奥美拉挫钠冻干粉针说明书
静脉滴注用奥美拉唑钠无菌冻干制剂
车间工程设计
学校：广东药学院
班级：药物制剂12（1）班
队员：曹雪莹1203502101
陈倩仪1203502104
目录
一、工艺概述
二、洁净级别
三、物料衡算
四、工艺设备选型说明
五、工艺主要设备一览表
六、车间工艺平面布置说明
七、人流物流工艺流程
八、车间技术要求
九、工厂运行模式
十、建筑与布局
第一章工艺概述
1．1产品简述
注射用奥美拉挫钠本品活性成份为奥美拉唑钠，辅料为依地酸二钠、氢氧化钠。化学名称：5-甲氧基-2-｛[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基｝-1H-苯并咪唑钠一水合物，其化学结构式：
1.2产品配制
静脉滴注每瓶含奥美拉唑钠42.6mg（相当于奥美拉唑40mg），二水合乙二胺四醋酸二钠1.5mg以及调节pH值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量；附有10ml 专用溶媒，为等渗的灭菌生理盐水，调节pH值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量。
奥美拉唑注射液说明书规定：本品用溶媒溶解后及时加入0.9% 氯化钠注射液100ml 或5% 葡萄糖注射液中稀释后静滴，静注时间不得少于20min，要求稀释后在4h 内使用完毕。我国药典规定葡萄糖注射液pH 值为3.2～5.5，生产厂家一般控制在4 左右，氯化钠注射液的pH 值为4.5～7.0，一般控制在6，因此奥美拉唑在pH 值较高的0.9% 氯化钠注射液比酸性的5% 葡萄糖输液中更为稳定。为此, 配置输液时应遵循以下几点要求：①选用pH 值较高的0.9%氯化钠注射液和溶解好的奥美拉唑注射液来配置输液最好。②0.9% 氯化钠输液体积以100ml 为宜，如使用250ml 或500ml 输液，由于配置后pH 值降低，增加了溶液不稳定性，且滴注时间延长更容易变色。③奥美拉唑注射液应单独使用，配好的输液不应再添加其他药物。④配置奥美拉唑使用的一次性注射器及输液器应单独使用，不宜接触其他药液。⑤本品输液应现用现配。配置好的输液应在2h 内用完。⑥在整个静脉滴注过程中应注意避光。
1.3 设计规模
年生产能力：2000万支/年
包装规格：42.6mg/5ml西林瓶
外包形式：10瓶/小盒、10小盒/大盒、10大盒/箱
1.4 工作班制
250天/年，其中冻干工序3班/天、其它岗位1班/天；
冻干时间：1批/天
1.5 工艺简述
1.5.1 配液及滤过
配液的容器应考虑材质选择、易于清洁，配合CIP/SIP的使用，确保无交叉污染的风险。需确保配制溶液的浓度均一，完成最终体积调节后，溶液须进行除菌过滤（0.22 μm），然后进入一个暂存容器。该系统应能对过滤器完整性进行在线测试。应能自动控制、记录压力和温度。容器能进行清洁和消毒（CIP/SIP）或排空。
1.5.2 胶塞处理及灭菌
丁基胶塞须先经过纯化水洗、再注射用水洗，最后经过蒸汽灭菌。胶塞处理设计在C级，灭菌出口在B+A级，并用密闭容器A级层流保护下进行转运。
若为进口免洗胶塞用机动门卫生级灭菌器经121℃、30分钟热压灭菌，然后置于烘箱中100±5℃、7小时以上烘干，取出备用。
1.5.3 铝盖处理及灭菌
铝盖经清洗后，用烘箱于120±5℃烘干灭菌2小时以上，使用时从轧盖间一侧取出。1.5.4 西林瓶的清洗和灭菌
西林瓶须用纯化水清洗，再用注射用水进行最终的冲洗，然后用除菌过滤后的压缩空气进行干燥、灭菌除热原。
生产用材的清洗需在相应的区域分别进行，衣物的整理和清洗应满足GMP的要求。
1.5.5 西林瓶灌装和冻干机装载
灌装机内产品和物料如何转运很重要，如可采用屏障系统（RABS，见附页介绍）等操作。各设备选型的配置都必须进行详细描述。准确的设计和位置必须与设备供应一致。
在灌装、运输和装载西林瓶过程中使用西林瓶传送系统，其设计中应考虑5 ml西林瓶的高度和不稳定性，此为已知的挑战。从灌装机到装载台的传送距离应尽量缩短。
1.5.6 冻干和卸载
冻干过程结束后，西林瓶在轻微或高度真空下自动压塞，然后腔室卸压，西
林瓶逐层卸载，装载和卸载的方式由参赛者选定（自动、半自动等）。
1.5.7 轧盖、喷码、灯检
在轧盖操作期间，西林瓶通过A级送风保护，直到轧盖完成。
轧盖完的中间产品经逐一灯检，剔除各种不合格品，并由QA质监员取样，送QC检验。
1.5.8 包装
根据QC下达的检验合格报告书，车间主任下达批包装生产指令，通知包装间对合格品贴标、包装、入库即为成品。
1.6 设计依据
《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
《医药工业洁净厂房设计规范》（GB 50457-2008）
《洁净产房设计规范》（GB 50073-2013）
《药物制剂工程技术与设备》
《药物制剂生产设备及车间工艺设计》
《药品GMP指南厂房设施与设备》
1.7 设计原则
1）生产设备要按工艺流程的顺序配置，避免生产流程的迂回、往返。在保证生产要求、安全及环境卫生的前提下，尽量节省厂房面积与空间，减少各种管道的长度。
2）洁净厂房中人员和无聊的出入口应分别设置。人、物流尽量分开。
3）保证车间尽可能充分利用自然采光与通风条件，使各个工作地点有良好的劳动条件。
4）保证车间内交通运输及管理方便。且由于洁净室需要经过曲折的卫生通道才能进入内部，故万一发生事故或火警时，为使人员能迅速安全地疏散，在洁净区要有紧急出口，直接对洁净区外的交通道。紧急出口门应向疏散方向单向开启。
5）厂房结构要紧凑简单，并为生产发展及技术革新等创造有利条件。
6）车间洁净级别要相协调。
7）严格遵守GMP的相关条款和其他相关规定，保证各生产区的实用安全和满足洁净度要求。
第二章洁净级别
2.1 洁净级别划分
按照2010版《药品生产质量管理规范》对非最终灭菌无菌注射液（冻干粉针）的工艺洁净级别要求，进行工艺流程设计。表2.1为冻干粉针的洁净要求
表2.1 非最终灭菌产品的无菌生产操作示例洁净度级别非最终灭菌产品的无菌生产操作示例
B级背景下的
A级1.处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖(2)等；
2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；
3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放；
4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。
B级1.处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运；
2直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。
C级1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；
2.产品的过滤。
D级直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。
注：（1）轧盖前产品视为处于未完全密封状态。
（2）根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计、铝盖的特性等因素，轧盖操作可选择在C级或D级背景下的A级送风环境中进行。A级送风环境应当至少符合A级区的静态要求。
2.2 工艺流程设计
按照GMP对冻干粉针生产的洁净级别要求，对工艺流程的洁净级别进行设计，由于GMP 的要求为最低要求，若不符合GMP的要求和规范，则产品为不合格品。但可对洁净级别进行适当提高。
表2.2 冻干粉针车间洁净级别划分
洁净级别操作室
B级背景下的A级除菌过滤室及药液暂存接收装置、胶塞灭菌后无菌出口处、西林瓶灭
菌出口处、灌装、半压塞、冻干机房、轧盖
B级称量室、配液室、西林瓶灭菌出口处
C级胶塞、西林瓶清洗间
一般生产区铝盖清洗间、灯检、喷码、贴签及包装间
2.3 奥美拉唑钠冻干粉针工艺流程图
一般生产区
C 级
B 级
＊ 局部A 级
图2.3 冻干粉针工艺流程级洁净区划分
铝盖 西林瓶 辅料 胶塞 注射用水 原料 注射用水
纯化水 纯化水洗 注射用水洗
