32从量子化学图形解读分子π-π相互作用

从量子化学图形解读分子间π-π相互作用

Zhou2009

这本来是应网友作的纳米碳管吸附有机分子和二体叶绿素计算解析，但是都涉及到分子间π-π相互作用，看了一点分子间π-π相互作用的文献，知道了一个大概，不禁想如果具体计算一下这个体系，并从量子化学图形来作解读，会是怎样的呢？这个问题应是属于范德华力的范畴，这范德华力又如何从量子化学图形来展示来解读呢？

一、模型和计算方法的选择：

分子间π-π相互作用，最简单的例子莫过于两个苯的相互作用。苯在常温下是液体，表明苯分子之间是有相互作用并使之凝聚的。水在在常温下也是凝聚的液体，但它是由复杂的氢键体系维系的。显然，苯的凝聚既不是成键也不是氢键，应是靠范德华力，具体到这个体系也即是所谓分子间π-π相互作用。这样界定，让我们对苯之间相互作用时的间距心中有一个数量级，即范德华力的作用距离，可以据此选择计算方法。

对二体苯进行全优化，G09中集成了大量的方法：

先用HF/6-311++g**，二苯相距从3.7优化至6.88875（还在继续拉长，人工中止）。

在优化过程中，G09会即时输出out文件，并不断更新它，双击out，就会在GV中自动打开即时输出out文件图形，二苯平面是平行、重合的。可以测量二体苯对应C之间的距离，此即是二苯之间的距离。

看来，由于HF方法忽略了电子相关，处理分子间π-π相互作用即范德华作用力不佳。二苯相距拉长到远超出范德华力范畴，描述不了分子间π-π相互作用。

而DFT方法考虑了电子相关，且有多种进一步深化改进的方案，pbepbe是纳米碳管计算推荐的，用pbepbe/6-31+g(d)，二苯相距从3.7优化至4.84837。

再用b97d/6-31+g(d)，二苯相距从3.7优化至3.99969。b97d是G09新增加的，算氢键、远程弱作用和激发态比较好。

参照C在晶体中的平均范德华半径，从1.7至2.0的数据都有，认为b97d应还比较靠谱可用，就先用它初探一下吧。

由于一个苯分子与它在二体苯分子中的基本电子密度往往基本保持不变，一作密度差，这些没有变化的电子密度被抵消了，密度差所反映的只是二苯分子π-π相互作用引起的电子密度净变化，这正是我们要考察的。

特别是当采用二体苯分子总体与各独立苯分子作电子密度差Δρ时，从图形来观察这两个独立苯分子在组成二体分子后，电子密度分布发生了什么变化，只要计算方法基本靠谱，它反映的基本性质还是可信的，这变化还是非常敏感的、鲜明的、可以说明问题的。算远程作用本来须用尽可能大的基组，为了初步分析只抓性质，还是适可而止。

二、二体苯的计算和Δρ图形：

虽然说是从Δρ图形来解读二体苯，实际上还是如何从二体苯的架构知识来解读Δρ。

这量化图形，是“无字天书”啊！“天”，是指客观自然存在的化学实体。“书”，即量子化学对这具体的化学实体的最根本描述。这描述在这里只是电子密度分布以及电子密度差Δρ而已，它并没有直接用文字说明的来告诉我们，是“无字”的图像。

与各独立苯分子作电子

密度差Δρ，进入GV中

作等值面图（0.0001）如

图1。紫色代表电子密度

增加处，青色代表电子

密度减少处。

从看Δρ的经验来

说，Δρ的电子密度净变

化，或者进一步计算成

为、说成为电荷净变化，

大致分为两种情形：

其一，电荷从某处

转移到另一处。

这在GV中可以得

到充分的展示，图1确

也展现了这一点。

其二，电荷由四周

向中间收缩。

图1

此时在GV中我们只能看到收缩减少的等值面，而在其中包含着的因收缩而增加区域却看不见！图1正是这样。

我们只有作剖面等值线图，才能看到外层减少的负等值线和内层增加的正等值线。

本来，现在GV5就新增

项。但是实际在GV5中作剖

面等值线图时发现，对于正常

的分子，电子密度分布的净变

化数值比较大（如等值线起始

线取为0.0004），等值线图是

可以正常作出、展示的。而对

于分子之间的这种范德华力

范畴π-π相互作用，电子密度

分布的净变化数值大约小了

一个数量级（如等值线起始线

值需要取为0.00001），这时

GV5就不能胜任了不能按期

望作出等值线图。

幸好Sobereva的GsGrid

和Multiwfn可以计算剖面数

据文件，然后在Sigmaplot中

精细地作出图来。图2

三、二体苯Δρ图形的解读：

二苯是左右平行排列的。图2即是对图1所示的分子，取XY截面，令Z=0，得到的。图2的等值线起始线值取为0.00001。为了便于观察区分，令正值线为紫色，负值线为青色。

这个截面图，将图1被包裹在负值中的正值充分表达出来了。这二苯相对的二C（图中A、B）之间有圆形的层层正等值线圈（图中C），这与共价键之间的图形何其相似，只是差了一个数量级！这当然不是说形成了共价键，而是说在二C之间在原有电子的基础上还增加了那么一点共有电子，二C之间有那么一点增加着的吸附力，正是这构成了范德华力范畴π-π相互作用力。

然而这作用力是怎样形成的呢？

从量子化学波函数的视角来看，两个独立的苯具有完全相同的MO，如果这MO是刚性的，不考虑电子相关，两个苯靠近，它们的波函数相遇，有多少同相位重叠，就会同时有多少反相位重叠，相互抵消，反倒是两个苯靠近时众多的成对电子相互排斥，把二苯拉开至尽可能地远，就象上面说的用HF/6-311++g**优化计算的那样。

然而波函数不是刚性的，它毕竟是灵动的波，电子又是相关的。

我们从图1、图2都可以鲜明地看到，在二苯靠近时，由于强大的电子相斥，在二苯相向的内部广大空间电子明显减少了，转移到二苯上C的背面了（图中D之右），还转移到苯外围上的H（图中D之左）上了，这是反相位波函数叠加的必然结果，这大大缓解了二苯之间电子的斥力。由于这种电子被排斥使电子边缘化，近C核处余下的电子受核引力反倒会加大，如图中E所示。

而同时，二苯靠近时，就有机会形成二苯相对的二C之间吸引共同电子的增加（图中C），二C之间圆形的正等值线圈正表明增加了那么一点共有电子，这是同相位波函数叠加的必然结果。

