小鼠的遗传学研究
生命科学
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ｏｆ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ
第１８卷 第５期
２００６年１０月
Ｖｏｌ． １８， Ｎｏ． ５
Ｏｃｔ．， ２００６
小鼠的遗传学研究
林兆宇
南京大学模式动物研究所
摘要
但是突变
系和工具小鼠品系种类繁多
小鼠也成为最重要的模式生物之一不同小鼠
近交系品系特异的微卫星标记或单核苷酸多态性不断被发现
这些前期工作导致了目前大规模的基因剔除计划
这些计划可能构成未来１
０￣２０
年中生命科学和医学研究领域的最重要的内容之一
小鼠表型定
位
Ａ
Genetic research of mouse
LIN Zhao-Yu, GAO Xiang*
(Model Animal Research Center of Nanjing University, Nanjing 210063, China)Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｔｈｅ ｈｉｓｔｏｒｙ ｏｆ ｍｏｕｓｅ ｇｅｎｅｔｉｃｓ ｓｔａｒｔｅｄ ｗｈｅｎ ｍｉｃｅ ｓｔｒａｉｎｓ ｗｅｒｅ ｉｍｐｏｒｔｅｄ ｆｒｏｍ ｐｅｔ ｆａｒｍ ｔｏ Ｃａｓｔｌｅ抯ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｉｎ Ｈａｒｖａｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ａｂｏｕｔ ｏｎｅ ｈｕｎｄｒｅｄ ｙｅａｒｓ ａｇｏ． Ｍｏｕｓｅ ｇｅｎｏｍｅ ｉｓ ｈｉｇｈｌｙ ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ ｔｏｈｕｍａｎ ａｎｄ ｃａｎ ｂｅ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｂｙ ｖａｒｉｏｕｓ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ． Ｍｏｒｅｏｖｅｒ， ｔｈｏｕｓａｎｄｓ ｏｆ ｉｎｂｒｅｄ ｓｔｒａｉｎｓ ， ｍｕｔａｎｔ ｓｔｒａｉｎｓ ａｎｄ搕ｏｏｌｓｔｒａｉｎｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ． Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ， ｍｏｕｓｅ ｈａｓ ｂｅｃｏｍｅ ｔｈｅ ｋｅｙ ｍｏｄｅｌ ａｎｉｍａｌ ｆｏｒ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｂｉｏｌｏｇｙ， ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｇｅｎｏｍｉｃｓ ａｎｄ ｄｉｓｅａｓｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ． Ｎｏｗ ｔｈｅ ｍｏｕｓｅ ｇｅｎｏｍｅ ｐｒｏｊｅｃｔ ｗａｓｃｏｍｐｌｅｔｅｄ． Ｍｉｌｌｉｏｎｓ ｏｆ ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ ｍａｒｋｅｒｓ ａｎｄ ＳＮＰｓ ａｍｏｎｇ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｉｎｂｒｅｄ ｍｏｕｓｅ ｓｔｒａｉｎｓ ｗｅｒｅ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ．Ｔｈｅ ａｓｓａｙｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ ａｒｅ ｃｏｎｓｔａｎｔｌｙ ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ， ａｌｏｎｇ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｌｌｅｃ－ｔｉｏｎ ｏｆ ｍｏｒｅ ａｎｄ ｍｏｒｅ ｄａｔａ． Ｔｈｅｓｅ ｗｏｒｋｓ ｅｎａｂｌｅ ｔｈｅ ｓｅｖｅｒａｌ ｐｒｏｇｒａｍｓ ｆｏｒ ｌａｒｇｅ ｓｃａｌｅ ｇｅｎｏｍｅ ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ， ｇｅｎｅｔａｒｇｅｔｉｎｇ， ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｎｇ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｉｎｇ ｎｅｗ ｒｅｃｏｍｂｉｎｅｄ ｉｎｂｒｅｄ ｓｔｒａｉｎｓ． Ｔｈｅｓｅ ｐｒｏｇｒａｍｓ ｍａｙ ｂｅｃｏｍｅｔｈｅ ｍｏｓｔ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｓｔｕｄｉｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｍｉｎｇ ｄｅｃａｄｅｓ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｍｏｕｓｅ； ｇｅｎｏｍｅ ｍａｎｉｐｕｌａｔｉｏｎ； ｉｎｂｒｅｄ ｓｔｒａｉｎｓ； ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｍａｐｐｉｎｇ； ｄｉｓｅａｓｅ ｍｏｄｅｌ
文章编号
林兆宇（１９８５男高翔（１９６３男博士生导师
小鼠属于脊椎动物门（ｃｒａｎｉｏｔａ）哺
乳纲（Ｍａｍｍａｌｉａ）啮齿目（Ｒｏｄｅｎｔｉａ）鼠科（Ｍｕｒｉｄａｅ）小鼠
属（Ｍｕｓ）
是和人类共居的一类小型啮齿
动物在被引进
实验室以前
哈佛大学的Ｃａｓｔｌｅ才在当时孟德尔遗传学研究
的影响下开始了小鼠遗传学研究
１９０９年Ｃａｓｔｌｅ实验室的Ｌｉｔｔｌｅ得到了第一个近交系小
鼠ＤＢＡ品系后
438生命科学第１８卷
到了
Ｃ５７ＢＬ／６
这些近交系构成了目前世界上使用最广泛
的几种品系
６０００多个突变品系［２
］
Ｐａｌｍｉｔｅｒ和Ｂｒｉｎｓｔｅｒ首先制造了携带外源基
因的新的小鼠品系第一个
转基因小鼠品系携带了可表达的大鼠生长激素的基
因片断
在
Ｅｖａｎｓ
通过ＥＳ细胞内ＤＮＡ
同源重组的方法
金标准
１９９８
年
由于
在１９９０年启动人类基因组计划时小鼠就被列为五种
核心模式生物之一
小鼠Ｃ５７ＢＬ／
６ｊ
近交系基因组的研究相继取得了成果
８月小鼠的
全基因组图谱完成
和小鼠的分子生物学研究同步的是小鼠的生理
生化数据的积累
呼吸
行为等生理功能检测仪
器设备和方法在过去几十年中得到的迅速发展
由于不同的小鼠近交系
在许多上述指标上有明显的差异
可以建立特定
功能表型在基因组上的定位
进而采用微卫星标记
