第五章肿瘤
发病简况:死亡-600万病死率:新增病例1000万
(2000年统计)
城市地区前5位死因的肿瘤是:肺、肝、胃、大肠、食管.农村前5位的肿瘤是肝、肺、胃、食管、大肠。我国常见的恶性肿瘤还有鼻咽、乳腺、子宫颈、白血病、淋巴瘤等。
(死亡率排列)特别是肺癌发病率近年来有明显增加
研究重点:病因学,发病学,预防和治疗
第一节肿瘤的概念和命名分类
一、肿瘤的概念
概念:肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致克隆性异常增生而形成的新生物.常形成局部肿块。
(一)肿瘤性增生:
特征:1.异常的形态、代谢和功能。白血病细胞失去抗感染能力。
2.在不同程度上失去分化成熟的能力
3.生长旺盛、相对自主性,致瘤因素去除后仍能持续生长
(二)非肿瘤性增生:(炎症,损伤修复等病理情况下)
共同点:1 正常的细胞更新,对刺激和损伤的防御反应
分化成熟,具有正常的组织结构和功能
致病因素去除后增生停止
二、肿瘤的命名与分类
肿瘤的命名原则
一般命名原则:组织来源 + 生物学行为
瘤良性
组织来源 + 癌恶性
肉瘤
良性肿瘤的命名
纤维——瘤,平滑肌——瘤、腺——瘤。
结合形态特点:鳞状上皮——乳头状——瘤(外耳道)卵巢+乳头状囊腺瘤。
恶性肿瘤的命名
癌:来源于上皮组织的恶性肿瘤。
移行上皮—癌(膀胱)腺——癌(胃)
鳞状上皮——癌(食道)
乳头状——癌(甲状腺)
肉瘤:来源于间叶组织的恶性肿瘤(CT.,脂肪,肌肉,脉管,骨,软骨)
胃——平滑肌——肉瘤股骨——骨——肉瘤
癌肉瘤:肿瘤中既有癌的成分,又有肉瘤成分称为癌肉瘤
少数其它肿瘤的命名
母细胞瘤瘤细胞分化幼稚类似胚胎发育时的母细胞
恶性:肾母细胞瘤视网膜母细胞瘤髓母细胞瘤肝母细胞瘤
良性(少):肌母细胞瘤、软骨母细胞瘤。
2.以“恶性”为字首:恶性神经鞘瘤恶性畸胎瘤
恶性黑色素瘤恶性畸胎瘤恶性脑膜瘤
3.以人名命名:尤文(Ewing)瘤霍奇金(Hodgkin)淋巴瘤
4.以瘤细胞形态命名:印戒细胞癌骨巨细胞瘤燕麦细胞癌
5.以‘瘤’或‘病’命名:睾丸精原细胞瘤卵巢无性细胞瘤
白血病蕈样霉菌病
第二节肿瘤的形态
一、肿瘤的一般形态和结构
(一)肿瘤的肉眼观形态
1.数目:多为单个,少数可呈多个
2.大小:与肿瘤性质、生长时间、发生部位有关
3.形状:多种多样
4.颜色:一般为灰白灰红色。与组织起源,继发性改变有关
黑色素瘤呈棕褐色或黑色脂肪瘤呈淡黄色血管瘤红色
5.质地:与组织起源,实质间质的多少,
继发性改变有关
硬度:与组织起源,实质间质的多少,继发性改变有关
(二)肿瘤的组织结构
1. 肿瘤的实质:是肿瘤细胞的总称,是肿瘤的主要成分。
决定肿瘤的生物学特点。识别肿瘤的依据。通常一种,少数两种或多种
2.肿瘤的间质
CT.——血管——淋巴管。淋巴细胞,单个核细胞——肿瘤免疫反应
肌纤维母细胞—延缓浸润,限制活动
第三节肿瘤的分化与异型性
概念:肿瘤组织在细胞形态和组织结构上,都与其起源的正常组织有不同程度的差异,这种差异称为异型性异型性小——分化程度高——和正常组织相似——恶性度低。
间变:“退性发育”即去分化,指已经分化成熟的细胞和组织倒退分化,返回原始幼稚状态。病理:恶性肿瘤细胞缺乏分化,异型性显著。
间变性肿瘤:主要由未分化细胞构成,具明显的多形性,组长织来源难以确定,常高恶。
一、肿瘤的分化:在胚胎学中指原始幼稚细胞在胚胎发育过程中,向不同方向演化趋于成熟的程度。
病理:指肿瘤细胞发育成熟的程度。良性小,有时单从细胞学上无法同其起源的正常细胞区别,恶性明显表现为:
二、肿瘤的异型性
(一)肿瘤瘤细胞的异型性——多形性: 大,大小不一,形态不规则,出现瘤巨细胞。
少数分化很差的肿瘤,瘤细胞教正常小、圆、大小较一致
2.瘤细胞核的多形性: 大小不一,形态不规则,.
