克雷伯菌感染及其诊治的研究近况_杨君洋[1]

克雷伯菌感染及其诊治的研究近况*

杨君洋1,2** 卢洪洲1,3,4***

（1. 上海市公共卫生临床中心感染病科 上海 201508；2. 温州医科大学研究生院 浙江 325000；

3. 复旦大学附属华山医院感染病科 上海 200040；

4. 复旦大学上海医学院内科学系 上海 200032）

摘 要克雷伯菌是一类有荚膜的革兰阴性肠杆菌，其感染主要引起克雷伯菌肺炎，后者常急性起病，表现为寒战、高热、咳嗽、咳痰、胸痛和呼吸困难等，多见于老年以及营养不良、慢性酒精中毒、慢性支气管-肺疾病和全身器官衰竭的患者。克雷伯菌感染的诊断有赖于对患者的临床表现以及实验室和影像学检查结果的综合分析，其中细菌培养出克雷伯菌是诊断的金标准。碳青霉烯类抗生素是克雷伯菌感染的主要治疗药物。本文就克雷伯菌感染及其诊治的研究近况作一概要介绍。

关键词克雷伯菌 感染 临床表现 治疗

中图分类号：R517.6 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2016)01-0031-05

Updates of Klebsiella infection and its diagnosis and treatment*

YANG Junyang1,2**, LU Hongzhou1,3,4***

（1. Department of Infection Diseases, Shanghai Public Health Clinical Center, Shanghai 201508, China; 2. Department of Graduate School, Wenzhou Medical University, Zhejiang 325000, China; 3. Department of Infection Diseases, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China; 4. Department of Medicine, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China）

ABSTRACT Klebsiella is a kind of Gram-negative bacterium with a capsule. Its infection always causes pneumonia in the people with old age, malnutrition and chronic alcoholism and the patients with chronic bronchial lung disease and systemic failure. The clinical features of the Klebsiella pneumonia are acute onset, chills, fever, cough, sputum, chest pain and breathing difficulty. Diagnosis depends on comprehensive analysis of clinical manifestation, laboratory and imaging examination. Bacterial culture is a gold standard for the diagnosis of Klebsiella infection. Carbapenems are the main antibacterials for the treatment of Klebsiella infection. The current advances in Klebsiella infection and its diagnosis are briefly introduced.

KEY WORDS Klebsiella; infection; clinical symptoms; treatment

克雷伯菌是一类广泛存在于自然界中的条件致病菌，其感染主要可引起肺炎。近年来，克雷伯菌感染的发病率正逐年升高。

1 病原学

克雷伯菌属肠杆菌科，兼性厌氧，革兰染色阴性，大小为（0.5 ~ 0.8）μm×（1.0 ~ 2.0）μm，单独、成双或短链状排列，无芽胞、无鞭毛，多数有菌毛，并有较其他肠杆菌科细菌更厚的荚膜，在吲哚、甲基红、乙二酰和枸橼酸盐试验中分别呈阴性、阴性、阳性和阳性。克雷伯菌具有O抗原和K抗原，根据K抗原可以分为82种血清型。克雷伯菌共有7个种，其中肺炎克雷伯菌与人的关系最为密切，致病性较强，是最常见的克雷伯菌菌种。臭鼻克雷伯菌（Klebsiella ozaenae）和鼻硬结克雷伯菌（Klebsiella rhinoscleromatis）是另外2种与人关系密切的克雷伯菌菌种。臭鼻克雷伯菌可引起慢性萎

*基金项目：①国家科技重大专项“重大新药创制——抗艾滋病病毒新药临床评价技术平台建设”（项目编号：2012ZX09303013）；②国家高技术研究发展计划（“863”计划）“病原微生物实验室溯源和人员防护关键技术的研究”（项目编号：2014AA021403）

**作者简介：杨君洋（1992-），在读硕士研究生。研究方向：艾滋病等治疗研究。E-mail: 460981135@ https://www.wendangku.net/doc/b416579709.html,

***通讯作者：卢洪洲，内科学博士，主任医师、教授、内科学博士研究生导师。研究方向：感染性疾病的诊治与发病机制研究。E-mail: luhongzhou@https://www.wendangku.net/doc/b416579709.html,

缩性鼻炎并伴有恶臭。鼻硬结克雷伯菌可引起慢性肉芽肿性病变，病程自数月至数年不等，多侵犯鼻咽部，会引起组织坏死，还可导致鼻通气功能障碍。另一种新型的耐多药克雷伯菌菌种——高毒力的肺炎克雷伯菌（hypervirulent variant of Klebsiella pneumoniae, hvKP）自被发现以来，由其引起的感染发病率逐年升高。hvKP感染多影响健康的年轻人且感染多发生于社区，可表现为肝脓肿、肺炎、脑膜炎和眼内炎等，临床症状严重，病死率高[1-2]。

克雷伯菌对外界的抵抗力强，55 ℃下需30 min才能被杀死，在培养基上则可存活较长时间。

2 流行病学

克雷伯菌广泛存在于人体和自然界中，属条件致病菌，一般情况下并不致病。克雷伯菌感染多发生于医院内，其可因经静脉用输液受到污染而造成血流感染暴发，也可通过患者间的密切接触或经人工呼吸器等医疗用具而传染，易感人群主要为糖尿病、全身麻醉和抗生素使用患者以及老年人和婴幼儿。其中，新生儿因免疫力低下而有更高的危险性，菌源可以是产道，也可以是外源性的。

3 发病机制及病理

克雷伯菌属条件致病菌，存在于5% ~ 35%的健康人肠道和1% ~ 5%的健康人口咽部。克雷伯菌感染的发病机制尚未完全阐明，可能与细菌产生胞外毒性复合物有关。该复合物的主要成分为荚膜多糖和脂多糖，另还含有少量蛋白质。荚膜多糖可抑制宿主巨噬细胞的趋化、吞噬作用；脂多糖可刺激机体产生炎症反应。有些克雷伯菌菌株还可产生耐热和不耐热的肠毒素。

部分肺炎克雷伯菌可产生超广谱β-内酰胺酶（extended-spectrum β-lactamase, ESBLs）。产ESBLs菌株存在着由质粒介导的耐头孢噻肟基因，并可同时携带AmpC 酶、氨基糖苷类抗生素钝化酶和耐喹诺酮类药物基因等，表现为多重耐药。此外，耐药基因质粒还可在细菌间传播，使得产ESBLs菌株的感染率逐年升高。长期使用广谱抗生素会诱导克雷伯菌产ESBLs菌株的产生[3]。抗碳青霉烯克雷伯菌（carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae, CRKP）感染的发病率近年来逐渐升高。CRKP可产生金属-β-内酰胺酶、肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（Klebsiella pneumoniae carbapenemases, KPCs）和OXA-48等碳青霉烯酶以及孔蛋白、ESBLs或AmpC酶，其耐药性也可通过质粒传播给其他非耐药菌株。KPCs亦属β-内酰胺酶，可水解青霉素以及所有的头孢菌素类、单环β-内酰胺类、碳青霉烯类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂，从而使菌株对这些药物耐药，但对黏菌素、替加环素和某些氨基糖苷类抗生素仍敏感[4]。在我国，产KPCs菌株于2004年在浙江省被首次发现，患者为重症监护病房内的一位老年患者。此后，产KPCs菌株已多次在我国东部地区被发现。

4 临床表现

4.1 呼吸道感染

肺炎克雷伯菌感染多发生于医院内，主要引起医院获得性肺炎，患者多有糖尿病、酗酒或其他慢性病等基础疾病。长期住院可使患者口咽部的肺炎克雷伯菌检出率升高，而寄生的细菌下行可导致支气管及肺部感染。机械通气是引起肺炎克雷伯菌感染的另一个重要危险因素。克雷伯菌肺炎的临床表现与大多数革兰阴性菌感染引起的肺炎相似，包括急性起病并常有高热、寒战和胸痛等，部分患者可有呼吸困难及发绀、甚至休克，特征性表现则为有砖红色或深棕色黏稠痰液且不易咳出，有时也可有血丝痰和铁锈色痰，X线检查可见大叶实变、小叶浸润或脓肿等。大叶实变时常可出现叶间裂弧形下坠。克雷伯菌肺炎早期即可使患者出现全身器官衰竭，预后较差，病死率高。患者还可出现空洞形成和脓胸等，若发生广泛坏疽，预后更差。克雷伯菌肺部感染也可表现为慢性感染或由急性感染迁延为慢性，主要临床表现为支气管扩张、肺脓肿和肺纤维化。