最后达到吸引与排斥的平衡。由于有六对二C之间都增加了共有电子，它们还连接成了一个环、饼，更大的多环共轭烃则更多，这就形成了经常观察到的不可忽视的π-π相互作用。

从范德华力的视角来看，分子间作用力可以分为以下三种力：取向力、诱导力和色散力。非极性分子如苯之间的相互作用通常认为是色散力。它用量子力学理论计算时，其计算公式与光色散公式相似，因此，把这种力叫做色散力。从上面分析可以看出，由于一个电子的状态不再是把其它电子仅看作是一个定态的平均势场，而是相关的，因此才有了电子相斥会回避、缓解、色散，形成已成键二原子之间还会吸引更多共同的电子，并形成吸引与排斥的稳定平衡，这是不是范德华力之色散力的具体形象？

从这个二体苯的Δρ图形看，大体来说有两种情形：

从电子排斥来说，二苯之间的区域电子有所减少，电子转移到远离二苯之间的周边去了，电子是中间减少而周边增加，是一种扩散型的，这是二苯靠近时电子排斥所导致的。连在苯的外围的H电子也增加了，为什么π-π相互作用会使H上的电子增加？直观地说，如果我们把与H相连的二体苯看作是一个基团，二体苯的电子排斥减小了二体苯基团电负性，比起单独的苯，二体苯上的H当然会有电子回流一点。

从二苯相对的二C之间吸引共同的电子的区域来说，电子是周边减少而中间增加，是一种收缩型的。这是二苯靠近时，二苯相对的二C之间吸引共同的电子所导致的。也是电子向周边扩散之后近C核处余下的电子受核引力反倒会加大的结果。

四、其它算例：

为了模拟计算纳米碳管吸附有

机分子，形成了一个平面的纳米碳片

段，上面再放一个苯，使用一般认为

对纳米碳较合用的方法来计算：

pbepbe/6-31+g(d)。

碳片段-苯见图3。

对碳片段-苯用上述方法进行全

优化。得到二者间距为3.91667。

然后作碳片段-苯的电子密度

ρ0，再分别作独立分子碳片段ρ1和

独立苯分子ρ2，再作：Δρ=ρ0-ρ1-ρ2。

图3

碳片段-苯的电子密度差Δρ在GV

作如图4。等值面取值：0.00003。

从图4可以明显地看到，它与二体

苯的Δρ在本质上是完全一样的！

碳片段与苯之间明显地夹着一块

增值区域，它是相对的二C之间吸引

共同的电子有所增加的表现。而同时，

碳片段与苯因靠近而相斥，它们之间相

对的区域电子明显减少，电子少量转移

到二C之间了，更多的电子则转移到

远离二苯之间的周边去了，只是因为碳

片段远比苯要大，又是共轭体系，电子

转移得更远更边缘而已。图 4

对于这π-π相互作用，由于只有二体相对

的二C之间有较大的同相位波函数重叠才最

有利，因此二体的骨架会尽可能地重合。

即使是象二体叶绿素，它虽然是错位的，

但同样形成了骨架尽可能的重合，就连不是

环的支链，也顺着基本骨架排布，图5就是

两个叶绿素错位重合在一起的图象。

由于π-π相互作用的体系增大，相互作用

的力会加强。b97d/6-31+g(d)计算的二体叶绿

素的间距为3.44550。

图5

生物大分子相互作用分析仪的 可应用领域

BioNavis生物大分子相互作用分析仪MP-SPR最新应用领域 传感器（MP-SPR) 生物传感器、气体传感器、食品安全、环境监测、免疫响应、实验开发 ◆应用BioNavis生物大分子相互作用分析仪MP-SPR技术测量气体导致的表面变化 BioNavis生物大分子相互作用分析仪-MP-SPR仪器用于表征由不同气体导致的聚合物薄膜变化。不同的湿度显示了与聚合物相互作用的浓度依赖性，并且乙醇蒸气看起来渗入了聚合物层。 ◆应用BioNavis生物大分子相互作用分析仪MP-SPR技术测定生物化功能层的结合能力： 临床诊断正在从中心实验室移近病人，进入医生的办公室，药房，千家万户。这一类临床检测设备（POC）的要求与中心实验室的要求大大地不同。POC设备应该为临床相关性分析物的快速分析提供低成本和易操作的工具。 许多纸制电子器件为制作便宜的、可丢弃的和可回收的应用电子平台打开了机会，可用于生物传感器或者医学诊断领域。 C-活性蛋白（CRP）是一种身体中常见的炎症标记物。监测CRP的水平可以用于跟踪疾病的过程或者治疗效果。

当发展一类新的生物传感器时，通常最主要的是评估此生物传感技术相对于已经建立的方法的性能。生物大分子相互作用分析仪-表面等离子共振技术SPR已经用于生物传感器领域的研究超过了20年的时间，并且是一个优秀的对照办法。 选择增强型SPR ◆选择增强型SPR-一种新的标记方法用于增强生物传感器性能 增强小分子模型系统的灵敏度和特异性。选择增强型SPR（SAMP-SPR）的使用大大增强了应用生物大分子相互作用分析仪SPR技术对小分子量复合物的分析。 改进包括： ·灵敏度增强：在信噪比上一般增强100倍或更多 ·特异性增强：只检测染料标签，将非特异性干扰降到最低 ◆选择增强型SPR（SAMP-SPR）-一种新颖的标记方法用于增强光学生物传感器性能 小分子模型系统的竞争性分析。使用生物大分子相互作用分析仪SAMP－SPR采用竞争分析的方式分析小分子，在没有大分子标记的情况下将SPR的灵敏度提升到以往不可企及的水平。竞争性分析小的染料标签有助于： ·测定平衡常数和亲和力排名 ·进行竞争动态分析

