核黄素清洁验证(中文)
Process Plant and Equipment
工艺厂房及设备
Information sheet
Riboflavin test for
low-germ or sterile process technologies Fluorescence test for examination of clean ability For food,aseptic,pharmacy and chemistry
信息表
核黄素低细菌或无菌工艺技术的试验
荧光测试是对食品，无菌，制药和化学清洁能力的检验
Edition December2007
版2007年12月
Contents
1.Introduction (3)
(3)
Scope (3)
2.Scope
(3)
3.Terms,definitions
definitions (3)
4.Aim of the fluorescence test (4)
5.Installation,equipment,specifications and carrying out the test (5)
5.1General notes and points to be observed (5)
5.2Test build-up (5)
5.3Test equipment and specifications (5)
5.3.1Test solution (5)
5.3.2Water used to prepare the test solution (6)
5.3.3Cleaning water (6)
5.3.4Darkening (6)
5.3.5Inspection lamp(UV lamp) (6)
5.3.6Surfaces to be examined (6)
5.3.7Pre-cleaning (6)
5.3.8Adjustment of components (6)
5.3.9Spray balls/nozzles and fittings
(6)
fittings (6)
5.3.10Pressure and flow rate measurement (6)
5.3.11Cleaning procedure procedure........................................................................................
........................................................................................65.4Carrying out the test . (7)
6.Evaluation of the fluorescence test (7)
7.Documentation of the fluorescence test (8)
7.1Documentation of fluorescence test before carrying out the test (8)
7.2Documentation of fluorescence test during carrying out the test (8)
7.3Documentation of the fluorescence test after carrying out the test (8)
8.Annex Annex (9)
........................................................................................................................98.1Ingredients and recipes of test solutions. (9)
8.2Schematic sketch of an installation for carrying out a fluorescence test ....10内容
1。介绍 (3)
2。范围 (3)
3。术语，定义 (3)
4。荧光测试的目的 (4)
5。安装，设备，技术规格和开展测试 (5)
5.1一般注意事项，并指出必须遵守 (5)
5.2试验 (5)
5.3测试设备和规格 (5)
5.3.1测试方案 (5)
5.3.2水用于准备测试方案 (6)
5.3.3清洁水 (6)
5.3.4变黑（避光） (6)
5.3.5检查灯（紫外线灯） (6)
5.3.6表面 (6)
5.3.7预清洗 (6)
5.3.8调整， (6)
5.3.9喷雾球/喷嘴及配件 (6)
5.3.10压力和流量测量 (6)
5.3.11清洗程序 (6)
5.4开展试验 (7)
6。评价荧光试验 (7)
7。荧光测试的文件 (8)
7.1荧光测试文件准备 (8)
7.2荧光测试文件进行测试 (8)
7.3荧光测试后记录 (8)
8。附件9
8.1原料和配方的测试方案 (9)
8.2开展了荧光测试安装示意图草图 (10)
This publication has been prepared by the "Riboflavin Test"Working Party of the Sterile Process Engineering Group of VDMA.It is available as a downloadable file under https://www.wendangku.net/doc/b59475902.html,/verfahrenstechnik.Suggestions for improvements and additions can be sent to the address below.
本刊物由VDMA无菌工艺工程部编写的“核黄素测试”工作。这是作为一个可下载的文件根据https://www.wendangku.net/doc/b59475902.html,/verfahrenstechnik。为改进和补充的建议，可发送到下面的地址。
VDMA
Verfahrenstechnische
Maschinen und Apparate
Lyoner Str.18
60528Frankfurt am Main
Telephone+49696603-1432
Fax+49696603-1421
E-mail vtma@https://www.wendangku.net/doc/b59475902.html,
Tests for examination of clean ability play a major role in sterile process technology.A variety of tests are applied in practice,depending on the respective use case,suitability or requirements.This information sheet does not specify further details in this respect.The described fluorescence test is first and foremost suitable for the components named in the scope,as far as these can be examined by means of visual inspection.This being the case,the fluorescence test is not intended to replace other well-established tests,but rather to supplement available possibilities in this sector.
清洁度的检查测试，在无菌工艺技术发挥的重要作用。各种测试在实践中应用，根据各自的使用情况，是否适合或要求。此信息表没有指定在这方面的进一步细节。首先是所描述的荧光测试适合范围命名的组件，因为这些都可以通过目测检查。在这种情况下，荧光测试的目的不是取代其他行之有效测试，而是为了补充在这一领域的可能性。
The objective of this information sheet is to provide manufacturers,suppliers and users with a document that can simplify the accord,planning,carrying out and documentation of a fluorescence test.In doing so,the information sheet summarizes different tests commonly used in practice as well as comprehensive experience gathered with these tests to provide a possible coarse of action.Manners of procedure or accords that deviate in part or completely are,however,expressly possible.
这个资料片的目的是提供制造商，供应商和用户文档，可以简化协议，规划，开展了荧光测试文件。这样做，信息表总结了在实践中常用的测试以及全面积累的经验，这些测试提供了可能采取的行动的指导。礼仪程序或协议偏离或完全是符合明确可能。
2.Scope
The scope of this information sheet covers components,apparatuses,machinery and plants (also referred to in this information sheet as‘components’)for low-germ or sterile process technologies with high or highest requirements regarding cleanability,as far as these are accessible for visual inspection.These components are used in the food,aseptic processing, pharmaceutical and chemicals sector,e.g.vessels,reactors,filter equipment,pumps,agitators, centrifuges,pasteurizers,filling systems etc.including fittings and peripheral equipment.
本资料报表的范围涵盖元件，仪器，机械和植物（也称为在此为“组件”的资料片）低细菌或无菌工艺技术关于清洁度高或最高的要求，尽可能目测访问。
这些元件可用于食品，无菌加工，制药和化工行业，如船舶，电抗器，过滤设备，泵，搅拌器，离心机，巴氏灭菌，灌装等在内的系统配件和外围设备。
Note on use:
This information sheet gives advices to the user.It is,however,incumbent upon the user of the information sheet to verify or consider requirements,the current validity thereof and necessary measures concerning the user’s concrete use case.This concerns in particular all laws, ordinances,directives etc.that could be relevant for the respective case of use.
使用注意事项：
这个资料片提供给用户的意见。但是，用户有责任验证或考虑信息手册关要求，当前的有效性及其必要措施根据用户的具体使用情况。特别是这涉及的所有法律，法令，指令等，可能与各自的使用情况有关。
3.Terms,definitions
术语，定义
o Fluorescence test
Test using a fluorescent substance for examination of cleanability of components
?荧光测试
一个元件清洁度的检查，测试使用荧光物质
o Clean ability
Complete removal of the test solution by the cleaning medium under application of the selected conditions with regard to the cleaning elements,cleaning process or the design of the component。
?清洁能力
由选定的条件下，应用清洗介质清洗元素方面，清洁的过程或组件的设计彻底清除的测试解决方案
o Cleanability test
Test for complete clean ability under the conditions selected for the fluorescence test
?清洁度测试
荧光测试选定的条件下完成的清洁能力测试
o Weak point test
Test for localizing critical points;
Usually parameter values of the cleaning procedure are used which deviate from those of the cleanability test(reduced pressure or throughput of the cleaning medium or duration of cleaning process)
?薄弱点测试
测试定位关键点;
用一般的清洗程序的参数值偏离清洁度测试（减少压力或清洗剂用量或清洗过程中的时间）
o Optimization test
Stepwise optimization and testing of the suitability of new parameter values through separate, new cleanability tests
O优化测试
逐步优化和测试新的参数值的适用性，通过独立的，新的清洁度测试
o Test solution
Solution for carrying out the fluorescence test
o测试解决方案
开展荧光测试解决方案
o CIP cleaning
Cleaning of components in assembled condition(Cleaning In Place)
在装配条件的清洁元件（就地清洗）
o Cleaning water
Water for cleaning the component being examined
?清洁水
水清洗被检查的组件
o Fully demineralised water
Fully desalinated water;
also referred to Aqua purificata(AP)or Purified Water
?全软化水
完全淡化水;到，也称为水族purificata（AP）或纯净水
o WFI water
Water For Injection
o Critical points
Points that are difficult to clean and can be cleaned completely
关键点，
是难以清洁和可彻底清洗
o Non-critical points
Points that are easy to clean and can be cleaned completely
?非关键点
易清洗，可完全清除
o Non-cleanable points
Points that cannot be cleaned completely
?非清洗的点
不能彻底清洗点
o Cleaning element
Element for targeted application of cleaning liquid to the component to be examined;
Examples of cleaning elements:spray ball,rotating jet cleaner,cleaning nozzle,spray lance
?清洁元素
有针对性的清洗液进行审查的组件应用;清洁元素的例子：喷球，旋喷清洁剂，
清洗喷嘴，喷枪的元素
o Surfaces to be examined
Areas of the component being examined that are to be accounted for in the fluorescence test
?表面进行检查
正在检查的组件区域要需要荧光测试
o Surfaces to be wetted
Surfaces to be examined on which the test solution is to be applied
?表面浸湿
表面检查要应用测试方案
o Carrying out the test
Application and removal of the test solution as well as the subsequent inspection for remaining fluorescence
○开展的测试
测试解决方案的应用和清除以及随后的检查剩余的荧光
o Workplace limit value1
Limit for the time-dependent average concentration of a substance in the air at the workplace,
in relation to a given reference period.
