绿茶提取物EGCG对人肝癌裸鼠移植瘤凋亡和血管生成的影响

乙型肝炎与原发性肝癌的关系

慢性乙型病毒性肝炎与原发性肝癌的关系 原发性肝癌为肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌肿,为我国常见的恶性肿瘤之一。病因有黄曲霉菌,酒精性、病毒性肝炎等,其中最常见为病毒性肝炎,尤为乙型病毒(HBV)感染与肝癌的关系密切，HBV感染是原发性肝癌的首要病因。国外资料表明,原发性肝癌的发生与HBV 在染色体上的整合及整合后染色体的重排有关[1]。HBV在染色体上的整合是随机的,整合于染色体上的HBV - DNA是不完整的,病毒基因组多有一定程度的缺失。HBV - DNA整合后引起肝癌的机制目前尚无定论。HBV - DNA整合后通过激活癌基因或导致抑癌基因失活而引起细胞癌变,通过整合基因片段研究封闭HBV X或Pre - s基因对阻断HBV后肝癌发生尤为重要[2]。 1 ItBV感染与HCC发生的流行病学研究 几项流行病学研究表明，在全球范围内，除了极少例外。慢性HBV感染区与HCC发生区有极大的相似之处[1I ，在低HBV感染的区域HCC的发病率也比较低[3]。还有另外一个证据支持HBV感染与HCC发生之间有密切的关系。那就是80％HCC患者都伴有HBV 的感染，无论这些患者是否生活在高HBV感染的地区，在他们的血液中检测到了HBsAg 和抗一HBc阳性。此现象说明HBV感染与HCC发生之间存在密切的关系[4]。病毒性肝炎是一种世界性的传染性疾病。我国是乙型肝炎病毒(HBV)感染高发区．大约有60％左右的人群感染过HBV．其中10％的人群为HBV表面抗原(HBsAg)携带者(达1．2亿)，l 200万为慢性肝炎患者。每年有80～100万人患急性肝炎；更为重要的是我国每年有30万人死于与乙肝有关的肝癌及肝硬化[5]。我国肝细胞癌患者的HBV感染指标阳性率很高．近年来呈上升趋势，在我国有70％～90％的PHC病人HBsAg（+），其中约1／3可以PCR 白血清中检出HBV—DNA，提示仍有低水平病毒复制。乙型肝炎病毒与原发性肝癌的相关性可表现在如下几个方面：①原发性肝癌与HBsAg携带者的发生率相平衡；②原发性肝癌患者血液中常有HBV感染抗原抗体之一种和数种，其中以HBsAg与抗一HBc双阳性最为常见．近年发现抗一Hbe阳性亦多见；③原发性肝癌的家族聚集现象亦见于HBV感染聚集的家庭；④HBsAg阳性的原发性肝癌，其癌旁组织的细胞内亦可检出HBsAg；⑤组织培养的人肝癌细胞可分泌HBsAg和AFP；⑥肝癌患者的癌细胞内有HBV—DNA整合。目前，诊断乙型肝炎最常用的指标是HBV血清标志物(俗称“两对半”)，其组合模式多种多样，各项指标不同阳性与HBV复制及疾病不同阶段有关[6]。本文研究资料显示原发性肝癌患者的乙肝病毒标志物阳性率高达98．6％，表明本地区原发性肝癌患者的发生与乙肝病毒感染密切相关，与近期文献报道相似，近年有研究证明感染乙肝病毒的危险度是对照组的1 1．61倍，这说明乙肝病毒感染是肝癌发生的主要危险因素，HBV是部分双链的DNA 病毒，含有S、c、P、x。肝细胞癌患者AFP升高与HBV感染关系密切[7]。肝细胞癌标本进行免疫组化测定,结果显示肝癌细胞中,存在HBsAg、AFP,两者都主要存在于细胞浆中,提示AFP产生与HBV感染直接相关。提示AFP产生与HBV复制无直接关系,可能与HBV - DNA整合有关[8] , HBV - DNA与肝细胞DNA的整合可引起肝细胞遗传特性异常,推测肝细胞遗传特性的改变可能会引起AFP调控基因的改变,在其他因素如肝细胞炎症、坏死等影响下,带有AFP调控基因改变的肝细胞再生,AFP合成再次活跃,从而合成大量AFP。慢性乙型肝炎发生HBeAg 自发血清学转换的确切机制目前仍不清楚, 乙型肝炎病毒前C 区变异可发生在HBeAg 自发血清学转换之前、之中或之后, 但前C 区的变异不是HBeAg 自发血清学转换的必须条件[2]。在乙型肝炎病毒慢性感染的自然病程中, 3岁以前较少出现HBeAg 自发血清学转换, 每年仅有2% ; 3 岁以后, 这种自发转换率逐渐增加到每年

肝癌与肝硬化的关系

肝癌与肝硬化的关系 肝癌伴发肝硬化据各地的报告从60-80%不等，差别悬殊，其原因有二： (1)各作者所收集的肝癌类型不尽相同，有些作者将肝细胞肝癌和胆管细胞癌放在一起进行统计，我们知道胆管细胞癌很少伴发肝硬锡故将两者混在一起进行统计，必将降低全组的肝硬化伴发率，如单纯以肝细胞肝澎来进行统计可发现各地肝硬化的伴发率都较接近，多在80%以上； (2)各作者采用的肝硬化诊断标准不一，也是造成统计数字差异的另一因素。在各类肝硬化中以大结节性肝硬化(包括坏死后性肝硬化、肝炎肝硬化或混合性肝硬化)最常伴发肝癌，约占40-60%，而小结节性肝硬化较少，仅占10%左右。在肝癌的高、低发区中常见的肝硬化类型有显著的差别，如东南亚地区以大结节性肝硬化为多见，而欧美地区以小结节性肝硬化为多。日本Shikata和北美Gall对肝硬化的统计具有一定的代表性见下表。 鉴于大结节性肝硬化具有更大的癌变危险性，因而非洲和东南亚地区肝细胞肝癌的发病率较欧美为高是有其病理基础的。

