纯化水英汉对照-欧洲药典8.0

WATER, PURIFIED

纯化水

H2O M r 18.12 DEFINITION

Water for the preparation of medicines other than those that are required to be both sterile and apyrogenic, unless otherwise justified and authorized.

定义

制药用水不同于其它用水，要求它是无菌的、无热源的，除非另有调整或授权。

Purified water in bulk

散装纯化水

PRODUCTION

Purified water in bulk is prepared by distillation, by ion exchange, by reverse osmosis or by any other suitable method from water that complies with the regulations on water intended for human consumption laid down by the competent authority. Purified water in bulk is stored and distributed in conditions designed to prevent growth of micro-organisms and to avoid any other contamination.

生产：

散装纯化水是经合格的当局规定的适宜人类使用的水经蒸馏、离子交换、反渗透膜或其他任何适合的方法制备。散装纯化水存储和分配于

可防止微生物生长和可避免其他任何污染的条件下。Microbiological monitoring During production and subsequent storage, appropriate measures are taken to ensure that the microbial count is adequately controlled and monitored. Appropriate alert and action levels are set so as to detect adverse trends. Under normal conditions, an appropriate action level is a microbial count of 100 CFU/mL, determined by filtration through a membrane with a nominal pore size not greater than 0.45 μm, using R2A agar and incubating at 30-35 °C for not less than 5 days. The size of the sample is to be chosen in relation to the expected result.

微生物监测

在生产和其后的存储过程中，采取适当的方式以确保水的微生物数受到足够的控制和监测。设置适当的警戒限和行动限以检测不利趋势。在正常条件下，用公称孔径不大于0.45μm微孔滤膜过滤后，采用R2A琼脂于30-35°C下培养至少5天，微生物限度的行动限是100CFU/mL。检测所用的样品量根据期望的结果进行选择。

Yeast extract /酵母膏0.5g

Proteose peptone/蛋白胨0.5g

Casein hydrolysate/水解酪蛋白0.5g

Glucose/葡萄糖0.5g

Starch/淀粉0.5 g

Dipotassium hydrogen phosphate/磷酸氢二钾0.3 g

Magnesium sulfate, anhydrous/无水硫酸镁0.024 g

Sodium pyruvate/丙酮酸钠0.3 g

Agar/琼脂15.0 g

Purified water/纯化水可达1000 mL

Adjust the pH so that after sterilisation it is 7.2 ± 0.2. Sterilise by heating in an autoclave at 121 °C for 15 min.

适当调整pH，使灭菌后的pH为7.2 ±0.2。通过121 °C高压灭菌锅中加热15分钟进行灭菌。

Growth promotion of R2A agar

—Preparation of test strains. Use standardised stable suspensions of test strains or prepare them as stated in Table 0008.-1. Seed lot culture maintenance techniques (seed-lot systems) are used so that the viable micro-organisms used for inoculation are not more than 5 passages removed from the original master seed-lot. Grow each of the bacterial strains separately as described in Table 0008.-1. Use buffered sodium chloride-peptone solution pH 7.0 or phosphate buffer solution pH 7.2 to make test suspensions. Use the suspensions within 2 h, or within 24 h if stored at 2-8 °C. As an alternative to preparing and then diluting a fresh suspension of vegetative cells of Bacillus subtilis, a stable spore

suspension is prepared and then an appropriate volume of the spore suspension is used for test inoculation. The stable spore suspension may be maintained at 2-8 °C for a validated period of time.

R2A琼脂促生长试验：

测试菌株的制备：使用标定过的稳定的测试菌悬浮液或按表0008.-1中所述的方法制备。采用适当的菌株批保藏技术以保证菌株从原始菌株中传代次数不超过5代。根据表0008.-1描述，每次菌株分开培养。使用pH为7.0的氯化钠-蛋白胨缓冲溶液或pH为7.2的磷酸盐缓冲液制备测试悬浮液。悬浮液应在2小时内使用，如保存在2-8°C则可在24小时内使用。作为制备并稀释枯草芽孢杆菌营养细胞新鲜悬浮液的替代方法，也可以制备稳定的孢子悬浮液，然后使用体积适合的孢子悬浮液进行接种测试。孢子悬浮液需在2-8 °C、且已验证的期限内保存。

—Growth promotion. Test each batch ofready-prepared medium and each batch of medium, prepared either from dehydrated medium or from theingredients described. Inoculate plates of R2A agar separately with a small number(not more than 100 CFU)of the micro-organisms indicatedin Table 0008.-1. Incubate under the conditions described in the table. Growthobtained must not differ by a factorgreater than 2 from the calculated value for a standardizedinoculum. For a freshly prepared inoculum, growth ofthe micro-organisms must be comparable to that obtained with a previouslytested and approved batch of medium.

促生长试验：测试每批已制备好的培养基,以及使用脱水培养基制备或按指定成分制备的培养基。分别将表0008.-1中指定的少量菌悬液（不超过100CFU）接种在R2A琼脂上。按表中指定条件进行培养。所得的培养结果，不可超过已标定培养液的培养结果加上2的因子。对于新鲜制备的培养液，微生物的生长必须与先前测试并且已认可的批次的培养基的培养结果有可比性。

Table0008.-1. – Growth promotion of R2A agar

表0008.-1. R2A琼脂培养基

Total organic carbon or oxidisable substances. Carry out the test for total organic carbon (2.2.44) with a limit of 0.5 mg/L or alternatively the following test for oxidisable substances: to 100 mL add 10 mL of dilute sulfuric acid R and 0.1 mL of 0.02 M potassium permanganate and boil

for 5 min ; the solution remains faintly pink.

总有机碳或易氧化物：按（2.2.44）所描述的方法测试总有机碳，应不超过0.50mg/L；或按下述方法测试易氧化物：取本品100mL，加稀硫酸R 10mL和0.02M 高锰酸钾溶液0.1mL，煮沸5min，溶液仍然略显粉红色。

Conductivity. Determine the conductivity off-line or in-line under the following conditions.

电导率：按下列条件进行离线或在线电导率测试。

EQUIPMENT

Conductivity cell:

- electrodes of a suitable material such as stainless steel ;

- cell constant : the cell constant is generally certified by the supplier and is subsequently verified at suitable intervals using a certified reference solution with a conductivity less than 1500 μS2cm-1 or by comparison with a cell having a certified cell constant ; the cell constant is confirmed if the value found is within 2 per cent of the certified value, otherwise re-calibration must be performed.

设备

电导池：适合的材料的电极，如不锈钢；

电导池常数：电导池常数通常由供应商鉴定，且应以适当的周期、用

电导率已鉴定低于1500 μS2cm-1的参照溶液或者用一个导电池常数已鉴定的电导池进行确认；如果测得值在鉴定值的2%以内，则符合规定，否则必须重新校准。

Conductometer : accuracy of 0.1 μS2cm-1 1 or better at the lowest range. System calibration (conductivity cell and conductometer) :

- against one or more suitable certified reference solutions ;

- accuracy : within 3 per cent of the measured conductivity plus 0.1 μS?cm? 1.

电导率仪：准确度应为0.1 μS2cm-1或在最低范围更佳

系统校正（电导池和电导率仪）：

- 使用一个或多个已经鉴定的参照溶液；

- 准确度：在被测电导率加0.1 μS2cm-1的3%以内。

Conductometer calibration : calibration is carried out for each range of measurement to be used, after disconnection of the conductivity cell, using certified precision resistors or equivalent devices with an uncertainty not greater than 0.1 per cent of the certified value. If in-line conductivity cells cannot be dismantled, system calibration may be performed against a calibrated conductivity-measuring instrument with a conductivity cell placed close to the cell to be calibrated in the water flow.