?工作场所限制值
时间依赖的平均浓度在空气中的一种物质，在工作场所关系到一个给定的参考期
间，限额。
4.Aim of the fluorescence test
荧光测试的目的
The fluorescence test described in this information sheet is for the examination of cleanability.
This is carried out by the examination of the basic accessibility to,as well as the complete
wetting of all areas in which a verification of cleanability through the cleaning medium is
required.
此信息表中描述的荧光检测的清洁度检查。这是开展基本无障碍，以及在核查通
过清洗介质的清洁度要求的所有领域的完全润湿检测。
The cleanability test is aimed to verify complete clean ability;the result of the test is a
qualitative statement.In addition to this,the step-by-step or repeated carrying out of the fluorescence test also enables qualitative statements or examination of measures for
improving or optimizing the cleaning process.Table1specifies the goals that can be achieved
with the fluorescence test:
清洁度测试旨在验证完整的清洁能力测试的结果是一个定性的陈述。除了这个，
一步一步或重复运载荧光试验也使定性陈述或检查措施，改善或优化清洗过程。
表1指定与荧光测试，可以实现的目标：
Fluorescence test:Aim of the test:Criterion of quality after the test:
Weak point test Localizing critical points;
provided as optional preliminary stage to
the cleanability test.-Visible fluorescence 2at critical points (acc.definition in Clause 3);these are to be confirmed through a cleanability
test.
Cleanability test Verification of full cleanability.No visible fluorescence 2
Optimization test Stepwise optimization and checking of suitability of new parameter values through
separate,new cleanability tests.
-No visible fluorescence 2.
-Improved parameter values (e.g.
reduced water consumption,shorter
cleaning time)Table 1:Achievable goals using fluorescence test acc.to information sheet
表1：使用荧光试验累计实现的目标。资料报表
5.Instatallation,equipment,specifications and carrying out the test
5.1General notes and points to be observed
5。安装，设备，技术规格和开展测试
5.1一般注意事项和观察点
Regulations and directives relating to occupational health and safety must always be observed when carrying out the test.Furthermore,special reference is made to the following:
有关职业健康和安全的法规和指令必须始终进行测试时遵守的。此外，特别提到了以下内容：
o Testing personnel:
No specific requirements are placed with regard to the education of testing personnel.Testing personnel should,however,be suitably and trained to carrying out the test or guided by in-house work instructions.
O 测试人员：
放置与测试人员的教育方面没有具体要求。然而，检验人员应当有适当的培训，开展试验或由内部工作指示为指导。
o UV lamp:
The use of a UV lamp can cause damage to eyes through penetrating UV rays.It is therefore
necessary to wear safety goggles and to observe any additional protection measures specified by the manufacturer of the UV lamp.
?紫外灯：
紫外灯的使用可能会导致通过穿透性紫外线对眼睛的伤害。因此，必须佩戴护目镜，并观察紫外灯制造商所指定的任何额外的保护措施。
o Occupational safety:
As the UV lamp is always used in a moist environment personal fuse protection of the electrical supply should be provided,https://www.wendangku.net/doc/b59475902.html,ing isolating transformers3.If it is necessary to light up a vessel with a UV lamp when carrying out the test and to enter a vessel,this precautionary measure is strongly advised.
?职业安全：
由于紫外线灯总是在潮湿的环境下供电的个人保险丝保护应提供使用，例如：使用隔离变压器。点亮紫外灯时进行测试，并进入容器，如果有必要，这种预防性措施，是强烈建议。
o Degreasing agent:
The safety data sheet of the supplier must be available and must be observed.
○脱脂剂：
供应商的安全数据表必须是可用的，必须遵守。
o Fluorescent substance:
The safety data sheet of the supplier must be available and must be observed.
荧光物质
供应商提供的安全数据表必须是可用的，必须遵守。
o Drying out:
When completely dried there is no homogeneous thickness of the applied layer of fluorescent substance.Reproducible verification of the cleanability is not possible in this case.With partial or incomplete drying there is also no reproducible condition with regard to the removal or dissolving of the fluorescent substance.Drying out of the test solution must therefore be avoided.
?干燥：
完全干燥后，表面没有均匀厚的度荧光物质。在这种情况下，清洁度是不可能重复性验证的；与部分或不完整的干燥，也就没有关于溶解去除荧光物质的重复的状况。因此，干燥测试必须有解决方案。
5.2Test build-up
The test build-up for performing a fluorescence test can be carried out in compliance with the arrangement shown in Annex8.2,Fig.1.
5.2试验方案
可进行荧光测试的测试建立在遵守附件8.2，图1中所示的安排。
5.3Test equipment and specifications
EST设备和规格
5.3.1Test solution
测试解决方案
A test solution has to be prepared prior to carrying out the test.Table2in Annex8.1specifies Ingredients and recipes of test solutions.These ingredients and recipes have proved their
worth in fluorescence tests in practice and in trial carried out during the preparation of this information sheet.
测试方案进行测试之前，必须准备。附件8.1表2指定成分和配方的测试方案。这些成分和配方的荧光测试在实践中证明自己的价值，并在试验期间进行资料报表的编制。
It is basically also possible to use other partially or completely deviating ingredients or recipes for the test.Deviations and the effect these may have are to be taken into account or arranged separately,if necessary.
它基本上可以用于测试部分或完全背离的成份或配方。这些偏差和效果可能要考虑或另行安排，如果有必要的。
Note on recipes containing ethanol:Some recipes are used which require the addition of ethanol in water for the preparation of test solutions(for improved wettability,but also increasing the drying tendency).This can have an impact on the protection against explosion, occupational health and safety and must be considered separately,if necessary.
注意对含乙醇的处方：有些配方需要在水中加乙醇测试（改善润湿性，有利于干燥）。这需要有一个保护，针对爆炸，职业健康和安全的影响，必须单独考虑，如果有必要。
According to calculations and assuming realistic conditions,it must be expected that the limit value for the workplace will be exceeded;the ethanol intake through inhaled air can cause a significant increase in the blood alcohol level(allowing for typical vegetative physiological values for breathing rate etc.).Under realistic temperatures it may also occur that the lower ignition limit of the ethanol air mixture in the gas phase is exceeded.
据测算，假设现实条件，它必须被预计将超过工作场所的限制值;通过吸入空气中的乙醇摄入能导致在血液中酒精含量显着增加（为典型植物呼吸速率等生理值。）在现实的温度，它也可能会出现较低的乙醇在气相空气混合物点火限制被超过。
If necessary,effects resulting from the use of recipes containing ethanol are to be accounted for through own observations,measurements and/or appropriate measures.
如果有必要，从使用含有乙醇的处方造成的影响是通过自己的观察，测量和/或适当的措施知道。
5.3.2Water used to prepare the test solution
水用来准备测试解决方案
The quality of the water used for preparing the test solution should have at least the same quality as that of the cleaning water(see Clause5.3.3).To avoid deposits of minerals such as lime,demineralized water should always be used as a minimum quality for preparing the test solution.The water for the test solution should be at room temperature
准备测试解决方案所用的水的质量，应该有至少相同的质量，清洁水（见5.3.3条）。为了避免矿物质如石灰沉积，软化水应始终被用来作为最低质量准备测试解决方案。水的测试解决方案应该是在室温下
5.3.3Cleaning water
Water of at least drinking water quality is to be used as cleaning water.The temperature of the cleaning water is to be in the range of12—25°C.At temperatures lower than this,a decline in the cleaning result is to be expected.
至少饮用水质量的水是必须使用清洁水。清洁水的温度范围在12-25°C。在温度低于此，清洗效果的下降是预料之中的
5.3.4Darkening
It must be possible to darken the area of the surfaces to be examined;this only applies if the surfaces to be examined are not automatically in the dark due to their arrangement(e.g.on the inside of vessels).
必须在变暗中进行表面审查;如果要检查面不在黑暗中，由于他们的安排（例如容器内）。
5.3.5Inspection lamp(UV lamp)
检查灯（紫外线灯）
A UV lamp is used to make the fluorescence of the test solution visible,safety notes in this respect are given in Clause5.1.The common wavelength for UV lamps used for the fluorescence test is365nm.
使用荧光紫外灯，在这方面的安全注意事项第5.1条的测试解决方案。用于荧光检测的紫外灯的波长为365纳米。
5.3.6Surfaces to be examined
表面进行审查
Surfaces for examinations are usually the inside surfaces of a component being examined including fittings and,wherever cleaning elements are available for cleaning outer surfaces, also the corresponding outer surfaces.
考察表面通常是检查一个组件，包括配件和内表面，只要清洁元件是可用于清洗内外表面
Note:To save time,it may be expedient when testing large,interconnected surfaces,not to wet all parts with the test solution.This can be the case,for example,with parts of large, interconnected surfaces of a vessel wall,as long as it can be assumed that these surfaces will react in the same way as the adjacent,fully wetted parts when cleaning off the test solution 注：为了节省时间，它可能是权宜之计大，相互连接的表面进行测试时，不要弄湿与测试解决方案的所有部件。这可能的情况下，例如，大型零件，互连的容器表面，只要它可以推定，这些表面相邻，完全浸湿部件清洗测试解决方案时，会以同样的方式作出反应，
Surfaces not to be wetted are still to be attributed to the surfaces to be examined and accounted for in carrying out the test and documentation.