干热灭菌 干热灭菌 清洗
称量
除菌过滤＊ 配液 灌装、半加塞＊ 冷冻干燥＊ 轧盖＊
灯检 喷码 贴签包装
待检 入库 纯化水 纯化水洗 注射用水洗 蒸汽灭菌 干燥＊
第三章物料衡算
冻干制剂计算基准和生产过程的收率和损失率见下表：
表3.1 冻干制剂计算基准
名称单位数量备注
年工作日天250
日工作班次班/天 1 冻干工序3班/天，
其他岗位1班一天班工作时间h/班8 有效工作时间每个
岗位各有不同
年产量万支/年2000 折合日产量80000
支/天
包装规格10瓶/小盒，10小盒/大盒，10大盒/箱
表3.2 冻干制剂各生产过程的收率和损失率
工序收率/% 损耗率/%(经验值)
配液99 1
除菌过滤99 1
西林瓶洗烘干99.9 0.1
胶塞清洗99.5 0.5
铝盖清洗99.7 0.3
灌装半加塞99.5
98
0.5
2
冻干，压塞0 0
轧盖99.5 0.5
灯检99 1
喷码99.8 0.2
贴签包装99.4 0.6
小计92.3 7.7
3.2 物料衡算
静脉滴注用奥美拉唑生产配方为静脉滴注每瓶含奥美拉唑钠42.6mg（相当于奥美拉唑
40mg ），二水合乙二胺四醋酸二钠1.5mg 以及调节pH 值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量，无菌注射用水加至2ml 。
因为氢氧化钠的量无法准确计算，故只用奥美拉唑钠和二水合乙二胺四醋酸二钠为原辅料进行物料衡算，则计算如下：
年生产量为：原料2000×10000×42.6/（1000×1000）=852 kg 辅料 2000×10000×1.5/（1000×1000）=30 kg
总 2000×10000×（42.6+1.5）/（1000×1000）=882 kg 注射用水 2000×10000×2/1000=40000 L 日生产量为：原料 852÷250=3.408 kg 辅料 30÷250=0.12 kg 总 882÷250=3.528 kg 注射用水 40000÷250=160 L 假设原辅料总损耗为7.7%，则：
年原辅料总耗量：882÷0.923=955.958 kg 日原辅料总耗量：3.528÷0.923=3.822 kg 原料：3.408÷0.923=3.692 kg 辅料：0.12÷0.923=0.130 kg 注射用水 160÷0.923=173.248 L
物料衡算过程（以日产量为准）如下：
＋ ＋
原料 3.692 kg 辅料 0.130 kg 注射用水173.248 L 配液： 原料 辅料 3.692 kg 0.130 kg 注射用水173.248 L 损耗率 1% 损耗： 原料 辅料 0.037 kg 0.002 kg 注射用水1.732 L
损耗率 1%
损耗： 原料 辅料 0.037 kg 0.002 kg 注射用水1.732 L 除菌过滤：
原料 辅料
3.655 kg 0.128 kg 注射用水171.516 L
灌装：
原料 辅料 3.618 kg 0.126 kg 注射用水169.784 L 瓶：91113瓶
半加塞：
原料 辅料 3.600 kg 0.125 kg 注射用水168.935 L 瓶：90660瓶 胶塞：90660只
损耗率 0.5%
损耗：
原料 辅料 0.018 kg 0.001 kg 注射用水0.849 L 瓶：453瓶
损耗率 2%
损耗：
原料 辅料 0.072 kg 0.003 kg 注射用水3.379 L 瓶：1778瓶 胶塞：1778只
西林瓶洗烘：
91204只 成品：
瓶：80000瓶 小盒：8000盒 说明书：8000张 大盒：800盒 纸箱：80箱
贴签包装： 瓶：80480瓶 小盒：8048盒 说明书：8048张 大盒：805盒 纸箱：81箱
损耗率 0.6%
损耗： 瓶：480瓶 小盒：48盒 说明书：48张 大盒：5盒 纸箱：1箱
喷码：
瓶：80641瓶
损耗： 瓶：161瓶
灯检：
瓶：80802瓶
损耗率 1%
损耗：
瓶：8080瓶
轧盖：
瓶：88882瓶 铝盖：88882只
损耗率 0.5%
损耗： 瓶：444瓶 铝盖：444只
损耗率 0.2%
铝盖清洗： 铝盖：89149只 损耗
率
0.3%
冻干全压塞： 瓶：88882瓶
损耗率 0%
无损耗
胶塞清洗： 91113只 损耗： 瓶：91瓶 胶塞：453只 铝盖： 267只
损耗率 0.1%
损耗率0.5%
图3.2
物料衡算图
第四章设备选型说明
一、配液罐
1.配液罐体积
根据冻干制剂工艺要求，5ml西林瓶内灌装药液2ml，则根据物料衡算：
日生产量：2000÷250=8万支
需配液量：80000×2×0.001=160L
考虑到生产过程损耗，且损耗率按7.7％算，则实际每批配药液量为：
160÷0.923=173.248 L
配料罐的装料系数按Ф=0.8计算，则其体积为：
173.248÷0.8=216.56 L
故设计选用250升的JBC不锈钢配液罐，可满足要求。
2.配液罐选取
浓配稀配法主要目的是，在浓配过程中，通过加入活性炭去除原辅料中的热原。而浓配和稀配是否需要加活性炭处理，主要是根据所使用的原料的品质而定。在国外是没有浓配的说法，因为其使用的原料纯度非常高且无热原，所以不需加炭处理；而使用国产原料则由于许多生产厂家的生产环境不好及控制产品中杂质的工艺不精，其原料使用就存在着高风险，只有采用浓配的方法才能去除。稀配的时候一般需要加入活性炭去除热源，但是涉及到中药的有效成分的损失时，最好不要加入了，可以使用热原超滤膜。
2.1 方案一浓配稀配法
此方法对原辅料质量要求不高，但需要用到浓配罐和稀配罐，且车间布置需增加。
根据冻干配料要求，浓配料罐的体积一般为稀配料罐体积的0.8-0.85，则:
浓配料罐的体积：250×0.8= 200L
故本设计选用，一台体积为200L的JBC不锈钢配液罐作为冻干生产的浓配罐。该系列的容器管口设有CIP清洗口、视镜、防爆视灯(视镜视灯一体化)、SIP灭菌口、进出液口及卫生人孔等。 200L的 JBC不锈钢配液罐技术参数见表4.1：
表4.1 200L的JBC不锈钢配液罐技术参数
公称容积L 工作
压力
Mpa
工作
温度
℃
搅拌
转速
转/分
总高
Hmm
内筒
高度
H1（mm)
外径
D(mm)
内筒
直径
D1（mm)
出料口
离地高
度h(mm)
200 0.25 100 0-720 1950 600 850 650 300
另外定做一台体积为250L的JBC不锈钢配液罐作为稀配液罐，具体参数见表4.2：
表4.2 250L的JBC不锈钢配液罐技术参数
公称 容积 L 工作 压力 Mpa 工作 温度 ℃ 搅拌 转速 转/分 总高 Hmm 内筒 高度 H1（mm) 外径
D(mm)
内筒 直径 D1（mm) 出料口
离地高
度h(mm) 250
0.25
100
0-720
2150
800
950
750
300
2.2 方案二 直接配制法
此方法对原辅料纯度和质量要求较高，必须为无热原的，可选取国外进口原辅料。优点为
节省配液罐的数量和缩小车间布局，但成本相对较高。若选用此法则直接选用 250L 的配液罐，不需要加入活性炭进行处理。
表4.3 250L 的JBC 不锈钢配液罐技术参数
公称 容积 L 工作 压力 Mpa 工作 温度 ℃ 搅拌 转速 转/分 总高 Hmm 内筒 高度 H1（mm) 外径
D(mm)
内筒 直径 D1（mm) 出料口
离地高
度h(mm) 250 0.25
100
0-720
2150
800
950
750
300
二、过滤器
A. 脱碳过滤器（钛滤器）
主要是由于采用浓配法时加入活性炭去除热原，在进行稀配之前必须把活性炭出去。
为满足工艺要求，可选择LY 型钛棒过滤器一台，该型过滤器是由不锈钢密封容器与钛合金过滤棒结合而成，其滤件是钛金属粉末烧结制成的空心滤管，孔隙度30％－40％具有可渗透性，抗压强度高、密度小、耐腐蚀性好等特点。用于液体和气体过滤，对于药液脱炭效果特佳，金属钛耐蚀性优于不锈钢，对人体无害，符合中国药典要求。钛棒过滤器结构简单，是由上盖和筒体之间用硅橡胶密圈用螺栓紧固的一种密封容器，内装钛棒固定在隔板上，隔板将过滤器分成上、下二层，形成原水室与净化室，筒身上有进水口和排污口及纯净出口。其材料全部选用316L(或304)不锈铁钢组成。
脱碳过滤器主要技术参数见表4.4：
表4.4 脱碳过滤器主要技术参数
B.
