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免疫球蛋白3 第三节 五类免疫球蛋白的特性与功能

免疫球蛋白3 第三节 五类免疫球蛋白的特性与功能
免疫球蛋白3 第三节 五类免疫球蛋白的特性与功能

第三节五类免疫球蛋白的特性与功能(The Characteristic And Function of Immunoglobulins) 一IgG

IgG于出生后3个月开始合成,3~5岁接近成人水平,是血清中含量最高的Ig,占血清总Ig的75%~80%,其中IgG1含量最多。

IgG半寿期约20~23天,为再次免疫应答的主要抗体,通常为高亲和力抗体。

IgG是血液和胞外液中的主要抗体成分,发挥重要免疫学效应,如调理作用,ADCC 作用,IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径活化补体,IgG是唯一能通过胎盘的抗体,在新生儿抗感染中起重要作用。

人IgG1、IgG2和IgG4的Fc段还能与葡萄球菌A蛋白(staphylococcus protein A, SPA)结合,应用SPA可纯化IgG抗体,SPA与已知IgG抗体结合可用于免疫诊断。

IgG是抗感染的主要抗体,大多数抗菌、抗病毒抗体和抗毒素都为IgG类。

某些自身抗体如抗甲状腺球蛋白抗体、抗核抗体,以及引起II、III型超敏反应的抗体也属于IgG。

二IgM

IgM为五聚体,是分子量最大的Ig,沉降系数为19S,称为巨球蛋白(macroglobulin),五聚体结构使IgM一般不能通过血管壁,主要存在于血液中,也使其激活补体的能力比IgG 强。

天然的血型抗体为IgM,血型不符的输血,易发生严重的溶血反应。

IgM是个体发育过程中最早合成和分泌的抗体,在胚胎发育晚期的胎儿即能产生IgM,故脐带血IgM增高提示胎儿有宫内感染(如风疹病毒或巨细胞病毒等感染)。

在抗原刺激诱导的体液免疫应答中,IgM也是最先产生的抗体。

感染过程中血清IgM水平升高,说明有近期感染,该指标有助于早期诊断。IgM在早期免疫防御中具有重要作用,是血管内抗感染的主要抗体。

类风湿因子亦属IgM。

膜表面IgM是B细胞抗原受体(B cell receptor,BCR)的主要成分。

只表达mIgM是未成熟B细胞的标志,记忆B细胞表面的mIgM逐渐消失。

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图片IgM五聚体及与抗原的结合示意图

三IgA

IgA分为两型:血清型IgA主要以单体形式存在。

分泌型IgA由J链连接的二聚体和分泌片组成。

分泌型IgA合成和分泌的部位在肠道、呼吸道、乳腺、唾液腺和泪腺,因此主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中。

分泌型IgA是参与粘膜局部免疫的主要抗体,通过与相应病原微生物(细菌、病毒等)结合,阻止病原体粘附到细胞表面,从而在局部抗感染中发挥重要作用。

分泌型IgA在粘膜表面也有中和毒素的作用。

新生儿易患呼吸道、胃肠道感染可能与IgA合成不足有关。婴儿可从母亲初乳中获得分泌型IgA,这是一种重要的自然被动免疫。

分泌型IgA的合成和主要作用部位在粘膜。

粘膜固有层的浆细胞合成和分泌二聚体IgA,它们与粘膜上皮细胞合成的分泌片相结合,穿越粘膜上皮细胞,转运至局部腔道。

分泌型IgA能穿越上皮细胞而被输送到粘膜表面是因为有分泌片(SP)或称分泌成分(Secretory Component SC)。

分泌片是由粘膜上皮细胞合成的一种多肽,存在于各种外分泌液(如泪液、胆汁、初乳)中的一种多肽,通常与分泌型多聚Ig(IgA,或较少见于IgM)形成复合物,有时也以游离型存在。

由于它介导多聚IgA(二聚体或更大的多聚体)及IgM五聚体向粘膜上皮外主动输送,故又称为多聚免疫球蛋白受体(polymeric Ig receptor ,pIgR)。

当IgA双体由浆细胞分泌后,即与粘膜上皮细胞基底侧表面的pIgR结合,被细胞吞饮并被转运至粘膜上皮细胞的游离面。

在细胞内转运期间或转运后,在酶的作用下,pIgR于跨膜区与胞外区之间断开,形成带有分泌片的SIgA,被分泌至粘膜表面或分泌物中,此过程称为胞吞转运作用(transcytosis)。

分泌片与IgA结合,增加了IgA对外分泌液中蛋白水解酶的抵抗。

在穿越粘膜上皮的过程中,IgA也许会与侵入细胞的相应抗原结合,把病原体或其产物从胞内带出到粘膜腔,从而避免对粘膜上皮细胞的伤害。

在极罕见的情况下,上皮细胞不能合成分泌成分,会导致外分泌液中缺乏SIgA。

这种患者在胃肠道感染后长时间腹泻。

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图片IgA的胞吞转运过程

四IgD

正常人血清IgD浓度很低,平均约0.03mg/ml。

IgD可在个体发育的任何时间产生。

5类Ig中,IgD的铰链区较长,易被蛋白酶水解,故其半寿期很短(仅3天)。

血清IgD的确切功能仍不清楚。

B细胞表面的mIgD可作为B细胞分化发育成熟的标志,未成熟B细胞仅表达mIgM,成熟B细胞可同时表达mIgM和mIgD,这种B细胞也称为初始B细胞(naive B cell),活化的B细胞或记忆B细胞的mIgD逐渐消失。

五IgE

IgE是正常人血清中含量最少的Ig,血清浓度极低,约为5×10-5 mg/ml。

IgE为亲细胞抗体,其CH2和CH3功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力FcεRI结合,引起I型超敏反应。

简述免疫球蛋白的生物学功能

请列表比较死、活疫苗的特点。 2.简述Ig生物学功能。 (1)识别并特异性结合抗原,发挥中和毒素,阻断病原物入侵以及清除病原微生物等功能。(2分) (2)激活补体:抗体与补体结合后激活补体。(1分) (3)结合细胞 1)调理作用:IgG/IgA通过免疫调理作用,增强吞噬细胞的吞噬作用。(分)2)参与ADCC作用:具有杀伤活性的细胞通过其表面的Fc受体识别包被靶抗原上IgG的Fc段,直接杀伤靶细胞。(分)