不被润湿的表面仍然应归于表面进行审查，并进行测试和文档记录。
If parts of the surface to be examined are not to be wetted with test solution,this is to be arranged in advance and documented before carrying out the test.
如果零件表面进行审查与测试解决方案将不湿，这是要提前安排和之前进行的测试记录。
5.3.7Pre-cleaning
预清洗
The surfaces to be examined must look clean and be grease free.
要检查表面看起来很干净，无油脂
Note:If due to the design or operation it is not possible to make the surface completely grease free it must be taken into account that at these points there will be reduced adherence and consequently easier removal of the test solution.The wettability of these areas can therefore not be evaluated using the fluorescence test.
注：如果由于设计或操作是不可能使表面完全无油脂，它必须考虑在内，在这些点，应使用容易去除的方案。这些地区的润湿性，不能使用荧光测试评估。
5.3.8Adjustment of components
调整组件
The component to be examined,e.g.a vessel or piece of equipment must be positioned as instructed.Any deviations are to be corrected or documented if necessary.
要检查的组件，例如容器或设备必须定位指导。任何偏差，如果有必要予以纠正或记录
5.3.9Spray balls/nozzles and fittings
喷雾球/喷嘴及配件
Spray balls/nozzles in or on the component to be examined must be mounted in compliance with the specification(e.g.shop drawing,assembly instructions)of the component to be examined.For the cleaning process all fittings required for the operation must be installed.
喷雾球/或喷嘴对要检查的组件必须安装符合规范（如施工图，装配指令）组件进行审查。操作所需的所有配件的清洗过程中必须安装。
5.3.10Pressure and flow rate measurement
压力和流量测量
Prior to every connection of a spray ball/nozzle a pressure and flow rate measurement should be carried out(ideally required as standard).If this is not possible,the conditions at the individual spray balls/nozzles must be calculated using the available data.The number, position and arrangement of pumps,pressure and flow rate measurements and spray
balls/nozzles should therefore be outlined.(comp.Clause7.1).
喷雾球/喷嘴压力和流量测量每个连接之前，应进行（理想标准的要求）。如果这是不可能的，在个人喷雾球/喷嘴的条件，必须使用现有的数据计算。因此，应概述泵，压力和流量测量和喷雾球/喷嘴的数量，位置和安排。（comp.的第7.1条）。
5.3.11Cleaning procedure
清洁程序
The cleaning procedure for the test is carried out using cleaning water(see Clause5.3.3).The duration of the actual cleaning process has to be adjusted to the actual degree of contamination during the later use.
使用清洁水清洗测试程序进行（见5.3.3条）。实际清洗过程的持续时间进行调整以后使用过程中的实际污染程度
The cleaning procedure is usually specified by the supplier of the component being examined (https://www.wendangku.net/doc/b59475902.html,plete vessel,equipment etc.including fixtures in compliance with Clause2).In doing so,the aim of the fluorescence test(see Clause4,Table1)is to be observed.The specification for the cleaning procedure should contain details on
清洁过程通常被指定由供应商正在检查组件（例如完整的容器，设备等，包括在遵守第2条的装置）。这样做，目的是观察荧光试验（见第4，表1）。清洗程序的规范应包含的细节
o duration,
o pressure,
o flow rate and sequence
?持续时间，
O压力，
O流率和程序
of the cleaning element application.It should also contain details on
清洁元素的应用。它也应该包含细节
o filling levels of the component
o valve positions as well as positions and/or movement/speed of rotation of the components active elements
○组件的填充水平
?阀门位置以及位置和组件的旋转运动/速度主动元件
A suitable cleaning procedure may involve the application the cleaning elements or
element-free connections with water,or the movement/speed of rotation of moving elements in or through cleaning water.Beyond this,an appropriate cleaning procedure can also comprise a random combination thereof.
一个合适的清洗过程可能涉及到应用清洁的元件与水或元素的连接，或清洁水或通过移动元件的旋转运动/速度。除此之外，适当的清洗程序，也可以包括一个随机两者兼而有之。
5.4Carrying out the test
Notes:
Before carrying out the test it is important to observe the points described in Clauses5.1,5.2
and5.3.The documentation prior to performance of the test is described in Clause7.1.
开展测试之前，重要的是要观察在第5.1，5.2和5.3点。性能测试前的文件是在第7.1条所述。
Carrying out the test:
1.Apply test solution to surfaces to be wetted using an atomizer nozzle.The surfaces to be wetted must be wetted completely.
应用测试解决方案，使用雾化喷嘴湿润的表面。要湿润表面必须完全浸湿。
As an alternative the surfaces to be examined can also be wetted with test solution through flooding and subsequent emptying of the component being examined.When flooding,always make sure that the component can be completely flooded.
作为替代方案进行审查的表面也可润湿与测试解决方案，通过水浸和正在检查的组件随后排空。水浸时，始终确保该组件可以被完全淹没。
2.Bring component to be examined into correct operating condition.
把组件纳入正确的操作条件审查。
3.Carry out the cleaning procedure described in Clause5.3.11.
开展清洁过程中第5.3.11
4.Visually inspect the surfaces to be examined for detectable fluorescence using a UV lamp.
目视检查表面，可使用荧光紫外灯检查。
6.Evaluation of the fluorescence test
荧光检测的评价
The fluorescence test is considered as successfully passed when the criterion of quality described in Table1is met after completion of the test.
符合质量标准表1中所述的测试完成后，被认为是荧光测试顺利通过
If the cleanability test for the component being examined is failed,the cause of this failure must be determined.The test is then repeated after correction measures have been carried out(e.g. modification of the cleaning procedure)and possibly coordination with the client.The new test conditions must be documented
如果为正在检查的组件清洁度测试失败，必须确定这种失败的原因。改正措施后，已进行了（如清洁程序的修改），并与客户的协调，然后重复测试。新的测试条件下，必须记录
When carrying out the weak point test it may occur that it is not the associated criterion of quality that is met,but rather that of the cleanability test.In this case,it is recommended to mutually acknowledge the weak point test as cleanability test.
开展的薄弱点测试时，它可能会发生不符合相关的质量标准，而是在于清洁能力测试。在这种情况下，建议相互承认的薄弱点测试清洁度能力。
7.Documentation of the fluorescence test
荧光测试文件
The following listed items are to be documented:
下列项目将被记录在案：
7.1Documentation of fluorescence test before carrying out the test
荧光测试文件进行测试之前
a)Test build-up
o Description,sketches/shop drawings,or pictures of the installation
o Wavelength of used UV lamp
a）测试建立
O描述，草图/车间图纸，或安装的图片
?使用紫外灯的波长
b)Component to be examined
o Designation of the component to be examined
o Drawing number(possibly revision number)of the component to be examined
o Serial number or factory number of the component to be examined
o Just when some parts are not to be wetted with test solution:surfaces to be examined(comp.
5.3.6;if necessary using drawings or sketch diagrams to specify)
B）要检查的组件
?指定要检查的组件
?图纸编号（可能是版本号）进行审查的组件
O串行数字或工厂要检查的组件
?当某些部分不被润湿与测试解决方案：表面进行审查（comp.的5.3.6;如果需要使用图纸或草图图指定）
c)Measuring devices and reference measuring devices used for the test
o Name and test equipment number of the used reference measuring devices
o Calibration protocols of the used measuring equipment
c）用于测试设备和参考测量设备，
O名称所用的参考测量设备和测试设备的数量
?使用的测量设备校准协议
d)Test solution/cleaning water
o Quality of water used to prepare test solution
o Temperature of water used for preparing test solution(room temperature:yes/no)
o Recipe of the used test solution(see Annex,Clause8.1)
o Quality and temperature of cleaning water(see Clause5.3.3)
d）测试解决方案/清洁水
?水质用来准备测试解决方案
O的水温用于准备测试解决方案（室温：是/否）
?配方使用的测试解决方案（见附件，第8.1条）
o质量和清洁水的温度（见第5.3.3）
7.2Documentation of fluorescence test during carrying out the test
荧光测试期间开展的测试文件
a)Description of test in compliance with Table1(e.g."weak point test")
b)Cons.number of test
c)Date,test begins(time of day)
d)Confirmation'test solution fluorescing’
e)Confirmation that surfaces to be wetted have been completely wetted with the test solution, or the component has been completely filled with test solution
f)Confirmation‘component is in correct operating condition'
g)Start of cleaning procedure
h)Application of cleaning elements,if applicable:
o duration
o pressure
o flow rate
o sequence
i)Filling levels of the component,if applicable
j)Valve positions,if applicable
k)Positions and/or movement/speed of rotation of active elements of the component,if applicable
l)End of cleaning procedure
m)Carrying out and result of visual inspection using a UV lamp
a）说明符合表1（如“薄弱点测试”的测试）
B）缺点。测试数
C）日期，测试开始（时间）
D）认可的测试解决方案的荧光'
E）确认，润湿表面已完全润湿与测试解决方案，或组件测试解决方案已完全充满
F）确认的组成部分，是在正确的操作条件“
G）开始清洁程序
H）应用清洁元件，如适用：
?时间
O压力
O流率
O序列
i）灌装组件的水平，如适用
j）阀门位置，如适用
K）的位置和/或运动/组件的主动元件的旋转速度，如适用
L）清洗程序结束
m）开展视力检查结果，使用紫外线灯
7.3Documentation of the fluorescence test after carrying out the test
文件进行测试后，荧光测试
a)Date,end of test(time of day)
b)Position and shape of critical points,if applicable
c)Pictures of condition of the component being examined after completion of the test
(optional)
d)Evaluation according to Clause6
a）日期，测试结束（时间）
b）位置和形状的关键点，如适用
C）正在审查后完成测试（可选组件的条件图片）
d）评价根据第6条
8.Annex
附件
8.1Ingredients and recipes of test solutions
成分和处方的测试解决方案
Recipe No.:123
Case of application:All components Only components that are completely
filled with test solution(flooded).Test for design experiments, Where critical points are difficult to define
Remark:Application of the
test solution can
already be
identified with the
naked eye,
solution has been
sprayed on
evenly;drying of
the test solution
(compare Clause
5.1)is avoided.Manual application of the test solution
is obmitted.Addition of hydroxyethyl
cellulose is therefore also no longer
necessary.With this recipe partially
thinner layer thicknesses occur when
applied by spraying.These layers are
not adequately identifiable with the
naked eye,could lead to incorrect
conclusions in the assessment of the
cleaning result.The test solution is
therefore only to be used for
complete flooding.
