卵巢恶性肿瘤约90%的卵巢恶性肿瘤为上皮性卵巢癌(epithelialovarian
甲磺酸阿帕替尼片（艾坦）治疗二线化疗失败晚期上皮性卵巢癌
前瞻性、开放性、单臂临床研究
一、研究背景
卵巢癌的发病率在妇科恶性肿瘤中位居第三，但死亡率却居首位。2013 年全球癌症统计显示，卵巢癌发病率接近 6.1/10 万，死亡率为 3.7/10 万。全球每年新确诊卵巢癌患者约为 225000 例，约占全身恶性肿瘤的 1.43%，约占妇科恶性肿瘤的 22.9%，每年死于卵巢癌病例数超过 140200 例。上海市1991～2000年女性卵巢癌发病资料的统计结果显示10年间女性卵巢癌发病率均呈明显上升趋势,年均递增速度为4.71%。由此可见,卵巢癌对女性健康的危害日趋严重。
由于卵巢癌发病隐匿和缺乏完善的早期诊断方法，约70％患者确诊时已为晚期(FIGO分期，Ⅲ期和Ⅳ期)，而标准治疗后复发率约70%。其死亡率居妇科恶性肿瘤的首位，高于宫颈癌、子宫内膜癌死亡率之和。在细胞减灭术的基础上进行以紫杉醇、顺铂或卡铂的联合化疗已成为卵巢癌的常规治疗方案。研究表明75%-80%卵巢上皮癌患者最初对化疗有反应，其余则表现为原发耐药，最终所有化疗患者至少80％出现耐药。因此原发耐药和在治疗中产生的多药耐药(multiple drugresistance，MDR)问题已成为临床治疗的主要障碍，是导致晚期卵巢癌患者5年生存率仅为20％一30％最根本原因。因此在寻找解决耐药问题的同时，探索新的有效的治疗对策对提高卵巢癌患者生存率具有十分重要的意义。
对于铂类耐药的晚期卵巢癌患者的治疗仍主要采用化疗手段，二线化疗方案目前尚没有公认的标准方案，通常采用一线治疗时没有使用的药物进行单药或联合治疗。化疗药物主要有吉西他滨、阿霉素脂质体、拓普替康、异环磷酰胺、多西紫杉醇、培美曲赛、口服足叶乙甙等。然而这些化疗药物的反应性不高，客观缓解率在15%-30%之间，且常在化疗2-4疗程后再次出现耐药，从而治疗失败。
随着靶向药物在乳腺癌、肺癌等的治疗中取得较满意的疗效，针对卵巢癌的靶向治疗越来越受到人们的重视，但卵巢癌的靶向治疗尚在起步之中。目前在卵巢癌治疗中使用的靶向药物主要为贝伐珠单抗（bevacizumab），其与化疗药物联合应用对于复发性或耐药性卵巢癌有一定的疗效。然而贝伐珠单抗价格昂贵、
患者在经济上难以承受，使之无法在临床上广泛推广应用。
甲磺酸阿帕替尼片是江苏恒瑞医药股份有限公司研制，拥有自主知识产权的小分子VEGFR络氨酸激酶抑制剂，是Vatalanib(PTK787)的新的衍生物，化学名称为甲磺酸N-〔4-(氰基环戊基)苯基〕〔2-（4吡啶甲基〕氨基（3-吡啶）〕甲酰胺，分子式为C25H27N5O3S,分子量为493.58（甲磺酸盐）。
阿帕替尼在很低的浓度既能有效抑制VEGFR,较高浓度还能抑制血小板源性生长因子受体（PDGFR）、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白络氨酸受体胞内ATP 结合位点。药效学研究表明阿帕替尼可抑制VEGFR络氨酸激酶活性，阻断VEGF 结合后的信号通路，强力抑制肿瘤血管的生成。我们前期临床研究显示，阿帕替尼片可有效治疗二线化疗失败晚期上皮性卵巢癌。因此，阿帕替尼片可能是二线化疗失败卵巢癌患者维持治疗、延长生存期具有较大潜力的药物。
本研究拟采用前瞻性、开放性、单臂临床研究方法，评价阿帕替尼片对二线化疗失败晚期上皮性卵巢癌患者的治疗作用，从而为其临床的推广应用提供循证医学依据。更重要的是探索建立临床可行的二线化疗失败晚期上皮性卵巢癌患者维持治疗模式，为延缓二线化疗失败晚期上皮性卵巢癌患者的生存期发挥积极作用。
二、研究目的
评价甲磺酸阿帕替尼片治疗二线化疗失败晚期上皮性卵巢癌患者的有效性，包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和生活质量评分(QOL).
三、研究设计和方案
1.研究设计：这是一项单中心的前瞻性、开放性、单臂临床研究，旨在评价甲磺酸阿帕替尼片治疗二线化疗失败晚期上皮性卵巢癌患者的有效性和安全性。
2.样本量：20例。
3. 研究对象
（1）西医诊断和分期标准
西医诊断标准参照曹泽毅主编的《中华妇产科学》和乐杰主编的《妇产科学》制定。分期标准参考美国癌症联合委员会（AJCC）卵巢癌TNM和FIGO分期系统（2010年，第7版）。
（2）纳入标准
①经病理确诊为上皮性卵巢癌。
②年龄18-75岁。
③标准治疗后复发或难治性且二线化疗失败卵巢癌患者。
注：A.标准治疗的定义：满意的肿瘤减灭术，并完成以紫杉醇、卡铂为化疗方案的4-8个疗程的化疗。B.难治性卵巢癌：在以紫杉醇、卡铂一线化疗（初治）过程中出现病情未控或病情进展。C.二线治疗失败的定义：二线化疗药物治疗过程中疾病进展或治疗结束后肿瘤复发转移，或者出现不可耐受的毒性。D.进展期疾病的每一线治疗包括用药时间≥1个周期或者更多时间的一种或多种化疗药物。
④身体状况（PS）ECOG评分0～2。
⑤主要脏器功能正常，符合下列要求：
A.血常规检查，需符合（14天内未输血）：
a.HB≥90g/L;
b.ANC≥1.5×109/L;
c.PLT≥80×109/L
B.生化检查需符合以下标准：
a.BIL<1.5倍正常值上限（ULN)；
b.ALT和AST<2.5×ULN;如有肝转移，则ALT和AST<5×ULN；
c.血清Cr≤1×ULN,如内生肌酐清除率≥50ml/min(Cockcroft- Gault)
⑥预计生存期≥3个月
⑦同意参加本次研究并签署知情同意书。
（3）排除标准
①患有高血压病，经降压药物治疗无法降至正常范围者（收缩压>140mmHg/舒张压>90mmHg），患有≥II级冠心病、心律失常（包括QTc间期延长男性>450ms,女性>470ms)及心功能不全。
②具有影响口服药物吸收的多种因素（如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）。
③阿帕替尼禁忌症患者。
④有精神病史无法合作的患者。
⑤已知对研究用药过敏的患者。
⑥正在进行其他药物试验的患者。
（4）脱落病例标准
①研究者决定退出：包括出现过敏反应或严重不良事件，根据医生判断应停
止试验者。试验过程中，患者发生其他并发症和特殊生理变化，不宜继续接受试验者。受试者依从性差，或自行中途换药或加用非规定范围内联合用药，特别是合用对试验药物影响较大的药物，影响有效性和安全性判断者。
②受试者自行退出：包括无论何种原因，患者不愿意或不可能继续进行临床
试验，向主管医生提出退出试验要求而中止试验者。受试者虽未明确提出退出试验，但不再接受用药及检测而失访者。
③脱落病例的处理：对于中途退出试验病例或失访脱落病例，研究者应积极
采取措施，尽可能完成最后一次检测，以备对其疗效和安全性进行分析。所有脱落病例，均应在病例报告表中，填写试验结论表及病例脱落的原因。（5）剔除病例标准
①不符合纳入标准而被误纳入者或符合排除标准中任一项者。
②虽符合纳入标准而纳入后未曾用药者，或无任何复诊记录者。
4.治疗方法
阿帕替尼片，850mg,每日1次，餐后半小时温开水送服，每日服用的时间尽可能一致。从入组后开始服用，连用28天为一个观察周期，对于疾病控制有效的患者（包括CR、PR和SD）继续给药直至PD或者死亡；而发生不可耐受的毒性或患者要求停药或PD的患者则终止给药。每4周为1疗程，治疗3个疗程后进行疗效评估。