3)介导I超敏反应: IgE为亲细胞抗体,其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的Fc受体结合后使其致敏,相同变应原再次进入机体就会引发肥大细胞和嗜碱性粒细胞就会产生并释放生物活性物质,引起I超敏反应。(1分) (4)穿过胎盘和粘膜。IgG是唯一能通过胎盘进入胎儿的血液中的抗体,保护婴儿免遭感染。分泌性IgA可在粘膜发挥抗感染作用。(2分) (5)免疫调理。(1分) I型超敏反应的特点 1.特异性IgE介导,无补体参与。 2.反应发生快,消退亦快。 3.生理功能紊乱, 组织细胞损伤轻微。 4.具有明显个体差异和遗传背景。 1.防治原则 1)重在预防 查明变应原,避免再次接触(最有效) 2)皮肤试验:取在受试者前臂内测作皮内注射,15~20分钟后 观察结果。若局部皮肤出现红晕、风团直径>1cm为皮试阳性。 3)异种免疫血清脱敏疗法:皮试阳性又必须使用者,可小剂量、短间隔(20~30分钟)多次注射方法进行脱敏治疗。 4)特异性变应原减敏疗法:变应原已查明,如花粉、尘螨等,可小剂量、长间隔、反复皮下注射变应原作减敏治疗。 2.药物治疗 抑制生物活性介质合成和释放的药物: 阿司匹林、色甘酸二钠、肾上腺素、糖皮质激素。

免疫球蛋白的试题及答案

第四章免疫球蛋白 名词解释: 1.抗体(antibody) 2.Fab(fragment antigen binding) 3.Fc(fragment crytallizable) 4.免疫球蛋白(Immunoglobulin Ig) 5.超变区(hypervariable region,HVR) 6.可变区(variable region,V区) 7.单克隆抗体(Monoclonal antibody,mAb) 8.ADCC(Antibody –dependent cell-mediatedcytotoxicity) 9.调理作用(opsonization) 10.J链(joining chain) 11.分泌片(secretory piece) 12.Ig功能区(Ig domain) 13.Ig折叠(Ig folding) 14.CDR(complementary-determining region) 问答题 1.简述抗体与免疫球蛋白的区别和联系。 2.试述免疫球蛋白的主要生物学功能。 3.简述免疫球蛋白的结构、功能区及其功能。 4.简述单克隆抗体技术的基本原理。 参考答案 名词解释 1.抗体(Antibody) :是B 细胞特异性识别Ag后,增殖分化成为浆细胞,所合成分泌的一类能与相应抗原特异性结合的、具有免疫功能的球蛋白。 2.Fab(Fragment antigen binding):即抗原结合片段,每个Fab段由一条完整的轻链和重链的VH和CH1功能区构成,可以与抗原表位发生特异性结合。 3.Fc片段(fragment crytallizable):即可结晶片段,相当于IgG的CH2和CH3功能区,无抗原结合活性,是抗体分子与效应分子和细胞相互作用的部位。 4. 免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。可分为分泌型和膜型两类。 5.高变区(hypervariable region ,HVR):在Ig分子VL和VH内,某些区域的氨基酸组成、排列顺序与构型更易变化,这些区域为超变区。 6.可变区(V区):在Ig多肽链氨基端(N端),L链1/2与H链1/4区域内,氨基酸的种类、排列顺序与构型变化很大,故称为可变区。 7.单克隆抗体(Monoclonal antibody ,mAb):是由识别一个抗原决定簇的B淋巴细胞杂交瘤分裂而成的单一克隆细胞所产生的高度均一、高度专一性的抗体。 8.ADCC(Antibody –dependent cell-mediatedcytotoxicity):即抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。是指表达Fc受体细胞通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞。NK细胞是介导ADCC的主要细胞。 9.调理作用(Opsonization):是指IgG抗体(特别是IgG1和IgG3)的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG Fc受体结合,从而增强吞噬细胞的吞噬作用。 10.J链(joining chain):是由浆细胞合成的富含半胱氨酸的一条多肽链。J链可以连接Ig单体形成二聚体、五聚体或多聚体。

第四章 免疫球蛋白

第四章免疫球蛋白 第一节基本概念 1、抗体:B淋巴细胞在有效的抗原刺激下分化为浆细胞,产生具有与相应抗原发生特异性结合功能的免疫球蛋白,这类免疫球蛋白称为抗体。 1937年,Tiselius用电泳方法将血清蛋白分为白蛋白、α1、α2、β及γ球蛋白等组分,其后又证明抗体的活性部分是在γ球蛋白部分。因此,相当长一段时间内,抗体又被称为γ球蛋白(丙种球蛋白)。实际上,抗体的活性除γ球蛋白外,还存在于α和β球蛋白处。 20世纪40年代初期,Tiselius和Kabat用肺炎球菌多糖免疫家兔,证实了抗体活性与血清丙种球蛋白组分相关。肺炎球菌多糖免疫家兔后可获得高效价免疫血清。然后加入相应抗原吸收以除去抗体,将除去抗体的血清进行电泳图谱分析,发现丙种球蛋白(γ-G)组分明显减少,从而证明了抗体活性是存在于丙种球蛋白内。 2、免疫球蛋白:具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)。 区别: 抗体都是免疫球蛋白,而免疫球蛋白并不都是抗体。如骨髓瘤蛋白,巨球蛋白血症、冷球蛋白血症等患者血清中存在的异常免疫球蛋白结构与抗体相似,但无抗体活性。 免疫球蛋白可分为分泌型(secreted Ig,SIg)和膜型(membrane Ig, mIg)。 前者主要存在于血清及其他体液或外分泌液中,具有抗体的各种功能;后 者是B细胞表面的抗原识别受体。 第二节免疫球蛋白结构

一、免疫球蛋白的基本结构 (一)重链和轻链 免疫球蛋白分子是由两条相同的重链(heavy chain,H链)和两条相同的轻链(light chain,L链)通过链间二硫键连接而成的四肽链结构。X 射线晶体结构分析发现,IgG分子由3个相同大小的节段组成。 1. 重链 分子量约为50~75kD,由450~550个氨基酸残基组成。免疫球蛋白重链恒定区由于氨基酸的组成和排列顺序不同,故其抗原性也不同。据此,可将免疫球蛋白分为五类,即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE,其相应的重链分别为μ链、δ链、γ链、α链和ε链。不同的同种型具有不同的特征,包括链内二硫键的数目和位置、连接寡糖的数量、功能区的数目以及铰链区的长度等。同一类Ig根据其铰链区氨基酸组成和重链二硫键的数目和位置的差别,又可分为不同的亚类。如IgG可分为IgG1~IgG4;IgA可分为IgA1和IgA2。IgM、IgD和IgE尚未发现有亚类。 2.轻链 免疫球蛋白轻链的分子量约25 kD,由214个氨基酸残基构成。轻链可分为两型,即κ(kappa)型和λ(lambda)型,一个天然Ig分子上两条轻链的型别总是相同的,两型轻链的功能无差异。不同种属中,两型轻链的比例不同,正常人血清免疫球蛋白κ:λ约为2:1,而在小鼠则为20:1。κ:λ比例的异常可能反映免疫系统的异常,例如人类免疫球蛋白λ链过多,提示可能有产生λ链的B细胞肿瘤。根据λ链恒定区个别氨基酸的差异,又可分为λ1、λ2、λ3和λ 4 四个亚型。 (二)可变区和恒定区 通过分析不同免疫球蛋白重链和轻链的氨基酸序列,发现重链和轻链靠近N端的约110个氨基酸的序列变化很大,称为可变区(variable