电导率仪的校准：每个量程都应被校准。断开电导池后，使用已鉴定的精密电阻器或不确定度不超过鉴定值0.1%的等同设备进行校准。如果在线电导池不能被断开，可使用已校准的电导率测量仪器、将其电导池放置在水流中的目标电导池附近进行校准。

Temperature measurement : tolerance ±2 °C.

测量温度：误差±2 °C.

PROCEDURE / 操作程序

Measure the conductivity without temperature compensation, recording simultaneously the temperature. Temperature-compensated measurement may be performed after suitable validation.

测量未经温度补偿的电导率，同时记录温度。经适当的验证后，可以进行温度补偿测量。

The water to be examined meets the requirements if the measured conductivity at the recorded temperature is not greater than the value in Table 0008.-2.

如在记录的温度下测得的电导率不超过表0008.-2中的值，则被检测水符合要求

Table 0008.-2. –Temperature and conductivity requirements 温度和电导率要求

Temperature /温度(°C) Conductivity/电导率(μS2cm- 1)

0 2.4

10 3.6

20 4.3

25 5.1

30 5.4

40 6.5

50 7.1

60 8.1

70 9.1

75 9.7

80 9.7

90 9.7

100 10.2

For temperatures not listed in Table 0008.-2, calculate the maximal permitted conductivity by interpolation between the next lower and next higher data points in the table.

如温度未在表0008.-2列出，则使用内插法、根据（该温度）相邻两高低数据点计算最大电导率限度值。

Heavy metals. If purified water in bulk complies with the requirement for conductivity prescribed for Water for injections (0169) in bulk, it is not

necessary to carry out the test for heavy metals prescribed below.

重金属：如果散装纯化水符合散装注射用水（0169）的电导率的规定，则不需要进行下述规定的重金属检测。

CHARACTERS / 性状

Appearance : clear and colourless liquid.

外观：无色透明液体。

TESTS/测试

Nitrates : maximum 0.2 ppm.

Place 5 mL in a test-tube immersed in iced water, add 0.4 mL of a 100 g/L solution of potassium chloride R, 0.1 mL of diphenylamine solution R and, dropwise with shaking, 5 mL of nitrogen-free sulfuric acid R. Transfer the tube to a water-bath at 50 °C. After 15 min, any blue colour in the solution is not more intense than that in a reference solution prepared at the same time in the same manner using a mixture of 4.5 mL of nitrate-free water R and 0.5 mL of nitrate standard solution (2 ppm NO3) R.

硝酸盐：应不超过0.2ppm。

取本品5mL置于试管中，于冰水中冷却，加0.4mL浓度100g/L的氯化钾溶液R、0.1mL二苯胺溶液R，边震荡边逐滴加入无氮硫酸R 5mL。将试管置于50°C水浴。15分钟后，溶液所显蓝色与相同时

间相同方式制备的0.5mL硝酸盐标准溶液（2ppm NO3）R 与4.5mL 硝酸盐的水R混合而成的对照溶液比较，不得更深。

Aluminium (2.4.17) : maximum 10 ppb, if intended for use in the manufacture of dialysis solutions.

Prescribed solution. To 400 mL of the water to be examined add 10 mL of acetate buffer solution pH 6.0 R and 100 mL of distilled water R. Reference solution. Mix 2 mL of aluminium standard solution (2 ppm Al) R, 10 mL of acetate buffer solution pH 6.0 R and 98 mL of distilled water R.

Blank solution. Mix 10 mL of acetate buffer solution pH 6.0 R and 100 mL of distilled water R.

铝（2.4.17）：如果用于透析溶液，含量应不超过10ppb。

指定溶液：取本品400mL，加10mL pH6.0的醋酸盐缓冲溶液R和100mL蒸馏水R 。

对照溶液：将2mL铝标准溶液（2ppm Al）R与10mL pH 6.0的醋酸盐溶液R和98mL蒸馏水R混合。

空白溶液：取10mL pH 6.0的醋酸缓冲溶液和100mL蒸馏水R，混合。

Heavy metals (2.4.8) : maximum 0.1 ppm.

To 200 mL add 0.15 mL of 0.1 M nitric acid and heat in a glass evaporating dish on a water-bath until the volume is reduced to 20 mL. 12

mL of the concentrated solution complies with test A. Prepare the reference solution using 10 mL of lead standard solution (1 ppm Pb) R and adding 0.075 mL of 0.1 M nitric acid. Prepare the blank solution adding 0.075 mL of 0.1 M nitric acid.

重金属（2.4.8）：应不超过0.1ppm。

取本品200mL，加0.1M硝酸0.15mL，置一玻璃蒸发皿中水浴加热直至溶液体积减少至20mL。取此浓缩溶液12mL按方法A进行测试。取10mL铅标准溶液（1ppm Pb）R，加0.075mL 0.1M 硝酸溶液制备参照溶液。加入0.1M硝酸溶液0.075mL制备空白溶液。

Bacterial endotoxins (2.6.14) : less than 0.25 IU/mL, if intended for use in the manufacture of dialysis solutions without a further appropriate procedure for removal of bacterial endotoxins.

细菌内毒素（2.6.14）：无进一步适当的措施除去细菌内毒素、直接用于透析溶液，细菌内毒素应小于0.25 IU/mL。

LABELLING

The label states, where applicable, that the substance is suitable for use in the manufacture of dialysis solutions.

标签：

在适用的情况下，标签应标明本品适合用于透析溶液。

Purified water in containers

桶装纯化水

DEFINITION

Purified water in bulk that has been filled and stored in conditions designed to assure the required microbiological quality. It is free from any added substances.

定义

散装纯化水被灌装和贮存在经设计可以保证微生物质量要求的条件下。没有新增物质。

CHARACTERS

Appearance: clear and colourless liquid.

性状

外观：无色透明液体。

TESTS

It complies with the tests prescribed in the section on Purified water in bulk and with the following additional tests.

测试

桶装纯化水应符合散装纯化水以及下面所描述的测试要求。

Acidity or alkalinity. To 10mL, freshly boiled and cooled in a borosilicate glass flask, add 0.05mL of methyl red solution R.

The solution is not coloured red.

To 10mL add 0.1 mL of bromothymol blue solution R1. The solution is

not coloured blue.

酸碱度：取本品10mL置于一硼硅酸玻璃烧瓶中煮沸并放冷却，添加0.05mL甲基红溶液R, 溶液不得显红色。

取本品10mL加溴麝香草酚蓝溶液R1 0.1mL, 溶液不得显蓝色。Oxidisable substances. To 100mL add 10mL of dilute sulfuric acid R and 0.1mL of 0.02M potassium permanganate and boil for 5min. The solution remains faintly pink.

易氧化物：取本品100mL加稀硫酸R10mL及0.02M高锰酸钾0.1mL 煮沸5分钟，溶液仍微显粉红色。

Chlorides. To 10mL add 1 mL of dilute nitric acid R and 0.2 mL of silver nitrate solution R2. The solution shows no change in appearance for at least 15min.

氯化物：取本品10mL 加1mL稀硝酸R和0.2mL硝酸银溶液R2，至少15分钟内溶液外观不应发生变化。

Sulfates. To 10mL add 0.1mL of dilute hydrochloric acid R and 0.1mL of barium chloride solution R1. The solution shows no change in appearance for at least 1 h.

硝酸盐：取本品10mL加0.1mL稀盐酸R和0.1mL氯化钡溶液R1，至少在一小时内溶液外观不应发生变化。

Ammonium: maximum 0.2ppm.