大结节性肝硬化与病毒性肝炎的关系较为密切。据国内某肝癌高发区的调查发现68例肝癌中有77.9%件发肝炎肝硬化，其中98.2%同时有典型的慢性活动性肝炎病变，血清HBAg检出率达64%，至于癌周肝细胞内HBsAg阳性率在我们的56例肝癌中达74.1%，这些结果反映肝癌常伴发的肝硬化与乙型肝炎有密切的关系，其中不少是直接从慢性活动性肝炎发展而来的。Blumberg对84例肝硬化病例进行随访，发现其中有些发展为肝癌，其发生率与HBsAg有关，84例肝硬化中有24例为HBsAg阳性，其中6例(2800)发展成肝癌，而抗-HBs阳性的17例中无一例演变为肝癌，HBsAg和抗-HBs两者都是阳性的14例中仅1例发生癌变。 以上随访结果表明HBAg阳性的肝炎后肝硬化容易发展为肝癌，在肝硬化形成的过程中肝细胞反复遭受损害，发生增 生和间变，显然为肝癌的发生提供了基础。 除了肝硬化之外，不少作者均注意到肝癌也常伴发肝纤维化，Shikata等报告17例肝癌伴有肝纤维化，其中10例呈阳性地衣红染色，显然不少肝纤维化是从乙型肝炎发展而来，在这些病例中肝癌与肝炎的关系除了偶然巧合外，也可 考虑是同一病因所致的两种不同的病变。

乙肝与肝癌的关系

乙肝与肝癌的关系 文章目录 乙肝与肝癌的关系 1、乙肝与肝癌的关系 肝癌(原发性肝癌)是我国常见的癌症,据普查资料证明,肝癌年死亡率仅次于胃癌和肺癌,居第三位。而肝脏是人体多种重要物质的代谢中心,同时肝脏还有解毒、分泌、排泄等重要功能,一旦肝脏出现癌肿,对人体的健康危害极大。 临床上注意到肝癌患者有急性肝炎—慢性肝炎—肝硬化—肝癌的病史,可见肝炎与肝癌关系极为密切。国内对肝癌的研究中还注意到:肝癌高发区人群中肝炎比例高,肝癌患者中乙型肝炎表面抗原(HbsAg)阳性者显着高于HbsAg阴性者。慢性肝炎还可不经过肝硬变阶段直接导致肝癌的发生。

2、乙肝怎么检查 ALT及胆红素 反复或持续升高,AST常可升高,部分患者r-谷氨酰转肽酶、精氨酸琥珀酸裂解酶(ASAL)、碱性磷酸酶也升高。胆碱酯酶及胆固醇明显减低时提示肝功严重损害。靛青绿留滞试验及餐后2小时血清胆汁酸测定可较灵敏地反映肝脏病变。 中、重度慢性肝炎 患者清蛋白(A)降低,球蛋白(G)增高,A/G比值倒置,γ球蛋白和IgG亦升高。凝血酶原的半寿期短,可及时反应肝损

害的严重程度,凝血因子V、Ⅶ减少。部分患者可出现自身抗体,如抗核抗体、抗平滑肌抗体,抗线粒体抗体,类风湿因子及狼疮细胞等阳性。 3、乙肝的用药原则 用药不宜过多过杂很多药物经过肝脏解毒,用药过多过杂增加肝脏负担,对肝病不利。 根据慢性乙肝病人的具体情况,针对性用药乙型肝炎病毒复制明显的病人用抗病毒药物;有免疫功能紊乱的用调整免疫功能的药物;有肝细胞损伤的用保护肝细胞的药物;有

肝脏微循环障碍的用活跃微循环的药物。中医在我国历史悠久,其精髓在于辩证论治。通过辩证论治,可改善慢性乙肝病人的临床症状,提高他们的体质,增强抗病能力,促进免疫系统清除病毒,促进疾病恢复。 乙肝如何预防 1、阻断血液传播:了解传染途径后,预防传染就要阻断传染途径。像血液传播,平时生活中就要注意下,如果身体部位流血了,要及时处理。尤其是患有乙肝的朋友们更要注意这点,莫要让自己的血液成为了传染源,从而增加亲朋好友感染病毒的概率。 2、阻断母婴传播:母婴传播这种传播途径是比较广的,但也是可以阻断的。患有乙肝的女性朋友们,在怀孕前要咨询医生,医生或根据你的情况给你制定方案,比如什么时候怀孕最好、什么时候打乙肝免疫球蛋白、孩子出生后多久打乙肝疫苗等等。 3、阻断“性”传播:如果夫妻一方有乙肝的话,那么在过“性”生活的时候就要注意最好防护措施,戴避孕套。