4.2 尿路感染

肺炎克雷伯菌引起的尿路感染在健康人中的发病率仅为1% ~ 2%，但在本身有如膀胱癌、前列腺肥大、膀胱无力、尿道狭窄或尿路结石等泌尿系统疾病以及其他恶性肿瘤和全身疾病的患者中，则发病率升高至5% ~ 17%。导尿、导尿管留置和尿路器械检查等是引起克雷伯菌尿路感染的常见原因。克雷伯菌尿路感染的临床表现与其他细菌引起的尿路感染相似，主要表现为尿急、尿频和尿痛等膀胱刺激症状，累及肾脏时还可出现发热和腰痛等。

4.3 腹腔内感染

克雷伯菌腹腔内感染的临床表现与大肠埃希菌感染相似，但发病率较低。腹腔内脓肿是一种常见的克雷伯

菌腹腔内感染类型，肝脏是主要的感染部位。肝脓肿主要由K1和K2血清型的克雷伯菌感染引起。腹腔内脓肿的主要临床表现包括发热、寒战和右上腹痛，血常规检查可见中性粒细胞数、血小板计数和C-反应蛋白水平升高，肝功能检查多提示异常，影像学检查可发现肝内脓肿病灶。此外，脾脏脓肿是一种罕见的克雷伯菌腹腔内感染类型，多数患者存在基础疾病（主要为糖尿病），常见的临床表现包括发热、左上腹痛、弥漫性腹痛、左胸壁疼痛和呼吸困难，体检可发现脾肿大、左上腹压痛、全腹压痛和左肺底湿啰音[5]。

4.4 血流感染

克雷伯菌血流感染可由任何部位的克雷伯菌感染引起，但手术是此感染的最常见原因。统计表明，克雷伯菌尿路感染、呼吸道感染和腹腔内感染（特别是肝脓肿）引起克雷伯菌血流感染的几率在15% ~ 30%间，血管内曾放置支架者的感染率更高一些（再升高5% ~ 15%）。克雷伯菌血流感染的病情凶险，表现为畏寒、发热，甚至可出现休克、黄疸。发热多呈弛张热，也可呈双峰热型。

4.5 其他类型感染

克雷伯菌还可引起蜂窝织炎和疏松结缔组织感染，主要发生于褥疮、糖尿病溃疡和烧伤部位等免疫力减弱的组织以及免疫功能减低的患者。克雷伯菌也可引起手术后伤口感染、心内膜炎、骨髓炎、关节炎和新生儿脑膜炎等。

5 实验室检查或试验

5.1 外周血常规检查

一般可见克雷伯菌感染患者的白细胞数升高、中性粒细胞数增多或伴核左移，但血液病和正在使用抗代谢药物患者的白细胞数可不升高、甚至有所降低。

5.2 细菌涂片检查

对克雷伯菌感染患者，取其标本染色后于显微镜下观察，可发现革兰染色阴性和具较厚荚膜的粗短杆菌。

5.3 细菌培养试验

细菌培养试验是诊断克雷伯菌感染的金标准。取患者中段尿、血液、脓液或脑脊液等接种在血琼脂培养基上培养，可出现圆形、灰白色的黏液样菌落，且接种环挑之易拉成丝。

5.4 免疫学检查

常用方法有乳胶凝集试验、被动血凝集试验、酶免疫荧光法、免疫荧光法、免疫磁球法和酶联免疫吸附试验等，可用于检测患者粪便中的细菌和毒素、血清中的特异性抗原。

6 诊断

典型的克雷伯菌肺炎有较典型的临床和X线检查表现，再结合细菌学检查结果，诊断不难。但患有严重基础疾病的患者，其临床表现多不典型，较难诊断。此时，若见这些患者出现克雷伯菌肺炎的临床或X线检查表现且青霉素治疗无效，即可考虑为克雷伯菌肺炎。连续≥2次痰培养结果阳性或胸腔积液、血培养结果阳性可以确诊。败血症的确诊有赖于血液中检出克雷伯菌，多数患者有白细胞数升高、中性粒细胞比例增加的现象。其他部位的感染虽可见相应的临床表现，但确诊依赖于自受累组织或器官的脓液或分泌物中培养出克雷伯菌。

7 治疗

7.1 一般治疗

措施包括：让患者卧床休息，给予足量的水和各种营养物质；做好护理工作，预防褥疮、继发感染等并发症。

7.2 抗生素治疗

进行积极、有效的抗生素治疗是治疗克雷伯菌感染的关键。但克雷伯菌易产生耐药性，且其不同菌株对抗生素的敏感性差异悬殊，故应根据药敏试验结果来选用适宜的抗生素。在获知药敏试验结果前可根据当地的克雷伯菌耐药情况先进行经验性治疗，待获知药敏试验结果后再调整治疗用抗生素。克雷伯菌对氨苄西林和替卡西林天然耐药且对呋喃坦啶的敏感性不高，对其感染进行经验性治疗时应避免使用这些抗生素。在我国，克雷伯菌对亚胺培南、美罗培南和厄他培南最为敏感（耐药率分别为8.9%、10.8%和12.9%），其次是哌拉西林-他唑巴坦和头孢哌酮-舒巴坦（耐药率分别为14.1%和17.0%），对头孢唑林和氨苄西林的耐药率分别达43%和94.7%[6]。对克雷伯菌感染患者给予不恰当的青霉素类、头孢菌素类抗生素和氟喹诺酮类药物治疗可诱导产ESBLs菌株的产生。对克雷伯菌感染的经验性治疗应选

用阿米卡星或碳青霉烯类抗生素[7]。此外，有研究显示，阿莫西林-克拉维酸钾对克雷伯菌尿路感染治疗有较好的疗效且对妊娠期妇女具有较好的安全性，可用于治疗妊娠妇女的克雷伯菌尿路感染[8]。

不过，随着碳青霉烯类抗生素的广泛使用，对其耐药菌株感染的发病率正逐年升高。这种对碳青霉烯类抗生素耐药的菌株几乎对所有的抗生素均耐药，给其感染治疗带来了很大的困难，至今还没有特别有效的治疗方案[9]。目前，对这种耐多药菌株感染的可行治疗方案主要有以下3种：①使用大剂量碳青霉烯类抗生素治疗，但可能导致毒性反应增加。②使用多黏菌素、替加环素、庆大霉素和磷霉素等对革兰阴性菌敏感的二线抗生素治疗，但这些抗生素的毒副反应较大或有明显的药代动力学方面的缺陷。此外，使用这些抗生素治疗也易产生耐药，特别是在使用单药治疗时。③认可度最高的治疗方案是联合使用碳青霉烯类抗生素和对革兰阴性菌敏感的二线抗生素，以通过多种抗生素的协同作用来减少各抗生素的用药剂量和减少细菌产生耐药的几率[10]。统计显示，耐多药克雷伯菌血流感染患者抗生素治疗30 d的平均病死率为42%，其中使用单药治疗的病死率为54%，使用多药联合治疗方案治疗的病死率为34%，联合使用碳青霉烯类抗生素、多黏菌素和替加环素治疗的病死率最低（12.5%）[11]。

对肝脓肿患者，需在抗生素治疗的基础上再施行经皮肝穿刺引流术以排出脓液。对脾脓肿患者，可在抗生素治疗的基础上再施行脾切除术。不过，有研究表明，施行经皮脾穿刺引流术也可达到脾切除术的效果，且对患者的创伤小、操作方便。

7.3 对症治疗

对高热患者，应慎用退热剂以防大汗脱水，可给予物理降温；对剧烈头痛患者，可给予止痛药和镇静剂治疗；对咳嗽、咳痰患者，可给予化痰、止咳治疗。

7.4 预后

克雷伯菌感染患者的身体状况一般较差，预后也较差，若发生败血症，病死率高。

8 预防

克雷伯菌属条件致病菌，很少感染健康人群，故提高免疫力可有效减少其感染的发生。克雷伯菌感染主要发生在医院内，尽量使用一次性医疗器械可预防其发生，对重复使用的医疗器械则须严格消毒；进行各种医疗操作应严格遵守操作规范，接触患者时戴手套，以防交叉污染。此外，听诊器也是引起医院内交叉感染的一个重要因素，接触患者前需做好消毒工作。

参考文献

[1] S h o n A S,B a j w a R P,R u s s o TA.H y p e r v i r u l e n t

(hypermucoviscous) Klebsiella pneumoniae: a new and dangerous breed [J]. Virulence, 2013, 4(2): 107-118.

