女贞子抗炎_抗肿瘤和免疫调节作用的研究进展_张明发
女贞子抗炎、抗肿瘤和免疫调节作用的研究进展
张明发，沈雅琴
上海美优制药有限公司，上海 201422
摘 要：女贞子是一味著名的补益类中药，《神农本草经》记载其具有补中、安五脏、养精神、除百疾等功效。现代医学认为炎症或免疫功能异常是包括肿瘤在内的许多疾病的病理、生理过程。女贞子具有抗非特异性炎症、抗变态反应性炎症、抗肿瘤及免疫调节作用，红景天苷、酪醇、羟基酪醇、齐墩果酸、熊果酸和多糖是其主要活性成分，因此其具有极高的医药保健价值，经深度研究后可开发为抗炎、抗肿瘤新药。
关键词：女贞子；红景天苷；齐墩果酸；抗炎；抗变态反应；抗肿瘤；免疫调节作用
中图分类号：R282.71 文献标志码：A 文章编号：1674 - 5515(2012)05 - 0536 - 07
Advances in studies on anti-inflammation, antitumor, and immunoregulation
of Ligustri Lucidi Fructus
ZHANG Ming-fa, SHEN Ya-qin
Shanghai Meiyou Pharmaceutical Co., Ltd., Shanghai 201422, China
Abstract: Ligustri Lucidi Fructus is a well-known invigorator in Chinese materia medica with the effects of tonifying middle, calming five zang-organs, cultivating spirit, eliminating all diseases recorded in Shennong Bencao Jing. In modern medicine, inflammation or disorder of immune function is considered to be a common pathophysiologic change in the most diseases including tumor. Ligustri Lucidi Fructus has antinonspecific inflammation, anti-allergic inflammation, antitumor with immunoregulation. Salidroside, tyrosol, hydroxytyrosol, oleanolic acid, ursolic acid, and polysaccharides are the main pharmacologically active components in Ligustri Lucidi Fructus. So it has great value in medical health, and may be developed to a new drug on anti-inflammation and antitumor through further research.
Key words: Ligustri Lucidi Fructus; salidroside; oleanolic acid; anti-inflammation; anti-allergy; antitumor; immunoregulation
女贞子系木犀科女贞属植物女贞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果实，为传统中药。《中国药典》2010年版记载女贞子具有滋补肝肾、明目乌发的功效，用于肝肾阴虚、眩晕耳鸣、腰膝酸软、须发早白、目暗不明、内热消渴、骨蒸潮热的治疗。最早的中药专著《神农本草经》将女贞子列为上品，称其功效为“补中、安五脏、养精神、除百疾，久服肥健、轻身不老”，历代医家将其列为扶正补虚的常用中药。现代医学认为炎症或免疫功能异常是包括肿瘤在内的许多疾病共有的病理、生理过程。现代药理与化学研究表明，女贞子具有抗非特异性炎症、抗变态反应性炎症、抗肿瘤及免疫调节作用，红景天苷、酪醇、羟基酪醇、齐墩果酸、熊果酸和多糖是其主要活性成分[1]。笔者认为抗炎、抗肿瘤和免疫调节作用是女贞子“除百疾”的治疗学基础，现将国内外研究进展进行综述。
1 抗炎
1.1 抗非特异性炎症
女贞子的不同炮制品（生品、单蒸品、酒蒸品、醋蒸品、盐蒸品）的水煎剂或醇提物灌胃给药都有抗炎作用，其中以酒蒸品作用最强[2-3]。相当于生药12.5、25 g/kg的女贞子酒蒸品水煎剂ig给药，对巴豆油或二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，乙酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增高，组胺引起的大鼠皮肤毛细血管通透性增高，角叉菜胶、蛋清、甲醛性大鼠足趾肿胀，棉球致大鼠肉芽组织增生等急慢性炎症均有抑制作用[2-5]。由于女贞子能降低大鼠炎症组织中的前列腺素E的量，在抑制大鼠肉芽组织增生同时增加肾上腺质量，且不影响胸腺质量[4]，也能通过对抗血卟啉衍生物产生单线态氧和膜脂质过氧
收稿日期：2012-06-20
作者简介：张明发，研究员，研究方向为中药药理。Tel: (021)68928846 E-mail: zhmf_my@https://www.wendangku.net/doc/b610357374.html,
化物以及光敏性耳廓肿胀[6]，推测女贞子的抗炎机制可能涉及抑制炎症介质前列腺素合成和释放，抗组胺和抗氧化以及激活垂体–肾上腺皮质系统促进皮质激素释放。An等[7]报道女贞子也可通过抑制核因子-κB抑制因子（IκBα）的磷酸化，阻滞IκBα降解和NF-κB活化，阻滞脂多糖诱导巨噬细胞产生肿瘤坏死因子及一氧化氮和前列腺素E2等炎症介质释放。女贞子水煎剂还能抑制正常小鼠网状内皮系统的吞噬功能[8-9]。大量的研究已经证明女贞子中所含有的齐墩果酸类五环三萜化合物齐墩果酸和熊果酸[10]以及红景天苷（salidroside）及其苷元酪醇（tyrosol）[11-13]以及羟基酪醇（hydroxytyrosol）是女贞子的抗炎活性成分[14-15]。
1.2抗变态反应性炎症
玫瑰花结形成试验显示，给小鼠ig女贞子水煎剂10 g/kg，并不影响初次免疫脾脏中抗原结合细胞数[16]。ig酒蒸女贞子相当于生药12.5、25 g/kg可抑制小鼠或大鼠被动皮肤过敏反应（属?型变态反应），减轻大鼠主动和反向被动Arthus反应（属Ⅲ型变态反应），无论在抗原攻击前还是攻击后给药都能抑制2,4-二硝基氯苯引起的小鼠接触性皮炎（属Ⅳ型变态反应），说明女贞子对?、Ⅲ、Ⅳ型变态反应性炎症均有对抗作用[5]。推测其抗变态反应性炎症可能与其降低豚鼠血清补体总量，抑制补体系统激活，抑制天花粉攻击所致的大鼠颅骨膜肥大细胞脱颗粒[5]，以及前述的抗非特异性炎症有关。女贞子减少小鼠股骨粒系祖细胞数可能也参与了抗炎作用[17]。齐墩果酸和熊果酸是女贞子的抗变态反应性炎症的主要活性成分[10]。
2 抗肿瘤
2.1抗诱变、防止肿瘤发生
女贞子水提物在细胞内外都能剂量相关地抑制诱变剂4-硝基喹啉-N-氧化物或丝裂霉素C诱导大肠杆菌DNA倾向差错反应[18]。果蝇伴性隐性致死试验也证明女贞子水煎剂抑制环磷酰胺或乌拉坦的诱变作用[19]。鼠伤寒沙门菌的Ames抗诱变试验发现女贞子甲醇提取物、水提物浓度相关地抑制黄曲霉素B1或苯并芘诱导返祖遗传性菌落出现[20-21]。抗诱变作用可能与其抑制黄曲霉素B1与DNA结合，减少黄曲霉素B1-DNA加合物形成有关[20]。给小鼠ig女贞子水煎剂12.5、25 g/kg连续6 d或sc 齐墩果酸50、100 mg/kg连续7 d都能显著抑制环磷酰胺或乌拉坦引起骨髓多染红细胞的微核率升高，显示出了染色体保护作用[22]。齐墩果酸、熊果酸、女贞子苷和酪醇都是女贞子的抗诱变活性成分[21-24]。其中酪醇是通过清除自由基，对抗氧氟沙星致单细胞鞭毛虫发生突变来起作用的[24]。
虽然未见女贞子防止肿瘤发生的研究报道，但齐墩果酸和熊果酸能预防1,2-二甲基肼或氧化偶氮甲烷诱发大鼠结肠癌，二乙基亚硝胺–苯巴比妥诱发大鼠氧化应激性肝细胞癌和二甲基苯并蒽–佛波醇酯诱发小鼠皮肤癌[23]。而酪醇通过抗氧化性DNA 损伤作用，在启动阶段阻滞癌发生[25]。
2.2 抑制肿瘤细胞生长