Increased
adhesion of the
test solution.
Appropriate for
cases in which
there is only a
narrow margin
between adhesion
and removal of
the test solution.
Constituent/Addition
Riboflavin(dyes,
increases viscosity
and is fluorescent);
CAS-No.:83-88-5
0.2g0.2g1g
Water(serves as
solvent and carrier
medium of the
riboflavin);For
requirements see
Clause5.3.2.
1000ml1000ml1000ml Hydroxyethyl cellulose Recommended10g
("HEC",for increasing viscosity and layer thickness);
Requirements:normal type(not allyl modified),with swelling delay（reacts with delayed swelling), viscosity class:100 000mPa.s(in1.9% solution,20°C,
20°GH);
Viscosity of applied HEC test solution:50 -75mPa.s (not absolutely essential):5g
Table2:Ingredients and recipes of test solutions
表2：原料和配方的测试方案
Note:
Instead of riboflavin also uranin(CAS-No.:518-47-8)can be used as fluorescent substance. With the same dosing,test solutions of both fluorescent substances are equally good when applied in the fluorescence test.
代替核黄素，同时uranin（CAS-No.：518-47-8）可以用作荧光物质。具有相同的剂量，两种荧光物质的测试解决方案应用在荧光测试时一样好。
8.2Schematic sketch of an installation for carrying out a fluorescence test
开展了荧光测试安装示意图草图
软乳膏剂生产设备清洁验证方案.42
****药业有限公司验证文件 目录 1. 概述 (3) 1.1 设备特性描述 (3) 1.2 使用本组设备生产的产品特性 (5) 2. 验证目的 (5) 3. 清洁程序、验证原理、验证人员和职责 (5) 3.1清洁程序 (5) 3.2验证原理 (5) 3.3 验证人员和职责 (5) 4. 验证内容 (5) 4.1 检测对象的选择和确定 (6) 4.2 验证所需仪器仪表计量器具清单及校验情况 (7) 4.3 验证所需其它试验条件 (7) 4.4 最差验证条件参数的选择与确定 (7) 4.4.1 待清洁放置时间 (7) 4.4.2 产品批量和最大日服剂量的选择确定 (7) 4.4.3 验证连续次数 (9) 4.5 取样计划 (9) 4.5.1 取样位置的确定 (10) 4.5.2 取样规程 (10) 4.5.2.1 取样工具 (10)
4.5.2.2 取样操作 (10) 4.6 检测项目及方法 (10) 4.6.1 目测检查 (10) 4.6.2 活性成份残留物检测 (10) 4.6.3 微生物限度检测 (10) 4.7 可接受限度标准 (10) 4.7.1 目测检查限度 (11) 4.7.2 活性成份残留限度 (11) 4.7.2.1基于治疗量计算的限量（MACO） (11) 4.7.2.2单位面积设备表面残留物限度 (11) 4.7.2.3结果计算 (11) 4.7.3 表面微生物限度 (11) 4.7.4 清洁有效期(清洁后放置时间)的考察 (11) 5. 验证实施 (11) 6. 验证结果 (11) 7. 验证周期 (11) 8. 附件 (12) 表1： (13) 表2： (14) 表3： (15) 表4： (16)
清洁验证检验方法验证
生产设备清洁后取样方法和检验方法验证方案 目录 1．概述 2．目的 3．验证小组成员与职责 3.1验证小组成员 3.2验证小组职责 4. 验证正文 4.1 验证前确认 4.2 验证方法描述 4.3 验证内容 4.3.1检测方法验证部分 4.3.2综合回收率验证 5.偏差总结 6.再验证情况 7.补充与修定 8.评价与结论 9.附录
1.概述 生产过程中所用的生产设备均可能有残留物遗留，为了最大程度的避免由于上一批次生产产品的残留影响下一批次或其他品种，故必须对生产所用的设备进行清洁。 清洁后要对该清洗方法进行取样检测残留量。一般通常的取样方法为棉签擦拭法和淋洗法。 2.目的 本验证方案的目的是考察清洗验证涉及取样过程和所用检测方法的过程，是对人员取样操作、残留物转移、测试过程的考察，考察项目最低定量限、线性、综合回收率等。 3. 验证小组成员与职责 3.1验证小组成员 组长：xxx 组员：xxx、xxx 3.2验证小组职责 组长：质量副总经理xxx，负责批准验证方案和验证报告。 组员：xxx，参与验证方案的制定，对验证操作过程监督检查，收集验证资料和数据，参与起草验证方案和验证报告。 组员：xxx，负责参与验证方案的制定，对所取样品进行化验，收集数据并报告结果，审核验证报告。 组员：xxx，负责审核验证方案，审核清洁验证方案和报告，协助验证方案的实施，并审核验证报告。 4. 验证正文 4.1验证前确认 棉花/棉签材质：棉签 紫外分光光度计编号：校验有效期□接受□不接受天平编号：校验有效期□接受□不接受批号：
4.2 检测方法描述 4.2.1检测过程 结构中含有很强的紫外吸收官能团，如双键的苯环等，故可采用紫外分光光度法。 1cm比色皿，在合适的最大的吸收波长处，以甲醇为空白，测定样品溶液的吸收度。 根据测得的吸收度来计算样品残留的量。 4.2.2贮备液的配制 取对照品约10mg，精密称定，置于200ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，混匀，得贮备液（50μg/ml）。 4.2.3计算 测定时同时进行对照品的测定，根据朗伯比尔定律，按下列公式计算： A样 C样=×C对 A对 A：分别为样品和贮备液的吸收度 C：分别为样品和贮备液的溶液浓度 4.3 验证内容 4.3.1检测方法验证部分 为了保证清洗验证和日常清洗结果的可靠性，故对本方案采用的紫外分析方法考察了最大吸收波长确定、最低检测限/定量限、线性和范围、精密度、回收率。其中线性和范围、精密度和回收率项目考察合并在综合回收率考察中，见4.3.2章节。 4.3.1.1最大吸收波长的确定 取贮备液，以甲醇为空白，采用紫外分光光度仪，在400nm到190nm范围内进行扫描，找出最合适的最大吸收波长，并考察溶剂是否干扰。 结果：最合适的最大吸收波长为：nm，吸收图谱见附录3 4.3.1.2最低检测限/定量限 采用50μg/ml的贮备液逐级稀释成不同浓度的溶液测定吸收度，如25μg/ml、10μg/ml、5.0μg/ml、2.5μg/ml等，直至最低定量限。 检测限以1/3的最低定量限计算。
设备清洁验证管理规程
1.目的：建立设备清洗验证管理规程，以规设备清洗的验证工作。 2.围：本规程适用于安装试用前后设备、大修后设备、全部生产完成后设备清洁的验证。 3.职责：公司质量负责人、验证小组成员及各部门负责人对本规程的实施负责。 4.依据：《药品生产质量管理规》（2010年版）附录：确认与验证 5.程序 5.1清洁验证定义 有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效清洁设备，使之符合药品生产的要求。5.1.1清洁验证注意事项 清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验法的灵敏度等因素。 5.1.2清洁验证的一般要求 清洁验证是通过文件证明清洁程序有效性的活动，目的是确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及微生物污染； 为了证明清洁程序的有效性，清洁验证的次数应当根据风险评估确定，通常应至少执行连续三个成功的清洁循环；清洁验证计划完成需要一定的时间，验证过程中每个批次后的清洁效果需及时进行确认；根据清洁验证结果，必要时，在清洁验证后应当对设备的清洁效果进行持续确认。
对于专用设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留以及潜在的微生物污染等因素，对于一些特殊的产品，还应考察降解产物； 对于没有与药物成分接触的设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留及微生物污染等因素； 清洁验证中需对下列放置时间进行考察，进而确定常规生产中设备的放置时间： ①设备最后一次使用与清洁之间的最大时间间隔（“待清洁放置时间”） ②设备清洁后至下次使用的最大时间间隔（“清洁后放置时间”） ③当采用阶段性生产组织式时，应当综合考虑阶段性生产的最长时间和最大批次 数量，以作为清洁验证的评价依据（最长连续生产期） 5.2清洁验证流程 清洁验证前提条件 ①清洁规程已经批准，包括关键清洁程序的参数围
