恩他卡朋的合成改进

恩替卡韦项目介绍

恩替卡韦及片、胶囊、分散片项目简介 一、药物基本情况 1.1申报类型及进度： 1.2通用名：恩替卡韦 1.3英文名称：Entecavir 1.4成份：恩替卡韦 1.5规格：0.5毫克，1毫克。 1.6标准来源：国家标准 1.7用法用量： 患者应在有经验的医生指导下服用本品。 推荐剂量：成人和16岁以上青年口服本品，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治疗时病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次1.0mg(0.5mg 两片)。 本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。 肾功能不全 在肾功能不全的患者中，恩替卡韦的表现口服清除率随肌酐清除率的降低而降低（参见药代动力学：特殊人群）。肌酐清除率<50ml/分钟的患者（包括接受血液透析或CAPD治疗的患者）应调整用药剂量。见表7。

表7：肾功能不全患者恩替卡韦推荐剂量 肌酐清除率（mL/min）通常剂量（0.5mg）拉米夫定治疗失效（1.0mg） ≥50 每日一次，每次0.5mg 每日一次，每次1.0mg 30到<50 每日一次，每次0.25mg 每日一次，每次0.5mg 10到<30 每日一次，每次0.15mg 每日一次，每次0.3mg 血液透析*或CAPD 每日一次，每次0.15mg 每日一次，每次0.3mg *血液透析后用药 肝功能不全 肝功能不全患者无需调整用药剂量。 治疗的时间 关于本品的最佳治疗时间，以及长期的治疗结果的关系，如肝硬化、肝癌，目前尚未明了。 1.8适应症：本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 1.9剂型：片、胶囊、分散片 二、项目特点 药理毒理 药理作用微生物学

瑞替加滨的合成工艺改进

收稿日期：2013－04－28 作者简介：朱磊（1987－），男（汉族），江苏泰州人，硕士研究生， E-mail ：qpalzm0523@https://www.wendangku.net/doc/bd9212319.html, ；*通讯作者：王浦海（1956－），男（汉族），江苏南京人，研究员，硕士生导师，主要从事药物化学教学与研究，Tel ：（025）58139412，E-mail ：wangpuhai@hotmail．com 。 文章编号：1005－0108（2014）01－0031－03 瑞替加滨的合成工艺改进 朱磊1，王佳乐1，王浦海 2* （1.南京工业大学药学院，江苏南京211816；2.南京工业大学江苏省药物研究所，江苏南京211816）摘要：目的改进抗癫痫药瑞替加滨的合成工艺。方法以对硝基苯胺（2）为起始原料，首先与氯甲酸乙酯反 应得到N -（4-硝基苯基）氨基甲酸乙酯（3），3经还原、氨基保护、硝化、脱保护制得N -（2-硝基-4-氨基苯基）氨基甲酸乙酯（6），6与对氟苯甲醛反应生成N -［2-硝基-4-（4-氟苯基亚甲基氨基）苯基］氨基甲酸乙酯（7）， 7不经分离直接以NaBH 4还原制得N -［2-硝基-4-（4-氟苯基甲基氨基）苯基］氨基甲酸乙酯（8），最后8经三氯化 铁/水合肼还原制得抗癫痫药物瑞替加滨。结果与结论目标化合物的结构经IＲ、1H-NMＲ、13 C-NMＲ和HＲMS （ESI ）谱确证。改进后的工艺操作简单，反应选择性高，成本低，利于工业化生产，总收率为62%（以对 硝基苯胺计）。 关键词：瑞替加滨；抗癫痫药；工艺改进中图分类号：O626；Ｒ914.5文献标志码：A 瑞替加滨（retigabine ，1）化学名为N -［2-氨基-4-（4-氟苯基甲基氨基）苯基］氨基甲酸乙酯， 是由GlaxoSmithKline 和Valeant 制药公司研发的神经元钾离子通道开启剂，是一种全新作用机制的抗癫痫药。该药于2011年3月在欧盟获准上市，2011年6月在美国获准上市，用于成人部分性癫痫发作的辅助治疗。该药对耐药性部分癫痫的发作尤其有效， 可明显降低发作频率，为临床抗癫痫治疗提供了新方法［1－2］ 。本文作者对瑞替加滨的合成工艺进行改进。 1合成路线 文献报道的瑞替加滨的合成方法主要有以下 4种：1）以2-硝基-1，4-苯二胺为原料，与对氟苯甲醛反应后经过两次还原，再与氯甲酸乙酯反应制 得瑞替加滨（二盐酸盐）［3－4］ 。2）以2-硝基-5-氟 苯胺为原料， 与对氟苄胺反应后经还原反应，再与氯甲酸乙酯反应制得瑞替加滨（二盐酸盐）［3］ 。3）以4-氟-1，2-二硝基苯为起始原料，与对氟苄胺反应制得4-（4-氟苯基甲基氨基）-1，2-二硝基苯，经还原、与焦碳酸二乙酯进行酰化制得瑞替加 滨［5－6］ 。4）以N -（4-氨基苯基）氨基甲酸乙酯为原料，经氨基保护、硝化、脱保护，与对氟苯甲醛反 应制得N -［2-硝基-4-（4-氟苯基亚甲基氨基）苯基］ 氨基甲酸乙酯，再经过两次还原反应制得瑞替加滨（二盐酸盐，总收率为44%）［3］ 。 本文作者参考相关文献［3，7－8］ ，在文献［3］报 道的方法基础上，以廉价易得的对硝基苯胺（2） 为起始原料，经取代、还原、氨基保护、硝化、脱保 护、加成消去、还原反应制得瑞替加滨（1），总收率约为62%（以对硝基苯胺计），合成路线见图1 。 Figure 1The improved synthetic route to retigabine 第24卷第1期2014年2月总117期 中国药物化学杂志Chinese Journal of Medicinal Chemistry Vol.24No.1p．31Feb.2014 Sum 117

恩替卡韦开发报告(可编辑修改word版)