2.2.1 抑制肉瘤生长 给接种S180肉瘤后次日的小鼠ig 0.25、0.5、1.0 g/kg女贞子提取物（含齐墩果酸42.8%，熊果酸16.5%）连续9 d，对实体型S180肉瘤质量增长均有明显抑制作用，3批重复实验的3个剂量平均抑瘤率分别为37.5%、44.2%、46.2%，但对荷腹水型S180肉瘤小鼠的生命无延长作用[26]。而吴勃岩等[27]给荷S180肉瘤小鼠ig低剂量齐墩果酸1.248、2.496、4.992 mg/kg连续10 d，可以剂量相关地抑制瘤质量增长，抑制率分别为17.6%、31.7%、48.6%，而且明显延长生命和增加小鼠体质量，4.992 mg/kg组生命延长44.6%，使荷瘤小鼠脾脏指数和肝脏指数明显下降。给接种纤维肉瘤10 d 的大鼠ig齐墩果酸或乙酸齐墩果酸酯（oleanolic acetate）0.4 g/kg连续20 d，均能对抗荷肉瘤大鼠肝、肾和肌肉组织升高的DNA、RNA、蛋白质、己糖、己糖胺、唾液酸水平和这些组织低下的糖原水平[28]。女贞子多糖（质量分数＞50%）ig给药1、2、4 g/kg，连续10 d，也能抑制S180肉瘤在小鼠体内生长，瘤质量生长抑制率分别为28.8%、30.1%、42.9%[29]。红景天苷通过抗氧化作用抑制人纤维肉瘤HT1080细胞内过度产生活性氧，下调活性氧–蛋白激酶C–细胞外信号调节激酶1/2信号通路，上调E-钙黏素和金属蛋白酶-2组织抑制因子表达，抑制基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9的活性，阻滞HT1080细胞侵袭和转移[30]。
2.2.2 抑制消化系肿瘤生长女贞子水煎剂2.5、5、20 mg/L质量浓度和时间相关地抑制人胃癌SG-7901细胞生长，使SG-7901细胞数减少，细胞变圆浮起，细胞形态较难辨认或呈坏死碎片[31]。女贞子水提物通过抑制Tbx表达，激活肿瘤抑制基因p14和p53表达，使肿瘤细胞内失控的p14(ARF)-p53信号转导得到改善，从而提高人结肠癌DLD-1细胞
对阿霉素诱导凋亡的敏感性[32]。
向敏等[26]报道女贞子提取物非剂量相关地抑制移植性实体型H22肝癌在小鼠体内生长，但不延长荷腹水型H22肝癌小鼠生命。女贞子粗多糖1、2、4 g/kg连续ig给药10 d，也非剂量相关地抑制实体型H22肝癌在小鼠体内生长，在0.1～100 mg/L虽质量浓度相关地抑制人肝癌SMMC-7721细胞增殖，但最高质量浓度100 mg/L在培养24 h时的增殖抑制率仅为17.3%[29]。高福君[33]报道女贞子中的熊果酸（6.25～100 μmol/L）浓度和时间相关地抑制人肝癌PLC/PRF/5细胞增殖及血管内皮生长因子和转化生长因子表达。连续14 d ip熊果酸1.134、2.268、4.536 mg/kg可剂量相关地抑制移植性PLC/PRF/5肝癌小鼠的瘤质量增长，抑瘤率分别为10.7%、23.4%、31.0%，也剂量相关地抑制瘤组织中血管内皮生长因子和转化生长因子表达。因此抑制血管生长因子表达可能是熊果酸的抗肿瘤作用机制之一。熊果酸、齐墩果酸[23]、羟基酪醇[15]、红景天苷[34-35]、酪醇[36]都是女贞子抗消化系肿瘤的活性成分。
2.2.3 抑制泌尿系肿瘤生长ip女贞子提取物能抑制肾肿瘤在小鼠腹腔内生长，植入的肾肿瘤细胞浓度为2×105/mL时治愈率为57%，植入浓度为1×105/mL时治愈率为100%[37]。鼠肾腺癌Renca 细胞或鼠膀胱癌MBT细胞及其细胞分泌物可抑制鼠巨噬细胞的氧化发光功能，女贞子水提物在50～100 mg/L时可逆转这两种肿瘤细胞对巨噬细胞氧化发光反应的抑制，即女贞子能对抗泌尿系肿瘤组织及其分泌物对巨噬细胞功能的抑制作用[38]。熊果酸在10～200 mg/L时质量浓度和时间相关地抑制高危浅表性膀胱癌5637细胞增殖并引起细胞凋亡。作用48 h时100 mg/L的增殖抑制率为41.2%，细胞凋亡率为40.3%，也质量浓度和时间相关地抑制5637细胞的存活素（suvrivin）蛋白表达[39]。
2.2.4抑制其他肿瘤生长给小鼠ig女贞子水浸物60 g/kg，2 次/d，对宫颈癌U14细胞的抑制率为49.2%[37]。用含10%女贞子提取物的兔血清与人宫颈癌HeLa细胞一起培养2 d，电镜观察可见HeLa 细胞体积变圆缩小、染色质凝聚边集、出现凋亡小体，细胞核内DNA有序断裂，使HeLa细胞凋亡率由1.2%明显提高到10.5%[40]。
300 mg/L女贞子粗多糖与淋巴瘤Yac-1细胞一起培养60 h，明显降低Yac-1细胞膜表面唾液酸含量，充分暴露淋巴瘤细胞膜表面蛋白抗原，提高了抗原性，有利于机体抗体产生，使免疫系统更容易识别肿瘤细胞，从而产生抗肿瘤作用[41]。
0.8～100 mg/L女贞子粗多糖与小鼠黑色素瘤B16BL6细胞一起培养24 h，虽然不影响B16BL6细胞生长，但浓度相关地提高细胞群集数，减少每一群集的细胞数，即抑制黑色素瘤细胞间的黏附性，也浓度相关地抑制B16BL6细胞表达E-钙黏素和与基质间的黏附性。由于肿瘤细胞的黏附能力被女贞子多糖抑制，破坏了肿瘤细胞的信号沟通和整体性，使肿瘤细胞对外界的反应能力下降，利于药物或机体发挥抗肿瘤作用[42]。
熊果酸、齐墩果酸[43-44]和红景天苷、酪醇[45-46]也是女贞子抗性器官肿瘤、白血病和皮肤癌的活性成分。
3 免疫调节
3.1提高非特异性免疫
给幼年和成年小鼠ig不同炮制品女贞子水煎剂和醇提物都能增加免疫器官脾脏、胸腺和腹腔淋巴结质量[3, 8-9,47]，对抗免疫抑制剂强的松龙引起的免疫器官萎缩[47]。女贞子醇提物及其活性成分齐墩果酸均能对抗环磷酰胺致白细胞数下降[3,48-50]。吴喜凤等[51]给小鼠ig女贞子75%乙醇提取物20、40、80 mg/kg提高正常小鼠胸腺、脾脏指数和体质量不明显，但剂量相关地对抗环磷酰胺降低小鼠胸腺、脾脏指数和体质量。上述女贞子提取物也能提高正常小鼠的网状内皮系统的吞噬功能，对抗环磷酰胺所致的网状内皮系统吞噬功能低下[3,47-51]。女贞子水煎剂经陶瓷微滤膜分离的滤液可进一步提高小鼠网状内皮系统的碳粒廓清功能和腹腔巨噬细胞的吞噬鸡红细胞功能[52]。含0.5%和1%女贞子粉的鸡饲料均能提高肉仔鸡[53]和蛋雏鸡[54]胸腺、脾脏和法氏囊指数，并提高仔鸡血清中的溶菌酶活力和补体C3、C4水平以及促进动物生长，其中酒蒸女贞子粉作用最强[55]。猪饲料中添加女贞子粉或女贞子的超临界CO2萃取物也能提高断奶仔猪的脾脏指数和C3水平[56]。
给荷S180实体瘤小鼠ig女贞子粗多糖1、2、4 g/kg，可剂量相关地提高荷瘤小鼠的单核巨噬细胞吞噬活性，及荷瘤和正常小鼠的天然杀伤细胞活性[29,57]。女贞子多糖也能增加小鼠脾脏质量[58]。女贞子中提取得到的α构型红景天苷（1～50 μg/L）质量浓度相关地提高正常小鼠天然杀伤细胞活性，与白介素-2（IL-2）联用可协同增强正常小鼠天然
杀伤细胞活性，对抗环磷酰胺或地塞米松引起的天然杀伤细胞活性低下[59]。红景天苷80、160、320 μmol/L浓度相关地提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能，增强脂多糖/γ-干扰素刺激巨噬细胞增殖和吞噬功能活性，红景天苷增强静息态和活化态巨噬细胞吞噬功能可能与促进巨噬细胞分泌一氧化氮有关。红景天苷也能通过抑制巨噬细胞内活性氧生成，保护巨噬细胞免遭蛋白抑制剂放线菌酮（cycloheximide）诱导凋亡[60]。红景天苷还可通过刺激骨髓抑制贫血小鼠的造血祖细胞的增殖，增加骨髓有核细胞数目，减少凋亡和加速骨髓G0/G1期细胞向S期、G2/M期细胞转化，提升骨髓抑制贫血小鼠外周血红细胞、白细胞和血小板数[61-62]。除女贞子多糖、红景天苷外，齐墩果酸和熊果酸也是女贞子提高非特异性免疫功能的活性成分[23]。
3.2提高体液免疫
给小鼠ig女贞子水煎物12.5、25 g/kg，可促进异种红细胞免疫小鼠血清溶血素抗体形成[8-9,47]，不仅升高正常小鼠血清IgG水平，也对抗强的松龙或环磷酰胺所致的血清IgG抗体减少[9,47]。含0.5%或1%女贞子粉，或0.1%女贞子超临界CO2萃取物饲料均能提高肉仔鸡和断奶仔猪血清免疫球蛋白IgM、IgG和IgA水平，其中酒蒸女贞子粉作用最强[53-56]，提高蛋雏鸡[54]、仔鸡[63]、产蛋母鸡[64]和产蛋后期蛋鸡[65]疫苗免疫刺激后的血清抗新城疫病毒抗体效价，也能通过喂饲产蛋母鸡提高子代仔鸡血清抗新城疫病毒抗体效价[66]。提示女贞子可通过母体将提高的体液免疫功能传递给子代。