简述免疫球蛋白的生物学功能文件精选

请列表比较死、活疫苗的特点。 2.简述 Ig生物学功能。 (1)识别并特异性结合抗原,发挥中和毒素,阻断病原物入侵以及清除病原微生物等功能。(2分) (2)激活补体:抗体与补体结合后激活补体。(1分) (3)结合细胞

1)调理作用:IgG/IgA通过免疫调理作用,增强吞噬细胞的吞噬作用。(1.5分) 2)参与ADCC作用:具有杀伤活性的细胞通过其表面的Fc受体识别包被靶抗原上IgG的Fc段,直接杀伤靶细胞。(1.5分) 3)介导I超敏反应: IgE为亲细胞抗体,其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的Fc受体结合后使其致敏,相同变应原再次进入机体就会引发肥大细胞和嗜碱性粒细胞就会产生并释放生物活性物质,引起I超敏反应。(1分) (4)穿过胎盘和粘膜。IgG是唯一能通过胎盘进入胎儿的血液中的抗体,保护婴儿免遭感染。分泌性IgA可在粘膜发挥抗感染作用。(2分) (5)免疫调理。(1分) I型超敏反应的特点 1.特异性IgE介导,无补体参与。 2.反应发生快,消退亦快。 3.生理功能紊乱, 组织细胞损伤轻微。 4.具有明显个体差异和遗传背景。 1.防治原则 1)重在预防 查明变应原,避免再次接触(最有效)

2)皮肤试验:取0.1ml在受试者前臂内测作皮内注射,15~20分钟后 观察结果。若局部皮肤出现红晕、风团直径>1cm为皮试阳性。 3)异种免疫血清脱敏疗法:皮试阳性又必须使用者,可小剂量、短间隔(20~30分钟)多次注射方法进行脱敏治疗。 4)特异性变应原减敏疗法:变应原已查明,如花粉、尘螨等,可小剂量、长间隔、反复皮下注射变应原作减敏治疗。 2.药物治疗 抑制生物活性介质合成和释放的药物: 阿司匹林、色甘酸二钠、肾上腺素、糖皮质激素。 生物活性介质拮抗药:抗组胺:苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪 抗缓激肽:乙酰水杨酸 改善效应器官反应性的药物:解除支气管平滑肌痉挛:肾上腺素。降低毛细血管通透性和炎症反应:葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C

免疫球蛋白

免疫球蛋白 基本概念 免疫球蛋白(Ig)/抗体(Ab)属于同一概念,前者强调其化学结构为球蛋白,后者更强调其免疫学功能为B细胞接受特异抗原刺激后所产生的可特异结合抗原的糖蛋白,系介导体液免疫的重要效应分子 多克隆抗体天然抗原性物质因含有多个不同抗原表位其免疫动物后可同时激活多个抗原特异性B 细胞,产生多种不同抗原特异性抗体 单克隆抗体通过单个B细胞克隆分离鉴定和用生化技术,当前通过杂交瘤技术可产生仅针对单个B 细胞表位的mAb 免疫球蛋白的结构 根据Ig重链恒定区肽链抗原特异性不同,分为五类IgA、IgD、IgE、IgG、IgM。可变区:是抗体与抗原结合的部位。 结构含义意义 基本结构Ig单体由两条相同的重链(H链)和两条相 同的轻链(L链)通过链间二硫键连接而成 Ig单体是免疫球蛋白分子 的基本单位 恒定区指轻链和重链中靠近C端氨基酸序列相对恒 定的区域 C区分别占轻链的1/2和 重链的3/4

可变区 重链近氨基端1/4区域、轻 链近氨 基 端 1/2区域内的氨基酸序列多变 决定着抗体的特异性 轻链(L 链) 由214个氨基酸残基组成。轻链有两种,分别为κ链 和λ链。据此将Ig 分为两型,即κ型和λ型 Ig 分型的依据 重链(H 链) 由450~550个氨基酸残基组成。根据重链恒定区氨基酸组成和排列顺序的不同,将Ig 分为5类(5个同种型),即 IgM 、IgD 、IgG 、IgA 和 IgE 重链恒定区的不同,决定Ig 的抗原性不同,是Ig 分类的依据 铰链区 位于CH1和CH2之间,富含脯氨酸,易伸展弯曲,能改变两个结合抗原的Y 形臂之间的距离 有利于两臂同时结合两个 抗原表位、铰链区易被木 瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解 免疫球蛋白的类型(Ig 的类和亚类、型和亚型) 少考,略。 免疫球蛋白的功能 少考,略。 各类免疫球蛋白的特性和功能★ 特点 功能 IgG 血清含量最高唯一能通过胎盘 再次免疫应答的主要抗体(打疫苗)调理 作用、ADCC 效应 IgM 个体发育过程中最早产生的抗体;类风湿因子和天然血型抗体为IgM 初次体液免疫应答最早产生的抗体,近期感染指标 IgA 分泌液中主要抗体 SIgA 在黏膜局部抗感染中作用重要 IgD 分为血清IgD 和膜结合型IgD 膜结合型IgD (mIgD )是B 细胞成熟标志 IgE 血清中含量最低的Ig IgE 为亲细胞抗体,可与肥大细胞、嗜碱性 粒细胞Fc 受体结合,介导Ⅰ型超敏反应 小结: ①IgG 生后3个月开始合成,3~5岁达成人水平(考试指南);8~10岁达成人水平(儿科学)。 ②早期抗感染主要是IgM ,晚期抗感染主要是IgG 。 ③IgG 能通过胎盘,在新生儿抗感染免疫中起重要作用。 ④IgA 能通过乳汁获得,在婴儿抗感染免疫中起重要作用。 抗体的应用 白喉与破伤风毒素免疫牛制备的抗血清显著治疗白喉与破伤风患儿。

大黄鱼免疫球蛋白重链可变区基因序列特征[设计+开题+综述]