一、基本情况 中文名：恩替卡韦 英文名：Entecavir 化学名：2-氨基-9-[(1S,3S,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲戊基]-1，9-氢-6-H-嘌呤-6- 酮-水合物。 分子式：C12H15N5O3·H2O 分子量：295.3 CAS 号：142217-69-4 结构式： 上市剂型：片剂 0.5mg 和 1mg；分散片 0.5mg 和 1mg 适应症：本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT 持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 二、选题的目的与依据 1、作用机制： 本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15 小时。通过与HBV 多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶） 的所有三种活性：（1）HBV 多聚酶的启动；（2）前基因组mRNA 逆转录负链的形成；（3）HBVDNA 正链的合成。恩替卡韦三磷酸盐对HBVDNA 多聚酶的抑制常数(Ki)为0.0012μM。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的α、β、δDNA 多聚酶和线粒体γDNA 多聚酶抑制作用较弱，Ki 值为18 至于160μM。 在细胞试验中发现，拉米夫定耐药的病毒株对恩替卡韦怕显型敏感性降低8 至30 倍。

如果乙肝病毒多聚酶本来就存在对拉米夫定耐药的氨基酸置换（rtL180M 和/或rtLM204V/I）, 再加上rtT184，rtS202 或rtM250 位点的置换变异，都会造成对恩替卡为的显型敏感受性降 低更多（>70 倍。）。 2、临床研究： 核苷类药物初治患者：81%的核苷类药物初治病人在口服恩替卡韦0.5mg/天48 周后，病 毒载量达到1×ULN 的患者。 服用本品1.0mg/天，持续48 周（12 周的双盲给药加上36 周的开放期给药）,能够非常 有效地降低拉米夫定治疗失效患者HBV-DNA 水平。基线时ALT 水平异常的患者经治疗后，85%患者ALT 水平复常。在双盲阶段服用安慰剂的患者转为恩替卡韦开放给药（1.0mg/天，36周），疗效相同。 3、品种优势 目前被专家公认的乙肝抗病毒药物一共两大类，共五种，分别是干扰素类（普通干扰素、 长效干扰素）和核苷类（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦）。 干扰素-α（普通或聚乙二醇干扰素）的主要优点是不存在耐药，有潜在的免疫介导的抗HBV 作用，从而使治疗结束时HBV DNA 保持阴性的患者有机会得到持久的病毒学应答以 及HBsAg 消失。但是频发的副作用和需要皮下注射是干扰素α的主要缺点。 拉米夫定据III 期临床研究显示，治疗1 年后，从14%～32%的病例中检测到YMDD 变 异株。另外拉米夫定阻止病毒蛋白的表达作用弱，所以HBeAg 转阴率低。 阿德福韦酯具有耐药率较低的优点，并且跟拉米夫定没有交叉耐药，对拉米夫定耐药的 病人比较好。但是有一个缺点，它的起效比较慢，对于比较重比较急的病人不太合适。另外，阿 德福韦酯有潜在肾毒性作用。 恩替卡韦与原有的核苷类似物比较具有抗病毒作用强、Qi 效快副作用小、临床耐药率低 的优点，恩替卡韦能够强效抑制HBV,并且具有高耐药基因屏障。恩替卡韦使患者以单药初 始治疗并维持长期疗效，摆脱加药换药顾虑。最近公布的恩替卡韦治疗5 年的耐药资料，在 核苷初治患者中，治疗5 年时对恩替卡韦基因型耐药累积发生率为1.2%；在拉米夫定治疗 失效患者中，治疗5 年时对恩替卡韦基因型耐药同时有病毒学反弹的累积发生率达43%。 研究发现：新1 代核苷类似物恩替卡韦经临床使用后与拉米夫定比较有以下的优点：① 恩替卡韦抗病毒治疗具有高效Qi 效快的特点，治疗后8 周即在HBV DNA 定量上、肝功能

苯佐卡因的制备

文献 1 苯佐卡因的合成 一、目的要求 1. 通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。 2. 掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。 二、实验原理 苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般性痒等。苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为： 苯佐卡因为白色结晶性粉末，味微苦而麻；mp.88~90℃；易溶于乙醇，极微溶于水。 合成路线如下： 三、实验仪器与试剂 1、仪器：250 mL三颈瓶、100 mL圆底瓶、液漏斗、布氏漏斗、烧杯、水浴、球型冷凝器、 乳钵、 2、试剂：重铬酸钠、蒸馏水、对硝基甲苯、浓硫酸、5% 硫酸、5% 氢氧化钠溶液、活性 碳、15% 硫酸、对硝基苯甲酸、无水乙醇、5%碳酸钠溶液、冰醋酸、铁粉、 对硝基苯甲酸乙酯、95% 乙醇、碳酸钠饱和溶液、50% 乙醇、 四、实验方法 （一）对硝基苯甲酸的制备（氧化） 在装有搅拌棒和球型冷凝器的250 mL三颈瓶中，加入重铬酸钠（含两个结晶水）23.6 g，水50 mL，开动搅拌，待重铬酸钠溶解后，加入对硝基甲苯8 g，用滴液漏斗滴加32 mL浓硫酸。滴加完毕，直火加热，保持反应液微沸60-90 min（反应中，球型冷凝器中可能有白色针状的对硝基甲苯析出，可适当关小冷凝水，使其熔融）。冷却后，将反应液倾入80 mL 冷水中，抽滤。残渣用45 mL水分三次洗涤。将滤渣转移到烧杯中，加入5% 硫酸35 mL，在沸水浴上加热10 min，并不时搅拌，冷却后抽滤，滤渣溶于温热的5% 氢氧化钠溶液70 mL 中，在50℃左右抽滤，滤液加入活性碳0.5 g脱色（5~10 min），趁热抽滤。冷却，在充分搅拌下，将滤液慢慢倒入15% 硫酸50 mL中，抽滤，洗涤，干燥得本品，计算收率。（二）对硝基苯甲酸乙酯的制备（酯化） 在干燥的100 mL圆底瓶中加入对硝基苯甲酸6 g，无水乙醇24 mL，逐渐加入浓硫酸2 mL，振摇使混合均匀，装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝器，油浴加热回流80 min（油浴温度控制在100~120℃）；稍冷，将反应液倾入到100 mL水中，抽滤；滤渣移至乳钵中，