齐墩果酸和熊果酸可能是女贞子提高体液免疫功能的活性成分[23]。女贞子多糖可能也是其活性成分，因为女贞子多糖促进裸鼠脾脏B淋巴细胞[22]和荷瘤小鼠B淋巴细胞增殖[57]。而红景天苷具有佐剂样免疫活性，促进卵白蛋白诱导小鼠脾脏细胞增殖，产生更多的IL-2和IL-4、γ-干扰素、IgG、IgG1、和IgG2b抗体水平以及提高CD4+、CD8+亚型淋巴细胞百分率，既提高体液免疫也提高细胞免疫[67]。
3.3提高细胞免疫
女贞子水提物和水–醇提取物在体外增强亚适量植物凝集素、刀豆蛋白A或美洲商陆丝裂原引起的小鼠、正常人和肿瘤病人的淋巴细胞增殖反应，但女贞子本身无或仅有弱的丝裂原作用[68-71]。女贞子水提物还能对抗肿瘤病人单个核细胞抑制植物凝集素或刀豆蛋白A诱导正常人单个核细胞增殖，证
明女贞子也能消除抑制性T细胞的活性，即对抗肿瘤病人抑制性T细胞在混合淋巴细胞培养中对正常人淋巴细胞增殖的抑制作用[69-70]。整体实验发现：0.5%和1%女贞子粉或水提物饲料明显刺激仔鸡[63,72]、蛋雏鸡[54]、受热应激的产蛋母鸡[64]和产蛋后期蛋鸡[65]的外周血和脾脏淋巴细胞增殖，也增强刀豆蛋白A诱导淋巴细胞增殖反应。小鼠整体实验发现ig不同炮制品女贞子水提物12.5、25 g/kg连续7 d[8]和女贞子75%醇提物[51]均能促进植物凝集素或刀豆蛋白A诱导外周血或脾脏淋巴细胞增殖，其中酒蒸品女贞子的促进增殖作用最强。ig女贞子75%醇提物20、40、80 mg/kg还剂量相关性提高刀豆蛋白A诱导被环磷酰胺抑制的脾脏淋巴细胞增殖[51]。
体外试验表明女贞子70%醇提液在1∶1 000体积分数时提高正常人淋巴细胞活性玫瑰花结形成细胞百分率和促进经胰酶处理后低下的活性玫瑰花结形成细胞百分率的恢复，但不能对抗氢化可的松对活性玫瑰花结形成细胞百分率的抑制[71]。
用女贞子水提物10 mg/L体外处理正常人或肿瘤病人的外周血单个核细胞，均能增强异种（人）单个核细胞在免疫功能低下大鼠的局部移植物抗宿主反应3～4倍：正常人单个核细胞局部移植物抗宿主反应的皮肤结节体积为（82±41）mm3，而肿瘤患者单个核细胞引起的结节体积为（32±36）mm3，明显减小。经女贞子处理后恢复正常，结节体积为（118±105） mm3，而正常人单个核细胞经女贞子处理后结节体积也明显增大，为（242±148） mm3，即女贞子水提物能提高肿瘤病人和正常人效应性T细胞功能[68,70]。ig女贞子水煎剂增强绵羊红细胞[9]和二硝基氟苯[52]诱导小鼠迟发型变态反应性肿胀，也证明女贞子可提高免疫功能。
给蛋雏鸡喂含0.5%或1%女贞子粉饲料，明显提高小鸡血清肿瘤坏死因子含量[54]。武姗姗等[73]报道女贞子能诱导小鼠巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子。女贞子水煎剂体积分数在1∶1 000对刀豆蛋白A诱导的正常小鼠脾脏淋巴细胞产生IL-2无明显影响，但对抗环磷酰胺抑制IL-2生成，对抗硫唑嘌呤促进IL-2生成的超常反应，对异常的IL-2生成表现出双向调节作用[74]。女贞子水煎剂体积分数在1∶1 280～1∶40时诱导小鼠巨噬细胞产生IL-1，在1∶160时诱导作用达到最高（刺激指数为3.4）。女贞子甲醇提取物也有诱导作用，但较水煎剂弱[75]。给仔鸡喂含0.5%、1%女贞子粉或酒蒸女贞子粉的
饲料均能提高血清IL-2含量，其中也是酒蒸女贞子粉促进IL-2产生的作用最强[55]。IL-1在体内是通过促使辅助性T细胞释放IL-2来放大和调节免疫反应。而IL-2是T细胞和B细胞生长因子，能增加天然杀伤细胞和单核细胞的细胞毒作用，激活淋巴细胞使其成为淋巴因子激活的杀伤细胞，因此女贞子是通过对抗抑制性T细胞活性，增加IL-1生成，促进IL-2释放，提高机体免疫功能的。
女贞子多糖在156～625 mg/L对正常小鼠脾脏淋巴细胞、脾脏T细胞及裸鼠脾脏B细胞均有直接刺激增殖作用，且呈现明显的量效关系。巨噬细胞可增强女贞子多糖的刺激脾脏淋巴细胞增殖作用。但女贞子多糖几乎不刺激胸腺细胞增殖[76]。提示女贞子多糖仅对外周成熟的T细胞有刺激增殖作用。
给小鼠ig女贞子多糖1、2、4 g/kg连续14 d 可增强刀豆蛋白A刺激脾脏T淋巴细胞增殖[29]，注射10、50 mg/kg也增强刀豆蛋白A刺激小鼠脾脏淋巴细胞增殖，并能对抗环磷酰胺致荷S180小鼠淋巴细胞增殖反应低下[58]。给小鼠ig女贞子多糖1、2、4 g/kg连续14 d，可促进荷S180实体瘤小鼠脾脏B淋巴细胞和T淋巴细胞增殖[57]。女贞子多糖增强二硝基氟苯诱导小鼠迟发型变态反应性耳肿，也证明女贞子多糖可提高机体免疫功能[58]。
红景天苷在剂量相关地抑制荷人胃腺癌小鼠肿瘤生长的同时，也剂量相关地提高荷瘤小鼠体质量和脾脏指数，促进刀豆蛋白A诱导脾脏淋巴细胞增殖和IL-2分泌[35]。齐墩果酸和熊果酸也是女贞子提高细胞免疫的活性成分[23]。
4 结语
女贞子对体液免疫、细胞免疫和非特异性免疫功能都有增强作用。女贞子的增强机体免疫作用无疑会增强其抗肿瘤活性和对抗抗肿瘤药物对机体免疫功能的抑制，与化疗药联用有望产生协同和互补作用。可是女贞子也有抗变态反应性炎症作用，表现出免疫抑制作用。加之其免疫增强作用，构成了免疫双向调节作用。如何解释这种矛盾的双向调节作用呢？用女贞子中可能既含有免疫抑制成分又含有免疫促进成分可以轻松解释。如女贞子多糖显示出的就是免疫增强作用，可是齐墩果酸和熊果酸既有免疫抑制作用和抗变态反应作用，又有免疫刺激作用和增强机体抗肿瘤作用，这又如何解释呢？临床上又该如何把握、如何正确应用呢？这是药理研究工作者今后应该解决的问题。
女贞子中含有丰富的齐墩果酸和熊果酸，而这两个有效成分已被国内外学者广泛和深入研究，发现二者不仅不良反应低，而且具有广泛的生物活性。女贞子中还含有丰富的红景天苷及其苷元酪醇和羟基酪醇，含量与红景天相当。酪醇和羟基酪醇又是人们十分推崇的葡萄酒、橄榄油中的活性成分。畜禽饲养研究肯定了女贞子抗病和促进生长作用。
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肿瘤靶向药物分类(20210111211612)
肿瘤靶向药物分类 1 / 8
Science: 盘点13 种常见的肿瘤抗体靶向药物1、西妥昔单抗（爱必妥） 靶点：EGFR 2 / 8
肿瘤类型：结直肠癌、头颈部肿瘤 适应症：KRAS 野生型、EGFR表达的转移性结直肠癌。联合FOLFIRI 时可作为一线；联合伊立替康治疗那些单用伊立替康化疗难治的病人；单药治疗就是针对那些奥沙利铂和伊立替康为主的化疗已经失败了，或者对伊立替康不耐受的。 头颈部鳞状细胞癌。联合放疗可作为局部晚期的初始治疗；联合铂类为主的治疗再加上5-FU 可作为复发或转移性疾病的一线治疗；如果单药用呢，就适合那些铂类治疗已经失败了的复发或转移性的疾病。 2、帕尼单抗（Vectibix ） 靶点：EGFR 肿瘤类型：结直肠癌 适应症：在氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的方案中已经失败了，KRAS 野生型、EGFR表达的mCRC 3、曲妥珠单抗（赫赛汀） 靶点：HER2 肿瘤类型：乳腺癌、胃癌 3 / 8
适应症：HER2 过表达淋巴结阳性或阴性乳腺癌的辅助治疗。作为治疗方案的一部分，包括阿霉素，环磷酰胺以及紫杉醇或多西他赛；也可以联合多西他赛和卡铂；在蒽环类为基础的治疗之后可以单药使用。 HER2 过表达转移性乳腺癌。联合紫杉醇一线使用；单药治疗适用那些已经接受过一种或多种方案的转移性疾病。 HER2 过表达转移性胃癌或食管胃结合部癌，之前未接受过针对转移性疾病的治疗，可联合顺铂和卡培他滨或5-FU 。 4、帕妥珠单抗（Pejeta ） 靶点：HER2 肿瘤类型：乳腺癌 适应症：HER2阳性转移性乳腺癌，之前未接受过抗HER2 治疗或化疗，联合曲妥珠单抗和多西他赛使用。 5、T-DM1 （Kadcyla ） 4 / 8
人体免疫系统的免疫机理
人体免疫系统的免疫机理 院系：生命科学与工程学院 专业：08级生物科学 姓名：黄秀兰 学号：2 指导老师：吴小莉 【摘要】免疫系统是机体防卫病原体入侵最有效的武器，它能发现并清除异物、外来病原微生物等引起内环境波动的因素。免疫系统发挥生物学作用的三条途径分别是经典激活途径，旁路（替代）激活途径和凝集素（MBL）激活途径。人体的三道免疫防线（皮肤和黏膜，体液中的杀菌物质和吞噬细胞，免疫器官和免疫细胞）中由第三道防线所引起的免疫可分为体液免疫和细胞免疫。他们两者之间既存在着区别同时又相互协调发挥着作用，以协调机体保持一种相对稳定和谐的状态。
