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D_二聚体和FDPs联合检测在血栓性疾病中的应用_桂艺方

第34卷第1期2012年2月

大连医科大学学报

Journal of Dalian Medical University

Vol.34No.1

Feb.2012

D-二聚体和FDPs联合检测在血栓性疾病中的应用

桂艺方1,张春雷2,韩伟平3

(1.牡丹江医学院红旗医院检验科,黑龙江牡丹江157011;2.牡丹江医学院医药研究中心,黑龙江牡丹江157011;3.大连医科大学附属第二医院检验科,辽宁大连116027)

摘要:[目的]探讨D-二聚体和纤维蛋白(原)降解产物(FDPs)联合应用在血栓性疾病检测中的意义。[方法]选择2010—2011年住院患者60例,基础疾病为肺梗死、深静脉血栓,均为发病初期;另选择同时期门诊患者30例,基础疾病为非血栓性疾病。采用免疫比浊法测定D-二聚体浓度和FDPs浓度,观察两项指标的检测结果对疾病检测的敏感性。[结果]D-二聚体在肺梗死、深静脉血栓和非血栓性疾病中的阳性检出率分别是93.3%、86.7%和3.3%;FDPs在肺梗死、深静脉血栓和非血栓性疾病中的阳性检出率分别是100%、96.7%、40.0%;D-二聚体和FDP s联合检测在肺梗死、深静脉血栓和非血栓性疾病中的阳性检出率分别是100%、96.7%和3.3%。两项指标联合检测与D-二聚体、FDPs单独检测差异有显著性意义(P<0.01)。[结论]D-二聚体和FDPs联合检测较二者单独检测意义更大,能够明显的避免漏检及假阳性结果的产生,能够更加准确地为临床提供阳性数据及排除阴性疾病。

关键词:血栓性疾病;D-二聚体;FDPs;联合检测

中图分类号:R446.1文献标志码:A文章编号:1671-7295(2012)01-0078-03

Discussing of D-dimer and FDPs combined application in detection of thrombotic diseases

GUI Yi-fang1,ZHANG Chun-lei2,HAN Wei-ping3

(1.Department of Clinical Laboratory,Red Flag Hospital of Mudanjiang Medical Colledge,Mudanjiang 157011,China;2.Medicinal Research Center,Mudanjiang Medical Colledge,Mudanjiang157011,Chi-na;3.Department of Clinical Laboratory,the Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University,Dalian116027,China)

Abstract:[Objective]In combined application of D-dimer and FDPS in the test of the thrombotic disease.[Methods]Sixty hospitalized patients from2010to2011were selected for the research,whose underlying disease was early stage pul-monary infarction and deep vein thrombosis.The other30outpatients were selected from2010to2011,whose underlying disease was non thrombotic disease.ITM immunoturbidimetry was employed to determine the density of D-dimer and FDPs.[Results]The positive rate of D-dimer in pulmonary infarction,deep vein thrombosis and the non thrombotic dis-eases was93.3%,86.7%and3.3%respectively.FDPs positive rate in pulmonary infarction,deep vein thrombosis and the non thrombotic diseases was100%,96.7%,40.0%respectively.The positive rate of both D-dimer and FDPs in pulmonary infarction,deep vein thrombosis and the non thrombotic diseases was100%,96.7%and3.3%respectively.The combined measuring results had significant differences compared with D-Dimer and FDPs seperately(P<0.01).[Conclusions]Combined testing of D-dimer and FDPs is more significant than separate testing that can avoid omission and false positive result.Meanwhile it also provides positive data more accurately and excludes negative disease.

Key words:thrombotic disease;D-dimer;FDPs;combined measuring

收稿日期:2011-10-29;修回日期:2011-12-15

作者简介:桂艺方(1981-),女,山东莱州人,检验师。E-mail:676294737@qq.com

通信作者:韩伟平,检验师。E-mail:hanweiping2000@163.com

第1期桂艺方,等:D-二聚体和FDPs联合检测在血栓性疾病中的应用79

血栓性疾病如肺梗死、深静脉血栓等严重危害患者的生命,具有很高的致死率和致残率。如果能及时准确地予以检测,为临床提供准确的检测结果,则可减少该类疾病造成的严重后果。血浆D-二聚体是纤溶酶水解交联纤维蛋白原形成的特异性降解产物,血管内血栓形成可产生大量的交联纤维蛋白原,纤溶酶活性继发性增高,血浆D-二聚体含量增高。因此,检测血浆D-二聚体含量对血栓栓塞形成、溶栓治疗监测、手术后DIC等疾病诊治有重要意义;FDPs是纤维蛋白(原)降解产物,血清或血浆FDPs增高可间接反映纤溶活性亢进。但二者的检测结果都受到其他疾病影响:感染及组织坏死等均可导致D-二聚体升高,特别是老年人及住院患者,因患菌血症等引起血凝异常而导致D-二聚体升高;一些恶性肿瘤、肾脏疾病、肝脏疾病、某些急性感染、外伤及外科手术后,FDPs可轻度升高。现在,大多医院开展的检测项目都是二者选一。本文分析检测了2010—2011年牡丹江市红旗医院诊治的肺梗死、深静脉血栓住院患者各30例及无血栓性疾病门诊患者30例的D-二聚体和FDPs浓度,以此探讨D-二聚体和FDPs联合应用在血栓性疾病检测中的意义。