核大、核/浆比例 1:4-5 → 1:2/1:1。
出现多核、巨核、畸形核瘤细胞
深染、核染色质呈粗大颗粒状,常靠核膜,核膜增厚核仁大,数目多,
核分裂像多见,并可出现病理性核分裂(不对称性,多极性,顿挫性)
核染色体呈多倍体或非整倍体,均有助于病理诊断。
3.胞浆的改变: 核蛋白体增多而呈嗜硷性染色。尚可出现粘液、糖原、脂质等分泌、代谢产物,
(二)肿瘤组织结构的异型性——紊乱性
指肿瘤组织在空间排列方式上(极向、器官样结构及其与间质的关系等方面)
1.良性肿瘤:不明显
纤维瘤、平滑肌瘤:瘤细胞排列呈编织状
肠腺瘤:腺体较丰富,腺腔可扩张,腺腔大小不一,但瘤细胞排列整齐。
2.恶性肿瘤:明显
细胞排列紊乱 2)失去正常的结构、层次和极向
第四节肿瘤的生长与扩散
一、肿瘤生长的生物学:
恶性转化——克隆增生——局部浸润——远处转移
肿瘤生长动力学:倍增时间——生长分数——瘤细胞生成与丢失
(较正常更慢)(S+G2)/瘤细胞群体,一般20%+
此概念具有化疗意义:药物对增殖期的肿瘤有效;高生长分数的较敏感;放疗手术使瘤缩小、残存者从G0进入复制期再用化疗增加疗效
肿瘤血管形成:D达1-2mm(107)时肿瘤不再增大
血管生成因子:VEGF,b-FGF,
抗血管生成因子:血栓孢素I(thrombospondinI), 胞浆素原(plasminogen),
血管静止素(angiostatin), 内皮静止素(endostatin), 脉管静止素(vasculostatin)
肿瘤的演进与异质化:
肿瘤的演进(progression):恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象
异质化(heterogeneity):一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆。原因—附加突变
二肿瘤的生长方式与扩散
肿瘤的生长速度:决定于瘤细胞的分化程度。良—慢,恶—快。生长突快需考虑恶变
(一)肿瘤的生长方式:
1.膨胀性生长:多数良性
2.外生性生长:体表、体腔或自然管道表面的肿瘤。良恶均可
3.浸润性生长:多数恶性
(二)肿瘤的扩散
1.直接蔓延:肿瘤细胞沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣等浸润、破坏邻近正常器官或
组织,并继续生长(连续不断地)。
晚期子宫颈癌——膀胱、直肠、阴道壁及盆腔组织。乳腺癌可穿过胸肌/腔达肺
2.转移:良性不转移,恶性才可能发生
概念:瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔,迁徙到他处继续生长,形成与原发瘤同样
类型的肿瘤,这个过程称为转移.