近年来
ＤＮ
Ａ
这种以新突
变品系的病理表型为出发点
并在短期内提供了大量的新的小鼠
品系［１０￣１２
］
他们正在建立上百种通过现有近交系杂交而形成的新的重组近交系
［１３］
我们有望对一些复杂性状（如代谢过程）的调控作深入
的遗传学分析
高血压从２００５
年起
第一期总投资达１
亿多美元
建立基因剔除小鼠
品系
小鼠
的突变品系
首先
而小鼠在６千万年前还和人类共同
拥有一个祖先
研究者们分析了９６％
小鼠基因组序列证实了小鼠与人类在基因水平上的高度
同源
［６］
因此小鼠的研究成果就有很大
的可能性是可以推演到人类
和狗
小鼠的繁殖能力强
而远
交群的小鼠的生殖能力更强
开始繁殖下一代
这样生产后的雌鼠和幼鼠
仍可以和雄鼠同笼
同时也能提高交配的频率
由于小鼠体积小（通常
成年鼠的体重在２０￣４０ｇ
之间）
再次
对研究中判断不同发育阶段十
分重要
而小鼠的这种特性就使研究人员
４３９
第５期
林兆宇小鼠的遗传学研究
不必时刻注意实验动物的行为
容易抓取和进行
实验操作
而且形成了各种实验用近交系
这就使实验结果
更容易被接受３
小鼠的应用及基因组改造
小鼠在生命科学的研究中有着诸多用途
常见的实验应用可以分为三大
类
但是对小鼠施加了
外界影响的实验应用
该类包括了小鼠的解剖
各种免疫
印迹（Ｗｅｓｔｅｒｎ
这些实验技术不仅仅
适用于小鼠
但是由于小鼠有其自身的特性
可以用于进行自发癌症的研究
所以其结果的可信度
较高
并需要大量
的小鼠以获得足够的样本
第二大类的实验应用根据对小鼠施加的外界影
响分为两种
非生物源性的外界影响包括了辐射
将小鼠暴露在特定环境中
可以研究动物如何抵抗不利环境的
作用
同时也
可以利用小鼠的反应将其作为环境检测的实验对
象
这类生物源性的外界刺激包括了
蛋白质
注射各种生物制剂的目的和注射化学合成药品
的目的相仿
小鼠便于获取
选择小鼠来做移植实验有许多优势
所以同品
系的异体移植的组织排异反应十分轻微
如裸鼠等对异体移植物
无排异反应
具有与人类基本相近一致的居住环境适应性
第三大类是经典的小鼠突变模型大多是通过对
自发突变的筛选与培育得到的
所以期待运用自
然突变进行饱和突变筛选完全不可能实现
小鼠基因组改造技术已经非常成
熟
首先
其次
或
最后
而后两个证
据则主要依赖于基因剔除和转基因的手段
不仅仅对生物
医学的基础研究至关重要
目前基因组改造技术又可以分为三类
将突变传给后代
转基因技术
技术及转座
子技术可以归到此类
基
因剔除（ｋｎｏｃｋ－ｏｕｔ）和基因敲入（ｋｎｏｃｋ－ｉｎ）属于此类
440生命科学第１８卷
品诱变两种
果蝇突变体的筛选最初就是使
用Ｘ
射线诱变的方法来实现的
常规化学药品诱变的概
率与辐射诱变概率差不多
所以用辐射诱变和如苯丁酸氮
芥（ｃｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｌ）等常规化学药品的效率相对于小鼠
来说是比较低的ＥＮＵ
主要诱导产生点突变
由于ＥＮＵ
的高效性加上人类遗传疾病
大多由点突变造成
受到许多实验室青睐
后期的突变基因染色体定位需要花费较多时间
当有意识将表达载体插入基因组时
转基因
转
基因转
基因借
助相似思路
和基因组结构整合形成
新的基因表达单
元
启动子陷阱（ｐｒｏｍｏｔｅｒ ｔｒａｐ）和基因
陷阱等
绿色荧光蛋白ＧＦＰ
等）的表达情况
同时
由于这种方法在突变位点引进了
特定ＤＮＡ
分子标志
由于ＤＮＡ分子体
积大
和
一般认为基因陷阱不能用于饱和诱变
［１１￣１２］
导入的ＤＮＡ片断上含有与基因组某段序列相
同的碱基序列
结果导致两段ＤＮＡ同源臂之间的
序列发生了置换
但如果在置换区带上可筛选标记基因（如新
霉素磷酸转移酶
ｎｅｏ
实
验的结果通常可以获得几乎１００％
的基因突变后代
一是序列置换导
致基因的失活这被称为基因敲入
到２００２年６月已报道的基因敲除
小鼠品系已达到了３０００种以上
这也是人类仅有
３万个基因但能控制高度有序的复杂结构模式及稳态
的基础
因此
建立合适的疾病模型
ｆｌｏｘ
在没有Ｃｒｅ
表达时
在表达Ｃｒｅ
的细胞内
从而导致该基因在此细
胞内失活ｆｌｏ
ｘ
基因功能的研究可以在三个层次展开
增殖
对于复杂生物
以血糖的稳态调控为例
瘦
素和ＧＬＰ１
等关键内分泌分子的靶器官包括肝脏
其分泌和代谢过程也涉及
多器官和细胞类型
分析其对整体动物生理生化过程的影
响
目前
４４１
第５期
林兆宇小鼠的遗传学研究
映了小鼠在基因改造领域的得天独厚的优势
我国小鼠基因组改造相关工作
研究起步晚
相关疾病的动物模型研究也因此成为致病机理
研究和生物医药研究开发的瓶颈
国家自然科学基金委员会
我国科技工作者利用多
种模式生物开展了生物技术
基因功能
毒理方面的研究
科技部启动了
国家遗传工程小鼠资源库的建立
资源库建立了完善的转基因
三年多来已为国内外研发机构建立了遗传工程小鼠品系１００
余种
肥胖症
发育缺陷
８６３
是经上海市批准成立的自收自支的事业
法人单位
承担国
家和地方科技项目
为相关科研机构或企业提供模式生物技术服
务
涉及人类重大疾病１０余种
乙型肝炎
心血管
疾病
支
撑生物技术及生物医药产业发展
上海实验动物资源公共服务平台
该建设项
目将计划于２００７年４月建成投入使用
除此之外
中国医学科
学院开展了细菌人工染色体克隆的小鼠转基因研
究
值得一提的是
以期和国际上的小鼠研究同步
完全有能力在国际功能基因组学和疾病模型研究中
取得应有的地位
《社会科学研究方法》要点
《社会科学研究方法》复习题纲 张丽梅 指定教材： 风笑天：《社会学研究方法》（第三版），中国人民大学出版社，2009。 其他参考教材： [美]纽曼：《社会研究方法——定性和定量的取向》，郝大海译，中国人民大学出版社，2007。[美]艾尔·巴比：《社会研究方法基础》，邱泽奇译，华夏出版社，2002。 袁方：《社会研究方法教程》，北京大学出版社，1997。 风笑天：《现代社会调查方法》（第四版），华中科技大学出版社，2009。 水延凯：《社会调查教程》（第四版），中国人民大学出版社，2007。 考试题型与分值分布： 一、单项选择题（本大题共10 小题，每小题2 分，共20分） 二、多项选择题（本大题共5 小题，每小题3 分，共15分） 三、判断改错题（本大题共5 小题，每小题4 分，共20 分） 四、名词解释题（本大题共4 小题，每小题5 分，共20 分） 五、简答题（本大题共3 小题，每小题5 分，共15 分） 六、论述题（本大题共1 小题，共10 分） 第1章社会研究的方法体系与过程 一、社会研究及其特点 社会研究则是指以一种经验的方式，对社会世界中人们的行为、态度、关系，以及由此形成的社会现象、社会产物进行的科学的探究活动。 研究的主题是社会的，而非自然的；研究的方式是经验的，而非思辨的；研究的问题是科学的，而非判断的。 二、社会研究的方法体系