[2] Li W, Sun G, Yu Y, et al. Increasing occurrence of

antimicrobial-resistant hypervirulent (hypermucoviscous) Klebsiella pneumoniae isolates in China [J]. Clin Infect Dis, 2014, 58(2): 225-232.

[3] Tal Jasper R, Coyle JR, Katz DE, et al. The complex

epidemiology of extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacteriaceae [J]. Future Microbiol, 2015, 10(5): 819-839.

[4] Munoz-Price LS, Poirel L, Bonomo RA, et al. Clinical

epidemiology of the global expansion of Klebsiella pneumoniae carbapenemases [J]. Lancet Infect Dis, 2013, 13(9): 785-796.

[5] Chang KC, Chuah SK, Changchien CS, et al. Clinical

characteristics and prognostic factors of splenic abscess: a review of 67 cases in a single medical center of Taiwan [J].

World J Gastroenterol, 2006, 12(3): 460-464.

[6] 管婧, 卓超, 苏丹虹, 等. 2012年中国CHINET克雷伯菌

属细菌耐药性监测[J]. 中国感染与化疗杂志, 2014, 14(5): 398-404.

[7] Girometti N, Lewis RE, Gianella M, et al. Klebsiella

pneumoniae bloodstream infection: epidemiology and impact of inappropriate empirical therapy [J]. Medicine (Baltimore), 2014, 93(17): 298-309.

[8] Beytur A, Yakupogullari Y, Oguz F, et al. Oral amoxicillin-

clavulanic acid treatment in urinary tract infections caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing organisms [J/ OL]. Jundishapur J Microbiol, 2015, 8(1): e13792 [2015-07-19]. https://www.wendangku.net/doc/b416579709.html,/pmc/articles/PMC4344767/ pdf/jjm-08-01-13792.pdf.

[9] Viaggi B, Sbrana F, Malacarne P, et al. Ventilator-associated

pneumonia caused by colistin-resistant KPC-producing Klebsiella pneumoniae: a case report and literature review [J].

Respir Investig, 2015, 53(3): 124-128.

[10] Petrosillo N, Giannella M, Lewis R, et al. Treatment of

carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae: the state of the art [J]. Expert Rev Anti Infect Ther, 2013, 11(2): 159-177. [11] Tumbarello M, Viale P, Viscoli C, et al. Predictors of mortality

in bloodstream infections caused by Klebsiella pneumoniae

carbapenemase-producing K. pneumoniae: importance of combination therapy [J]. Clin Infect Dis, 2012, 55(7): 943-950.

（收稿日期：2015-08-10）

[15] Segev DL, Sozio SM, Shin EJ et al. Steroid avoidance in

liver transplantation: meta-analysis and meta-regression of randomized trials[J]. Liver Transpl, 2008, 14(4): 512-525. [16] Knight SR, Morris PJ. Steroid sparing protocols following

nonrenal transplants; the evidence is not there. A systematic review and meta-analysis[J]. Transpl Int, 2011, 24(12): 1198-1207.

[17] Ducloux D, Kazory A, Challier B, et al. Long-term toxicity

of antithymocyte globulin induction may vary with choice of agent: a single center retrospective study[J]. Transplantation, 2004, 77(7): 1029-1033.

[18] Midtvedt K, Fauchald P, Lien B, et al. Individualized T cell

monitored administration of ATG versus OKT3 in steroid resistant kidney graft rejection[J]. Clin Transplant, 2003, 17(1): 69-74.

[19] Pillai AA, Levitsky J. Overview of immunosuppression in

liver transplantation[J]. World J Gastroenterol, 2009, 15(34): 4225-4233.

[20] Liu CL, Fan ST, Lo CM et al. Interleukin-2 receptor antibody

(basiliximab) for immunosuppressive induction therapy after liver transplantation: a protocol with early elimination of steroids and reduction of tacrolimus dosage[J]. Liver Transpl, 2004, 10(6): 728-733.

[21] Ramirez CB, Doria C, Di Francesco F, et al. Anti-IL2

induction in liver transplantation with 93% rejection-free patient and graft survival at 18 months[J]. J Surg Res, 2007, 138(2): 198-204.

[22] Li W, Kuhr CS, Zheng XX, et al. New insights into

mechanisms of spontaneous liver transplant tolerance: the role of Foxp3-expressing CD25 + CD4 + regulatory T cells[J]. Am J Transplant, 2008, 8(8): 1639-1651.

[23] Boillot O, Mayer DA, Boudjema K, et al. Corticosteroid-

free immunosuppression with tacrolimus following induction with daclizumab: a large randomized clinical study[J]. Liver Transpl, 2005, 11(1): 61-67.

[24] Sgourakis G, Radtke A, Fouzas I, et al. Corticosteroid-free

immunosuppression in liver transplantation: a meta-analysis and meta-regression of outcomes[J]. Transpl Int, 2009, 22(9): 892-905.[25] Chen ZS, He F, Zeng FJ, et al．Early steroid withdrawal after

liver transplantation for hepatecellular carcinoma[J]. World J Gastroenterol, 2007, 13(39): 5273-5276．

[26] Ojo AO, Held PJ, Port FK, et al. Chronic renal failure after

transplantation of a nonrenal organ[J]. N Engl J Med, 2003, 349(10): 931-940.

[27] Di Benedetto F, Di Sandro S, De Ruvo N, et al．Sirolimus

monotherapy effectiveness in liver transplant recipients with renal dysfunction due to calcineurin inhibitor[J]. J Clin Gastroenterol, 2009, 43(3): 280-286.

[28] Verna EC, Farrand ED, Elnaggar AS, et al. Basiliximab

induction and delayed calcineurin inhibitor initiation in liver transplant recipients with renal insufficiency[J].

Transplantation, 2011, 91(11): 1254-1260.

[29] Toso C, Merani S, Bigam DL, et al．Sirolimus-based

immonosuppression is associated with increased survival aRer liver transplantation for hepatocelinlar carcinoma[J].

Hepatology, 2010, 51(4): 1237-1243．

[30] Takatsuki M, Uemoto S, Inomata Y, et al. Weaning of

immunosuppression in living donor liver transplant recipients[J]. Transplantation, 2001, 72(3): 449-454.

[31] Feng S, Ekong UD, Lobritto SJ, et al. Complete

immunosuppression withdrawal and subsequent allograft function among pediatric recipients of parental living donor liver transplants[J]. JAMA, 2012, 307(3): 283-293.

[32] de la Garza RG, Sarobe P, Merino J, et al. Trial of complete

weaning from immunosuppression for liver transplant recipients: factors predictive of tolerance[J]. Liver Transpl, 2013, 19(9): 937-944.

[33] A d a m s D H,S a n c h e z-F u e y o A,S a m u e l D.F r o m

immunosuppression to tolerance[J]. J Hepatol, 2015, 62(1S): S170-S185.

[34] Sood S, Testro AG. Immune monitoring post liver

transplant[J]. World J Transplant, 2014, 24, 4(1): 30-39. [35] Li RD, Sun Z, Dong JY, et al. A quantitative assessment

model of T-cell immune function for predicting risks of infection and rejection during the early stage after liver transplantation[J]. Clin Transplant, 2013, 27(5): 666-672.