(完整版)相互作用练习题及答案

相互作用 一、选择题 1．下列关于重力、弹力和摩擦力的说法中，正确的是() A．物体的重心一定在它的几何中心上B．劲度系数越大的弹簧，产生的弹力越大 C．动摩擦因数与滑动摩擦力成正比，与物体之间的压力成反比 D．静摩擦力的大小是在零和最大静摩擦力之间发生变化 2．关于摩擦力的方向，下列说法中正确的是() A．摩擦力的方向一定与物体的运动方向相反 B．摩擦力的方向一定与物体的运动方向在同一条直线上 C．摩擦力的方向可能与物体的运动方向相同 D．摩擦力的方向可能与物体的运动方向垂直 3．一条轻绳承受的拉力达到1 000 N时就会断，若用此绳进行拔河比赛，两边的拉力 大小都是600 N时，则绳子() A．一定会断B．一定不会断C．可能断，也可能不断 D．只要绳子两边的拉力相等，不管拉力多大，合力总为0，绳子永远不会断 4．某同学从台阶向下跳到地面的软垫上。从接触软垫到停下来的过程中，该同学的受 力是() A．重力B．重力、垫子的支持力、该同学对垫子的压力 C．重力、垫子的支持力D．重力、垫子的支持力、垫子对该同学的冲击力 5．如图所示，水平桌面上放置的木块，在水平方向共受到三个力即F1、F2和摩擦力作 去力F1，则木块在水平方向受到的合力为() A．10 N，向左B．6 N，向右C．2 N，向左D．零 6．下列关于力的说法中，正确的是() A．用力把物体向上抛出，物体上升过程中仍受到向上的力 B．一物体受到力的作用，一定有另一个物体直接接触到它并且施加了这种作用 C．力是物体对物体的作用D．没有施力物体和受力物体，力照样可以独立存在 7．对两个大小不等的共点力进行合成，则()

代谢性脑病

代谢性脑病多发生于急性和慢性肾功能不全患者，若不及时处理，后果严重。其具体发生机理尚清楚。分析其病因如下：①毒素潴留：由于各种原因造成肾功能衰竭，导致循环系统内毒素的堆积，如胍类、肌酸、肌酐等。上述毒素可抑制线粒体的呼吸作用，干扰氧化磷酸化反应，使脑组织氧耗异常、葡萄糖代谢障碍，从而引起精神、神经症状。另外，肾功能衰竭患者血胺类浓度增高，导致周身特别是脑组织血液循环障碍，酸碱平衡紊乱，水、电解质代谢失调，脑内毛细血管通透性增加，引起神经细胞与胶质细胞膜的特性改变，使脑内毒性物质包括有机酸等大量蓄积，从而阻断胶质细胞的神经传导作用。毒物综合作用致使脑及周围神经发生代谢紊乱而致病；②内分泌活动的异常：肾功能衰竭会引起继发性甲状旁腺功能亢进，血PTH升高，PTH 被认为是一种重要的毒素，可以促使细胞钙离子内流，使脑以及外周神经组织钙离子含量增高，改变细胞内外钙离子比例失衡，从而使组织的正常功能受到影响；③电解质紊乱及酸中毒：肾功能不全患者生物膜上Na 一K 一ATP酶和钙泵异常，可通过影响神经信息在突触部位的传递而影响脑功能，当低钠血症致脑水肿时，机体又处于代谢 性酸中毒和高钾血症的内环境中，即产生大脑功能障碍．昏迷也会进一步加重 （七）失衡综合症 是指发生于透析中或透析后早期，以脑电图异常及全身和神经系统症状为特征的一组病症，轻者可表现为头痛、恶心、呕吐及躁动，重者出现抽搐、意识障碍甚至昏迷。

1、病因发病机制是由于血液透析快速清除溶质，导致患者血液溶质浓度快速下降，血浆渗透压下降，血液和脑组织液渗透压差增大，水向脑组织转移，从而引起颅内压增高、颅内pH 改变。失衡综合征可以发生在任何一次透析过程中，但多见于首次透析、透前血肌酐和血尿素很高、快速清除毒素（如高效透析）等情况。 2、治疗 （1）轻者仅需减慢血流速度，以减少溶质清除，减轻血浆渗透压和pH 过度变化。对伴肌肉痉挛者可同时输注高张盐水或高渗葡萄糖，并予相应对症处理。如经上述处理仍无缓解，则提前终止透析。（2）重者（出现抽搐、意识障碍和昏迷）建议立即终止透析，并作出鉴别诊断，排除脑血管意外，同时予输注甘露醇。之后根据治疗反应予其它相应处理。透析失衡综合征引起的昏迷一般于24 小时内好转。 3、预防针对高危人群采取预防措施，是避免发生透析失衡综合症的关键。 （1）首次透析患者：避免短时间内快速清除大量溶质。首次透析血清尿素氮下降控制在30%～40%以内。建议采用低效透析方法，包括减慢血流速度、缩短每次透析时间（每次透析时间控制在2~3 小时内）、应用面积小的透析器等。 （2）维持性透析患者：采用钠浓度曲线透析液序贯透析可降低失衡综合的发生率。另外，规律和充分透析，增加透析频率、缩短每次透析时间等对预防有益。

集团公司HSE管理体系量化审核标准

集团公司HSE管理体系量化审 核标准 标准编写组 2015年9月

目录 一、集团公司HSE管理体系量化审核标准编制及应用说明…………………………………（I） 二、集团公司HSE管理体系量化审核标准统计汇总表……………………………………（VIII） 三、集团公司HSE管理体系量化审核标准

集团公司HSE管理体系量化审核标准 编制及应用说明 根据集团公司领导要求，为进一步规范和深化总部HSE审核工作，提高审核质量和效果，推动企业加快提升整体HSE管理水平，安全环保与节能部在各专业公司的大力支持和配合下，组织安全环保技术研究院和部分企业专家，认真总结分析集团公司2012年以来7次审核工作经验，经过多次研讨、征求意见和修改完善，研究编制形成了2015年下半年试行的HSE管理体系量化审核标准（以下简称“审核标准”）。现将有关事项说明如下： 一、功能和定位 1、量化企业HSE管理绩效水平。审核标准主要应用于集团公司总部（含专业公司）对企业整体HSE管理水平进行综合衡量，并量化审核结果。便于企业清晰衡量自身HSE管理水平，对标先进、改进差距、提升绩效。 2、强化环保管理和职业卫生工作。审核标准强化了对企业环保管理和职业卫生工作的系统审核，改变过去审核长期存在的重安全、轻环保和职业卫生的现象。 3、采取得分制突出正向激励和引导。审核标准采取得分制评分方式可以引导企业加强HSE管理，积极主动展示HSE工作及成效。同时，得分制评分方式也有利于审核员与企业沟通交流，便于审核工作顺利进行。