形成的肿瘤称作继发瘤或转移瘤。
常见途径:
1)淋巴道转移: 瘤细胞侵入淋巴管—→局部淋巴结(边缘窦”)。
如:乳腺癌
病变:肿大、质变硬,切面灰白色——侵出被膜、融合成团。
方式: 局部—→下一站—→血道;跳跃性转移;逆流(胃癌左锁骨上淋巴结转移)
注意点:
2)血道转移:(肉瘤) 最常见部位是肺,次为肝
方式:直接入血(多为V)或经淋巴道——血
途径:A 侵入体循环V—右心到肺 B 侵入门V系—肝
C 侵入肺V/肺内瘤—全身器官 D侵入脊椎V系统—椎骨、中枢神经
前列腺癌可无肺转移而有椎管的转移。少数逆行性转移。
转移瘤病变:常为多个散布、球形结节,边缘清楚、多近器官表面、中央坏死称为“癌脐”
3)种植性转移:
概念:体腔内器官的肿瘤蔓延至器官表面时,瘤细胞可以脱落,并象播种一样种植在体腔内各器官的表面,形成(许)多数转移瘤
A 自发性:形成:举例:卵巢的Krukenberg瘤;
肺癌——胸腔(最低位—肋隔角)
脑、脊髓肿瘤—颅底、脊髓背侧和马尾等处。
后果:浆膜腔积液——浆液性或血性(淋巴管或血管被阻塞、刺激、破坏所致)
B 医源性的:无菌无瘤
良性肿瘤与恶性肿瘤的区别
良性肿瘤恶性肿瘤
组织分化程度分化好,异型性小,与起源组织相似分化不好,异型性大,差别大
核分裂像无或稀少,无病理性核分裂像多见,可见病理性核分裂像
生长速度缓慢较快
生长方式膨胀性和外生性生长,
有包膜,分界清,可移动浸润性或外生性
无包膜,界不清,不能推动
继发改变很少出血、坏死常有出血、坏死、溃疡
转移不转移常有转移
复发很少复发较多复发
对机体影响较小。主要为局部压迫、阻塞较大。除压迫、阻塞外,还可浸润破坏组
织、引起出血,感染,恶病质等
第五节、肿瘤的分级与分期(一般用于恶性肿瘤)
(一)分级:三级法根据瘤细胞分化程度,异型性大小、核分裂像
分化良好——低恶;分化中等——中恶;分化低——高度恶性~
(二)分期:根据原发瘤的大小、浸润深度范围、蔓延转移程度
国际抗癌组织(UICC)的TNM系统
肿瘤的范围(T1~T4);淋巴结转移情况(N0~ N3);远处转移(M0~ M2)
【意义】缺乏定量标准,不能排除主观因素,有待研究;对临床治疗、判断预后有一定意义
注意点:1 区别是相对的:良恶之间还存在交界性肿瘤(指生物学行为介于良性与恶性之间,有恶变倾向。如
卵巢交界性浆液性乳头状囊腺瘤
2 良性肿瘤恶变结肠腺瘤性息肉——肠腺癌;
罕见情况下恶性肿瘤转化为良性如神经母细胞瘤转变为节C性N瘤
(3分化和转移是鉴别点)
第六节癌前病变、非典型增生及原位癌
1.癌前病变(precancerous lesions):
(1)概念:指某些具有癌变的潜在可能性的病变,如常期存在即有可能转变为癌(统计学上)。
(2)意义:早期发现早期治疗对防治肿瘤有重要意义
(3)常见的癌前病变有:
粘膜白斑;慢性子宫颈炎伴宫颈糜烂;
乳腺增生性纤维囊性变;结肠、直肠的息肉状腺瘤
慢性萎缩性胃炎及胃溃疡;慢性溃疡性结肠炎;
皮肤慢性溃疡;肝硬化
【注】并非所有癌前病变都转变为癌;也非所有癌都有明确的癌前病变
2.非典型性增生(dysplasis,atypical hyperplasis):
(1)概念:指增生的上皮细胞形态呈现一定程度的异型性,但还不足以诊断为癌,
LM:细胞增生异常——大小不一,形态多样,核大而深染,核浆比例增大,