（收稿日期：2015-10-19）

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肺炎克雷伯菌研究进展

J OURNAL OF C LINICAL M ICROBIOLOGY,Aug.2007,p.2723–2725Vol.45,No.8 0095-1137/07/$08.00?0doi:10.1128/JCM.00015-07 Evaluation of Methods To Identify the Klebsiella pneumoniae Carbapenemase in Enterobacteriaceae? K.F.Anderson,*D.R.Lonsway,J.K.Rasheed,J.Biddle,B.Jensen,L.K.McDougal, R.B.Carey,A.Thompson,S.Stocker,B.Limbago,and J.B.Patel Centers for Disease Control and Prevention,Division of Healthcare Quality Promotion,Atlanta,Georgia Received3January2007/Returned for modi?cation13February2007/Accepted6June2007 The Klebsiella pneumoniae carbapenem(KPC)?-lactamase occurs in Enterobacteriaceae and can confer resistance to all?-lactam agents including carbapenems.The enzyme may confer low-level carbapenem resistance,and the failure of susceptibility methods to identify this resistance has been reported.Automated and nonautomated methods for carbapenem susceptibility were evaluated for identi?cation of KPC-mediated resistance.Ertapenem was a more sensitive indicator of KPC resistance than meropenem and imipenem independently of the method used.Carbapenemase production could be con?rmed with the modi?ed Hodge test. Carbapenems are commonly used to treat infections caused by multidrug-resistant Enterobacteriaceae.In the United States and other locations,an increasingly common mechanism of carbapenem resistance is the Klebsiella pneumoniae carbapen-emase(KPC)(2,10,15,18,19,24,26,27).The KPC?-lacta-mase occurs most commonly in K.pneumonia e,but it has also been reported sporadically in other species of Enterobacteria-ceae(Klebsiella oxytoca,Enterobacter spp.,Escherichia coli,Sal-monella spp.,Citrobacter freundii,and Serratia spp.)and Pseudomonas aeruginosa(4,10–12,17,23,28).The KPC en-zyme confers resistance to all?-lactam agents including peni-cillins,cephalosporins,monobactams,and carbapenems(1,21, 27,28).Some isolates containing KPC demonstrate low-level carbapenem resistance,but when combined with other cellular changes,such as porin loss,the carbapenem MIC increases (21,26).The gene encoding the KPC enzyme is usually?anked by transposon-related sequences and has been identi?ed on conjugative plasmids;therefore,the potential for dissemina-tion is signi?cant(17,26–28).Several outbreaks of KPC-pro-ducing bacteria have occurred in the northeast United States (2,26).Isolates that acquired this enzyme are usually resistant to several other classes of antimicrobial agents used as treat-ment https://www.wendangku.net/doc/b416579709.html,boratory identi?cation of KPC-producing clinical isolates will be critical for limiting the spread of this resistance mechanism.The failure of automated susceptibility testing systems to detect KPC-mediated resistance was previ-ously noted(5,22). We evaluated commonly used susceptibility testing methods to identify the most sensitive conditions for KPC detection with31 KPC-producing Enterobacteriaceae isolates(25of K.pneumoniae, 2of K.oxytoca,1of E.coli,1of Enterobacter spp.,1of Citrobacter freundii,and1of Salmonella spp.).These were isolated from different patients who were hospitalized in13different healthcare institutions from seven different states:Maryland(one),New Jersey(two),New York(four),Pennsylvania(two),Michigan (two),Missouri(one),and North Carolina(one).The presence of bla KPC was determined using previously described oligonucleo-tide primers and cycling conditions(27).Enzyme activity was demonstrated in all isolates by isoelectric focusing(6,16). To measure the speci?city of methods to detect KPC-medi-ated resistance,45isolates(26of K.pneumoniae,9of K.oxy-toca,and10of E.coli)were chosen for testing.All45isolates were negative for bla KPC by PCR.These isolates were submit-ted to the CDC for reference susceptibility https://www.wendangku.net/doc/b416579709.html,ing the reference broth microdilution(BMD)method,all isolates met the CLSI extended-spectrum?-lactamase(ESBL)screening test criteria;that is,they demonstrated reduced susceptibility to at least one extended-spectrum cephalosporin(7,8).Twenty-six isolates were positive by the CLSI ESBL broth con?rmatory test, and the other isolates were presumed to have another broad-spectrum?-lactamase or other mechanism of cephalosporin resistance.Five isolates were nonsusceptible to a carbapenem (imipenem,meropenem,or ertapenem)by BMD.Since two of the isolates were ESBL producers by BMD and the other three isolates produced an AmpC-type enzyme as demonstrated by isoelectric focusing and PCR(20),it is likely that the mechanism of reduced carbapenem susceptibility is a combination of a cepha-loporinase and porin loss(3,9,13). Meropenem,imipenem,and ertapenem susceptibilities were determined by BMD using cation-adjusted Mueller-Hinton broth in panels that were prepared in-house(7),disk diffusion(Becton Dickinson,Sparks,MD)(8),Etest(AB Biodisk,Piscataway,NJ), Microscan Autoscan using the NM32panel(Dade Behring,West Sacramento,CA),and the Vitek2test using the AST GN14card (bioMe′rieux,Durham,NC).Susceptibility testing of meropenem and imipenem was performed with the Phoenix test using the NEG MIC30panel or NEG MIC112panel(Becton Dickinson, Sparks,MD),the Vitek Legacy test using the GNS-122and GNS-127panels(bioMe′rieux,Durham,NC),and the Sensititre Auto Reader using the GN2F panel(Trek Diagnostics,West Lake, OH).All methods were performed according to the manufactur-ers’recommendations.Quality control testing of susceptibility *Corresponding author.Mailing address:Centers for Disease Con- trol and Prevention,Mail Stop G-08,1600Clifton Road NE,Atlanta, GA30333.Phone:(404)639-2824.Fax:(404)639-1381.E-mail:ebi2 @https://www.wendangku.net/doc/b416579709.html,. ?Published ahead of print on20June2007. 2723 on August 19, 2015 by guest https://www.wendangku.net/doc/b416579709.html,/ Downloaded from