博路定说明书

博路定说明书 【通用名】：恩替卡韦片 【商品名】：博路定片 【适应症】本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 【汉语拼音】EntikaweiPian 【英文名】：Entecavir Tablets 【化学名】：其化学名称为2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基]-1，9-二氢-6H-嘌呤-6-酮-水合物。 【成份】 本品主要成分为：恩替卡韦。 【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。 【药理毒理】药理作用微生物学 作用机制本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性：（1）HBV多聚酶的启动；（2）前基因组mRNA逆转录负链的形成；（3）

HBVDNA正链的合成。恩替卡韦三磷酸盐对HBVDNA多聚酶的抑制常数(Ki)为μM。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的α、β、δDNA多聚酶和线粒体γDNA多聚酶抑制作用较弱，Ki值为18至于160μM。 抗病毒活性在转染了野生型乙肝病毒的人类HepG2细胞中，恩替卡韦抑50%病毒DNA合成所需浓度（EC50）为μM。恩替韦对拉米夫定耐药病毒株（rtL180M,rtM204V）的EC50的中位值是μM(范围至μM),而恩替卡韦对在细胞培养液中生长的1型人类免疫缺陷（HIV）无临床相关活性（EC50>10μM）。每天或每周一次使用本品能降低北美土拨鼠的长期研究表明，每周口服kg恩替卡韦（相当于人体的剂量）能将其中的3只土拨鼠的病毒DNA保持在不可测水平（病毒DNA水平<200拷贝/ml，PCR法）长达3年之久。在任何使用该药治疗长达3年的动物中，未发现HBV多聚酶发生耐药相关性的变化。 耐药性 体外研究在细胞试验中发现，拉米夫定耐药的病毒株对恩替卡韦怕显型敏感性降低8至30倍。如果乙肝病毒多聚酶本来就存在对拉米夫定耐药的氨基酸置换（rtL180M和/或rtLM204V/I）,再加上rtT184，rtS202或rtM250位点的置换变异，都会造成对恩替卡韦的显型敏感受性降低更多（>70倍。） 临床研究核苷类药物初治患者：81%的核苷类药物初治病人在口服恩替卡韦天48周后，病毒载量达到<300拷贝/mL。HbeAg阳性（AI463022研究，n=219）或HbeAg阴性（AI463027研究，n=211）的核苷类药特初治患者在治疗48周后，基因型分析结果表明HBVDNA多聚酶的基因没有发生与表型耐药相关基因型变异。在AI463022研究中，有2名病人发生了病毒学反弹（HBVDNA从最低上升1个log10），但没有发现与恩替卡韦耐药相关的基因型或表型证据。 拉米夫定治疗失效的患者：22%的拉米夫定失效病人在口服恩替卡韦天48周后，病毒载量

苯佐卡因的合成

苯佐卡因的合成 一、实验目的 1. 学习多步有机合成实验路线的选择和最终产率的计算。 2. 掌握回流、过滤等操作。 二、实验原理 苯佐卡因（Benzocaine）是对氨基苯甲酸乙酯的通用名称，可作为局部麻醉药物。以对硝基甲苯为原料，可以有三种不同的合成路线制苯佐卡因。 第一条合成路线步骤多，得率较低。第二、第三步路线则步骤少、产率高，尤以第二条路线效果最佳，具有实验步骤少、操作方便、产率高的优点。并可利用前面一般合成中的产品（对硝基苯甲酸）作为原料，既可节约药品，又能提高学生的兴趣。采用第二条路线，以对硝基甲酸为原料，通过先还原后酯化制得苯佐卡因。反应分为二步，第一步是还原反应以对硝基苯甲酸为原料，锡粉为还原剂，在酸性介质中，苯环上的硝基还原成氨基，产物为对氨基苯甲酸。这是一个既含有羧基又有氨基的两性化合物，故可通过调节反应液的酸碱性将产物分离出来。 还原反应是在酸性介质中进行的，产物对氨基苯甲酸形成盐酸盐而溶于水中： 还原剂锡反应后生成四氯化锡也溶于水中，反应完毕加入浓氨水至碱性，四氯化锡变成氢氧化锡沉淀可被滤去，而对氨基苯甲酸在碱性条件下生成羧酸氨盐仍溶于其中。 然后再用冰乙酸中和滤液，对氨基苯甲酸固体析出。对氨基苯甲酸为两性介质，酸化或碱化时都须小心控制酸碱用量，否则严重影响产量与质量，有时甚至生成内盐而得不到产物。第二步是酯化反应。 由于酯化反应有水生成，且为可逆反应，故使用无水乙醇和过量的硫酸。酯化产物与过量的硫酸形成盐而溶于溶液中，反应完毕加入碳酸钠中和，即得苯佐卡因。 三、实验装置 还原作用和酯化作用两步反应装置均采用回流冷凝装置。见图3-13。 四、实验试剂与器材 试剂：对硝基苯甲酸、锡粉、浓硫酸、浓氨水20ml、无水乙醇、冰醋酸、碳酸钠（固体）、浓硫酸、10%碳酸钠溶液。 器材：圆底烧瓶（100ml,19×1）、球形冷凝管（200ml,19×2）、烧杯（250ml）、布氏漏斗（60mm）、吸滤瓶（250ml）、培养、循环水利用真空泵。 五、实验步骤 1. 还原反应 称取4g（0.02mol）对硝基苯甲酸、9g（0.08mol）、锡粉加入到100mL圆底烧瓶中，装上回流冷凝管，从冷凝管上口分批加入20mL（0.25mol）浓硫酸，边加边振荡反应瓶，反应立即开始（如有必要可用小火加热至反应发生）。必要时可用微热片刻以保持反应正常进行，反应液中锡粉逐渐减少，当反应接近终点时（约20~30min）、反应液呈透明状。稍冷，将反应液倾倒入250mL烧杯中，用少量水洗涤留存的锡块固体。反应液冷至室温，慢慢地滴加浓氨