合并用药：试验期间不得合并本方案规定以外的其它治疗EOC的中药及西药。因合并疾病或病情变化所必需使用的药物或其它治疗，必须在研究病历及病例报告表中记录药名（或其它疗法）、用法、用量和时间等，以便总结时加以分析和报告。
5.观察指标
（1）主要疗效指标
依据RECIST1.1版评价的客观缓解率（0RR)和疾病控制率（DCR)。
治疗前及治疗后每个疗程复查以下指标
1）肿瘤标志物：CA 125、CEA、CA199；
2) 肝、胆、脾、胰、腹膜后超声检查；
治疗前及治疗3个疗程后复查以下指标：
1）盆腔CT或MRI增强检查；
2）肺部CT增强检查。
（2）次要疗效指标
1）生活质量评价：
采用欧洲癌症研究和治疗协作组生活质量核心问卷（QLQ-C30）中文版及卵巢癌特异问卷QLQ-OV28中文版进行评价，患者在研究人员的指导下独立完成量表的填写。条目得分计算：在评分时正向条目直接计0-4分，逆向条目（即回答的选项数码越大，生命质量越差）则反向计分，领域及总量表得分的计算：将各个领域所包括的条目得分相加即可得到该领域的得分，各领域的得分相加得到总量表的得分。
2）体能状态评价：采用东部协作组体能状态ECOG评分标准。
3）卵巢癌相关症状评价：参照《中药新药临床研究指导原则》卵巢癌常见中医症状如腹痛、腹胀、食欲不振、恶心呕吐、腹泻便秘、神疲乏力、情绪抑郁或急躁易怒，采用分级量化指标进行评定。
症状分级量化表
症状分
级
无（0
分）
轻（1分）中（2分）重（3分）
腹痛
无偶有发作，隐隐作
痛，不影响正常工作
发作较频，疼痛重，影响
工作
反复发作，疼痛剧烈，难以忍
受
腹胀无食后腹胀，半小时内
自行缓解
食后腹胀少于1小时腹胀不休
食欲不振无食量不减，但觉乏味食量减少1/3 食量减少1/2
情绪抑郁或急躁易怒无偶有情绪抑郁或急
躁
易发情绪低落抑郁或烦躁
发怒
经常情绪低落抑郁或烦躁易怒
难以自我控制
恶心呕吐无偶有恶心呕吐常有恶心，每日呕吐1~2
次
每日呕吐3次以上
腹泻无便软或稍烂，成堆不
成形，2~3次/日
烂便，便溏，4~5次/日或
稀便1~2次/日
稀便，3次/日以上
便秘无大便干结，每日一行大便秘结，两日一行大便艰难，数日一行神疲乏力无稍感倦怠乏力容易疲劳，四肢乏力四肢乏力，瞌睡懒言
（3）安全性指标
检测血、尿、便常规，肝肾功，心电图等，记录治疗期间的不良反应，不良反应的评价依据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute, NCI)通用毒性分级标准（CTC3.0版）。
6. 观察及测量时间点
阶段基线
治疗期
访视 1 1 2 3
时间（周）内容-1周～0周
4周
±5天
...
24周
±5天
知情同意书√
纳入/排除标准√
人口学资料√
肿瘤相关病史√
既往病史√
体格检查√√√√影像学检查
(CT、B超、MRI)
√√√实验室检查
（血尿便常规、肝肾功、心电
图等）
√√√√CA125√√√√复发情况评价√√√√生活质量评价√√√√相关症状评价√√√√中医证候评价√√√√安全性评价√√√√合并用药√
毒副反应评价√
不良事件√
研究完成情况√
监察员审核√
治疗前及治疗期间每个疗程对患者的生活质量、体力状况和临床症状进行评估和记录，并进行体格检查和各项化验检查；治疗前及治疗3疗程后进行影像学相关检查。
三、数据管理
本研究数据管理由上海长海医院中医妇科负责，需确保临床试验数据的真实性、完整性和私密性。数据管理过程应符合ICH、GCP等规范。保证临床试验数据的可溯源性。
数据搜集与审核：使用统一的纸质病例报告表。对所有填写了知情同意书并筛选合格进入观察队列的患者，均须认真、详细记录病例报告表中各项数据，勿空项、漏项。由临床监查员对本课题中收集到的所有病例报告表进行审查后，交数据管理员进行数据录入与管理工作。
数据录入与修改：用EpiData3.0建立数据库，两名数据管理员负责数据的录入与核对，对病例报告表中存在的疑问，通过临床监查员向研究者发出询问，数据管理员根据研究者的回答进行数据修改、确认，以保证总体数据质量。再由数据录入人员录入数据库。进行一致性检验后锁定数据库。
四、统计分析
采用SPSS19.0统计软件，p值小于或等于0.05认为差别有统计学意义。计量资料根据资料分布情况采用方差分析或Mann-Whitney U检验，计数资料采用卡方检验或Mann-Whitney U检验。生存资料采用Kaplan-Meier法分析各组1年及2年的RFS率、中位RFS并绘制生存曲线，两组生存曲线的比较采用Log-rank 法。生存质量、体能状态、卵巢癌相关症状等重复测量指标采用重复测量的方差分析。疗效评价同时选用全分析集（FAS）的数据进行统计分析，安全性评价选用安全性分析集（SAS）的数据进行统计分析。
五、质量控制方法
1. 研究者的培训：研究正式启动前课题组要召开专门的临床培训会，对课题实施方案及各项标准操作规程进行重点培训，正确掌握研究方案内容，纳入/排除标准；培训评价者掌握正确的量表评价方法及CRF表填写方法，保证临床研究结论的可靠性。
2. 提高受试者依从性的措施
（1）研究者应认真执行知情同意，使受试者充分理解试验要求，配合试验。
（2）注意试验用药物计数，监控受试者依从性，要求患者在随访时必须将剩余试验用药带来。依从性=实际用药量/应该用药量×100%。用药依从性为80%～120%者，依从性好；小于80%或大于120%者，依从性差。
（3）医生应要求患者在随访时将正在服用的所有药物带来，以检查患者的合并用药，并在病例报告表上记录。对于疗效较差的和不能按时用药的患者，尤其要加强随访。
3. 临床试验的监查
由申办者任命的监查员，定期进行现场监查访问，以保证研究方案的所有内容都得到严格遵守，并对原始资料进行检查以确保与CRF上的内容一致。
4. 完整保留辅助检查记录（并附在病例记录表中）、临床记录以及受试者的
原始医疗记录，确保临床研究中各项结论源于原始数据。
六、执行年限和计划进度
年度年度研发内容、目标及考核指标
2016年3-6月：
①完善研究者手册、CRF表制作、伦理申批。
②召开课题启动和培训会。
③研究方案网上注册。
④新入组病例4例，入组病例随访。1、研究者手册、病例报告表。
2、病例入组登记表。
3、会议纪要1份。
4、累计4份病例观察表
2016年7-12月：新入组病例8例，入组病例随访。累计12份病例观察表。2017年1-6月：新入组病例8例，入组病例随访。累计20份病例观察表。
2017年7-12月：
①全部入组病例随访。
②建立病例信息录入数据库。
③所有病例信息录入数据库。
④数据整理和统计分析。
⑤撰写结题分析报告。
1、累计20份完整的病例报告表。
2、结题会议纪要1份。
3、病例数据统计分析报告。
4、结题总结报告1份。
卵巢癌复发的治疗手段