To 20mL add 1mL of alkaline potassium tetraiodomercurate solution R. After 5 min, examine the solution down the vertical axis of the tube. The

solution is not more intensely coloured than a standard prepared at the same time by adding 1mL of alkaline potassium tetraiodomercurate solution R to a mixture of 4mL of ammonium standard solution(1ppm NH4) R and 16mL of ammonium-free water R.

铵盐：不应超过0.2ppm

取本品20mL加1mL 碱性碘化汞钾溶液R与4mL铵标准溶液(1ppm NH4) R加无铵水R16mL和碱性碘化汞钾溶液1mL制成的对照液比较，样品溶液与对照溶液同时制备并放置5分钟后沿试管垂直方向进行观察样品溶液的颜色不得比对照溶液更深。

Calcium and magnesium. To 100mL add 2mL of ammonium chloride buffer solution pH 10.0R, 50 mg of mordant black 11 triturate R and 0.5mL of 0.01 M sodium edetate. A pure blue colour is produced.

钙盐和镁盐：取本品100mL加2mL pH10.0的氯化铵缓冲溶液，50mg 铬黑11粉末R和0.5mL 0.01M依地酸钠。有纯蓝色生成。Residue on evaporation: maximum 0.001 per cent.

Evaporate 100mL to dryness on a water-bath and dry in an oven at 100-105℃.The residue weighs a maximum of 1 mg.

蒸发残渣：不应超过0.001%

在水浴中以将100mL本品蒸发至恒重，并在烘箱中以100-105℃进行干燥。残渣重量不得超过1mg。

Microbial contamination

TAMC: acceptance criterion 102 CFU/mL (2.6.12). Use casein soya bean

digest agar.

微生物污染

好氧微生物总数检查法：验收标准≤102 CFU/mL (2.6.12)。使用大豆酪蛋白消化琼脂。

LABELLING

The label states, where applicable, that the substance is suitable for use in the manufacture of dialysis solutions.

标签

在适用的情况下，标签应标明本品适合用于透析溶液。

01/2014:0359

欧洲药典EP8.0-2.6.1无菌检验-sterility中英文翻译

2.6.1. STERILITY 2.6.1 无菌检查法 The test is applied to substances, preparations or articles which, according to the Pharmacopoeia, are required to be sterile. However, a satisfactory result only indicates that no contaminating micro-organism has been found in the sample examined in the conditions of the test. 本检查方法适用于按照药典要求应当无菌的原料、制剂或其他物质。但是，如果按照本无菌检查法的结果符合要求，仅表明在该检查条件下未发现微生物污染。 PRECAUTIONS AGAINST MICROBIAL CONTAMINATION 微生物污染防范 The test for sterility is carried out under aseptic conditions. In order to achieve such conditions, the test environment has to be adapted to the way in which the sterility test is performed. The precautions taken to avoid contamination are such that they do not affect any micro-organisms which are to be revealed in the test. The working conditions in which the tests are performed are monitored regularly by appropriate sampling of the working area and by carrying out appropriate controls. 无菌检测试验应在无菌的条件下进行。为了达到这样的条件，检测环境应当与无菌检测的操作要求相适应。避免污染的防范措施应当不对本检查方法进行检测的微生物造成影响（应并不影响用本检查法检测的微生物）。通过对工作区域的适当取样以及进行适当的控制来对无菌检查的工作环境进行例行监测。 CULTURE MEDIA AND INCUBATION TEMPERATURES 培养基和培养温度 Media for the test may be prepared as described below, or equivalent commercial media may be used provided that they comply with the growth promotion test. 应按下面描述的方法制备无菌检查的培养介质，如果满足生长促进试验要求，与本处所述培养基相当的商业化培养基也可以采用（也可采用与本处……）。 The following culture media have been found to be suitable for the test for sterility. Fluid thioglycollate medium is primarily intended for the culture of

欧洲药典 10.0 EP 10.0 长春西汀 中文翻译

01/2008:2139 修订：7.3 长春西汀 Vinpocetine 欧洲药典10.0 Ph.Eur. 10.0 EP 10.0 C22H26N2O2Mr 350.5 [42971-09-5] 定义 乙基(13as,13bs)13α-乙基-2, 3 ,5 ,6-13α 13b六氢-1H-吲哚3, 2, 1-d吡啶3, 2, 1-ij,l, 5-二痰杂萘-12-羧酸。（Ethyl (13aS,13bS)-13a-ethyl-2,3,5,6,13a,13b-hexahydro- 1H-indolo[3,2,1-de]pyrido[3,2,1-ij][1,5]naphthyridine-12-carboxylate.） 含量：98.5%- 101.5%（干品）。 特征 外观：白色或微黄色结晶性粉末。 溶解性：几乎不溶于水，可溶于二氯甲烷，微溶于无水乙醇。 鉴别 A.比旋度（见检测项）。 B.红外吸收光谱（2.2.24）。 对比：长春西汀CRS。

检测 比旋光度(2.2.7):+127到+134（干品）。 取0.25 g溶于二甲基甲酰胺R，并用相同的溶剂稀释至25.0 ml。 有关物质。液相色谱（2.2.29）. 供试溶液。取50.0mg供试品溶于流动相并用流动相稀释至50.0ml。 对照溶液(a).取1.0ml 供试品溶液用流动相稀释至50.0ml。 对照溶液(b).取5.0mg 长春西汀杂质B CRS，6.0mg长春西汀杂质A CRS，5.0mg 长春西汀杂质C CRS 5.0mg长春西汀杂质D CRS，溶于流动相，并用流动相稀释至50.0ml。 对照溶液(c).取1.0ml 对照溶液(a)和1.0 ml对照溶液(b)用流动相稀释至20.0ml。 色谱柱: －尺寸：l = 0.25m, ? = 4.6mm －固定相：色谱用末端封尾的十八烷基硅烷键和硅胶R(5μm)。 流动相：15.4g/l 的醋酸铵R溶液，乙腈R（45:55 V/V）。 流速：1.0ml/min。 检测器：分光光度计，280nm。 进样量：15 μl 运行时间：长春西汀保留时间的3倍。 相对保留时间，以长春西汀（保留时间=约16min）为参照：杂质A= 约0.4；杂质D=约0.68；杂质B= 约0.75；杂质C=约0.83。 系统适应性：对照品溶液(c): －分离度：杂质Ｂ和Ｄ之间的分离度不得少于为2.0。 限度： －杂质A：不得超过对照品溶液(c)色谱图中相应峰的峰面积（0.6%）； －杂质B, D：每种杂质不得超过对照品溶液(c)色谱图中相应峰的峰面积（0.5%）； －杂质C：不得超过对照品溶液(c)色谱图中相应峰的峰面积的0.6倍（0.3%）；