双环醇联合恩替卡韦分散片治疗68例慢性乙肝临床观察

双环醇联合恩替卡韦分散片治疗68例慢性乙肝临床观察 发表时间：2016-04-28T14:58:59.740Z 来源：《医药前沿》2015年11月第31期作者：石彦 [导读] （芜湖市第三人民医院感染科安徽芜湖 241000）双环醇联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙肝的临床疗效显著，具有临床推广价值。石彦 （芜湖市第三人民医院感染科安徽芜湖 241000） 【摘要】目的：探讨分析双环醇联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙肝的临床疗效。方法：回顾性分析2011年9月至2014年11月间我院接治的136例慢性乙肝患者的临床记录资料。结果：治疗后，治疗组HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBe血清转换率均高于对照组，ALT、AST水平均低于对照组，均具显著性差异（P<0.05）。结论：双环醇联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙肝的临床疗效显著，具有临床推广价值。 【关键词】双环醇；恩替卡韦；乙肝 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）31-0170-02 乙型肝炎病毒（HBV）是全世界公认的难防难治课题，全球HBV携带者约3.5亿。乙肝患者自婴幼儿期间感染HBV后，绝大多数患者经约四十年的时间可进展为肝硬化，五十年可进展为肝癌，死亡率可达40%，故世界卫生组织将其列为导致人类死亡的九大疾病之一[1]。本研究将2011年9月至2014年11月间我院接治的68例慢性乙肝患者应用双环醇联合恩替卡韦分散片治疗，现做如下报告： 1.临床资料与方法 1.1 一般资料 选择2011年9月至2014年11月间我院接治的136例慢性乙肝患者，将其随机分为两组。治疗组68例，男40例，女28例；年龄24～61岁，平均（38.56±7.92）岁。对照组68例，男37例，女31例；年龄27～65岁，平均（39.06±6.83）岁。两组的一般资料均可比 （P>0.05）。 1.2 治疗方法 治疗组口服双环醇片，25mg×9s×2板/盒（北京协和药厂，国药准字H20040467），25mg/次，3次/d；并口服恩替卡韦分散片， 0.5mgx7片/盒（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019），1片/次，1次/d。对照组仅口服恩替卡韦分散片，用法用量同治疗组。治疗6个月后，比较两组HBV-DNA转阴、乙型肝炎E抗原（HBeAg）转阴、HBe血清转换等观察指标的情况，并观察两组治疗前后的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等肝功能指标的变化。 1.3 统计学方法 用SPSS17.0处理数据，分别应用T检验、x2检验比较计量资料（x-±s）、计数资料间的差异，P<0.05时差异显著。 2.结果 2.1 两组观察指标比较 治疗后，治疗组的HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBe血清转换率均高于对照组，均具显著性差异（P<0.05）。见表1。 2.2 两组治疗前后的肝功能指标比较 治疗后，两组的ALT、AST均明显下降，和治疗前相比具显著性差异（P<0.05），但治疗后治疗组的ALT、AST水平均低于对照组，均具显著性差异（P<0.05）。见表2。 3.讨论 乙型肝炎主要是因机体感染乙肝病毒所引起，主要特征为肝脏炎性病变，并可累及多器官受损。慢性乙肝的发病因素包括饮食不当、生活不规律、不良情绪影响以及滥用或乱用药物等，其传播途径包括母婴传播、经血传播、日常生活密切接触传播等[2]。目前，该病的常用药物为恩替卡韦，它是一种鸟嘌呤核苷类似物，经磷酸化后可成为具活性的三磷酸盐，后者半衰期为15h，具有抗病毒迅速、作用力强等特点[3]；它可抑制病毒核酸的复制，且患者不易出现耐药情况。恩替卡韦分散片是一种新的剂型，它不同于胶囊剂和普通片，遇水后可马上崩解为黏性悬液，具有易于服用、吸收速度快、不良反应少和生物利用度良好等优点，患者可长期服用[4]。 本研究探讨分析了双环醇联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙肝的临床疗效。双环醇是一种人工合成的新型药物，衍生自联苯结构，临床实验表明，它可降低小鼠免疫性肝炎的氨基转移酶水平，减轻肝脏组织病理形态学损伤；它可增强淋巴细胞的功能，可提高药物的杀伤能

恩替卡韦联合双歧三联活菌治疗乙肝肝硬化的效果研究

恩替卡韦联合双歧三联活菌治疗乙肝肝硬化的效果研究 发表时间：2019-11-25T11:05:07.197Z 来源：《航空军医》2019年09期作者：林金水刘雨林张小娇[导读] 就恩替卡韦联合双歧三联活菌治疗乙肝肝硬化的临床效果进行研究分析。 【摘要】目的：就恩替卡韦联合双歧三联活菌治疗乙肝肝硬化的临床效果进行研究分析。方法：纳入我院2017年3月至2019年1月期间收治的乙肝肝硬化患者58例为研究对象，采用双盲随机法分为研究组（29例）及对照组（29例），对照组患者给予恩替卡韦治疗，研究组患者在此基础上给予双歧三联活菌治疗，对两组患者治疗前后肝功能主要指标改善情况及药物治疗的效果进行评定比较。结果：治疗6个月后两组患者TBiL、AST、GGT等水平均显著降低（P＜0.05），研究组各指标均显著低于对照组（P＜0.05），同时研究组患者药物治疗效果显著优于对照组（P＜0.05）。结论：恩替卡韦联合双歧三联活菌治疗乙肝肝硬化能够有效改善患者肝功能，提升治疗效果，值得推广。 【关键词】恩替卡韦；双歧三联活菌；乙肝肝硬化；肝功能 乙肝是现今世界范围内均较为棘手的传染性疾病，本病是由乙型肝炎病毒感染导致，据不完全统计，全球近20亿人受到该病毒的侵袭感染，现阶段我国乙肝患病人群超3000万[1-2]，而肝硬化是由乙型肝炎发展而来，以结缔组织的异常增生及纤维隔的形成为主要特点。早期肝硬化患者无特殊表现，伴随病情进展，肝脏代偿功能丧失，患者会出现乏力消瘦、腹水、内分泌异常、下肢浮肿等症状[3]。本次研究纳入我院近年来收治的部分乙肝肝硬化患者，就给予恩替卡韦联合双歧三联活菌治疗的效果进行研究分析。 1 资料与方法 1.1、一般资料：纳入我院2017年3月至2019年1月期间收治的乙肝肝硬化患者58例为研究对象，其中男42例，女16例，年龄49~75岁，平均（64.19±3.20）岁。采用双盲随机法分为研究组（29例）及对照组（29例），两组患者临床资料对比无显著差异（P＞0.05）。 1.2、方法 两组患者入院确诊后均开展保肝、补液、营养支持等常规治疗。 1.2.1、对照组：给予恩替卡韦（国药准字H20100065）治疗，单次给药剂量0.5mg，每日给予1次给药，连续给药6个月。 1.2.2、研究组：在对照组基础上给予双歧三联活菌（国药准字S1*******）治疗，单次给药剂量0.63g，每日给予1次给药，连续给药6个月。 1.3 观察指标 1.3.1、肝功能指标测定：于治疗前及治疗6个月后对两组患者的肝功能进行测定比较，主要包括总胆红素（TBiL）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）等指标。 1.3.2、治疗效果评定：治疗6个月后对两组患者药物干预的效果进行评定，其中显效为治疗后患者腹水腹胀、全身乏力等症状基本消失，肝功能各指标改善50％以上；有效为治疗后患者临床症状显著好转，肝功能各指标改善25~50％；无效为治疗后患者临床症状未见明显改善，肝功能指标改善不足25％。 1.4、统计学方法 研究结果采用SPSS21.0软件处理分析，计量资料采用（x±s）表示，结果比较采用t检验，计数资料采用（％）表示，结果比较采用2检验，以P＜0.05表示结果有统计学意义。 2 结果 2.1、两组患者治疗前后肝功能主要指标比较：治疗前两组患者主要肝功能指标如TBiL、AST、GGT等水平比较无显著差异（P＞0.05），治疗6个月后两组患者TBiL、AST、GGT等水平均显著降低（P＜0.05），研究组各指标均显著低于对照组（P＜0.05），详见表1。 2.2、两组患者临床治疗效果比较：治疗6个月后，研究组患者药物治疗总有效率为9 3.10％，对照组为72.41％，研究组患者临床治疗效果显著优于对照组（P＜0.05），详见表2。