1. 方法论 主要探讨社会研究的基本假设、逻辑、原则、规则、程序等问题，是指导研究的一般思想方法或哲学。 学科方法论与基本假设；社会研究中两种基本的、相互对立的方法论倾向：实证主义方法论，人文主义方法论 2. 研究方式 社会研究的基本方式，是社会研究方法体系的中间层次。它是贯穿于社会研究全过程的程序和方式，表明社会研究的主要手段和步骤。 3. 具体方法与技术 处于社会调查研究方法体系的最低层次，具有专业性，技术性，可操作性的特点。 1）资料收集方法：问卷法，访问法，观察法，量表法，实验法和文献法。 2）资料分析方法：统计分析法，数理分析和模型法；理论分析法（功能分析，阶级分析，历史分析，结构分析），比较法，类型构造法 3）具体技术：包括问卷与观察表格的制作技术，调查指标的设计方法，观测仪器，实验设备，计算机的操作技术，资料审核与整理的方法技术等。 4. 社会研究方法体系中各部分之间的关系 三个层次是一个有机整体，具有内在关联性。不同的方法论观点影响着研究者对研究方式的选择；不同的方法论倾向及与之相适应的研究方式，也在一定程度上制约和影响着研究者对研究领域和研究问题的选择；一定的研究方式通常也规定了一套与其相应的具体方法和技术。
原发性肝癌肿瘤标志物检测研究进展讲解
原发性肝癌肿瘤标志物检测研究进展 【摘要】原发性肝癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤，肝硬化、病毒性肝炎、化学致癌物及环境因素等所造成的慢性肝脏损害均可诱发原发性肝癌，其恶性度高，容易复发及转移，预后差，而且早期诊断较困难，易延误最佳治疗时期。目前认为HCC是多因素、多基因、多突变综合作用的结果。随着细胞分子生物学技术的开发和完善．越来越多的研究提示细胞因子在HCC发生、增殖与发展同样存在着密切关系，原发性肝癌的生物标志物对于原发性肝癌的早期诊断、监测肿瘤进展、疗效判定、复发和存活率的判定十分重要。因此，寻找有效的原发性肝癌生物标志物是医学工作者多年以来的努力方向，并取得了很大的进展。除了甲胎蛋白外，近年来a—L一岩藻糖苷酶、1一谷氨酰转肽酶、铁蛋白、血清胆碱酯酶等肿瘤标志物，由于其敏感性及特异性均较高。可能不久以后会成为原发性肝癌早期诊断及疗效观察的重要依据。本文就近年来关于PHC标志物的研究进展综述如下。 【关键词】原发性肝癌；肿瘤标志物；研究进展 1. 甲胎蛋白I alpha feto protein AFP) 甲胎蛋白是在胎儿发育过程中由胎肝合成的，AFP在胚胎的12一14周合成达高峰，血清浓度可达1—3 g／L，胎儿出生后，基因表达即关闭，出生1天后，血清浓度降至正常水平，约为5．8彬L，但当肝细胞发生病变时，AFP基因表达开放，血清中AFP浓度显著升高。因此AFP成为诊断肝癌的首选标志物。其阳性值设定为>400ug／L，AFP检测具有较高的敏感性，60％一70％的PHC患者表现为AFP的显著升高[1]。但AFP诊断PHC仍有一定的局限性，因为有相当多的肝硬化患者的血清AFP值在200ug／L以上。Gupta等[2]发现AFP对丙型肝炎患者的敏感性和特异性分别是41％一65％和80％一94％。此外。部分良性肝病、生殖系统和胃肠道的一些恶性肿瘤中AFP值也升高。而且在乙肝表面抗原阴性的PHC患者中，AFP水平明显低于乙肝表面抗原阳性或者丙肝表面抗原阳性的患者[3]。这说明单独应用AFP诊断PItC仍有一定的局限性，因此有必须和其他PHC血清标志物进行联合诊断，以提高诊断的准确性。。甲胎蛋白(AFP)是诊断HCC的传统标志物，然而其诊断敏感性、特异性均较低。近年很多研究报道，不同肝细胞组织分泌的AFP糖链结构存在差异，根据不同糖链的AFP与小扁豆凝集素的亲和力不同，可将AFP分为AFP-L1、AFP—L2、AFP-L3，AFP-L1主要存在于良性肝病中，AFP-L2来自孕妇，而AFP—L3为肝癌细胞所特有，AFP．L3是HCC诊断的高特异指标，被称为新一代肝癌标志物【57】 2. a—L一岩藻糖苷酶(a—L—Fueosidase AFu》 a—L一岩藻糖苷酶(AFIJ)是一种溶酶体酸性水解酶，广泛分布于人体组织细胞和体液中，参与体内多种生物活性物质的分解代谢，肝、肾等组织中活性较高。当这些组织出现病变时，会引起血清中的AFU活力增高。Tangkijvanich[4]早期报道表明在PHC患者中AFU阳性率为75％，并且AFP在PHC患者中钓活性明显高于继发性肝癌及肝硬化患者。AFU及AFP在原发性肝癌诊断中敏感性及特异性各有所长。血清AFU活性与肝癌直径大小无明显相关性，小肝癌组血清AFU阳性率(70．8％)显著高于AFP阳性率(37．5％)【5】’；血清AFU活性与AFP水平无相关性，AFP阴性的PHC患者，其血清AFU的阳性率可达80．8％。因此两者协同应用，将显著提高阳性率，并可降低AFP阴性PHC的漏诊率。AFP、AFU联合检测可以大
园林植物遗传学大纲(修改后的)
园林植物遗传学 绪论 遗传学的基本概念，遗传学发展简史，观赏植物遗传学研究现状。 第一章遗传的细胞学基础 1.细胞的结构与功能 根据构成生物体的基本单位，可以将生物分为： （1）非细胞生物：包括病毒、噬菌体(细菌病毒)，具有前细胞形态的构成单位； （2）细胞生物：以细胞为基本单位的生物；根据细胞核和遗传物质的存在方式不同又可以分为： ⅰ真核生物(eukaryote)：(真核细胞)原生动物、单细胞藻类、真菌、高等植物、动物、人类 ⅱ原核生物(prokaryote)：(原核细胞)细菌、蓝藻(蓝细菌) 真核细胞：细胞膜、细胞质、细胞核及(植物)细胞壁 与动物细胞不同，植物细胞具有细胞壁及穿壁胞间连丝(plasmodesma)。 2.染色体的形态和结构 采用碱性染料对未进行分裂的细胞核(间期核)染色，会发现其中具有染色较深的、纤细的网状物，称为染色质。在细胞分裂过程，核内的染色质便卷缩而呈现为一定数目和形态的染色体。染色质和染色体是同一物质在细胞分裂过程中所表现的不同形态。一条染色体的两个染色单体互称为姊妹染色单体。 3.细胞的物质成分 4.细胞分裂及其生物学意义 有丝分裂包括两个紧密相连的过程：核分裂、细胞质分裂。通常有丝分裂主要是指核分裂，特别是在遗传学中更主要讨论细胞核分裂。 有丝分裂过程可分为五个时期，即：间期、前期、中期、后期、末期。 有丝分裂的遗传学意义可从两个方面来理解：①核内染色体准确复制、分裂，为两个子细胞的遗传组成与母细胞完全一样打下基础；②染色体复制产生的两条姊妹染色单体分别分配到两个子细胞中，子细胞与母细胞具有相同的染色体数目和组成。通过有丝分裂能够维持了生物个体的正常生长和发育(组织及细胞间遗传组成的一致性)；并且保证了物种的连续性和稳定性(单细胞生物及无性繁殖生物个体间及世代间的遗传组成的一致性)。 减数分裂是性母细胞成熟时，配子形成过程中所发生的一种特殊的有丝分裂，又称成熟分裂。其结果是产生染色体数目减半的性细胞，所以称为减数分裂。
线粒体及其相关疾病的遗传学研究进展