微孔滤膜过滤器
根据工艺要求，可选用一台0.45μm 微孔滤膜过滤器和一台 0.22μm 微孔滤膜过滤器。 微孔滤膜过滤器技术参数见表4.5：
钛棒过滤精度（um) 钛棒规格(um) 工作压力Mpa 工作温度℃ 滤芯数
量 有效过
滤面积（m 2）
重量 滤芯长度
0.25~70 170*25
0 0.05~0.6 5~95 1~400 1 16Kg 10”~40”
表4.5 微孔滤膜过滤器技术参数
三、西林瓶洗烘灌设备选型
A ．生产联动线
由任务书知，每天生产冻干制剂80000瓶，根据物料衡算，须处理5ml 西林瓶91204瓶，同时，冻干生产一般药液灌装须在4h 内完成，故实际设备生产能力：
91204/(4×60)=380瓶/min
则根据工艺要求，可选择上海圣灌机械设备有限公司的SGXLD 西林瓶洗烘灌塞生产联动线，生产能力为400瓶/min 。 生产线主要单机设备选型如下： Ⅰ. SGXLD 系列立式超声波洗瓶机
主要技术参数见表4.8：
表4.8 超声波洗瓶机主要技术参数
电压 总功率 超声波功率 清洗范围 生产能力 净化压
缩空气
压力
水压 耗水量 耗气量
破损率 重
量
外形 380V 50HZ 17KW 600w 27kHz 瓶径?16-?30 mm ，瓶高35-70 mm 400瓶/分 0.2 MPa 0.
3-0.4 MP a
0.5 M 3/h 45M 3/h ≤0.1% 约
20
00
Kg
2100*2
250*13
50mm
Ⅱ.热风循环隧道灭菌烘箱
主要技术参数见表4.9：
理论流量 滤筒芯数 孔径um 滤芯长度mm 温度°C 压力Mpa 外形参考尺寸 0.5-100t/h 1-32
0.22
0.45 10/20/30/
40
1-80
0.1-0.6
850×660×120×110×
200
表4.9 隧道灭菌烘箱主要技术参数
Ⅲ.液体灌装加塞机
主要技术参数见表4.10：
表4.10 液体灌装加塞机主要技术参数
电压 总功率 适用规格 生产能力 装量误差 灌装形式 驱动方式 破损率 加
塞
合格率
真空
泵
抽
气
率
外形
380V 50HZ 2.5KW 瓶径≤26mm 瓶径≤36mm 瓶径≤50mm 6头灌装
机：150瓶/分 8头灌装机：200瓶/分 12头灌装机：300瓶/分
≤±2% （伺服≤±1%） 蠕动
泵、
注射
泵
（玻璃、陶
瓷、
不锈
钢）
机
械
或伺服电
机
≤
0.1
%
≥98% 20m 3/h 3100*110
0*1800mm
四、胶塞铝盖清洗烘干机
根据物料衡算，每天胶塞处理量为91113只，铝盖处理量为89149只，则设计选用批处理量为10万只的胶塞铝盖处理机即可。
故可选用一台HSXH-S/G 型超声波胶塞铝盖清洗烘干机。HSXH-S/G 型超声波胶塞铝盖清洗烘干机对胶塞进行超声波清洗、硅化、预烘、干燥、灭菌在封闭箱体内一次完成，同时先进的西门子PLC 控制器，对整个生产工艺过程进行实时监控。
主要技术参数见表4.11：
电压 总功率 温度调节范围 输送方式 输送有效宽度mm 层流净化等级 冷却方式 风速控制 重量 外形尺寸(L ×B ×H)
380V 50H Z ≤58K W 3000C -3500C 网带式 600 100级 100级层
流冷却方
式
变频调速 约
4000kg 4000*215
0*2400mm
表4.11 胶塞铝盖清洗烘干机主要技术参数
五、冻干设备
根据生产能力要求，每天生产5ml （22mm ）冻干制剂88882瓶，一天一批，冻干系数为0.9，则冻干面积约为：
22×22×88882×0.9/（10×100）^2=38.72 m^2 由计算可知，可冻干面积为40㎡的冻干机可满足要求。
另外根据工艺要求，5ml 西林瓶灌装药量为2ml ，则每天每批冻干产品的药液总量为： 2×91113/1000=182.226 L
故选用的冻干机，其水分蒸发能力需满足每周期182.226kg 的能力，且冻干机。 综上所述，可选择上海凛马机械科技有限公司的LYOPRO-40.0冻干机。 主要技术参数见表4.12:
表4.12 LYOPRO-40.0冻干机主要技术参数
生产量
洗涤时间
漂洗时间
预烘灭菌温
度
设备参考尺寸 去离子水压力 铝盖2万～20万只
/次 胶塞2万～30
万只/次 20～30分/
箱
8～12分/箱 循环风125
±5℃ 时间
3小时
2000×1800×2000
0.3～0.4mpa
型号 LYOPRO-40.0
板层面积(m2) 42.00 板层尺寸(L*W*T)(mm)
2000*1500
板层数量
14
西林瓶装量
Φ16 175000 Φ22
85000
层间距(mm) * 90 捕冰量 (KG) 800 板层极限温度(℃) * -55 冷凝器极限温度(℃)*
-75 极限真空(Pa) ≤1.0 安装尺寸(L*W*H)(mm)
6800*2000*4200
重量(Kg)
15000
电功率(KW)
175
六、轧盖设备选型
根据物料衡算，每班轧盖88882瓶，每天生产操作一班4h ，则生产能力为： 88882/（4×60）=370瓶/min
故选用生产能力为350-400瓶/min 的轧盖机即可满足要求，可选用型号为RYZ 锐源全自动西林瓶轧盖机轧盖。
RYZ 系列全自动轧盖机为西林瓶、口服液专用的高速铝盖轧盖机，该机选用九头高速回转轧盖，变频调速，每个轧盖头选用先进的三刀柔性轧盖，设备带LCD 显示，操作和设置方便，工作状态一目了然，工作速度可达400瓶/分钟。
主要技术参数见表4.13：
表4.13 RYZ 高速铝盖轧盖机主要技术参数
七、灯检设备选型
注射剂生产过程中难免会带入一些异物，如未滤去的不溶物、容器或滤器的剥落物以及空气中的尘埃，这些异物在体内会引起肉芽肿、微血管及肿块等不同的损坏，这些带有异物的注射剂通过澄明度检查必须剔除。因而，注射剂的澄明度检查是保证注射剂质量的关键。
根据物料衡算，每班灯检量为80802瓶，每天操作一班4h 生产，折合生产能力为：
80802/(4×60)=337瓶/min
可选用生产能力为450瓶/min 的杭州杭盛机械设备有限公司的全自动灯检机即可满足要求。
主要技术参数见表4.14：
表4.14 全自动灯检机主要技术参数 检测速度
检测范围
适用瓶子
误检率
450±5%瓶/分
可见异物（玻璃屑、金属屑、纤维、白点、白块）、液位 安瓶，西林瓶，口服液瓶等
≤1%
八、包转设备选型
Ⅰ. 喷码机
可选用H10标准小字符喷码机，可运用中文、英文、数字等组合喷印；生产日期、批号、徽标、图案、到期日、班次等信息。 主要技术参数见表4.15：
表4.15 喷码机主要技术参数
工作电压 工作环境 环境湿度 外形尺寸 喷头尺重量
生产速度 瓶子外径
总功率
电机总功率 电压 重量 外型尺寸 100-400瓶/min
?1-100mm 2.5KW
600W
220V 50Hz
500kg
1700*1100*1800
mm
寸
220V ±10%VAC 50HZ
5℃～45℃
30％～
95%RH(无凝
露)
580mm ×400mm ×
245mm
34x34x155
25公斤
Ⅱ. 贴标机
根据物料衡算，每批西林瓶贴签量为80480瓶，每天操作一班4h 生产，折合生产能力为：
80480/(4×60)=335瓶/min
故可选择高臻机械全自动卧式圆瓶贴标机，可满足要求。适用于站立不稳的圆柱形物体圆周、半圆周的贴标，采用卧式传送、卧式贴标的方式，增加稳定性，提高贴标效率。 可选配打码机或喷码机到贴标头，可实现在标签上打印生产日期、批号和喷印条码等信息。 可选配喷码机到输送带，可实现贴标前或贴标后在产品上喷印生产日期、批号、条码等信息。该机也适用于流水线生产。贴签机主要技术参数见表4.16：
表4.16 贴签机主要技术参数
适用外径 贴标精度mm 贴标速度
pcs/min
重量kg 频率Hz 电压V 功率w 外形mm 外径φ10mm ～25mm ±1mm 150～400pcs/min
约200kg 50HZ 220V 1470W 2020×650×1450
Ⅲ. 装盒机(西林瓶装盒机)
由物料衡算，每班装小盒量为8048盒，每天生产操作一班4h ，折合生产能力为：
8048/(4×60)=34盒/min
故可选用一台YYZ-100X 型立式自动装盒机，采用PLC 自动控制系统，具有在线自动瓶子整理输送、说明书折叠(1-4次折置)与传送、说明书检测、纸盒吸取成形与传送、物料入盒、压印批号、纸盒两端纸舌封装(也可适用热熔胶)、缺料剔除及成品输出等全过程均属自动完成。
主要技术参数见表4.17：
表4.17 装盒机主要技术参数
Ⅳ. 装箱机
由物料衡算，每班装大盒量为8048盒，每天生产操作一班4h ，折合生产能力为：
8048/(4×60)=34盒/min
装盒速度 100盒/min 主电机功率 0.75kw 整机净重 约1500kg 外形尺寸 3000㎜×1200㎜×1500㎜
转台承重 500kg 转台高度 850mm
电源 380V 50HZ 纸盒规格 200
根据工艺选择TatureTAP-3A0自动装箱机，该型装箱机自带线单元、集垛单元、缓冲转移单元、伺服丝杆单元转移单元、装箱推件单元组成。上线连接人工包装输送平台或包装流水线进料，自带线单元实现单盒的进料。采用上升开放式集垛方式集垛，多箱小盒集垛完成后由缓冲转移单元进行转移并缓冲，此后由伺服丝杆单元进行单箱小盒的转移，再由装箱推件单元装箱，完成所有工序流程。
主要技术参数见表4.18:
表4.18 装箱机主要技术参数
第五章 设备一览表
装箱物品 装箱能力 电源/功率 使用气源 重量
小盒尺寸 机械尺
寸
各种规格盒类产品 200盒/分钟 220V 50HZ 11KG/CM 3 1.5T 长（L ）
135~260
x 宽（W ）
60～160
x 高（H ）
17~26.5
mm
L4130xW 3600xH2500mm