二、思路和原则 1、与HSE管理体系规范标准保持一致。审核标准以HSE 管理体系的七个一级要素为主线，融合健康、安全、环保三方面内容，涵盖了HSE管理体系包含的所有要求。 2、推动有感领导、直线责任的落实。审核标准既突出对各级领导的带头作用及引领效果的审核推动，又强化对职能部门落实“管工作管安全、管业务管安全”原则的审核。 3、突出HSE管理的重点工作。审核标准立足于当前严格监管的阶段特征，既考虑HSE管理体系的系统性，又加大了对风险分级防控、承包商管理、隐患治理、作业许可、污染减排等日常重点工作和薄弱环节的审核。 4、HSE管理的通用内容与专业管理要求相结合。审核标准既包含HSE管理通用内容，又设置了专业特点明显的设备设施和生产运行两项内容，并给予较高比例分值，强化专业管理要求。 5、HSE管理的过程控制和业绩表现相并重。审核标准不仅注重HSE管理的工作效果和业绩表现，更加注重对作业现场、风险管控等管理活动过程控制情况的审核。 6、HSE管理的规定动作与推荐做法相补充。审核标准既包含国家法规标准和集团公司规章制度明确要求的各项规定动作；同时，也展示了集团公司提倡的、部分企业已实施的HSE最佳实践和推荐做法，体现了HSE管理的递进层级。 三、框架和内容

力相互作用

第三章相互作用 3.1 力的概念与常见的几种力 【知识梳理】 一．力 1．力的定义：力是物体与物体的相互作用。 2．力的分类：①性质力，如重力、弹力、摩擦力、万有引力、电场力、磁场力…，所以可以归并为四种力：万有引力、电磁作用、强相互作用、弱相互作用；②效果力，由力的效果命名的力，如支持力、动力、向心力、回复力等等。 3．力的三要素：大小、方向、作用点。 二．常见的力 1．重力：重力是由于地球对物体的吸引而使物体受到的力。①大小：G= mg；②方向：竖直向下；③作用点：作用点。 2．弹力：发生在形变物体之间，物体恢复形变的力。①弹簧的弹力：胡克定律ΔF=kΔx； ②物体间的压力、支持力也是弹力，方向垂直于接触面或接触点的切面；绳的拉力也是弹力，总是沿绳背向受力物体。 3．摩擦力：分为动摩擦力与静摩擦力。①动摩擦力：发生在相对滑动物体之间。大小F = μF N；方向与物体相对运动方向相反；②静摩擦力：发生在有相对滑动趋势物体之间。大小在零与最大静摩擦之间；方向与物体相对运动趋势方向相反。 【典型例题】 例1请在图2-1中画出杆和球所受的弹力.

分析与解：（a）杆在重力作用下对A、B 两处都产生挤压作用，故A、B两点处对杆都有弹力，弹力方向与接触点的平面垂直，如图2-2（a）所示.（b）杆对C、D两处均有挤压作用，因C处为曲面，所以弹力垂直其切面指向球心；D处为支撑点，弹力垂直杆斜向上.如图2-2（b）所示.（c）球挤压墙壁且拉紧绳子，所以墙对球的弹力与墙面垂直；绳子对球的弹力沿绳斜向上.如图2-2（c）所示.（d）球与地面接触处，受地面的支持力，垂直地面向上，如图2-2（d）所示；而与侧壁接触处，若撤去侧壁，球仍能静止，故无弹力. 点评：弹力产生的前提之一就是接触，但不一定接触就有弹力.可以采用“撤物法”判别有无弹力. 例2如图3.1-3为皮带传动装置,当机器正常运转时,关 于主动轮上A点、与主动轮接触的皮带上的B点、与从动轮 接触的皮带上的C点及从动轮上的D点,这四点的摩擦力的方 向的描述,正确的是( ) A．A点受到的摩擦力沿顺时针方向 B．B点受到的摩擦力沿顺时针方向 C．C点受到的摩擦力沿顺时针方向 D点受到的摩擦力沿顺时针方向 图2-2 图2-1 图3.1-3

药物体内代谢和药物代谢性相互作用研究指导原则

药物体内代谢和药物代谢性相互作用研究 指导原则 国家食品药品监督管理局国家药品审评中心最终核准

目录 I ...........................................................................................................................................1 前言II . (1) 背景A (1) 代谢B ....................................................................................................... 药物代谢性相互作用2III ............................................................................................................................... 一般策略4455557789910111111A ........................................................................................................................... 体外研究B ....................................................................................................... 特定的体内临床研究C ....................................................................................................... 群体药代动力学筛查IV 药物体内代谢性相互作用研究的设计................................................................................... A ........................................................................................................................... 试验设计B ........................................................................................................................... 试验人群C ........................................................................................... 底物和相互作用药物的选择D ........................................................................................................................... 给药途径E ........................................................................................................................... 剂量选择F ........................................................................................................................... 研究终点G ...................................................................................................... 样本量和统计学考虑V ............................................................................................................................. 产品说明书A ......................................................................................................................... 药物代谢B ............................................................................................. 药物代谢性相互作用研究

相互作用章节教案

重力基本相互作用 知识与技能 1．理解力的概念，知道力的三要素； 2．正确理解重力的概念，知道物体重心的含义及位置； 3．了解四种基本相互作用。 过程与方法 1．知道认识力的作用是从力的作用产生的效果开始的； 2．能通过探究活动体验力的作用效果与力的大小、方向、作用点三个因素有关； 3．能通过多个实验现象归纳得出力的作用是相互的； 4．通过“重心”概念的引入渗透“等效代换”的物理方法。 情感态度与价值观 通过本节课的学习，培养全面观察分析问题的能力 教学重点 理解力的概念、领会重力的产生原因和特点； 教学难点 理解重心的概念。 新课教学 引入： 在初中你们已经学过了力，今天我们来进一步学习力。 演示：1、用手压锯条、拉皮筋等，学生观察现象，是什么原因导致这种变化呢？ 2、扔掉手中的粉笔，拖动桌面上的书等，又有什么现象，又是什么原因引起这样的 变化呢？ 锯条、皮筋的形状发生了改变，粉笔、书的运动状态发生了改变，这些都是由于这些物体受到了其他物体的力的作用的结果。在物理学中，人们把改变物体的运动状态，产生形变的原因，即物体与物体之间的相互作用称作力。 力的作用效果： 1、使物体发生形变。 2、运动状态发生改变（包括速度的大小，方向，大小和方向）。 一、力和力的图示 1、力的定义：物体与物体之间的相互作用。 问题：力可以离开物体而单独存在吗？ （1）、力的物质性 力是物体对物体的作用，有力就有受力物体和施力物体，两者是同时存在的，不分先后。在研究某物体时，我们把它叫做受力物体，对它作用的物体叫做施力物体。不是有生命的物体才能作为施力物体，施力物体和受力物体不是绝对的，在研究不同问题时，同一物体有时是受力物体，有时是施力物体。