晚期肝癌治疗进展

晚期肝癌治疗进展 晚期肝癌往往侵犯重要血管、远处肝外转移，同时还存在肝硬化基础，这增加了临床合理化治疗的选择的难度。根据BCLC分期指导治疗，晚期肝癌患者仅选择药物性全身治疗措施。然而，随着外科手术及分子靶向药物等发展，肝切除、TACE等在晚期肝癌的应用上有所突破，延长了晚期肝癌患者生存期并提高其生活质量。 标签：晚期肝癌；肝切除；TACE；分子靶向治疗 肝癌是全世界最常见恶性肿瘤之一，位列第五，其发病率和死亡率每年都在迅速地增长。其中80%～90%的肝癌患者均存在不同程度的肝硬化，这严重影响着其预后和治疗手段的选择[1]。尽管慢性肝病中患癌高危人群的筛查已成为可能，同时肝癌早期诊断的手段也明显提高，但是大多数肝癌患者在诊断之际即已处于晚期阶段，失去了根治性治疗的机会[2]。所谓晚期肝癌指肝癌晚期已侵犯重要血管、远处转移，以及对局部治疗反应效果不佳。在日本，晚期肝癌亦指对于局部区域治疗（手术切除、局部射频消融或肝动脉化疗栓塞）可能疗效不佳的时期[3]。然而，目前随着国内外学者的研究，晚期肝癌的治疗取得一定程度的进展。 1 肝癌分期 肝癌分期的有效评估对于治疗方法的选择非常重要。El-Serag HB[4]认为肝癌治疗手段的选择主要取决于肝癌的分期，基础肝脏疾病的严重程度，医疗资源的可利用程度以及临床水平等多方面因素。然而临床实践中被大家所熟知的分期标准纷繁复杂，Barcelona Clinic Liver Cancer（BCLC）分期早已被欧洲及美国所公认用于评估预后的标准。根据BCLC分期标准，A期指肝癌早期，B期指肝癌中期，C期指肝癌晚期以及D期则指肝癌终末期[5]。因此，晚期肝癌即BCLC 分期中的C期肝癌，此期肝癌多为Child-Pugh A级或B级肝储备功能，并伴有重要血管侵犯或远处转移。 2 治疗选择 2.1手术切除随着目前诊断手段、外科技术以及围术期护理的飞速进展，肝切除仍然是肝癌根治性治疗的有效方法，不过适用于肝切除的肝癌应该符合米兰标准（Milan criteria），即多发肿瘤少于3个且最大直径<3cm或单个肿瘤直径<5cm，没有肝外转移或大血管的侵犯[6]。根据BCLC分期，根治性肝切除也仅仅适用于早期肝癌且具有良好肝功能的患者，同时临床实践认为晚期肝癌行肝切除可能导致术后肝衰竭发生，故也并不建议肝切除作为一线治疗手段应用于不符合米兰标准的肝癌患者。相反，Zhong JH[7]等却极力主张应用肝切除来治疗不符合米兰标准的中期或晚期肝癌。那么，肝切除是否适用于晚期肝癌的治疗，其疗效和安全性又如何，仍然让人困惑。Zhong JH[8]等根据肝储备功能A级且BCLC分期在B/C期的肝癌这一纳入标准成功纳入1259例肝癌患者进行研究，

肝炎和酗酒是诱发肝癌的主要因素

肝炎和酗酒是诱发肝癌的主要因素 安普先生 据世界卫生组织统计，在世界范围内肝癌死亡率列第五位。我国普查每十万人口中有15~46人罹患肝癌。在我国，原发性肝癌更为常见，每年新发患者40万人以上，死亡人数超过37万。“原发性肝癌恶性程度如此之高，但大多数患者在就诊时已处于中晚期，丧失了最佳治疗时机，因此对于肝癌的预防和早期检查就显得相当重要。” 两千多年前，我国的《黄帝内经》就提出“上医治未病，中医治欲病，下医治已病”，而对于肝癌三级预防中的一级预防就是预防各种肝癌易感因素。肿瘤专家认为：“虽然肝癌的病因尚未完全清楚，但已经证实与肝炎病毒感染、长期大量饮酒、环境以及饮食因素密切相关。”因此，肝癌的预防就要从规避这些高危因素做起。 1控制乙肝病毒感染 流行病结果显示，乙肝感染率高的地区也是肝癌高发地区，如东南沿海地区，其中乙肝病毒与肝癌关系更为密切。人感染乙肝病毒之后，病毒在体内复制、活跃，对肝脏造成损害。长期的这种损害导致肝硬化，进而引发肝癌。 预防乙肝，在某种程度上说也预防了肝癌发生；对于已感染乙肝病毒且处于慢性肝炎者，采用恰当的抗病毒治疗，可减少肝癌的发生。

2戒酒或者限量饮酒 长期酗酒也会导致肝癌。因为酒中的乙醇需要通过肝脏来完成体内代谢过程。而乙醇代谢的中间产物乙醛对肝脏细胞有直接性毒害作用。同时乙醇的代谢还会干扰脂肪代谢、激素代谢等体内多种物质的代谢过程。乙醇代谢不仅破坏肝脏细胞，造成肝脏损害；还会加重肝脏解毒和代谢的负担，导致肝细胞脂肪病变，进而发展成酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化。最后发展成肝癌。 3健康饮食 长期食用霉变、含亚硝胺食物，卫生条件差等也是促发肝癌的重要因素。多种研究均表明，黄曲霉毒素是最强的化学致癌物，在诱发肝癌的能力上，它比已知的二甲基亚硝胺致癌性强约75倍。其中黄曲霉素B致癌性最强，而其中的黄曲霉毒素B1又和肝癌密切相关。 安普先生提醒大家，注重饮食健康，尤其是已霉变食物，坚决不碰。少饮酒，坚决不酗酒，浅尝辄止。按时入睡，少熬夜保持充沛的体力，平衡膳食、适当参加体育运动、定期进行身体检查，对肝癌的预防有非常积极的作用。 备注：部分资料摘自凤凰网

