检测结果不一致的样本，应采用临床上普遍认为质量较好的第三种同类试剂进行复核，同时结合患者的临床病情对差异原因及可能结果进行分析。

7.临床试验总结报告撰写

根据《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》的要求，临床试验报告应该对试验的整体设计及各个关键点给予清晰、完整的阐述，应该对整个临床试验实施过程、结果分析、结论等进行条理分明的描述，并应包括必要的基础数据和统计分析方法。建议在临床总结报告中对以下内容进行详述。

7.1临床试验总体设计及方案描述

7.1.1临床试验的整体管理情况、临床研究单位选择、临床

主要研究人员简介等基本情况介绍。

7.1.2病例纳入/排除标准、不同年龄段人群的预期选择例数及标准。

7.1.3样本类型，样本的收集、处理及保存等。

7.1.4统计学方法、统计软件、评价统计结果的标准。

7.2具体的临床试验情况

7.2.1申报试剂和对比试剂的名称、批号、有效期等信息。

7.2.2对各研究单位的病例数、年龄分布情况进行总合，建议以列表或图示方式给出具体例数及百分比。

7.2.3质量控制，试验人员培训、质控品检测情况，对检测质控品测量值的抽查结果评估。

7.2.4具体试验过程，样本检测、数据收集、样本长期保存、结果不一致样本的校验等。

7.3统计学分析

7.3.1数据预处理、差异数据的重新检测或第三方验证以及是否纳入最终数据统计、对异常值或缺失值的处理、研究过程中是否涉及对方案的修改。

7.3.2定性结果的一致性分析

阳性符合率、阴性符合率、总体符合率，以交叉表的形式总结两种试剂的定性检测结果，对定性结果进行四格表卡方或kappa检验以验证两种试剂定性结果的一致性。

7.4讨论和结论

对总体结果进行总结性描述并简要分析试验结果，对本次临床研究有无特别说明，最后得出临床试验结论。

（八）产品风险分析资料

主要参考YY/T0316-2008《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》。风险管理活动要贯穿产品设计、生产、上市后使用及产品处理的整个生命周期。要体现注册申请人风险管理活动计划的完整性，尤其上市管理的风险分析与评价过程。对于上市前风险管理中尚未认知的风险，应在上市后开展信息收集，一旦发现异常及时进行风险评价，采取控制措施，更新风险管理文件。

人绒毛膜促性腺激素检测试剂（胶体金免疫层析法）风险分析应参考YY/T0316-2008行业标准相关要求，逐一进行回答，也可以用列表的方式列示。剩余风险分析时，一定要逐一采取风险控制措施后，是否会引入或造成更大的风险，只有新引入风险能转化为可接受风险，方能认为风险受控。人绒毛膜促性腺激素检测试剂（胶体金免疫层析法）必须进行风险与收益分析，收益大于风险时方可接受。

提供人绒毛膜促性腺激素检测试剂（胶体金免疫层析法）产品上市前风险管理报告，此报告旨在说明并承诺：

—风险管理计划已被正确地实施。

—综合剩余风险是可接受的。

—已有恰当方法获得与注册申请人申报的人绒毛膜促性腺激素检测试剂（胶体金免疫层析法）产品相关和出厂后流通与临床应用的信息。

应随风险管理报告一并附上包括风险分析、风险评价、风险控制概述管理资料。至少应包括：

—产品安全特征清单；

—产品可预见危害及分析清单（说明危害、可预见事件序列、危害处境和可能发生的损害之间的关系）；

—风险评价、风险控制措施以及剩余风险评价汇报表。

对于风险分析和管理概述，应包括一份风险总结，以及如何将风险控制在可接受程度的内容。从生物学危害、化学危害、操作危害、信息危害和功能失效危害等方面，对产品进行全面分析并阐述相应的防范措施。

1.风险分析方法

1.1在对风险的判定及分析中，要考虑合理的可预见的情况，包括：正常使用条件下和非正常使用条件下。

1.2风险判定及分析应包括：对于患者的危害、对于操作者的危害和对于环境的危害。

1.3风险形成的初始原因应包括：人为因素，产品结构的危害，原材料危害，综合危害，环境条件。

1.4风险判定及分析考虑的问题包括：人绒毛膜促性腺激素

检测试剂（胶体金免疫层析法）原材料生物学危害；产品质量是否会导致使用中出现不正常结果；操作信息，包括警示性语言、注意事项以及使用方法的准确性；使用过程可能存在的危害等。

2.风险分析清单

人绒毛膜促性腺激素检测试剂（胶体金免疫层析法）产品的风险管理报告应符合YY/T 0316-2008的有关要求，审查要点包括：

2.1产品定性定量分析是否准确（依据YY/T 0316-2008 附录C）；

2.2危害分析是否全面（依据YY/T 0316-2008附录H）；

2.3风险可接收准则，降低风险的措施及采取措施后风险的可接收程度，是否有新的风险产生。

根据YY/T 0316-2008附录H对该产品已知或可预见的风险进行判定，人绒毛膜促性腺激素检测试剂（胶体金免疫层析法）产品在进行风险分析时至少应包括对以下主要危害的风险分析，企业还应根据自身产品特点确定其他危害。针对产品的各项风险，企业应采取应对措施，确保风险降到可接受的程度。

表1 产品的主要危害（举例）

为什么要做人绒毛膜促性腺激素检查

如对您有帮助，可购买打赏，谢谢 为什么要做人绒毛膜促性腺激素检查 导语：在生活中很多适孕的女性朋友去医院都要做人绒毛膜促性腺激素检查，但是我们中很多人都不知道这个检查是干嘛的。这对于我们的认识这方面的知 在生活中很多适孕的女性朋友去医院都要做人绒毛膜促性腺激素检查，但是我们中很多人都不知道这个检查是干嘛的。这对于我们的认识这方面的知识是很不利的。为了女性朋友好，我们需要了解做这个检查的原因。那么到底为什么要做人绒毛膜促性腺激素检查？下面我们就来看看权威的专家是怎么样解答这一问题的吧。 1、检查时间：妊娠初期，一般不超过12周。目的：诊断早孕有阴道出血等先兆流产症状时，或者曾经有过自然流产史的准妈妈检查，以了解黄体功能，对能否继续妊娠作出估计。 2、人绒毛膜促性腺激素(HCG)是一种糖蛋白，全部由胎盘产生，主要由胎盘合体滋养叶层细胞分泌，是最敏感，最常使用的用来检测是否成功妊娠的激素。 3、妊娠时用特异的p-HCG抗体测定时，在排卵后9～12天即可在血浆中测到p-HCGoHCG在妊娠前8周增长很快，而且在血液中非常容易被检测出来。在孕早期，即使尿妊娠试验是阴性，超声检查还没有发现宫内怀孕迹象的时候，准妈妈的HCG值就开始上升。此时验血HCG，是确定怀孕最肯定的检查证据。 4、早孕时p-HCG上升很快，在妊娠40～90天时，放射免疫法测定血中，p-HCG达高峰值，即16万～20万U/L。中期与晚期妊娠时，p-HCG量仅为高峰值的10%，即1万～2万U/L。分娩后，如无胎盘残留，血p-HCG可在产后2周内降至正常水平。 5、受孕后从9～11天起即可检测出血中HCG，以后每两天HCG的预防疾病常识分享，对您有帮助可购买打赏