开题报告 生物技术 大黄鱼免疫球蛋白重链可变区基因序列特征 一、选题的背景与意义 大黄鱼,隶属于脊索动物门(Chordata)、脊椎动物亚门(Vertebrata)、硬骨鱼纲(Osteichthyes)、鲈形目(Perciformes)、鲈形亚目(Percoidei)、石首鱼科(Sciaenidae)、黄鱼属(Larimichthys),为暖温性集群洄游鱼类,为传统“四大海产”之一,是我国主要海产经济鱼类之一。大黄鱼肉质较好且味美,含有丰富的蛋白质、微量元素和维生素,除鲜食和制成特色风味水产品外,还具有药用价值。中医认为,黄鱼有和胃止血、益肾补虚、健脾开胃、安神止痢、益气填精之功效;对贫血、失眠、头晕、食欲不振及妇女产后体虚有良好疗效。但由于过度捕捞以及海洋环境恶化,野生大黄鱼产量急剧下降,大黄鱼养殖因此兴起。然而,近年来,在大黄鱼的人工养殖过程中,出现性成熟提早、病害频繁发生等问题,这些都说明大黄鱼的种质资源出现退化现象。 在长期的鱼类病害防治过程中,人们逐步认识到通过鱼类的适应性免疫系统进行病害免疫防治的重要性。由于免疫球蛋白是鱼类适应性体液免疫应答中最主要的介质。免疫球蛋白基本结构是由四肽链组成的,即由二条相对分子量较小的轻链和二条相对分子量较大的重链组成,在免疫球蛋白分子轻链和重链的N端,氨基酸的种类和排列顺序随抗体特异性不同而有所变化,称为可变区,它赋予抗体以特异性。 因此,通过对大黄鱼免疫球蛋白基因的研究对增强大黄鱼免疫力,提高抗病害能力显得尤为重要。 二、研究的基本内容与拟解决的主要问题: (一)、课题研究的基本内容 随机测序大黄鱼肌肉组织cDNA全长文库的克隆菌,获得免疫球蛋白重链可变区序列;运用生物信息学进行序列同源性分析,进行系统进化树分析,蛋白质结构预测分析,总结分析其特征。 (二)、拟解决的主要问题 1.大黄鱼免疫球蛋白重链可变区基因的结构分析。 2.大黄鱼免疫球蛋白重链可变区基因序列与其他物种相比有何特征。

免疫球蛋白的结构

第一节免疫球蛋白的结构(The Structure of Immunoglobulin) B淋巴细胞在抗原刺激下增殖分化为浆细胞,产生能与相应抗原发生特异性结合的免疫蛋白,这类免疫球蛋白被称为抗体(antibody, Ab)。 1937年,Tiselius用电泳方法将血清蛋白分为白蛋白、α1、α2、β及γ球蛋白等组分,其后又证明抗体的活性部分是在γ球蛋白部分。因此,相当长一段时间内,抗体又被称为γ球蛋白(丙种球蛋白)。 实际上,抗体的活性除γ球蛋白外,还存在于α和β球蛋白处。1968年和1972年的两次国际会议上,将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)。 Ig是化学结构的概念,它包括正常的抗体球蛋白和一些未证实抗体活性的免疫球蛋白,如骨髓瘤病人血清中的M蛋白及尿中的本周氏(Bence Jones, BJ)蛋白等。 免疫球蛋白可分为分泌型(secreted Ig,SIg)和膜型(membrane Ig, mIg)。前者主要存在于血清及其他体液或外分泌液中,具有抗体的各种功能;后者是B细胞表面的抗原识别受体。 ☆☆相关素材☆☆ 图片正常人血清电泳分离图 一免疫球蛋白的基本结构 The basical structure of immunoglobulin 免疫球蛋白分子是由两条相同的重链(heavy chain,H链)和两条相同的轻链(light chain,L链)通过链间二硫键连接而成的四肽链结构。 X射线晶体结构分析发现,IgG分子由3个相同大小的节段组成,位于上端的两个臂由易弯曲的铰链区(hinge region)连接到主干上形成一个"Y"形分子,称为Ig分子的单体,是构成免疫球蛋白分子的基本单位。

常用免疫学检验技术的基本原理

常用免疫学检验技术的基本原理 免疫学检测即是根据抗原、抗体反应的原理,利用已知的抗原检测未知的抗体或利用已知的抗体检测未知的抗原。由于外源性和内源性抗原均可通过不同的抗原递呈途径诱导生物机体的免疫应答,在生物体内产生特异性和非特异性T 细胞的克隆扩增,并分泌特异性的免疫球蛋白(抗体)。由于抗体-抗原的结合具有特异性和专一性的特点,这种检测可以定性、定位和定量地检测某一特异的蛋白(抗原或抗体)。免疫学检测技术的用途非常广泛,它们可用于各种疾病的诊断、疗效评价及发病机制的研究。 最初的免疫检测方法是将抗原或抗体的一方或双方在某种介质中进行扩散,通过观察抗原-抗体相遇时产生的沉淀反应,检测抗原或抗体,最终达到诊断的目的。这种扩散可以是蛋白的自然扩散,例如环状沉淀试验、单向免疫扩散试验、双向免疫扩散实验。单向免疫扩散试验就是在凝胶中混入抗体,制成含有抗体的凝胶板,而将抗原加入凝胶板预先打好的小孔内,让抗原从小孔向四周的凝胶自然扩散,当一定浓度的抗原和凝胶中的抗体相遇时便能形成免疫复合物,出现以小孔为中心的圆形沉淀圈,沉淀圈的直径与加入的抗原浓度成正比。 利用蛋白在不同酸碱度下带不同电荷的特性,可以利用人为的电场将抗原、抗体扩散,例如免疫电泳试验和双向免疫电泳。免疫电泳首先将抗原加入凝胶中电泳,将抗原各成分依次分散开。然后沿电泳方向平行挖一直线形槽,于槽内加入含有针对各种抗原的混合抗体,让各抗原成分与相应抗体进行自然扩散,形成沉淀线。然后利用标准的抗原-抗体沉淀线进行抗原蛋白(或抗体)的鉴别。上述的方法都是利用肉眼观察抗原-抗体反应产生的沉淀,因此灵敏度有很大的局限。比浊法引入沉淀检测产生的免疫比浊法就是利用浊度计测量液体中抗原-抗体反应产生的浊度,根据标准曲线来计算抗原(或抗体)的含量。该方法不但大大提高了检测的灵敏度,且可对抗原、抗体进行定量的检测。

医学免疫学免疫球蛋白

医学免疫学免疫球蛋白 大纲要求 一、基本概念 二、免疫球蛋白的结构 三、免疫球蛋白的类型 四、免疫球蛋白的功能 五、各类免疫球蛋白的特性和功能 六、抗体的制备 一、基本概念 (一)抗体(antibody, Ab) 是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白,主要存在于血清等体液中,是介导体液免疫的重要效应分子。 (二)免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig) 指具有抗体活性的或化学结构与抗体相似的球蛋白。 二、免疫球蛋白(Ig)的结构 (一)Ig的基本结构 由两条相同的重链(H链)和两条相同的轻链(L链)借链间二硫键连接组成。 可变区(V区)和恒定区(C区) 可变区:H链近氨基端(N端)1/4或1/5区域内的氨基酸、L链近N端1/2区域内的氨基酸序列多变,称为V区。 超变区(HVR):VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变,称为HVR,也称为互补决定区(CDR)。一般CDR3变化程度更高。 骨架区(FR) 恒定区:H链和L链靠近C端区域的氨基酸序列相对稳定,称为C区。