（与装
箱方式
有关）
设备编号设备名称规格型号及主要参数
功率
（kw）
数
量
厂家
001 浓配罐JBC不锈钢配液罐 1 温州工大轻工机械有限公司
002 稀配罐JBC不锈钢配液罐 2 温州工大轻工机械有限公司
003 脱碳过滤器
（钛滤器）
过滤精度：0.45－50um
TL型钛棒过滤器
1
莘明316L钛棒过
滤器
004 微孔滤膜过
滤器
WTL系列微孔过滤器
（0.22μm）
1
温州圣莱尔自动
化阀门有限公司
005 微孔滤膜过
滤器
WTL系列微孔过滤器
（0.45μm）
1
温州圣莱尔自动
化阀门有限公司
006 超声波洗瓶
机
生产能力：300 瓶/分
耗气量：45 M3/h
耗水量：0.5 M3/h
外形尺寸：2100×2250×1350
设备型号：SGXLD立式超声波洗瓶机
17 1
海圣灌机械设备
有限公司
007 隧道灭菌烘
箱
热风循环型
温度调节范围：3000C-3500C
外形尺寸4000×2150×2400
设备型号：SGXLD热风循环隧道灭菌烘
箱
≤58kw 1
海圣灌机械设备
有限公司
008 灌装加塞机生产能力：300支/分
外形尺寸：3100×1100×1800
设备型号：SGXLD液体灌装加塞机
4 1
海圣灌机械设备
有限公司
009 胶塞铝盖清洗
烘干机
生产量：铝盖2万～20万只/次胶塞2万～
30万只/次
外形尺寸：2000×1800×2000
设备型号：HSXH-S/G型超声波胶塞铝盖清洗
烘干机
2
济宁恒硕超声机械
有限公司
010冻干机生产能力：85000瓶
设备型号：LYOPRO-40.0
175 1
上海凛马机械科技
有限公司
011 轧盖机生产能力：100-400瓶/分
设备型号：RYZ锐源全自动西林瓶轧盖机轧盖
2.5 1
济宁锐源超声机械
设备有限公司
012 灯检机生产能力：450瓶/分
外形尺寸：3530×1700×2000mm
设备型号：全自动西林瓶异物灯检机
1
杭州杭盛机械设备
有限公司
013 喷码机外形尺寸：580mm×400mm×245mm
设备型号：H10标准型小字符喷码机
3
安徽中科汇百有限
公司
014 自动贴签机生产能力：150~400瓶/分
设备型号：全自动卧式圆瓶贴标机
1.5 1
东莞市高臻机械设
备有限公司
015 装盒机装盒速度：100盒/分
外形尺寸：3000㎜×1200㎜×1500㎜
设备型号：YYZ-100X
0.75 1
上海意元自动化设
备有限公司
016 装箱机装箱能力：200盒/分
设备型号：TatureTAP-3A0自动装箱机
1 1
湖南达嘉智能包装
设备有限公司
017 电子称称量范围：0-30kg
精度：2g
外形尺寸：40×50cm
1
佛山市南海柯力衡
器有限公式
艾司唑仑片说明书
艾司唑仑片 【艾司唑仑片】 拼音名：Aisizuolun Pian 英文名：Estazolam Tablets 书页号：2000年版二部－91 本品含艾司唑仑(C16H11ClN4)应为标示量的90.0％～110.0 ％。 【性状】本品为白色片。 【鉴别】取本品的细粉适量（约相当于艾司唑仑10mg）加乙醇10ml，振摇使艾司唑仑溶解，滤过，滤液蒸干，残渣照艾司唑仑项下的鉴别(1)、(2)项试验，显相同的反应。 【检查】含量均匀度取本品1 片，置100ml(1mg规格)或200ml(2mg 规格)量瓶中，加盐酸溶液(9→1000) 适量，充分振摇，使艾司唑仑溶解，加盐酸溶液(9→1000) 稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（附录Ⅹ E）。溶出度取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C第三法），以盐酸溶液(9→1000)100ml （1mg规格）或200ml（2mg规格）为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液，照分光光度法（附录Ⅳ A），在268nm±2nm的波长处测定吸收度，按C16H11ClN4的吸收系数（E1％1cm）为352计算出每片的溶出量。限度为标示量的80％，应符合规定。其他应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。 【含量测定】取本品30片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于艾司唑仑10mg），置100ml 量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)60ml ，充分振摇使艾司唑仑溶解，用盐酸溶液(9→1000) 稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml ，置50ml量瓶中，用盐酸溶液(9→1000) 稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A），在268±2nm 的波长处测定吸收度，按C16H11ClN4的吸收系数（Ｅ1％ 1cm）为352 计算，即得。 【类别】同艾司唑仑。 【规格】 (1) 1mg (2) 2mg 【贮藏】遮光，密封保存。 【药理毒理】本品为苯二氮卓类抗焦虑药。可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。 1.具有抗焦虑、镇静催眠作用，作用于苯二氮卓受体，加强中枢神经内GABA 受体作用，影响边缘系统功能而抗焦虑。可明显缩短或取消NREM睡眠第四期，阻滞对网状结构的激活，对人有镇静催眠作用。 2.抗惊厥作用：能抑制中枢内癫癎病灶异常放电的扩散但不能阻止其异常放电。 3.骨骼肌松弛作用：小剂量可抑制或减少网状结构对脊髓运动神经元的易化作用、较大
注射用奥美拉唑钠说明书 (1)
注射用奥美拉唑钠说明书 Omeprazole Sodium for Injection 【适应症】 作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合症。 (1)20mg(2)40mg(以Cl17H l9N303S计) 【注意事项】 1。本品抑制胃酸分泌的作用强，时间长，故应用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂。为防止抑酸过度，在一般消化性溃疡等疾病，不建议大剂量长期应用(Zollinger-Ellison综合症患者除外)。 2．因本品能显着升高胃内pH值，可能影晌许多药物的吸收。 3．肾功能受损者不须调整剂量；肝功能受损者慎用，根据需要酌情减量。 4．治疗胃溃疡时应排除胃癌后才能使用本品，以免延误诊断和治疗。 【孕妇和哺乳期妇女用药】尽管动物实验未发现本品对妊娠期和哺乳期有不良作用或对胎儿有毒性或致畸作用，但建议妊娠期和哺乳期妇女尽可能不用。 【儿童用药】目前尚无儿童使用本品的经验。 【老年用药】老年患者无需调整剂量。 【不良反应】 奥美拉唑的耐受性良好，不良反应多为轻度和可逆。下列不良反应为临床试验或常规使用中所报告。但在许多病例中与奥美拉唑治疗本身的因果关系尚未确定。 下述不良反应中： “常见”是指发生率≥1/100；“不常见”是指发生率≥l／1000。但<1／100；“罕见”是指发生率<1／1000。 常见 中枢和外周神经系统：头痛； 消化系统：腹泻、便秘、腹痛、恶心／呕吐和气胀。 不常见 中枢和外周神经系统：头晕、感觉异样、嗜睡、失眠和眩晕； 肝脏：肝酶升高； 皮肤：皮疹和(或)瘙痒、荨麻疹； 其他：不适。 罕见 中枢和外周神经系统：可逆性精神错乱、激动、攻击性行为、抑郁和幻觉，多见于重症患者； 内分泌系统：男子乳房女性化： 消化系统：口干、口炎和胃肠道念珠菌感染； 血液系统：白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症和各类血细胞减少： 肝脏：脑病(见于先前有严重肝病患者)，肝炎或黄疸性肝炎、肝脏衰竭： 肌肉与骨骼：关节痛、肌力减弱和肌痛：· 皮肤：光敏性、多形性红斑、Stevens-Johnson综合症、毒性表皮坏死(TEN)、脱发； 其他：过敏反应，例如血管性水肿、发热、支气管痉挛、间质性肾炎和过敏性休克。出汗增多、外围水肿、视力模糊、味觉失常和低钠血症。 曾有文献报道，个例重症患者接受高剂量奥美拉唑静脉注射后出现不可逆性视觉损伤。【禁忌】对本品过敏者禁用。 【用法用量】
注射用奥美拉唑使用注意事项和正确的配置方法
注射用奥美拉唑使用注意事项和正确的配置方法奥美拉唑是苯咪唑的衍生物，不溶于水，易溶于碱。其化学结构中具有亚磺酰基，在水溶液中不稳定。其水溶液的稳定性易受PH值、光线、重金属离子、氧化剂等多种因素的影响，在碱性条件下比较稳定，在酸性条件下易分解，分解产物为砜化物和硫醚化物，出现变色、浑浊、甚至产生沉淀。 1.奥美拉唑钠注射剂有供静脉滴注和静脉推注两种剂型（我院为静注剂型）， 不能互相代用。如果将供静脉滴注剂型用于静脉推注时，由于溶剂量仅10毫升，溶液PH值过高，易引起局部强烈的刺激性；如果将供静脉推注剂型溶解、稀释后用于静脉滴注，则由于溶液PH值较低，且不含EDTA-2Na（稳定剂），在配制和使用过程中易出现变色、浑浊或产生沉淀。 2. 静脉推注正确使用方法： 2.1使用前将10ml专用溶媒注入冻干粉小瓶中，配制完成后应在2.5~4分钟内推注完。 2.2由于药瓶中充有氮气，压力较大，难以一次性将10ml专用溶媒打入到药瓶中， 因此先将约5ml专用溶媒缓慢注入药瓶中，尽可能回抽空气以降低正压，再将剩余溶媒全部注入小瓶中。 2.3由于奥美拉唑自身性质不稳定，易受溶液PH影响而发生变色（见后续表格）， 如果回吸空气时不慎将药瓶中的溶液回吸到针筒中，会导致针管内溶液PH 下降，可能发生变色现象。防止变色的方法是注入溶液时，保持针头始终不接触药瓶液面，回吸空气时勿将药瓶内的液体会吸到针管中，同时应将针管内的溶媒全部注入到药瓶中溶解。 2.4使用酒精消毒瓶塞，不能使用碘酒消毒。微量的碘渗入药液中会立即与奥美 拉唑钠发生化学反应，导致溶液变色。变色现象缺乏规律性，是由于碘的进入量及作用时间不同造成的。 附：以上内容仅供临床参考，欢迎各位探讨！联系电话：3008 沈建飞、盛一梁、吴嫣 药剂科临床药学室 2012.10.20