提起卵巢癌大家都应该比较熟悉，是常见的恶性肿瘤疾病，早发现、早诊断、早治疗可提高治疗效果，但是卵巢癌这种疾病往往经过了治疗之后，还会出现复发，让患者和家属比较苦恼。一旦出现复发，治疗难度会加大，卵巢癌复发有哪些治疗手段呢？下面一起来了解一下。 卵巢癌复发的因素是多方面的，包括有肿瘤生物学特性、临床分期和治疗技术、个体差异，不注重巩固治疗等因素。复发的时间多在治疗后3年以内，其中在手术后的第一年内复发率最高;较早复发的患者通常见于一些中、晚期病例，而较迟复发者则多见于一些早期病例;复发病例容易产生远处转移。 卵巢癌复发的治疗手段 卵巢癌出现复发治疗比原发性卵巢癌治疗要困难，患者经过一次治疗后体质难免有所下降，因此再考虑复发性卵巢癌的治疗方法时应慎重考虑。卵巢癌复发一般已经失去了手术治疗的机会，卵巢癌复发放化疗和中医药是常见治疗手段。 放化疗常用于复发性卵巢癌的患者，可有效控制局部症状，提高肿瘤局部控制率，但由于放化疗本身具有较强烈的毒副反应，身体素质差的复发性卵巢癌患者或会产生耐药性或无法耐受而导致病情加重，人体免疫力受到严重创伤，因此临床对于复发性卵巢癌的放化疗方案应谨慎执行，若患者出现身体上的不适或无法耐受等情况应及时更改放化疗方案或终止放化疗方案，以尽可能避免病情加重，造成过度治疗现象。 中医药也是治疗卵巢癌复发常见的治疗手段，中医药控制肿瘤复发注重的是整体的治疗效果，从整体观念出发，以辩证论治为依据，抑制癌细胞的发展，改善患者的临床症状，长期服用中药还可以缩小肿瘤的大小，甚至肿瘤还有消失的可能。 且中医治疗全部使用中草药，痛苦小、风险低、无毒副反应，理能纠正机体的某些失调，中药对健康细胞的伤害比较小，一般不会因治疗本身的原因对体力产生新的破坏，在癌症好转的同时，体力也会渐渐得到恢复，逐步增强免疫力。 临床上，在众多的中医疗法中，汲取中医药精髓的“三联平衡疗法”，注重从患者整体入手，采用天然中草药，通过对不同病人，病因病机的辩证治疗，起到“培元固本”“化痰散结”“排毒减毒”的功效，从而减轻病人痛苦，延长病人生命的效果。获得了较好的口碑，应用广泛。帮助了不少患者减少了痛苦，延长了生命，过上了正常的生活。 以上就是卵巢癌复发治疗手段的介绍，通过上述介绍希望对大家有帮助，卵巢癌出现复发治疗方法也是比较多的，其中中医药发挥着重要的作用，联合放化疗能起到增效减毒的作用，对于年龄偏大，体质较差，多发转移扩散的患者单独采用中医药治疗也能起到改善症状，减少痛苦，延长生命的作用。
卵巢上皮性肿瘤的病理及分类
卵巢上皮性肿瘤的病理及分类 卵巢癌是女性常见的一种恶性肿瘤，对女性的健康威胁极其的大，卵巢肿瘤可以分为多种，其中一种就是卵巢上皮性肿瘤，引起卵巢上皮性肿瘤的原因有很多，不孕、初潮早等都是卵巢癌的危险因素，女性朋友日常一定要做好对卵巢的保护工作。 ★病理： 卵巢上皮性肿瘤为最常见的卵巢肿瘤，占原发性卵巢肿瘤50%～70%，占卵巢恶性肿瘤85%～90%。多见于中老年妇女，很少发生在青春期前和婴幼儿。肿瘤来源于卵巢表面的生发上皮，生发上皮来自原始体腔上皮，具有分化为各种苗勒上皮的潜能，向输卵管上皮分化，形成浆液性肿瘤;向宫颈黏膜分化，形成黏液性肿瘤;向子宫内膜分化，形成子宫内膜样肿瘤。卵巢上皮性肿瘤分 为良性、交界性和恶性。交界性肿瘤是一种低度恶性潜能肿瘤，上皮细胞增生活跃、细胞层次增加、核异型及核分裂象增加，但无间质浸润。临床表现为生长缓慢、转移率低、复发迟。 ★分类： 卵巢上皮性肿瘤是最常见的卵巢肿瘤，来源于卵巢表面的上皮(体腔上皮)，最常见的是囊腺瘤，主要包括浆液性和粘液性两种。
(一)浆液性肿瘤 1.良性浆液性囊腺瘤是浆液性肿瘤中最常见的一种，约占浆液性肿瘤的60%，多发生于20～40岁妇女，以单侧居多，也可双侧发生(约占20%)。 2.交界性浆液性囊腺瘤约占浆液性肿瘤的10%，其形态结构介于良、恶性浆液性囊腺瘤之间，属低度恶性，预后比浸润癌为好。 3.浆液性囊腺癌，约占浆液性肿瘤的30%，为卵巢恶性肿瘤中最常见的类型，约半数为双侧性。患者以40～60岁妇女为最多。 (二)粘液性肿瘤 1.粘液性囊腺瘤是上皮性肿瘤中较常见的一种肿瘤。主要来源于卵巢表面上皮，向宫颈内膜上皮分化;另一来源是良性囊性畸胎瘤的单胚叶生长，其上皮和肠上皮相似，并可见杯状细胞。多发生于30～50岁妇女，多数为单侧，很少为双侧。 2.交界性粘液性囊腺瘤亦为低度恶性癌，形态结构介于良、恶性粘液性囊腺瘤之间。五年存活率为95%～98%。
卵巢癌晚期腹胀吃不下食物怎么办
近年来，卵巢癌已经成为很常见的妇科疾病了，越来越多的年轻人也开始患有卵巢癌。对于卵巢癌患者来说，积极的治疗很重要。临床上很多卵巢癌患者一经确诊已属晚期，此时病情较重，患者不适症状也较多，有不少患者会出现腹胀、吃不下饭的情况，使得机体所需的营养无法及时补充，并不利于身体的恢复，一定要引起足够的重视，那卵巢癌晚期腹胀吃不下食物怎么办呢？ 卵巢癌晚期患者腹胀、吃不下食物是由多方面的原因造成的，如果患者发现较及时，病情较轻，多是由治疗的不良反应引起，如选择放化疗的患者，虽然能控制病情，抑杀机体内的癌细胞，但也会损伤正常细胞，产生一系列的副作用，其中比较常见的就是胃肠道反应，使患者出现恶心呕吐、食欲减退、腹痛、腹胀等症状，此时应积极调整饮食结构，给予患者清淡、易消化、营养丰富的食物，坚持少食多餐的原则，避免辛辣刺激、油腻、烧烤等食物。另外建议患者及时将中医纳入治疗方案中，通过健脾和胃的中药，调理脾胃，缓解放化疗引起的胃肠道反应，改善患者饮食状况，增强患者体能，并提高放化疗的疗效，进一步延长生存时间。 对于病情严重的患者，腹胀、吃不下食物多与疾病本身有关，如肿瘤侵犯其他器官组织，引起肠梗阻、腹水等，此时应积极进行抗肿瘤的治疗，控制病情发展，缓解相应的症状，减轻患者痛苦。对于卵巢癌晚期的治疗，中医发挥了独特的优势，副作用小，基本上不会损伤机体，像年老体弱、广泛转移的患者也能使用。中医治疗卵巢癌讲究以人为本，从患者整体出发，通过调节机体内气血、阴阳、脏腑的平衡，巩固、扶正元气，提高免疫力，维持机体内免疫功能与肿瘤的对抗平衡，稳定病情，抑制肿瘤细胞的生长繁殖，控制病情发展，缓解肠梗阻、腹水等症状，改善患者饮食，增强体能，提高生存质量，延长生存时间。 对于卵巢癌患者来说，在确诊病情后要及时将中医纳入治疗方案中，维护身体的元气，增强抵抗力，才有助于控制肿瘤的生长，预防病情的恶化，作为百年袁氏中医世家传人的袁希福，自幼便接触中医，熟读中医古典名著。此后，其还曾先后至北京中医药大学及中国中医研究院深造，为从事中医治疗肿瘤打下坚实的理论基础。在30余年的临床工作中，袁希福接诊了大量病例，并摸索出了专业治疗各种恶性肿瘤的辨证论治新体系，提出了三联平衡理论。如今，在该理论的指导用药下，部分肿瘤患者减轻了痛苦，延长了生命，甚至有些患者实现了临床康复或长期带瘤生存。 为了更好的弘扬国粹中医，让中医造福更多的肿瘤患者，在袁希福的号召下，郑州希福中医肿瘤医院先后组织召开五届百位抗癌明星中医康复经验交流大会，每次大会的召开无论是对肿瘤患者的康复、对传承弘扬中医文化，亦或是对中医事业发展，都是一件好事，促使人们对中医由不了解到了解、由误解到理解、由曲解到通解。 部分参考案例： 案例1：张苗(化名)，女，卵巢癌，河南驻马店人 2016年，张苗突然摸到腹部有一个小疙瘩，到驻马店中心医院检查后，医生怀疑有癌症可能，但害怕给患者增加心理，便建议先行手术，做个快速活检。可没想到开刀后，在双侧卵巢中都发现了肿瘤。术后，在医生的建议下，张苗被转到河南省肿瘤医院继续诊治，但几次化疗后，医生却告知“这个病复发率非常高。”听到这话，张苗的心理压力变得更大了，后了解到中医药治疗可以预防复发、转移，并得知郑州希福中医肿瘤医院的信息。 2016年10月10日，张苗到郑州希福中医肿瘤医院开始了中医治疗。吃了
晚期上皮性卵巢癌新辅助化疗应用36例临床分析