乙肝治疗指南2010.zhuantidoc

乙肝治疗指南2010.02一、摸清抗病毒时机 抗病毒要讲究时机，并不是所有感染乙肝病毒的人都需要治疗 抗病毒要讲究时机，并不是所有感染乙肝病毒的人都需要治疗。乙肝病毒携带者即使HBV DNA水平很高，只要肝功能正常，就无需进行抗病毒治疗。但要坚持定期检测，不能掉以轻心。 2010年最新出版的《慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识》指出，HBV DNA水平超过1×104拷贝/ml 和（或）血清ALT水平超过正常值上限, 肝活检显示重度至重度活动性炎症、坏死和（或）肝纤维化的乙肝患者都需要进行抗病毒治疗。此外，肝活检显示重度至重度活动性炎症、坏死和（或）肝纤维化的患者，也应该立即开始抗病毒治疗。 乙肝治疗指南二、坚持长期抗病毒最新咨询 乙肝患者至少要坚持二年或二年半的口服抗病毒治疗才有可能科学停药 乙肝病毒生命力非常顽强，至今为止仍没有一种药物能够彻底消灭它。无论是干扰素还是核苷（酸）类似物只能抑制乙肝病毒的复制，短期治疗（≤1年）停药后，患者的HBV DNA水平都会出现大幅度反弹，这说明乙肝治疗需要“长治”才能“久安”。 针对核苷（酸）类似物疗程，《中国乙肝防治指南》建议：大三阳乙肝患者治疗1年后，如果HBV DNA 水平转阴，肝功能正常而且实现了血清学转换，则需要再巩固治疗12个月；小三阳乙肝患者治疗1年后，如果HBV DNA水平转阴而且肝功正常，则需要再巩固治疗18个月。总之，乙肝患者至少要坚持二年或二年半的口服抗病毒治疗才有可能科学停药。 乙肝治疗指南三、定期监测和随访最新咨询 每三个月监测一次HBV DNA水平、肝功能、乙肝五项 无论是乙肝携带者还是乙肝患者都需要定期监测和随访，它承担着三大功能，不容忽视。第一，定期监测可以判断疾病的进展。乙肝携带者可依此决定是否需要抗病毒，而正在服药的肝炎患者则可了解到疾病的进展，以防出现肝硬化、肝癌。第二，通过监测可以尽早发现药物的副作用，及时进行干预防止出现医疗事故。除了常规检查外，乙肝患者还要根据某类药物的特点增加监测项目，例如CK水平、肌酐等。 第三，监测结果还是检验疗效的“试金石”。如果效果不佳，医生可以根据病人的状况及时调整治疗方案。

恩替卡韦说明书

恩替卡韦说明书 【通用名】恩替卡韦片 【商品名】博路定 【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。 【规格】铝箔包装，0.5毫克，7片/盒 【用途】本品用于肝胆胰用药或肝炎用药；适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性乙型肝炎的治疗。 【用法用量】服用恩替卡韦应在专业医生指导下服用。推荐剂量为：16岁以上青年和成人口服本品，0.5mg/天；建议本品空腹服用或餐前、餐后至少2个小时。 在肾功能不全的患者中，恩替卡韦口服清除率会随肌酐清除率的降低而降低，当肌酐清除率<50ml/分钟的患者应调整用药剂量；而肝功能不全患者无需调整用药剂量。 【耐药性】体外研究没有发现与恩替卡韦耐药相关的基因型或表型证据。 【不良反应】恩替卡韦治疗普遍出现的不良反应有：头痛、眩晕、疲劳、恶心等。 【禁忌事项】对恩替卡韦或制剂中任何成分过敏者禁用；妊娠、哺乳期妇女慎用。 【注意的事项】 1.应在医生的指导下服用恩替卡韦，并对任何新出现的异常症状及合并用药情况及时告诉主管医生。 2.恩替卡韦不可擅自停药，因为擅自停药后可能会出现肝炎病情急速加重的情况， 3.恩替卡韦服用后若出现过敏反应或服用期间若出现明显不适症状，应及时与医生联系，以便采取相应的措施；若出现耐药现象，应在专业医生的指导下改变治疗方法。 4.使用恩替卡韦治疗的患者并不能降低经性接触或污染血源传播HBV的危险性，因此，需要采取适当的防护措施。 【药物过量】据调查发现，在健康人群中单次给药达40毫克或连续14天多次给药20mg/天后，未观察到不良现象，建议：如果发生药物过量，须监测患者的毒性指标，必要时进行支持疗法。