药物代谢性相互作用论文(共2篇)

药物代谢性相互作用论文（共2篇） 本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！ 第1篇：药物代谢性相互作用的酶学基础 目前，患者同时服用或先后服用几种药物以期增强疗效或减少不良反应，尤其是老年人，常常每日同时服用4?5种药物。这种情况导致的药物相互作用及其所致的不良反应日趋严重。药物相互作用表现在药剂学、药效学、药动学3个方面。临床常见的药物相互作用主要在药动学方面，系药物吸收、分布、代谢和排泄相互影响所引起，其中代谢方面的药物相互作用约占40%，是临床关注的重点。 药物代谢性相互作用是指2种或2种以上药物同时或先后序贯用药时，对代谢环节产生影响，疗效增强或产生毒副作用，或疗效减弱甚至治疗失败[1]。由于代谢是大多数药物体内药动学的重要环节之一，因此，研究药物代谢性相互作用具有非常重要的临床意义。有益的药物相互作用能促进临床安全、合理、有效、经济的用药。 1药物代谢性相互作用的研究现状 什么是药物相互作用

药物相互作用（drug-druginteraction，DDI)是指某种药物作用时间或强度因先后或同时服用其他药物而发生可以量化的改变，其中绝大多数属药物代谢相互作用（metablicdruginteraction)ODDI的后果包括期望的、无关紧要的和有害的3种，其中绝大多数是无关紧要的，我们关注的是有害的DDI。在DDI研究中，通常将促使其他药物改变作用的药物称为促变药（precipitant)或作用药(interactiondrug)，而改变作用的药物称为受变药(objectdrug)或指示药(indexdrug)。 国外研究表明，因试验设计、方法和定义的不同，DDI的发生频率为%?%，患者有临床症状的DDI发生率为%。1972年美国波士顿药物监测合作研究发现，药物不良反应（ADR)是DDI的临床最终表现形式之一，住院患者发生的ADR中7%系DDI所致。近年临床上引起严重药害事件的DDI主要有第二代抗组胺药与多种被CYP3A4(CYP即细胞色素P450)代谢的药物、美贝地尔与美托洛尔、氟西汀与氯氮平、卡马西平与红霉素、氟喹诺酮类与茶碱等。 国内外对DDI的研究 1992年初英国报道了阿司咪唑和特非那丁引起心脏病的事件，此后相继出现了一系列药物不良相互作用的报道。如1993年日本发生的5-氟尿嘧啶（5-FU)

指标体系问卷

环境社会责任评分调查问卷 B 环境理念和技能培训 C 开展公司内部的环境宣传活动 D 其他，请详述： 2贵公司在企业文化中是否明确地提出“促进环境保护”或“促进可持续发展”等内容？ A否 B是，请详述：

环境管理体系 D是，有专门的职能部门负责环境事务，并设有环境专员负责，且部门负责人为企业高级管理层成员 E其他，请详述： 7贵公司是否针对环境突发事件制定相关应急机制？ A否，没有识别环境风险因素，且没有制定环境突发事故应急机制 B是，已经识别了环境风险因素，并制定了环境突发事故应急机制，且在每年开展一次或少于一次的环境突发事故应急演练

环境奖项、处罚与法律诉讼 C是，受到地方一级环保部门的处罚，请详述： 12在过去24个月中，贵公司是否因破坏或者危害环境自然资源被提起法律诉讼？ A否 B是，但相关法律诉讼已经结案，请详述： C 是，相关法律诉讼尚在进行中，请详述： 备注：

能源使用 C是，已展开提高能效方面的技术改造和管理优化措施，并对效果进行定量评估D 其他，请详述： 15贵公司是否在生产运营中使用可再生能源？ A否，没有使用可再生能源 B是，已采用了可再生能源，但未对可再生能源的使用情况进行定量评估 C是，已采用了可再生能源，并对可再生能源的使用情况进行定量评估 D 其他，请详述：

原材料与设备 B 否，未对化学品进行特定方面的管理 C是，采取相关措施保证化学品在使用、贮藏和运输等环节的安全性 D是，采取相关措施保证化学品在使用、贮藏和运输等环节的安全性，及与相关供应商合作，保障化学品运输环节的安全性 备注：

水资源与污水处理 19贵公司是对生产运营过程中的污水排放情况进行量化管理？ A否，公司在生产运营中不产生任何类别的污水 B否，未对生产运营中的污水和污水中所含污染物（如COD、BOD、总氮、总磷等）进行管理和评估 C是，对生产运营中的污水总量和污水中所含污染物（如COD、BOD、总氮、总磷等）的种类、数量、浓度进行测量和评估，并上报当地环保部门进行备案，但未制定污染物年度减排目标

(完整版)第三章相互作用

第三章相互作用 力力 的 概 念 力是物体间的相互作用 力的三要素:大小、方向、作用点 力的图示:用一条带箭头的线段形象地表示力的三要素 重 力 产生原因：由于地球吸引 大小: 方向: 竖直向下 重心:重力的等效作用点，重心不一定在物体上 弹 力 产生条件:①物体间直接接触 ②接触面发生弹性形变 方向:与物体所受外力方向、物体形变方向相反 胡克定律: 摩 擦 力 滑 动 摩 擦 力 产生条件:①接触面粗糙 ②接触处有挤压 ③相对滑动 方向:与接触面相切，跟物体的相对运动方向相反 大小: 静 摩 擦 力 产生条件:①接触面粗糙 ②接触处有挤压 ③相对静止，但有相对运动趋势 方向:沿接触面，与物体相对运动趋势方向相反， 与物体所受其他力的合力方向相反 大小: 力 的 合 成 与 分 解 合力与分力:等效代替关系 运算法则:平行四边形定则，正交分解法 合力范围:|-|≤≤|+| F F F F F 11 22 受 力 分 析 隔离法 整体法 G=m g F=kx F=F N 0＜≤ F F max 常 见 的 三 种 力