晚期上皮性卵巢癌新辅助化疗应用36例临床分析 发表时间：2010-12-10T13:18:33.427Z 来源：《中国美容医学》（综合）10年第1期供稿作者：沈红雁1 赵卫东2 [导读] 同时也为术后化疗选择敏感药物提供了参考。但这些结论都是回顾性分析结果，尚需进一步的对比研究进行证实。沈红雁1赵卫东2 (1. 安徽医科大学在职硕士研究生安徽六安237005；2. 安徽省立医院安徽合肥230001) 作者简介：沈红雁（1981.3-），女，本科，安徽六安人，安徽医科大学在职硕士研究生，住院医师，研究方向：妇科肿瘤。【摘要】目的：探讨新辅助化疗在晚期上皮性卵巢癌病例治疗中的作用。方法：回顾性分析六安市人民医院自2002年1月-2004年12月经妇科收治的36例采用新辅助化疗后行中间性肿瘤细胞减灭术的晚期上皮性卵巢癌病例。结果：接受新辅助化疗后的晚期卵巢癌病例手术难度降低，大部分病例可达到理想的肿瘤细胞减灭术。结论：新辅助化疗方法在一定程度上提高晚期上皮性卵巢癌手术切除率，降低了手术风险，为无法手术的晚期病例提供一种新的治疗方法。【关键词】新辅助化疗;晚期卵巢癌;减瘤术【中图分类号】R737.31【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2010）07-0054-02 卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤，恶性程度高，预后差。大部分患者就诊时已属晚期，施行理想的肿瘤细胞减灭术较为困难。近年来随着新辅助化疗的开展，减低了肿瘤负荷，为手术创造了机会并且提高了手术的彻底性，取得了较好的治疗效果。本研究总结近年来我科，开展新辅助化疗的病例36例。现报道如下： 1资料与方法 1.1临床资料：六安市人民医院妇科2002年1月-2004年12月共收治上皮性卵巢癌109例，全部接受手术治疗，按FIGO分期属Ⅰ/Ⅱ期的10例（9.9%），Ⅲ/Ⅳ期的99例（占90 1%）。其中晚期病例中36例接受新辅助化疗后行中间性肿瘤细胞减灭术，这部分病例特征如下：①年龄为17-68岁，平均年龄为52岁；②出现临床症状的时间1-24月，平均7月；③治疗前CA125为5.76-2057.24IU/L,平均为429.25 IU/L； ④妇检可触及盆腔包块，固定；⑤B超或CT、MRI发现盆腹腔多处转移灶；⑥33例伴有大量腹水。术后临床分期（FIGO分期）情况：Ⅲ期30例，Ⅳ期6例。术后病理情况：浆液性腺癌18例，粘液性腺癌10例，子宫内膜样腺癌5，透明细胞癌3例。 1.2治疗方法:细胞学或组织学确诊为卵巢癌后行术前化疗1-2个疗程。伴有腹水的病例采用以铂类药物为主的腹腔-静脉联合化疗，无腹水病例采用静脉化疗。化疗方案为：TP方案16例，TC方案11例，PAC方案9例。术前化疗1个疗程的7例，2个疗程的28例，3个疗程的1例。化疗1-3疗程结束后33例行中间性肿瘤细胞减灭术，范围为全子宫+双附件+胃大弯以下大网膜+阑尾切除术（粘液性卵巢癌），其中10例加行选择性的淋巴结清扫术（肾血管以下或肠系膜动脉以下的腹膜后淋巴结），2例行肠管部分切除吻合术，1例仅取活检术。 2结果 2.1新辅助化疗后近期临床疗效观察情况：表1。 2.2长期随访情况：截止2009年12月，死亡25例，占69 4%，同期行常规手术后化疗的死亡率为72.4%，失访1例，5年生存率为34.5%，同期常规手术后化疗的5年生存率为27 6%，与文献报道的5年生存率为30%左右无明显差异。 3讨论 3.1新辅助化疗在晚期卵巢癌治疗中的作用：卵巢癌的治疗原则是手术治疗，但晚期卵巢癌多伴有广泛盆腹腔种植转移，肿瘤固定不动，临近组织浸润严重，患者的一般情况差，手术极为困难，晚期卵巢癌初次手术满意者仅占30%[2]。传统的肿瘤细胞减灭术很难达到理想状态（即残余病灶<1cm）[3]，因此很难改善患者的预后。报道称术后残余病灶>1cm与<1cm的患者生存期存在明显差异。从本文可以看出，应用新辅助化疗后，肿瘤的临床分期降低，肿瘤缩小、松动，一般状况改善，降低了手术难度及手术风险，为进行理想的减瘤术创造了条件，改善了患者的生存质量。同时也为术后化疗选择敏感药物提供了参考。但这些结论都是回顾性分析结果，尚需进一步的对比研究进行证实。 表1 . 3.2选择新辅助化疗的病例一般特点及疗程选择问题：①大量腹水;②出现大的腹膜转移瘤;③肿瘤巨大>1000g，固定；④不可切除的弥漫性腹膜转移瘤;⑤体质状况2-3级。新辅助化疗疗程一般为1-2疗程，最多不超过3个疗程，疗程过长容易贻误手术时机[4]及造成术后化疗肿瘤的抗药性。 3.3新辅助化疗方法及值得关注的问题：采用腹腔-静脉联合化疗，药物以铂类药物为主。但新辅助化疗也存在一些不足：当肿瘤过大新辅助化疗可能造成耐药肿瘤细胞的形成[5]，影响预后；新辅助化疗使病灶缩小影响术中对患者临床期别的判定可能造成治疗不足。这些应该是值得我们妇瘤工作者今后关注的问题。 综上所述，对于临床上估计难以手术切除的晚期卵巢癌患者，行新辅助化疗后能提高手术成功率。但一些研究表明并不能改善卵巢癌的生存率，因此我们尚需进一步努力探讨卵巢癌的生物学习性以攻克这一难题。参考文献 [1]吴化平，颉彦华，等.卵巢癌顺铂耐药机制的研究进展.《中国肿瘤临床》，2006，33（21）：1256-1259 [2]BoenteMP,ChiDS HoskinsW.J The role of surgery in the management of ovarian cancer primary and interval cytoreductive surgery .Sem inO ncol 1998,25(3):326-334
复发卵巢癌的治疗策略
主题：复发卵巢癌的治疗策略主讲：郝权教授 单位：天津市肿瘤医院 发布时间：2010年09月27日?点击数：?3042 次?字体：小?大? 演讲全文 复发卵巢癌的治疗策略 一、?在这个卵巢癌的治疗中，复发卵巢癌始终是治疗起来比较棘手的一部分，而且是目前在妇科肿瘤届存在着争议和问题比较多的一部分。今天我就针对复发性卵巢癌的一些主要部分进行探讨。刚才就像薛教授所说的，多数卵巢癌病例将近70%在诊断的时候已经是晚期了（Ⅲ或者Ⅳ期），而且目前仍然缺乏有效的早期治疗手段。而且尽管初次治疗的成功率已有提高，大多数病例仍然表现为复发或肿瘤持续存在，因而尚需接受除了初次治疗以外一些其他治疗。这是一个大概的概括，就是目前卵巢癌面临的非常重要的一个临床问题就是卵巢癌的复发。对于Ⅰ或者Ⅱ期患者来说，所有的患者接受手术和化疗后，基本上都能够获得完全的临床缓解，但是仍然有20~25%的病例会复发。而对于Ⅲ期的患者，接受了满意的肿瘤细胞减灭术后，超过90%的患者能够获得一个完全的临床缓解，但是不幸的是仍然有75%的病例会复发。而对于未能接受满意肿瘤细胞减灭术的Ⅲ期或Ⅳ期的患者来说，50%的病例可能获得完全的临床缓解，超过90%的病例仍然会复发。 二、?所以我今天主要针对几个复发性卵巢癌形态问题比较大，而且争论比较大的问题进行一个初步探讨。 1.?复发性卵巢癌的定义和分型 国外一般是将治疗后所有无效的患者均定义为复发，但是中国学者存有异议，按照
肿瘤的发展规律，肿瘤达到缓解后一段时间内再次出现为复发，因此2002年中国妇科肿瘤学组提出两个概念，一个是复发，一个是未控。所谓复发，即经过满意的细胞肿瘤减灭术和正规足量的化疗达到完全的临床缓解以后，停药半年，临床上再次出现肿瘤的证据，我们称为复发。而未控是指虽然经过满意的细胞肿瘤减灭术和正规足量的化疗，但肿瘤仍有进展，二次探查术发现残余病灶或停化疗半年之内，发现复发证据的，我们称未控。 2.?GOG是美国妇科肿瘤学组将复发性卵巢癌分为几种类型。 1)?化疗敏感型：指初次采用铂类药物为基础的化疗并已获得临床证实的缓解，停药超过六个月才出现复发病灶，称之为化疗敏感型。 2)?耐药型卵巢癌：是指初次治疗有效，但在完成化疗相对短的时间内，已经在六个月以内复发了，应考虑为铂类耐药的，复发的卵巢癌。 3)?持续性卵巢癌：指已完成了初次治疗，但对化疗有反映出现的部分缓解，但是存在残余病灶的患者。比如说二探术以后，有阳性的患者，定义为持续的卵巢癌。 4)?另外一部分是指难治性的卵巢癌：是指初次治疗未达到部分缓解，包括治疗中疾病稳定甚至不断进展的患者，大约发生率在20%左右，这类患者对二线治疗的有效反应率比较低。 三、?2009年NCCN妇科肿瘤治疗指南对复发性卵巢癌有一个新的分类： 1.?难治性复发:卵巢癌在初始化疗中进展或稳定； 2.?铂耐药型复发，包括两个部分： 1)?卵巢癌在治疗达到完全缓解后，六个月以内复发的； 2)?Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期病人在初始化疗中达到部分缓解，也就是过去所指的持续型的卵巢癌。 3.?第三部分是新提出来的，是指铂部分敏感型复发，是指卵巢癌在治疗达到完全