原发性肝癌与炎症关系的研究进展

原发性肝癌与炎症关系的研究进展 摘要原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，与炎症密切相关。在我国，肝癌患者中约大多数有慢性乙型病毒性肝炎感染病史；在欧美及日本，肝癌与丙型病毒性肝炎有关。本文总结原发性肝癌与炎症关系的最新研究进展，探讨多种炎症介质对肝癌发生、转移的促进机制，通过阻断相关炎症介质作用，探索出抑制原发性肝癌的发生、发展，减少复发、转移的新治疗途径。 原发性肝癌（primary hepatic carcinoma PHC）是世界卫生组织公布的十大恶性肿瘤之一，全世界每年新发及死亡病例约占所有恶性肿瘤的5.4%。最新的流行病学调查结果显示，其发病率及死亡率均有上升趋势。原发性肝癌是一种与炎症密切相关的恶性肿瘤，炎症在肝癌的发生和转移过程中具有促进作用[1][2]。本文就原发性肝癌与炎症关系的研究作一综述。 概述 Rudolph Virchow[3]第一次提出炎症在恶性肿瘤进展中起一定的作用，认为慢性炎症可促进肿瘤的生长；随后Wiemann B[4]证明：通过给患者注射化脓性链球菌和粘质沙雷菌引起的急性炎症可使部分患者的恶性肿瘤退化。目前炎症与肿瘤关系的研究成为热点。 大量流行病学调查提示：炎症是导致肿瘤发生或促进肿瘤发展的最主要因素之一，约20%的恶性肿瘤由炎症诱发或促进[1] [2] [5]。炎症与肿瘤发展的多个环节相关，包括肿瘤细胞形成、进展、逃逸、增生、浸润、血管生成、转移。炎症引起恶性肿瘤的分子和细胞机制尚未完全明确，有研究认为：炎症发生后，炎性细胞在迁入炎症部位的过程中产生大量的活性氧、活性氮物质，而且在慢性炎症过程中，内生抗氧化机制的抑制作用也可以产生超负荷的活性物质，这些活性物质诱导DNA损伤，破坏增生细胞的基因稳定性，最终在炎症和活性物质的反复破坏下，细胞基因改变，包括点突变、基因缺失、基因重组[6]。 在我国，原发性肝癌患者中约1/3有明确的乙型病毒性肝炎病史，欧美及日本，肝癌主要与丙型肝炎病毒感染及酒精性肝病有关。肝癌与肝炎病毒、酒精性肝病的关系，国内外已有大量研究，部分机制已经阐明。研究证实：乙型肝炎病毒（HBV）是一种DNA病毒，它可以整合插入宿主基因组，改变宿主体细胞基因的表达，导致宿主细胞基因组的不稳定，易发生基因改变，从而转化为肝癌细胞[7]；丙型肝炎病毒（HCV）为单链RNA病毒，可以和多种细胞蛋白作用，促进肝细胞向肝癌细胞转化[8]；酒精性肝病诱导肝癌形成过程中，酒精产物乙醛可直接损伤肝细胞或乙醇代谢产生的反应性氧化剂和脂质过氧化物直接造成DNA损伤[9]。原发性肝癌通常发生在慢性肝损伤的基础上，包括慢性肝炎、肝硬化，这些被认为是癌前病变。慢性肝损伤引起的炎症反应促进肝硬化的发展，并且激活了肝细胞的再生能力[10]。肝脏的修复机制若被短暂的激活，肝脏的结构和功能可迅速恢复，修复机制的持续激活可促进肝癌的形成和发展，肝炎病毒感染和长期饮酒可激活先天性免疫功能，维持持久的炎症反应，从而促进肝癌的形成和发展[11]。 目前研究已证明，在炎症与癌症的关系中，许多炎症介质具有重要作用。炎症介质产生于炎症反应过程中，也可以由肿瘤细胞产生，其中起关键作用的炎症介质包括环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，Cox-2）、核转录因子—kappaB（NF-kB）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、补体系统。. 原发性肝癌与Cox-2 环氧化酶（cyclooxygenase，Cox）是花生四烯酸转变为前列腺素的限速酶，又称前列腺素内过氧化物合成酶，是一种完整的膜结合蛋白，至少有三种形式：Cox-1位于内质网，属于结构型基因，多种正常组织

原发性肝癌

一、原发性肝癌 【病理与临床】 原发性肝癌是我国常见恶性肿瘤之一，死亡率高，在消化系统恶性肿瘤死亡顺位中仅次于胃、食管而居第三位，在部分地区的农村中则占第二位，仅次于胃癌。我国每年约11万人死于肝癌，占全世界肝癌死亡人数的45%。由于依靠血清甲胎蛋白（AFP）检测结合超声成像对高危人群的监测，使肝癌在亚临床阶段即可作出诊断，早期切除的远期效果尤为显著。加之积极综合治=治疗，使肝癌的五年生存率有了显著提高。原发性肝癌发病年龄多在中年以上，男多于女。原发性肝癌发病隐匿，早期无临床症状，有症状时多已属中晚期，表现为中上腹不适、腹胀、疼痛、食欲缺乏、乏力、消瘦等，其他可有发热、腹泻、黄疸、腹水、出血倾向以及转移至其他脏器而引起的相应症状。 原发性肝癌按组织学类型分为肝细胞、胆管细胞和肝细胞与胆管细胞混合型肝癌三类，其中肝细胞肝癌最多见，占90%以上。按病理形态来分肝癌分为三型： 1、块状型癌结节直径>5cm，其中>10cm者为巨块型，块状型肝癌有膨胀性生长的特点，邻近肝组织和较大的血管、胆管被推移或受压变窄形成假包膜，巨块型肝癌内部多伴出血、坏死。 2、结节型癌结节直径<5cm，可单发或多个，多伴有肝硬化。 3、弥漫型癌结节小，呈弥漫性分布，该型肝癌多伴有明显肝硬化，癌结节与周围肝组织境界不清，易与肝硬化混淆。 另外，将肝内出现单个癌结节且直径<3cm者，或肝内癌结节不超过2个且2个癌结节直径之和<3cm者称作小肝癌。近年来提出将单个肿瘤直径≤2cm肝癌定为微小肝癌。原发性肝癌极易侵犯门静脉分支，癌栓可经门静脉系统形成肝内播散，甚至阻塞门静脉主干引起门静脉高压的表现；经淋巴转移可出现肝门淋巴结肿大，其次为胰周、腹膜后、主动脉旁及锁骨上淋巴结。此外，还可出现膈肌及附近脏器直接蔓延和腹腔种植性转移。 【超声表现】 1、二维超声肝癌结节形态多呈圆形或类圆形，结节内部回声较复杂、大致可分为低回声型、等回声型、混合型，而以低回声型和混合回声型较多见。癌结节内部回声多不均匀，部分肝癌具有周围暗环，有较高的诊断特异性。癌结节后方回声常可呈轻度增强变化，尤其是小肝癌。此外，大部分肝癌具肝硬化背景。不同病理类型肝癌的超声表现也不尽相同，具有各自的特征。