奥美拉唑镁肠溶片说明书
核准日期： 修改日期： 奥美拉唑镁肠溶片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：奥美拉唑镁肠溶片 商品名称：洛赛克MUPS 英文名称：Omeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 汉语拼音：Aomeilazuomei Changrongpian 【成份】 本品主要成份为奥美拉唑镁。 其化学名称为：双-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑镁 化学结构式为： 分子式：C34H36N6MgO6S2 分子量：713.21 【性状】 本品为淡粉红色（10mg）或粉红色（20mg）薄膜衣片。 【适应症】 治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎；与抗生素联合用药，治疗幽门螺杆菌引起的十二指肠溃疡；治疗非甾体类抗炎药相关的消化性溃疡或胃十二指肠糜烂；预防非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡、胃十二指肠糜烂或消化不良症状；亦用于慢性复发性消化性溃疡和反流性食管炎的长期治疗；用于胃食管反流病的烧心感和反流的对症治疗；溃疡样症状的对症治疗及酸相关性消化不良；用于卓－艾氏综合征的治疗。 【规格】 以C17H19N3O3S计 （1）10 毫克；（2）20 毫克 【用法用量】 必须整片吞服，至少用半杯液体送服。药片不可咀嚼或压碎，可将其分散于水或微酸液体中(如：果汁)，分散液必须在30分钟内服用。 十二指肠溃疡：本品常用剂量20毫克，一日一次，通常溃疡可在二周内治愈。如果初始疗程疗效不肯定，应再治疗二周。对用其它药物治疗无效的十二指
肠溃疡，用40毫克，一日一次，通常四周内可治愈。对复发患者，可重复予以治疗。 幽门螺杆菌的根除： 三联疗法：本品20毫克，阿莫西林1000毫克和克拉霉素500毫克，均为一日2次，持续一周。或本品20毫克，克拉霉素250毫克和甲硝唑400毫克，均为一日2次，持续一周。 二联疗法：本品40毫克，一日一次，和克拉霉素500毫克，一日3次，持续二周。或本品20毫克，阿莫西林750～1000毫克，均为一日2次，持续二周。为确保治愈，可参考十二指肠溃疡的推荐剂量。 非甾体类抗炎药相关的十二指肠溃疡或十二指肠糜烂，同时用或不用非甾体类抗炎药：常用剂量为20毫克，一日一次。通常四周内可治愈，若初始疗程疗效不肯定，应再治疗四周。 预防非甾体类抗炎药相关的十二指肠溃疡、十二指肠糜烂或消化不良症状：正常剂量为20毫克，一日一次。 为预防幽门螺杆菌根除治疗无效的反复发作的十二指肠溃疡的复发，剂量可依疾病的严重程度进行个体化调整。疗效呈剂量依赖性。本品常用剂量20毫克，一日一次。一些患者每日10毫克可能已足够；若该剂量无效，可增至40毫克。 胃溃疡：常用剂量20毫克，一日一次，通常四周内可治愈。若初始疗程未完全治愈，应再治疗四周。其它治疗无效的胃溃疡患者，可给予本品40毫克，一日一次，通常八周内可治愈。复发的病例，可反复治疗。 胃溃疡的长期治疗，本品20毫克，一日一次。若治疗失败，剂量可增至40毫克，一日一次。 非甾体类抗炎药相关的胃溃疡或胃黏膜糜烂，同时用或不用非甾体类抗炎药：常用剂量为20毫克，一日一次。通常四周内可治愈，若初始疗程疗效不肯定，应再治疗四周。 预防非甾体类抗炎药相关的胃溃疡、胃黏膜糜烂或消化不良症状：常用剂量为20毫克，一日一次。 反流性食管炎：剂量可依疾病的严重程度进行个体化调整。本品常用剂量20毫克，一日一次。通常四周内可治愈，若初始疗程疗效不肯定，应再治疗四周。其它治疗无效的反流性食管炎患者，可给予本品40毫克，一日一次，通常八周内可治愈。一旦复发，应重复治疗。 慢性复发性反流性食管炎的长期治疗，剂量可依疾病的严重程度进行个体化调整。疗效呈剂量依赖性。本品常用剂量20毫克，一日一次。一些患者每日10毫克可能足够；若该剂量无效，可增至40毫克，一日一次。 胃食管反流病的对症治疗：本品常用剂量20毫克，一日一次。一些患者每日10毫克可能已足够；如果每天20毫克治疗二至四周仍未能控制症状，建议做进一步检查。
2.奥美拉唑碳酸氢钠胶囊和混悬剂Zegerid-FDA说明书
HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION These highlights do not include all the information needed to use ZEGERID safely and effectively. See full prescribing information for ZEGERID. ZEGERID (omeprazole/sodium bicarbonate) Powder for Oral Suspension ZEGERID (omeprazole/sodium bicarbonate) Capsules Initial U.S. Approval: 2004 ----------------------------RECENT MAJOR CHANGES--------------------------Warnings and Precautions, 11/2012 Clostridium difjicile associated diarrhea (5.4) Warnings and Precautions, 11/2012 Interaction with clopidogrel (5.5) Warnings and Precautions, 11/2012 Concomitant Use of ZEGERID with St. John’s Wort or Rifampin (5.8) Warnings and Precautions,Interactions with Diagnostic 11/2012 Investigations for Neuroendocrine Tumors (5.9) Warnings and Precautions, 04/2012 Concomitant Use of Zegerid with Methotrexate (5.10) ------------------------INDICATIONS AND USAGE--------------------ZEGERID is a proton pump inhibitor indicated for: ? Short-term treatment of active duodenal ulcer (1.1) ? Short-term treatment of active benign gastric ulcer (1.2) ? Treatment of gastroesophageal reflux disease (GERD) (1.3) ? Maintenance of healing of erosive esophagitis (1.4) ? Reduction of risk of upper GI bleeding in critically ill patients (1.5) The safety and effectiveness of ZEGERID in pediatric patients (<18 years of age) have not been established. (8.4) ----------------------DOSAGE AND ADMINISTRATION-----------------------? Short-Term Treatment of Active DuodenalUlcer: 20 mg oncedaily for 4 weeks (some patients may requirean additional 4 weeks of therapy (14.1)) (2) ? Gastric Ulcer: 40 mg once daily for 4-8 weeks (2) ? Gastroesophageal Reflux Disease (GERD) (2) -Symptomatic GERD (with no esophageal erosions): 20 mg once daily for up to 4 weeks -Erosive Esophagitis: 20 mg once daily for 4-8 weeks ? Maintenance of Healing of Erosive Esophagitis: 20 mg once daily (2) ? Reduction of Risk of Upper Gastrointestinal Bleeding in Critically Ill Patients: (40mg oral suspension only) 40 mg initially followed by 40 mg 6-8 hours later and 40 mg daily