PARP抑制剂治疗复发性卵巢癌专家共识(完整版)
PARP抑制剂治疗复发性卵巢癌专家共识（完整版） 大量研究证明，PARP 抑制剂对复发性卵巢癌患者具有较好的疗效和安全性，而目前国内尚无卵巢癌 PARP抑制剂的诊疗共识。为了规范PARP 抑制剂的诊治，使更多患者获益，在马丁院士的倡议指导下，高庆蕾等12位专家共同撰写了 PARP 抑制剂治疗复发性卵巢癌专家共识，并于10月发表在《现代妇产科进展》。文章引用和综述了当下最前沿的治疗方案和临床研究，对医生的临床决策有较强的借鉴意义。 共识总结 含铂化疗被公认为卵巢癌的有效化疗，随着疾病的进程，复发性卵巢癌患者对含铂化疗逐渐耐药，需要维持治疗延缓患者的疾病进展时间，延长含铂化疗后的无铂间期。 对铂敏感复发的卵巢癌患者，在含铂化疗有效后(完全缓解和部分缓解)，推荐使用PARP 抑制剂进行维持治疗，可显著延长患者的无疾病进展时间。 目前国际上已经上市的PARP 抑制剂疗效类似，不良反应不同。奥拉帕利是第一个在欧美上市，也是第一个在我国上市的PARP 抑制剂，
累积病例数最多、安全性数据最完全、3 级以上血液学不良反应的发生率最低。 长期随访数据显示，约13% 的患者可长期获益于口服PARP 抑制剂维持治疗,患者耐受性良好(来自奥拉帕利研究数据)。 一.卵巢癌统计数据及PARP抑制剂上市获批情况 如果说“癌症”是最可怕的名词，那么对于女性而言，“卵巢”则是它前面最可怕的定语。众所周知，卵巢癌是常见的妇科系统肿瘤，也是致死率最高的妇科肿瘤。近年来，虽然临床手术方式在不断改进优化，新的化疗药物及方案也在持续更新和应用，但卵巢癌患者的总体预后仍未能得到很好的改善，晚期患者5年生存率仅为29%。 根据2015 年郝捷院士发表的中国癌症统计数据，我国每年新发卵巢癌5.2万余例，死亡2.25万例，且发病率和死亡率均有逐年上升的趋势。患者在就诊时多为晚期，5年生存率仅为29%。在这些新发的卵巢癌患者中，卵巢上皮癌占据了绝大比例。在CA Cancer今年发布的卵巢癌数据统计（ovarian cancer statistics 2018）一文中可见，无论何种人种，卵巢上皮癌所占比例都是极高的，在亚裔中甚至达到了90%。 图1.卵巢癌在不同种族中的亚型分布，2010-2014.
卵巢癌病理学分类
卵巢癌病理组织学分类在临床上主要有以下几种： 1、生发上皮肿瘤 生发上皮肿瘤约占卵巢肿瘤的2/3，一般来自卵巢表面的生发上皮。生发上皮是覆盖在卵巢表面的粘膜，它有多功能分化的潜能，故可形成浆液性肿瘤、粘液性肿瘤和宫内膜样肿瘤。 2、性索-间质肿瘤 性索-间质肿瘤占卵巢肿瘤的6%。大多为功能性，向卵巢型细胞分化的有颗粒细胞、卵泡膜细胞；向睾丸型细胞分化的有支持细胞、间质细胞。该类肿瘤较为复杂，各种细胞可单独组成相应的肿瘤，卵巢型或睾丸型的两种细胞可出现在同一肿瘤内，可见四种细胞类型同时在肿瘤上。 3、类固醇细胞肿瘤 类固醇细胞肿瘤也称脂质细胞瘤由类似于黄体细胞、间质细胞、肾上腺上皮质细胞的圆形或多边形细胞组成的肿瘤。由于约占40%肿瘤细胞内不含丰富的脂质，故又称类固醇细胞肿瘤。 4、生殖细胞肿瘤 生殖细胞肿瘤比较常见。一般生发上皮肿瘤多见，恶性者高达15%左右。生殖细胞肿瘤可见于任何年龄，但年轻妇女较多常见见，大约60%的卵巢肿瘤为生殖细胞来源，其中1/3为恶性。 5、纤维瘤是最常见的间叶来源的肿瘤，其次是平滑肌瘤、血管瘤，比较少见的是神经源性肿瘤、脂肪瘤、淋巴管瘤、软骨瘤、骨瘤等等。 6、转移性肿瘤 卵巢是恶性肿瘤常见的转移部位，大约有10%的卵巢肿瘤是转移性的，最常见的是乳腺和生殖道或来自消化器官中的胃肠道的转移癌。较为常见的是来自消化器官（胃、肠）的癌，直接浸润、种植或经淋巴道转移到腹膜后及腰部淋巴结，再经淋巴管道转移到卵巢；其次是由子宫颈、宫体或输卵管等处的癌扩散而来，有鳞癌、腺癌或绒毛膜上皮癌等；乳腺癌也可通过血行转移到卵巢。转移癌多为实性，且多属双侧性，结构特点多与其原发癌一样。
卵巢癌晚期全身扩散能活多长时间
卵巢肿瘤是发生于卵巢组织的恶性肿瘤。其发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。作为卵巢癌患者，往往都比较担心癌细胞的扩散和转移，癌细胞一旦扩散转移，不仅会加大治疗难度，还会增加治疗风险，甚至是威胁患者生命，那卵巢癌晚期全身扩散能活多长时间? 卵巢癌晚期全身扩散能活多长时间一般很难说的准，每位患者病情不同、身体状况不同、治疗方式不同、生存时间也是不一样的。不过需要提醒大家的是：晚期一旦出现全身扩散，要立即进行治疗，尽可能提高生存质量、延长生命。除此之外，患者还要保持积极乐观的心态，摄入足够的营养，促进治疗的顺利进行。 针对卵巢癌晚期全身扩散，有些患者已经失去手术或者放化疗的条件，可以以中医为主进行保守治疗。中医保守治疗能通过恢复身体机能，提高对癌细胞的抵抗能力，控制病情发展，有助于缓解患者痛苦、增强患者免疫力、提高患者生存质量，延长患者生命。在中医看来，肿瘤虽然只生长在身体的某一局部，但实际上是一个全身性的疾病，可在全身各系统产生广泛的影响，局部治疗是不能解决根本问题的。中医治疗卵巢癌不仅仅局限于肿瘤，而是着眼于人体的治疗，在抑制局部癌肿的同时，调理人的各项机能，增强人的元气和免疫力，实现自然状态下的康复。 郑州希福中医肿瘤医院院长袁希福从事中医治疗肿瘤近40年，在传统中医理论及袁氏"阴阳平衡疗法"的基础上，结合多年临床抗癌实践经验，把传统中医药理论与当代免疫理论、细胞分化增殖周期理论及基因理论等医学理论有机嫁接，融会贯通提出专业治疗各种恶性肿瘤的中医药新思路、新理论-三联平衡理论，该理论的实质内涵是：抓住关键病机--"虚""瘀""毒"，统筹兼顾，采取"扶正""疏通""祛毒"三大对策，有的放矢，重点用药，将扶正补虚，疏导化瘀，攻毒排毒三方面根据患者具体情况辨证施治用药，从而达到调节人体阴阳、气血、脏腑生理机能平衡的根本目的。 部分参考案例： 案例1：边枝花（化名），女，卵巢癌晚期，河南南阳人 2010年底，退休在家的边枝花突然感觉肚子有些鼓胀，在当地治疗无效后，症状持续半年有余，才在家人的催促下赶到医院检查，查出了：卵巢癌晚期。确诊后，一家人立刻把边枝花送到了省肿瘤医院开始化疗，但老人家年事已高，身体完全耐受不住化疗的副作用，才一次化疗，身体就垮的很厉害，极度虚弱，恶心吃不下饭，路都快走不成了。家人觉得这样下去不是办法，于是经打听找到了郑州希福中医肿瘤医院。 2011年5月24日，边枝花到希福医院开始了中药治疗，果不其然，药效很快便显现出来，吃饭、气色都有明显好转，整个人面色红润许多。从这以后，边枝花就开始坚持中药治疗，一般除了到外地复查期间停药外，基本一日一付，没间断过。 截至2019年8月29日，老人家已经在中药的帮助下，扛过了六十余次化疗，与癌抗争了八年时间。 案例2：张苗(化名)，女，卵巢癌，河南驻马店人 2016年，张苗突然摸到腹部有一个小疙瘩，到驻马店中心医院检查后，医生怀疑有癌症可能，但害怕给患者增加心理，便建议先行手术，做个快速活检。可没想到开刀后，在双侧卵巢中都发现了肿瘤。术后，在医生的建议下，张苗被转到河南省肿瘤医院继续诊治，但几次化疗后，医生却告知“这个病复发率非常