性激素六项检查时间点

性激素六项检查时间点 （解读） 性激素检查的几个关键时间点及意义 月经来的第三天是查基础内分泌 此时不是看E2有多低来判断是否雌激素不足，这个阶段本来就是低的。而是此阶段E2应小于50pg/ml，若高于此值提示卵巢储备不良，往往会有月经提前，21-25天来一次。此时

FSH高于10以上同样提示卵巢储备不良。此时孕酮肯定是低的，有的医生查基础内分泌只查五项不查孕酮就是这个道理。此时LH与FSH均应位于3-7 IU/L且数值接近较为理想。 用过黄体酮后来月经（撤退性出血）第三天查内分泌肯定是不准的。用过黄体酮后20天才能完全消除其影响。故可在停用黄体酮（或人工周期）后20天以后查激素水平，如果患者闭经无排卵，此时若孕酮仍低的话此时的激素水平近似于基础内分泌，此时的E2小于50pg/ml，甚至小于20pg/ml才能说是患者雌激素严重不足。 排卵期检查 此时主要查E2、LH、P。主要目的是看有无排卵前LH峰值及判断是否接近/或已排卵，与B超卵泡监测协同运用诊断病情，指导治疗（是否需注射HCG针促排卵及何时注射最佳）。 黄体期检查 最佳时间是经前一周。量基础体温的话一般在基础体温上升6-7天时检查。此时理论上孕酮处于黄体期最高水平，最高可达40nmol/L以上。如果时间计算准确（抽血后7天左右月经来潮）而此时孕酮水平15nmol/L，以下的话可考虑诊断黄体功能不足，个人认为反复流产者此时查较有意义（孕期往往孕酮水平低下而流产）。此时孕酮水平<3nmol/L的话可确定无排卵。 另外如果专程来查性激素的话，建议早上9:00-9:30左右抽血，化验室门口静坐10分钟后静息状态下抽血，空腹最佳。男性只要没有剧烈运动，生活规律，上午8-11点空腹可随时检查。这样误差波动小一些。但临床门诊往往无法拘泥，于是就随到随查，发现异常就下次再按要求复查。 六项激素的主要功能及临床意义 雌激素（estrogenic hormne，E） 雌激素分为雌酮，雌二醇及雌三醇，其中E2的活性最强，是卵巢产生的主要激素之一，对维持女性生殖道功能及第二性征有重要的作用。性激素六项中检测雌激素主要指E2。在正常月经周期中E2随卵巢内分泌的周期性变化而波动。卵泡期E2水平最低，随后上升至排卵期达高峰，此时为第一个高峰，随后又下降至排卵结束，之后小幅度上升，排卵后的第7、8日出现第二个人高峰，但低于第一峰，以后迅速下降至最低水平。

激素类药物临床的应用指导原则

激素类药物临床应用指导原则 一、激素类药物生理作用 （一）糖皮质激素：糖皮质激素的作用广泛而复杂，且随浓度不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程，超生理浓度的糖皮质激素还有抗炎、抗免疫等药理作用。 1、糖代谢：糖皮质激素是机体调节糖代谢的重要激素之一，主要通过以下机制升高血糖：①抑制外周组织对葡萄糖的利用；②增加肝葡萄糖异生作用，使葡萄糖产生增多，一方面诱导糖异生的酶系，同时又促进蛋白质和脂肪分解、糖酵解，提供糖异生所需底物；③促进肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量；④减慢葡萄糖氧化分解过程。因此，糖皮质激素过多时可出现类固醇性糖尿病；而缺乏时则可发生低血糖。 2、蛋白质代谢：糖皮质激素促进蛋白质的分解代谢，抑制蛋白质的合成，导致负氮平衡。长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓，影响儿童生长发育。 3、脂肪代谢：糖皮质激素可直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素等的脂肪分解作用来促进脂肪分解，增加血中游离脂肪酸的含量；同时因其升高血糖的作用，刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，使体内总的脂肪量增多。超生理浓度的糖皮质激素可改变体脂的分布，形成满月脸和向心性肥胖。 4、水和电解质代谢：生理浓度的皮质醇可通过糖皮质激素受体促进钠的再吸收和钾、钙、磷排泌，起到保钠排钾作用，但此为较弱的盐皮质激素样作用。皮质醇过多时可使11b-羟类固醇脱氢酶的结合能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾交换，导致水、钠潴留和钾丢失。糖皮质激素引起钾丢失的另一个原因是组织蛋白质分解增强，钾从细胞内释出。 （二）盐皮质激素：肾上腺盐皮质激素主要包括醛固酮、皮质酮及去氧皮质酮等，其中醛固酮是最主要的盐皮质激素。醛固酮的主要生理作用是促进肾远曲小管潴钠、排钾，调节水盐代谢、血容量和血压。氟氢可的松（fludrocortisone）为氢化可的松的氟化衍生物，其影响糖代谢及抗炎的作用较氢化可的松强10~15倍，而潴钠作用为氢化可的松的100倍以上。 二、激素类药物药理作用 （一）糖皮质激素： 1、抗炎：药理剂量的糖皮质激素能抑制感染性和非感染性炎性反应，有强大的抗炎作用，可对抗物理、化学、生理、免疫等各种原因所引起的炎性反应。但糖