F 3 F 2 F 1 1、力和力的运算 力的概念： 力是物体与物体间的相互作用 ； 力是运动状态改变的原因（力是产生加速度原因）。 力的运算：力的合成 ；正交分解（分是为了更好的和）。 运算的依据是平行四边形定则（三角形定则）。 例题1.在验证力的平行四边形定则的实验中,两弹簧秤拉力的图示在图中作 出方格每边的长度表示1 N,O 是橡皮筋的一个端点.用两个直角三角板按照作图法 作出合力F 的图示,得到的合力的大小为 N. 2.如图所示,重物的质量为m,轻细线AO 和BO 的A 、B 端是固定的,平衡时AO 是水平的,BO 与水平面的夹角θ。AO 的拉力F1和BO 的拉力F2的大小是多少？ 练习1、将橡皮筋的一端固定在A 点,另一端拴上两根细绳,每根细绳分别连着 一个量程为5 N 、最小刻度为0.1 N 的弹簧测力计.沿着两个不同的方向拉弹簧测力计.当橡皮筋的活动端拉到O 点时,两根细绳相互垂直,如图所示.这时弹簧测力计的读数可从图中读出. (1)由图可读得两个相互垂直的拉力的大小分 N 和 N (只需读到0.1 N). (2)在方格纸(见右图)上按作图法的要求画出这两个力及它们的合力. 练习题2、如图F1=12N, F2 =8N, F3=10N. F1在竖直方向，三力互成120O 角。 求：三个力的合力。 2、重力和四种基本相互作用： 1）重力的产生； 2）重力在斜面的分解；重力与滑动摩擦力中正压力的关系； 3）对近地卫星有mg=F 向心力可得(2 R GM g ); 4)、在具地面h 高处的重力加速度也可以用公司2h GM g 计算。 5）、四种基本相互作用：万有引力、电磁相互作用、强相互作用、弱相互作用。 例1、设想地球是质量分布均匀的球体,同一物体分别位于赤道、北极和北纬60°上某一位置时,物体所受万有引力和重力依次是F1、F2、F3和G1、G2、G3,试比较F1、F2、F3和G1、G2、G3的大小关系. 2、下列说法正确的是 …………………………（ ） A.形状规则的物体的重心,一定在物体的几何中心上 B.物体的重心一定在其内部 C.地球对物体的吸引力,就是物体的重力 D.物体的重力,是由于地球对物体的吸引而产生的 练习题1、 关于重力的大小,下列说法中正确的是 ……………………（ ）

浅谈代谢性药物的相互作用论文

浅谈代谢性药物的相互作用论文 关于代谢是大多数药物在人体内作用的一个最重要的环节，所以代谢性药物在临床上 的相互作用是有着举足轻重的地位的。为了临床用药的科学合理、安全有效，笔者现对代 谢性药物的相互作用进行综述。现报告如下。 1 代谢性药物相互作用的基本原理 1.1 对酶的诱导作用 代谢性药物相互作用主要和诱导剂与P450的半衰期有关系，也在一定程度上受到某 些疾病和患者年龄的影响，但这种影响对老年人的作用较小。此外，肝病患者对酶的诱导 作用不敏感，尤其是肝炎和肝硬化患者。酶的诱导作用虽然能够增加药物代谢，但不一定 会导致药物作用和维持时间降低，原因是有很多药物的代谢物的药理活性相同或者大于原药，这就说明酶也能够在一定条件下起到加强药物疗效的作用。 1.2 对酶的抑制作用 患者在服用酶抑制剂后的一段时间内加服目标药物，通常会有不良反应，并且反应较大，但是在临床上这种不良反应经常被归因于个体差异。然而，在患者服用目标药物达到 了稳态血药浓度之后再服用抑制剂，则药物的相互作用就会显现出来。酶的抑制作用需要 很长时间出现，通常需要几个月的时间。因为其作用的产生和抑制剂的诸多相关因素有关系，比如抑制剂的半衰期、被抑制药物血药浓度达到稳固状态所用的时间等。如果患者在 服用了长半衰期的酶抑药物后，再服用目标药物，这种情况下也有可能产生相互作用。 2 避免代谢性药物相互作用的方法 2.1 在早期阶段进行药物生物转化研究 对于新药会造成的代谢性相互作用应有正确的预期和认定，或者研究的结果进行先导 药物结构的修饰，这样能够在一定程度上规避严重代谢性药物相互作用，在未来的市场上 崭露头角。在以前的研究中，药物相互作用在临床阶段进行研究，高层并不能及时地发现 问题，更谈不上处理问题，但是目前国外的很多新药在申报的材料中已经有这方面的研究，说明国外已经开始重视对于药物相互作用的探索。 2.2 合理用药 药物的结构特征决定着药物分子和肝药酶的结合和催化能力，同类药品的酶学基础也 是不尽相同的，有着一定的差异。所以，应该了解同类药品的药物代谢基础，将可以预见的.药物相互作用规避掉，合理用药，减少毒副作用，保证治疗效果。 3 代谢性药物相互作用的临床意义

《山东轻工业学院科研量化指标体系(理工科 试行)》(鲁轻院字[2010]55号)

教学科研岗位教师年度考核评分办法 教师年度考核是师资队伍建设和管理工作的一项重要内容，是激励教师认真履行岗位职责，提高教学、科研整体水平的重要手段，而量化考核体系则是科学评价教师业绩的客观依据。为正确科学地评价专任教师的工作质与量，根据上级有关规定，结合我校实际情况，制定本评分办法。 一、政治思想和职业道德考核标准 1、认真学习邓小平理论和“三个代表”重要思想，拥护党的路线、方针和政策，全面贯彻落实科学发展观和我校第一次党代会精神，积极参政治学习、培训，不断提高政治思想觉悟，忠诚党的教育事业，自觉贯彻执行国家的教育方针，以培养有理想、有道德、有文化、有纪律的社会主义事业建设者和接班人为己任。 2、积极承担教学、科研、学科建设等任务，参加各项集体活动和社会公益活动；服从组织分配，团结协作，不计名利，勇于奉献，并不断提高业务水平。 3、具有良好的师德和教风，模范地遵守国家法律法规、学校的各项规章制度和教师职业道德，自觉抵制不正之风，为人师表；自觉维护教学秩序，遵守考勤纪律，严格遵照教学文件规定开展教学活动。 4、确立学生的主体地位，关心、爱护学生，尊重学生的人格，发挥教师的主导作用，以身作则，言传身教，促进学生德、智、体、美全面发展。 获得学校及以上荣誉称号可以加分，但政治思想考核各项指标总分不超过10分。采取单项指标一票否决制度，如总分低于6分，则视为年度考核不合格。 二、教学教研工作考核量化标准 （一）本（专）科教学工作量考核计分标准 本（专）科教学工作量均按照《山东轻工业学院教学工作量核算办法（试行）》折合成标准工作量，按5标准工作量折合为1考核分计算教学分值。 本（专）科教学工作的计分公式如下： 考核分=（标准工作量/5）×1×质量加权系数×调节系数 教学单位根据对本单位教师教学质量的评价结果，可分四级对教学分值给予质量加权系数，即：教学效果优秀、良好、合格、基本合格的加权系数分别为1.5、1.3、1.1、1。 对非外语专业使用外语原版教材，或教师用外语授课的课程，调节系数为2.0，双语教学的调节系数为1.5。 （二）研究生教育计分标准 研究生教学工作计分公式为： 考核分=（标准工作量/5）×1.3×质量加权系数×调节系数 质量加权系数、调节系数同本、专科教学。 （三）人才培养计分标准 指导1名博士研究生每年计10分；指导1名硕士研究生每年计5分（超过10名的按10名计）；第一导师、第二导师的得分权重分别为80％、20％；我校教师受聘为外单位第一导师，得分权重为100％；受聘为外单位第二导师，得分权重为20％。 （四）指导青年教师计分标准 每指导一名青年教师每年计10分。