妇科肿瘤化疗方案 上皮性卵巢癌
妇科肿瘤化疗方案 1.上皮性卵巢癌 1.1.一线化疗 1. 1.1紫杉醇（脂质体）（paclitaxel）+卡铂 (carboplatin ) (TC方案) 紫杉醇（脂质体）135-175 mg/m2i.v.(3h) d1 卡铂AUC=4-7 i.v.(1-3h) d2 △说明：每3周重复(i.v:静脉滴注，h:小时，d1:第一天，AUC:曲线下面积) △说明：TC方案是卵巢癌标准治疗方案。 1.1.2 紫杉醇（脂质体）（Paclitaxel）+ 顺铂（cisplatin）（TP方案） 紫杉醇（脂质体）135-175mg/m2i.v.(3h或24h) d1 顺铂50-70mg/m2i.v. d2 1.1.3 多西紫杉醇（docetaxel）+ 卡铂（carboplatin）（DC方案） 多西紫杉醇60-75mg/m2i.v.(1h) d1 卡铂AUC=4-7 i.v.(1-3h) d2 △说明：每3周重复(i.v:静脉注射，h:小时，d1:第一天，AUC:曲线下面积) △说明：2.3.TP 方案和DC方案作为卵巢癌的备选。 1.1.4 顺铂（cisplatin）+环磷酰胺（cyclophosphamide）+吡喃阿霉素（THP）（ CAP方案） 顺铂50-70mg/m2i.v. d1 吡喃阿霉素25-40mg/m2i.v. d1
环磷酰胺500 mg/m2i.v. d1 每3周重复 △说明：因价格便宜，CAP方案应用于经济能力较差患者。 1.1.5 紫杉醇（脂质体）和顺铂静脉腹腔化疗 紫杉醇（脂质体）135 -175mg/m2i.v.(3h) d1 顺铂50-70 mg/m2i.p.(腹腔灌注) d2 △说明：2006年发表的GOG172临床试验结果上述静脉和腹腔化疗途径方案能提高总生存率和无进展生存时间，但副作用较大。 1.1.6 卡铂（carboplatin） 卡铂AUC=4-7 i.v.(1h) D1 △说明：体弱者可采用，以减少副作用。 1.1.7 紫杉醇（脂质体）和奈达铂静脉化疗 紫杉醇（脂质体）135 -175mg/m2i.v.(3h) d1 奈达铂80-100mg/m2i.v d2 1.2.二线化疗 主要用于铂类难治、耐药或复发者，可选用单药，也可联合用药，但毒性反应相对大。 1.2.1 紫杉醇（脂质体）（paclitaxel）3周疗法 紫杉醇（脂质体）135-175 mg/m2i.v.(3h) d1 每3周重复 或 紫杉醇（脂质体）60-80mg/m2i.v.(1h) 每周1次 △说明：疗程持续4-8周
复发性卵巢癌迎来新靶向药Rubraca
复发性卵巢癌迎来新靶向药Rubraca 近日，美国FDA正式批准PARP抑制剂Rubraca（rucaparib）片剂，用于复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗（无论BRCA状态如何），这些患者在接受铂类化疗后完全或部分缓解。 FDA还同时批准了补充诊断测试FoundationFocus CDx BRCA LOH，用于确定肿瘤样本的同源重组缺陷（HRD）状态。 作为女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，卵巢癌严重威胁着女性健康。据美国癌症学会数据显示，仅有20%的卵巢癌患者在早期被诊断出来。而1期卵巢癌患者接受治疗后五年生存率高达90%，4期患者仅为17%左右。目前恶性卵巢癌的标准疗法为手术和化疗，但很多患者都会复发。 据统计，全球每年有超过22万女性确诊卵巢癌，死亡率高达60%。而在所有卵巢癌患者中，约15-20%携带BRCA 基因突变。BRCA基因主要参与修复损伤的DNA，通常以此机制来防止肿瘤进一步发展。然而，这些基因突变也可直接导致包括卵巢癌在内的某些癌症。 Rubraca是一类称为PARP抑制剂的药物，可阻断参与修复受损DNA的PARP酶活性。当PARP的功能得到抑制，那些同时具有受损BRCA基因的癌细胞的DNA不太可能得到修复，导致癌细胞死亡，并可能减缓或停止肿瘤生长。今年2月底，Rubraca已被纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）卵巢癌临床实践指南，作为铂类敏感卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的维持疗法（在接受至少两次铂类化疗后有完全或部分缓解）。 苏珊·罗斯是Rubraca的受益者之一。2007年她被诊断出卵巢癌，此后接受了4次手术和3周期的化疗。2015年12月，卵巢癌复发，而这次她没有选择手术治疗，而是加入了Rubraca的临床试验。经过一年多的治疗，她的肿瘤完全收缩，她仍在继续接受Rubraca治疗。“自2007年诊断出卵巢癌以来，我的状态从没有这么好过！我感觉自己重生了！”她说。 “FDA批准Rubraca作为维持治疗，对于复发性卵巢癌患者来说是一个重要的里程碑。它提供了更大的灵活性来使用这种新型PARP抑制剂，该抑制剂已显示出显著的临床疗效并在实践中被广泛接受。”此项研究的首席研究员、肿瘤学教授兼UCL癌症研究所临床主任Jonathan Ledermann教授说，“这将使更多罹患铂敏感复发性卵巢癌患者受益。”另外，在开具Rubraca处方时，无须进行生物标志物检测。 此次Rubraca的获批，是基于临床试验ARIEL3的结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究。该研究显示，在所有患者中，由研究者评估的中位无进展生存期（PFS），Rubraca 组相较安慰剂组显示出显著的统计学改善。
《低级别浆液性卵巢癌的专家共识(2020 年版)》要点
《低级别浆液性卵巢癌的专家共识（2020 年版）》要点 上皮性卵巢癌（EOC）约占卵巢恶性肿瘤的90%，浆液性卵巢癌（SOC）约占EOC 的75%，根据普通显微镜下组织学所见及生物学行为的不同，2014年世界卫生组织（WHO）将SOC分为型和型：型即低级别浆液性卵巢癌（LGSOC），型为高 级别SOC（HGSOC）。HGSOC和LGSOC的分子通路、生物学行为、临床特征不同。LGSOC 往往发生于年轻女性，临床预后较好，但不同于HGSOC，LGSOC可能具有对初始化疗耐药的特点。LGSOC 通常继发于浆液性交界性肿瘤（SBOT），存在较高的BRAF（0～33%，平均5%）和KRAS（19%～55%）基因突变。初步研究表明，KRAS 基因突变可能是LGSOC 进展的致癌驱动因素。 1 流行病学与临床特征 【专家共识】：LGSOC是一种少见的卵巢癌类型，多见于年轻女性，诊断时的年龄、BMI和吸烟状况、肿瘤减灭术是否满意及FIGO分期与预后相关，5年生存率高于HGSOC。 2 病因与发病机制