线粒体及其相关疾病的遗传学研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 作者：齐科研相蕾陈静宋玉国霍正浩杨泽 【关键词】线粒体DNA 基因突变疾病 线粒体广泛分布于各种真核细胞中，其主要功能是通过呼吸链(电子传递链和氧化磷酸化系统)为细胞活动提供能量，并参与一些重要的代谢通路，维持细胞的钙、铁离子平衡，以及参与其他生命活动的信号传导。 此外，线粒体还与活性氧(reactiveoxygen species，ROS)的产生及细胞凋亡有关［1-3］。组成线粒体的蛋白质有1000多种，除呼吸链复合体蛋白受mtDNA与核基因双重编码，其他蛋白均由核基因编码。mtDNA突变或核基因突变都能引起线粒体功能紊乱［1，4］。早在1963年，Nass等人就发现有遗传物质DNA的存在。1981年，Anderson等发表了人类mtDNA全序列。1988年，Holt和Wallace分别在线粒体脑病和Leber’s遗传性视神经病(LHON)患者的细胞中发现了mtDNA突变，从此开辟了研究mtDNA突变与人类疾病的新领域。随着对mtDNA研究的深入，人们对mtDNA的突变和人类疾病的相关性
日益重视。芬兰的数据显示人群单个点突变(3243A＞G)的比率为1∶6000，然而，英国资料表明mtDNA疾病的患病率或易患比率为1∶3500［5］。动物模型和人类研究证据均证明，mtDNA突变是引起人类多因素疾病，部分遗传性疾病以及衰老的重要原因之一。本文将从以下几个方面对mtDNA突变和相关疾病进行阐述。 1 线粒体DNA的遗传学特征 线粒体DNA是存在于线粒体内而独立于细胞核染色体的较小基因组。与核基因相比，线粒体DNA具有一些显著特征。 1.1 母系遗传 Giles等［6］通过对几个欧洲家系线粒体DNA进行了单核苷酸多态性分析时，发现mtDNA 分子严格按照母系遗传方式进行传递。母系遗传是指只由母亲将其mtDNA分子传递给下一代，然后再通过女儿传给后代。有研究表明［7］，在受精过程中，精子线粒体会被卵子中泛素水解酶特异性识别而降解，这很好地解释为什么父源性mtDNA不能传播给后代。 1.2 异质性和突变负荷 核基因突变所产生的突变体分为纯合子(homozygote，等位基因都发生突变，含量为100％)和杂合子(heterozygote，等位基因中的一个发生突变，突变含量为50%)与核基因不同，线粒体基因突
浅谈表观遗传学
浅谈表观遗传学 摘要：表观遗传学改变包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA作用等，产生基因组印记、母性影响、基因沉默、核仁显性、休眠转座子激活等效应。表观遗传变异是环境因素和细胞内遗传物质间交互作用的结果，其效应通过调节基因表达，控制生物学表型来实现。本文则从以上几个方面简述了表观遗传学的改变以及基本原理。 经典遗传学认为，核酸是遗传的分子基础，生命的遗传信息储存在核酸的碱基序列。每个个体内虽然所有细胞所含有的遗传信息是相通的，但由于基因的选择性表达，即不同细胞所表达的基因种类不同，这些来源相同的细胞经过增殖分化后将变成功能形态各不相同的细胞，从而组成机体内不同的组织和器官。几年来发现，在DNA序列不发生改变的情况下，基因表达也可发生能够遗传的改变，这种现象就被定义为表观遗传。它的主要论点是生命有机体的大部分性状是由DNA序列中编码蛋白质的基因传递的，但是DNA序列以外的化学标记编码的表观遗传密码，对于生命有机体的健康及其表型特征，同样也有深刻的影响。 表观遗传学的调节机制主要包括组蛋白修饰、DNA甲基化、非编码RNA作用等，通过这些调节模式，影响基因转录和(或)表达，从而参与调控机体的生长、发育、衰老及病理过程。这些调节模式相比核酸蛋白质的经典遗传途径更容易受环境的影响，因此表观遗传学更加关注环境诱导的表观遗传变异。因为表观遗传的这些调节机制易受环境影响，而任何一种调节机制发生异常都可能导致细胞状态、功能等发生紊乱，进而引起各种疾病，同时又由于许多表观遗传变异是可逆的，导致表观遗传异常引发的疾病相对容易治疗，因此近年来表观遗传学致病的研究成为了热门的话题之一。 组蛋白在DNA组装中发挥了关键作用, 利用核心组蛋白的共价修饰包括组蛋白甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化、ADP-核糖基化及特定氨基酸残基N-末端的SUMO化传递表观遗传学信息。修饰的主要靶点是组蛋白氨基末端上的赖氨酸、精氨酸残基，这些组蛋白翻译后修饰对基因特异性表达的调控，是其表观遗传学的重要标志。正常机体内，组蛋白修饰保持着可逆的动态平衡，当平衡打破，组蛋白去乙酰化则使得乙酰基从乙酰化组蛋白转移到乙酰辅酶A上,形成了致密的染色质状态, 从而使基因转录下降或沉默。
社会科学研究方法(考题问题详解)
单项选择题 1、假设是由什么构成的？（） 1. A. 命题 2.概念 3.关系 4.指标 2、研究对象外显的社会行为和社会活动是指（） 1.状态特征 2.行为特征 3.年龄特征 4.意向特征 3、重点访谈法所指的重点是（） 1. B. 访问对象的代表性 2.访问对象的重点 3.访问所侧重的容 4.访问容在总体中的比重 4、社会调查研究中，当自变量的数值发生变动，因变量的数值随着发生大致均 等的变动，这种相关关系是（） 1.曲线相关 2.正相关 3.直线相关 4.负相关 5、使用两种以上的测量手段度量同一客体，以便相互验证，这种方式也称为（） 1.比较测量 2.三角测量 3.准则测量 4.复本测量 6、文字资料可靠性审核是指（） 1. F. 效度审核 2.资料校正 3.资料分类 4.信度审核 7、不属于思维加工的主要任务的是（） 1.揭示有关事物的本质及发展规律
2.做出理性判断或结论 3.确保调查对象的真实情况 4.提出对实际工作的对策性建议 8、访问调查法的优点不包括（） 1.随机应变的能力强 2.收集的资料客观公正 3.适用调查对象围广 4.能深入探究各类社会问题 9、下列选项不符合实验调查原则的是（） 1.自愿原则 2.知情原则 3.全面原则 4.法律原则 10、关于典型调查的表述错误的是（） 1.典型调查要求调查者正确选择典型 2.典型调查有利于直接获取比较丰富的第一手资料 3.典型调查无需花费大量的人力、物力和财力 4.典型的选择难以避免主观随意性 11、有关分析法的表述错误的是（） 1.分析法是人们认识客观事物的一种重要思维方法 2.分析和综合互相依赖、互为前提 3.分析法一般包括分解和思考两个重要步骤 4.分析的具体方法多种多样 12、关于文献调查法的表述有误的是（） 1.文献永远落后于现实 2.文献调查法往往是一种先行调查法 3.摘取信息的一般程序是：浏览、阅读、筛选、记录 4.文献调查可以打破时空限制 13、下列选项中，不能提高调查信度和效度的是（） 1.合理安排调查方案 2.切实做好每个阶段、每个环节的工作 3.认真教育调查人员和调查对象，应选择有经验的调查人员 4.科学设计调查指标 14、关于普查的表述，错误的是（）
园林植物遗传育种(专套本详细整理)