人绒毛膜促性腺激素

人绒毛膜促性腺激素（hCG） 正常范围：血清：男性、女性（非怀孕）小于5U／L。 怀孕妇女：怀孕1周内5～50U／L ，怀孕2周50～500U／L，怀孕3周100～10 00U／L，怀孕4周3500～115000U／L，怀孕6～8周12000～270000U／L，怀孕12周15000～220000U ／L。 检查介绍：人绒毛膜促性腺激素为胎盘分泌的一种糖蛋白激素。 诊断早期妊娠： 一般正常人β-HCG放免测定值小于3.1， 如果超过5就可以考虑受孕可能，如果超过10基本可以确定怀孕。 孕后35-50天HCG可升至大于2500IU/L。 多胎妊娠者的尿-HCG常多于一胎妊娠者。 产后9天或人工流产术后25天，血清HCG应恢复正常。 如不符合这一情况，则应考虑有异常可能。 宫外孕的早期诊断主要是检测血HCG(绒毛膜促性腺激素)。 因HCG是妊娠时所分泌的特异性激素，所以β－HCG可用于协助宫外孕早期未破裂的诊断。正常发育的绒毛所分泌的HCG量很大，每天的滴度不断的快速上升，每48小上升66%以上。 既如果β－HCG每两天增加的量大于66％，可以诊断为宫内妊娠； 而如果增加的量小于66％，则宫外孕或宫内孕发育不良的可能性很大。 对于宫外孕，由于输卵管肌层菲薄，血供不良，HCG分泌量很低。每天升值较少。 48小时上升不到50%。(但有一部分人最初的HCG上升正常) 如果用HCG难以确认，还可用血孕酮来做辅助性诊断。 宫外孕患者的血孕酮水平低，这是公认的。故可作为早期诊断方法之一。 临界值为63nmol/L. 进一步还可以进行B超检查，尤其是“阴超”检查对诊断宫外孕很有帮助。 妇女受孕后，从第9－11天起即可测出血中β－HCG升高， 以后每两天β－HCG的量可升高2倍（就算有先兆流产，HCG的增加比率不会变）。 比如今天是234，如果后天测出来是450左右就就可认为是正常宫内早孕。 如果连续两次增加速度缓慢，表明宫外孕或者胚胎不正常发育迟缓。 比如今天是10，后天是15，再2天才17，这样的HCG值肯定不正常，保胎的成功率极低。如果HCG值持续而明显的下降，就算B超测到胎心也最好做清宫手术，表明胎儿其实已经脑死亡。 很多人为了确定是否怀孕而去做B超，其实做B超一般需要血HCG达到6000以上或正常宫内孕6周左右，“阴超”才可显示宫内妊娠囊的“双环征”图象，而早期看不到孕囊就以为是宫外孕是错误的。 因有的是时间太短或胚胎流失，也可能发育迟缓。 既使看到也要必须注意真孕囊与假孕囊的区别。 超声检查如果发现子宫增大、宫腔内未见妊娠囊、子宫外附件区见囊性肿块且边界不清，可“怀疑”为宫外孕。 还可以进行诊断性刮宫，见绒毛则能证实是宫内妊娠， 如果未见绒毛或病理报告内膜呈A-S反应，应怀疑为宫外孕。

内分泌失调性激素六项

内分泌失调性激素六项 女人查性激素六项的临床意义有哪些？在这个内分泌失调的年代，估计很多人都需要知道 一、检查性激素常识 检查基础性激素前至少一个月不能用性激素类药物（包括黄体酮、雌激素类），否则结果不可靠（治疗后需要复查性激素除外）。 月经任何时间检查性激素都可以，每个时段的正常值不同。但是诊治不孕症一定要了解基础性激素水平，首先要选择月经第2～5天检查，称为基础性激素水平，第3天测定最好。确定是来月经第3天，检查性激素5项即可，可以不查孕酮，孕酮应该在黄体期检查（月经21天或排卵后7天）；但不能肯定阴道流血是否月经，应该检查6项，以防止误诊（根据P数据可以大概判断月经周期时段）。 月经稀发及闭经者，如尿妊娠试验阴性、阴道B超检查双侧卵巢无≥10mm卵泡，EM厚度﹤5mm，也可做为基础状态。 基础性激素化验单应该这样看：基础LH和FSH正常值为5～10IU/L，基础E2正常值为25～50pg/ml（这3项结果不能看化验单上的参考值，要按这个标准）；PRL、T可以对照该医院化验单参考值，P正常值见后。 二、性激素检查的临床意义 （一）FSH和LH：基础值为5～10IU/L 正常月经周期中，卵泡早期(月经2~3天)血FSH、LH均维持在低水平，排卵前迅速升高，LH高达基础值的3~8倍，可达160IU/L甚更高，而FSH只有基础值的2倍左右，很少﹥30IU/L，排卵后FSH、LH迅速回到卵泡期水平。监测卵泡早期的FSH、LH水平，可以初步判断性腺轴功能。FSH在判断卵巢潜能方面比LH更有价值。 1、卵巢功能衰竭：基础FSH﹥40IU/L、LH升高或﹥40IU/L，为高促性腺激素（Gn）闭经，即卵巢功能衰竭；如发生于40岁以前，称为卵巢早衰（POF）。 2、基础FSH和LH均﹤5IU/L为低Gn闭经，提示下丘脑或垂体功能减退，而二者的区别需借助促性腺激素释放激素（GnRH）试验。 3、卵巢储备功能不良（DOR）：基础FSH/LH﹥2～3.6提示DOR（FSH可以在正常范围），是卵巢功能不良的早期表现，往往提示患者对超排卵（COH）反应不佳，应及时调整COH方案和Gn的剂量以提高卵巢的反应性，获得理想的妊娠率。因为FSH/LH升高仅仅反映了DOR，而非受孕能力下降，一旦获得排卵时期，仍能获得理想的妊娠率。 4、基础FSH﹥12IU/L，下周期复查，连续﹥12IU/L提示DOR。 5、多囊卵巢综合征（PCOS）：基础LH/FSH﹥2～3，可作为诊断PCOS的主要指标(基础LH水平﹥10IU/L即为升高，或LH维持正常水平，而基础FSH相对低水平，就形成了LH与FSH比值升高)。 6、检查2次基础FSH＞20IU/L，可认为是卵巢早衰隐匿期，提示1年后可能闭经。 （二）P：基础值一般＜1ng/ml 正常情况下，卵泡期血P一直在较低水平，平均0.6~1.9nmol/L，一般＜10nmol/L(3.15ng/ml)；排卵前出现LH峰时，P分泌量开始增加，排卵后卵巢黄体产生大量P，血P浓度迅速上升；黄体成熟时(LH峰后的6~8天)，血P浓度达高峰，可达47.7~102.4nmol/L(15~32.2ng/ml)或更高，然后不断下降，月经前期达最低水平。整个黄体中外周血的P含量变化呈抛物线状。 1、判断排卵：黄体中期（月经周期28日的妇女为月经第21日）P＞16nmol/L (5ng/ml)提示排卵，﹤16nmol/L(5ng/ml)提示无排卵。 2、诊断黄体功能不全（LPD）：黄体中期P﹤32nmol/L(10ng/ml)、或排卵后第5、7、9天3次测P，总和﹤95.4nmol/L(30ng/ml)为LPD；或孕10周前P ﹤47.7nmol/L(15ng/ml)为诊断LPD的标准。 3、判断体外受精-胚胎移植（IVF-ET）预后：排卵前P水平可以估计IVF-ET预后。肌注HCG日P≥3.18nmol/L(1.0ng/ml)应视为升高，种植率及临床妊娠率均下降，P﹥4.77nmol/L(1.5ng/ml)提示过早黄素化。 在IVF-ET长方案促排卵中，肌注HCG日即使并无LH浓度的升高，若P(ng/ml)×1000/E2(pg/ml)＞1，提示卵泡过早黄素化，且该类患者临床妊娠率明显降低。过早黄素化也是DOR的表现。 4、鉴别异位妊娠：异位妊娠血P水平偏低，多数患者血P﹤47.7nmol/L (15ng/ml)。仅有1.5%的患者≥79.5nmol/L(25ng/ml)。正常宫内妊娠者的P90%﹥79.5nmol/L，10%﹤47.6nmol/L。血P水平在宫内与宫外孕的鉴别诊断中，可以作为参考依据。 （三）E2:基础值为25～45pg/ml 正常月经周期中，卵泡早期E2约为183.5pmol/L(50pg/ml)，排卵前达第一个高峰，可达917.5～1835pmol/L（250～500pg），排卵后迅速下降，黄体期形成第二个高峰，约458.8pmol/L（124.80pg），维持一段时间后，黄体萎缩时下降至早卵泡期水平,即来月经第3天应该为91.75～183.5pmol/ml（25～50pg/ml）。 1、基础E2＞165.2～293.6pmol/L(45～80pg/ml)，无论年龄与FSH如何，均提示生育力下降。