设备清洁验证方案52799
设备清洁验证方案 1.概述： 1.1 概述 ********设备是药品生产中的关键设备，对此清洁有助于消除活 性成分的交叉污染，降低或消除微生物对药剂的污染。因此，制 定切实可行清洁操作程序，并对它进行验证是保证产品质量，防 止交叉污染的有效措施。本验证是按照验证方案进行，在生产结 束后按清洁规程对********设备进行清洁，按取样规程取样并进 行检验，分析其结果是否能达到预定标准来确认清洁规程的有效 性。 1.2 使用设备及生产品种 使用********设备，设备技术参数见附件1。我们在试生产期间生产了********产品，产品特性见附件2。 2. 验证范围： 本验证方案适用于口服固体车间、软膏车间、中药提取车间以及 纱布车间所有设备的清洁效果验证。 3. 验证实施时间：年月日至年月日。 4. 验证部门及职责： 4.1 验证领导小组： 4.1.1.负责验证方案的审批。 4.1.2.负责验证的协调工作，以保证本方案规定项目的顺利实施。
4.1.3.负责验证数据及结果的审核。 4.1.4.负责验证报告的审核。 4.1. 5.负责发放验证证书。 4.2 设备动力部 4.2.1.负责收集各项验证，试验记录，起草验证报告，报验证小组。4.2.2.负责设备的维护保养。 4.3 质量管理部 4.3.1.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。 4.3.2负责各种理化检验、微生物检验的准备，取样及调试工作。 4.3.3负责根据结果出具检验报告单。 4.4 生产技术部 4.4.1负责制订清洁规程，并按规程清洁。 4.4.2负责根据试验结果，修改设备清洁规程。 5. 验证目的： 5.1 根据GMP的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生 产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备按********设备清洁标准操作规程进行清洁操作后能达 到工艺要求。 5.2 为达到上述验证目的，特制定本验证方案，对********设备清洁 效果进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若 因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报
清洁验证管理规程
清洁验证管理规程 你的签名表明你已清楚了解本文件及附件内容，充分理解并认可本文件的所有条 任何对本文件及其附件的目的、内容或标准进行的改变或修正都必须起到改善的作用，并详细记录文件 的修订及变更历史（详见变更记录），并且在执行以前必须取得批准，下表仅记
1. 目的 用于规范广西双蚁药业有限公司清洁验证工作管理工作。 2. 范围 适用于广西双蚁药业有限公司清洁验证的实施与管理。 3. 术语或定义 N/A 4. 职责 4.1 生产车间工艺员负责制定、修订和培训设备清洁方案。 4.2 生产操作人员负责按照批准的清洁程序对设备进行清洁。 4.3 QC 人员负责制定清洁验证相关的分析方法和清洁验证过程中的取样工作。 4.4 QA 人员负责清洁验证方案及报告的审核，负责清洁验证过程中偏差的处理及变更控制。 5. 程序 5.1 概述 清洁验证实际就是对清洗标准操作规程的验证，通过验证建立合适的设备清洁标准操作规程。 清洁验证的目的是证明所采用的清洁方法确能避免产品的交叉污染，微生物污染以及清洁后残 留的污染，使之达到可接受限度标准。 5.2 清洁验证的步骤 5.2.1 列出待进行清洁验证的设备所生产的一组产品。 5.2.2 选择参照产品。在所生产的一组产品中，选择最难清洁(即溶解度最小)的产品作参照产品。 相对于辅料而言，活性成分的残留物对下批产品的质量，疗效和安全性有更大的
5.2.3 选择设备最难清洗部位和取样点。凡是死角、清洁剂不易接触的部位——如带密封垫圈的管道连接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处，管径由小变大处，容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，均应视为最难清洗部位。取样点应包括各类最难清洗部位。 5.2.4 选择最不利清洗条件的参数 5.2.4.1 一组产品中最小NOEL=活性成分最小LAD／40（μｇ/60kg 体重） 其中：NOEL～活性成分的无显著影响值； LAD～每60kg 体重最小有效剂量； 40(即4×10) ～总体安全系数。 5.2.4.2 一组产品中最大口服日剂量(ml／g 或mｇ/日)。 5.2.4.3 一组产品中最小批量(mg 或ml)。 5.2.4.4 棉签取样面积(25cm2／每个棉签)。 5.2.4.5 设备内表面积(或与物料直接接触的总面积) (cm2)。 5.2.4.6 取样有效性(一般取50％，即假定棉签所取样品有50％的量被洗脱出来)。 5.2.4.7 冲洗溶剂的体积(ml)。 5.2.5 化学验证及可接受标准限度。清洗效果的最终评价根据是产品活性成分即主药及洗涤剂的残留量、微生物限度。 5.2.5.1 企业界普遍接受的限度标准基于以下原则： （1）生物活性限度：任何产品不能受到前一品种带来的超过其0.001 的日剂量的污染。 (2)分析方法客观能达到的能力：污染不能超过10PPm。 (3)微生物限度：视取样方法不同而异。棉签法取样可接受标准≤50CFU/棉签，最终冲洗水取样可接受标准≤25CFU／ml。 (4)以目检为依据的限度：不得有可见的残留物，假定为4μg/cm2(100μ g/4in2)，且不得有残留气味。 5.2.5.2 所选择的参照产品生产结束后，按规定的清洁程序清洗设备，目检无可
原料药清洁验证方案
原料药清洁验证方案 目的： 1 生产过程中，由于存在产品的残留，容易对下次生产的产品造成污染，影响产品质量。这种污染主要来自于对设备清洁不彻底，极易造成微量污染。因此需要在连续生产一段时间后及换品种时，制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进行清洁，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染，以保证产品的质量。 2 为再验证提供数据资料。 范围： 责任： 工程设备部负责验证过程中设备的正常运行，对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。人力资源部负责对验证相关人员组织培训。生技部负责指派生产人员按对应设备相应的设备清洁操作规程，对设备进行清洁，确保清洁操作满足规范要求，为验证操作及取样提供帮助。质量部负责组织起草验证方案并组织相关部门、人员实施验证。 内容： 1、验证实施小组成员
部门姓名备注 2、验证计划 2.1生产过程中，待生产完后，设备中残留的物料为，残留的物料有可能对下批产品产生影响。因此，在生产完以后按清洁操作规程对设备进行大清洁，清洁后组织实施验证，以确保清洁规程能确实有效的对釜内残留的物料进行清除。 2.2验证时间：与生产时同步进行，记录连续三次大清洁检测结果 3、验证内容： 验证所需文件3.1． 原料药清洁验证方案
原料药清洁验证方案
振动筛：
2，按500g残留产品平均分配到各个设备表面，其中物料接触设备的总面积为98m 残留限量为： a.擦拭测试：擦拭面积以10㎝×10㎝的区域计 500g×1000 2×10％（保险系数）×―――――――――×100㎝70％（取样回收＝残留限量A2×98m10000 率）2 ㎝/100＝3.57㎎2/25ml=0.14mg/ml ㎝/100残留限度定为：3.57㎎对棉签溶出液照紫外可见分光光度法，在257nm 波长处检测吸光度（磺胺甲恶处有最大吸收），按吸光度计算出残留浓度。257nm 的氢氧化钠溶液中在3%唑在． 原料药清洁验证方案 b.清洗液测试：清洁结束后，向脱色釜中加入500L的溶液，搅拌0.5小时，压滤至中和釜、结晶釜通过离心机，转至干燥机、振动筛、周转桶，在各设备、器具的出口处收集洗淋溶液，检测限度，其残留限量为：500g×1000 浓度限量B＝――――――---―×10％（保险系数）＝0.10㎎/ml 500L×1000 对于清洗液取样，照紫外可见分光光度法，在257nm波长处检测吸光度，按吸光度计算残留浓度。 3.2.2.2 微生物残留可接受标准：清洗的微生物验证和清洗的化学验证同步进行，菌落数≤50个/棉签 3.2.2.3 按相应设备清洁操作规程进行清洁后，对设备表面残留物擦拭取样，然后样品进行残留物（紫外分光光度法）检测或微生物限度检查，将所得结果与可接受限度比较，若不高于可接受限度，则可证实清洁程序的有效性。 3.3 清洗剂的选择 清洁规程中规定使用的清洁溶剂为纯化水，但从取样回收率考虑，在水中的溶解度很低，取样回收率达不到要求，而易溶于碱性溶液中，且精制过程中使用了碱性溶液，故清洁验证中清洁后取样用溶剂选为3%的氢氧化钠溶液。精制过程中所用的材质为不锈钢。因此，擦拭法回收率验证使用的模具为10 cm×10cm的不锈钢片。 3.4 清洁程序
设备及管道的清洗验证
设备及管道的清洗验证 编号 山东齐鲁制药厂 年月日
设备及管道的清洗验证方案 验证结论： 验证报告的起草职务日期年月日 验证报告的审核职务日期年月日 验证报告的批准职务日期年月日