【专家共识】：LGSOC常继发于SBOT，其临床和分子生物学特性与HGSOC不同，前驱病变为PTH，分子生物学特征为KRAS、BRAF、ERBB2、NRAS基因突变。 3 组织学诊断原则和标准 【专家共识】：LGSOC主要通过对活检或手术标本进行病理学分析明确诊断，SOC组织学分级采用二级系统，LGSOC的组织学与分子生物学一致。 4 影像学检查 【专家共识】：CT成像下附件肿块伴钙化或腹膜存在结节转移钙化时，应高度警惕LGSOC的可能。常规超声扫描联合超声弹性成像技术可以辅助鉴别LGSOC和HGSOC。 5 治疗 5.1 手术治疗 手术是LGSOC的主要治疗手段。
八十岁老人卵巢癌晚期怎么办
卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，影响着越来越多的女性健康，卵巢癌群体涉及男女老少，八十岁的老人一样会患癌。许多年龄过大的老年人，身患卵巢癌体质原因并不能手术、放疗、化疗，在西医难以拿出相应的治疗方案的情况下，患者普遍不知该如何应对。那么，八十岁老人卵巢癌晚期该怎么办呢？难道就不可医治吗？ 八十岁卵巢癌晚期患者并非不可医治 年龄过大的患者不能西医治疗，是因为西医肿瘤治疗是以攻伐为主，无论何种形式的手段，都会对机体造成一定程度的损伤。恶性肿瘤本就会高度消耗患者体质、免疫机能，再加上肿瘤治疗造成新的创伤，年龄过大的患者根本不能承受治疗后遗症、并发症带来的痛苦，可能瘤除人亡。 另外，据郑州希福中医肿瘤医院袁希福院长长期肿瘤临床研究表明：卵巢癌并非单一的局部病变，而是全身性疾病。在治疗上，单纯手术切除肿块，放化疗灭杀局部肿瘤，不可能长期稳定。西医治疗后会有较高卵巢癌复发、转移风险。故，在年龄过大的卵巢癌晚期患者西医通常都没有较好的处理措施。 但，高龄患者占据了肿瘤病人群体的大部分，据统计老年人患癌概率超过青年人11倍，若是这批人放弃治疗，那可能会给社会带来严重影响，会导致多个肿瘤家庭支离破碎。八十岁的老人年龄过大，元气亏虚确实不适合放化疗和手术，但中医治癌讲究整体治疗，着重与改善患者症状和提高生存质量，维持机体免疫功能与肿瘤对抗平衡，老年卵巢癌晚期患者是可以采用中医进行全身治疗，控制癌情进展，安享晚年，并非不能医治。 中医如何帮助高龄卵巢癌患者实现带瘤生存？ 临床上，不少西医求治无效的高龄卵巢癌晚期患者，通过三联平衡医学理念指导下的中医治疗，减轻了痛苦，延长了生存期。 三联平衡医学理念是袁希福在传统中医理论及袁氏阴阳平衡疗法的基础上，结合自身长期临床抗癌实践经验，把传统中医药理论与当代免疫理论、细胞分化增殖周期理论及基因理论等医学理论有机嫁接，融会贯通，形成的中医抗癌新思路、新方向。提出在治疗上，要根据卵巢癌主要病机、病因：“虚”“淤”“毒”三大要点进行辩证，才可以让治疗有证可循、有的放矢，按照辩证结果对症采取扶正、通瘀、祛毒对策，不仅可以着眼于局部癌肿治疗，同时能提高及巩固免疫机能、体质，让患者达到自然状态下的阴阳平衡，延长患者生存期，进而实现长期带瘤生存。 其实一提起中医，很多人总以为中医就是抱住传统不放、跟不上科学发展的人。曾见报上有文章称，某某病是通过某个化验或某个仪器才能检测出来的，传统中医是治不了这个病的。言外之意，你要治好这个病，你就必须懂得关于这个病的现代医学知识。其实，这是很大的误解。 中西医是两个不同的医学科学体系，是站在不同的角度去审视人体治疗疾病的，他们各有各的认知思路。对于卵巢癌，在西医来讲，那一定要将其切除，再辅以放疗、化疗，杀死癌细胞；可是在中医来说，那就要辨证辨病，再对证下药，表面看似乎置癌细胞于不顾，然而中医却是从本质出发，稳定内环境，巩固元气，提高机体免疫力达到抗癌的疗效，中医的科学性也正体现在这里。不是非要等到山穷水尽，西医无效后才想到中医，中医治癌也是卵巢癌患者适宜的选择。但中医的选择上，一定要明确是真正适宜的中医肿瘤治疗，而袁希福三联平衡医学理念正是一套成熟、系统、行之有效的辩证论治方案。这种抗癌不仅有效，更是受到社会广泛认可，在2018年袁希福院长更是受邀参加加拿大“一带一路”第三
复发性卵巢癌的治疗进展_张玉霞
复发性卵巢癌的治疗进展 张玉霞，王晶 Ｒecent advances in the treatment of recurrent ovarian cancer Zhang Yuxia，Wang Jing Department of Gynaecology，Harbin Medical University Cancer Hospital，Heilongjiang Harbin150081，China．【Abstract】Ｒecurrent ovarian cancer is a difficult problem of clinical medicine．Combined with the patient＇s individual situation，how to determine whether secondary surgery，chemotherapy are studied．In addition，the new treatment，such as biological treatment，emerging treatments such as molecular targeted therapy has been widely accepted by people，and actively applied in clinical practice． 【Key words】recurrent ovarian cancer，diagnosis，surgery，radiotherapy，biological therapy，molecular targeted therapy Modern Oncology2016，24（11）：1837－1840 【指示性摘要】复发性卵巢癌的高发率及致死率一直是临床上的难题。根据复发性卵巢癌的定义、发病因素、诊断方法来不断探究对其有效的治疗方法是临床亟待解决的难题，结合患者的个人情况，是否行二次手术、如何确定化疗方案等问题仍然在不断地探索和实践中。另外，治疗新领域的开拓，如生物治疗、分子靶向治疗等新兴治疗方法已普遍被人们所接受，并积极运用于临床实践当中，已取得较好的治疗效果。 【关键词】复发性卵巢癌；诊断；手术；放疗；生物治疗；分子靶向治疗 【中图分类号】Ｒ737．31【文献标识码】A DOI：10．3969/j．issn．1672－4992．2016．11．046 【文章编号】1672－4992－（2016）11－1837－04 卵巢癌作为妇科常见的恶性肿瘤，其高致死率［1］和复发率，让其成为现代医学未攻克的难关。所以，如何正确认识及治疗复发性卵巢癌是当前临床上重要和亟待解决的问题。1复发性卵巢癌的定义 迄今为止，国际上对复发性卵巢癌的概念仍无明确的界定。现广义的复发性卵巢癌包括复发和未控，全国复发性卵巢恶性肿瘤诊断与治疗学术研讨会上曾提出应将复发与未控区分开，复发是指经过满意的肿瘤细胞减灭术和正规足量的化疗后达到临床完全缓解，停药半年后临床再次出现肿瘤复发的征象；未控是指虽然经过肿瘤细胞减灭术和正规足量的化疗，但肿瘤仍有进展，二次探查术发现残余病灶或停化疗半年之内发现复发证据。而美国妇科肿瘤学组（BCB）提议将复发和未控分为四型：①化疗敏感型：对初期以铂类药物为基础的化疗达到临床缓解，在计划化疗停止后持续6个月以上复发；②化疗耐药型：对初期以铂类药物为基础的化疗达到临床缓解，但停止计划化疗后6个月内复发；③持续 【收稿日期】2015－07－26 【作者单位】哈尔滨医科大学附属肿瘤医院妇科，黑龙江哈尔滨150081 【作者简介】张玉霞（1988－），女，山东人，在读硕士，主要从事妇科肿瘤、卵巢癌的基础及临床研究。