免疫球蛋白的类、亚类、型、亚型 根据CH不同分为五类: CH:γαμδε Ig: IgG IgA IgM IgD IgE 亚类:IgG1~IgG4; IgA1、IgA2。 根据CL不同分为两型:κ型、λ型 亚型:λ1~λ4 (二)Ig的功能区 L链:VL、CL。 H链: VH、CH1、CH2、CH3(IgA、IgG、IgD)VH、CH1、CH2、CH3、CH4(IgM、IgE)铰链区:位于CH1与CH2之间,易弯曲。各功能区主要功能: VH、VL:与抗原特异性结合部位 CH和CL:遗传标志所在处 IgG的CH2和IgM的CH3:激活补体 IgG的CH2/CH3和IgE的CH4:结合细胞

免疫球蛋白3 第三节 五类免疫球蛋白的特性与功能

第三节五类免疫球蛋白的特性与功能(The Characteristic And Function of Immunoglobulins) 一 IgG IgG于出生后3个月开始合成,3~5岁接近成人水平,是血清中含量最高的Ig,占血清总Ig的75%~80%,其中IgG1含量最多。 IgG半寿期约20~23天,为再次免疫应答的主要抗体,通常为高亲和力抗体。 IgG是血液和胞外液中的主要抗体成分,发挥重要免疫学效应,如调理作用,ADCC 作用,IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径活化补体,IgG是唯一能通过胎盘的抗体,在新生儿抗感染中起重要作用。 人IgG1、IgG2和IgG4的Fc段还能与葡萄球菌A蛋白(staphylococcus protein A, SPA)结合,应用SPA可纯化IgG抗体,SPA与已知IgG抗体结合可用于免疫诊断。 IgG是抗感染的主要抗体,大多数抗菌、抗病毒抗体和抗毒素都为IgG类。 某些自身抗体如抗甲状腺球蛋白抗体、抗核抗体,以及引起II、III型超敏反应的抗体也属于IgG。 二IgM IgM为五聚体,是分子量最大的Ig,沉降系数为19S,称为巨球蛋白(macroglobulin),五聚体结构使IgM一般不能通过血管壁,主要存在于血液中,也使其激活补体的能力比IgG 强。 天然的血型抗体为IgM,血型不符的输血,易发生严重的溶血反应。 IgM是个体发育过程中最早合成和分泌的抗体,在胚胎发育晚期的胎儿即能产生IgM,故脐带血IgM增高提示胎儿有宫内感染(如风疹病毒或巨细胞病毒等感染)。 在抗原刺激诱导的体液免疫应答中,IgM也是最先产生的抗体。 感染过程中血清IgM水平升高,说明有近期感染,该指标有助于早期诊断。IgM在早期免疫防御中具有重要作用,是血管内抗感染的主要抗体。 类风湿因子亦属IgM。 膜表面IgM是B细胞抗原受体(B cell receptor,BCR)的主要成分。 只表达mIgM是未成熟B细胞的标志,记忆B细胞表面的mIgM逐渐消失。 ☆☆相关素材☆☆ 图片IgM五聚体及与抗原的结合示意图

常用免疫学检查参考值

常用免疫学检查参考值 血清免疫球蛋白分类Ig通常是指具有抗体活性和(或)抗体样结构的球蛋白。 应用免疫电泳与超速离心分析可将Ig分5类:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。 IgG:含量最多或最主要的Ig(75%),唯一能够通过胎盘的Ig。主要由脾脏和淋巴结中的浆细胞合成与分泌。 IgA:约占10%,SIgA在局部免疫中起重要作用。主要由肠系淋巴组织中的浆细胞产生。 血清免疫球蛋白 IgM:分子量最大,由5个IgM单体通过J链连接。是最早出现的Ig,是抗原刺激后最早出现的抗体,其杀菌、溶菌、溶血、促吞噬以及凝集作用比IgG高500-1000倍。 测定方法:单向免疫扩散法(RID)或免疫比浊法。 血清免疫球蛋白测定参考值 参考值:IgG:7.6-16.6g/L (RID法)IgA:710-3350mg/L IgM :0.48-2.12 g/L 临床意义 免疫球蛋白增高 多克隆增高:常见于各种慢性感染、慢性肝病、肝硬化、淋巴瘤和某些自身免疫性疾病,如SLE、类风湿关节炎等。 单克隆增高:主要见于免疫增殖性疾病,如多发性骨隋瘤、原发性巨球蛋白血症等。 免疫球蛋白降低:常见于各类先天性免疫缺陷病、获得性免疫缺陷病、联合免疫缺陷病及长期使用免疫抑制剂的病人。 血清IgD测定 免疫扩散法:0-62mg/L 已发现有些抗核抗体、抗基底膜抗体、抗甲状腺抗体和抗“O”抗体等均属IgD,但活性甚低。 血清IgE:主要由鼻咽部、支气管、胃肠道等粘膜固有层的浆细胞分泌,为亲细胞抗体,能与肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜上的FceR结合,产生I型变态反应。 ELASA:0.1-0.9mg/L 临床意义: 1. I型变态反应 2. IgE型骨髓瘤、寄生虫感染等 3. 慢性肝炎、SLE、类风湿性关节炎等。 血清M蛋白测定(M protein,monoclonal immunoglobulins)是一种单克隆B淋巴细胞异常增殖时产生的IgG分子或片段,一般不具有抗体活性。 参考值:蛋白电泳法,免疫电泳法:阴性 意义:1.多发性骨髓瘤(MM),占35%-65%,其中IgG型占60%左右;IgA型占20%左右;轻链型占15%左右;IgD、IgE型罕见。2.巨球蛋白血症。3.重链病(HCDs)。4.半分子病。5.恶性淋巴瘤。6.良性M蛋白血症。 血清补体测定 补体是具有酶活性的一种不耐热球蛋白,分3组:9种补体成分(C1-C9);B、D、P、H、I 因子;补体调节蛋白,如C1抑制物、C4结合蛋白、促衰变因子等。 总补体溶血活性(CH50)测定 参考值试管法:50000-100000U/L 意义:增高见于急性炎症、急性组织损伤、恶性肿瘤及妊娠。降低见于急性肾小球肾炎、自身免疫性疾病、亚急性感染性心内膜炎、慢性肝病、肝硬化、AIDS、严重烧伤等。