目录 一．引言 1.背景 2.执行及参考文件 3.验证目的（Objective of validation） 4.验证小组的成立 5.方案概要 二．质量标准 三．设备、管道的清洗验证 四．日常监控与再验证 五．验证最终结果和评价 六．附录
一、验证报告的批准（Approval） 1..验证小组的成立 组长：职务：日期：年月日 成员： 2.验证报告的批准 审核人：职务：日期：年月日审核人：职务：日期：年月日审核人：职务：日期：年月日审核人：职务：日期：年月日 批准人：职务：日期：年月日
二.引言（introduction） 1.验证背景(background of validation） 哌拉西林钠生产厂房位于本厂制剂楼北楼一层，专用于哌拉西林钠无菌原料药的冻干生产，该生产线设备、厂房及公用系统已于2001年5月18日至2001年5月21日进行了全面的验证，验证报告均已完成。 2.摘要（Abstract） 本验证是对哌拉西林钠合成生产中洁净区的直接接触物料的设备和管道的清洗方法的验证。洁净区的不锈钢反应罐、三级滤器、不锈钢冻干盘、冻干柜、快速整粒机、湿法混合制粒机，出箱工具（铲子、勺子、耙子）等的清洗验证采用擦拭法，对于内径小、长度大的管道不适宜用擦拭法进行清洗验证的，均采用浸提法来进行清洗的验证。本验证是在哌拉西林钠工艺验证完成后进行，首先是进行验证方法（擦拭法与浸提法）的确认，计算出擦拭法和浸提法的回收率，然后进行设备清洗的验证。通过本验证确认勒设备清洗方法的科学性、一致性和可控制性，确认了设备清洗操作所需的资料和文件符合GMP要求。 三.验证方案的简介（introduction） 1.验证目的（Objective of validation） （1）验证哌拉西林钠生产中所用设备的清洗规程符合GMP的要求，验证生产设备按照清洗规程操作清洗后能够达到GMP的要求，设备、管道通过擦拭法和浸提法，确认设备及管道的清洗后的残留及灭菌效果达到无菌原料药的生产要求。 （2）确认清洗操作所需的资料和文件符合GMP管理的要求。 （3）确认哌拉西林钠合成设备的全部清洗操作处于可控制状态（control），确认哌拉西林钠生产设备的清洗操作具有一致性(consistenal)和连续性(confinuation) 2.验证范围（Scope of validation） （1）哌拉西林钠合成所用的设备均为专用设备，料液在反应罐时没有经过除菌过滤，如果清洗处理不当，会导致最终产品的污染，因此决定对洁净区内直接接触药品的设备进行清洗的验证，具体设备包括不锈钢反应罐、三级滤器、不锈钢冻干盘、冻干柜、快速整粒机、湿法混合制粒机，出箱工具（铲子、勺子、耙子）、
QASOP03101清洁验证管理规程副本
目录 1定义 (2) 2 清洁验证流程图 (2) 3 设备的评估 (3) 4 验证项目的确定 (4) 5 清洁参照物质的选择 (4) 6 取样方法和取样点的确认 (4) 7 设备内表面积的确定 (5) 8 产品残留限度的确定 (5) 9 检验方法及检验方法的验证 (6) 10 取样方法验证 (6) 11 设备清洁有效期 (6) 12 异常情况处理及注意事项 (6) 13 再验证 (7) 14 文件变更历史 (7)
【目的】 规范清洁验证程序，指导清洁验证的操作方法。防止药品的交叉污染，通过验证确定上批产品残留在设备中的物质减少到不会影响下批产品质量和安全性的程度。【范围】 本规程适用于在公司发生的所有清洁验证行为。本规程描述了清洁验证的具体方法，包括清洁验证流程、设备的评估、取样点的选择、设备内表面积的计算、参照物质的选择、取样方法、标准要求、清洁剂的残留、检验方法的验证、取样回收率试验、设备清洁有效期等。 【制定依据】 企业标准及相关法律法规。 【职责】 干燥包装车间负责制定本规程，各相关部门执行、检查。 【内容】 1定义 清洁：指设备中各种残留物（包括微生物及其代谢）的总量低至不影响下批产品的规定的质量和安全性的状态。 在线清洁（CIP）：指系统或较大型的设备在原安装位置不作拆卸及移动的条件下的清洁工作。 最终淋洗水：指设备清洁程序最后一步淋洗即将结束时的水样，也指在淋洗完成后在设备中加入一定量的工艺用水，用量需小于生产批量，使其在系统内循环后的水样。 2 清洁验证流程
3 设备的评估 设备的评估由质量部负责进行。评估内容在验证总计划中体现，根据设备用途的不同，设备评估用来确定哪些设备是多个活性成分共同接触的，即公用设备；哪些设备是和某个产品单独接触的，即专用设备。 设备评估是确定哪些设备包括在清洁验证中，哪些设备不包括在清洁验证中，按
清洁验证新方法——toc法
揭密清洁验证新方法——TOC法 2005年美国食品药品管理局（USFDA）指出，在医药行业使用TOC方法来检测清洁过程后的残留物是可行的。然而自1993年开始，制药行业一直以来都使用产品专属性方法（HPLC，ELISA）来检测残留物，所以如何使用TOC方法建立一个完整简便的清洁验证规程呢制药行业的小伙伴们，也许都想要对TOC法有一个系统深入的了解。 中国2010年新版GMP要求所有制药企业需要对生产设备进行清洁验证，总有机碳TOC （Total Organic Carbon）分析是非常适用于清洁验证的分析方法。与传统的HPLC方法相比较，TOC法的灵敏度更高，对于少数不溶于水的有机化合物也能检测到。而且验证过程简单方便，无需设置其他参数。 验证概述 中药提取车间、中药制剂车间，以及共线生产多个品种的生产设备，为了保证最大限度降低药品生产过程中污染及交叉污染等风险，根据GMP（2010年版）的要求，必须要制定共线生产设备清洗验证方案。由此可见清洁验证的重要性。 对容易擦拭且表面平整的设备，采用棉签擦拭法；对不易擦拭取样的设备及管路，采用淋洗法。根据设备的具体情况，确定可操作的清洗方法，要根据不同的清洗方法，通过测定微生物限度和总有机碳确定残留污染物的限度。 设备清洗使用擦拭法进行清洗验证的，相应的残留物检查，使用棉签擦拭法进行采集检查试样，加总有机碳检查用水溶解稀释后测定总有机碳；设备清洗使用淋洗法进行清洗验证的，相应的残留物检查，采集淋洗液作为检查试样测定总有机碳。 通过验证该分析方法的系统适用性、线性、准确度、重复性，确认该方法适合于设备清洗验证的检测要求，取样回收率验证取样方法的有效性。 验证目的 通过TOC法的验证，确保该方法能够准确可靠地检测出共线生产设备清洗后的残留的污染物，能够符合预期的限度标准。这是每一位制药行业的同仁都需要注意的。 验证范围 适用于中药提取车间、中药制剂车间等共线生产相关设备清洗后，采集样品的TOC测定方法的验证。 所以，TOC方法进行清洁验证，在医药和生物制药行业里，到底应该怎样定义呢◆根据清洁过程而非产品简化验证方法； ◆快速评估清洁过程的清洁能力；
生产设备清洁再验证方案
生产设备清洁再验 证方案
生产设备清洁再验证 方案 固体制剂车间 广西*****集团有限公司验证方案审批
目录 一.概述 二．验证目的 三.验证依据及验证范围 四．验证使用的文件 五.验证组织及职责 六．验证条件 七．验证时间安排 八．清洁过程监控 九．验证内容 1. 清洁验证参照产品的选择 ?选择清洁验证产品考虑的因素?相关的产品信息 ?产品在生产过程中使用设备和产品与设备的接触面积 ?产品的选择 2.需监测设备设施 十. 验证方法 1.物理外观检查 2.化学检测 2.1活性物质残留限度标准的确定2.2取样方法及药品残留物分析方法建立 ?取样方法 ?活性物质残留分析方法 2.3合格标准 ?微生物限度 ?清洁剂残留限度 ?活性物质残留限度 十一.清洁效果的重现性验证 十二．验证的实施 十三．验证结果的评定及结论 十四.再验证 十五.验证证书 十六.验证报告 十七.附件
一．概述 本公司固体制剂车间生产设备用于生产品种有********,为了防止交叉污染,须对设备的清洁进行验证,确保清洁的完全和彻底。本验证以五酯片生产后,按各设备清洁标准操作规程进行清洗,用擦拭法取样,检测设备中主要活性成分的残留物、设备表面残留的细菌数和清洁剂残留,共做三批产品生产结束后的设备清洁验证,验证其结果在规定的许可范围之内,不会对下一品种的质量造成影响,从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。 二．验证目的 经过对固体车间生产所用设备的清洁和取样,从目测、微生物检测、 活性物质残留限度检测、清洁剂残留限度检测,验证各设备难清洁部位是 否能达到预定的清洁标准,从而确定清洁标准操作程序的可行性。 三.验证依据及验证范围 验证依据为:<药品生产验证指南> 、设备清洁操作规程、<中国药典> 一部附录 V A,本方案适用于固体车间五酯片生产所用设备的清洁和取样,所用的设备如下:
QA-SOP-031-01 清洁验证管理规程 - 副本
公司班组安全活动管理制度 目录 1定义 (2) 2 清洁验证流程图 (2) 3 设备的评估 (3) 4 验证项目的确定 (4) 5 清洁参照物质的选择 (4) 6 取样方法和取样点的确认 (4) 7 设备内表面积的确定 (5) 8 产品残留限度的确定 (5) 9 检验方法及检验方法的验证 (5) 10 取样方法验证 (6) 11 设备清洁有效期 (6) 12 异常情况处理及注意事项 (6) 13 再验证 (6) 14 文件变更历史 (6) 页脚内容