物体之间的相互作用

.定义：力是物体之间地相互作用. 理解要点： （）力具有物质性：力不能离开物体而存在. 说明：①对某一物体而言，可能有一个或多个施力物体. ②并非先有施力物体,后有受力物体 （）力具有相互性：一个力总是关联着两个物体，施力物体同时也是受力物体，受力物体同时也是施力物体. 说明：①相互作用地物体可以直接接触，也可以不接触. ②力地大小用测力计测量. （）力具有矢量性：力不仅有大小，也有方向. （）力地作用效果：使物体地形状发生改变；使物体地运动状态发生变化. （）力地种类： ①根据力地性质命名：如重力、弹力、摩擦力、分子力、电磁力、核力等. ②根据效果命名：如压力、拉力、动力、阻力、向心力、回复力等. 说明：根据效果命名地，不同名称地力，性质可以相同；同一名称地力，性质可以不同.资料个人收集整理，勿做商业用途 重力 定义：由于受到地球地吸引而使物体受到地力叫重力. 说明：①地球附近地物体都受到重力作用. ②重力是由地球地吸引而产生地，但不能说重力就是地球地吸引力. ③重力地施力物体是地球. ④在两极时重力等于物体所受地万有引力，在其它位置时不相等. （）重力地大小： 说明：①在地球表面上不同地地方同一物体地重力大小不同地，纬度越高，同一物体地重力越大，因而同一物体在两极比在赤道重力大. ②一个物体地重力不受运动状态地影响，与是否还受其它力也无关系. ③在处理物理问题时，一般认为在地球附近地任何地方重力地大小不变. （）重力地方向：竖直向下（即垂直于水平面） 说明：①在两极与在赤道上地物体，所受重力地方向指向地心. ②重力地方向不受其它作用力地影响，与运动状态也没有关系. （）重心：物体所受重力地作用点. 重心地确定：①质量分布均匀.物体地重心只与物体地形状有关.形状规则地均匀物体，它地重心就在几何中心上. ②质量分布不均匀地物体地重心与物体地形状、质量分布有关. ③薄板形物体地重心，可用悬挂法确定. 说明：①物体地重心可在物体上，也可在物体外. ②重心地位置与物体所处地位置及放置状态和运动状态无关. ③引入重心概念后，研究具体物体时，就可以把整个物体各部分地重力用作用于重心地一个力来表示，于是原来地物体就可以用一个有质量地点来代替.资料个人收集整理，勿做商业用途 弹力 （）形变：物体地形状或体积地改变，叫做形变.

他汀类药物代谢性相互作用处方分析

【摘要】目的分析hmg-coa还原酶抑制剂（他汀类药物）在门急诊的用药处方，探讨药物代谢性相互作用并促进门急诊合理用药。方法统计我院含有他汀类药物的处方共3896张，分析处方中他汀类药物合并用药的情况，并对其药物代谢性的相互作用进行处方分析。结果在3896张含有他汀类药物的处方中，使用辛伐他汀的2762张，阿托伐他汀的982张，普伐他汀的152张，他汀类药物单用的处方占35.11（1368张），与cyp3a4底物合用的处方占41.82%（1629张），与cyp3a4抑制剂合用的处方占10.65%（415张）。结论临床药师应警惕他汀类药物的代谢性相互作用，规范他汀类药物与其他药物的联合应用。 【中图分类号】r72 【文献标识码】b 【文章编号】2095-6851（2014）2-0331-01 前言：羟甲基戊二酰辅酶a（hmg-coa）还原酶抑制剂（即他汀类药物）是目前临床上广泛应用的重要降脂药物。不同种类的他汀类药物其代谢相关药酶可能不同，而药酶的底物或抑制剂可影响他汀类药物的代谢，可能会增加患者不良反应的发生。为进一步规范临床医师关于他汀类药物的处方，现调查我院门急诊医师他汀类药物的相关处方，并统计其合理用药情况。 1 资料与方法 调查我院2013年6月-2013年11月期间所有含他汀类药物的西药处方，记录处方进行统计分析。分别统计辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀药物处方中单用以及合用情况，并进一步分析他汀类药物合用处方中含有cyp3a4底物以及抑制剂的比例。cyp3a4的底物或者抑制剂依据既往文献确定。 2 结果 本次统计共收集到含有他汀类药物处方共3896张，其中辛伐他汀处方2762张，阿托伐他汀处方982张，普伐他汀处方152张。所有含他汀类药物的处方中，辛伐他汀单用的占31.32%（865张），与cyp3a4底物合用占46.27%（1287张），与cyp3a4抑制剂合用的占9.08%（251张），与其他类药物合用的占13.00%（359张）；阿托伐他汀单用的占43.48%（427张），与cyp3a4底物合用占29.84%（293张），与cyp3a4抑制剂合用的占5.09%（50张），与其他类药物合用的占21.59%（212张）；普伐他汀单用的占50.00%（76张），与cyp3a4底物合用占32.23%（49张），与cy p3a4抑制剂合用的占3.95%（6张），与其他类药物合用的占13.82%（21张）。 统计中发现处方中cyp3a4底物的药物只要包括尼莫地平片、尼群地平片、硝苯地平片、奥美拉唑胶囊、多潘立酮片、秋水仙碱、格列美脲片等药物，在所有他汀类药物与cyp3a4底物的合用处方中，其中与硝苯地平片合用的最多见，占48.00%（782张）。而cyp3a4抑制剂的药物主要包括泼尼松片、西咪替丁片、克拉霉素片、黄连素片、胺碘酮片等药物，在所有他汀类药物cyp3a4抑制剂的合用处方中，其中泼尼松片合用的最多见，占35.50%（109张）。 3 讨论 他汀类药物一般经肝脏cyp450酶系统代谢。他汀类药物代谢的相关酶类受到抑制或诱导对药物之间的相互作用十分重要，临床上某些药物是cyp3a4酶的抑制剂或底物，这些药物可以产生抑制cyp3a4酶的活性，对他汀类药物的代谢产生影响，也可以升高他汀类药物的血药浓度，使患者出现他汀类药物不良反应的几率增加[1]。他汀类药物的不良反应主要包括横纹肌溶解、肝脏损坏等[2]。 本次的研究发现所有含他汀类药物的处方中，目前有3种他汀类药物广泛应用，其中辛伐他汀用量最多，占70.89%。辛伐他汀合用处方中，与cyp3a4底物合用占46.27%，与cyp3a4抑制剂合用的占9.08%，而阿托伐他汀合用处方中与cyp3a4底物合用占29.84%，与cyp3a4抑制剂合用的占5.09%，普伐他汀合用处方中与cyp3a4底物合用的占32.23%，与cy p3a4