thereafter for 14 days (2) ---------------------DOSAGE FORMS AND STRENGTHS----------------------? ZEGERID is available as a capsule and as a powder for oral suspension in 20 mg and 40 mg strengths (3) -------------------------------CONTRAINDICATIONS-----------------------------? Known hypersensitivity to any components of the formulation (4) -----------------------WARNINGS AND PRECAUTIONS------------------------? Concomitant Gastric Malignancy: Symptomatic response to therapy with ZEGERID does not preclude the presence of gastric malignancy (5.1) ? Atrophic Gastritis: Has been observed in gastric corpus biopsies from patients treated long-term with omeprazole (5.2) ? Buffer Content: contains sodium bicarbonate (5.3) ? PPI therapy may be associated with increased risk of Clostridium difficile associated diarrhea. (5.4) ? Avoid concomitant use of Zegerid with clopidogrel (5.5) ? Bone Fracture: Long-term and multiple daily dose PPI therapy may be associated with an increased risk for osteoporosis-related fractures of the hip, wrist, or spine. (5.6) ? Hypomagnesemia has been reported rarely with prolonged treatment with PPIs (5.7) ? Avoid concomitant use of Zegerid with St John’s Wort or rifampin due to the potential reduction in omeprazole concentrations (5.8, 7.2) ? Interactions with diagnostic investigations for Neuroendocrine Tumors: Increases in intragastric pH may result in hypergastrinemia and enterochromaffin-like cell hyperplasia and increased Choromogranin A levels which may interfere with diagnostic investigations for neuroendocrine tumors. (5.9, 12.2) ------------------------------ADVERSE REACTIONS-------------------------------Most common adverse reactions (incidence ≥ 2%) are: Headache, abdominal pain, nausea, diarrhea, vomiting, and flatulence (6) To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Santarus Ienc. at 1-888-778-0887 or FDA at 1-800-FDA-1088 or https://www.wendangku.net/doc/b48470054.html,/medwatch. ------------------------------DRUG INTERACTIONS-------------------------------? Drugs for which gastric pH can affect bioavailability (e.g., ketoconazole, ampicillin esters, iron salts, and digoxin): ZEGERID may interfere with absorption due to inhibition of gastric acid secretion (7.1) ? Drugs metabolized by cytochrome P450 (e.g., diazepam, warfarin, phenytoin, cyclosporine, disulfiram, benzodiazepines): ZEGERID can prolong their elimination. Monitor to determine the need for possible dose adjustments when taken with ZEGERID (7.2) ? Patients treated with proton pump inhibitors and warfarin concomitantly may need to be monitored for increases in INR and prothrombin time (7.2) ? Voriconazole: May increase plasma levels of omeprazole (7.2) ? Saquinavir: ZEGERID increases plasma levels of saquinavir (7.3) ? ZEGERID may reduce plasma levels of atazanavir and nelfinavir (7.3) ? Clopidogrel: Zegerid decreases exposure to the active metabolite of clopidogrel (7.5) ? Tacrolimus: ZEGERID may increase serum levels of tacrolimus (7.6) ? Methotrexate: Zegerid may increase serum level of methotrexate (7.8) -----------------------USE IN SPECIFIC POPULATIONS-----------------------? Pregnancy: Based upon animal data, may cause fetal harm (8.1) ? The safety and effectiveness of ZEGERID in pediatric patients less than 18 years of age have not been established. (8.4) ? Hepatic Impairment: Consider dose reduction, particularly for maintenance of healing of erosive esophagitis (12.3) See 17 for PATIENT COUNSELING INFORMATION and Medication Guide Revised: 11/2012
注射用奥美拉唑钠-标准
征求意见稿注射用奥美拉唑钠 Zhusheyong Aomeilazuona Omeprazole Sodium for Injection 本品为奥美拉唑钠的无菌冻干品。含奥美拉唑钠以奥美拉唑（C 17H 19N 3O 3S ）计应为标示量的93.0％～107.0％。 【性状】 本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。 【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰保留时间一致。 （2）取本品，加0.1mol/L 氢氧化钠溶液制成每1ml 中约含奥美拉唑20μg 的溶液，照紫外－可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A ）测定，在305nm 与276nm 的波长处有最大吸收，其吸光度比值应为1.6～1.8。 （3）本品的水溶液显钠盐鉴别(1)的反应。（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。 【检查】 溶液的澄清度与颜色 取本品5瓶，加水或所附专用溶剂适量使溶解并制成每1ml 中含奥美拉唑4.0mg 的溶液，溶液应澄清，如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ B ）比较，不得更浓；取溶液，照紫外－可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A ），在440nm 的波长处测定，吸光度不得过0.1。 