欧洲药典附录3.1.3.-推荐下载

3.1.3. 聚烯烃 定义 聚烯烃是通过乙烯或丙烯的聚合而成，或是通过这些不超过25%的高同系物的物质或羧酸或酯的共聚作用获得。某些材料可能是聚烯烃的混合物。 成品 添加一定数量的添加剂到聚合物中是为了优化它们的化学性质，物理性质和机械性能，为了使它们适用于预定用途。所有的这些添加剂都是选自附件列表，并指出了每一种产品中的最大允许含量。产品中最多包含有三种抗氧化剂，一种或几种润滑剂或抗粘连剂以及当材料必须提供光照保护时，还要添加二氧化钛作为遮光剂。 – 二叔丁基对甲酚（增塑剂07）：限量：0.125% –四钛季戊四醇松香酸酯[3-(3,5-二叔丁基-4-羟苯基)丙酸酯]（增塑剂09）：限量：0.3%–1,3,5-三羟甲基氨基甲烷(3,5-二叔丁基-4-邻羟苄基)- 三嗪-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮, (增塑剂 13): 限量： 0.3% – 二乙烯[3,3-二[3-(1,1-dimethylethyl)-4-羟苯基]丁酸甲酯] (增塑剂08)：限量：0.3%– 二（十八烷基）二硫化物（增塑剂15）限量：0.3% 4,4′,4″-(2,4,6-三甲基苯-1,3,5-triyltrismethylene) –三羟甲基氨基甲烷[2,6-二(1,1-dimethylethyl)苯酚]（增塑剂10）限量：0.3% 2,2′-二(octadecyloxy)-5,5′-spirobi[1,3,2-dioxaphosphinane](增塑剂 14): 限量：0.3 %; – didodecyl 3,3′-硫代二丙酸（增塑剂16): 限量： 0.3 %; – dioctadecyl3,3′-硫代二丙酸(增塑剂 17): 限量：0.3 %; – 三羟甲基氨基甲烷[2,4-二(1,1-dimethylethyl)苯基] 亚磷酸盐 (增塑剂 12): 限量：0.3 %; – 增塑剂 18: 限量： 0.1%; –琥珀酸二甲酯和 (4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-1-yl)乙醇的共聚物 (增塑剂 22): 限量：0.3% 上面列出的抗氧化添加剂总含量不超过0.3%。 –铝碳酸镁：限量：0.5%； –烷基酰胺：限量：0.5%； –烯烃酰胺：限量：0.5%； –硅铝酸钠：限量：0.5%；

ICH领域专业术语-欧盟GMP附录术语-FDA有关术语

ICH领域专业术语表（质量、安全性） 序号英文中文 1 absorption 吸收 2 acceptable daily intake 可接受的日摄入量 3 accelerated test 加速试验 4 acceptance criteia 认可标准 5 accuracy 准确性 6 accelerated/stress stability studies 加速/强力破坏稳定性研究 7 action limits 内控限值 8 active ingredient 活性组分 9 active metabolite 活性代谢产物 10 additional test 附加实验 11 additions 添加剂 12 adduct 加合物 13 adequate exposure 充分暴露 14 adjuvant 佐剂 15 administration period 给药期 16 adventitious agents 外源性因子 17 adventitious contaminants 外来污染物 18 adventitious viruses 外源病毒 19 adverse reaction 不良反应 20 aerobic microorganisms 需氧微生物 21 affinity 亲和力 22 affinity chromatography 亲和层析 23 affinity column 亲和柱 24 agar and broth 琼脂和肉汤 25 aggregation 聚集 26 altered growth 生长改变 27 ambient condition 自然条件 28 amino acid sequence 氨基酸顺序 29 amino acids 氨基酸 30 amino sugars 氨基糖 31 analytical method 分析方法 32 antibiotics 抗生素 33 antibody 抗体 34 antibody production tests 抗体产生试验 35 antigenic specificity 抗原特异性 36 applicant 申报者 37 art and ethical standards 技术和伦理标准 38 assessment of genotoxicity 遗传毒性评价 39 attainment of full sexual function 达到性成熟 40 avidity 亲和性 41 background 背景 42 bacteria 细菌 43 base pairs 碱基对

欧洲药典中英文翻译 EP8.0干燥失重

2.2.32. LOSS ON DRYING 干燥失重 Loss on drying is the loss of mass expressed as per cent m/m. 干燥失重指重量损失，表述为% 重量/重量 Method. Place the prescribed quantity of the substance to be examined in a weighing bottle previously dried under the conditions prescribed for the substance to be examined. Dry the substance to constant mass or for the prescribed time by one of the following procedures. Where the drying temperature is indicated by a single value rather than a range, drying is carried out at the prescribed temperature +/- 2?C. 方法：将要求数量的待检样品放置于预先干燥的称量瓶中，按要求条件进行干燥，直至样品干至恒重或下述程序指定的时长。如果干燥温度给定的是一个值而不是一个范围，则在指定温度+/- 2?C进行干燥。 a) “in a desiccator”: the drying is carried out over diphosphorus pentoxide R at atmospheric atmostpheric pressure and at room temperature; “在干燥器中”：指在室温常压下，用五氧化二磷试剂，进行干燥 b) “in vacuo”: the drying is carried out over diphosphorus pentoxide R, at a pressure of 1.5 kPa at room temperature; “真空”：在室温下，真空1.5kPa下，用五氧化二磷试剂进行干燥 c) “in vacuo within a specified temperature range”: the drying is carried out over diphosphorus pentoxide R, at a pressure of 1.5kPa to 2.5kPa within the temperature range prescribed in the monograph; “在指定温度范围内真空下”：真空1.5kPa至2.5kPa下，各论要求的温度范围内，用五氧化二磷进行干燥 d) “in an oven within a specified temperature range”: the drying is carrie d out in an oven within the temperature range prescribed in the monograph; “在烘箱里指定温度下”：在各论要求的温度范围内，用烘箱进行干燥 e) “under high vacuum”: the drying is carried out over diphosphorus pentoxide R at a pressure not exceeding 0.1kPa, at the temperature prescribed in the monograph. “在高真空下”：在各论要求的温度下，不超过0.1kPa的真空下用五氧化二磷进行干燥 If other conditions are prescribed, the procedure to be used is described in full in the monograph. 如果需要采用其它条件，则在各论中应进行详细描述。

欧洲药典附录

欧洲药典附录 Prepared on 22 November 2020

第二部分、附录 附录1 溶液的澄清度 在内径15～25mm，平底，无色、透明、中性玻璃管中，加入等量的供试溶液与浊度标准液，使液位的深度都为40mm，按如下所述方法进行比较。浊度标准液制备5分钟后，以色散自然光照射浊度标准溶液和供试溶液，在黑色背景下从垂直方向观察、比较澄清度或浑浊程度。色散自然光必须较容易区分浊度标准溶液Ⅰ与水，浊度标准溶液Ⅱ与浊度标准溶液Ⅰ。 如果供试溶液的澄清、透明程度与水相同，或者与所用溶剂相同，或者其澄清度不超过Ⅰ号浊度标准溶液，那么可判定该溶液为澄清。 试剂： 硫酸肼溶液：取硫酸肼溶于水，加水稀释至，静置4～6小时。 乌洛托品（六亚甲基四胺）溶液：在100ml容量平中，以水溶解乌洛托品。 浊度标准贮备液：在存放乌洛托品溶液的100ml容量瓶中，加的硫酸肼溶液。混合，静置24小时，贮存在无表面要求的玻璃容器中，可在2个月内使用。该浊度液不得黏附玻璃，用前必须充分摇匀。 浊度标准原液：取浊度标准贮备液15ml，加水稀释、定容至1000ml。该液临用前制备，至多保存24小时。 浊度标准液：由浊度标准原液与水按表1-1配制,即得。本液应临用前配制。