苯佐卡因的合成实验.doc

苯佐卡因（Benzocaine ）的合成 一、目的要求 1. 通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。 2. 掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。 二、实验原理 苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般性痒等。苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为： COOC 2H 5 NH 2 苯佐卡因为白色结晶性粉末，味微苦而麻；mp.88~90℃；易溶于乙醇，极微溶于水。 合成路线如下： CH 3 NO 2COOH NO 2COOH NO 2 NO 2COOC 2H 5 NO 2COOC 2H 5COOC 2H 5 NH 2H 2SO 4 H 2SO 4Na 2Cr 2O 7Na 2SO 4Cr 2(SO 4)3H 2O H 2O H 2O Fe Fe 3O 4++++++++C 2H 5OH ++ 三、实验方法 （１） 对硝基苯甲酸的制备： 反应： NO 2 COOH NO 2CH 3+ Na 2Cr 2O 7 + 4H 2SO 4 +Cr 2(SO 4)3 + Na 2SO 4 +5H 2O 步骤：本实验采用机械搅拌装置[1] 向该装置的250ml 三口烧瓶中加入6g 研碎的对硝基甲苯、18g 重铬酸钠和22ml 水，开启搅拌器。在滴液漏斗[2]中放30ml 浓硫酸，然后慢慢滴加入浇瓶。随着浓硫酸的加入，氧化

反应随之开始，反应温度迅速上升，料液颜色逐渐变深。注意要严格控制滴加浓硫酸的速度，严防反应混合物高于沸腾温度（滴加时间约20～30分钟[3]）。硫酸加完后，稍冷后再将烧瓶放在石棉网用小火加热[4]，使反应混合物微微沸腾半小时[5]。停止加热。冷却后，慢慢加入76ml 冷水[6]，然后关闭搅拌器。将混合物抽滤，压碎粗产物，用20ml 水分两次洗涤，粗制的对硝基苯甲酸呈深黄色固体。将固体放入100ml 烧杯中暂存。第一次实验到此为止。 为了除去粗产物夹杂的铬盐，向烧杯中加入76ml 5%氢氧化钠溶液，温热（不超过60℃）使粗产物溶解[7]。冷却后抽滤。在玻璃棒搅拌下将滤液慢慢倒入盛有60ml 15%硫酸的另一大烧杯中，浅黄色沉淀立即析出。用试纸检验溶液是否呈酸性。呈酸性后抽滤，固体用少量水洗至中性，抽干后放置晾干、而后称重。必要时再用50%乙醇重结晶[8]，可得到浅黄色小针状晶体。 产量：约4g 。纯对硝基苯甲酸为浅黄色单斜叶片状晶体，熔点242℃。 注解：（1）本氧化反应十分激烈。采用机械搅拌和滴加硫酸的方法可使反应较平稳、安全。装置安装完毕后应经教师检查无误后再加料使用。 （2）滴液漏斗在使用前要检查其考克的密封性是否完好。 （3）若滴加硫酸时烧瓶内有较多白色烟雾或火花出现，则应迅速减慢或暂停滴加，必要时用冷水浴冷却烧瓶。 （4）反应温度过高，一部分对硝基苯甲酸会挥发，冷结于冷凝管内壁上。此时可适当关小冷凝水，让其熔融滴入。 （5）观察沸腾情况时，可将搅拌器暂停片刻，当看到反应物在微微起泡则可继续搅拌反应。若因故无法搅拌，也可以采用分批加硫酸、不断振荡烧瓶的方法进行实验。 （6）也可将反应混合物在玻棒搅拌下倒入水中。但由于反应物较干粘而难以倒净，反之加入水时可以充分利用搅拌器。 （7）反应式为：Cr2(SO4)3+6NaOH 2Cr(OH)3+3Na2SO4 而Cr(OH)3是两性物质，在温度较高时又会溶于碱中： 2Cr(OH)3+NaOH NaCrO2+2H2O,故加热溶解时温度须在60度以下。 （8）本产品也可用升华法精制。 （2）对硝基苯甲酸先酯化后还原 COOC 2H 5 NO 2 COOH NO 2C 2H 5OH H 2SO 4 酯化：步骤：在250ml 圆底烧瓶中依次加入4g 对硝基苯甲酸，20ml 无水乙醇和1.5ml 浓硫酸，加热回流1.5h 。用小火蒸出一部分乙醇（约9ml ）,趁热将残液倒入50ml 冷水中并随加搅拌[1]，滤集析出的白色沉淀，用少量水洗，再将沉淀转移至研钵内[2]，加5%碳酸钠5ml,研磨以除去未酯化的对硝基苯甲酸，抽滤，用少量水洗涤滤饼，抽干，得白色颗粒晶体。必要时可用乙醇重结晶。 产量：2～3g 。纯对硝基苯甲酸乙酯为无色结晶，熔点57℃。 注解：（1）必须随时搅拌，这样析出的固体粒子比较细，便于以后处理。 （２）如粒子很细，可不在研钵内研磨，只要在烧杯中用5%碳酸钠溶液洗涤就可以了。 （3）对硝基苯甲酸乙酯还原