肺炎克雷伯杆菌肺炎

克雷白杆菌肺炎（Klebsiella pneumonia）：近20余年来，该菌已成为院内获得性肺炎的主要致病菌，耐药株不断增加，且产生超广谱酶，成为防治中的难点。本病多见于中年以上男性，起病急、高热、咳嗽、痰多及胸痛，可有发绀、气急、心悸，约半数患者有畏寒，可早期出现休克。临床表现类似因为的肺炎球菌肺炎，但其痰常呈粘稠脓性，量多、带血，灰绿色或砖红色、胶冻状，但此类典型的痰液并不多见。胸部X线表现常呈多样性，包括大叶实变，好发于右肺上叶、双肺下叶，有多发性蜂窝状肺脓肿、叶间隙下坠。严重病例有呼吸衰竭、周围循环衰竭。慢性病程者表现为咳嗽、咳痰、衰弱、贫血等。克雷白杆菌肺炎的预后较差，病死率高。 临床表现：①发病骤起，出现呼吸困难； ②年长儿有大量黏稠血性痰，但婴儿少见； ③由于气道被黏液梗阻，肺部体征较少或完全缺乏； ④病情极为严重，发展迅速，患儿常呈休克状态； ⑤X线胸片示肺段或大叶性致密实变阴影，其边缘往往膨胀凸出。可迅速发展到 邻近肺段，以上叶后段及下叶前段较多见； ⑥常见并发症为肺脓肿，可呈多房性蜂窝状，日后形成纤维性变；其次为脓 胸及胸膜肥厚。治疗尚缺乏有效抗菌药物。 临床病理： 肺炎克雷白杆菌为革兰阴性杆菌，常存在于人体上呼吸道和肠道，当机体抵抗力 降低时，便经呼吸道进入肺内而引起大叶或小叶融合性实变，以上叶较为多见。病变中渗出液粘稠而重，致使叶间隙下坠。细菌具有荚膜，在肺泡内生长繁殖时，引起组织坏死、液化、形成单个或多发性脓肿。病变累及胸膜、心包时，可引起渗出性或脓性积液。病灶纤维组织增生活跃，易于机化；纤维素性胸腔积液可早期出现粘连。在院内感染的败血症中，克雷白杆菌以及绿脓杆菌和沙雷菌等均为重要病原菌，病死率较高。 老年体弱患者有急性肺炎、中毒症状严重、且有血性粘稠痰者，应考虑本病。确诊有赖于痰细菌学检查，并与葡萄球菌、结核菌或其他革兰阴性杆菌所致肺炎相鉴别。年老、白细胞减少、菌血症及原有严重疾病者预后较差。 与支气管扩张症区别 支气管扩张症是常见的慢性支气管化脓性疾病，大多数继发于呼吸道感染和支气 管阻塞，尤其是儿童和青年时期麻疹、百日咳后的支气管肺炎，由于破环支气管管壁， 形成管腔扩张和变形。 临床表现：慢性咳嗽伴大量脓痰和反复咯血。若有厌氧菌混合感染，则有臭味。 咯血可反复发生，程度不等，从小量痰血至大量咯血，咯血量与病情严重程度有时不 一致，支气管扩张咯血后一般无明显中毒症状。 与肺炎球菌肺炎区别 肺炎球菌肺炎是由肺炎球菌或肺炎链球菌所引起，占院外感染肺炎中的半数以上。肺段或肺叶呈急性炎性实变，临床上症状轻或不典型病较为多见。起病多急骤，有高热，体温在数小时内可以升到39－40℃，可呈稽留热，与脉率相平行。患侧胸部疼痛，可放射到肩部、腹部，咳嗽或深呼吸时加剧。痰少，可带血丝或呈铁锈色。胃纳锐减，偶有恶心、呕吐、腹痛或腹泻，有时误诊为急腹症。

肺炎克雷伯菌感染的护理与隔离措施

肺炎克雷伯菌感染的护理与隔离措施 [概述]肺炎克雷伯菌广泛存在于自然界以及正常人的呼吸道及肠道中，为条件致病菌，亦是医院内感染的重要致病菌。近年来，随着抗生素的应用，肺炎克雷伯杆菌的耐药性呈上升趋势肺炎克雷伯菌为革兰阴性杆菌，常存在于人体上呼吸道和肠道，机体抵抗力低下者容易感染。特别是早产儿，机体各组织器官功能尚未成熟，对外界环境的适应能力差，加上外界高危因素影响，更易感染该菌，且感染后发病迅速，病死率高。 [感染高危因素]由于新生儿特别是早产儿、极低体质量儿的免疫功能低下及侵入性操作的不断开展，肺炎克雷伯菌已成为新生儿感染的常见病原体，甚至在新生儿重症监护病房(NICU)暴发流行。同时，不洁的医疗操作和护理，创伤性治疗，特别是机械呼吸均可增加患儿院内获得性感染的机 会。由于重症监护病房(ICU)存在着患者住院时间长,交叉感染机会多,抗生素?激素广泛使用,侵 袭性操作多以及基础疾病严重等肺炎克雷伯菌感染的危险因素,因此,ICU是肺炎克雷伯菌感染的 高发区,故应加强对icu的监控,防止院内感染的发生? [耐药性]肺炎克雷伯菌对大部分头孢类抗生素及青霉素类药物均耐药，对头孢曲松、头孢吡肟、头孢噻吩、头孢噻肟、头孢唑啉、哌拉西林、氨苄西林的耐药率达96．5％～100％亚胺培南属碳青霉烯类抗生素，对B一内酰胺酶高度稳定，被认为是新生儿严重院内感染最有效抗生素。[护理与防治] 1.隔离患者，将患者单独至于隔离区，床旁张贴接触隔离要求。 2.指定专人护理，其余人员不得进入隔离区。 3.进入隔离区的医护人员必须严格执行接触隔离要求 ?工作人员进入隔离地带必须洗手-戴口罩-戴手套-穿隔离衣方可接触病人。 ?工作人员出隔离地带必须脱手套-脱隔离衣-洗手-脱口罩。 ?病人用过的被单、衣物等应单独清洗消毒，所用一次性物品（尿裤、奶瓶等），均用双层黄色 垃圾袋标记，按感染性废物处理。 4.医疗设备（监护仪、暖箱、辐射台、暖箱、蓝光箱、推注泵、吸氧装置、负压吸引装置、治 疗车、听诊器、软尺等）每天用1：80的84消毒液消毒，物品表面每天定时予1：80的84消毒液擦拭消毒，擦拭用的抹布一次性使用。 5.近年来文献报道吸氧装置及呼吸机管道受细菌污染日益增多，致病菌检出率高达20％_4 J， 若不及时消毒灭菌，很容易直接污染呼吸道而引起感染，所以必须加强对吸氧装置及呼吸机管道的定期更换消毒。 6.洗手医务人员接触患儿前后均严格规范洗手，再次强化各位医务人员的洗手意识。加强医护 人员的手部消毒及效果监测。 7.严格执行无菌操作对各种侵入性操作，如气管插管、插胃管、吸痰、洗胃、静脉输液等严格 遵守各项操作规程及无菌操作原则。 8.合理使用抗生素对合并感染者宜选用高效、低毒抗生素，并根据药物敏感试验有针对性地选 择一种抗生素治疗，严格控制三代头孢药物及高效、广谱抗菌药物的使用，避免长期使用抗生素而发生二重感染。 9.加强基础护理保持皮肤黏膜的完整是抗感染最有效的屏障，除常规护理外，发现微小的病灶 要及时处理。 10.呼吸道的管理新生儿肺部感染的发生几率较高，呼吸道的管理至关重要。患儿头肩部抬高 30。，并取右侧卧位以防分泌物或呕吐物吸入呼吸道而引起感染，经常清洁鼻腔，及时清理呼吸道分泌物，保持呼吸道通畅。

关于肺炎克雷伯菌的临床分布与药敏结果

肺炎克雷伯菌的临床分布及耐药性 【摘要】目的了解我院临床分离肺炎克雷伯菌临床分布及耐药性。方法回顾性分析黄山市人民医院2010年10月-2011年10月间临床分离肺炎克雷伯菌对常用抗菌药物的耐药性，统计其临床分布。结果342株肺炎克雷伯菌主要来源于痰标本240株（占70.1%），尿液31株（占9.1%），血16株（占4.6%），分泌物14株（占4%），科室分布主要见于ICU110株（占32.2%），脑外52株（占15.2%），呼吸内科32株（占9.4%）药敏结果显示肺炎克雷伯菌对氨苄西林耐药率最高，达94.7%，对亚胺培南耐药率最低，仅为8.2%，厄他培南次之，耐药率为10.7%，对阿米卡星、妥布霉素、哌拉西林、头孢替坦、的耐药率分别为11.5%、13.5%、15.2%、16.1%，其余药物中，除环丙沙星（23.4%）外，对头孢唑林、胺苄西林、氨曲南、头孢匹美，庆大霉素、左旋氧氟沙星、复方新诺明、呋喃妥因、头孢他啶的耐药率均在30%以上。342株肺炎克雷伯菌中发现25株泛耐药菌株（占7.3%）。结论本院临床分离的肺炎克雷伯菌主要分离自痰液标本，以ICU、呼吸内科及脑外科为主，耐药性较为严重并存在泛耐药株。 【关键词】肺炎克雷伯菌抗生素耐药性 肺炎克雷伯菌属革兰阴性杆菌，常寄殖于呼吸道和肠道，是下呼吸道感染的重要病原菌，常引起典型的原发性肺炎及肺外感染，如肠炎、婴儿脑膜炎、败血症、泌尿系感染等。随着临床广谱抗生素的应用，肺炎克雷伯菌已经成为医院感染的重要病原菌，近年来肺炎克雷伯菌的感染率与耐药率明显升高，呈上升趋势。为进一步了解我院肺炎克雷伯菌耐药状况及临床分布，本研究针对2010.10-2011.10间临床分离的342株肺炎克雷伯菌进行耐药性分析，结果报道如下： 材料与方法 一、材料 （一）细菌收集我院2010.10~2011.10间临床分离的肺炎克雷伯菌株，共342株（剔除同一患者7天内同一部位的重复菌株），质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922，铜绿假单胞菌ATCC27853，购自卫生部临检中心。 （二）仪器与试剂VITEK-2全自动微生物鉴定与药敏分析仪，NG鉴定卡，AST-NG药敏卡，VITEK比浊计购自法国Bio-Merieux公司；自制0.45%的生理盐水。 （三）药物种类AST-NG药敏卡带有氨苄西林、头孢唑林、胺苄西林、氨曲南、头孢匹美，庆大霉素、左旋氧氟沙星、复方新诺明、呋喃妥因、头孢他啶、哌拉西林，环丙沙星，阿米卡星、头孢替坦、亚胺培南、厄他培南、妥布霉素 （四）培养基细菌培养用中国蓝玫瑰酸琼脂粉，分纯培养用MH琼脂粉，均购自杭州