1资料与方法

1.1一般资料

本组选择2010—2011年牡丹江市红旗医院住院患者60例,基础疾病为肺梗死、深静脉血栓。其中,肺梗死患者30例,深静脉血栓患者30例,均为发病初期;另选择同时期门诊患者30例,基础疾病为非血栓性疾病。在本组资料中,男性50例,女性40例;年龄为35 55岁;体重55 75kg。1.2试剂及仪器

试剂:①D-二聚体:D-二聚体检测试剂盒

(免疫比浊法);生产企业:DIAGNOS-

TICA STAGO;

②FDPs:FDPs检测试剂盒(免疫比浊

法);生产企业:DIAGNOSTICA STAGO 仪器:法国全自动血凝分析仪型号:STA-COMP ACT

1.3检测方法

清晨空腹用含有枸橼酸钠的真空抗凝管静脉采血,轻轻颠倒混匀,3000r/min离心15min,收集上清液(血浆、黄色),如遇溶血及混有组织液应弃去。采用免疫比浊法测定D-二聚体和FDPs浓度(血浆D-二聚体正常浓度0.5mg/L,>0.5mg/L为阳性,FDPs正常浓度40mg/L,>40mg/L为阳性)将所测得的结果进行比较,观察两项指标的检测结果对疾病检测的准确性,然后综合两项指标,两种方法联合评价其对疾病检测的敏感性。(注:联合检测结果是指有一个指标阳性即计为阳性。)

1.4统计学方法

采用SPSS11.5软件进行统计学分析,比较不同组所测浓度之间的差异。不同组间比较采用t检验,P<0.05为有统计学意义。

2结果

2.1D-二聚体检测结果

在肺梗死、深静脉血栓和非血栓性疾病中的阳性检出率分别是93.3%、86.7%和3.3%,非血栓性疾病与肺梗死及深静脉血栓比较差异均有显著性意义,见表1。血浆D-二聚体诊断的灵敏度和特异性均未达到95%,但假阳性率被控制在较低水平。

表1不同类型患者D-二聚体的测量结果

Tab1The measuring results of D-dimer in different patients

阳性

n(%)浓度(mg/L)

阴性

n(%)浓度(mg/L)

肺梗死28(93.3)0.74?0.072(6.7)0.38?0.04深静脉血栓26(86.7)0.82?0.094(13.3)0.32?0.07非血栓性疾病1(3.3)0.56?0.0129(96.7)0.36?0.06

2.2FDPs检测结果

在肺梗死、深静脉血栓和非血栓性疾病中的阳性检出率分别是100%、96.7%和40.0%,非血栓性疾病与肺梗死比较差异有显著性意义,见表2。FDPs诊断的灵敏度和特异性可达到95%以上,但其假阳性率也极高。

表2不同类型患者FDPs的测量结果

Tab2The measuring results of FDPs in different patients

阳性

n(%)浓度(mg/L)

阴性

n(%)浓度(mg/L)

肺梗死30(100)58.85?3.470(0)

深静脉血栓29(96.7)53.34?2.811(3.3)26.74?0.18非血栓性疾病12(40.0)45.93?4.1718(60.0)29.71?3.52

2.3D-二聚体和FDPs联合检测结果

首先选取D-二聚体﹥0.5mg/L样品为阳性,

对阴性样品再比较FDPs浓度。由于非血栓疾病与

血栓疾病FDPs浓度比较差异有显著性意义(表2),

所以选取FDPs﹥50mg/L样品仍为阳性。按此分

析,在肺梗死、深静脉血栓和非血栓性疾病中的阳性

检出率分别是100%、96.7%和3.3%,见表3。此结

果在保证了灵敏度和特异性的同时也控制假阳性率

在较低水平。

表3不同类型患者D-二聚体和FDPs二者联合检测结果

Tab3The combined measuring results in different patients

阳性n(%)

阴性n(%)

肺梗死30(100)0(0)

深静脉血栓29(96.7)1(3.3)

非血栓性疾病1(3.3)29(96.7)

3讨论

尽管有许多实验用于诊断纤溶系统疾病,但由于缺乏敏感性或特异性,50%的病人不能被诊断或早期诊断[1]。测定纤溶系统主要因子,对于诊断与治疗纤溶系统疾病(如各种血栓)及与纤溶系统有关疾病(如肿瘤、妊娠综合征),以及溶栓治疗监测,有着重要的意义。