附录2 溶液颜色检查 按本药典规定，用下面两种方法之一可以检出溶液在棕色-黄色-红色范围内的颜色。 如果溶液A的外观与水或所用溶剂相同，或者颜色浅于标准比色液B 9 ，则可判定溶液A为无色。 方法I 用外径为12mm的无色、透明中性玻璃管取2ml的供试溶液，与相同玻璃管中的2ml的水，或2ml本文所规定的标准比色液（见标准比色液表）进行比较。在散射自然光，白色的背景下，水平观察比较颜色。 方法Ⅱ 用同样平底、内径为15～25mm的无色透明中性玻璃管，液位的深度为40mm，将供试溶液与水或溶剂或本文中规定的标准比色液（见标准比色液表）对比。在散射自然光，白色的背景下，垂直地观察比较颜色。 贮备液 黄色液称取46克氯化铁，加大约900ml盐酸溶液（25ml浓盐酸和975ml水混和）溶解，继续添加，并定容。 滴定并以上述盐酸溶液调整，使黄色液每毫升含 FeCl 3﹒6H 2 O。避光保存。 滴定在一个配有磨口塞的250ml锥形瓶内，加入黄色液，15ml 水，5ml浓盐酸和4g碘化钾，塞上瓶塞，在暗处放置15分钟，再加100ml 水。用的硫代硫酸钠标准溶液滴定游离的碘，在滴定接近终点时加淀粉试液作指示剂。 1ml 的硫代硫酸钠标准溶液相当于 FeCl 3﹒6H 2 O。 红色液称取60克氯化钴，加大约900ml盐酸溶液（25ml浓盐酸和975ml水混和）溶解，继续添加，并定容。 滴定并以上述盐酸溶液调整，使红色液每毫升含 CoCl 2﹒6H 2 O。 滴定在一个配有磨口塞的250ml锥形瓶内，加入红色液，5ml稀过氧化氢溶液和10ml 300g/l的氢氧化钠溶液，缓慢煮沸10分钟，冷却后，加60ml稀硫酸和2g碘化钾，塞上瓶塞，缓慢摇动锥形瓶，使沉淀溶解完全。用的硫代硫酸钠标准溶液滴定游离的碘，在滴定接近终点时加入淀粉试液作为指示剂。溶液变成粉红色时到达滴定终点。 的硫代硫酸钠标准溶液相当于 CoCl 2﹒6H 2 O。 蓝色液称取63克硫酸铜加大约900ml盐酸溶液（25ml浓盐酸和975ml水混和）溶解，继续添加，并定容。 滴定并以上述盐酸溶液调整，使蓝色液每毫升含 CuSO 4﹒5H 2 O。

欧洲药典中文翻译

附录1溶液的澄清度 在内径15～25mm，平底，无色、透明、中性玻璃管中，加入等量的供试溶液与浊度标准液，使液位的深度都为40mm，按如下所述方法进行比较。浊度标准液制备5分钟后，以色散自然光照射浊度标准溶液和供试溶液，在黑色背景下从垂直方向观察、比较澄清度或浑浊程度。色散自然光必须较容易区分浊度标准溶液Ⅰ与水，浊度标准溶液Ⅱ与浊度标准溶液Ⅰ。 如果供试溶液的澄清、透明程度与水相同，或者与所用溶剂相同，或者其澄清度不超过Ⅰ号浊度标准溶液，那么可判定该溶液为澄清。 试剂： 硫酸肼溶液：取硫酸肼溶于水，加水稀释至，静置4～6小时。 乌洛托品（六亚甲基四胺）溶液：在100ml容量平中，以水溶解乌洛托品。 浊度标准贮备液：在存放乌洛托品溶液的100ml容量瓶中，加的硫酸肼溶液。混合，静置24小时，贮存在无表面要求的玻璃容器中，可在2个月内使用。该浊度液不得黏附玻璃，用前必须充分摇匀。 浊度标准原液：取浊度标准贮备液15ml，加水稀释、定容至1000ml。该液临用前制备，至多保存24小时。 浊度标准液：由浊度标准原液与水按表1-1配制,即得。本液应临用前配制。 表1-1

附录2 溶液颜色检查 按本药典规定，用下面两种方法之一可以检出溶液在棕色-黄色-红色范围内的颜色。 如果溶液A的外观与水或所用溶剂相同，或者颜色浅于标准比色液B9，则可判定溶液A为无色。 方法I

用外径为12mm的无色、透明中性玻璃管取2ml的供试溶液，与相同玻璃管中的2ml的水，或2ml本文所规定的标准比色液（见标准比色液表）进行比较。在散射自然光，白色的背景下，水平观察比较颜色。 方法Ⅱ 用同样平底、内径为15～25mm的无色透明中性玻璃管，液位的深度为40mm，将供试溶液与水或溶剂或本文中规定的标准比色液（见标准比色液表）对比。在散射自然光，白色的背景下，垂直地观察比较颜色。 贮备液 黄色液称取46克氯化铁，加大约900ml盐酸溶液（25ml浓盐酸和975ml水混和）溶解，继续添加，并定容。 滴定并以上述盐酸溶液调整，使黄色液每毫升含 FeCl3﹒6H2O。避光保存。 滴定在一个配有磨口塞的250ml锥形瓶内，加入黄色液，15ml 水，5ml浓盐酸和4g碘化钾，塞上瓶塞，在暗处放置15分钟，再加100ml 水。用的硫代硫酸钠标准溶液滴定游离的碘，在滴定接近终点时加淀粉试液作指示剂。 1ml 的硫代硫酸钠标准溶液相当于 FeCl3﹒6H2O。 红色液称取60克氯化钴，加大约900ml盐酸溶液（25ml浓盐酸和975ml水混和）溶解，继续添加，并定容。 滴定并以上述盐酸溶液调整，使红色液每毫升含 CoCl2﹒6H2O。

欧洲药典附录译文

第二部分、附录 附录1 溶液的澄清度 (2) 附录2 溶液颜色检查 (3) 附录3 旋光度 (6) 附录4 铵盐检查法 (8) 附录5 氯化物检查法 (9) 附录6 硫酸盐灰分 (10) 附录7 铁 (11) 附录8 重金属 (12) 附录9 干燥失重 (15) 附录10 硫酸盐检查法 (16) 附录11 红外吸收分光光度法 (17) 附录12 pH测定 (20) 附录13 滴定 (22) 附录14 氯化物鉴别反应 (23) 附录15 指示剂颜色与溶液pH 的关系 (24)

在内径15～25mm，平底，无色、透明、中性玻璃管中，加入等量的供试溶液与浊度标准液，使液位的深度都为40mm，按如下所述方法进行比较。浊度标准液制备5分钟后，以色散自然光照射浊度标准溶液和供试溶液，在黑色背景下从垂直方向观察、比较澄清度或浑浊程度。色散自然光必须较容易区分浊度标准溶液Ⅰ与水，浊度标准溶液Ⅱ与浊度标准溶液Ⅰ。 如果供试溶液的澄清、透明程度与水相同，或者与所用溶剂相同，或者其澄清度不超过Ⅰ号浊度标准溶液，那么可判定该溶液为澄清。 试剂： 硫酸肼溶液：取1.0g硫酸肼溶于水，加水稀释至100.0ml，静臵4～6小时。 乌洛托品（六亚甲基四胺）溶液：在100ml容量平中，以25.0ml水溶解2.5g乌洛托品。 浊度标准贮备液：在存放乌洛托品溶液的100ml容量瓶中，加25.0ml的硫酸肼溶液。混合，静臵24小时，贮存在无表面要求的玻璃容器中，可在2个月内使用。该浊度液不得黏附玻璃，用前必须充分摇匀。 浊度标准原液：取浊度标准贮备液15ml，加水稀释、定容至1000ml。该液临用前制备，至多保存24小时。 浊度标准液：由浊度标准原液与水按表1-1配制,即得。本液应临用前配制。