碱度 取溶液的澄清度与颜色项下的溶液，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H ），pH 值应为10.1～11.1。 有关物质 避光操作。取奥美拉唑磺酰化物（5-甲氧基-2-{[4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基]-甲基]-磺酰基}-1H -苯并咪唑）对照品约6mg ，精密称定，置100ml 量瓶中，加乙腈5ml 使溶解，用溶剂（同含量测定项下）稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加溶剂制成每1ml 中约含0.6μg 的溶液，作为杂质对照品溶液。另精密量取含量测定项下的供试品溶液1ml ，置100ml 量瓶中，用溶剂稀释至刻度，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，量取对照溶液20μl 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20％。精密量取杂质对照品溶液、对照溶液和含量测定项下的供试品溶液（配制后15分钟内进样）各20μl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰（包括奥美拉唑磺酰化物），单个杂质峰面积均不得大于对照溶液的主峰面积；如奥美拉唑磺酰化物的峰面积大于对照溶液主峰面积的0.3倍，按外标法以峰面积计算，不得过奥美拉唑标示量的1.0％；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍。 含量均匀度 （20mg 规格） 避光操作。取本品1瓶，加0.01mol/L 四硼酸钠溶液适量使内容物溶解，定量转移至100ml 量瓶中并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml ，置50ml 量瓶中，用含20％乙醇的0.01mol/L 四硼酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外－可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A ），在305nm 的波长处测定吸光度；另精密称取奥美拉唑钠对照品 适量， 用含20％乙醇的0.01mol/L 的四硼酸钠溶液制成每1ml 中约含奥美拉唑8μg 的溶液，同法测定吸光度，计算含量，应符合规定（中国药典2010年版二部附录Ⅹ E ）。 细菌内毒素 取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅺ E ），每1mg 奥美拉唑中含内毒素的量应小于2.0EU 。 水分 取本品，照水分测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅷ M 第一法）测定，含水分不得过7.0％。 无菌 取本品，分别加灭菌注射用水（或0.1%的蛋白胨水溶液）制成每1ml 中约含奥美拉唑8mg 的溶液，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅺ H ），应符合规定。
艾司唑仑片的说明书
艾司唑仑片的说明书 【药品名称】：艾司唑仑片 【功效主治】：主要用于抗焦虑、失眠。也用于紧张、恐惧及抗癫癎和抗惊厥。 【用法用量】：成人常用量镇静，一次1~2mg，一日3次。催眠，1~2mg，睡前服。抗癫癎、抗惊厥，一次2~4mg，一日3次。 【不良反应】： 1、常见的不良反应：口干、嗜睡、头昏、乏力等，大剂量可有共济失调、震颤。 2、罕见的有皮疹、白细胞减少 3、个别病人发生兴奋，多语，睡眠障碍，甚至幻觉。停药后，上述症状很快消失 4、有依赖性，但较轻，长期应用后，停药可能发生撤药症状，表现为激动或忧郁。 【如何摆脱艾司唑仑片不良反应】： 我的失眠挺严重的，最开始是吃半片艾司唑仑，不到一年时间艾司唑仑从半片加到三片，睡眠时间从来没超过三个小时，睡眠质量特别差，有点动静就醒不说，早上起来头晕头疼一点不解乏，后来听一个朋友介绍用百艺舒，先共同服用一段时间，等睡眠在到七个小时，睡眠质量满意后再逐渐减停西药，不知不觉中的就把吃了二年多的艾司唑仑停掉了，现在什么也不吃，睡眠也很好。 【药理作用】： 本品为苯二氮卓类抗焦虑药。可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。 1、具有抗焦虑、镇静催眠作用，作用于苯二氮卓受体，加强中枢神经内GABA受体作用，影响边缘系统功能而抗焦虑。可明显缩短或取消NREM睡眠第四期，阻滞对网状结构的激活，对人有镇静催眠作用。 2、抗惊厥作用：能抑制中枢内癫癎病灶异常放电的扩散但不能阻止其异常放电。 3、骨骼肌松弛作用：小剂量可抑制或减少网状结构对脊髓运动神经元的易化作用、较大剂量可促进脊髓中的突触前抑制， 【相互作用】： 1、与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。 2、与易成瘾和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。 3、与酒及全麻药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可彼此增效，应调整用量。 4、与抗高血压药和利尿降压药合用，可使降压作用增强。 5、与西咪替丁、普奈洛尔合用本药清除减慢，血浆半衰期延长。 6、与扑米酮合用由于减慢后者代谢，需调整扑米酮的用量。 7、与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。 【禁忌症】：慎用者： 1、中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒。
奥美拉唑碳酸氢钠FDA说明书
Zegerid (omeprazole) Powder for Oral Suspension DESCRIPTION The active ingredient in Zegerid (omeprazole) powder for oral suspension, is a substituted benzimidazole, 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3, 5-dimethyl-2-pyridinyl) methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole, a racemic mixture of two enantiomers that inhibits gastric acid secretion. Its empirical formula is C17H19N3O3S, with a molecular weight of 345.42. The structural formula is: Omeprazole is a white to off-white crystalline powder which melts with decomposition at about 155°C. It is a weak base, freely soluble in ethanol and methanol, and slightly soluble in acetone and isopropanol and very slightly soluble in water. The stability of omeprazole is a function of pH; it is rapidly degraded in acid media, but has acceptable stability under alkaline conditions. Zegerid Powder for Oral Suspension is supplied in unit dose packets as an immediate release formulation to be constituted with water for oral administration. Each packet contains 20 mg of omeprazole and the following excipients: sodium bicarbonate, sucrose, sucralose, xanthan gum, xylitol, and flavorings. CLINICAL PHARMACOLOGY Omeprazole is acid labile and thus rapidly degraded by gastric acid. Zegerid Powder for Oral Suspension is an immediate-release formulation that contains sodium bicarbonate to protect omeprazole from acid degradation. Pharmacokinetics: Absorption
铝碳酸镁联合艾司奥美拉唑治疗胃溃疡黏膜愈合质量的临床评价胡燕燕