人绒毛膜促性腺激素指导原则

附件2 人绒毛膜促性腺激素检测试剂 （胶体金免疫层析法）注册技术审查指导原则 （2016年修订版） 本指导原则旨在指导注册申请人对人绒毛膜促性腺激素检测试剂（胶体金免疫层析法）注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。 本指导原则是对人绒毛膜促性腺激素检测试剂（胶体金免疫层析法）的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。 本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围 本指导原则用于人绒毛膜促性腺激素检测试剂（胶体金免疫层析法）产品注册和相关许可事项变更时注册申报资料的准备及技术审评的参考。适用于运用双抗体夹心免疫胶体金层析技术实现对人尿液中人绒毛膜促性腺激素进行体外定性检测，不可用于滋养细胞肿瘤的检测。根据《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第5号）、《食品药品监管总局关于印发体外诊断试剂分类子目录的通知》（食药监械管〔2013〕242号）、编码代号为6840，属于二类医疗器械。 本指导原则不适用于以125I等放射性同位素标记、（电）化学发光标记、（时间分辨）荧光标记等标记方法为捕获抗体，以胶乳颗粒、微孔板、管、磁颗粒、微珠和塑料珠等为载体包被抗体，定量测定的免疫分析试剂。 二、注册申报资料要求 （一）综述资料 人绒毛膜促性腺激素（），是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，它是由α和β二聚体的糖蛋白组成。其中α-亚单位为垂体前叶激素所共有；β-亚单位是所特异的。的主要功能就是刺激黄体，有利于雌激素和黄体酮持续分泌以促进子宫蜕膜的形成，使胎盘生长成熟。现代认为是由滋养层过渡型细胞和合体细胞产生的。在妊娠的前8周增殖很快，以维持妊娠。在大约孕8

激素类药物临床应用指导原则

激素类药物临床应用指导原则 第一章肾上腺皮质激素 【概述】 一、来源 肾上腺由皮质和髓质组成。肾上腺皮质组织从外向依次为球状带、束状带和网状带。由于各带所表达的酶系不同，故合成和分泌的激素也不同：球状带分泌盐皮质激素，束状带和网状带主要分泌糖皮质激素和少量的性激素，上述激素总称为肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）。 肾上腺皮质细胞主要利用血循环中的胆固醇合成肾上腺皮质激素。此类激素为环戊烷多氢菲的衍生物，属于类固醇激素（甾体激素）。糖皮质激素和盐皮质激素是21个碳原子的甾体，而雄激素含19个碳原子，雌激素含18个碳原子。 通常所指的肾上腺皮质激素为糖皮质激素和盐皮质激素。 二、生理作用 肾上腺皮质激素的主要生理作用有： 1．糖皮质激素：糖皮质激素的作用广泛而复杂，且随浓度不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代过程，超生理浓度的糖皮质激素还有抗炎、抗免疫等药理作用。 （1）糖代：糖皮质激素是机体调节糖代的重要激素之一，主要通过以下机制升高血糖：①抑制外周组织对葡萄糖的利用；②增加肝葡萄糖异生作用，使葡萄糖产生增多，一方面诱导糖异生的酶系，同时又促进蛋白质和脂肪分解、糖酵解，提供糖异生所需底物；③促进肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量；④减慢葡萄糖氧化分解过程。因此，糖皮质激素过多时可出现类固醇性糖尿病；而缺乏时则可发生低血糖。 （2）蛋白质代：糖皮质激素促进蛋白质的分解代，抑制蛋白质的合成，导致负氮平衡。长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓，影响儿童生长发育。 （3）脂肪代：糖皮质激素可直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素等的脂肪分解作用来促进脂肪分解，增加血中游离脂肪酸的含量；同时因其升高血糖的作用，刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，使体总的脂肪量增多。超生理浓度的糖皮质激素可改变体脂的分布，形成满月脸和向心性肥胖。 （4）水和电解质代：生理浓度的皮质醇可通过糖皮质激素受体促进钠的再吸收和钾、钙、磷排泌，起到保钠排钾作用，但此为较弱的盐皮质激素样作用。皮质醇过多时可使11b-羟类固醇脱氢酶的结合能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾交换，导致水、钠潴留和钾丢失。糖皮质激素引起钾丢失的另一个原因是组织蛋白质分解增强，钾从细胞释出。 2．盐皮质激素：肾上腺盐皮质激素主要包括醛固酮、皮质酮及去氧皮质酮等，其中醛固酮是最主要的盐皮质激素。醛固酮的主要生理作用是促进肾远曲小管潴钠、排钾，调节水盐代、血容量和血压。氟氢可的松（fludrocortisone）为氢化可的松的氟化衍生物，其影响糖代及抗炎的作用较氢化可的松强10~15倍，而潴钠作用为氢化可的松的100倍以上。 三、药理作用 1．糖皮质激素：