【关键词】免疫系统免疫免疫效应补体激活途径 在季节变迁之际，在南雁北飞之际，有人会被风一吹就凉了，有人却铁骨铜皮毫不介意天气冷暖。有些人感冒一两天就好，有些人却要折腾好久。众所周知，人体内的免疫系统有生理免疫、自身稳定和免疫监视的功能，到底是什么东西在悄悄导致作用效果的不一样呢，或者，在我们的身体里，那个叫做免疫系统的问题在如何工作呢？以下我们一起来做以下探究。 人体内有一个免疫系统，它是人体抵御病原菌侵犯最重要的保卫系统。这个系统由免疫器官（骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾、胸腺等）、免疫细胞（淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板（因为血小板里有IGG）等），以及免疫分子（补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子等）组成。免疫系统分为固有免疫和适应免疫，其中适应免疫又分为体液免疫和细胞免疫。 那么什么又叫免疫？所谓“免疫”，是人体的一种生理功能，人体依靠这种功能识别“自己”和“非己”成分，从而破坏和排斥进入人体的抗原物质，或人体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细胞等，以维持人体的健康。 人体共有三道免疫防线：第一道防线是由皮肤和黏膜构成的，他们不仅能够阻挡病原体侵入人体，而且它们的分泌物（如乳酸、脂肪
免疫调节
第十七章免疫调节 一、选择题 [A型题] 1．哪些受体同时被交联可被抑制B细胞的增值（） A．TCR和BCRJ B. BCR和FcγRⅡ－B C. BCR和CR2 D. BCR和FcαR E. TCR和FcγR 2．B细胞间相互作用的免疫调节依赖于识别（） A. MHC分子 B．独特型抗原决定基 C．Fc受体 D．分化Ag E．补体受体 3.抑制Th2细胞的功能的细胞因子是（） A. IL_2 B. IFN_γ C. IL_4 D. IL_5 E. IL_10 4. 抑制Th1细胞的功能的细胞因子是（） A. IL_2、IL_10 B. IFN_γ、IL_4 C. IL_4、IL_7 D. IL_8、IL_10 E. IL_10、IL_4 5．临床上应用抗Rh﹢抗体预防新生儿溶血症发生的原理是（） A. 抗体的负反馈调节作用 B．抗体的正反馈调节作用 C．独特型免疫网络学说 D．补体的调节作用 E．以上都不是 6．以下哪一种补体可与B细胞表面的CD21结合，促进B细胞的活化（） A. C1 B. C2a C. C3a D. C3d E. C4 7. 抗原刺激机体发生免疫应答是（） A. 由APC和Th细胞的相互作用开始 B. 由APC和Ts细胞的相互作用开始 C. 由Th和Ts细胞的相互作用开始 D. 由Th和Tc细胞的相互作用开始
E. 由Th1和Th2细胞的相互作用开始 8. 以下哪一种细胞因子可增强NK细胞的活性（） A. IL-2、IL-8 B．IL-2、IFN-γ、IL-12 C. IL-2、IL-4 D. IL-2、IFN-γ E．IL-3、IL-4 9．下列哪一种细胞因子对免疫应答起负调节作用( ) A. IL-2、IL-4、IL-5 B．IL-2、IL-8、IL-10 C．IL- 1、IL-6、TGF-β D．IL-10、TGF-β E．INF-γ、TNF-β 10. B细胞对免疫应答的调节主要通过（） A．分泌的淋巴因子发挥作用 B．分化形成抑制或辅助细胞发挥作用 C．活化巨噬细胞发挥作用 D．神经- 内分泌系统的调节 E．分泌的Ab发挥作用 11.免疫应答发生的前提是（） A．抗原的存在 B．抗体的存在 C．抗原－抗体复合物的存在 D．补体的存在 E．神经－内分泌系统对免疫系统调节的存在 12.群体水平免疫调节的基础主要是（） A．MHC多态性 B．神经内分泌免疫网络的调节 C．AICD对特异性应答的反馈调节 D．独特型网络的调节 E．免疫细胞激活信号转导中的反馈调节 13.关于抗原对特异性免疫性应答的调节作用，下列那一项是错误的（） A．抗原的存在是免疫应答的前提 B．结构相似的抗原具有相互干扰特异性抗体应答的能力 C．一定范围内，应答水平与抗原的量呈正相关 D．抗原的量与免疫应答的发生与否有关 E．抗原的质与免疫应答的发生与否无关 14.关于免疫应答的调节，下列那一项是错误的（） A．免疫应答不受遗传基因的制约 B．免疫调节的机制影响免疫应答的发生应答的强弱 C．免疫应答的调节可分为免疫系统内调节和免疫系统外及个体和群体水平的调节D．神经－内分泌免疫网络参与免疫应答的调节 E．免疫调节机制失控或异常可导致免疫疾病的发生 15.关于IFN-γ的免疫调节作用，下列那一项是错误的（）
几种肿瘤的靶向药物治疗
龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/b610357374.html, 几种肿瘤的靶向药物治疗 作者：张传生 来源：《大众健康》2011年第08期 8年前，一位大学教授的妻子患了右肺腺癌，接受了外科手术切除和术后辅助化疗，术后3年多“无癌无忧”。之后的复查发现了右上肺、腰椎骨和颅脑的转移，生存时间有限。为了挽救妻子的生命，这位教授不惜重金托人从国外买来了“易瑞沙（亦称吉非替尼）”。连续服用“易瑞沙”之后，这位教授的妻子竟然又生存了3年多。 这就是人们常说的肿瘤靶向药物治疗，就是除外科手术、放疗、化疗外治疗肿瘤的一种新方法。它是以肿瘤为目标，而采用的有选择性、有针对性、病人易于接受、副作用小的全身药物治疗。 肿瘤靶向药物治疗“稳、准、狠” 近10多年来，“易瑞沙”、“特罗凯”、“恩度”等靶向药物的名字被国内的医生和病人所熟悉。全球上市的抗肿瘤分子靶向药物已达30余种，还有100多种正在进行临床研究。诸多的国内外临床报告显示，靶向药物在治疗肿瘤过程中的确“身手不凡”，配合手术、放化疗，协同抗癌；延长了肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、胆囊癌和结直肠癌等患者的生存时间，有的残留癌肿或微转移灶，经过治疗甚至痊愈。 2005年，ASCO（美国临床肿瘤学会）评出肿瘤临床十一大进展，其中就有三个与靶向药物有关，可见靶向药物在肿瘤治疗中的地位不一般。 肿瘤靶向药物是如何发挥作用的呢？简单地说，肿瘤靶向药物进入人体后，有的是阻止肿瘤细胞增殖（繁殖生长），有的是促进肿瘤细胞凋亡（死亡），有的是对肿瘤新生血管生存产生抑制作用（断了肿瘤的粮草）。它们“敌我分明”，只杀伤肿瘤细胞，而对肿瘤病人体内正常细胞无损伤或损伤轻，所以说是“稳、准、狠”。 并非所有肿瘤患者都适用
抗癌新药研发现状
三分之一以上的病人在被确诊时已经到了癌症晚期，病人5年存活的几率锐减至11%因此，当今年4月份一个用来治疗肾癌的革新产品获得批准时，Loran医生如释重负。Oncophage是个癌症疫苗，防止癌症复发的时间或可长达两年，由美国创业企业Antigenics 开发。 但是，美国人恐怕没有这么幸运。Loran在莫斯科行医，而俄罗斯目前是世界上惟一一个批准Oncophageh市的国家。有关Oncophag的试验数据还没能让美国食品药品监督管理局（FDA信服。为此，Antigenics公司必须实施另外一项临床试验，这项试验将花费8~10年的时间和5亿美元的费用，而这远远超出了Antigenics 公司所能。这个例子也从另一个侧面反映出目前抗癌药开发所面临的困境。 自美国总统尼克松在1971年向癌症宣战以来，美国政府已经为肿瘤学研究投入 了750多亿美元的资金，制药企业在这方面的投入规模更是惊人。然而，在过去30 年里，癌症的死亡率仅仅下降了7%左右，其中大部分进展是在最近几年中取得的。 现在，每天仍有1，500名美国人死于癌症，美国为此每年付出2，100亿美元的代价，并且这个数额还在继续攀升。预计在今后10年里，癌症将超越心脏病，成为美国的第一大杀手。 对于这种令人失望的结果，当然可以用许多似是而非的理由解释，例如癌症的复杂性。但是，越来越多的研究人员、制药公司以及病人却将其中的一个重要原因归咎于FDA他们抱怨说，在评价新一代抗癌药物上，FDAO然在使用陈旧和过于严 格的方法，而不是想尽一切可能的办法让病人用到疗效更好的药物。 自2005年以来，FDA比准了18个抗癌新药，其中许多新药属于突破性产品。但是, 在制药公司正在研发的抗癌药物中，有数百种将永远进不了市场，因为企业开发者无法（或者不愿意）投入必要的财力和精力招募病人开展试验，以获取可以让监管部门接受的研究数据。 塔夫茨大学的一项研究发现，只有8%勺实验性抗癌药物最终得到了FDA勺批准, 而治疗其他疾病的新药的这一比例高达20%。 事实上，FDA也明白存在的问题。为此，FD/在2004年大张旗鼓地宣布了一项名为关键路径计划”（The Critical Path Ini tiative ，CP I）的行动，要让临床试验 变得更加有成效。但是，这项行动从一开始就没有得到多少资金的支撑，后来干脆杳无音讯。 在FDA外部，学术机构和制药行业的科研人员提出通过创新思路对药物开展常规评价，他们抱怨FDAi于保守，在采纳新方法上裹足不前。 FDA勺小心翼翼或许有着深思熟虑的成分，毕竟万络事件引发的铺天盖地的批评