血浆免疫球蛋白检测的临床价值

血浆免疫球蛋白检测的临床价值 燕备战 河南省人民医院输血科 郑州市 450003 关键词 免疫球蛋白轻链 血浆 检测 中图分类号:R446 1 文献标识码:B 文章编号:1672-3422(2006)07-0044-01 免疫球蛋白的基本结构是4条肽链,2轻2重,肽链之间由二硫键相联结。任何一种免疫球蛋白,只有一类别的重链,轻链相同。根据重链的不同分五种,即I gA、Ig G I g M、Ig D和Ig E,血浆中I gG含量最高,IgE含量最低,而尿液中只有微量I gG[1]。在机体患某种疾病时,可有1种或几种免疫球蛋白明显升高或减低。因此,血液中免疫球蛋白定量是一个极有价值的检查,结合尿液中免疫球蛋白分析对许多疾病具有直接诊断意义。 1 资料与方法 1.1 资料 正常对照组:健康体检者40例,男22例,女18例,年龄19~60岁,平均35.4岁。 实验组:从2003年1月~2006年1月入院,血清 I g异常患者共141例,男81例,女60例,平均年龄 56.2岁。其中确诊多发性骨髓瘤(MM)62例,肝硬化(LC)49例,系统性红斑狼疮(SLE)30例。试剂:血清I g定量检测试剂及标准品均为B ec l u nan 公司产品。I FE使用法国Seb ia公司试剂盒。 1 2 试剂 血清I g定量检测试剂及标准品均为Beclunan产品。I FE使用法国Sebia公司试剂盒。 1.3 方法 血清蛋白电泳:加样10 l血清,扩散、点样、电泳、烘干,染色、脱色、烘干,扫描。 免疫固定电泳:加样10 ,l扩散10m in,血清蛋白分离,加相应抗血清于GAM, 泳道各25 ,l对照泳道加40 l蛋白固定剂,孵育5m in,吸去抗血清,烘干、洗涤、染色、脱色、烘干。 2 结果 各组血清中免疫球蛋白及轻链含量的测定结果见表1、2、3。 表1 不同类型MM的血清 、 检测结果比较 (x s,g/L) 分型n / I gG 2981.14 13.45*0.78 0.56*102.15 25.63* I gG 162.07 0.11*49.23 12.15*0.04 0.01* I gA 852.13 19.521.90 0.98*26.15 4.21* I gA 31.79 0.87*25.17 9.61*0.07 0.02* I g M 21.97 1.09*30.76 15.23*0.06 0.02* LC 320.61 4.59*3.01 1.43*7.12 1.56* LC 13.82*14.82*0.26* 正常对照组2510.56 2.734.70 1.432.31 0.54 *与正常对照组比较P<0.05. 表2 不同类型MM的血清IgG、IgA、Ig M检测比较 分型n I gG I gA I g M IgG型4576.51 21.12*0.48 0.320.38 0.28 Ig A型115.12 2.4356.28 18.32*0.42 0.22 Ig M型25.93 1.930.63 0.1740.23 13.87* LC型410.43 5.731.38 1.270.59 0.31 正常对照组2513.21 2.712.01 0.311.42 0.25 *与正常对照组比较P<0.05. 表3 LC及SLE患者血清IgG、IgA、Ig M检测比较 病例n IgG Ig A Ig M LC4932.67 3.12* 3.46 1.352.29 0.67 SLE3026.03 2.79* 2.23 1.164.31 0.88* 3 讨论 单克隆Ig升高,是指一个细胞在某一分裂阶段发生突变,然后急剧分化、增殖,并大量表达某种单一的Ig,多克隆Ig升高,系指各种Ig产生细胞全面增殖。多克隆Ig升高可见于慢性肝炎、肝硬化、慢性感染性疾病及结缔组织病等,病因去除后多克隆免疫球蛋白可下降[2]。MM是恶性单克隆增殖病[3],本研究中, 型的MM患者血清中的K 浓度均显著增高, 浓度均降低, / 明显高于正常范围, 型的MM患者血清中的 浓度均显著增高, 浓度均显著降低, / 明显低于正常范围。各类型(LC型除外)对应的单克隆免疫球蛋白的浓度显著增高,非对应的Ig的血清浓度则显著下降。LC型由于完整的免疫球蛋白合成受到抑制各类型I g含量降低。LC及SLE患者,各类型I g及轻链虽然增高,甚至超过正常人上限数倍以上,但I FE结果均表明为多克隆增高,单纯从含量的增加难以判断是否为单克隆增殖,所有Lc及SLE患者 / 均正常,因此我们可以根据 / 值来初步鉴别多克隆与单克隆免疫球蛋白升高。 参考文献 1 孔宪涛.免疫球蛋白异常的基础和临床.上海:上海科 学技术文献出版社,2003:149-203 2 刘洗永,杨福荫.抗生素与免疫球蛋白.中国抗生素杂 志,2000,25(1):28 3 陈末,沈悌.多发性骨髓瘤的误诊.临床误诊误治,2000, 13(4):2882006-01-13收稿 44 医药论坛杂志 2006年4月 第27卷 第7期

抗体分类及特性和功能

抗体分类及特性和功能 按照不同的分类方式,抗体可以分成许多类型: (1)按作用对象,可将其分为抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体和亲细胞抗体(能与细胞结合的免疫球蛋白,如1型变态反应中的lgE反应素抗体,能吸附在靶细胞膜上)。 (2)按理化性质和生物学功能,可将其分为IgG、IgA、IgM、IgE、IgD五类。 (3)按与抗原结合后是否出现可见反应,可将其分为:在介质参与下出现可见结合反应的完全抗体,即通常所说的抗体,以及不出现可见反应,但能阻抑抗原与其相应的完全抗体结合的不完全抗体。 (4)按抗体的来源,可将其分为天然抗体和免疫抗体。 一、同种型(isotype) 同一种属每个个体都具有的免疫球蛋白的抗原特异性,其抗原决定簇主要存在于Ig的C区。 类和亚类(根据H链的抗原性不同) 五类: IgG --- γ(gamma) IgA --- α(alpha) IgM --- μ(mu) IgD --- δ(delta) IgE ---ε(epsilon) 亚类: IgG: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 IgA:IgA1, IgA2 IgM: IgM1, IgM2