公司班组安全活动管理制度 【目的】 规范清洁验证程序，指导清洁验证的操作方法。防止药品的交叉污染，通过验证确定上批产品残留在设备中的物质减少到不会影响下批产品质量和安全性的程度。【范围】 本规程适用于在公司发生的所有清洁验证行为。本规程描述了清洁验证的具体方法，包括清洁验证流程、设备的评估、取样点的选择、设备内表面积的计算、参照物质的选择、取样方法、标准要求、清洁剂的残留、检验方法的验证、取样回收率试验、设备清洁有效期等。 【制定依据】 企业标准及相关法律法规。 【职责】 干燥包装车间负责制定本规程，各相关部门执行、检查。 【内容】 1定义 清洁：指设备中各种残留物（包括微生物及其代谢）的总量低至不影响下批产品的规定的质量和安全性的状态。 在线清洁（CIP）：指系统或较大型的设备在原安装位置不作拆卸及移动的条件下的清洁工作。 最终淋洗水：指设备清洁程序最后一步淋洗即将结束时的水样，也指在淋洗完成后在设备中加入一定量的工艺用水，用量需小于生产批量，使其在系统内循环后的水样。 2 清洁验证流程 页脚内容
公司班组安全活动管理制度 3 设备的评估 设备的评估由质量部负责进行。评估内容在验证总计划中体现，根据设备用途的不同，设备评估用来确定哪些设备是多个活性成分共同接触的，即公用设备；哪些设备是和某个产品单独接触的，即专用设备。 设备评估是确定哪些设备包括在清洁验证中，哪些设备不包括在清洁验证中，按 页脚内容
新版GMP中药饮片生产设备清洁再验证方案
药业有限公司 中药饮片生产设备清洁再验证方案 验证方案名称：中药饮片生产设备清洁再验证方 案 验证方案编号： VP·HV/E·001-01
验证立项申请表
目录 1. 验证目的……………………………………………………………………… 2. 验证范围……………………………………………………………………… 3. 职责………………………………………………………………………… 4 概述 5 验证项目和时间安排……………………………………………………………………… 6 验证方法和标准………………………………………………………………………6.1 风险评价过程。。。。。。。。。。。。。 7 人员培训…………………. 8 相关文件确认………………….. 9 取样方法和工具……………………………… 10 验证标准………………………………….. 11 取样计划及方法……………………………….. 12 验证结果记录…………………………………. 13 再验证周期……………………………………………. 14 验证结果评定与结论…………………………………………………………………
1 验证目的： 从目检和样品水浊度试验证明直接接触药品的设备按规定的清洗程序清洗后，设备残留的污染物是否符合规定的限度标准，证明这些设备的清洁规程是可靠的，从而消除了换品种设备清洗不彻底造成残留物对下一个产品污染的发生，有效地保证药品质量。为了增强此次验证的可靠性，清洁验证需进行三批。 2 验证范围： 适用于WH-720型滚筒式洗药机、WH-1000型蒸药箱、QRZC-300型直线式切药机、WH-480型多功能切片机、WH-600型炒药机、DYJ-600型煅药机、CT-C-I型热风循环烘干箱、20B 型万能粉碎机组清洁规程的再验证。 3 职责： 4 概述 根据GMP要求，每次更换生产品种和生产批号时，需按清洁规程对设备进行彻底清洁。生产设备的清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程。为评价该设备清洁规程的效果，需进行清洁验证。本验证适用于中药饮片生产设备的清洁验证。本次验证引入风险评估内容，以证明清洁规程的可靠性。 5 验证项目和时间安排： 5.1 验证项目：文件确认、设备按清洁规程清洁后,目检、残留物限度能够达到规定的 标准要求。 5.2 时间安排：
清洁验证与再验证管理制度
药业有限公司GMP管理文件 题目清洁验证与再验证管理制度 编码： SMP-YZ-0006-00 共2 页 制定审核批准 制定日期审核日期批准日期 颁发部门办公室颁发数量生效日期 分发单位办公室、生产技术部、质量部 一目的：建立清洁验证与再验证管理制度，为了证明生产工艺规程及车间设施能够达到公司生产要求。 二适用范围：适用于公司设备的清洁验证。 三责任者：验证小组组长、副组长、验证组成员。 四正文： 1定义和目的：清洁验证是指对设备、容器或工具清洁方法的有效验证，其目的是证明所采用的清洁方法确能避免产品的交叉污染以及清洁剂残留的污染。 2验证的内容 2.1验证项目：清洗方法、采用的清洁剂是否易于清除、冲洗液采样方法、残留物 测定方法及限度等。 2.2验证时考虑最差情况：设备最难清洗部位、最难清洗的产品以及主药的活性等。 3验证方法对于设备或容器已设定了清洗方法(包括选定了清洁剂),主要通过三种方法来验证该设备在生产某种产品后的清洗是符合兽药GMP的要求。 3.1目测法：主要检查清洗后的设备或容器内表面是否有可见的残留物或残留有气 味。 3.2最终清洗液取样法：即收集是当量最后一次清洗业作为测试仰赖监测器浓度。 3.3棉签擦拭取样法：即用蘸有适当溶剂的棉签在设备或容器的规定大小内表面上 擦拭取样，然后用适当的溶剂将棉签上的样品溶出供测试。 3.4最终冲洗液取样法及棉签擦拭取样法的样品，再不考虑取样回收率影响的情况 下，药物残留的一般限度为0.001%或更高，其主要是用于产品接触的表面以确 保其残留量不影响下批产品或下一品种的质量。而目测法一般仅用于产品不直 接接触的外表面。 4注意事项：
清洁验证方案
清洁验证方案 TYYGROUP system office room 【TYYUA16H-TYY-TYYYUA8Q8-
胶囊剂生产设备清洁再验证方案 1、验证概述及目的： 根据GMP要求，在生产结束后，要对生产设备及操作间进行彻底清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染，根据各设备的构造、操作、清洁及维修保养操作规程及产品成分在水中的溶解性进行风险分析，选出最差情况的产品； 为了验证清洁方法的可靠性及稳定性，对所选的最差情况的产品进行3次清洁验证，每批产品生产结束后，对所有在生产过程中使用的设备及容器具进行清洁，清洁后对设备的物理外观、检测化学残留及微生物残留，要求应低于设定残留限度要求，更好的保证产品质量。 2.验证范围： 适用于固体制剂车间所有的胶囊剂生产线设备的清洁验证。相关设备见下表： 3.职责 验证小组： 3.1.1负责验证方案的制定并实施验证活动。 3.1.2负责验证工作的组织与协调。 3.1.3负责收集、整理清洁验证数据。 3.1.4负责编制验证报告，进行数据汇总、分析、结果评价，得出验证结论。 .质量保证部： 3.2.1负责验证管理的日常工作。 3.2.2负责起草验证方案和报告。
3.2.3负责组织和协调验证活动。 3.2.4负责验证过程中的监控及取样。 3.2.5负责拟定检测项目及验证周期。 3.2.6负责收集、整理清洁验证数据，编制验证报告和结果评价。 3.2.7负责发放验证证书。 3.2.8负责管理验证文件并归档保存。 生产部： 3.3.1负责审核验证方案和报告。 3.3.2负责验证过程中设备的清洁。 3.3.3负责清洁剂、消毒剂的配制和使用。 3.3.4协助进行设备的维修保养。 工程部： 3.4.1负责仪器、仪表、量具的校准。 3.4.2负责设备的维修保养。 3.4.3负责验证方案和报告的审核。 质量控制部： 3.5.1负责验证过程中样品的检测，并根据检验结果出具检验报告。 3.5.2负责验证方案和报告的审核。 3.5.3负责检验仪器设备的维护保养。 验证时间：年月日至年月日 4.风险评估： 经风险管理领导小组人员共同对直接接触物料及药品的生产设备进行了清洁程序风险评估，对存在的质量风险提出了处理措施，具体见《验证总计划》； 由于上一产品对下一产品的污染并不是均匀的分布在整个设备的接触面上，选择设备的最差区域，这些区域在清洁难度和残留水平方面代表对清洁规程的最大挑战，因此清洁验证的活性成分的取样计划的确定必须先进行风险分析，具体见《验证总计划》。 5、验证内容： 清洁验证前检查及确认项目
口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案共15页
验证方案审批
一、验证概述： 本公司口服固体制剂车间生产设备用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。本验证以********生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成分的残留物和设备表面残留的细菌数，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。 二、验证目的： 开展对本设备的清洁验证，通过验证过程中的检测项目的各类数据，综合分析，从而确定该设备按照编写的设备清洁规程能否达到预期的清洁效果，满足药物生产的实际要求。 三、验证范围：本方案适用于口服固体制剂车间生产设备清洁效果的评价。 四、验证小组成员及部门职责： 验证小组成员名单： 1、验证委员会 1.1负责验证方案的审核。 1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 1.3负责验证数据及结果的审核 1.4负责再验证周期的确定
2、质量部 2.1负责取样。 2.2负责样品检验及检验数据的填写。 2.3负责验证过程审核。 2.4负责收集各项验证、操作记录及数据。 3、生产车间 3.1负责提供各设备的清洁标准操作规程文件。 3.2负责对各设备的清洁标准操作规程文件实施。 3.3负责对操作人员的安排,确保该项验证工作在动态状态下进行。 3.4负责各项验证、操作记录及数据的填写。 五、验证内容： 5．1参照产品与验证设备 5.1.1参照产品 5.1.1.1我们选择使用清洁残留物风险最大的产品来进行设备的清洁验证，最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，我公司常年所生产的化学药品种如下表： 表1：产品相关信息