欧洲药典翻译一部分

5.4 残留溶剂 在活性物质、辅料和医药产品中限定残留溶剂水平 ICH采取了关于残留溶剂杂质指导原则，这个指导原则描述了在活性物质、辅料和医药产品中的溶剂浓度限定。指导原则排除了已存在的市场产品。EP采用了和这项指导原则同样的原则，不管存在的活性物质、辅料和医药产品是否是药典专论的内容。所有的物质和产品都要测定它们中可能出现的溶剂浓度。 其中限额适用遵从以下的，溶剂残留量测试在特定专论一般不提及，因为从一个制造商到另一个采用的溶剂可能会有所不同，这一总章的要求通过制药用物质（2034）适用。在产品生产过程中所采用的溶剂应告知主管，该信息也列于为EP专论的合格证而递交的卷宗，在证书中也提及。 其中只有使用第三类溶剂时，采用干燥损失测定或者进行溶剂的具体测定。如果采用了一种被确认可行的、权威的第三类溶剂，但高于限度0.5%，溶剂的具体测定是需要的。 当使用第一类或第二类溶剂（或第三类溶剂超过限度0.5%）时，用在一般方法中描述的方法，否则采用经证实的合适的方法。 当进行残留溶剂的定量测定时，在计算物质含量时，这个结果被考虑进去，除了干燥检验。 杂质：残留溶剂的指导原则 1.前言 该指导原则的目的是建议为了病人安全在药物中可允许的残留溶剂的量。该指导原则建议少使用有毒溶剂，描述了一些残留溶剂的毒性允许水平。 在这医药产品中的残留溶剂被定义为在活性物质或辅料的制造或医药产品的制剂中使用的或产生的有机挥发性物质。这些溶剂没有通过实用生产技术完全清除，在活性物质合成中合适地选择溶剂会提高产量，决定一些晶体的结构、纯度、溶解性等特征，因此有时溶剂会成为合成过程中的重要参数，该指导原则并没有指出辅料中使用的溶剂和溶剂化物，但是，这些产品中的溶剂含量应该评估并说明理由。 由于残留溶剂没有疗效，所有残留溶剂的去除都应该达到产品的标准或药品生产和管理规范或其他质量要求，医药产品不应包含比安全系数更高的水平的残留溶剂，一些溶剂会造成不允许的毒性，应该在生产中避免，除非他们的使用在风险效益评估中有强烈的理由。为了防止病人的副作用，一些低严重毒性的溶剂应该被限制。理论上，在生产中不应该使用有毒溶剂，所有在该指导原则中出现的溶剂列表在附录1中，该列表并不是详尽无漏的，其他溶剂可以使用可加到表中，其中第一类和第二类的限度或者溶剂的分类也可以随着新的安全数据而改变，含有新溶剂的新产品在市场上许可的安全数据的支持是以这个指导原则中的杂质限度概念为基础的。 2.指导原则的范围 活性物质、辅料和医药产品中的残留溶剂都在该范围内，因此当知道生产或纯化过程会导致这些溶剂的出现时，必须进行检测，只须检测在活性物质、辅料和医药产品生产纯化中的残留溶剂。虽然制造商会选择检测医药产品，但也可以从生产医药产品的组分水平用一种累积方法来计算医药产品中的残留溶剂水平。如果计算结果等于或小于该指导原则中规定的，就不需要考虑医药产品的检测了，但是如果高于这个水平，就需要检测医药产品来确定合成过程中是否要减少相关溶剂的水平到可允许的量，如果在制造中使用了一种溶剂医药产品也应检测。

EN 868-5中文翻译版

EN 868-5：1999 待灭菌医疗器械包装材料和系统 第5部分：纸与塑料膜组合的热封和自封袋和卷要求和试验方法 引言 本系列欧洲标准的第1部分规定了预期用作医疗器械包装的包装材料和系统的通用要求和试验方法。这些医疗器械最终在其包装内灭菌。 1 范围 EN 868的本部分规定了用符合EN 868-3规定的纸和符合本部分第4章规定的塑料膜制造的热封和自封袋的专用要求和试验方法。 4.2至4.7中的专用要求可用以证实符合第1部分的一项或多项要求，但不是其全部要求。 本标准规定的热封和自封袋和卷适用于包装最终灭菌的医疗器械。热封和自封袋和卷用作初包装能使使用者用前方便地无菌观察内装物，这一点非常重要。 2 规范性引用文件 EN 285 灭菌蒸汽灭菌大型灭菌器 EN 867-2 灭菌器中使用的非生物学系统第2部分：过程批示物（A级） EN 868-1待灭菌医疗器械包装材料和系统第1部分：通用要求和试验方法 EN 868-3待灭菌医疗器械包装材料和系统第3部分：袋（EN868-4所规定的）袋和卷（EN868-5所规定的）生产用纸要求和试验方法 EN 1422 医用灭菌器环氧乙烷灭菌器要求和试验方法 EN 28601数据元和交换格式信息交换日期和时间表示法（ISO 8601：1988和技术修改单1：1991） GB/T 7408-1994数据元和交换格式信息交换日期和时间表示法EQV ISO 8601-88 EQV ISO 8601-88 ASTM D 882：1995 塑料膜抗张性能试验方法 3定义 EN868-1的定义适用于本部分。 4 要求 4.1 总则 EN868-1的要求适用。 注：下列专用要求和试验方法可用于证实EN868-1的一项或多项要求，但不是全部要求。 4.2 材料 4.2.1 纸 纸应符合EN 868-3的要求。 4.2.2 塑料膜 4.4.2.1 塑料膜应是由两层或多层复合而成。按附录A试验时，塑料结合层（interplybond）应不发生分离或发白。 4.4.2.2 塑料膜和粘合区，都不应有已知足以引起健康危害的有毒物质释出。 在相应的欧洲标准或国际标准发布前，可执行相关的国家法规。 4.2.2.3 按附录B试验时，塑料膜应无针孔。 4.2.2.4在发射光下（日光或良好的人工照明）用正常视力或矫正视力检验时，塑料膜应无

欧洲药典附录

第二部分、附录 附录1 溶液的澄清度 在内径15～25mm，平底，无色、透明、中性玻璃管中，加入等量的供试溶液与浊度标准液，使液位的深度都为40mm，按如下所述方法进行比较。浊度标准液制备5分钟后，以色散自然光照射浊度标准溶液和供试溶液，在黑色背景下从垂直方向观察、比较澄清度或浑浊程度。色散自然光必须较容易区分浊度标准溶液Ⅰ与水，浊度标准溶液Ⅱ与浊度标准溶液Ⅰ。 如果供试溶液的澄清、透明程度与水相同，或者与所用溶剂相同，或者其澄清度不超过Ⅰ号浊度标准溶液，那么可判定该溶液为澄清。 试剂： 硫酸肼溶液：取硫酸肼溶于水，加水稀释至，静置4～6小时。 乌洛托品（六亚甲基四胺）溶液?：在100ml容量平中，以水溶解乌洛托品。 浊度标准贮备液：在存放乌洛托品溶液的100ml容量瓶中，加的硫酸肼溶液。混合，静置24小时，贮存在无表面要求的玻璃容器中，可在2个月内使用。该浊度液不得黏附玻璃，用前必须充分摇匀。 浊度标准原液：取浊度标准贮备液15ml，加水稀释、定容至1000ml。该液临用前制备，至多保存24小时。 浊度标准液：由浊度标准原液与水按表1-1配制,即得。本液应临用前配制。 表1-1