型和亚型(根据轻链C区抗原特异性不同分型): κ(kappa)型、λ(lambda)型 亚型(λ链): OZ(+) (或λ1) :第190位(亮氨酸) OZ(-) (或λ2) :第190位(精氨酸) Kern(+)(或λ3) :第154位(甘氨酸) Kern(-)(或λ4) :第154位(丝氨酸) 同种异型(allotype) 同一种属不同个体之间免疫球蛋白也具有的差异性,主要反映在分子的CH和CL上的一个或数个氨基酸的差异 (genetic markers---遗传标志) 。 Gm因子:Gm1~30 Am因子:A2m1,A2m2 Km因子:Km1,Km2,Km3 二、独特型(idiotype) 在同一个体内,不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子V区以及T、B细胞表面抗原受体V区所具有的抗原特异性不同。 各类抗体的特性和功能 IgG 一般特性: 单体分子; 四个亚类; 血清中含量最高(75%Ig); 半衰期最长(21~23天); 3~5岁达成人水平(8.0~17 mg/ml); 可与SPA结合。

第二章免疫球蛋白与抗体

第二章免疫球蛋白与抗体 一、是非题 1.抗体只存在于血清中。() 2.抗体的化学本质为丙种球蛋白。() 3.抗体都是免疫球蛋白。() 4.抗体分子同时也是抗原。() 5.SigA合成分泌障碍,易发生呼吸道,胃肠道局部感染。() 6.IgG的杀菌作用、促吞噬作用强于IgM。() 7.IgM缺乏易患败血症() 8.一个抗体分子的两条轻链具有两种不同的V区序列。() 9.分泌型IgA(SIgA)的J链由上皮细胞产生。() 10.免疫球蛋白分子中,绞链区连接轻链和重链。() 11.一个免疫球蛋白分子具有两个抗菌素才结合部位,可结合两种相同的抗原决定簇。() 12.单一抗原一般刺激合成单一种类抗体。() 13.SIgA的分泌片上由分泌IgA的浆细胞产生的。() 14.木瓜酶本将IgG水解成2个Fab段和一个Fc段。() 15.同一克隆B细胞合成的Ig可变区肽链的结构都相同。() 16.同一克隆B细胞合成的Ig恒定区肽链结构均相同。() 17.免疫球蛋白结合抗原的部位上由轻链组成。() 18.同种型抗原决定基因种而异。() 19.SmIg是B细胞受抗原刺激产生的。() 20.独特型是由V区特异性抗原决定基区分的型别。() 21.单克隆抗体(McAb)通常是用单一抗原决定基抗原免疫动物后获得。() 22.Ig的超变区存在于IgG的CH 1 、CH 2 之间,富有弹性可使Fab自由开合。() 24.独特型只存在于抗体分子的V区。() 二、填空题 1 抗体主要由——————细胞产生,主要存在于——————中,由其介导的免疫称为——————。 2 Ig的基本结构是由——————连接的四条肽链构成,两条长肽链称——————,两条短肽链称——————。据Ig ——————结构不同,可将Ig分为——————、——————、——————、——————、——————五类,据——————结构差异,又将Ig分为——————、——————两型。 3 用木瓜酶水解IgG,可获得两个相同的——————段和一个——————段。前者称为——————,其主要功能是——————,后者称为——————,其主要功能是——————、——————、——————、——————等。 4 血清中含量最高的Ig是——————,能通过胎盘的是——————,机体在粘膜局部防御感染的Ig主要为——————,分子量最大的Ig为——————,在防止菌血症中起重要作用的是——————,最早合成的Ig为——————,表示近期感染的Ig为——————,血清中含量最低的Ig是——————,参与I型变态反应的Ig为——————,含J链的Ig为——————、——————,半衰期最长的Ig为——————,能与多种组织细胞结合的Ig为——————、——————,有宫内感染诊断价值的Ig为——————。 5 人血清中的抗体种类至少有——————,抗体多样性的原因主要取决于——————,即——————和——————,即——————。 6 抗体的血清型包括——————、——————、——————。产生同种型抗体需免疫

最新各类免疫球蛋白的特性与功能

各类免疫球蛋白的特 性与功能

医学知识 医学基础知识重点:各类免疫球蛋白的特性与功能 2015-05-22 19:38:54| 医疗卫生人才网 推荐:中公医学网医疗卫生考试网 医学免疫学属于医学基础知识需要掌握的内容,中公卫生人才招聘考试网帮助大家梳理知识。 1.IgG (1)合成与分布特点 血清和细胞外液中含量最高。是再次免疫应答产生的主要抗体,是抗感染的主力军。于出生后3个月开始合成,3~5岁接近成人水平。IgG是血清中含量最高的Ig,占血清总Ig的75%~80%。 人IgG有IgG1~IgG4 4个亚类。IgG半寿期长,约20~23天。为再次免疫应答的主要抗体。 (2)主要生物学作用 具有抗感染作用、通过胎盘、与细胞表面的Fcγc结合、激活补体、参与自身免疫性疾病与超敏反应。 2.IgM (1)合成特点 分泌型IgM为五聚体,是分子量最大的Ig,易激活补体。天然血型抗体为IgM。发育过程中最早合成的抗体。初次免疫应答最早出现的抗体,用于感染的早期诊断。 ①合成早:在胚胎发育晚期的胎儿即能产生IgM,故脐带血IgM增高提示胎儿有宫内感染。 ②合成快:在抗原刺激诱导的体液免疫应答中,IgM也是最先产生的抗体。感染过程中血清IgM水平升高,说明有近期感染,该指标有助于早期诊断。

(2)主要生物学作用: ①抗感染作用:IgM是初次体液免疫应答早期阶段产生的主要Ig,在早期免疫防御中具有重要作用,是血管内抗感染的主要抗体。 ②激活补体:IgM可通过经典途径激活补体。 ③参与自身免疫性疾病与超敏反应。 3.IgA的特性和功能 sIgA是外分泌液中的主要抗体类别,在局部抗感染免疫中发挥重要作用。sIgA在粘膜表面有中和毒素的作用。婴儿可从母亲初乳中获得sIgA,为重要的自然被动免疫。 4.IgE的特性和功能 血清中含量最少的Ig。为亲细胞抗体,可通过Fc段介导I型超敏反应。IgE主要由呼吸道和消化道黏膜固有层中的浆细胞产生。 IgE的主要生物学作用有:诱发I型超敏反应、抗寄生虫作用。 5.IgD的特性和功能 膜结合型IgD是B细胞分化、发育、成熟的标志。 四君子汤为补气之祖方,首载于《太平惠民和剂局方》卷三(新添诸局经验秘方),实为《圣济总录》卷八十“白术汤”之异名。本方为补气的基本方,后世诸多补气健脾方剂,大都由此衍化而来。 本文立足于考证四君子汤及其衍化方的源流关系,探讨其组方配伍,采取“以功用类方”的方法,选择符合四君子汤“补气健脾”功用和配伍用药特点的方剂,作为四君子汤衍化方。通过检索古今文献,从与四君子汤制方立论比较吻合的300余首方剂中,选择24首为代表方剂,按功用特点将其分