E－mail： 914216541@qq．com 【通讯作者】王晶（1965－），女，黑龙江哈尔滨人，主任医师，教授，博士后，硕士生导师，主要从事妇科肿瘤的诊断及综合 治疗，尤其在复发性、难治性卵巢癌的诊治上有着独到 之处。E－mail：aichun2002@hotmail．com 性卵巢癌：对初期以铂类药物为基础的化疗有反应或明显反应，但进一步检查发现有残余病灶，如二次探查术阳性；④难治性卵巢癌：对以铂类药物为基础的化疗无效，包括治疗中病情稳定或进展。 2复发性卵巢癌的发病因素 卵巢癌的复发多在术后3年之内，复发与很多因素有关［2］：①临床期别：病期晚者易复发，约为60% 85%；②肿瘤相关抗原CA125：CA125值高者治疗后易复发；③腹水细胞学：腹水细胞学阳性者容易复发；④病理类型：一般认为浆液性乳头状囊腺癌和透明细胞癌复发可能性大；⑤残瘤大小：目前就首次肿瘤细胞减灭术后的残瘤为多大作为判断标准意见尚不一致，有认为以直径2cm为标准，也有认为以1cm为标准；⑥组织学分级：级别越高越易复发；⑦不规则治疗和耐药：化疗药物剂量不足、疗程间隔延长产生耐药性，或总疗程数不够均可导致治疗后复发，对于早期卵巢癌治疗不当复发率为19%；⑧淋巴结转移阳性率：伴有淋巴结转移者复发几率高；⑨肿瘤家族史：尤其妇科肿瘤家族史；⑩其他：患者状况欠佳，年龄偏大，免疫机能及抵抗力差，残存癌细胞可由静止期进入增殖期，易导致复发。 3复发性卵巢癌的诊断方法 肿瘤复发的诊断最好有病理检查报告的支持。中华医学会妇科肿瘤分会制订的复发性卵巢恶性肿瘤的诊治规范（建议）中有关卵巢恶性肿瘤复发的迹象和证据包括：①肿瘤标志物升高；②出现胸腹水；③身体检查发现肿块；④影像学检查（超声、CT、MＲI、PET）发现肿块；⑤出现不明原因肠梗阻。以上只要存在1项，可考虑肿瘤复发；出现2项，肿瘤复发的可能性更大。
卵巢癌、卵管癌和腹膜癌的FIGO分期(2014)
卵巢癌、卵管癌和腹膜癌的FIGO分期（2014） 1973年FIGO首次发布卵巢癌、卵管癌和腹膜癌的分期，1988年有过一次修订。本次为第三个版本。 卵巢癌不是一种单纯的疾病，包括数种临床和病理特点迥异的肿瘤。大约90%为恶性上皮性癌（carcinomas）。根据组织学、免疫组化和分子遗传学分析，至少有5种主要类型：高级别浆液性癌（70%），内膜样癌（10%），透明细胞癌（10%），粘液性癌（3%）和低级别浆液性癌（不足5%）。上述类型占据约98%的卵巢癌类型。恶性生殖细胞肿瘤（无性细胞瘤，卵黄囊瘤，未成熟畸胎瘤）约占3%，恶性潜能的性索间质肿瘤（主要是颗粒细胞瘤）约占1-2%。 原发性卵管癌和原发性腹膜癌比较罕见，和HGSC有很多相似的临床及形态特点，且主要发生在BRCA1/2遗传变异的女性中。大量证据发现这些肿瘤主要为卵管起源。而散发的HGSC则有多种来源可能。既往“苗勒氏管新生化生（mullerian neometaplasia）”的概念得到更多证据支持。而绝大部分ECs和CCCs则可能来源于内异症。 新的FIGO分期在2012年10月12日提交至FIGO执行委员会，2周后通过。表1至表3是建议的具体分期系统。准确的组织病理诊断对于卵巢癌成功分类及治疗至关重要，不同组织学类型对治疗的反应是不同的。FIGO委员会选择的这种分类系统，将所有肿瘤类型共享的最相关的预后因素考虑在内。但是，在诊断和分期的时候，仍应清楚说明具体卵巢癌的组织类型。目前达成一致的组织学类型包括： 1.上皮性癌（按频率顺序排列）：高级别浆液性癌（HGSC），内膜样癌（EC）， 透明细胞癌（CCC），粘液性癌（MC），低级别浆液性癌（LGSC）。注：移行细 胞癌目前认为是HGSC的一种变异形态；恶性Brenner瘤则被认为是极端罕见的 低级别癌。 2.恶性生殖细胞肿瘤（无性细胞瘤，卵黄囊瘤，未成熟畸胎瘤）。 3.恶性潜能的性索间质肿瘤（主要是颗粒细胞瘤，以及含有异源性肉瘤成分的 Sertoli-Leydig细胞瘤）。 作者最后说：分期如水（Staging should be considered fluid），世界越来越小，更多的研究组织应该一起为更加准确的预后系统而努力奋斗。
卵巢癌晚期病人吃靶向药有用吗
卵巢癌是一种女性常见的恶性肿瘤之一。发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌。虽然卵巢癌的发病率位于第三位，但是卵巢的死亡率却是女性的恶性肿瘤中的首位。当卵巢癌到了晚期时，很容易出现其他脏器组织的扩散转移，手术切除的可能性很小，因此药物治疗成了重要的治疗方法，如靶向药，那卵巢癌晚期病人吃靶向药有用吗? 对于一些晚期病人来说，吃靶向药是有一定作用的，有助于减轻患者痛苦，抑制肿瘤生长，控制病情发展。需要提醒大家的是，靶向药虽然对卵巢癌治疗有效，但靶向药至今仍无法摆脱耐药难题，且随着靶向治疗次数的增加，患者往往会产生耐药性。另外，靶向药也有其特定使用人群，使用靶向药前需要进行基因检测，有相应的“驱动基因”突变才能使用相应的靶向药，不可盲目使用。 袁希福老中医曾用过一个形象的比喻：“靶向药物的原理不同于传统化疗药好坏细胞都杀，而是找到致癌突变基因后进行‘精确攻击’，这就像打鸟一样，你想打鸟，首先得知道鸟的位置，瞄准鸟。假如你连树上有没有鸟都不知道，想着先凭运气盲打两枪试试，真把鸟打下来的概率自然是非常低的!”“不做基因检测，不知道有没有基因突变就吃靶向药说白了也就是盲吃!用药的时候药物副作用、耐药性，都是应该考虑到的问题，没有经过基因检测就吃靶向药，万一没有靶点，药在身体内怎么可能不影响病人身体呢?” 当然，对于那些不能进行靶向药治疗的患者来说，可以选择其他方式的治疗，比如中医治疗。中医治疗卵巢癌已经有几千年的历史，积累了不少成功经验和宝贵案例。在中医看来，卵巢癌是一种全身性的疾病，需从整体观念出发，实施辨证论治。中医治疗卵巢癌讲究辩证论治，注重整体治疗，一方面有助于抑杀癌细胞，控制病情发展，另一方面有助于调理患者机体，增强患者免疫力。除此之外，还有助于提高整体治疗疗效，改善患者生存质量，延长患者生存期。 袁希福出身于中医世家，祖上从清朝乾隆年间开始行医，到嘉庆年间已经远近闻名。同治十年、光绪元年，皇帝先后颁发圣旨，诏封袁希福祖上名医袁积德为“奉直大夫”。而袁希福12岁时就在祖父指导下开始熟读《药性总论》、《本草备要》、《汤头歌诀》、《医宗金鉴》等中医名著。为进一步提高医学水平，曾先后到北京中医药大学及中国中医研究院深造，并师从多位名家。后提出专业治疗各种恶性肿瘤的中医药新思路、新理论-三联平衡理论，已帮助众多患者减轻痛苦，延长生命，甚至部分患者实现临床康复或长期带瘤生存。 部分参考案例： 案例1：边枝花（化名），女，卵巢癌晚期，河南南阳人 2010年底，退休在家的边枝花突然感觉肚子有些鼓胀，在当地治疗无效后，症状持续半年有余，才在家人的催促下赶到医院检查，查出了：卵巢癌晚期。确诊后，一家人立刻把边枝花送到了省肿瘤医院开始化疗，但老人家年事已高，身体完全耐受不住化疗的副作用，才一次化疗，身体就垮的很厉害，极度虚弱，恶心吃不下饭，路都快走不成了。家人觉得这样下去不是办法，于是经打听找到了郑州希福中医肿瘤医院。 2011年5月24日，边枝花到希福医院开始了中药治疗，果不其然，药效很快便显现出来，吃饭、气色都有明显好转，整个人面色红润许多。从这以后，边枝花就开始坚持中药治疗，一般除了到外地复查期间停药外，基本一日一付，没间断过。 截至2019年8月29日，老人家已经在中药的帮助下，扛过了六十余次化疗，与癌抗争了八年时间。