(整理)黄曲霉素与肝癌的关系

黄曲霉毒素与肝癌 地坛医院陈京龙 原发性肝癌为我国最常见的恶性肿瘤之一，我国每年约1 1万人死于肝癌，占全世界肝癌死亡人数的45％，死亡率很高，并且近几十年来全世界肝癌发病率及死亡率均呈上升趋势。肝癌流行病学研究表明，肝癌与乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、黄曲霉毒素、饮用水藻类毒素污染、长期饮酒、其它化学致癌物等因素有关。在中国，肝癌的主要危险因素为乙型肝炎病毒和黄曲霉毒素，而丙型肝炎病毒、饮酒及饮用水藻类毒素污染等也受到一定重视，上述因素在肝癌发生过程中可能有明显的协同作用。 本文主要介绍黄曲霉毒素，英文名称 Aflatoxins，缩写 AFT，它是由产毒的黄曲霉菌与寄生曲霉菌所产生的代谢产物，这些真菌主要滋生在世界各地的玉米、花生、稻米和小麦等谷物中，故人们很容易暴露于黄曲霉毒素，在一定的温度、湿度等条件下，很多食物容易被这些霉菌侵袭而污染 AFT。 早在1960年英国发生了火鸡事件，从发霉的花生饼中分离出了黄曲霉菌及其产生的黄曲霉毒素。1961年有研究发现用污染黄曲霉毒素的饲料喂养的大鼠3O周后发生了原发性肝癌，从此之后黄曲霉毒素引起了全球的重视。在中国尤其是肝癌高发区，对其进行了大量的研究，虽然黄曲霉毒素致癌的确切机制有待于进一步探讨，但黄曲霉毒索的普遍污染是肝癌的危险因素已得到了广泛承认。在2004年的1～ 6月份，肯尼亚东部地区曾报道发生黄曲霉毒素中毒事件，那是由于干旱造成玉米欠收．使玉米极易感染霉菌，同时因粮食短缺，当地居民把玉米储存在潮湿的家中，使粮食容易被霉菌感染，事件过程中， 317人因肝脏衰竭而就诊，125人死亡，其早期症状为食欲减退、全身不适及低热症状，可伴有呕吐、腹痛，通过分析玉米等样本，发现黄曲霉毒素B1（AFB1）的浓度高达4400ppb，如此高的黄曲霉毒素浓度引起

肝炎、肝硬化、肝癌之间的关系

肝炎、肝硬化、肝癌之间的关系 肝病三部曲，即肝炎、肝硬化、肝癌。 有资料表明：病毒性肝炎约有10％发展成慢性肝炎，而慢性肝炎中有50％可发展成肝硬化。其中以乙型肝炎为主，其次为丙型肝炎。 近年来的资料特别强调，乙型肝炎病毒(HBv)感染对肝癌的重要性，至少有80％的肝细脑肝癌病人有乙型肝炎病毒感染。有资料证明，慢性乙型肝炎表面抗原携带者患肝细胞肝癌的危险性为阴性人群的40倍。根据我国肝癌高发区既往调查资料证实：肝癌多，肝炎亦多，肝硬化也多。如江苏省启东县肝癌病人手术切除标本显示肝炎、肝硬化的比例高达77．9％；有不同程度肝炎的竞高达94．1％(64／68)。该县自然人群乙型肝炎病毒表面抗原阳性率24．87％，而外地人群阳性率只有10％左右。 扶缓县对肝大、肝炎、肝硬化367例进行了随访和前瞻性调查研究，发现肝病组肝癌死亡率为573．10／l000000，对照组只占126.04／100000，而自然人群中仅占76.65／100000。另—组报告手术切除114例肝混合并肝硬化的高达86．8％。 近年来，我国原发性肝癌的发病率和死亡率有升高趋势。如上海和启东县的发病率增加2倍，经过病理组织和特殊检查发现80％的肝癌组织内有乙型肝炎病毒表面抗原的存在。由此可见：肝炎、肝硬化、肝癌三者之间的关系相当密切。难怪有人称肝炎、肝硬化、肝癌是“肝病的三步曲”。但这样并不是绝对的，临床上我们常见到肝硬化病人有的患病已30一40

年，甚至终生也未出现肝癌。更多肝病知识请拨打中国肝病防治中心电话“400-611-1368 原文地址：https://www.wendangku.net/doc/ba8379325.html,/html/201209/4554.html