附录2 溶液颜色检查 按本药典规定，用下面两种方法之一可以检出溶液在棕色-黄色-红色范围内的颜色。 如果溶液A的外观与水或所用溶剂相同，或者颜色浅于标准比色液B 9 ，则可判定溶液A为无色。 方法I 用外径为12mm的无色、透明中性玻璃管取2ml的供试溶液，与相同玻璃管中的2ml的水，或2ml本文所规定的标准比色液（见标准比色液表）进行比较。在散射自然光，白色的背景下，水平观察比较颜色。 方法Ⅱ 用同样平底、内径为15～25mm的无色透明中性玻璃管，液位的深度为40mm，将供试溶液与水或溶剂或本文中规定的标准比色液（见标准比色液表）对比。在散射自然光，白色的背景下，垂直地观察比较颜色。 贮备液 黄色液称取46克氯化铁，加大约900ml盐酸溶液（25ml浓盐酸和975ml 水混和）溶解，继续添加，并定容。 滴定并以上述盐酸溶液调整，使黄色液每毫升含 FeCl 3﹒6H 2 O。避光保存。 滴定在一个配有磨口塞的250ml锥形瓶内，加入黄色液，15ml 水，5ml 浓盐酸和4g碘化钾，塞上瓶塞，在暗处放置15分钟，再加100ml 水。用的硫代硫酸钠标准溶液滴定游离的碘，在滴定接近终点时加淀粉试液作指示剂。 1ml 的硫代硫酸钠标准溶液相当于 FeCl 3﹒6H 2 O。 红色液称取60克氯化钴，加大约900ml盐酸溶液（25ml浓盐酸和975ml 水混和）溶解，继续添加，并定容。 滴定并以上述盐酸溶液调整，使红色液每毫升含 CoCl 2﹒6H 2 O。 滴定在一个配有磨口塞的250ml锥形瓶内，加入红色液，5ml稀过氧化氢溶液和10ml 300g/l的氢氧化钠溶液，缓慢煮沸10分钟，冷却后，加60ml稀硫酸和2g碘化钾，塞上瓶塞，缓慢摇动锥形瓶，使沉淀溶解完全。用的硫代硫酸钠标准溶液滴定游离的碘，在滴定接近终点时加入淀粉试液作为指示剂。溶液变成粉红色时到达滴定终点。

-头孢曲松钠(非无菌粉)欧洲药典翻译

头孢曲松钠（非无菌粉）标准操作规程(EUR) 6.1 性状：本品为类白色或淡黄色结晶性粉末，略吸湿。 6.2 鉴别： 6.2.1 本品的红外光图谱应与对照品的图谱一致。 6.2.2取本品0.1g置于试管中，加水2ml溶解，加150g/L碳酸钾溶液2ml，加热至沸，不得有沉淀生 成；加焦锑酸钾试液4ml，加热至沸；置冰水中冷却，必要时，用玻璃棒擦试管内壁，有致密的白色沉淀生成。 焦锑酸钾试液：取焦锑酸钾2g，在95ml热水中溶解，迅速冷却，加入氢氧化钾溶液（2.5g→50ml）和1ml稀氢氧化钠溶液（8.5g→100ml）。放置24小时，过滤加水稀释至150ml。 6.3 pH值：取本品2.40g，加无二氧化碳的水溶解并稀释至20.0ml，用pH仪测定，pH值应为6.0～ 8.0。 6.4 水分：取本品0.100g，用水分仪测定，含水分应为8.0%～11.0%。 6.5 溶液的澄清度与颜色：取本品2.40g，加无二氧化碳的水溶解并稀释至20.0ml，量取2ml该溶液 加水稀释至20ml，溶液应澄清无色；如显色，与黄色、黄绿色5号标准比色液比较，均不得更深。 6.6 比旋度：取本品0.250g加水稀释至25.0ml，依法测定，比旋度为-155°— -170°。 6.7 相关物质： 6.7.1色谱系统：色谱柱：Thermo ODS-2 HYPERSIL十八烷基硅烷键合硅胶柱（31605-254630）， 250mm×4.6mm 5μm，检测波长：254nm 流速：1.5ml/min 进样量：20μl 6.7.2 溶液配制： 供试品溶液：称取本品30.0mg，加流动相溶解并稀释至100.0ml。 对照溶液(a)：称取头孢曲松对照品30.0mg，加流动相溶解并稀释至100.0ml。 对照溶液(b)：称取头孢曲松对照品5.0mg和头孢曲松杂质A对照品5.0mg，加流动相溶解并稀释至100.0ml。 对照溶液(c)：量取1.0ml的供试品溶液，加流动相溶解并稀释至100.0ml。 0.067M 磷酸盐缓冲液pH7.0：称取0.908g磷酸二氢钾加水稀释至100.0ml，作为溶液A；称取 2.38g磷酸氢二钠加水稀释至100.0ml，作为溶液B，分别取38.9ml溶液A和61.1ml溶液B混合 均匀，如有必要调整pH至7.0。 pH5.0柠檬酸缓冲液：称取20.17g柠檬酸加水稀释至800ml。

欧洲药典附录中文版

欧洲药典附录中文版

第二部分、附录 附录1 溶液的澄清度 (3) 附录2 溶液颜色检查 (4) 附录3 旋光度 (9) 附录4 铵盐检查法 (11) 附录5 氯化物检查法 (13) 附录6 硫酸盐灰分 (14) 附录7 铁 (16) 附录8 重金属 (18) 附录9 干燥失重 (23) 附录10 硫酸盐检查法 (24) 附录11 红外吸收分光光度法 (26) 附录12 pH测定 (31) 附录13 滴定 (37) 附录14 氯化物鉴别反应 (40) 附录15 指示剂颜色与溶液pH 的关系 (41)

附录1 溶液的澄清度 在内径15～25mm，平底，无色、透明、中性玻璃管中，加入等量的供试溶液与浊度标准液，使液位的深度都为40mm，按如下所述方法进行比较。浊度标准液制备5分钟后，以色散自然光照射浊度标准溶液和供试溶液，在黑色背景下从垂直方向观察、比较澄清度或浑浊程度。色散自然光必须较容易区分浊度标准溶液Ⅰ与水，浊度标准溶液Ⅱ与浊度标准溶液Ⅰ。 如果供试溶液的澄清、透明程度与水相同，或者与所用溶剂相同，或者其澄清度不超过Ⅰ号浊度标准溶液，那么可判定该溶液为澄清。 试剂： 硫酸肼溶液：取1.0g硫酸肼溶于水，加水稀释至100.0ml，静置4～6小时。 乌洛托品（六亚甲基四胺）溶液：在100ml容量平中，以25.0ml水溶解2.5g乌洛托品。 浊度标准贮备液：在存放乌洛托品溶液的100ml容量瓶中，加25.0ml的硫酸肼溶液。混合，静置24小时，贮存在无表面要求的玻璃容器中，可在2个月内使用。该浊度液不得黏附玻璃，用前必须充分摇匀。 浊度标准原液：取浊度标准贮备液15ml，加水稀释、定容至1000ml。该液临用前制备，至多保存24小时。 浊度标准液：由浊度标准原液与水按表1-1配制,即得。本液应临用前配制。 表1-1