肺炎克雷伯杆菌肺炎

克雷白杆菌肺炎(Kｌｅbsielｌa pneumonia):近２0余年来,该菌已成为院内获得性肺炎得主要致病菌,耐药株不断增加,且产生超广谱酶,成为防治中得难点、本病多见于中年以上男性,起病急、高热、咳嗽、痰多及胸痛,可有发绀、气急、心悸,约半数患者有畏寒,可早期出现休克。临床表现类似因为得肺炎球菌肺炎,但其痰常呈粘稠脓性,量多、带血,灰绿色或砖红色、胶冻状,但此类典型得痰液并不多见。胸部Ｘ线表现常呈多样性,包括大叶实变,好发于右肺上叶、双肺下叶,有多发性蜂窝状肺脓肿、叶间隙下坠、严重病例有呼吸衰竭、周围循环衰竭。慢性病程者表现为咳嗽、咳痰、衰弱、贫血等、克雷白杆菌肺炎得预后较差,病死率高。 临床表现:①发病骤起,出现呼吸困难; ②年长儿有大量黏稠血性痰,但婴儿少见; ③由于气道被黏液梗阻,肺部体征较少或完全缺乏; ④病情极为严重,发展迅速,患儿常呈休克状态; ⑤Ｘ线胸片示肺段或大叶性致密实变阴影,其边缘往往膨胀凸出、可迅速发展到邻近肺段,以上叶后段及下叶前段较多见; ⑥常见并发症为肺脓肿,可呈多房性蜂窝状,日后形成纤维性变;其次为脓胸及胸膜肥厚。治疗尚缺乏有效抗菌药物。 临床病理: 肺炎克雷白杆菌为革兰阴性杆菌,常存在于人体上呼吸道与肠道,当机体抵抗力降低时,便经呼吸道进入肺内而引起大叶或小叶融合性实变,以上叶较为多见。病变中渗出液粘稠而重,致使叶间隙下坠、细菌具有荚膜,在肺泡内生长繁殖时,引起组织坏死、液化、形成单个或多发性脓肿。病变累及胸膜、心包时,可引起渗出性或脓性积液。病灶纤维组织增生活跃,易于机化;纤维素性胸腔积液可早期出现粘连。在院内感染得败血症中,克雷白杆菌以及绿脓杆菌与沙雷菌等均为重要病原菌,病死率较高。 老年体弱患者有急性肺炎、中毒症状严重、且有血性粘稠痰者,应考虑本病。确诊有赖于痰细菌学检查,并与葡萄球菌、结核菌或其她革兰阴性杆菌所致肺炎相鉴别。年老、白细胞减少、菌血症及原有严重疾病者预后较差、 与支气管扩张症区别 支气管扩张症就是常见得慢性支气管化脓性疾病,大多数继发于呼吸道感染与支气管阻塞,尤其就是儿童与青年时期麻疹、百日咳后得支气管肺炎,由于破环支气管管壁,形成管腔扩张与变形。 临床表现:慢性咳嗽伴大量脓痰与反复咯血。若有厌氧菌混合感染,则有臭味。咯血可反复发生,程度不等,从小量痰血至大量咯血,咯血量与病情严重程度有时不一致, 支气管扩张咯血后一般无明显中毒症状。 与肺炎球菌肺炎区别 肺炎球菌肺炎就是由肺炎球菌或肺炎链球菌所引起,占院外感染肺炎中得半数以上、肺段或肺叶呈急性炎性实变,临床上症状轻或不典型病较为多见、起病多急骤,有高热,体温在数小时内可以升到３9－４0℃,可呈稽留热,与脉率相平行。患侧胸部疼痛,可放射到肩部、腹部,咳嗽或深呼吸时加剧。痰少,可带血丝或呈铁锈色。胃纳锐减,偶有恶心、呕吐、腹痛或腹泻,有时误诊为急腹症、 辅助检查:

(整理)肺炎克雷伯氏菌PCR快速检测试剂盒

【产品名称】 通用名称：肺炎克雷伯氏菌PCR检测试剂盒 英文名称：PCR diagnostic kit for Klebsiella pneumoniae 【检验原理】 目前，国内食品卫生微生物检验的方法主要采用国家标准（GB/T）和行业标准（SN/T），该类标准是由传统的分离培养、镜检观察、生化鉴定等实验组成，一般的检测周期在6～8 天，要求检测步骤较多而且精度低，存在着检验周期偏长、工作量大等缺点。临床上对致病菌检测也需要快速得到检测结果，以免延误病情。 针对目前微生物检测的现状，天津生物芯片结合目前微生物研究领域的先进技术，投入大量人力、物力，成功开发了基于PCR技术的肺炎克雷伯氏菌PCR检测试剂盒。 肺炎克雷伯氏菌PCR检测试剂盒使用肺炎克雷伯氏菌的特异引物，可与样本中的肺炎克雷伯氏菌基因组的相应靶位点特异性结合，利用PCR反应达到对肺炎克雷伯氏菌快速检测的目的。试剂盒具有特异性强的特点，可以将肺炎克雷伯氏菌从其它细菌中特异地区分出来。 【预期用途】 用于食品、水样、临床样品以及环境样品中的肺炎克雷伯氏菌的检测。 肺炎克雷伯氏菌PCR检测试剂盒检测乳粉中的肺炎克雷伯氏菌,无需增菌.通过滤膜法成功地从人工污染肺炎克雷伯氏菌的乳粉中提取了肺炎克雷伯氏菌的DNA.以肺炎克雷伯氏菌的间区序列(ITS)为靶基因,经过PCR扩增得到158 bp的产物,经过DNA测序证实该产物为目的扩增产物.该方法灵敏度高,乳粉中检测的灵敏度为10CFU/mL,可在6 h内完成对乳品中肺炎克雷伯氏菌的检测,比目前普遍采用的先增菌再进行PCR检测的方法缩短了12-24 h. 【主要组成部分】 肺炎克雷伯氏菌核酸扩增（PCR）检测试 剂盒 组份规格 数量贮存温度核酸提取液 1ml/支2支 -20℃肺炎克雷伯氏菌PCR反应液500μl /支 1支 Taq酶 12μl /支1支 肺炎克雷伯氏菌阳性对照品100μl /支 1支 阴性对照品100μl /支1支 【储藏条件及有效期】 -20℃保存，避免反复冻融，有效期一年。 【样品处理】 （1）取培养后的菌液约1.5ml，12000rpm离心2min，弃上清。 （2）加入200μl无菌水，充分混匀，12000rpm离心2min，弃上清。 （3）加入80μl裂解液，用移液器吹吸混匀，50℃水浴1小时，100 ℃水浴15分钟，冰上放置10分钟后12000rpm离心3min。 （4）取上清液用于PCR检测。 【使用方法】 1.试剂配制（试剂准备区） 从试剂盒中取出PCR反应液在室温融化，将PCR反应液充分震荡混匀，所有试剂在使用前2000rpm离心10s。设所需要的管数n（n=样本数+1管阳性对照品+1管阴性对照品），每个测试反应体系试剂配置如下表。计算所需要的n管反应的各试剂的使用量，加入至适当体积的无菌离心管中，充分混合均匀，分装至无菌PCR反应管中，每管20μl。