附子的功效与作用
附子的功效与作用 一、温阳救逆 以四逆汤为代表方剂。在太阳病上篇，伤寒“重发汗，复加烧针”致阳气内虚者，应 用四逆汤以救逆。在太阳病中篇更是直接指出了附子“救里” 的作用，身体疼痛的症状 在太阳病多见，但亦有因少阴里虚寒所致，故单纯以四逆汤救里即可，虚寒得化，疼痛自解，四逆汤应用在其他篇章亦多是与此相类。附子在、四逆汤中的应用体现了《本经》中 对附子((主风寒咳逆邪气，温中”的认识，里气虚寒，下利不止，外可见“身体疼痛”、“大热不去”、“四肢拘急、手足厥冷” 等病情，放胆应用四逆汤，用生附子配伍干姜、甘草t 温脾肾之阳救虚寒以止利。除热。正如陶节庵云“温经用附子，无干姜不热”， 尤其是生附子配干姜，透达阴寒，回阳救逆，其力精专。在干姜附子汤用以治疗“下之后，复发汗。昼日烦燥不得眠，夜而安静，不呕，不渴，无表证，脉沉微。身无大热者”：汗 下之后阳气爆虚, 阴寒独盛，生附子。干去浓煎-次顿服，以救虚脱之阳。若阴寒内盛病 情人里渐深，出现阳气虚微，被阴寒格拒于外，形成内寒外热之时，仲景则以通脉四逆汤 处之，加大附子、干姜的用量，温阳通脉，当病情进一步深人出现“吐巳下断，汗出而厥，四肢拘急不解，脉微欲绝者时”，以通脉四逆加猪胆汁治之。古人在注解此条时认为，阴 寒内盛格阳于外，以咸寒猪胆汁，引药人里，我们认为这种解释或许有些牵强，猪胆汁在 这种病情深重的情况下应是直接发挥其治疗作用，而不是仅仅为引经佐使之药。根据现代 药理研究，猪胆汁含有大量胆汁酸、胆盐等，抗菌谱广，抗炎作用强，尤其是对消化系统 更为突出，口服后还可刺激胆汁分泌，增加肠蠕动。在少阴病，出现下利脉微、干呕烦躁 之时，胃肠消化系统已经极其混乱，整体功能衰竭，此时应用附子井直接配伍口服猪胆汁，可破阴除寒救逆，并恢复病人的胃肠功能，助消化，促吸收，急危症时可保得病人胃气， 挽留生命。在白通汤中体现得更为明确，“少阴病，下利脉微者，与白通汤。利不止，厥 逆无脉，干呕烦者，白通加猪胆汁汤主之” 可以明显看出病情进一步加重，胃肠功能紊乱，此时加猪胆汁应该是直接来纠正胃肠功能，助正气的恢复。总结四逆、白通之类·应用，其一，可医恶寒、下利厥逆、脉沉微等全身性阴寒、功能衰退证候；另外对里寒外热、大汗出、大热不去、干呕烦躁等症，亦可回阳复脉，潜纳浮阳，如冬医宗金鉴诊所云“能 大壮元阳，主持内外，共招外热返之于内”，我们在临床中对于大热不去，兼见太阴、少 阴虚寒者，应用四逆汤类方，其退热之效确实可以一剂而愈。 二、温经散寒除湿痹 温经散寒除湿痹的作用多体现在太阳病篇、痉湿昭病脉证篇以及中风历节病脉证篇， 方剂有桂枝附子汤、自术附子汤、甘草附子汤、桂枝芍药知母汤、附子汤。以桂枝芍药知 母汤为代表，“诸肢节疼痛，身体尴羸，脚肿如脱，头眩短气，温温欲吐，桂枝芍药知母 汤主之”，历节病程日久，风寒湿郁痹气血经脉，以附子温经散寒除湿，配伍麻黄、桂枝、白芍、防旧、知母、生姜疏通经脉、畅通气血阴阳，白术。甘草健脾益气扶正。病情轻 浅者仲景处以桂枝附子汤类温通经脉气血，桂枝辛温发散，通阳利水，行里达表，无所不到；附子温阳散寒，通行十二经脉，走而不守，二药相须为用，可作用于全身1 密滞不
免疫调节思维导图
思维导图： 思维导图运用图文并重的技巧，把各级主题的关系用相互隶属与相关的层级图表现出来，把主题关键词与图像、颜色等建立记忆链接。 免疫调节： 免疫调节是指机体识别和排除抗原性异物，维持自身生理动态平衡与相对稳定的生理功能。 免疫调节是指免疫系统中的免疫细胞和免疫分子之间，以及与其它系统如神经内分泌系统之间的相互作用，使得免疫应答以最恰当的形式使机体维持在最适当的水平。 免疫调节是依靠免疫系统来实现的。 免疫调节层次： 自身调节：免疫系统内部的免疫细胞、免疫分子的相互作用。 整体调节：神经内分泌系统和免疫系统的相互作用。 群体调节：MHC的种群适应性 免疫应答作为一种生理功能，无论是对自身成分的耐受现象，还是对“非已”抗原的排斥都是在机体的免疫调节机制的控制下进行的。免疫调节机制是维持机体内环境稳定的关键，如果免疫调节功能异常，对自身成分产生强烈的免疫攻击，造成细胞破坏，功能丧失，就会发生自身免疫病。如果对外界病原微生物感染不能产生适度的反应（反应过低可造严重感染，反应过强则发生过敏反应），也可造成对机体的有害作用。因此，免疫调节机制不仅决定了免疫应答的发生，而且也决定了反应的强弱。这一调节作用是精细的、复杂的。调节功
能是作用于免疫应答过程中的多个环节。 免疫系统组成： 免疫器官 种类：扁桃体、淋巴结、胸腺、脾、骨髓等。 作用：免疫细胞生成、成熟或集中分配的场所。 免疫细胞 发挥免疫作用的细胞。分为淋巴细胞、吞噬细胞等。 淋巴细胞位于淋巴结、血液和淋巴液中，分为T细胞（在胸腺中成熟）和B细胞（在骨髓中成熟）。 免疫活性物质 免疫活性物质是由免疫细胞或其他细胞产生的发挥免疫作用的物质。 主要分为抗体、淋巴因子和溶菌酶 抗体：由浆细胞产生，与抗原结合形成沉淀或细胞集团进而被吞噬细胞消化 淋巴因子：由辅助性T细胞产生，作用于B细胞使其增殖分化出浆细胞进而产生抗体 溶菌酶：主要由吞噬细胞产生，且泪腺、唾液腺也可产生溶菌酶
金属抗癌药物的应用和发展
金属抗癌药物的应用与发展 摘要：癌症是二十世纪以来人类健康的主要杀手，而生物无机化学领域研究的金属抗癌药物已在癌症治疗中发挥了巨大作用，并且显示出了良好的发展前 景。本文对当前的一些铂类及非铂类金属抗癌药物的研究状况作一综述，并且就降低铂类药物的毒性和抗药性提出了新的设计策略。 关键词：金属抗癌药物铂类药物非铂类药物设计策略 生物无机化学的研究与医药学的关系十分密切。研究发现，许多金属配合物如铂、锡和铜等金属元素的配合物具有潜在抗癌活性，并且不同配合物对不同形式的癌症的作用具有一定的选择性。因此，通过对其作用机理和构效关系的研究，设计合成高效、低毒的金属抗癌药物，可为临床上化疗法治疗癌症开辟一条新的途径。 金属药物有许多其它药物无法比拟的独特性质，以顺铂为代表的铂类抗癌药物在癌症临床化疗中发挥了巨大作用。 1 铂类抗癌药物的应用研究 自美国密执安州立大学教授B Rosenberg和V Camp发现顺铂具有抗癌活性以来，铂族金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。顺铂和卡铂已成为癌症化疗不可缺少的药物。1995年WHO对上百种治癌药物进行排名，顺铂的综合评价（疗效、市场等）位居榜前，列第二位。另据统计，在我国以顺铂为主或有顺铂参加配位的化疗方案占据化疗方案的70-80%。 1.1 第一代铂族抗癌药物——顺铂（Cisplatin） 顺铂（Cisplatin）是顺式—二氯二氨合铂（Ⅱ）的简称，分子式是cis—Pt[（NH3）C12]，相对分子质量为300。其结构式为：
顺铂作为一种广谱抗癌药物，在临床上已广泛使用。它在l9世纪末就被合成出来，60年代Rosenberg和Van Camp发现它具有抗癌活性，于1978年首先在美国批准临床使用，并迅速成为治疗癌症的佼佼者（现在临床采用的联合化疗方案中，70—80％以顺铂为主或有顺铂参与配位，是治疗癌症的首选药物之一）[1]。顺铂致力于治疗的癌症有卵巢癌、肺癌、宫颈癌、鼻咽癌、前列腺癌、恶性骨肿瘤、淋巴肉瘤等等。顺铂是第一个无机抗癌药物，它不但对癌症的治疗带来了一次革命，而且带动了一门新学科——生物无机化学的形成和发展。 但早期由于顺铂具有肾毒性、胃肠道反应、水溶性差、耳毒性以及交叉抗药等缺陷，使其应用受到限制。直到1976年通过水化或使用利尿剂的方法缓解其肾毒性以及通过服用5—HT，受体拮抗剂ondansetron来减轻恶心呕吐的症状，才使顺铂应用逐渐广泛起来。 各国研究人员先后合成2000多种铂类配合物并进行筛选，研究发现：当配体被较大的有机基团取代时，顺式和反式铂的配合物都具有抗肿瘤活性。也就是在设计反式铂类抗癌配合物时，利用一些空间位阻较大的基团来减少动力学活性。 1.2 第二代铂族抗癌药物——卡铂（Carboplatin）和奈达铂（Nedaplatin） 卡铂是1，1—环丁二羧酸二氨合铂（Ⅱ）的简称，是美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及Johnson Matthey公司合作开发的第二代铂族抗癌药物。分子式是Pt（NH3）2CBDCA。其结构式为： 卡铂与紫杉酵联用在治疗晚期头颈部癌、小细胞肺癌等方面的应用很有价值。卡铂具有：（1）化学稳定性好，溶解度比顺铂高16倍；（2）毒副作用低于