核裂增多,但多属正常核分裂像,
细胞排列紊乱,极性消失。
(2)分级:轻——上皮层下部1/3
中——累及下2/3 可恢复正常
重——过下2/3但未及全层。常转变为癌
(3)起源:皮肤粘膜的被覆上皮,腺上皮
【上皮内瘤变】将轻、中、重度非典型性增生分别称为上皮内瘤变Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级,原位癌也列入上皮内瘤变Ⅲ级内。
3.原位癌:是早期癌
概念:粘膜鳞状上皮层内或皮肤表皮层内的重度非典型性增生几乎累及或累及上皮全层(上皮内瘤变Ⅲ级),但未侵破基底膜向下浸润生长者。
部位:子宫颈,食管及皮肤的原位癌、乳腺小叶原位癌等
结局:少数——自行消退;——长期保持不变;
也可——发展为浸润癌。
【常见肿瘤举例】
(一 )癌
恶性上皮组织肿瘤——癌
1.共同特点:起源; 40岁以上;生长方式;浸润性生长
NE:
LM:癌巢。癌巢与间质分界清楚,网状纤维染色存在于癌巢周围,
转移:多经淋巴道,晚期血道
2.类型:
(1)鳞状细胞癌:
1)部位: 被复鳞状上皮或经鳞化
2)NE:
3)LM:实质——癌巢:癌细胞团块或条索
分化好的鳞癌癌巢中,细胞间可见细胞间桥或癌珠(癌巢中央层状角化物,
又名角化珠)
间质——CT 和血管
(2)基底细胞癌:自皮肤及皮肤附件的基底细胞,多见于老年人面部
低度恶性,生长缓慢,很少转移,对放射线敏感,预后较好。
(3)移行细胞癌:膀胱或肾盂等处的移行上皮发生
(4)腺上皮癌:腺上皮发生
1)腺癌:常见于胃肠、胆囊、子宫体等
NE:呈息肉状、菜花状或结节状,常伴溃疡形成。
LM:癌细胞排列成腺样结构。腺腔高度扩张呈囊状者,称囊腺癌
2)粘液癌:常见于胃、大肠
LM:粘液积聚在癌细胞内,呈印戒状——印戒细胞;
另一种粘液腺癌——细胞外粘液,形成“粘液池(糊)”
印戒细胞癌—印戒细胞为主要成分并广泛浸润者
NE:灰白色,湿润,半透明似胶冻,故又称胶样癌。
3)实性癌:(又称单纯癌)是低分化腺癌,恶性度较高。多发生于乳腺,少数胃、甲状腺
硬癌髓样癌
(二)肉瘤
共同特点:起源: 间叶组织肿瘤;青少年;
NE:呈结节状或分叶状,质软,挤压周围组织形成假包膜,
切面—灰红,均质,湿润,似鱼肉状
LM:肉瘤细胞弥漫分布,与间质分界不清
间质结缔组织少,但血管丰富
网状纤维染色位于肉瘤细胞间
癌和肉瘤的区别
癌肉瘤
组织来源上皮组织间叶组织
较少见,多见于青少年
发病率较常见,约为肉瘤的9倍,
40岁以上多见。
大体特点质较硬、色灰白、较干燥。质软、色灰红、湿润、鱼肉状
组织学特点多形成癌巢,实质与间质界清瘤细胞多弥漫分布,实质与间质分界不清,
间质内血管丰富
网状纤维染色围绕癌巢,癌细胞间多无肉瘤细胞间多有
转移多经淋巴道多经血道
(三)移植瘤或种植瘤
移植瘤:将肿瘤从一个个体移植到另一个个体,供体和受体可以是同一种属或不同种属,但基因型要相同,否则要产生排斥反应。
种植瘤将培养细胞经皮下或静脉注入动物体内生长,形成肿瘤。
复习题
一、名词解释:肿瘤的实质、肿瘤的异型性、癌、肉瘤、肿瘤直接蔓延、肿瘤转移、癌前病变。
二、
问答:
1.简述肿瘤的命名原则
2.试述肿瘤的扩散方式。
3.简述肿瘤细胞的异型性?
。
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