肺炎克雷伯菌耐药分析

肺炎克雷伯菌耐药分析 目的了解肺炎克雷伯菌的耐药特点，从而指导临床用药。方法主要用纸片扩散法检测其耐药性。结果肺炎克雷伯菌对β-内酰胺类抗生素耐药率达到了30%以上，对碳青霉烯类抗生素仍保持敏感性。结论肺炎克雷伯菌多重耐药。了解我院痰标本中的肺炎克雷伯菌可指导临床医生及时合理用药。 Abstract：Objective To understand the characteristics of drug resistance；Klebsiella pneumonia，so as to guide the clinical medication. Methods Using disk diffusion method to detect the drug resistance. Results Klebsiella pneumoniae to beta lactam antibiotic resistance rate reached more than 30%，remain sensitive to carbapenems. Conclusion Multiple drug-resistant K.pneumoniae. Understanding of Klebsiella pneumoniae insputum specimens in our hospital to guide clinicians in rational drug use. Key words：Klebsiella pneumoniae；Beta - internal amide antibiotics；Carbon - class antibiotic 肺炎克雷伯菌是一种主要的条件致病菌，它广泛的存在于自然界中，常引起多个部位感染，现已成为院内获得性肺炎重要致病菌。本文针对本院2014年度临床痰标本中分离的肺炎克雷伯菌进行耐药分析，希望能够为临床应用抗菌药物治疗提供参考。 1资料与方法 1.1一般资料我院2014年1月1日～12月31日临床痰标本中分离278株肺炎克雷伯菌。1.2质控菌株以肺炎克雷伯菌ATCC700603进行质量控制。 1.3仪器与试剂VITEKAMS 60全自动微生物分析仪购自法国生物梅里埃公司；两对ESBLs确证试验纸片、MH琼脂平板及药敏纸片均为英国Oxoid公司产品，药敏纸片包括：哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、头孢西丁、氨苄西林/舒巴坦、头孢克洛、氯霉素、庆大霉素、阿米卡星、亚胺培南、美罗培南、环丙沙星、复方新诺明、阿莫西林/克拉维酸、头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟及氨曲南，均在有效期内使用。 1.4方法药敏试验--纸片扩散法。 2结果 278株肺炎克雷伯菌对17种抗菌药物的耐药率，见表1。从表1中可看出，肺炎克雷伯菌对其中9种抗菌药物耐药率均达到了40%以上，其中对氨苄西林及哌拉西林100%耐药。但对美罗培南、亚胺培南及头孢哌酮/舒巴坦等敏感性极高，达到80%以上，故碳青霉烯类抗生素仍对绝大多数菌敏感。

肺炎克雷伯杆菌肺炎

克雷白杆菌肺炎(Klebsiella pneumonia ):近20余年来，该菌已成为院内获得性 肺炎的主要致病菌，耐药株不断增加，且产生超广谱酶，成为防治中的难点。本病多 见于中年以上男性，起病急、高热、咳嗽、痰多及胸痛，可有发绀、气急、心悸，约半数患者有畏寒，可早期出现休克。临床表现类似因为的肺炎球菌肺炎，但其痰常呈 粘稠脓性，量多、带血，灰绿色或砖红色、胶冻状，但此类典型的痰液并不多见。胸部X线表现常呈多样性，包括大叶实变，好发于右肺上叶、双肺下叶，有多发性蜂窝 状肺脓肿、叶间隙下坠。严重病例有呼吸衰竭、周围循环衰竭。慢性病程者表现为咳嗽、咳痰、衰弱、贫血等。克雷白杆菌肺炎的预后较差，病死率高。 临床表现：① 发病骤起，出现呼吸困难； ②年长儿有大量黏稠血性痰，但婴儿少见； ③由于气道被黏液梗阻，肺部体征较少或完全缺乏； ④病情极为严重，发展迅速，患儿常呈休克状态； ⑤X线胸片示肺段或大叶性致密实变阴影，其边缘往往膨胀凸出。可迅速发展到 邻近肺段，以上叶后段及下叶前段较多见； ⑥常见并发症为肺脓肿， 可呈多房性蜂窝状，日后形成纤维性变；其次为脓 胸及胸膜肥厚。治疗尚缺乏有效抗菌药物。 临床病理： 肺炎克雷白杆菌为革兰阴性杆菌，常存在于人体上呼吸道和肠道，当机体抵抗力 降低时，便经呼吸道进入肺内而引起大叶或小叶融合性实变，以上叶较为多见。病变 中渗出液粘稠而重，致使叶间隙下坠。细菌具有荚膜，在肺泡内生长繁殖时，引起组 织坏死、液化、形成单个或多发性脓肿。病变累及胸膜、心包时，可引起渗出性或脓 性积液。病灶纤维组织增生活跃，易于机化；纤维素性胸腔积液可早期出现粘连。在 院内感染的败血症中，克雷白杆菌以及绿脓杆菌和沙雷菌等均为重要病原菌，病死率 较咼。 老年体弱患者赖于痰细菌学老、白细胞减有急性肺炎、中毒症状严重、且有血性粘稠痰者，应考虑本病。确诊有检查，并与葡萄球菌、结核菌或其他革兰阴性杆菌所致肺炎相鉴别。年少、菌血症及原有严重疾病者预后较差。 与支气管扩张症区别 支气管扩张症是常见的慢性支气管化脓性疾病，大多数继发于呼吸道感染和支气 管阻塞，尤其是儿童和青年时期麻疹、百日咳后的支气管肺炎 ,由于破环支气管管壁 形成管腔扩张和变形。 临床表现:慢性咳嗽伴大量脓痰和反复咯血。若有厌氧菌混合感染，则有臭味。 咯血可反复发生，程度不等，从小量痰血至大量咯血，咯血量与病情严重程度有时不一致，支气管扩张咯血后一般无明显中毒症状。 与肺炎球菌肺炎区别 肺炎球菌肺炎是由肺炎球菌或肺炎链球菌所引起，占院外感染肺炎中的半数以上。肺段或肺叶呈急性炎性实变，临床上症状轻或不典型病较为多见。起病多急骤, 有高热，体温在数小时内可以升到39- 40C，可呈稽留热，与脉率相平行。患侧胸部疼痛，可放射到肩部、腹部，咳嗽或深呼吸时加剧。痰少，可带血丝或呈铁锈色。胃

产ESBLs肺炎克雷伯菌医院感染临床危险因素分析

产ESBLs肺炎克雷伯菌医院感染临床危险因 素分析 肺炎克雷伯菌是临床常见致病菌，其产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)株，由于对三代头孢等多种抗菌药物产生耐药性［１］，常导致严重的医院感染，使抗感染治疗相当困难。研究产ESBLs肺炎克雷伯菌的临床特点和危险因素，是早期预防医院感染的关键。作者对一组呼吸系统感染产ESBLs肺炎克雷伯菌病例作一分析，结果报告如下。 1 资料与方法 1.1 对象 2003年1月至2005年12月，在本院住院治疗的患者，医院感染肺炎由产ESBLs肺炎克雷伯菌引起41例作为病例组，非产ESBLs 肺炎克雷伯菌引起59例作为对照组。医院感染肺炎诊断标准按文献相关标准［1，2］，主要条件为咳嗽、咳痰，双侧或单侧肺有湿音或叩诊浊音，肺部X线胸片显示新的或进展性渗出病灶，次要条件有发热(体温≥38℃)，周围血白细胞(WBC)≥10×109/L，深部痰细菌培养阳性。 1.2 方法