D-二聚体是交联型纤维蛋白经纤溶酶作用后的终末产物,其升高主要反映了血管内血栓形成及继发性纤溶的发生,可作为独立的栓塞风险预测因子[2]。D-二聚体水平升高,往往提示高凝、纤溶状态的存在,是纤溶亢进的分子标志物之一[3]。血浆D-二聚体在深静脉血栓(DVT)、肺栓塞(PE)、弥漫性血管内凝血(DIC)、急性主动脉瘤等疾病中增高,也可作为溶栓治疗、化疗及干细胞移植的观察指标[4]。特别对老年人及住院患者,因患菌血症等病易引起凝血异常而导致D-二聚体升高。D-二聚体值对于肺动脉栓塞具有理想的阴性预告作用,若D-二聚体<0.5mg/L,发生急性或活动性血栓的可能性较小。阴性的结果可以基本排除肺动脉栓塞,从而可以减少有创的检查,如通气灌注扫描和肺动脉造影,避免盲目的抗凝治疗。D-二聚体在深静脉血栓(deep venous thrombosis,DVT)中总的诊断价值和在PE中的诊断价值类似:阴性的D-二聚体可以基本排除DVT形成的可能,若有明显的血栓症状与体征时,D-二聚体仍<0.5mg/L,应考虑患者有无纤溶活性降低的可能,如纤溶酶原激活物抑制剂增多。已经机化的陈旧性静脉血栓,血浆D-二聚体可以不增高。动脉血栓性疾病,如冠心病、动脉硬化,甚至急性心肌梗死,血浆D-二聚体增高一般不如静脉血栓显著。阳性的结果意义不大,特异性不够强,很多疾病可以引起D-二聚体的升高。

纤维蛋白(原)降解产物(FDPs)纤维蛋白降解产物和纤维蛋白原降解产物统称为纤维蛋白(原)降解产物。FDP具有阻止纤维蛋白单体交联和聚合、竞争凝血酶的抗凝作用以及抑制血小板聚集的作用。其测定主要反映是否存在血栓形成或纤溶系统亢进,其阳性或增多见于:a)原发性纤维蛋白溶解功能亢进;b)继发性纤维蛋白溶解功能亢进:高凝状态弥散性血管内凝血、肾脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗等;c)血管栓塞性疾病(心肌梗死、闭塞性脑血管病、深部静脉血栓);d)白血病化疗诱导期后出血性血小板增多症、尿毒症、肝脏疾患或各种肿瘤;e)溶栓或去纤维蛋白治疗。DIC时,血浆FDPs显著增高,其诊断的灵敏度和特异性可达95%以上。深静脉血栓、肺梗死、急性早幼粒细胞白血病,原发性纤溶亢进和溶栓治疗时,可见FDPs显著升高,常常>40mg/L以上。一些恶性肿瘤、肾脏疾病、肝脏疾病、某些急性感染、外伤及手术后,运动和紧张时FDPs可轻度升高,一般在20 40mg/L之间。有研究发现血浆纤维蛋白原其降解产物在患癌

(下转第100页)

家兔抗感染能力较差,预防感染是降低家兔死亡率的重要因素,注射庆大霉素8万U/d不如青霉素效果好[10]。而且,术前所用手术器械均要用75%乙醇浸泡消毒,手术范围亦要充分消毒,切口尽量小,术后肌注青霉索80万U/d以控制和减少肺部及伤口感染。

由于本手术方法不切断胸骨和肋骨,家兔创伤小,术后恢复较快,饲养比较容易,成功率高。而传统心肌梗死模型制作方法,其围手术期死亡率相当高,尤其是小动物可高达35% 50%[9-11],动物生存率仅为46%左右。故本研究的优点在于开胸所用时间短,出血少,暴露心脏后,就能看到心大静脉,造模成功率高、围手术期死亡率低,手术操作简单。因此,本研究在已往心肌梗死动物模型的基础上加以改进,采用微创的方法建立了比较稳定的家兔心肌梗死模型,创伤轻,成功率高,结果可靠。为今后心肌梗死治疗的相关研究打下了基础。

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(上接第80页)

时增高,可增强血小板对癌细胞的黏附,从而利于癌细胞转移,因此对患者血浆FDP水平进行动态检测,其由高到低可作为肿瘤受到控制的一个信号,FDP水平继续升高往往提示着肿瘤有转移的倾向[5]。另外,肝素、异常纤维蛋白原血症、类风湿因子等可使FDP假阳性增高,因此FDP特异性不高。

两项指标中D-二聚体阴性排除率较高,而阳性在某些疾病中意义不大,FDPs阳性具有较高的诊断意义,而阴性排除率不佳,故二者结合可以明显地提高患者的阳性检出率及阴性排除率。

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