促性腺激素释放激素

促性腺激素释放激素及其受体概述 摘要：促性腺激素释放激素（GnRH）是下丘脑分泌产生的神经激素，在体内的重要功能是由促性腺激素释放激素受体（GnRHR）介导的，GnRH 及其受体相互作用的调控在繁殖性能调控中是一个关键性位点。本文从GnRH 及其受体的基本结构及其分布，GnRH 及其受体的表达调控，以及GnRH-R 介导的细胞信号转导机制进行了综述。并展望了GnRH 及其受体的发展趋势及应用前景。 关键词：促性腺激素释放激素；促性腺激素释放激素受体；基因调控ABSTRACT：GnRH is the nerve hormone secretion hypothalamus produces, important function of in the body is depending on gonadotropins receptor (GnRHR) mediated , a key site ：GnRH and GnRHR nteraction in the regulation of reproductive performance control . This article from the basic structure of GnRH and its receptor and their distribution, and its receptor expression regulation, and The article reviewed GnRH-R mediated signal transduction mechanism . And it looks forward to the development trend of GnRH and its receptor and the application prospects. Keywords：GnRH；GnRHR；gene regulation 1 GnRH的基本结构 目前GnRH 家族至少已经有24个类型，哺乳类具有同一化学结构[1]。每种哺乳动物的脑至少合成2种GnRH 类型，一种出现在下丘脑而作用于脑垂体，称为GnRt-I；其它1-2种出现在下丘脑以外的脑区，起神经递质作用，间接参与生殖活动的调节，称为GnRH-Ⅱ或GnRH-Ⅲ。 GnRH基因内有3个内含子和4个外显子，由第2、第3外显子和第4外显子的一部分共同编码GnRH 前体，该前体包含一段21～23个氨基酸的信号肽、10个氨基酸的GnRH、1个断裂位点和40-60个氨基酸的相关肽(GAP)。信号肽和GnRHs非常保守，但磷酸核糖基甘氨酰胺合成酶 (GAPs)在不同物种间同源性很低[2]。 利用放射免疫和免疫酶标定位技术，现已基本确定GnRH 主要由下丘脑产生。另外，在松果体、脊髓液和脑外组织，包括肠、胃、胰脏、卵巢、输卵管、子宫内膜、胎盘及交感神经节等器官和组织中也发现有GnRH 类似物存在［3］。可见，GnRH 广泛分布于神经、内分泌、生殖、消化系统和免疫系统，通过传递信息，

激素类药物临床应用指导原则

激素类药物临床应用指导原则 令狐采学 第一章肾上腺皮质激素 【概述】 一、来源 肾上腺由皮质和髓质组成。肾上腺皮质组织从外向内依次为球状带、束状带和网状带。由于各带所表达的酶系不合，故合成和排泄的激素也不合：球状带排泄盐皮质激素，束状带和网状带主要排泄糖皮质激素和少量的性激素，上述激素总称为肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）。 肾上腺皮质细胞主要利用血循环中的胆固醇合成肾上腺皮质激素。此类激素为环戊烷多氢菲的衍生物，属于类固醇激素（甾体激素）。糖皮质激素和盐皮质激素是21个碳原子的甾体，而雄激素含19 个碳原子，雌激素含18个碳原子。 通常所指的肾上腺皮质激素为糖皮质激素和盐皮质激素。 二、生理作用 肾上腺皮质激素的主要生理作用有：

1．糖皮质激素：糖皮质激素的作用广泛而庞杂，且随浓度不合而异。生理情况下所排泄的糖皮质激素主要影响物质代谢过程，超生理浓度的糖皮质激素还有抗炎、抗免疫等药理作用。 （1）糖代谢：糖皮质激素是机体调节糖代谢的重要激素之一，主要通过以下机制升高血糖：①抑制外周组织对葡萄糖的利用；②增加肝葡萄糖异生作用，使葡萄糖产生增多，一方面诱导糖异生的酶系，同时又增进卵白质和脂肪分化、糖酵解，提供糖异生所需底物； ③增进肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量；④减慢葡萄糖氧化分化过程。因此，糖皮质激素过多时可呈现类固醇性糖尿病；而缺乏时则可产生低血糖。 （2）卵白质代谢：糖皮质激素增进卵白质的分化代谢，抑制卵白质的合成，招致负氮平衡。长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓，影响儿童生长发育。 （3）脂肪代谢：糖皮质激素可直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素等的脂肪分化作用来增进脂肪分化，增加血中游离脂肪酸的含量；同时因其升高血糖的作用，安慰胰岛素排泄，增进脂肪合成，使体内总的脂肪量增多。超生理浓度的糖皮质激素可修改体脂的散布，形成满月脸和向心性瘦削。 （4）水和电解质代谢：生理浓度的皮质醇可通过糖皮质激素受体增进钠的再吸收和钾、钙、磷排泌，起到保钠排钾作用，但此为较弱的盐皮质激素样作用。皮质醇过多时可使11b羟类固醇脱氢酶的结合能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合，增进肾远曲小管钠、

不同促性腺激素药物的差别

不同促性腺激素药物的差别 有过敏史或过敏体质的病友请注意提醒医生，以便我们选择合适的促性腺激素制剂。以下是关于几种促性腺激素制剂的说明： 1，我们一直在努力降低病人的医疗费用 长期以来，我们非常注重降低病人的医疗费用，研究和使用一些费用低的治疗方案、尽量少做辅助检查、使用价格低廉的药物、不主张使用疗效不确切的药物（如中成药等）和不能指导治疗的检查。2013年我科的药占比不超过5%，为广大的病友节约了大量的医药费用，减轻了大家的经济负担。这个原则我们会继续坚持下去。 2，不同的促性腺激素药物在成份上有什么差异？ 目前在中国使用的促性腺激素药物有3大类： 尿促性腺素（HMG）：这是从绝经后妇女尿液中提出促性腺激素，每支药75单位，含有等量的卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）；HMG没有经过纯化，内含多种尿液杂质。HMG是在临床上广泛使用的促排卵药物，我科使用十多年，疗效很肯定。我国从80年代开始生产HMG，目前生产HMG的药厂主要有丰原药业、丽珠药业，产品为国家批准的药厂生产，药品质量、成份、疗效、副作用没有区别。纯化的尿促性腺素：HMG除含有等量的FSH、LH（有效成份）外，还含有多种尿液杂质，少数病人在注射HMG以后会出现发烧、肌肉酸痛、感冒样症状、皮疹等副作用。通过纯化工艺，将尿液中的杂质尽可能去掉，只保留FSH，就是纯化的尿促性腺素。国内市场供应的纯化尿促性腺素有国产的“丽申宝”、进口的福特蒙、进口的贺美奇