肿瘤靶向治疗药物有哪些
肿瘤靶向治疗药物有哪些 一般的疾病我们的身体承受起来就已经很难受了，一旦患上了肿瘤性的疾病不仅治疗上加大了难度，对我们的身体和精神也是受到了极大的考验。一般肿瘤都会和癌症粘上关系，这是在病种类非常难治愈的疾病了。到了肿瘤肿瘤靶向阶段，一般都要通过手术来进行治疗，进行切除。这种事手术的风险还很大。一般手术后还要靠药物来辅助治疗。治疗肿瘤靶向治疗药物都有哪些呢？ 肿瘤医院临床应用的代表性药物： 美罗华主要用于治疗非何杰金氏淋巴瘤，进入人体后可与CD20特异性结合导致B细胞溶解，从而抑制B细胞增殖，诱导B 细胞凋亡，并提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。给30位CD20阳性的淋巴瘤病人应用美罗华治疗，有效率为43%。和CHOP并用，有效率可达90%以上，并且不引起骨髓抑制，只有轻微的生物治疗反应。
赫赛汀此药是信号转导抑制剂的代表性药物，用于治疗乳腺癌。过去医生对乳腺癌术后是否很快复发转移的判断主要依据肿块大小和生长部位，但却常发生判断错误。研究发现人类表皮生长因子-2基因(HER-2)不只是一个生长因子受体，而且是一个网络受体，在相当一部分的恶性肿瘤细胞转化上起了关键性的作用。应用赫赛汀治疗30位晚期乳腺癌病人，疗效满意，特别是将其与传统化疗药联用，使部分原来应用化疗无效的病人获得缓解。 表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂此药是一种糖蛋白的跨膜 受体，现在已知EGFR在结、直肠癌，头颈部鳞癌，胰腺癌，肺癌，乳腺癌等很多肿瘤细胞的生长、修复和存活等方面起了极重要的作用，它的过度表达常与预后差、转移快、生存短等相关。EGFR抑制剂可能是通过促凋亡、抗血管生成、抗分化增殖和抗 细胞迁移等而实现抗癌作用的。 身体是革命的本钱。所以我们一定要好好的爱惜我们的身体。有些人常常忙于工作而疏忽自己的身体健康，要知道为了忙工作得到你想要的一切，最后却没有命去享受，那是没有意义的。有一个健康的身体才是前提。希望大家可以爱惜和照顾好自己的身
免疫系统的组成及作用
. 免疫系统的组成及作用 免疫系统具有以下功能： 抵抗各种细菌、病毒、污染物及疾病对人体造成的攻击。 清除新代谢的废物及免疫细胞与敌人打仗时遗留下来的病毒死伤尸体。 修补受损的组织器官，使其恢复原来的功能。 免疫系统的组成及作用
. . 免疫系统是一个由免疫细胞和有机器官构成的网状系统，它遍布整个人体，能自动对抗外来的有害物质，清除坏死细胞，并毁灭可能致癌的突变细胞。免疫系统的结构是繁多而复杂的，其主要的免疫器官有骨髓、扁桃体、胸腺、脾脏、盲肠、骨髓、淋巴结、淋巴管。这些关卡都是用来防堵入侵的毒素及微生物。 扁桃体位于咽部，是制造淋巴球与产生抗体的地方，人的淋巴球会对由口腔（食物及空气）进入的细菌产生反应。 胸腺属于中枢淋巴器官，位于胸腔顶部，是系统发展功能的中心，它负责训练免疫细胞让它们知道自己的责任。能供应具有免疫力的细胞到所有周边淋巴组织，也是淋巴干细胞增生并分化成T淋巴球之处。 脾脏位于腹腔内，近似卵圆形或指形是人体内最大的淋巴器官， 是血液的过滤器。脾脏常会因疾病而肿大，没有脾脏者，较易受到病菌的感染。 骨髓为白血球、红血球衍生与形成的主要器官，能产生定型与成熟的淋巴球，并将其释放进入其它淋巴器官及血液循环系统，进
行特定免疫功能。 盲肠最明显的特征是有大量的淋巴小结，它们会在此互相融合并伸入粘膜下层。 淋巴结为体内重要的防御关口。沿着淋巴管的途径分布，具有过. . 滤免疫反应、再循环的功能，还具有清除淋巴异物的功能。细菌进入淋巴结后，约有99%会陷在其中，并受摧毁。 淋巴管为淋巴液在体内特定部位循环的管道，负责将淋巴液由组织带入血液中。 B细胞和T细胞都来自于骨髓，但T细胞形成于胸腺，它的主要功能是消灭外来侵袭物。 成熟且经过启发的T细胞将演变为以下各种细胞： 辅助细胞：确认入侵者，发送讯号，召集B细胞及巨噬细胞进入备战状态；
制附子的功效与作用
制附子的功效与作用 制附子的功效与作用强心 附子能增强心肌收缩力，加快心率，增加心输出量，增加心肌耗氧量。采用中药血清药理研究方法，观察到口服附子粗制剂后，动物血清有明显增强心肌收缩力和加快心肌收缩速度的作用，给药2小时后含药血清作用达高峰，表明附子煎液中确合强心成分，并且此成分口服有效。附子用药过量可引起心律不齐。 从附子中提取的去甲乌药碱(dmc)是附子强心的主要成分，氯化甲基多巴胺、去甲猪毛菜碱也有强心作用。去甲乌药碱正性肌力作用显著，在浓度降低至 10-9g/ml时，对蟾蜍离体心脏仍有强心作用。去甲乌药碱正性肌力作用呈量效关系，在 10-9- 5 ×10-8g/ml范围内，可使心收缩幅度增加 22%- 98%，心排出量增加15%-80%。麻醉犬和豚鼠静脉滴注去甲乌药碱每分钟2μg/kg，可使收缩期左心室内压力(lvp)分别上升 12%和58%，左心室内压力上升的最大速率(dp/dt max)分别增加 73%和 26%。静脉滴注戊巴比妥钠，或用n2饱和的灌流液灌注，均可形成急性实验性心力衰竭动物模型，去甲乌药碱可使衰竭心脏收缩幅度恢复正常。由此可见，去甲乌药碱对离体和在体心脏，正常和衰竭心脏，均具有明显的强心作用。 研究认为，去甲乌药碱是β受体部分激动剂，其强心作用与兴奋β受体有关。
对血管和血压的影响 附子有扩张血管，增加血流，改善血液循环作用。附子注射液或去甲乌药碱静脉注射有明显扩张血管作用，均可使麻醉大心排出量、冠状动脉血流量。脑血流量及股动脉血流量明显增加，血管阻力降低，此作用可被心得安所阻滞。 附子对血压的影响既有升压又有降压作用，与其所含成分有关。研究证明，去甲乌药碱是降压有效成分，具有兴奋β受体及阻断al受体的双重作用，氯化甲基多巴胺为a受体激动剂，去甲猪毛菜碱对β受体和a受体均有兴奋作用，二者是升压作用有效成分。 抗休克 心肾阳衰证所见的四肢厥冷，脉微欲绝，与现代医学的休克相似。所以附子回阳救这之功效主要是以强心抗休克作用为基础。附子及其复方制剂如参附汤、四逆汤对失血性休克、内毒素性体克、心原性休克及肠系膜上动脉夹闭性休克等均能提高平均动脉压，延长其存活时间及存活百分率。对内毒素休克大能明显改善每搏输出量、心输出量和心脏指数。对缺氧性、血栓闭塞性休克等亦有明显保护作用。抗休克的有效成分除与其强心的有效成分去甲乌药碱相关外，去甲猪毛菜碱对β受体和a受体均有兴奋作用，能兴奋心脏，加快心率，收缩血管，升高血压;氯化甲基多巴胺为a受体激动剂，亦有强心升压作用。 由此可见，附子的抗休克作用，与其强心，收缩血管，升高血压，以及扩张血管，改善循环等作用有关。 抗心律失常
第十七章免疫调节
第十六章免疫调节 一、选择题 [A型题] 1．哪些受体同时被交联可被抑制B细胞的增值（） A．TCR和BCRJ B. BCR和FcγRⅡ－B C. BCR和CR2 D. BCR和FcαR E. TCR和FcγR 2．B细胞间相互作用的免疫调节依赖于识别（） A. MHC分子 B．独特型抗原决定基 C．Fc受体 D．分化Ag E．补体受体 3.抑制Th2细胞的功能的细胞因子是（） A. IL_2 B. IFN_γ C. IL_4 D. IL_5 E. IL_10 4. 抑制Th1细胞的功能的细胞因子是（） A. IL_2、IL_10 B. IFN_γ、IL_4 C. IL_4、IL_7 D. IL_8、IL_10 E. IL_10、IL_4 5．临床上应用抗Rh﹢抗体预防新生儿溶血症发生的原理是（） A. 抗体的负反馈调节作用 B．抗体的正反馈调节作用 C．独特型免疫网络学说 D．补体的调节作用 E．以上都不是 6．以下哪一种补体可与B细胞表面的CD21结合，促进B细胞的活化（） A. C1 B. C2a C. C3a D. C3d E. C4 7. 抗原刺激机体发生免疫应答是（） A. 由APC和Th细胞的相互作用开始 B. 由APC和Ts细胞的相互作用开始 C. 由Th和Ts细胞的相互作用开始 D. 由Th和Tc细胞的相互作用开始 E. 由Th1和Th2细胞的相互作用开始 8. 以下哪一种细胞因子可增强NK细胞的活性（） A. IL-2、IL-8 B．IL-2、IFN-γ、IL-12 C. IL-2、IL-4 D. IL-2、IFN-γ E．IL-3、IL-4 9．下列哪一种细胞因子对免疫应答起负调节作用( )