140系统精讲-肿瘤-第三节 原发性肝癌病人的护理

1.患者男性，60岁。原发性肝癌早期。行部分肝切除术，术后24小时内护士应该给病人安排 A.自由体位 B.高半卧位 C.侧卧位 D.绝对卧床休息 E.低半卧位 【答案】:D 【解析】:考察原发性肝癌的术后护理。手术后病人若血压平稳，可给予半卧位，为防止术后肝断面出血，一般不鼓励病人早期活动。术后24小时内卧床休息，避免剧烈咳嗽，以免引起术后出血。 2.患者男性，50岁。慢性乙肝8年，近期发现AFP＞400μg/L，B超检查未发现肝占位性病变，怀疑为小肝癌或微小肝癌。应继续行下列哪项检查 A.彩超 B.CT C.肝穿刺活检 D.X线肝血管造影 E.放射性核素肝显像 【答案】:B 【解析】:考察原发性肝癌的辅助检查。CT和MRI检查可检出直径1.0cm左右的小肝癌，诊断符合率达90%以上，是目前诊断小肝癌和微小肝癌的最佳方法。3.患者男性，45岁。确诊为原发性肝癌。最有效的根治方法是 A.化学治疗 B.放射治疗 C.手术治疗 D.中医治疗 E.免疫治疗 【答案】:C

【解析】:考察原发性肝癌的治疗原则。早期手术切除是目前治疗肝癌最有效的方法。 4.患者男性，50岁。慢性乙肝8年。教育其预防原发性肝癌的有效措施不包括 A.低盐、低脂饮食 B.防止粮食和食品霉变 C.戒烟、酒 D.积极防治乙型病毒性肝炎 E.不吃腌制食品 【答案】:A 【解析】:考察原发性肝癌的健康教育。预防原发性肝癌，应注重诱发的因素，常见诱发因素为病毒性肝炎、肝硬化、黄曲霉毒素、饮用水污染、其他因素（某些化学物质如亚硝胺类、偶氮芥类、有机氯农药等）均是可疑的致癌物，硒缺乏、遗传因素、嗜酒也是肝癌的重要危险因素，华支睾吸虫感染可引起胆管细胞癌。 5.原发性肝癌病人最突出的体征是 A.腹水呈血性 B.腹膜刺激征 C.肝进行性肿大 D.黄疸与发热 E.腹壁静脉曲张 【答案】:C 【解析】:考察原发性肝癌的临床表现。肝常呈进行性肿大，质地坚硬。表面凹凸不平，呈结节状，边缘不规则，是原发性肝癌患者最突出的体征。 6.患者男性，55岁。原发性肝癌晚期，无明显诱因突发右上腹剧痛，面色苍白，大汗。查有腹膜刺激征，应考虑 A.肝癌腹膜移位 B.肝癌结节破裂 C.急性胃穿孔 D.急性胆囊炎 E.急性胰腺炎

2019年原发性肝癌治疗进展盘点

2019年原发性肝癌治疗进展盘点 原发性肝癌（以下简称“肝癌”）目前仍是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，每年的新发病例及死亡病例均超过80万例，中国患者占一半以上。多学科综合治疗仍是延长肝癌患者生存时间、提高肝癌患者生存质量的有效治疗策略。2019年，针对肝癌治疗的临床研究取得了令人惊喜的成果，肝癌的治疗模式发生了巨大的改变。早期肝癌仍以切除和射频消融等根治性治疗为主，中晚期肝癌则采取局部治疗联合系统治疗的方式，以有效延长肝癌患者的生存期，部分肿瘤经联合治疗后甚至可达到转化切除的目的，最终获得长期生存。本文针对不同类型的治疗方式，对2019年肝癌治疗新进展综述如下。 局部治疗 1.1 手术切除/局部消融治疗 手术切除和局部消融治疗目前仍是最常用的肝癌根治性治疗手段。既往多项随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）研究结果表明，对小肝癌而言，手术切除和局部消融治疗的长期效果相当。尽管局部消融治疗的局部复发率高于手术切除，但在密切随访下，补充消融或挽救性手术切除可有效延长患者的总体生存。今年的一项RCT研究结果显示，对于符合米兰标准的复发性肝癌，接受再次手术与接受射频消融患者的长期生存无明显差异。但对于复发肿瘤直径＞3 cm或者甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）水平＞200 ng/ml的患者，接受射频消融

的总体生存和无复发生存均显著低于接受再次手术切除者[1]。但再次手术切除的并发症发生率亦显著高于接受射频消融者[1]。对于手术切除风险较高的小肝癌患者，射频消融仍是一个有效的选择。 而对于大肝癌患者，直接手术切除后残余肝脏体积不足者，联合肝脏离断和门静脉结扎二步肝切除术（associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy，ALPPS）是一种可供选择的手术方案。ALPPS通过促进残余肝脏代偿性增大降低术后肝功能低下的风险。但其手术安全性及促进残余肝脏增生能力仍需进一步验证。在近期的一项研究中，Chan等[2]对比了46例ALPPS和102例PVE促进肝脏再生的效果，结果显示，接受ALPPS患者的手术切除率显著高于接受门静脉栓塞（portal vein embolization，PVE）患者（97.8%∶67.7%，P＜0.001）。第6天时ALPPS使残余肝脏体积增加约48.8%，肝脏总体积增加约12.8%。尽管该研究显示，接受ALPPS的患者5年生存率为46.8%，而接受PVE的患者5年生存率为64.1%，两者比较无统计学意义（P=0.234），但对于ALPPS的采用仍应谨慎，需严格把握适应证。 1.2 放射治疗 放疗技术的发展使放疗在肝癌治疗方面拥有更广阔的应用空间，但其适用范围仍值得进一步探讨。2018年，Journal of Clinical Oncology发表的一篇回顾性的研究指出，对于未接受手术切除的Ⅰ/Ⅱ期肝癌患者，接受射频消融治疗（radiofrequency ablation，RFA）者其5年生存率优于接受立体定向放疗（stereotactic body radiotherapy，SBRT）者（29.8%∶19.3%，P＜0.001）[3]。而2019年的另外一篇报道得出了不同的结论，