等，进口药的价格几乎是国产药价格的2倍。不同于HMG，丽申宝和福特蒙中几乎不含有促黄体生产素（LH）；但贺美奇中除有卵泡刺激素（FSH）外，还含有人绒毛膜促性腺激素（HCG），HCG和LH的生物学作用相同，但HCG的生物学作用是LH的6-8倍，也就是说贺美奇中有LH的作用。 基因工程生产的纯卵泡刺激素：药品通过基因工程技术生产，不是来自于人绝经后妇女的尿液。是纯化的卵泡刺激素（FSH），没有LH成份。代表产品是进口的“果纳芬”。 3，三类促性腺激素制剂在疗效上是否有差异？ 三类促性腺激素制剂的来源、纯度、成份（是否有LH作用）有很大差异，但临床经验和发表的文献都不能确切证明三类药物在疗效上有明显差异。国产HMG的价格是进口促性腺激素的十分之一。以上是我们使用HMG的原因。 4，三类促性腺激素在副作用上是否有差异？ 对于绝大多数人来说，使用这三类促性腺激素的反应是没有区别的，只有少数人使用HMG以后会出现发烧、肌肉酸痛、感冒样症状、皮疹等不适。纯化的尿源性促性腺激素和基因工程生产的卵泡刺激素没有这样的副作用。 5，应该如何选择促性腺激素制剂？ 三类促性腺激素制剂都是有效的促排卵药物，疗效类似。如果要降低医药费用，推荐使用国产HMG。如果使用国产HMG过程中出现发烧应该停药，换纯化的促性腺激素，如“丽申宝”。如果使用国产HMG

什么是人绒毛膜促性腺激素(hcg)及作用

人绒毛膜促性腺激素就是在受精后第6日开始分泌，受精后第7日，就能在孕妇血清中和尿中测出，可用于早期妊娠的诊断。至妊娠8~10周血清浓度达到高峰，约50-100kU/L，持续10日后迅速下降，中、晚妊娠时血浓度仅为高峰时的10%，持续至分娩，一般于产后1-2周消失。 (1)但α-亚单位为垂体前叶激素所共有。 (2)β-亚单位是人绒毛膜促性腺激素所特异的。 完整的人绒毛膜促性腺激素全部是由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生。 正常参考值： (1) 血人绒毛膜促性腺激素的正常值<10μg/L， (2) β-HCG的正常值<3.1μg/L。 一、检测方法 1．胶乳集抑制试验和血凝抑制试验 2．放射免疫试验（RIA） 3．酶联免疫吸附试验（ELISA） 4．单克隆抗体胶体金试验 二、参考值 妊娠不同时期以及各孕妇之间血清HCG绝对值变化大，一般非孕妇女血HCG<100IU/L，妊娠期间血清HC****平见下表。 在妊娠最初3个月，HC****平每（2.2±0.5）天约升高一倍，尿HCG（HCG 半定量法）非孕妇女＜25 IU/L，孕40天＞5000 IU/L,孕60～70天＞(8～32)×104 IU/L（清晨尿HC****平最高，接近血清水平）。 表妊娠期间血清HC****平

三、临床意义 HCG的检查对早期妊娠诊断有重要意义，对与妊娠相关疾病、滋养细胞肿瘤等疾病的诊断、鉴别和病程观察等有一定价值。 1．诊断早期妊娠：孕后35～50天HCG可升至大于2500 IU/L。60～70天可达80000 IU/L，多胎妊娠者尿HCG常高于一胎妊娠。 2．异常妊娠与胎盘功能的判断： ① 异位妊娠：如宫外孕时，本试验只有60%的阳性率，在子宫出血3天后，HCG仍可为阳性，故HCG检查可作为它与其它急腹症的鉴别。HCG常为312～625 IU/L。 ② 流产诊断与治疗：不完全流产如子宫内尚有胎盘组织残存，HCG检查仍可呈阳性；完全流主或死胎时HCG由阳性转阴性，因此可作为保胎或吸宫治疗的参考依据。 ③ 兆先流产：如尿中HCG仍维持高水平多不会发生难免流产。如HCG在2500 IU/L以下，并逐渐下降，则有流产的或死胎的可能，当降至600 IU/L则难免流产。在保胎治疗中，如HCG仍继续下降说明保胎无效，如HCG不断上升，说明保胎成功。 ④ 在产后4天或人工流产术后13天，血清HCG应低于1000 IU/L，产后9天或人工流产术后25天，血清HCG应恢复正常。如不符合这一情况，则应考虑有异常可能。 3．滋养细胞肿瘤诊断与治疗监测 ① 葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌及睾丸畸胎瘤等患者尿中HCG显著升高，右可达10万到数百万IU/L，可用稀释试验诊断如妊娠12周以前1：500

人绒毛膜促性腺激素测定

临床检验室 人绒毛膜促性腺激素(hCG)测定 (免疫金标法) 版本：第一版 页号/总页数：1/2 人绒毛膜促性腺激素(hCG)测定(免疫金标法) 1 检查目的 人绒毛膜促性腺激素（HCG）为胎盘分泌的一种糖蛋白激素。健康未怀孕妇女的尿中不含有或含有少量的人绒毛膜促性腺激素。女性怀孕后，子宫内胎盘的滋养层细胞产生大量的人绒毛膜促性腺激素，通过血液循环排入尿中。利用孕妇尿中存在人绒毛膜促性腺激素进行检测，提供妊娠依据，以及帮助诊断某些疾病，如：葡萄胎、绒毛膜癌、睾丸畸胎瘤等。 2 检测原理 两个抗人β- hCG 单克隆抗体，一个抗体吸附于硝酸纤维素薄膜（NC膜）上，另一个抗体结合于金溶胶颗粒表面，尿液中hCG先与NC膜上的抗体结合，然后再与金标单抗溶液反应，于是形成抗体-hCG-金标抗体的夹心式复合物，呈现出红色的金斑点。 3 标本采集 3.1 标本要求用无污染的新鲜尿液。 3.2 将尿液置于干燥洁净度容器内送检，白带多的妇女可取中断尿液送检。 4 设备与试剂 4.1 本试验不需要特殊仪器。 4.2 一次性洁净的尿杯。 4.3 市售金标早早孕检测试剂盒：薄膜渗滤法或试带法。 5 操作步骤 5.1 嘱病人用一次性干燥洁净的尿杯留取新鲜尿液。 5.2 将测试纸条有箭头的一端插入尿液标本容器中，至少5秒钟后取出平放，5分钟内观察结果。 5.3 测试纸条插入尿液是不可超过MAX标志线。 6 结果判定 6.1 阳性：在检测线位置及对照线位置各出现一条红色反应线。 6.2 阴性：仅在对照线位置出现一条红色反应线。 6.3 无效：在检测线和对照线中均无红色反应线出现，或只在检测线位置出现红色反应线，而在对照线不出现，说明试验无效或测试纸条失效，请用新测试纸条重试。 7 质量控制措施 无。 8 干扰因素