恩替卡韦联合调控免疫方治疗乙型肝炎

恩替卡韦联合调控免疫方治疗乙型肝炎 摘要】目的:观察恩替卡韦联合调控免疫方治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎患者的 肝脏硬度值。方法:将80例恩替卡韦治疗1年DNA转阴但仍e抗原阳性慢性乙型 肝炎患者随机分为2组，40例继续服用恩替卡韦抗病毒治疗，40例加用调控免 疫方，12周、24周时用Fibroscan测量患者的肝脏硬度值。结果:恩替卡韦联合调 控免疫方治疗组患者的肝脏硬度值较单纯恩替卡韦治疗组显著下降。结论:调控免 疫方有明显的改善e抗原阳性慢性乙型肝炎患者的肝纤维化的作用。 【关键词】恩替卡韦；调控免疫方；肝脏硬度值 【中图分类号】R453【文献标识码】B【文章编号】1674-8999(2013)08-0127-02 肝纤维化是各种损害因素导致的肝细胞发生炎症坏死，肝内纤维结缔组织异 常增生。目前认为其机制主要是肝星状细胞(HSC)的活化、细胞外基质(ECM)的合 成与降解失衡导致在细胞间质过度沉积所致。肝纤维化是慢性肝损伤向肝硬化发 展的动态过程。目前认为，进展性肝纤维化具有可逆性。药物旨在通过抑制HSC 的激活、诱导其凋亡和防止ECM沉积的干预性治疗在实验性肝纤维化方面已取得一定疗效，但人类抗肝纤维化的有效性和安全性尚有待于进一步的研究和论证， 也是目前研究的热点。［1］近年来，中医药抗肝脏纤维化的研究不断深入。 2009年5月至2011年12月，笔者采用恩替卡韦联合调控免疫方，中西药联合治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎患者40例，其肝脏硬度值明显改善，现报道如下：1资料与方法 11病例资:2009年5月~2011年12月到我院随访治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,80例，入选病例符合2010年12月中华医学会肝病学分会和感染病 学分会联合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准［2］。所有病例治疗前 均应用恩替卡韦治疗1年，HBV DNA阴性，HbeAg阳性，肝功能正常。两组患者 在年龄﹑病程方面无统计学差异。 12给药方法及随访:80例患者随机分为两组，每组各40例患者,恩替卡韦组：每日口服恩替卡韦片05mg，共24周，恩替卡韦联合调控免疫方治疗组： 每日口服恩替卡韦片05mg，同时服用中药煎剂：生黄芪30g，炒白术20g，云 苓片20g，生薏米20g，全当归30g，紫丹参30g，淫羊藿15g，炒香附12g，炒枳壳12g，虎杖15g，女贞子15g，山豆根15g，三七粉冲服6g，白花蛇草30g，半 边莲20g，黄毛牙草30g，白头翁15g，水红花子15g，鸡内金15g，川大黄后下 3g，杭白芍12g，共24周。两组治疗过程中不使用其它治疗肝炎药物。 13治疗方法：对照组：恩替卡韦片（博路定，中美上海施贵宝制药有限公司）05mg口服，1次/d。治疗组：在对照组的基础上，同时服用中药煎剂。两 组疗程均为24周。治疗12、24周查肝脏硬度值（瞬时弹性成像（Fibroscan）测 量值）。 14观测指标:治疗12、24周后查肝脏硬度值 15统计学方法：所有数据用SPSS170统计软件进行分析，计量数据用 χ±s表示，组间数据采用t检验，以P＜001为差异有统计学意义。 2结果 调控免疫方有明显的改善e抗原阳性慢性乙型肝炎患者的肝脏硬度值的作用，即有明显的改善肝脏组织纤维化的作用。

FDA批准elbasvir grazoprevir使用说明书最新版

FDA的药品评价和研究中心中抗微生物产品室主任Edward Cox，M.D.说：“今天的批准对有基因型1和4 HCV感染没有需要使用干扰素[interferon]的患者提供另一种治疗选择。” 突破性治疗指定。 处方资料重点 这些重点不包括安全和有效使用ZEPATIER所需的资料。请参阅下文ZEPATIER完整处方资料。ZEPATIER?(elbasvir和grazoprevir)片，为口服使用 美国初次批准：2016 适应证和用途 ZEPATIER是一个固定剂量组合产品含elbasvir，一个丙型肝炎病毒(HCV)NS5A抑制剂，和grazoprevir，一个HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂，和适用为有或无利巴韦林[ribavirin]在成年中对慢性HCV基因型1或4感染治疗。(1) 剂量和给药方法 ⑴开始前测试: ⑵基因型1a：建议测试对病毒有NS5A耐药-关联多态性的存在。(2.1) ⑶得到肝实验室测试。(2.1) ⑷推荐剂量：有或无食物口服一片每天1次。(2.2) ⑸HCV/HIV-1 共感染：遵循在上表中剂量推荐。(2.2) ⑹肾受损，包括血液透析：建议无ZEPATIER剂量调整。对利巴韦林给药和剂量调整参考利巴韦林处方资料。(2.3) 剂型和规格 片：50 mg elbasvir和100 mg grazoprevir(3) 禁忌证 ⑴有中度或严重肝受损(Child-Pugh B或C)患者。(4) ⑵OATP1B1/3抑制剂，强CYP3A诱导剂，和依法韦仑。(4) ⑶如ZEPATIER与利巴韦林给予，也应用对利巴韦林。(4) 警告和注意事项 ⑴ALT升高：治疗前，在治疗周8，和当临床上指示时进行肝实验室测试。对接受16周治疗患者，在治疗周12时进行另外肝实验室测试。对用ZEPATIER ALT升高，遵循在完整处方资料中建议。(5.1) ⑵伴随利巴韦林联合治疗风险：如ZEPATIER与利巴韦林给药，也应用对利巴韦林警告和注意事项。(5.2)

苯佐卡因的合成

苯佐卡因的合成 Prepared on 22 November 2020

苯佐卡因的合成 一、实验目的 1 设计从对硝基甲苯合成对氨基苯甲酸乙酯的不同路线，从中选择相应路线。 2 熟练掌握蒸馏、抽滤、回流、洗涤、干燥、熔点测定等基本操作。 3 掌握有机化学实验相关资料的查找和整理及实验报告的制订。 二、实验原理 苯佐卡因（Benzocaine ）是对氨基苯甲酸乙酯的通用名称，可作为 局部麻醉药物。以对硝基甲苯为原料，可以有三种不同的合成路线制苯 佐卡因。苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为：苯佐卡 因为白色结晶性粉末，味微苦而麻；~90℃；易溶于乙醇，极微溶于水。 合成路线如下： 1、对硝基甲苯 还原 对甲苯胺 乙酰化 对甲基乙酰苯胺 氧化 对乙酰氨基苯甲酸 酯化、水解 对氨基苯甲酸乙酯 2、对硝基甲苯 氧化 对硝基苯甲酸 还原 对氨基苯甲酸 酯化 对氨基苯甲酸乙酯 3、2、对硝基甲苯 氧化 对硝基苯甲酸 酯化 对硝基苯甲酸乙酯 还原 对氨基苯甲酸乙酯 [1] 《有机化学实验》奚关根 等编着 华东理工大学出版社 [2] 《有机化学实验与指导》屠树滋 主编 中国医药科技出版社 [3] 《有机化学实验》夏忠英等编着 中国中医药出版社 三、实验方案与安全注意 方法（一） 主反应： 副反应： C O O C 2 H 5 N H 2