铝碳酸镁联合艾司奥美拉唑治疗胃溃疡黏膜愈合质量的临床评价胡燕燕 发表时间：2019-12-27T10:13:11.860Z 来源：《总装备部医学学报》2019年第11期作者：胡燕燕 [导读] 评价铝碳酸镁联合艾司奥美拉唑治疗胃溃疡黏膜愈合质量的临床效果 【摘要】目的：评价铝碳酸镁联合艾司奥美拉唑治疗胃溃疡黏膜愈合质量的临床效果。方法：随机选择本院自2016年9月-2017年9月收治的胃溃疡患者82例，采用随机信封法将其分为对照组、实验组均41例，给予对照组患者艾司奥美拉唑治疗，给予实验组患者铝碳酸镁联合艾司奥美拉唑治疗，分析两组溃疡黏膜愈合效果、临床指标。结果：溃疡黏膜愈合效果对比：实验组高于对照组（P<0.05）；临床指标对比：实验组优于对照组（P<0.05）。结论：给予胃溃疡患者铝碳酸镁联合艾司奥美拉唑治疗，既可提高胃溃疡黏膜愈合效果，又可改善临床指标，值得临床推广。 【关键词】铝碳酸镁；艾司奥美拉唑；胃溃疡；黏膜愈合质量 胃溃疡是一种临床较常见的消化道疾病，好发于胃、食管或十二指肠中，其是指胃黏膜在消化液的作用下，使黏膜下层甚至基层黏膜组织出现缺损，临床表现为具有一定规律的胃痛，且均于进餐后疼痛，对患者身心健康造成严重影响[1]。在临床治疗上，主要以促使胃黏膜恢复为治疗原则。本次研究基于以上背景，评价铝碳酸镁联合艾司奥美拉唑治疗胃溃疡黏膜愈合质量的临床效果，现汇报如下。 1.资料与方法 1.1一般资料 随机选择本院自2016年9月-2017年9月收治的胃溃疡患者82例，所有患者均符合胃溃疡诊断标准，并采用随机信封法将其分为对照组、实验组均41例。对照组男22例、女19例，年龄24-57岁，平均年龄（40.5±8.9）岁，病程0.9-2.5年，平均病程（1.7±0.6）年，溃疡直径0.5-1.4cm，平均直径（0.9±0.4）cm；实验组男23例、女18例，年龄25-58岁，平均年龄（41.2±9.1）岁，病程0.8-2.6年，平均病程（1.8±0.5）年，溃疡直径0.4-1.3cm，平均直径（0.8±0.4）cm，对比分析两组患者年龄、病程、溃疡直径等基线资料，不具有明显差异，P>0.05。此次研究经本院伦理委员会批准同意。诊断标准：符合消化性溃据诊断与治疗标准[2]。本次参与研究的患者均了解研究方案，并与我院签署知情同意书。排除标准：严重器质性疾病者；癌前病变者；药物禁忌证者；沟通障碍者。 1.2方法 两组患者入院后，完善相关检查，确诊病情后，对照组患者艾司奥美拉唑（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20046379）治疗，口服，20mg/次，2次/d；实验组在对照组治疗基础上联合铝碳酸镁（拜耳医药保健有限公司，国药准字H20013410）治疗，每次1000mg，3次/d。两组患者均连续治疗8w。 1.3分析指标 分析两组溃疡黏膜愈合效果、临床指标（胃酸分泌量、胃液胆酸含量、胃内PH值）。溃疡黏膜愈合效果评价标准：胃镜检查结果显示溃疡创面及其周围炎症全部消失为治愈；治疗后，胃镜检查结果显示溃疡创面全部愈合，但周围炎症反应仍然存在为显效；治疗后，胃镜检查结果显示溃疡创面愈合率达到50%为有效；治疗后，胃镜检查结果显示溃疡创面、炎症反应较治疗前无变化为无效[2]。溃疡黏膜愈合效果=治愈率+显效率+有效率。 1.4统计学分析方法 统计学分析软件：SPSS23.0，采用（）表示、行t检验计量资料；采用%表示、行检验计数资料，若P<0.05，具有统计学意义。 2.结果 2.1比较溃疡黏膜愈合效果 实验组治愈25例、显效10例、有效5例、无效1例，溃疡黏膜愈合效果97.6%（40/41）；对照组治愈20例、显效8例、有效6例、无效7例，溃疡黏膜愈合效果82.9%（34/41），组间对比实验组高于对照组，=4.987，P<0.05。 2.2比较临床指标 临床指标对比实验组优于对照组，P<0.05，见表1。 表1两组患者临床指标比较（） 3.讨论 近年来，随着人们生活水平、饮食习惯的不断改变，从而增加了胃部疾病发病率，尤其是胃溃疡，其对患者生活质量造成严重影响。在临床治疗胃溃疡中，常规治疗只针对浅表再生黏膜进行治疗，忽视了新生黏膜的治疗，故治疗后病情易出现反复性[3]。临床实践表明，将铝碳酸镁联合艾司奥美拉唑应用于胃溃疡治疗中，对提高黏膜愈合质量具有积极作用。 铝碳酸镁属于胃黏膜保护剂，也是一种抑酸制剂，其可对胃酸进行中和，药效发挥较为持久，可使胃PH值维持在3-5之间，将多数胃酸进行中和，有效降低胃蛋白酶的活性；同时此药物还可合成前列腺素E2，起到保护黏膜的作用；此外，铝碳酸镁还可抑制胃酸活性，有
奥美拉唑肠溶胶囊说明书
亲爱的朋友，很高兴能在此相遇！欢迎您阅读文档奥美拉唑肠溶胶囊说明书，这篇文档是由我们精心收集整理的新文档。相信您通过阅读这篇文档，一定会有所收获。假若亲能将此文档收藏或者转发，将是我们莫大的荣幸，更是我们继续前行的动力。 奥美拉唑肠溶胶囊说明书 奥美拉唑肠溶胶囊(石药)适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合症(胃泌素瘤)。下面是我们整理的，希望对大家有所帮助。 奥美拉唑肠溶胶囊商品介绍 通用名：奥美拉唑肠溶胶囊 生产厂家:石药集团中诺药业(石家庄)有限公司 批准文号：国药准字Hxx5206 药品规格：20mg*12粒 药品价格：￥13.8元 【通用名称】奥美拉唑肠溶胶囊 【商品名称】奥美拉唑肠溶胶囊(石药) 【英文名称】OmeprazoleEnteric-coatedCapsules 【拼音全码】AoMeiLaZuoChangRongJiaoNang(ShiYao) 【主要成份】主要成份为奥美拉唑。化学名：S-甲氧基
-2-(((4-甲氧基-3，S-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1H-苯并咪唑。 分子式：C17H19N3O3S 分子量：345.42 【性状】奥美拉唑肠溶胶囊(石药)内容物为白色或类白色的胶囊剂。 【适应症/功能主治】适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合症(胃泌素瘤)。 【规格型号】20mg*12s 【用法用量】口服，不可咀嚼。1、消化性溃疡：一次20mg(1粒)，一日1-2次。每日晨起吞服或早晚各一次。胃溃疡疗程通常为4-8周。2、反流性食管炎：一次20-60mg(1-3粒)。一日1-2次。晨起吞服或早晚各一次，疗程通常为4-8周。3、卓-艾综合征：一次60mg(3粒)，一日1次，以后每日总剂量可根据病情调整为20-120mg(1-6粒)，若一日总剂量需超过80mg(4粒)时，就舂为两次服用。 【不良反应】奥美拉唑肠溶胶囊耐受性良好、常见不良反应是腹泻、头痛、恶心。腹痛、胃肠胀气及便秘。偶见血清氨基转移酶(ALT，AST)增高。皮疹。眩晕、嗜睡、失眠等。这些不良反应通常是轻微的。可自动消失。与剂量无关。长期治疗未见严重
注射用奥美拉唑钠分析报告
注射用奥美拉唑钠质量对比分析报告 上海医药工业研究院 二〇一三年五月
目录 目录 (1) 概述 (2) 一、质量标准 (3) 二、检测结果与统计分析 (3) 三、风险评估 (9) 四、总体评价 (9) 附件1 注射用奥美拉唑钠样品情况 (11) 附件2 注射用奥美拉唑钠碱度测定结果 (12) 附件3 注射用奥美拉唑钠溶液的澄清度与颜色测定结果 (13) 附件4 注射用奥美拉唑钠水分测定结果 (16) 附件5 注射用奥美拉唑钠有关物质 (17) 附件7 注射用奥美拉唑钠含量测定结果 (20) 附件8 注射用奥美拉唑钠风险评估 (21)
概述 奥美拉唑钠（Omeprazole Sodium）为胃壁细胞质子泵抑制剂，化学名：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠盐一水合物，分子式：C17H18N3NaO3S·H2O；该药是苯并咪唑类衍生物，具有亚磺酰基苯并咪唑化学结构，化学性质不稳定，对光、热、湿、酸等条件均十分敏感，易降解变色。 奥美拉唑钠是阿斯利康制药有限公司（AstraZeneca，以下简称“阿斯利康”）首先研制，于1987年以商品名“Antra”在瑞士上市，1989年通过美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市，商品名：“洛赛克”（LOSEC?）。 注射用奥美拉唑钠现行标准为国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011，浙江亚太药业股份有限公司（以下简称“亚太药业”）产品与阿斯利康制药有限公司（AstraZeneca，以下简称“阿斯利康”）产品均执行此标准；此标准为2011年 4 月10 日起实施的新国家标准，对原标准WS1-(X-350)-2004Z中的溶液的澄清度与颜色、有关物质和含量测定等项目进行了修订，更好的保证了注射用奥美拉唑钠安全有效、质量可控。 重要质控项目分析检测和统计分析结果显示，亚太药业12批样品之间的碱度、溶液的澄清度与颜色、水分、装量差异、有关物质、含量测定结果无显著差异，其产品具有良好的批内、批间均一性及稳定性；与阿斯利康公司原研产品相比，杂质个数较少、杂质总量相近，其余质量指标均无显著差异。 参照国家食品药品监督管理局国家药品评价性抽验工作中药品质量风险评估方法，依据国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011评估，亚太药业产品质量风险指数结果：批质量风险指数为57～65，企业单品种质量风险指数为61；阿斯利康公司原研产品质量风险指数结果：批质量风险指数为61～78，企业单品种质量风险指数为69。 从质量标准对比分析、样品检测与结果统计分析以及风险评估情况看，亚太药业产品执行的药品注册标准较完善，有利于产品的质量控制；其产品均一、稳定；质量不低于阿斯利康公司原研产品，达到国际先进水平。