肿瘤小分子靶向药物分类
肿瘤小分子靶向药物分类 肿瘤小分子靶向药物分类 如今肿瘤的治疗手段多元化，其中靶向治疗为较新兴的治疗方式，由于毒副作用较小，疗效较突出，使得靶向治疗的成本也相对高昂。分子靶向药物是在分子生物学、分子遗传学理论基础上出现的新药, 因其精确的靶向治疗作用，相对于传统化疗药物有很多优势, 形成了一门治疗肿瘤的新领域，为肿瘤的治疗提供了一种不良反应较小的方法。近20 年来，随着医学科学的发展，大量以肿瘤细胞水平表达为靶点的新的抗肿瘤药物不断问世，并逐渐走向临床, 主要包括细胞信号转导分子抑制剂、新生血管抑制剂、靶向端粒酶抑制剂以及针对肿瘤耐药的逆转剂。攻击肿瘤的靶点有多方面, 目前研究较成熟的主要有肿瘤细胞表面的靶点（抗原或抗体）, 如细胞膜分化相关抗原（CD13，CD20，CD22，CD33，CD52，CD117 等）,细胞信号转导分子如表皮生长因子（EGF及其受体（EGFR和血管内皮生长因子（VEGF及其受体上的酪氨酸激酶，以及法尼基转移酶，基质金属蛋白酶等。分子靶向药物目前尚无统一的分类方法。根据作用靶点不同，可分为以下 4 类。 ?蛋白激酶细胞的分化信号传导因子中, 含有大量的蛋白激酶家族。在细胞信号传导过程中, 蛋白酪氨酸激酶十分重要, 它可催化ATP 上的磷酸基转移到许多重要蛋白质酪氨酸残基上使其磷酸化, 导致传导支路的活化, 影响细胞生长、增殖和分化,
而许多肿瘤细胞中酪氨酸激酶活性异常升高。超过50% 的癌基因及其产物具有蛋白酪氨酸激酶活性, 它们的异常表达将导致肿瘤的发生。此外, 该酶的异常表达还与肿瘤转移、肿瘤新生血管生成、肿瘤对化疗耐药有关。研究能阻断或修饰由信号传导失常引起疾病的选择性蛋白激酶抑制剂, 被认为是有希望的药物开发途径。目前, 已经发现了一些蛋白激酶抑制剂和针对不同蛋白激酶ATP结合位点的小分子治疗剂,并已 进入临床研究，如酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼、厄洛替尼等及法尼基转移酶抑制剂安卓健等。 ?肿瘤血管生成因子正负调控子的平衡控制着肿瘤血管的生成，由此促进肿瘤的生长和转移,开发血管生成抑制剂是肿瘤研究最为活跃的领域之一。临床试验中的血管生成抑制剂有以下4 类。 ①调节基质反应，抑制基底膜降解的药物:Marimastat、BMS-275291等。基质蛋白酶(MMP )是一种蛋白水解酶，可使细胞外基质降解，它在肿瘤浸润、转移和血管形成过程中发挥关键作用。基质蛋白酶抑制剂(MMPI)可以通过抑制金属蛋白酶起到抗肿瘤生长与转移的作用。BMS-275291 是一种MMPI, 它与化疗联合用于晚期非小细胞肺癌的治 疗，目前已进入U /川期临床试验；Col-3是MMP-2 和MMP-9 抑制剂(I / U 期临床)；AE941 是MMP-2、MMP-9 和MMP-12 抑制剂，它可以封闭VEGF和它受体的结合汕期临床试验治疗多发性骨髓瘤，川期临床试验用于肾癌和非小细胞肺癌的治疗。 ②直接抑制内皮细胞的药物:沙立度胺(Thalidomide)、烟曲霉素衍生物
20026809肾素血管紧张素系统免疫调节机制及其对肿瘤免疫的
题目：肾素血管紧张素系统免疫调节机制及其对肿瘤免疫的 统(RAS)对多种组织细胞的增生和凋亡有重要的调节作用。本课题从时间动力学角度，以T 细胞激活诱导的凋亡（AICD）为重点，分析RAS在细胞免疫中的表达变化、RAS对细胞免疫的调节作用及其作用机制，随之初步探讨干预RAS抑制肿瘤细胞引起的T淋巴细胞 研究意义 肿瘤的发生、发展和消退取决于与机体免疫系统的相互作用，研究肿瘤免疫的机制和影响因素，对于明确肿瘤的发生，和发展合理的免疫治疗方案均有重要意义。本项目旨在对于肾素血管紧张素系统（renin-angiotensin system, RAS）这一调节包括细胞增生和凋亡等多 种重要功能的系统，研究其免疫调节作用和机制，并初步研究RAS对于肿 瘤免疫的作用。本项目的思路如图： 机体对肿瘤的免疫反应主要是T细胞介导的细胞免疫反应，虽然多种 肿瘤特异和肿瘤相关抗原已经分离鉴定，肿瘤免疫反应的先决条件已经具 备，但在大多数情况下，机体对肿瘤的免疫反应是无效和微弱的。主要原 因是肿瘤在与机体的对抗和选择过程中发展的免疫逃避和免疫抑制机制： 1）肿瘤低表达MHC I，不表达MHC II和共刺激分子配基如B7; 2)肿瘤 抗原的丧失和遮蔽；3)肿瘤分泌免疫抑制因子如TGF-beta,IL-6和IL-10； 4）肿瘤诱导免疫耐受；5）肿瘤或者通过表达FasL，直接杀伤激活的T 淋巴细胞，或者通过重定向细胞免疫（TH1->TH2）、激活NK1.1+/CD3+ 细胞等机制间接诱导T淋巴细胞通过AICD凋亡。虽然肿瘤的免疫豁免机制复杂多样，最终结果是肿瘤特异性的T淋巴细胞的增生受抑和凋亡，从而导致对肿瘤的免疫无反应性[1]。调节T细胞的增生凋亡是调节肿瘤免疫的一个重要靶点。 肾素血管紧张素系统（renin-angiotensin system, RAS）是机体进化过程中高度保守的内分泌网络，其对血压和水钠储留调节的传统的生物学功能已为人们所熟知，但愈来愈多的研究表明RAS具有广泛的生物学功能，而“组织”RAS在局部表达通过自分泌和旁分泌作用，对细胞分化、增殖和凋亡的调节作用成为研究热点[2]。 RAS的促进增殖和凋亡的作用已在包括心肌细胞、神经细胞、嗜铬细胞、成纤维细胞以及多种上皮来源细胞如血管内皮细胞、肺泡上皮细胞等细胞组织证实[3]。在细胞免疫中，T淋巴细胞已证实表达RAS 的各组成成分，组织RAS起作用的先决条件已经具备；血管紧张素II促进小鼠脾细胞自发增殖和在混合淋巴细胞反应中增殖[4]，血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利抑制T淋巴细胞AICD和Fas/FasL介导的凋亡, 在一些免疫介导的炎症中起保护作用[5]，提示RAS对T淋巴细胞的增生和凋亡这两种看起来截然相反的过程均有重要的促进作用。 在细胞免疫中，机体对免疫细胞的增生和凋亡的调节体现在克隆选择和时间动力学控制上。正常的免疫反应是一个多阶段的过程，在免疫反应中，T细胞通过抗原识别和TCR/CD3信号，通过JAK/STAT、calcineurin/NFAT、MAPK等多种信号传导途径，引起T淋巴细胞激活、增生和细胞因子分泌；同时，Fas/FasL，CTLA-4等表达增加，Bcl2/Bax、FLIP等凋亡抑制因子下调，凋 －3－
抗肿瘤靶向药物市场现状及未来前景分析
抗肿瘤靶向药物市场现状及未来前景分析 据美国IMS Healath数据：2007年，全球七大医药市场的500强药品中，靶向抗肿瘤药物市场份额已达到200多亿美元，比上一年同期增长了27.05%，远远高出全球抗肿瘤药物市场19.94%的增长率。而2008年尽管受国际金融危机的 影响，医药市场在刚性需求和惯性发展的推动下，抗肿瘤药物市场仍表现出强势增长，已达到了481.89亿美元，同比增长了15.54%。其中，靶向抗肿瘤药物 市场以290亿美元的销售额处于遥遥领先的地位，比上一年同期增长了45%。 市场分析家预测，到2015年，抗肿瘤靶向治疗药物将超过500亿美元，复合年增长率高达11%，并且该领域将有8只以上的新药成长为“重磅炸弹”产品。 靶向用药方兴未艾 目前，抗肿瘤靶向药物主要是单克隆抗体药物、小分子药物和细胞凋亡诱导药物。尽管抗肿瘤靶向药物与普通抗肿瘤药物一样，同样面临专利到期的压力，然而，抗肿瘤药物远未满足差异化治疗的市场需求，从而成为药品市场中不可小觑的重要推动力。 随着国内外用药市场的逐渐接轨以及国民医疗消费水平的提高，靶向抗肿瘤药在国内样本医院市场也表现出强劲增长的态势。抗肿瘤小分子靶向制剂具有高靶向性、疗效显著、不良反应较小的特点，提高了患者的生存质量，现已成为临床用药的未来趋势和倍受瞩目的品种。目前，抗肿瘤小分子靶向药物中的伊马替尼、厄洛替尼、舒尼替尼、吉非替尼、索拉非尼、达沙替尼、拉帕替尼和尼洛替尼已是临床中的主要品种。 2008年，国内22个重点城市样本医院用药市场使用的抗肿瘤小分子靶向制剂中，吉非替尼、厄洛替尼、伊马替尼、索拉非尼、舒尼替尼5个品种已超过了5亿多元人民币，预计到2011年将超过10亿元的市场规模。 吉非替尼领军 吉非替尼（Gefitinib）是英国阿斯利康公司研制开发的抗肿瘤靶向小分子药物。2002年8月，吉非替尼首先作为非小细胞肺癌一线治疗药物在日本上市，商品名为“Iressa”（易瑞沙）。2003年5月，吉非替尼经美国FDA批准，成为经铂类抗癌药和多西紫杉醇化疗无效的晚期非小细胞肺癌患者的三线单药治疗药物。目前，在美国、日本、澳大利亚和中国，吉非替尼被批准用于治疗晚期或转移性非小细胞肺癌。 吉非替尼上市后，第一年已取得了0.67亿美元的业绩，分析家预测，5年 后在美国的销售额可达到6.59亿美元。然而，受吉非替尼市场开发曲折的影响，以及抗肿瘤靶向小分子药物厄洛替尼的强势竞争，易瑞沙的市场在欧美一度受挫，表现起伏跌宕。2008年吉非替尼的销售额仍为2.65亿美元，但同比上一年增长了11.34%。2009年上半年为1.43亿美元，增长率为14%。随着抗肿瘤靶向治