步骤： （1）对甲基苯胺的制备在250ml三口烧瓶上装配电动搅拌器、回流冷凝管和温度计。向三口瓶中加入10g细铁屑和90ml水。在微微加热和搅拌下，加入浓盐酸（比重）。然后将对硝基甲苯分批加入瓶中，并使反应在90℃进行[1]。还原反应完成后，加入碳酸钠使呈碱性。然后用水蒸汽蒸馏法[2]蒸出对甲苯胺，后者在充分冷却后结晶析出[3]。 产量：约5g。纯对甲苯胺为白色片状结晶，熔点44～45℃。 （2）对甲基乙酰苯胺的制备在100ml圆底烧瓶中加入5g对甲苯胺和冰醋酸，微热使其溶解。然后慢慢加入片刻后装上回流冷凝管，将反应物在水浴上加热回流小时。将此温热的反应液倒入100ml冷水中，不时搅拌并微热以分解残余的醋酐。冷却，抽滤，滤饼用10ml冷水洗涤后抽干。产品如不纯，可用乙醇-水重结晶[4]。 产量：约6g。纯对甲基乙酰苯胺为单斜晶体，熔点℃。 （3）对乙酰氨基苯甲酸的制备在大烧杯中将12g高锰酸钾和9g硫酸镁[5]溶解于350ml 水中。在500ml圆底烧瓶中放入对甲基乙酰苯胺，并加入约三分之一[6]上述已配制的高锰酸钾水溶液，投入沸石后装上回流冷凝管，在不断振荡下用石棉网回流煮沸1～2h[7]，期间分批加完其余的高锰酸钾水溶液。氧化作用完成后[8]，加10～15ml10%氢氧化钠使反应液呈碱性，然后趁热抽滤[9]。将无色透明的滤液用稀硫酸酸化至弱酸性，对乙酰氨基苯甲酸呈白色粉状固体析出[10]。抽滤，滤饼用少量水[11]洗涤后压干，再用红外灯烘干。 产量：约。纯对乙酰氨基苯甲酸为针状结晶，熔点℃。 （4）对氨基苯甲酸乙酯的制备[12]在干燥洁净的100ml圆底烧瓶中，溶解干燥的对乙酰氨基苯甲酸于13ml 95%乙醇中，再加入2ml浓硫酸（比重），投入沸石后装上回流冷凝管，将反应物用水浴加热回流1～。冷却，加水60ml，再在搅拌下分批加碳酸固体至呈中性，滤集析出的沉淀。晾干后测其熔点。必要时再用50%乙醇重结晶[13]。 产量：1～2g。纯对氨基苯甲酸乙酯为白色针状晶体，熔点92℃。

e恩替卡韦项目介绍

恩替卡韦片项目介绍 一、项目概况 1.开发品种 恩替卡韦 恩替卡韦片 2.申报类别 原料及片剂均为化学药品6类。 3.规格 恩替卡韦片规格为（1）0.5mg （2）1mg 4.适应症 本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙肝的治疗。 5.用法用量 患者应在有经验的医生指导下服用本品。 推荐剂量：成人和16岁以上青年口服本品，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治疗时病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次 1.0mg （0.5mg 两片）。 本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。 二、项目特点 恩替卡韦是一种用于治疗乙肝病毒感染的新一代鸟嘌呤核苷类似物口服药，可抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有3种活性，主要用于治疗成人伴有病毒复制活跃和血清转氨酶持续增高，或肝组织学为活动性病变的慢性乙型肝炎，是目前降病毒最快最强、变异几率最低的核苷类似物。 1.作用机制 本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性：（1）HBV多聚酶的启动；（2）前基因组mRNA逆转录负链的形成；（3）HBV DNA正链的合成。恩替

卡韦三磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）为0.0012μM。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的α、β、δDNA多聚酶和线粒体γDNA多聚酶抑制作用较弱，Ki 值为18至于160μM。 2.与同类药物相比的优势 目前，国际医学界治疗乙肝主要采用核苷类药和干扰素。干扰素以美国先灵葆雅公司α-2b干扰素为代表。核苷类似物是近年来抗病毒药物研究的热点，并且进展很快。恩替卡韦上市以前，肝药市场以英国葛兰素史克公司的拉米夫定、阿德福韦酯为代表，这些治疗药物均可显著降低患者的病毒载量，但不能完全达到乙肝的3个治疗终点，治疗效果不甚理想。 干扰素治疗乙肝是通过机体免疫起作用，有疗效持久、疗程明确、可提高生存率、减少肝硬化和肝癌发病率等效果，但抗病毒作用比较弱，毒副作用比较多，病人耐受性差。 拉米夫定是首个被批准用于治疗慢性乙肝的核苷类似物，它可有效抑制病毒复制，改善肝组织的炎症坏死程度，其缺点是容易导致耐药。 阿德福韦酯是腺苷单磷酸的非环核苷酸类似物，不仅能抑制病毒复制，有效降低病毒载量，对拉米夫定等其他核苷类似物耐药的患者也有效，其缺点是短期降病毒的速度较慢，且有一定的肾毒性。 这几种药物均由于抗病毒作用有限，不能用于长期治疗、以免导致疾病复发。而恩替卡韦具有持续出色的抗病毒能力和极低的耐药率，可以长期保护患者远离耐药困扰，强效持久地控制病情。于是，恩替卡韦的上市为迫切需要新型药物的乙肝治疗市场注入了新的活力与希望。 3.临床疗效 已进行的双盲、随机、多中心，为期24周的Ⅱ期临床试验，将3个剂量的恩替卡韦（0.01，0.1，0.5 mg·d-1）和拉米夫定（100mg·d-1）的疗效作比较，169例慢性乙型肝炎病人参加了试验。治疗4周后，各组慢乙肝病人血清HBV DNA 水平均呈下降趋势，但0.01 mg·d-1的疗效明显不足。治疗至22周时，0.1和0.5 mg组病人血清HBV DNA下降数值分别比拉米夫组高出0.97 log10 和1.28 log10，显示出清晰的量效关系。0.5 mg组有83.7%的病人血清中检测不到HBV DNA（bDNA法），而拉米夫定组为57.5%。各组间ALT复常率和HBeAg/抗HBe转换率无明显差异。停药后ALT升高超过基线值3倍以上者，0.1 mg组为