一、名词 1遗传学：是研究生物体遗传与变异规律的科学；是研究生物体遗传信息和表达规律的科学；是研究和了解基因本质的科学。 2?遗传：指生物亲代与子代之间相似的现象。 3?变异：生物亲代与子代之间以及子代个体之间性状上的差异。 4.表型模写：环境条件的改变所引起的表型变异与某些基因引起的变化相似的现象，有时亦称为饰变。 5?个体发育：生物体的性状是从受精卵开始逐步形成的，这就是个体发育过程。 6. 细胞分化：在一个生命周期中，性状逐渐发生变化，这是细胞分化过程。分化的细胞通过遗传控制的形态建成构成一个结构和功能完美协调个体。所以，细胞分化是个体发育的基础。 7?系统发育：种群从原有的一种共同形态向另一种共有形态功能过渡的过程。是生物界共同的进化历程。 8?园林植物：园林植物是观赏植物的泛称，指具有一定观赏价值，使用于室内外布置以美化环境并丰富人们生活的植物。 主要包括：园林树木、花卉、草坪草和地被植物。 9. 花卉：①狭义花卉：卉，草本植物总称，花卉--开花的草本植物--有观赏价值的草本植物。 ②广义花卉：除草本花卉外，包括木本观花植物。 10?园林植物育种学：园林植物育种是通过引种、选种、杂交或良种繁育等途径改良观赏植物固有类型而创造新品种的一门科学。是一门应用科学。 11品种：（1）经人工选择培育，在遗传上相对纯合稳定，在形态和生物学特性上相对一致，并作为生产资料在农业生产中应用的作物类型（中国农业百科全书）。DUS :品种的三个基本特征：特异性，稳定性，一致性。 ⑵根据特异性（形态学、细胞学、化学等）可以和其它品种相区别的栽培植物群体，不因繁殖（有性或无性）而失去重要特性（联合国粮农组织和国际种子检验协会《种子法指南》）。 （3）具有在特定条件下表现为不妨碍利用的优良、适应、整齐、稳定和特异性的家养动植物群体（景士西）。 12. 细胞：细胞是生物体结构的基本单位；细胞是代谢和功能的基本单位：细胞是生长发育的基础；细胞是遗传的基本单位，具有全能性，在一定条件下能发育成新的个体。 13. 染色体：是细胞核中易被碱性染料染色的物质，在细胞分裂期形成特定的形态。细胞分裂间期称为染色质。（常染色质、异染色质），染色单体：复制时产生的染色体拷贝。细胞分裂中期的染色体是由两个染色单体组成的，两个染色单体在对应的空间位置上以着丝粒结合在一起。 14. A染色体：通常把正常恒定数目的染色体称为A染色体。包括常染色体和性染色体。 B染色体：把细胞中除正常染色体以外，额外出现的染色体称为B染色体，也成为超数染色体或副染色体。 15?染色体组：生物为完成其生活机能所必需的包含了最小基因群的一组染色体，又称染色体基数（X）。 16?着丝点：着丝粒两侧的具有三层盘状或球状结构的蛋白 17.同源染色体：形态与结构相似的一对染色体，一条来自父本，一条来自母本。 18?非同源染色体：形态与结构不同的染色体互称非同源染色体。 19?组型：又称核型，是指染色体组在细胞有丝分裂中期的表型，是染色体数目、大小、形态特征的总和。 20. 组型分析：在对染色体进行测量计算的基础上，进行同源染色体配对、分组排列并进行形态分析的过程，又称核型分析。核型模式图：将一个染色体组的全部染色体逐条按其特征画下来，再按长短、形态等特征排列起来的图称为核型模式图。 21. 有丝分裂：真核细胞的染色质凝集成染色体、复制的姐妹染色单体在纺锤丝的牵拉下分向两极，从而产生两个染色体数和遗传性相同的子细胞核的一种细胞分裂类型 22 ?减数分裂：又称成熟分裂，是在性母细胞成熟形成配子时所发生的一种特殊的有丝分裂，因其使体细胞染色体数目减半，故称减数分裂。 23?二价体：联会的一对同源染色体称为二价体。 24. 四合体：一个二价体含有4条染色单体，也称为四合体。 25. 自花授粉：同一朵花内或同株花朵间的授粉。 26?异花授粉：不同株的花朵问授粉。 27. 联会：减数分裂前期I偶线期来自两个亲本的同源染色体侧向靠紧，像拉链似的并排配对现象。 28. 受精：雄配子（精子）与雌配子（卵细胞）融合为1个合子过程。 29?双受精：一个精核与卵细胞结合成合子，将来发育成胚，另一个精核与两个极核结合，将来发育成胚乳，这一过程被称为双受精。双受精现象是被子植物在有性繁殖过程中特有的现象。 30.转录：以DNA双链之一为模版，将DNA上的遗传信息通过碱基互补的方式记载到mRNAb的过程。 31 .翻译：以mRNA为模版，tRNA为运载工具，将tRNA转运来的氨基酸，按照mRNAk的密码顺序相互连接起来形成多肽，并进一步折叠起来成为蛋白质的过程。 32. 三联体密码：mRNAt，三个相连的碱基决定一种氨基酸，这样相连的三个碱基成为一个密码子，又称三联体密码。 4 种碱基可以组合成64种密码子，生物体内只有20种氨基酸，因此，多个密码子代表一个氨基酸。 中心法则：遗传信息由DNA到DNA的复制以及遗传信息由DNA到RNA再到蛋白质的转录和翻译的过程，就是生物学上的中心法则。 33. 基因：具有遗传效应的DNA片段。 34. 经典遗传学：基因是突变、交换、功能的三位一体的最小
遗传学发展历史及研究进展(黄佳玲)
遗传学发展历史及研究进展 湛江师范学院 09生本3班黄佳玲 2009574310 摘要：自从孟德尔发现遗传定律的一个多世纪以来，人们对生物的遗传特性锲而不舍地深入研究。从假设到实验，从宏观到微观，遗传学的羽翼日渐丰满。从遗传因子到基因，从基因的概念到基因的本质、功能，基因的概念逐渐扩展，人们对基因的认识逐渐深化。可以说，基因概念的发展史，就是人们对基因认识的发展史，就是遗传学的发展史。而分子遗传学则主要研究基因的本质、基因的功能以及基因的变化等问题。 关键词：遗传学分子遗传学重组DNA技术 几千年来，人类对生物及人类自身的生殖、变异、遗传等现象的认识不断深入和发展。人类从古代就注意到遗传和变异的现象，并通过人工选择获得所需要的新品种。从19世纪起就对遗传和变异开始作系统的研究。按照不同历史时期的学术水平和工作特点，遗传学的研究进程大体上可以划分为经典遗传学、生化遗传学、分子遗传学、基因工程学、基因组学和表观遗传学等数个既彼此相对独立，又前后互相交融的不同发展阶段[1]。这当中，分子遗传学的地位无疑是相当重要的，它起到了承上启下的作用。它的早期研究都用微生物为材料，其形成和发展与微生物遗传学和生物化学也有密切关系。 分子遗传学的主要研究方向集中在核酸与蛋白质大分子的遗传作为上，重点是从DNA水平探索基因的分子结构与功能的关系，以及表达和调节的分子机理等诸多问题。 早在1927年马勒和1928年斯塔德勒就用 X射线等诱发了果蝇和玉米的基因突变，但是在此后一段时间中对基因突变机制的研究进展很慢。直到1944年，美国学者埃弗里等首先在肺炎双球菌中证实了转化因子是脱氧核糖核酸(DNA)，从而阐明了遗传的物质基础。1953年，美国分子遗传学家沃森和英国分子生物学家克里克提出了DNA分子结构的双螺旋模型，这一发现常被认为是分子遗传学的真正开端，它为有关的科学工作者着手研究构成分子遗传学两大理论支柱，即维系遗传现象分子本质的DNA自我复制和基因与蛋白质之间的关系，提供了正确的思路，奠定了成功的基础。1955年，美国分子生物学家本泽用基因重组分析方法，研究大肠杆菌的T4噬菌体中的基因精细结构[2]，其剖析重组的精细程度达到DNA多核苷酸链上相隔仅三个核苷酸的水平。这一工作在概念上沟通了分子遗传学和经典遗传学。 应该说二十世纪50年代初期至70年代初期，是分子遗传学迅猛发展快速进步的年代。在这短短的二十余年间，许多有关分子遗传学的基本原理[3]相继提出，大量的重要发现不断涌现。其中比较重要的有：1956年，美国科学家科恩伯格在大肠杆菌中发现了DNA聚合酶Ⅰ，这是可以在试管中合成DNA链的头一种核酸酶，从此拉开了DNA合成研究的序幕；1957年，弗伦克尔-康拉特和辛格证实，烟草花叶病毒TMV的遗传物质是RNA，进一步表明RNA同样具有重要的生物学意义；1958年梅塞尔森和斯塔尔发