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①抗感染作用:IgM是初次体液免疫应答早期阶段产生的主要Ig,在早期免疫防御中具有重要作用,是血管内抗感染的主要抗体。 ②激活补体:IgM可通过经典途径激活补体。 ③参与自身免疫性疾病与超敏反应。 3.IgA的特性和功能 sIgA是外分泌液中的主要抗体类别,在局部抗感染免疫中发挥重要作用。sIgA在粘膜表面有中和毒素的作用。婴儿可从母亲初乳中获得sIgA,为重要的自然被动免疫。 4.IgE的特性和功能 血清中含量最少的Ig。为亲细胞抗体,可通过Fc段介导I型超敏反应。IgE主要由呼吸道和消化道黏膜固有层中的浆细胞产生。 IgE的主要生物学作用有:诱发I型超敏反应、抗寄生虫作用。 5.IgD的特性和功能 膜结合型IgD是B细胞分化、发育、成熟的标志。 四君子汤为补气之祖方,首载于《太平惠民和剂局方》卷三(新添诸局经验秘方),实为《圣济总录》卷八十“白术汤”之异名。本方为补气的基本方,后世诸多补气健脾方剂,大都由此衍化而来。 本文立足于考证四君子汤及其衍化方的源流关系,探讨其组方配伍,采取“以功用类方”的方法,选择符合四君子汤“补气健脾”功用和配伍用药特点的方剂,作为四君子汤衍化方。通过检索古今文献,从与四君子汤制方立论比较吻合的300余首方剂中,选择24首为代表方剂,按功用特点将其分为12类进行研究。本文对四君子汤及其衍化方进行了较为系统的分析,并对其现代临床应用作了简要总结,以期掌握四君子汤及其衍

常见免疫球蛋白增殖病

单克隆免疫球蛋白增殖病是指患者体内存在异常增多的单克隆免疫球蛋白的一类疾病。又称丙种球蛋白增殖病,主要是由于lg电泳位置在球蛋白区域(丙种球蛋白)。特点是:单克隆细胞增生,lg理化性质十分均一,无活性和正常的免疫功能,所以又称副蛋白,也称M 蛋白。M蛋白可通过肾小球滤过从尿中排出(轻链),因轻链分子量小(45000),在尿中测出轻链故又称之为本周蛋白,它是1847年由Bence-Jones在尿中检出轻链而命名。一、多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤,是单株浆细胞异常增生的恶性肿瘤,亦称浆细胞瘤。 1.发病机制不明,与下列因素有关。(1)与遗传因素有关。(2)细胞因子异常。(3)与粘附分子、IL-6等信号传递受体和Bcl-2等抑制凋亡的受体高表达有关,这些物质可使恶变的浆细胞定植于骨髓,还与myc、ras等原癌基因的异常启动有关,从而直接或间接损伤骨髓细胞和免疫系统。(4)造血干细胞异常(5)外因如物理、化学和生物因素可引起发病。 2.临床特征(1)骨质破坏:骨髓瘤细胞增生、浸润破坏骨组织→骨质疏松、溶骨改变→骨痛、骨折。(2)贫血:骨髓损害→贫血、粒细胞和血小板↓,出血。(3)感染。(4)肾功能损害。(5)其他组织损害,如神经系统。(6)预后不良,第(3)和(4)常为本病的死因。 3.免疫学特征(1)血清中有大量的M蛋白,IgG ≥30g/L、IgA≥10g/L、IgM≥10g/L、IgD≥2.0g/L、IgE≥2.0g/L或尿中有本周蛋白(>2.0g/24h尿);(2)骨髓中有大量成熟的浆细胞(>15%),组织活检证实有浆细胞瘤;(3)正常的Ig水平明显↓。 4.诊断标准:免疫学特征3项中具备2项即可诊断;但IgM或IgD除具备免疫学特征(1)、(2)项外,还须有多处溶骨性损害。确诊为多发性骨髓瘤后,还要进一步作免疫学检查分型。 5.MM不同类型特征:发生率IgG型最常见(>50%)、IgA型次之(约20%~25%)、IgD型少见(约1%~2%)、IgE型、IgM型罕见。注意:浆细胞白血病:为MM变异型,其恶性浆细胞不仅在骨髓中可见,在血液中也可见。可与一般的骨髓瘤相鉴别。二、巨球蛋白血症巨球蛋白血症是以分泌IgM的浆细胞恶性增殖为病理基础的疾病,多见于老年男性。 1.病因不明:可能与遗传因素和慢性抗原刺激及自身免疫等因素有关。 2.临床特征:①淋巴结-肝-脾肿大为其特征;②老年发病;③有不明原因贫血及出血倾向;④有中枢和/或周围神经系统症状;⑤有雷诺现象;⑥有视力障碍。 3.免疫学特征:①血清中有单克隆IgM含量↑,一般>10g/L,为其特点;②红细胞正色素性贫血、白细胞和血小板减少;③骨髓中有淋巴细胞样浆细胞浸润;④血清相对粘度↑;⑤本周蛋白尿(10%~30%患者可有,常为κ)。三、重链病重链病:由于浆细胞发生突变和异常增殖,合成功能障碍,只产生Ig的重链或有缺陷的重链,致使血清和尿中出现大量的游离的无免疫功能的Ig重链所致的疾病。 1.原因和发病机制不明:可能与①重链基因群改变及RNA转录后拼接异常有关;②慢性感染(病毒等)有关。 2.根据重链的类别分为四型:IgG(γ)、lgA(α)、IgM(μ)和IgD(δ),后一种罕见。 3.临床及免疫学特征:见教科书有关章节。四、轻链病轻链病是由于浆细胞发生突变和异常增殖,产生大量的轻链,血浆中轻链含量异常增加,经肾脏从尿中排出,由此导致的疾病。临床特点:①发病的年龄轻;②以发热、贫血,严重肾功能损害(λ型)为特点;③多数有溶骨性损害;④有淀粉样变性。免疫学特征:①血清中异常轻链水平↑,正常Ig水平↓或明显↓;②尿中和血清中可检出同类型的轻链片段;③本周蛋白尿。五、良性单克隆丙种球蛋白血病良性单克隆丙种球蛋白病是指血清中出现高水平Ig和M蛋白(低水平,IgG常见),不呈进行性增加,不伴有浆细胞恶性增殖的疾病,正常老年人群中可见。特点是:①血中M蛋白水平不高;②血和尿中无游离的轻链和重链;③血中有高水平Ig,但通常低于恶性浆细胞病,IgG530g/L、IgA<20g/L、IgM不定,其他Ig大多正常或轻度↓。④骨髓中浆细胞<10%,形态正常。

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