清洁验证管理规程
2018-10-12 清洁验证管理规程 目的 确立可靠的清洁方法和程序，以防止药品在生产过程中受到污染和交叉污染。 范围 本规程适用于生产车间接触产品设备表面的清洁方法的验证管理。 责任 生产车间、生产技术部、质量部、设备动力部、供应部、生产负责人、质量负责人对本规程的实施负责。 内容 1 成立验证委员会和验证小组 1.1 成立验证委员会，明确验证委员会成员职责，质量负责人担任验证委员会组长。 1.2 验证实施部门建立验证小组，并由验证实施部门负责人担任组长组织实施验证工作。 2 清洁验证流程 2.1 申请表签批→起草方案→方案审批表签批→实施验证。 2.2 申请表签批后由验证专员编制编号，编号原则为验证方案代码CV，验证报告代码VR，验证合格证书代码VC，同一个验证方案、验证报告及合格证书编码应一一对应，XX-XX-XXXXX-X（验证文件代码-部门代码-小类码与流水号-版本号）。 2.3 方案审批表一级审核人（方案审核人）为验证小组组长，方案审批表二级审核人为验证委员会成员中相关各部门负责人。 2.4 收集验证数据→整理验证记录→起草验证报告→报告审核表签批→验证合格证签批。 2.5 报告审核表一级审核人（结果审核人）为验证小组组长，验证报告审核表二级审核人为验证委员会成员中相关各部门负责人。 2.6 验证合格证审核人为验证小组组长。 2.7 验证申请表、验证方案、验证方案审批表、验证记录、验证报告、验证报告审核表、验证合格证装订成册，统一归档至质量部验证专员处。 3 清洁验证的必要性 3.1 符合GMP要求； 3.2 降低药物交叉污染及微生物污染的风险； 3.3 保证药品安全； 3.4 延长系统或设备的使用寿命； 3.5 提高企业经济效益。 4 清洁的含义
固体制剂车间清洁验证方案汇总
文件编号：TS-VD-QJ(P)-003-00 生效日期: 页码：共页 固体制剂车间口服固体制剂生产线 清洁验证方案 ****药业有限公司
确认方案起草 部门起草人职务签字日期质量部 固体制剂车间 生产技术部 确认方案审核 部门姓名职务签字日期质量部 生产副总 确认方案批准 批准人职务签字日期
目录 1. 目的-------------------------------------------------------------------- 2．概述-------------------------------------------------------------------- 3. 产品选择及风险分析------------------------------------------------------ 4. 确认小组---------------------------------------------------------------- 5. 确认用仪器及仪表的校准-------------------------------------------------- 6. 相关文件和人员培训的确认------------------------------------------------ 6.1 验证所需文件的确认----------------------------------------------------- 6.2 人员培训的确认--------------------------------------------------------- 7. 验证内容---------------------------------------------------------------- 8. 偏差分析及处理---------------------------------------------------------- 9. 结果与评价--------------------------------------------------------------
设备清洗验证方案只含罗红霉素分散片
设备清洗验证方案
验证方案审批
目录 1.验证目的 (5) 2.概述 (5) 3.清洁方法 (7) 4.验证对象及条件的选择 (7) 5.化学残留量限度的验证 (11) 6.化学残留量检查方法的验证 (14) 7.化学残留取样的相关验证 (16) 8.清洗验证内容 (18) 9.验证进度安排 (19) 10.附件 (19)
1.验证目的: 由于直接接触药品的设备均为各品种药物的公用设备，所以对其进行清洗验证，目的是为了验证清洗的方法是否能达到标准从而避免了药品的交叉污染。 2.验证概述: 2．1．描述清洁对象： 2.1.1.多向运动混合机 是一种对固体粉粒物料均匀混合的新型专用混合设备。其混合桶为大圆弧八角型桶体，能保证物料在混合过程中，受多角作用的牵动，增大了物料倾斜度，扩大滚动X围，导向物料随机翻滚，彻底保证了物料自我流动和扩散作用，从而消除了比重偏析、分层、聚积、死角，能更好满足混合要求。 2.1.2.高速混合制粒机 其工作原理是几种配方一次性加入工作容器，经搅拌混合后注入粘合剂，或一种配方与粘合剂一次性加入工作容器，经混合制成软材后，切碎成粒。混合切碎的电机为双速电机，因而控制粘合剂的浓度、混合与切碎的转速和时间便可获得较高的质量，按同一规程生产，保证每批制粒质量。 2.1. 3.压片机 其填料量的调整由操作手轮转动而使可动轨道上升或下降，带动下冲头，充填深度表示在刻度尺上；上压滚子的高度不可变，下压滚子附有弹簧，其高度可变，片剂重量大多有规定，由手轮来调整压力及片剂厚度；手轮还可以对压片的速度进行调整。2．2．相关参数见表2-1： 2.2.1. 多向运动混合机 表2-1
清洁验证检验方法验证
生产设备清洁后取样方法与检验方法验证方案 目录 1．概述 2．目的 3．验证小组成员与职责 3.1验证小组成员 3.2验证小组职责 4、验证正文 4、1 验证前确认 4、2 验证方法描述 4、3 验证内容 4、3、1检测方法验证部分 4、3、2综合回收率验证 5.偏差总结 6.再验证情况 7.补充与修定 8.评价与结论 9.附录
1.概述 生产过程中所用的生产设备均可能有残留物遗留,为了最大程度的避免由于上一批次生产产品的残留影响下一批次或其她品种,故必须对生产所用的设备进行清洁。清洁后要对该清洗方法进行取样检测残留量。一般通常的取样方法为棉签擦拭法与淋洗法。 2.目的 本验证方案的目的就是考察清洗验证涉及取样过程与所用检测方法的过程,就是对人员取样操作、残留物转移、测试过程的考察,考察项目最低定量限、线性、综合回收率等。 3、验证小组成员与职责 3、1验证小组成员 组长:xxx 组员:xxx、xxx 3、2验证小组职责 组长:质量副总经理xxx,负责批准验证方案与验证报告。 组员:xxx,参与验证方案的制定,对验证操作过程监督检查,收集验证资料与数据,参与起草验证方案与验证报告。 组员:xxx,负责参与验证方案的制定,对所取样品进行化验,收集数据并报告结果,审核验证报告。 组员:xxx,负责审核验证方案,审核清洁验证方案与报告,协助验证方案的实施,并审核验证报告。 4、验证正文 4、1验证前确认 棉花/棉签材质:棉签 紫外分光光度计编号: 校验有效期□接受□不接受天平编号: 校验有效期□接受□不接受批号: 4、2 检测方法描述 4、2、1检测过程 结构中含有很强的紫外吸收官能团,如双键的苯环等,故可采用紫外分光光度法。 1cm比色皿,在合适的最大的吸收波长处,以甲醇为空白,测定样品溶液的吸收度。根
清洁验证新方法—TOC法
清洁验证新方法—TOC法 中药提取车间、中药制剂车间，以及共线生产多个品种的生产设备，为了保证最大限度降低药品生产过程中污染及交叉污染等风险，根据GMP（2010年版）的要求，必须要制定共线生产设备清洗验证方案。由此可见清洁验证的重要性。 对容易擦拭且表面平整的设备，采用棉签擦拭法；对不易擦拭取样的设备及管路，采用淋洗法。根据设备的具体情况，确定可操作的清洗方法，要根据不同的清洗方法，通过测定微生物限度和总有机碳确定残留污染物的限度。 设备清洗使用擦拭法进行清洗验证的，相应的残留物检查，使用棉签擦拭法进行采集检查试样，加总有机碳检查用水溶解稀释后测定总有机碳；设备清洗使用淋洗法进行清洗验证的，相应的残留物检查，采集淋洗液作为检查试样测定总有机碳。 通过验证该分析方法的系统适用性、线性、准确度、重复性，确认该方法适合于设备清洗验证的检测要求，取样回收率验证取样方法的有效性。 验证目的
通过TOC法的验证，确保该方法能够准确可靠地检测出共线生产设备清洗后的残留的污染物，能够符合预期的限度标准。这是每一位制药行业的同仁都需要注意的。 验证范围 适用于中药提取车间、中药制剂车间等共线生产相关设备清洗后，采集样品的TOC 测定方法的验证。 所以，TOC方法进行清洁验证，在医药和生物制药行业里，到底应该怎样定义呢？ ◆根据清洁过程而非产品简化验证方法； ◆快速评估清洁过程的清洁能力； ◆通过擦拭和淋洗取样法，优化关键清洁参数（TACT，即温度、动作、浓度与时间）； ◆估量最坏的情形以及成分复杂的化合物，例如清洁剂； ◆加快产品更换速度，更好地按计划生产。 TOC法的独特优势 对于TOC法来说，将有机物设为专属物质时，无论其来源是产品、清洁剂、化学品、溶剂，还是副产物及微生物污染，要判断出任何残留物质是否存在，都能够地很好完成这一任务。只要其分子结构中包含碳，就能够检测出任何的活性制药成分或者清洁用的残留物质。而检测结果必须低于目标化合物物的限度，提高了清洁验证的严格性。