相互作用知识点

相互作用知识点 一、力： 1、定义：物体与物体之间的相互作用称做力。 施力物体同时也是受力物体,受力物体同时也是施力物体。 2、按力的性质分，常见的力有重力、弹力、摩擦力。 3、物体与物体之间存在四种基本相互作用：万有引力、电磁相互作用、强相互作用、弱相互作用。 二、重力 定义：地面附近的一切物体都受到地球的引力，由于地球的吸引而使物体受到的力叫做重力。 G=mg （g=9.8N/Kg ） 不考虑地球自转,地球表面物体的重力等于万有引力.mg=G 2R Mm 三、形变与弹力 物体在力的作用下形状或体积发生改变，叫做形变。有些物体在形变后能够恢复原状，这种形变叫做弹性形变。 发生形变的物体由于要恢复原状，对与它接触的物体产生力的作用，这种力叫做弹力。 弹簧的弹力与弹簧的形变量成正比： F=KX 四、滑动摩擦力 静摩擦力 1、定义：两个相互接触而保持相对静止的物体，当他们之间存在滑动趋势时，在它们的接触面上会 产生阻碍物体间相对滑动的力，这种力叫静摩擦力。 两个互相接触挤压且发生相对运动的物体，在它们的接触面上会产生阻碍相对运动的力，这个力叫做滑动摩擦力。 最大静摩力擦略大于滑动摩擦力 2、产生摩擦力的条件： (1)两物体相互接触(2)接触的物体必须相互挤压发生形变，有弹力(3)两物体有相对运动或相对运动的趋势(4)两接触面不光滑 一般说来,静摩擦力根据力的平衡条件来求解,滑动摩擦力根据F=N F μ求解. 3、摩擦力的方向：a 、滑动摩擦力方向与相对运动方向相同 b 、静摩擦力方向与相对运动趋势方向相同 五、力的合成与分解： 1、平行四边行定则：两个力合成时，以表示这两个力的线段为邻边作平行四边形，这两个邻边之间的对角线就表示合力的大小和方向。 力的分解是力的合成的逆运算。 2、合力可以等于分力,也可以小于或大于分力. 3、多个力合力的范围：a 、当max 123.......F F F F >+++时 则max 123max 123.......F F F F F F F F F -+++<<++++合 b 、当max 123.......F F F F <+++时 则max 1230...F F F F F <<++++合

代谢性药物-药物相互作用的研究进展

代谢性药物-药物相互作用与用药安全 刘彦卿，洪燕君，曾苏 （浙江大学药物分析与药物代谢研究室，杭州 310058） 人类在同疾病作斗争过程中，新药品种日益增多，用途错综复杂。患者接受治疗时，常常联合应用两种或两种以上的药物，难免会产生药物相互作用。药物相互作用从机理上主要分理化相互作用、药动学相互作用和药效学相互作用。药动学相互作用可发生在吸收、分布、代谢、排泄四个阶段。其中代谢性药物-药物相互作用(Metabolism-Based drug-drug interactions ，DDIs)发生率最高，约占药动学相互作用的40％。代谢性药物相互作用是指两种或两种以上药物在同时或前后序贯用药时，在代谢环节产生作用的干扰，结果使疗效增强甚至产生毒副作用，或疗效减弱甚至治疗失败。 1 代谢性药物相互作用的研究背景 由于代谢是大多数药动学的重要环节，因此，代谢性DDIs 具有重要的临床意义，受到的关注度越来越高。从1995年到现在，关于代谢性DDIs 引起药理或毒理效应变化的临床案例报道增加了10倍以上。 过去在新药开发过程中，关于相互作用的研究通常被安排在临床试验阶段，致使很多问题不能及早发现和处理，对人类健康和开发商的经济都造成了重大损失。例如，在1980~1998年的近20年里，由于陆续发生严重不良反应，FDA 先后将其批准问世的13种新药从市场上撤出，其中有5种药物与CYP450介导的代谢性DDIs 相关，如表1所示。近年来，制药工业和管理部门转变开发战略，在新药开发阶段即进行药物相互作用的研究，避免了许多不必要的损失。 表1 1980—1998年间由于发生严重代谢性药物相互作用而从美国撤市的案例 药物名称 批准上市年份至 撤出市场年份 性质 严重相互作用及撤出市场原因 特非那丁 1985—1998 CYP3A4底物 合用CYP3A4抑制剂能显著地抑制其代谢，引起母药血药浓度增高，使潜在的Q-T 间期延长、尖端扭转样心律失常发生风险剧增。 阿司咪唑 1988—1999 西沙必利 1993—2000 米贝拉地尔 1997—1998 CYP3A4强抑制剂 半衰期长，与二氢吡啶类钙拮抗剂合用可发生死亡、心源性休克、心肌梗死等严重不良反应。 西立伐他汀 1997—2001 CYP3A4和 CYP2C8的底物 代谢性相互作用是不良反应增加的主要机制之一。合用吉非罗齐后，吉非罗齐及其葡糖醛酸苷代 谢物可强烈抑制西立伐他汀经CYP2C8代谢，导致母 体药物血药浓度和横纹肌溶解症的风险剧增。 2 代谢性药物相互作用的机理与临床效应 许多代谢途径都可被联用的药物抑制或诱导。与代谢性DDIs 相关的药物代谢酶主要有CYP450酶系、黄嘌呤氧化酶等I 相代谢酶和葡糖醛酰转移酶等II 相代谢酶。据目前的统计，