英国药典Appendix XVI C翻译

第一部分 Appendix XVI C. Efficacy of Antimicrobial Preservation (Ph. Eur. general text 5.1.3) 如果药物制剂本身没有足够的抗菌活性，那么就应该加抗菌防腐剂。在药品正常的储存和使用过程中，液体制剂特别是多剂量液体制剂，尤其需要添加防腐剂。这样不仅可以阻止细菌繁殖、限制微生物污染；还可以防止细菌污染给患者身体带来的危害和对药品本身的污染。抗菌防腐剂在GMP中不能被替代。 抗菌防腐剂的效果根据药物制剂的组成成分的不同、防腐剂加入的形式的不同、或使用容器或封口的不同而增强或减弱。在最终的包装容器内的制剂，我们需要验证它在整个有效期内的抗菌活性。这样才能保证在贮存过程中抗菌活性不会减弱。样品从最终容器中取出时就需要立即进行验证了。 在药物制剂发展期间（注：研发Research & Development，D就是发展期间，将活性分子变成处方制剂的过程），应该需要证明药物制剂本身的抗菌活性。如果没有就需要添加合适的防腐剂、或防腐剂能够保护制剂免于遭受微生物污染的不良效果和在贮存和使用过程中细菌的繁殖。 抗菌活性应该通过以下一系列测试来证实。这些测试并不用于常规的对照目的。 测试抗菌防腐剂的有效性 测试包括三方面内容：一、不论最后的包装容器是什么，都需要用规定的接种物，也就是合适的微生物对制剂进行攻击。二、在规定的温度下贮存已接种制剂。三、在一段时间间隔内抑制容器内的样本生长，然后计数这样被除去的样本中的菌数。 在测试条件下，如果在规定时间和温度下，接种后制剂中的菌落数有重大的下降或没有增加，那么药物制剂中防腐剂的作用就是可以接受的。接受标准（即在规定时间内减少微生物的数量）随着制剂类型的不同而不同。因为制剂类型的不同所达到的保护的程度也不同。（见表5.1.3-1/2/3）。 微生物检测（见附录二） 绿脓假单胞杆菌A TCC 9027; NCIMB 8626; CIP 82.118. 金黄色酿脓葡萄球菌ATCC 6538; NCTC 10788; NCIMB 9518; CIP 4.83. 白色念珠菌A TCC 10231; NCPF 3179; IP 48.72. 黑曲霉A TCC 16404; IMI 149007; IP 1431.83. 使用单菌株攻击而且设计微生物可以在合适的地方补充其他菌株或品种，这样就能代表可能的制剂污染。推荐大肠杆菌(A TCC 8739; NCIMB 8545; CIP 53.126)用于所有的口服制剂，鲁氏接合酵母(NCYC 381; IP 2021.92)用于所有的含有高浓度糖的口服制剂。 接种菌的准备 检测的开始阶段，在琼脂培养基B(2.6.12)表面接种细菌或在没有额外抗生素添加(2.6.12)

ICH残留溶剂指南(中文翻译)

5．4残留溶剂在活性物质、赋形剂和药品中残留溶剂的级别限度 International Conference on Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH)已采用了关于残留溶剂的杂质指南，它规定了生产后允许残留在活性物质、赋形剂和药品中溶剂的含量限度。本指南（文本复制见下文）不包括已上市的产品。然而欧洲药典应用了存在的活性物质、赋形剂和药品指南中同样的原理，无论它们是否药典专论主题。所有物质和产品都需要测定可能存在于物质或产品中的残留溶剂的含量。 如果异类溶剂的使用已被证明其合理性也已授权，那么它会在各个专论的测试部分受限定。 通常，药典专论不包括单一二类溶剂的测试限度，因为该类溶剂随生产商的不同变化很大。因而生产工艺中使用该类溶剂时应通知主管当局。这个通知也应随用于证明欧洲药典的实用型的档案一同提交，并在证明中提及。 当生产工艺中只使用了三类溶剂，可应用干燥失重测试，该测试应在单一专论中叙述。如果三类溶剂的限度大于0.5%，并已经证明合理性和授权，那么还要求有该溶剂的指定的检测方法。在这种情况下，限度在单一专论中给出，因为定义指的是无水和无溶剂的物质。在所有情况下，应巴使用的溶剂通知主管当局。至于二类溶剂，该通知已在适用性证明中提及。 当使用了一类残留溶剂或二类残留溶剂（或三类残留溶剂超过0.5%），应尽可能使用在一般方法（2.4.24）中叙述的方法学。否则应使用经适当验证的方法。 _______________________

杂质：残留溶剂指南 （CPMP/ICH/283/95） 1.引言 2.指南的范围 3.一般原则 3.1.危险评估对溶剂的分类 3.2.规定暴露限度的方法 3.3.二类溶剂的限度叙述的选择 3.4.分析规程 3.5.残留溶剂的报告水平 4.残留溶剂的限度 4.1.避免使用的溶剂 4.2.规定限度的溶剂 4.3.低毒性潜能的溶剂 4.4.未发现充分毒性数据的溶剂 词汇表 附录1. 溶剂列表包括指南 附录2. 附加背景资料 附录2.1: 有机挥发性溶剂的环境规程 附录2.2: 药物中的残留溶剂 附录3. 规定暴露限度的方法 _______________________

中国、美国、欧洲药典比较

姓名：徐涛学号：14211020462 专业：中药生物技术学 《中国药典》、《美国药典》、《欧洲药典》比较 1、各国药典概况 1.1 历史沿革 《中国药典》 英文名称Pharmacopoeia of The People’s Republic of China；简称Ch .P。 1950年4月，成立了第一届中国药典编纂委员会，药典委员会分设名词、 化学药、制剂、植物药、生物制品、动物药、药理、剂量8个小组，第一版 《中国药典》于1953年由卫生部编印发行。1957年出版《中国药典》1953年 增补本。1953年药典共收载药品531中，其中化学药215种，植物药与油脂类 65种，动物药13种，抗生素2种，生物制品25种，各类制剂211种。 1965年1月26日卫生部颁布《中国药典》1963年版（第二版）发行通知和实施办法。本版药典收载药品1310种，分一、二部，各有凡例和有关的目录，一部收载中医常用的中药材446种和中药成方制剂197；二部收载化学药品667种。此外，一部记载药品的“功能主治”，二部增加了药品的“作用与用途”。 1979年10月4日卫生部颁布《中国药典》1977年版（第三版），自1980 年1月1日起执行。本版药典共收载药品1925种，其中一部收载中草药材（包括少数民族药材）、中草药提取物、植物油脂以及单味药材制剂等882种，成 方制剂（包括少数民族药成方）270种，共1152种；二部收载化学药品、生物 制品等773种。 1985年9月出版《中国药典》1985年版（第四版），1986年4月1日起执行。本版收载药品1489种，其中一部收载中药材、植物油脂及单味制剂506种，成方制剂207种，共713种，二部收载化学药品、生物制品等776种。 1990年12月3日卫生部颁布《中国药典》1990年版（第五版），自1991 年7月1日起执行。1990年版的第一、第二增补本先后于1992、1993年出版，英文版于1993年7月出版。本版共收载药品1751种，一部收载784种，其中 中药材、植物油脂等509种，中药成方及单味制剂275种；二部收载化学制品、生物制品等967种。与1985年版药典收载品种相比，一部新增80种，二部新 增213种，删去25种。药典二部项下规定的“作用与用途”和“用法与用量” 分别改为“类别”和“剂量”。有关品种的红外光谱吸收图谱，收入《药品红 外光谱集》另行出版，该版药典附录内不在刊印。 1995年卫生部颁布《中国药典》1995版（第六版），自1996年4月1日起正式执行。本版药典收载药品2375种，一部收载920种，其中中药材、植物油脂522种，中药成方及单味制剂398种；二部收载1455种，包括化学药、抗生素、生化药、放射性药品、生物制品及辅料等。一部新增142种，二部新增品 种499种。二部药品外文名称改用英文名，取消拉丁名；中文名称只收载药品 法定通用名称，不再列副名。