《社会科学研究方法》作业及答案
1、假设是由什么构成的？（）√此题回答正确 1. A. 概念 2. B. 命题 3. C. 指标 4. D. 关系 2、研究对象外显的社会行为和社会活动是指（）√此题回答正确 1. A. 意向特征 2. B. 行为特征 3. C. 状态特征 4. D. 年龄特征 3、重点访谈法所指的重点是（）√此题回答正确 1. A. 访问对象的重点 2. B. 访问对象的代表性 3. C. 访问所侧重的内容 4. D. 访问内容在总体中的比重 4、社会调查研究中，当自变量的数值发生变动，因变量的数值随着发生大致均等的变动，这种相关关系是（）√此题回答正确 1. A. 正相关 2. B. 负相关 3. C. 直线相关 4. D. 曲线相关
5、使用两种以上的测量手段度量同一客体，以便相互验证，这种方式也称为（）√此题回答正确 1. A. 比较测量 2. B. 复本测量 3. C. 三角测量 4. D. 准则测量 6、文字资料可靠性审核是指（）√此题回答正确 1. A. 信度审核 2. B. 效度审核 3. C. 资料校正 4. D. 资料分类 7、不属于思维加工的主要任务的是（）√此题回答正确 1. A. 揭示有关事物的本质及发展规律 2. B. 确保调查对象的真实情况 3. C. 提出对实际工作的对策性建议 4. D. 做出理性判断或结论 8、访问调查法的优点不包括（）√此题回答正确 1. A. 随机应变的能力强 2. B. 收集的资料客观公正 3. C. 适用调查对象范围广 4. D. 能深入探究各类社会问题 9、下列选项不符合实验调查原则的是（）√此题回答正确 1. A. 自愿原则
肝癌分子诊断标志物及相关组学技术 研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(1), 61-66 Published Online January 2019 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/ba11524337.html,/journal/acm https://https://www.wendangku.net/doc/ba11524337.html,/10.12677/acm.2019.91012 Advances in Molecular Diagnostic Markers and Related Omics Techniques for Liver Cancer Zhongqiong Tang, Yao Xiao, Feng Wang* Kunming University of Science and Technology, Kunming Yunnan Received: Dec. 29th, 2018; accepted: Jan. 15th, 2019; published: Jan. 22nd, 2019 Abstract Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common malignant tumors in China with high invasive and recurrence rate. Because the early symptoms of liver cancer are not obvious and the early diagnosis is difficult, it has a high mortality rate. Early diagnosis is one of the most important measures to prevent liver cancer and improve the survival rate of patients with liver cancer. Screening and early diagnosis markers for the identification of cancer of the liver are the primary task. It is urgent to explore new methods of diagnosis and treatment with the help of related omics research techniques, by finding new specific molecular markers of liver cancer, to establish a more comprehensive and more effective molecular classification layered system, and improve survival of patients with liver cancer by early diagnosis. This paper reviews the research progress of traditional and potential markers for early diagnosis of liver cancer and their detection me-thods. Keywords Liver Cancer, Early Diagnosis, Molecular Markers, Omics, Detection Methods 肝癌分子诊断标志物及相关组学技术 研究进展 汤忠琼，肖瑶，王峰* 昆明理工大学，云南昆明 *通讯作者。
遗传学进展概述(选修课论文)
遗传学进展概述 作者：戴宝生 克隆水稻分蘖的主控基因MOC1 据国家自然科学基金委员会2003年5月23日报道，最近，我国科学家成功分离和克隆了水稻分蘖的主控基因MOC1，该成果是由中国科学院遗传与发育研究所李家洋院士及其合作者在国内独立完成的。该研究结果已发表在Nature，2003，422：618上，这是我国分子遗传学基础研究领域的第一篇源自国内的Nature文章，标志着我国植物功能基因研究取得了重大突破。 分蘖是水稻等禾本科作物在发育过程中的一个重要的分枝现象，也是一个重要的农艺性状，它直接确定作物的穗数并进而影响产量。虽然对水稻分蘖的形态学、组织学及突变体都有过很多描述，但是控制分蘖的分子机制一直没有弄清。自1996年起，在国家科技部、国家自然科学基金委员会和中国科学院的共同资助下，李家洋和中国农业科学院国家水稻研究所的钱前博士等开始进行此方面的研究。经过不懈努力，项目组鉴定了一株分蘖的极端突变体——单杆突变体MOC1。通过遗传图谱定位克隆技术，分离鉴定了在水稻分蘖调控中起重要作用的基因MOC1，它的缺失可造成分蘖的停止。进一步的功能分析表明，该基因可编码一个属于GRAS家族的转录因子，该转录因子主要在腋芽中表达，功能是促进分蘖和促进腋芽的生长。