为什么要做人绒毛膜促性腺激素检查

为什么要做人绒毛膜促性腺激素检查 在生活中很多适孕的女性朋友去医院都要做人绒毛膜促性 腺激素检查，但是我们中很多人都不知道这个检查是干嘛的。这对于我们的认识这方面的知识是很不利的。为了女性朋友好，我们需要了解做这个检查的原因。那么到底为什么要做人绒毛膜促性腺激素检查?下面我们就来看看权威的专家是怎么样解答这一问题的吧。 1、检查时间：妊娠初期，一般不超过12周。目的：诊断早孕有阴道出血等先兆流产症状时，或者曾经有过自然流产史的准妈妈检查，以了解黄体功能，对能否继续妊娠作出估计。 2、人绒毛膜促性腺激素(HCG)是一种糖蛋白，全部由胎盘产生，主要由胎盘合体滋养叶层细胞分泌，是最敏感，最常使用的用来检测是否成功妊娠的激素。 3、妊娠时用特异的p-HCG抗体测定时，在排卵后9～12天即可在血浆中测到p-HCGoHCG在妊娠前8周增长很快，而且在血液中非常容易被检测出来。在孕早期，即使尿妊娠试验是阴性，超声检查还没有发现宫内怀孕迹象的时候，准妈妈的HCG值就开

始上升。此时验血HCG，是确定怀孕最肯定的检查证据。 4、早孕时p-HCG上升很快，在妊娠40～90天时，放射免疫法测定血中，p-HCG达高峰值，即16万～20万U/L。中期与晚期妊娠时，p-HCG量仅为高峰值的10%，即1万～2万U/L。分娩后，如无胎盘残留，血p-HCG可在产后2周内降至正常水平。 5、受孕后从9～11天起即可检测出血中HCG，以后每两天HCG的数值可升高2倍。如果连续2次增加速度缓慢，表明官外孕或者胚胎不正常、发育迟缓。如果HCG直持续而明显地下降，那么出现自然流产或胎死宫内的情况就比较肯定。 6、宫外孕时p-HCG升高幅度小于正常宫内孕，因此HCGHCG 协助用于宫外孕早期未破裂的诊断。宫外孕时，由于宫外环境血供不良，HcG分泌量很低，每天上升值较少。结合B超连续观察p-HCG对诊断、治疗宫外孕有指导意义。另外，HCG可延长受孕妇女的黄体期，使黄体分泌雌、孕激素，有利于受精卵着床。 7、HCG升高，还可见于葡萄胎、甲状腺功能亢进、卵巢囊肿等，所以HCG升高不一定都是妊娠，必须结合其他检查。 以上就是对于“为什么要做人绒毛膜促性腺激素检查”的相

性激素六项检查的正常参考值

性激素六项检查的正常参考值 建议将检测的时间与月经周期的联系说明。女性六项激素测定的正常值及意义：1）促卵泡生成激素（FSH）：是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种糖蛋白激素，其主要功能是促进卵巢的卵泡发育和成熟。血FSH的浓度，在排卵前期为 1.5～10mIU/ml，排卵期为8～20mIU/ml，排卵后期为2～10mIU/ml。一般以5～40mIU/ml 作为正常值。FSH值低见于雌孕激素治疗期间、席汉氏综合征等。FSH高见于卵巢早衰、卵巢不敏感综合征、原发性闭经等。FSH高于40mIU/ml，则对克罗米芬之类的促排卵药无效。 2）促黄体生成素（LH）：也是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种糖蛋白激素，主要是促使排卵，在FSH的协同作用下，形成黄体并分泌孕激素。血LH的浓度，在排卵前期为2～15mIU/ml，排卵期为30～100mIU/ml，排卵后期为4～10mIU/ml。一般在非排卵期的正常值是5～25mIU/ml。低于5mIU/ml提示促性腺激素功能不足，见于席汉氏综合征，高FSH如再加高LH，则卵巢功能衰竭已十分肯定，不必再作其他检查。LH/FSH≥3则是诊断多囊卵巢综合征的依据之一。 3）催乳素（PRL）：由垂体前叶嗜酸性细胞之一的泌乳滋养细胞分泌，是一种单纯的蛋白质激素，主要功能是促进乳腺的增生、乳汁的生成和排乳。在非哺乳期，血PRL正常值为0.08～0.92nmol/L。高于1.0nmol/L即为高催乳素血症，过多的催乳素可抑制FSH及LH的分泌，抑制卵巢功能，抑制排卵。 4）雌二醇（E2）：由卵巢的卵泡分泌，主要功能是促使子宫内膜转变为增殖期和促进女性第二性征的发育。血E2的浓度在排卵前期为48～521皮摩尔/升，排卵期为70～1835皮摩尔/升，排卵后期为272～793皮摩尔/升，低值见于卵巢功能低下、卵巢功能早衰、席汉氏综合征。 5）孕酮（P）：由卵巢的黄体分泌，主要功能是促使子宫内膜从增殖期转变为分泌期。血P浓度在排卵前为0～4.8nmol/L，排卵后期为7.6～97.6nmol/L，排卵后期血P低值，见于黄体功能不全、排卵型功能失调性子宫出血等。