常见免疫调节作用中药的临床应用doc解读
常见免疫调节作用中药的临床应用 辨证论治是中药治疗的特色，“热者寒之，寒者热之，虚者补之，实者泻之”，临床上应用不同种类的中药，治疗因免疫异常引起的各种风湿病临床症状。现将常见的具有免疫调节作用的中药的临床应用介绍如下。 1.人参 1）药理作用 增强细胞免疫和体液免疫。 （1）增强单核巨噬细胞系统的功能，促进自然杀伤细胞-干扰素-白细胞介素2调节网络的活动。 （2）通过作用于垂体前叶释放ACTH，对垂体-肾上腺皮质和性腺功能起到促进作用。（3）促进核酸、蛋白质和脂质合成，能增强体质，改善营养状况和健康状况。 2）临床应用 （1）用于免疫功能低下，免疫球蛋白减少，补体C3、C4下降，T辅助细胞减少，T抑制细胞亢进，增强NK细胞功能。 （2）用于免疫病患者经常感冒、喘息时，但需在无内热证时方可使用，如四君子汤。（3）自身免疫病导致白细胞减少，或使用免疫抑制剂后气虚乏力者，如人参养荣丸。（4）慢性肠病性关节炎脾气虚者，如参苓白术散。 （5）结缔组织病出现肺间质病变，肺功能减退，肺肾两虚型气喘者，如参蛤散。 3）注意事项 （1）人参能提高体液免疫，激活抗核抗体，故系统性红斑狼疮活动期不宜使用。 （2）人参能提高免疫球蛋白，已有免疫球蛋白升高者，不宜使用。 2.黄芪 1）药理作用 （1）具有免疫调节和免疫促进作用，能显著提高腹腔巨噬细胞的吞噬功能。 （2）可诱导抗原刺激后的CD4+T细胞发生凋亡，诱导生成IL-2，能显著增强小鼠脾淋巴细胞IL-2活性，同时可以促进肿瘤坏死因子和干扰素的产生，具有促进细胞免疫的作用。（3）提高血浆内IgG、IgA、IgM、IgE的水平，提高体液免疫。 2）临床应用 （1）自身免疫病长期低热不退，证属气虚发热者，如补中益气汤。 （2）自身免疫性肾损害、水肿、蛋白尿、肾功能衰竭者。 （3）各种免疫病等致血细胞减少症，如当归补血汤。 （4）风湿病体虚自汗乏力者，如玉屏风散。 （5）血管炎等致溃疡久不收口或慢性感染者，如透脓散。 3）注意事项 （1）系统性红斑狼疮等疾病活动期有实邪者，不宜使用黄芪；若虚实夹杂，应配伍祛邪药，扶正与祛邪兼顾。 （2）体液免疫亢进者，免疫球蛋白升高，抗体高滴度者，使用黄芪应与免疫抑制剂配合使用。 3.甘草 1）药理作用 （1）免疫双向调节作用：既能增强体液免疫，促进细胞因子释放，又能抑制体液免疫，降低IgE和组胺的合成，有抗过敏、抗变态反应的作用。
附子粳米汤的功效与作用
附子粳米汤的功效与作用 附子粳米汤作为一种中药方剂，不仅对疾病的治疗效果令人非常满意，而且应用范围也非常广泛。对于附子粳米汤这种比较受欢迎的方剂，我们更应该要了解它的吃法，这样我们就可以在生活更好的运用它了。 【处方】 附子1枚（炮），半夏半升，甘草1两，大枣10枚，粳米半升。 【功能主治】 胜寒气，和内外。主腹中寒气，雷鸣切痛，胸胁逆满呕吐。 【用法用量】 以水8升，煮米熟汤成，去滓温服1升，日3次。 【各家论述】 1.《金匮要略心典》：下焦浊阴之气，不特肆于阴部，而且逆于阳位，中土虚而堤防撤矣。故以附子辅阳驱阴，半夏降逆止呕，而尤赖粳米、甘、枣培令土厚，而使敛阴气矣。 【摘录】
《金匮》卷上 【处方】 姜汁炮附子2钱（切作片）。 【功能主治】 胃中寒甚，呃逆不已，或复加以呕吐者。 【用法用量】 原书治上证，宜加炒川椒、丁香各二十三粒。 【摘录】 《证治要诀类方》卷一 【处方】 人参3钱，附子2钱，炙甘草2钱，粳米1合，干姜2钱。 【功能主治】 脾虚土败，自利不渴，甚则哕者。 【用法用量】 以水5杯，煮取2杯，滓再煮1杯，分3次温服。
【摘录】 《湿病条辨》卷二 【处方】 中附子1枚，粳米5合，半夏半升，干姜1两，甘草1两，大枣10枚。 【功能主治】 喜怒忧思，扰乱脏气，胸腹胀满，肠鸣走气，呕吐不食。 【用法用量】 上(口父)咀。以水8升，煮药至米熟，去滓，分3次。 【摘录】 《千金》卷二十 以上就是本文对于附子粳米汤这种中药方剂的一些介绍，现在人们对养生都已经重视起来，特别是各大电视上都会报道一些有关养生的方法，从饮食方面到运动方面等。大家也可以多学习一些这样的方法，对自己的身体进行好的调养。
抗肿瘤药物的研究进展与临床应用复习进程
抗肿瘤药物的研究进展与临床应用
吉林大学远程教育 专科生毕业论文（设 计） 中文题目抗肿瘤药物的研究进展 学生姓名何建梅专业药学 层次年级 1003高起专学号 201105982102 指导教师宋冬梅职称医师 学习中心山西公路系统奥鹏学习中心成绩 2013 年 3 月 9 日
摘要: 本文综述和分析了抗肿瘤药物近年来的临床应用现状和研究新进展。包括新的细胞毒性抗肿瘤药物、络铂类化合物、激素类药以及针对关键靶点的新型抗肿瘤药 ,如肿瘤新生血管 (TA) 抑制剂、拓扑异构酶 I 抑制剂、微管蛋白活性抑制剂以及最具研究热点的基因疗法，大量的临床实验及临床应用结果显示,这一系列新型抗肿瘤药物的研制成功,为人类最终战胜肿瘤开辟了新的途径,标志着人类对肿瘤治疗的研究已进入了一个新的阶段。 关键词: 肿瘤抗肿瘤药物研究进展临床应用
目录： 一细胞毒性药物 (3) 1 . 1 烷化剂 (3) 1 . 2 抗代谢药 (3) 1 . 3 有丝分裂抑制剂 (3) 1 . 4 抗肿瘤抗生素 (4) 二络铂类化合 物 (4) 三激素 类 (4) 四拓扑异构酶I 抑制剂 (5) 五微管蛋白活性抑制剂 (5) 六肿瘤新生血管生成( TA) 抑制剂 (5) 七抗癌中草药 (6) 八基因疗法 (6) 九小结 (7) 八参考文献 (8) 九致谢 (9)
引言：肿瘤仍是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病。据世界卫生组织报告:全世界现有肿瘤患者约7600 万,每年新增700 万,因癌症死亡的达600 万,占总死亡人数的12 % ; 在我国,肿瘤在前十名主要疾病排名中列第二位,死亡率为8 . 58/ 10 万,占死亡总人数的21 . 58 % 。近几年来,肿瘤化疗取得了一定的进展,肿瘤患者的生存时间明显延长,尤其是在对白血病、恶性淋巴瘤方面。但仍没有取得令人满意的疗效,尤其是在致命性最强的实体瘤方面。20 世纪初以来,随着人们利用动物模型实验开展对包括生物化学、免疫学、治疗学等领域在内的学科研究,以及对肿瘤基因水平的认识和在生物学领域与技术方面的新进展,药学家和肿瘤学家越来越深刻地意识到: 必须从肿瘤发生发展的机制入手,才能提高疗效,取得突破性进展。现将抗肿瘤药物目前的研究进展与临床应用综述如下。 一细胞毒性药物 1 . 1 烷化剂 这类药有一个或多个活跃的烷化基,能与机体细胞的核酸结合而使癌细胞受到抑制破坏。临床目前常用的仍以传统的烷化剂为主, 如盐酸氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、左旋苯丙氨酸氮芥、噻替哌等。我国自行研制的烷化剂有N -甲酰溶肉瘤素、甲氧芬芥、抗瘤新芥等。这些药物在临床上分别对睾丸精原细胞癌、卵巢无性细胞瘤、多发性骨瘤、乳腺癌、肺癌、恶性淋巴瘤、原发性肝细胞癌、鼻咽癌等有较好的疗效，有效率分别达到41 %、52 %、48 %等。但这些传统烷化剂的缺点是:对实体瘤的疗效差,不良反应严重且易产生耐药性。因此目前正在开发更好的同系物，如开发直接用于缺氧细胞的选择性细胞杀伤剂、可生物降解的亚硝脲氮芥聚合物制剂。用于脑癌手术后在肿瘤附近滞留并持续发挥疗效的药物, 如: adozelesin和carze2lesin等。