2020肝癌治疗进展盘点(全文)

2020肝癌治疗进展盘点(全文) 2020年，在肝癌治疗领域，围手术期治疗、介入治疗、转化治疗、一线治疗、二线治疗新进展，给肝癌治疗带来了启示和希望。 新辅助治疗 01 【2020 ASCO P4599】 2020年ASCO发表了一项新辅助治疗的研究壁报，研究入组初治可切除的30例肝癌患者，手术前使用3个周期的纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗肝细胞癌（HCC），手术切除后发现病理完全缓解率达24%（联合组3例，单药组2例），主要病理缓解率达16%（坏死效应，联合组2例，单药组1例），没有导致手术推迟或取消的毒性反应发生。该研究整体40%的病理缓解率为免疫治疗在可切除HCC中的新辅助治疗奠定了基础。 辅助治疗 01 【Li J, et al. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2020, 5(6):548-560】

长期以来，HCC术后是否需要辅助治疗也是研究的热点。今年6月，一项多中心研究探索了肝癌根治术后碘[131I]美妥昔单抗的辅助治疗作用。研究纳入156例CD147表达的HCC患者，治疗组患者于术后4～6周进行1次肝动脉注射碘[131I]美妥昔单抗，结果显示，治疗组患者的5年无复发生存率相比空白对照组显著提升（43.4% vs 21.7%，P=0.0031），研究提示，该辅助方案可改善患者预后，也提示了肝癌患者应根据生物标志物进行亚群细分，进行更加精准的方案制定和管理。 02 【Chen JH, et al. 2020 ASCO. Poster 4580】 今年ASCO年会上也报告了仑伐替尼联合肝动脉栓塞化疗（TACE）用于术后有高复发风险HCC患者辅助治疗（LANCE研究）的多中心、前瞻性队列研究中期分析结果。该研究共入组90例有高复发风险的根治术后患者（大血管或胆管侵犯/肿瘤破裂或浸润邻近器官/Ⅱ级微血管侵犯且合并以下中任何一项：肿瘤数目≥3个、肿瘤最大径≥8cm、肿瘤边缘不清晰或无完整包膜）。结果显示，仑伐替尼联合TACE组患者的中位无病生存期（DFS）显著长于单纯TACE组（12.0个月vs 8.0个月；HR=0.5，P=0.0359）。初步提示，仑伐替尼联合TACE 的辅助治疗有效且安全，可延长术后有高复发风险HCC患者的无进展生存期。

肝癌的三大危险因素 你了解几个

肝癌的三大危险因素你了解几个 肝癌是常见的肿瘤之一，发病率和死亡率都较高，我国肝癌高发年龄主要是45-55岁，说明其致癌因素主要在幼年阶段，经过20-40年后发病。我国主要的发病因素为病毒性肝炎、黄曲霉毒素、饮水污染及其它因素等。 病毒性肝炎 病毒性肝炎与肝癌的发生关系十分密切，其中乙型、丙型病毒性肝炎已成为导致肝癌的确切因素。我国是乙肝大国，肝癌人群中主要以检出HBsAg感染为主，长期肝炎病毒感染导致慢性肝炎-肝硬化-肝癌三部曲。既然已经明确了肝炎和肝癌之间的密切关系，那么我们就要从源头预防肝癌的发生，切断肝癌发生的中间环节，即接种疫苗、定期体检、及时抗病毒治疗等措施。 黄曲霉毒素 黄曲霉毒素早已被证实是肝癌发病的另一重要因素，被世界卫生组织的癌症研究机构划定为一类致癌物。我国肝癌高发地区，如东南沿海地区湿热环境易导致花生和玉米霉变，当地居民正是食用这些含黄曲霉素B1的食物诱发肝癌。因此20世纪70年代，提出“防霉”作为肝癌的一级预防措施，已取得很大成效。 饮水污染 饮水污染是在我们肝癌高发地区被证实的一个独立于肝炎和黄曲霉毒素的又一导致肝癌的危险因素。流行病学调查显示，引用污染严重的池塘水和宅沟水者，其肝癌的发病率明显高

于深井水或流动的大河水。提示污染的水中可能存在许多致癌变或致癌物质。有研究发现，池塘或宅沟水中的微囊藻毒素和节球毒素与肝癌关系最为密切。 其它因素 肝癌的发生是多种因素综合作用的结果，其发生除上述3个主要因素外，还有其它许多因素参与。如吸烟、饮酒等。 参考文献： 1.临床肿瘤学 2. Duan XY.NAFLD leads to liver cancer: do we have sufficient evidence?Cancer Lett. 2014 Apr 10;345(2):230-4. 3. Altekruse SF.Changing hepatocellular carcinoma incidence and liver cancer mortality rates in the United States.Am J Gastroenterol. 2014 Apr;109(4):542-53. 4. El-Serag HB.Hepatocellular carcinoma: an epidemiologic view.J Clin Gastroenterol. 2002 Nov-Dec;35(5 Suppl 2):S72-8.