对这一重要基因的深入研究，将有望解释禾本科作物分蘖调控的分子机制，对于水稻高产品种的培育有重要的理论和应用价值 走出“基因决定论”的误区 自从基因一词在20世纪初进入科学家的词汇表以来，它不仅是生物学家最为常用的词汇之一，也成为当今普通大众最为熟悉的科学术语之一。随着遗传学和分子生物学的进步，人们不仅知道了基因的化学性质——DNA序列，而且还认识到了基因的功能——编码蛋白质的氨基酸序列。由此，逐渐形成了一种广为流行的“基因决定论”：生命的各种性质和活动都是受基因控制的，甚至人类的精神活动也在基因的控制之下。不久前，芬兰赫尔辛基大学和瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员在某些患有诵读困难的病人中，发现了一种名为“DYXC1”的基因发生了突变。也就是说，人类的阅读可能受到这种“DYXC1”基因的控制。不可否认，基因对生命具有非常重要的作用，基因的异常通常就会导致生命的异常。但是，作为开放的复杂系统，生命活动从来就不是由一种因素就能完全决定的。当前越来越多的证据，正在向“基因决定论”挑战。科学家正在以一种全新的视野来理解生命现象。 不再是“垃圾” 随着基因组研究的深入，人们发现，在多细胞真核生物的基因组中，基因仅是其全部DNA 序列的一小部分。在人类基因组中，全部基因序列只占基因组的2％左右。基因组内的非基因序列曾一度被研究者称为“垃圾DNA”（junk DNA）。这些“垃圾DNA”中至少有一半是
支气管哮喘的表观遗传学研究进展
支气管哮喘的表观遗传学研究进展 摘要：支气管哮喘(简称: 哮喘)是一种常见的呼吸道疾病，发病率呈逐年上升趋势，其病理机制极其复杂，涉及环境因素、免疫调节紊乱、遗传背景等。近年来越来越多的证据表明表观遗传学在其发病机制中发挥重要作用，哮喘的表观遗传学相关研究主要涉及DNA甲基化、组蛋白修饰、miＲNA调控等方面。随着相关机制研究的深入，哮喘的表观遗传学相关药物研究也在进行中。 关键词：表观遗传;哮喘;甲基化;组蛋白修饰;miRNA 表观遗传学现象包括DNA甲基化、组蛋白修饰、miRNA 调控等，可不改变DNA 序列而改变基因表达水平，产生可遗传性改变。表观遗传调节的异常参与了癌症、炎症、代谢性疾病、神经精神疾病等的发生发展，近年来支气管哮喘的表观遗传学越来越受到关注，取得了一定进展。下面将从DNA甲基化、组蛋白修饰、miRNA 调控以及临床应用四个方面进行阐述。 1．DNA 甲基化 DNA甲基化是指DNA碱基在DNA甲基化转移酶( DNA methyltransferases DNMTs)的催化下与甲基发生共价结合的一种表观遗传修饰现象。大部分DNA 甲基化发生在位于结构基因启动子的核心序列和转录起始点的胞嘧啶-鸟嘌呤( CPG)［1］，DNA甲基化由DNMTs催化，DNMTs包括DNMT1、DNMT3A和DNMT3B，其中DNMT3A和DNMT3B主要功能是起始甲基化，DNMT1维持DNA甲基化水平［2］。基因启动子内的CpG岛高甲基化导致基因转录沉默，而低甲基化促进转录的发生。哮喘患者的Th1/Th2细胞失衡向Th2偏移是哮喘的一个明显特征，T淋巴细胞中Th1/Th2细胞失衡，Th2占优势与哮喘发病密切相关，由幼稚CD + 4T细胞分化为Th2产生多种细胞因子如IL-4、IL-5和IL-13等与过敏反应密切相关。DNA甲基化水平与遗传相关，同时受环境、年龄、疾病影响，遗传易感个体在致病环境暴露后通过DNA甲基化促进哮喘发生发展［3］，儿童哮喘及其他过敏性疾病的国际研究( ISAAC) 显示哮喘发病的时间趋势伴有一定地域性特点，亦提示环境因素与哮喘发病相关［4］，环境中的空气污染物、
园林植物遗传育种学
园林植物遗传育种学 教案 适用园林、药用植物高职班 学校：楚雄农校 任课教师：罗春梅 二OO六年八月二十日
第一篇园林植物遗传学 第1章园林植物遗传学基础 计划学时：2学时属累计学时：1-2学时 教学目的：让学生了解遗传与变异的概念和关系，分离规律的实质。 教学重点：基因型和表现型的概念，分离规律的实质。 教学难点：分离规律的实质。 教学方法：理论讲解 教学过程：[A]组织教学 [B]讲授新课 第一节遗传、变异和环境 一、遗传学的概念 遗传学是研究生物遗传与变异的科学。即是一门研究亲子代之间的传递和继承的科学。 如：为什么出现“种瓜得瓜，种豆得豆”，“一娘生九子，九子各不同”等现象，这些都属于遗传学解决的问题。 二、遗传与变异的概念及关系 （一）遗传 1、概念：指亲代的性状又在子代出现的现象。 2、原因：是由于遗传物质从亲代传递给了子代，使得子代按照遗传物质的规定，发育成了与亲代相似的各种性状。 3、遗传物质：指生物体的细胞内部传递遗传信息的物质，能自我复制。染色体是遗传物质的载体。染色体的主要成分是DNA和蛋白质。其中DNA（脱氧核糖核酸）就是遗传物质。少数病毒不含DNA，其遗传物质是RNA(核糖核酸)。 4、基因：是遗传物质（DNA）的基本单位。它是DNA分子链中各个微小的区段。基因控制着生物的某个或某些性状。具有相对的稳定性。 （二）变异 1、概念：指生物的亲代与子代或同一亲本的子代个体之间，有些性状彼此不同的现象。 2、变异的类型
生物的变异是很复杂的，在农业生产中常有这样的情况：在田间选择穗大粒多的变异植株为亲本，把它们的种子种下去后，在子代中有的保持了亲代穗大粒多的性状，有的却不能。这就说明，并不是所有的变异都能遗传。我们把能遗传的变异称为可遗传的变异，不能遗传的称为不遗传的变异。 （1）不遗传的变异 指生物性状的变异不能遗传给子代。 原因主要是由于外界的环境条件而引起，即环境条件仅能使生物的某些外部性状发生变异，而遗传物质并未变化。 （2）可遗传的变异 指能够遗传的变异。 原因主要是由于遗传物质发生了变化，故所产生的变异可遗传给后代。 （3）两种变异的区分及其重要性 两种变异主要根据其变异性状能否遗传来进行区分，这两种变异有时容易分清楚，而有时不易分清。例如：象植物的花冠颜色、形状及籽粒颜色、穗色、芒的长短、茸毛的有无等这些性状，往往受环境影响较小，若发生变异，一般是可以遗传的。如：长芒小麦后代中产生无芒的变异，红粒高粱后代中出现白粒变异单株等。类似这样的性状变异，一般是能够遗传的。 而有些性状如穗子大小、植株高矮、叶色的深浅等，往往受环境条件影响大，类似这里边些性状发生就异，可能是由于遗传物质变化造成，也可能是由于地力肥瘦不同造成，或者是由于两种变异共同作用的结果。对于育种工作来讲，能够遗传的就异是遗传育种工作的重要课题之一，因为只有从可遗传的变异中才能选育出新品种。 三、遗传与变异的关系 遗传和变异是生物界最普遍和最基本的两个特征，两者是生命运动中的一对矛盾，它们是对立而又统一的，正是由于这对矛盾的不断运动才使生物界生生不息、世代留传和更新发展，不断进化。 遗传使生物性状得到相对稳定，但这种不变是相对的，通过变异使得这种稳定性遭到破坏，在一定范围内表现差异，产生新的性状，使生物
遗传学发展历史及研究进展