HCG绒毛膜促性腺激素临床意义

专家论著 H C G分子结构与免疫定量分析 上海第二医科大学瑞金医院卢湾分院南洋放免中心许叔祥教授 HCG是妇女妊娠和滋养叶细胞疾病（良、恶性葡萄胎，绒毛膜上皮癌）等诊断、疗效随访，必不可少的检测指标，也是妇女生殖激素中测定最多的项目。 HCG以往都使用放射免疫法（RIA）测定，自从九十年代开始，由于各种非放免标记免疫技术的发展和相应自动化仪器的诞生，逐渐替代了RIA方法。在临床应用中发现两大问题：（1）RIA测定的结果与现用非放免标记免疫（荧光、发光、时间分辨荧光等）不相符；（2）诊断妊娠的标准不一致，引起不少实验室人员和临床医生的费解和不适应。实际上这是一次HCG免疫分析技术的质的飞跃，必须深刻的理解和接受。本文拟以从HCG的分子结构和免疫定量分析技术的发展来讨论这一重要问题。 1、 HCG的分子结构和代谢 绒毛膜促性腺激素（human chorinic gonadotrophin, HCG）是胎盘合体滋养层细胞所分泌的一种糖蛋白激素，它的主要功能是维持黄体及降低母体淋巴细胞的活动，防止对胎儿的排斥反应。其分子量为39,000D，由237个氨基酸组成，其分子包括α,β两个链（亚单位），α链分子量为16000D，由92个氨基酸组成；β链分子量为23000D，由145个氨基酸组成。其中α链的组成与垂体激素、LH、FSH、TSH基本相同；而β链其羧酸端的最末28-30个氨基酸与垂体激素不同，为其所独有。 从上可见在免疫分析中，倘若所用抗体与α链的位点有结合，便可能与如上垂体激素，特别是LH发生交叉结合而影响检测的正确性。反之如能选用专与β链特异末端位点结合的抗体，则可避免与垂体激素的交叉反应。 HCG可因滋养层中巨噬细胞分泌的酶降解，使β链中第47、48位氨基酸间裂开，成为裂口HCG分子（nicked HCG，nHCG）,此酶也可使α,β链解离，成为游离片段（f-HCGα和f-HCGβ或f-nHCGβ),而HCG的最终代谢产物是β链的一个分子量仅为10KD的双链多肽核心片段(HCGβ cf)。可见HCG在血和尿液中存在着不同形式的六种分子，但真正有生物活性的仅只一种，即无裂口的整分子HCG（Intact HCG），nHCG只有50%的活性，而其余分子完全没有活性。

如何看性激素六项化验单.

性激素六项的检测及其意义（第一篇文章） 一、检查性激素常识 检查基础性激素前至少一个月不能用性激素类药物（包括黄体酮、雌激素类），否则结果不可靠（治疗后需要复查性激素除外）。 月经任何时间检查性激素都可以，每个时段的正常值不同。但是诊治不孕症一定要了解基础性激素水平，首先要选择月经第2～5天检查，称为基础性激素水平，第3天测定最好。确定是来月经第3天，检查性激素5项即可，可以不查孕酮，孕酮应该在黄体期检查（月经21天或排卵后7天）；但不能肯定阴道流血是否月经，应该检查6项，以防止误诊（根据P 数据可以大概判断月经周期时段）。 月经稀发及闭经者，如尿妊娠试验阴性、阴道B超检查双侧卵巢无≥10mm卵泡，EM 厚度﹤5mm，也可做为基础状态。 基础性激素化验单应该这样看：基础LH和FSH正常值为5～10IU/L，基础E2正常值为25～50pg/ml（这3项结果不能看化验单上的参考值，要按这个标准）；PRL、T可以对照该医院化验单参考值，P正常值见后。 二、性激素检查的临床意义 （一）FSH和LH：基础值为5～10IU/L 正常月经周期中，卵泡早期(月经2~3天)血FSH、LH均维持在低水平，排卵前迅速升高，LH高达基础值的3~8倍，可达160IU/L甚更高，而FSH只有基础值的2倍左右，很少﹥30IU/L，排卵后FSH、LH迅速回到卵泡期水平。监测卵泡早期的FSH、LH水平，可以初步判断性腺轴功能。FSH在判断卵巢潜能方面比LH更有价值。 1、卵巢功能衰竭：基础FSH﹥40IU/L、LH升高或﹥40IU/L，为高促性腺激素（Gn）闭经，即卵巢功能衰竭；如发生于40岁以前，称为卵巢早衰（POF）。 2、基础FSH和LH均﹤5IU/L为低Gn闭经，提示下丘脑或垂体功能减退，而二者的区别需借助促性腺激素释放激素（GnRH）试验。 3、卵巢储备功能不良（DOR）：基础FSH/LH﹥2～3.6提示DOR（FSH可以在正常范围），是卵巢功能不良的早期表现，往往提示患者对超排卵（COH）反应不佳，应及时调整COH方案和Gn的剂量以提高卵巢的反应性，获得理想的妊娠率。因为FSH/LH升高仅仅反映了DOR，而非受孕能力下降，一旦获得排卵时期，仍能获得理想的妊娠率。 4、基础FSH﹥12IU/L，下周期复查，连续﹥12IU/L提示DOR。 5、多囊卵巢综合征（PCOS）：基础LH/FSH﹥2～3，可作为诊断PCOS的主要指标(基础LH水平﹥10IU/L即为升高，或LH维持正常水平，而基础FSH相对低水平，就形成了

《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》培训测试题-(修)

《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》培训测试题 科室___________ __________ 姓名_________________________ 成绩____________ _ 一、填空（每空 3分，共54分） 1、糖皮质激素在临床广泛使用，主要用于_________ 、 ______ 、_________ 和 ________ ，其应用涉及临床多个专科，应用糖皮质激素要非常谨慎。 2、冲击疗法需具有_________ 以上专业技术职务任职资格的医师决定。 3、长期使用糖皮质激素时，减量过快或突然停用可使原病复发或加重，这种现象称为 ________ 。长期中或大剂量使用糖皮质激素时，减量过快或突然停用可出现肾上腺皮质功能减退等症状，这种 现象称为________ 。 4、肾上腺糖皮质激素按给药途径分类_________ 、_________ 、________ 、_________ 。 5、肾上腺糖皮质激素血脂、血糖升高发生的机理是__________________ 、_______________________ 。 6、肾上腺糖皮质激素的抗炎作用包括：（1）__________________________________________________ （2）________________________________________________________________________________________ （3）________________________________________________________________________________________ （4）_____________________________________________________________________ 。 7、既往有垂体瘤手术史、糖皮质激素长程或替代治疗史患者；临床表现出顽固的精神萎靡、乏力、 食欲减退、关节和肌肉疼痛，高热、恶心、呕吐、低血压等；查体发现满月脸、水牛肩、皮肤色素 沉着。此时应考虑的疾病可能性诊断为_________________________ 。 二、配伍选择题（答案在前，试题在后，每题只有一个正确答案，每个备选答案可重复选用，也可不选用，每题2分，共12分） A.短效 B.中效 C.长效 1、地塞米松按照作用时间分属于（ C ） 2、氢化可的松按照作用时间分属于（ A） 3、泼尼松龙按照作用时间分属于（B） A.冲击治疗 B.短程治疗 C.中程治疗 D.长程治疗 E.终身替代治疗 4、适用于危重症病人的抢救，如爆发性感染、过敏性休克、严重哮喘持续状态等（A） 5、适用于原发性或继发性慢性肾上腺皮质功能减退症，并于各种应激情况下适当增加剂量。（E ） 6、适于病程较长且多器官受累性疾病，如风湿热等，生效后减至维持剂量，停药时需要逐渐递减 （C ） 三、判断题（每题 2分，共14分）