原发性肝癌

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原发性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC） 原发性肝癌是指肝细胞或肝内胆管细胞发生的恶性肿瘤，前者称肝细胞癌（hepato cellular carcinoma，HCC），后者称胆管细胞癌（cholangiocarcinoma），是我国常见的恶性肿瘤之一，其死亡率在消化道恶性肿瘤中列第三位。 一、【流行病学】 发病率高，死亡率高，近年流行病学资料提示发病率有上升的趋势。本病可发生与任何年龄，以40～49岁为多，男女比2～5：1。 二、【病因和发病机理】 （一）、病毒性肝炎 乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染作为肝癌的直接病因目前尚未得到证实，但是就目前研究认为肯定与肝癌的发生密切相关。 依据 ①流行病学结果提示病毒性肝炎与原发性肝癌的发病率的地理分布相一致；原发性肝癌患者中约1/3有慢性肝炎史；高发区人群HBsAg阳性率高于低发区； ②组织学显示肝癌细胞中有HBsAg存在； ③分子生物学证实乙肝病毒的DNA序列可整合到宿主肝细胞核DNA中。 （二）肝硬化 一般认为血吸虫性肝纤维化、胆汁性和淤血性肝硬化与原发性肝癌的发生无关。在欧美国家肝癌常发生在酒精性肝硬化的基础上，而我国与病毒性肝炎有关。 依据 ①原发性肝癌合并肝硬化者占50～90%； ②病理发现肝癌合并肝硬化多为肝炎后的大结节性肝硬化。 （三）黄曲霉素（Aflatoxin，AF） 黄曲霉素B1是具有强烈毒性的致癌物质，被列为一类致癌物。 依据①流行病学发现在粮油、食品受B1黄曲霉素污染严重的地区，肝癌的发病率高；

动物实验发现AF可使多种动物急性和慢性中毒，急性中毒主要是肝坏死、出血、肾炎和肺充血，慢性主要致突变、致畸和致癌作用； （四）饮用水污染 目前研究提出饮用水是独立于肝炎病毒感染和黄曲霉素等以外的肝癌危险因素，其有机致癌物质（如六氯苯、苯并芘， MCYST等）污染与发病密切相关。 （五）其他化学物质——如酒精 （六）、其他 三、【病理】 （一）分型 1、病理大体分型 （1）巨块型：最多见，大小癌块直径>10cm者称之，结节数量可呈单个、多个或融合成块，形状多为圆形，质地坚硬，呈膨胀性生长，此类癌块组织易出现坏死，引起肝破裂。 （2）结节型：为大小、结节数目不等的癌结节组成，一般直径5cm左右，多位于肝右叶，与周围组织界限不如上型清楚，常伴有肝硬化。 （3）弥漫型：为米粒状至黄豆大小的癌结节组成，分布于全肝，肉眼不易与肝硬化区别，肝肿大不明显甚至缩小。 （4）小癌型：小癌型是指早期、体积较小的肝癌，标准为单个结节最大直径<3cm 或癌结节数不超过2个，最大直径之和<3cm。 2、病理细胞学分型 （1）肝细胞型：此型占肝癌的90%，癌细胞由肝细胞发展而 （2）胆管细胞型：此型较少见，由胆管细胞发展而来。 （3）混合型：此型更为少见，为上述两型同时存在或呈过渡形态，既不象肝细胞，又不象胆管细胞。 ※（二）、转移途径 1、血行转移：肝内血行转移是发生最早，也是最常见的转移方式，为肿瘤侵犯肝内门静脉分支形成瘤栓，然后脱落后在肝内引起多发性转移灶。如门静脉干支癌栓形成可导致门脉高压。血行肝外转移最常见的部位是肺，其次是肾上腺、骨、肾、脑等部位。

原发性肝癌的发病因素的是什么

原发性肝癌的发病因素的是什么 我国原发性肝癌的发病率较发达国家高5～10倍，且肝癌的高发地区也是乙型肝炎的高发区。如江苏省启东市是肝癌高发区，其自然人群中血清乙肝表面抗原(HBsAg)阳性率为24.8%，高于一般地区10%左右。原发性肝癌的病因迄今尚不清楚，根据高发区流行病学调查，以下因素可能与肝癌流行有关。 引起原发性肝癌的原因如下： 1、黄曲霉毒素 在肝癌高发区尤以南方以玉米为主粮地方调查提示肝癌流行可能与黄曲霉毒素对粮食的污染有关人群尿液黄曲霉毒素B1代谢产物黄曲霉毒素M1含量很高。黄曲霉毒素B1是动物肝癌最强的致癌剂，但与人肝癌的关系迄今尚无直接证据。 2、饮水污染 江苏启东饮用沟溏水者肝癌发病率为60～101/10万饮用井水者仅0～19/10万。饮用沟水者相对危险度为3.00。调查发现沟溏水中有一种兰绿藻产生藻类毒素可能是饮水污染与肝癌发生的有关线索。 3、遗传因素 在高发区肝癌有时出现家族聚集现象尤以共同生活并有血缘关系者的肝癌罹患率高。可能与肝炎病毒垂直传播有关，但尚待证实。 4、其他引起肝癌的其他致癌物质或致癌因素被疑及的尚有： ①酒精中毒;②亚硝胺;③农药如有机氯类等;④微量元素肝癌流行区水、土壤、粮食人头发及血液中含铜、锌较高，钼较低;⑤中华分枝睾吸虫刺激胆管上皮增生而产生胆管细胸癌。⑥微量元素、性激素放射性物质、寄生虫、酗酒吸烟、遗传因素等。 本病病情发展迅速病死率高，严重的危害生命健康。由于目前尚难以一种因素满意解释我国和世界各地肝癌的发病原因和分布情况故肝癌的发生可能由多种因素经多种途径引起;不同地区致癌和促癌因素可能不完全相同，什么是主要因素，各因素之间相互关系如何尚有待研究。