遗传学发展历史及研究进展 【摘要】从1900年孟德尔的遗传学理论被重新发现时，遗传学才被典礼在科学的基础上。本世纪，遗传学已成为生物科学领域中发展最快的一门学科，几乎所有的生物学科都可以与遗传学形成交叉学科。遗传学作为自然科学的一个学科，有其建立、发展和不断完善的进程。 【关键词】历史进程发展趋势研究进展 什么是遗传学（Genetics）？遗传学就是研究生物的遗传与变异的科学。遗传是生物的一种属性，是生命世界的一种自然现象。遗传使生物体的特征得以延续，变异造成了生物体间的差别，遗传与变异构成生物进化的基础。与所有的学科一样，遗传学也是在人们的生产实践活动中发展起来的，是与生产实践紧密联系在一起的。从遗传学的建立、发展来看，研究遗传学的意义是十分深刻的。 一、遗传学的历史进程 1.远古时代 在远古时代，祖先们稚嫩的思维认为生物和非生物之间不存在什么区别，所有的东西都认为是活的。但是，祖先们在研究过程中都发现了一个事实——有些东西可以自我繁衍。“龙生龙，凤生凤”之类的俗语，可以算的上是最早的遗传学概念。在生产实践中，产生了实用遗传学，祖先们开始控制种畜的交配，选育优良的种子，淘汰较差的种畜和种子，以满足他们的需求。 2.中世纪 中世纪有一种观念严重地阻碍了科学的发展——自然发生论（Spontaneous Generation）。然而十七世纪一位意大利科学家雷迪用实验成功地否定了自然发生论。接下来，荷兰一位业余的科学家列文·虎克发明了显微镜并发现了细胞、证实了精细胞的存在和了解到多种生物都是拥有性别的。与此同时，科学家威廉·哈维也开始研究女性在生殖过程中的作用。到十九世纪为止，科学家们已发现动物和植物都有性别，自然生长论几近穷途末路。 3.十九世纪 十九世纪是一个不断进步的时代，科学家们和生产实践的工作者们碰到的问题不断地促进了对基因的探索。通过大量努力的探索，遗传规律开始被发现。一位来自奥地利布鲁恩的修道士，他用豌豆作为实验材料，进行了大量研究遗传问题的育种试验，1866年，他发表了《植物杂交试验》的论文，揭示了性状分离和独立分配的遗传规律。他就是现代遗传学的创始人——孟德尔。然而，当时的科学家正热衷于研究达尔文的进化论而忽视了这一重大发现。直到1900年，孟德尔遗传规律才被重新发现，这也标志着现代遗传学的开端。 二、现代遗传学的发展
表观遗传学修饰与肿瘤耐药关系的研究进展
表观遗传学修饰与肿瘤耐药关系的研究进展本文就DNA甲基化和组蛋白乙酰化与恶性肿瘤耐药的关系及其在逆转耐药中的作用方面的研究进展述之如下。 1DNA甲基化和组蛋白乙酰化 1.1DNA甲基化DNA甲基化是指在DNA复制以后，在DNA甲基化酶的作用下，将S-腺苷甲硫氨酸分子上的甲基转移到DNA分子中胞嘧啶残基的第5位碳原子上，随着甲基向DNA分子的引入，改变了DNA分子的构象，直接或通过序列特异性甲基化蛋白、甲基化结合蛋白间接影响转录因子与基因调控区的结合。目前发现的DNA甲基化酶有两种：一种是维持甲基转移酶；另一种是重新甲基转移酶。 1.2组蛋白乙酰化染色质的基本单位为核小体，核小体是由组蛋白八聚体和DNA缠绕而成。组蛋白乙酰化是表观遗传学修饰的另一主要方式，它属于一种可逆的动态过程。 1.3DNA甲基化与组蛋白乙酰化的关系由于组蛋白去乙酰化和DNA 甲基化一样，可以导致基因沉默，学者们认为两者之间存在串扰现象。 2表观遗传学修饰与恶性肿瘤耐药 2.1基因下调导致耐药在恶性肿瘤中有一些抑癌基因和凋亡信号通路的基因通过表观遗传学修饰的机制下调，并与化疗耐药有关。其中研究比较确切的一个基因是hMLH1，它编码DNA错配修复酶。此外，由于表观遗传学修饰造成下调的基因，均可导致恶性肿瘤耐药。 2.2基因上调导致耐药在恶性肿瘤中，表观遗传学修饰的改变也可导致一些基因的上调，包括与细胞增殖和存活相关的基因。上调基
因FANCF编码一种相对分子质量为42000的蛋白质，与肿瘤的易感性相关。2003年，Taniguchi等证实在卵巢恶性肿瘤获得耐药的过程中，FANCF基因发生DNA去甲基化和重新表达。另一个上调基因Synuclein-γ与肿瘤转移密切相关。同样，由表观遗传学修饰导致的MDR-1基因的上调也参与卵巢恶性肿瘤耐药的形成。 3表观遗传学修饰机制在肿瘤治疗中的应用 3.1DNA甲基化抑制剂目前了解最深入的甲基化抑制剂是5-氮杂脱氧胞苷（5-aza-dc）。较5-氮杂胞苷（5-aza-C）相比，5-aza-dc 首先插入DNA，细胞毒性比较低，并且能够逆转组蛋白八聚体中H3的第9位赖氨酸的甲基化。有关5-aza-dc治疗卵巢恶性肿瘤的体外实验研究结果表明，它能够恢复一些沉默基因的表达，并且可以恢复对顺柏的敏感性，其中最引人注目的是hMLH1基因。有关地西他滨（DAC）治疗的临床试验，研究结果显示，结果显示：DAC是一种有效的治疗耐药性复发性恶性肿瘤的药物。 3.2HDAC抑制剂由于组蛋白去乙酰化是基因沉默的另一机制，使用HDAC抑制剂（HDACI）是使表观遗传学修饰的基因重新表达的又一策略。根据化学结构，可将HDACI分为短链脂肪酸类、氯肟酸类、环形肽类、苯酸胺类等4类。丁酸苯酯（PB）和丙戊酸（VPA）属短链脂肪酸类。PB是临床前研究最深入的一种HDACI，在包括卵巢恶性肿瘤在内的实体肿瘤（21例）Ⅰ期临床试验中有3例患者分别有4~7个月的肿瘤无进展期，其不良反应是短期记忆缺失、意识障碍、眩晕、呕吐。因此，其临床有效性仍有待于进一步在Ⅰ、Ⅱ期临床试验中确定。在VPA的临床试验中，Kuendgen等在
社会科学研究方法考题答案
窗体顶端 单项选择题 1、假设是由什么构成的？（） 1. A. 命题 2.概念?? 3.关系 4.指标 2、研究对象外显的社会行为和社会活动是指（） 1.状态特征 2.行为特征?? 3.年龄特征 4.意向特征 3、重点访谈法所指的重点是（） 1. B. 访问对象的代表性 2.访问对象的重点 3.访问所侧重的内容?? 4.访问内容在总体中的比重 4、社会调查研究中，当自变量的数值发生变动，因变量的数值随着发生大致均 等的变动，这种相关关系是（） 1.曲线相关 2.正相关?? 3.直线相关 4.负相关 5、使用两种以上的测量手段度量同一客体，以便相互验证，这种方式也称为（） 1.比较测量 2.三角测量?? 3.准则测量 4.复本测量 6、文字资料可靠性审核是指（）
1. F. 效度审核 2.资料校正 3.资料分类 4.信度审核?? 7、不属于思维加工的主要任务的是（） 1.揭示有关事物的本质及发展规律 2.做出理性判断或结论 3.确保调查对象的真实情况?? 4.提出对实际工作的对策性建议 8、访问调查法的优点不包括（） 1.随机应变的能力强 2.收集的资料客观公正?? 3.适用调查对象范围广 4.能深入探究各类社会问题 9、下列选项不符合实验调查原则的是（） 1.自愿原则 2.知情原则 3.全面原则?? 4.法律原则 10、关于典型调查的表述错误的是（） 1.典型调查要求调查者正确选择典型 2.典型调查有利于直接获取比较丰富的第一手资料?? 3.典型调查无需花费大量的人力、物力和财力 4.典型的选择难以避免主观随意性 11、有关分析法的表述错误的是（） 1.分析法是人们认识客观事物的一种重要思维方法 2.分析和综合互相依赖、互为前提 3.分析法一般包括分解和思考两个重要步骤?? 4.分析的具体方法多种多样