(1)流行病学调查：用统一表格，内容包括年龄、性别、住院时间、基础疾病、侵袭性治疗(气管切开或插管、留置导尿管、引流管、鼻饲管)、抗菌素使用等项目；住院时间为入院至分离鉴定出菌株的时间；抗菌素使用为分离鉴定出肺炎克雷伯菌株时的前15d情况。(2)标本采集：清晨嗽口后用力咳痰，立即送检，连续2～3d，或经吸痰管或气管插管吸引，或用防污染毛刷刷取痰液。合格标本为痰涂片镜检鳞状上皮细胞＜10个／低倍镜视野和白细胞＞25个／低倍镜视野或鳞状上皮细胞∶白细胞≤1∶2.5。(3)细菌鉴定、药敏及ESBLs检测：根据《全国临床检验操作规程》进行细菌学培养，采用英国先德荧光快速微生物鉴定/药敏分析系统，鉴定细菌及药敏试验用金黄色葡萄球菌ATCC25923、大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853及粪肠球菌ATCC33186进行质控；ESBLs菌株的确证试验根据美国临床实验室标准化委员会（NCCLS）规定,采用抗菌药物头孢噻肟/克拉维酸（30μg/10μg）与头孢噻肟抑菌圈直径差值、头孢他啶/克拉维酸（30/10μg）与头孢他啶抑菌圈差值来判断,当二种抗菌素中任何一种加克拉维酸后抑菌圈直径与不加克拉维酸的抑菌圈相比，增大值≥5mm时，判定为ESBLs阳性。用肺炎克雷伯菌ATCC700603进行质控。 1.3 统计学分析

肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展

肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展 肺炎克雷伯菌是临床分离和医院获得性感染最常见的致病菌之一，其主要耐药机制包括产生抗菌药物灭活酶、抗菌药物渗透障碍（生物被膜和外膜孔蛋白缺失）、药物作用靶位的改变、主动外排泵系统的亢进作用、整合子等。肺炎克雷伯菌耐药机制的研究对于控制耐药菌的播散和合理使用抗生素都具有重要的意义。本文就上述耐药机制的研究进展进行综述。 肺炎克雷伯菌（KPN）是重要的条件致病菌和医源性感染菌之一。近年来，由于临床上抗菌药物的大量应用和滥用，致使KPN耐药率居高不下，直接影响到临床治疗效果。Amazian等[1]研究显示，肺炎克雷伯菌占地中海地区医院内感染的9.2%；2011年全国医院感染监控网医院感染病原菌分布调查显示KPN占9.03%，成为国内医院感染的第二大病原菌[2]。国外曾经报道一组由多重耐药KPN引起医院内感染的暴发流行，死亡率高达40%[3]。KPN主要耐药机制包括产生抗菌药物灭活酶、药物作用靶位的改变、抗菌药物渗透障碍（生物被膜、外膜孔蛋白缺失）、主动外排泵系统的亢进作用等，同时抗菌药物耐药基因借助质粒、转座子、整合子的播散也是耐药菌株临床加剧的重要原因。本文对上述耐药机制的研究进展作一简要综述。 1 产生抗菌药物灭活酶 细菌可产生许多能引起抗菌药物灭活的酶，主要包括β-内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶（AME）。KPN对β-内酰胺类药物耐药的主要机制之一是产生β-内酰胺酶。它可通过水解β-内酰胺环，使β-内酰胺类药物水解从而失去抗菌活性，其水解率是细菌耐药性的主要决定因素。KPN产生的β-内酰胺酶主要包括产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、质粒介导的AmpC酶、耐酶抑制剂的β-内酰胺酶（IRBLs）及碳青霉烯酶（KPC酶）等。 1.1 产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）ESBLs是KPN耐药产生的最主要的一类酶。1983年由德国报告了世界上第一例ESBLs，1994年在中国医学科学院北京协和医院发现国内首例ESBLs感染，迄今已报告的ESBLs的代表菌株有肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等。ESBLs是由质粒介导的丝氨酸蛋白衍生物，通过水解青霉素、广谱及超广谱头孢菌素及单环β-内酰胺类药物的β-内酰胺酶，导致此类抗菌药物耐药，可被β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸钾所抑制，但罗燕萍等[4]报道，产ESBLs的PKN对酶抑制剂复合抗生素也有较高的耐药率。 ESBLs以TEM型和SHV型最常见，CTX-M型是我国的主要基因型。TEM 型ESBLs主要对青霉素、氨苄西林及头孢他啶等一代头孢菌素耐药，但对头孢噻肟敏感，对舒巴坦和克拉维酸耐药是所有CTX-M型酶的特点。SHV型ESBLs 由质粒介导或染色体编码产生，主要引起细菌对第一代头孢菌素和青霉素耐药，SHV-1型对阿莫西林、氨苄西林等青霉素类抗菌药物有较强的水解作用。目前用于治疗产ESBLs菌所致感染的药物有碳青霉烯类、头霉素类抗生素，亚胺培南具有超广谱、高效的抗菌活性，是治疗ESBLs菌感染的首选药物。

肺炎克雷伯菌肺炎的临床诊治

【摘要】目的分析下呼吸道肺炎克雷伯杆菌感染的发病特点、药敏情况及治疗转归。了解产超广谱β-内酰胺酶(esbls)菌株耐药情况。方法回顾性分析37例肺炎克雷伯杆菌感染患者的临床特点、病原菌的耐药性、抗菌治疗及转归。结果该组病例以中老年患者为主，排菌及肺空洞形成占大多数，临床症状不典型，合并症及混合菌感染多，主要依靠病原学并结合临床、x线检查作为诊断依据.容易产esbls菌株，且有增长趋势，亚胺培南是首选抗感染用药。结论肺结核患者院内下呼吸道感染是一个值得关注的问题，警惕es-bls菌株的产生，治疗上应根据药敏联合应用抗生素. 【关键词】肺炎克雷白杆菌肺炎克雷伯杆菌(k1ebsiellapneumoniae)，又称肺炎杆菌，是引起肺炎最多的革兰阴性杆菌，其所致的肺炎占细菌性肺炎的1％～5％，平均为2％，在社区获得性和医院获得性革兰阴性杆菌肺炎中分别18％～64％和30％，院内肺炎杆菌肺炎的发病约为6.6/10000～8.0/10000，肺炎杆菌占医院内肺炎全部病原体的7％～11％。虽有不少前瞻和回顾性调查，但肺炎杆菌在社会人群中的确切发病率甚难估计。近年来，随着对肺炎杆菌高效抗菌药物如第三代头孢菌素、氟喹诺酮类药物的不断问世与推广，和耐药严重的铜绿假单胞菌及其他假单胞菌、不动杆菌和阴沟杆菌等引起的肺炎比例增加，肺炎杆菌临床分离率有下降趋势。肺炎杆菌肺炎的病死率较高，为20％～50％，也有70％的报道，尤其在酗酒者。 1临床资料本组37例，其中男34例，女3例，年龄18～27岁。病程1～11d。临床表现：发热25例，咳嗽26例，咳浓痰20例，痰中带血7例，砖红色痰6例。肺部体征：湿啰音17例，干啰音4例。胸部x线检查：肺实变阴影6例，斑片状致密影有小空腔或空洞10例，肺纹理增多、紊乱，表现为支气管周围炎11例。实验室检查：白细胞总数高于正常15例，中性粒细胞&0.75的23例。 2诊断与鉴别诊断 2.1诊断男性，长期嗜酒，有慢性支气管炎或其他肺部疾病、糖尿病、恶性肿瘤、器官移植或粒细胞减少症等免疫抑制，或建立人工气道机械通气的患者，出现发热、咳嗽、呼吸困难及肺部湿啰音，外周血中性粒细胞增加，结合x线有肺部炎性浸润表现提示细菌性肺炎时，均应考虑肺炎杆菌的可能，特别是当青霉素或依托红霉素及其他大环内酰类抗生素治疗无效时。肺炎杆菌的临床表现、实验室和x线检查多不具有特征性。咯砖红色痰虽为其典型表现，但临床上并不多见。合格的痰标本涂片找见较多革兰阴性杆菌，尤其大量聚集在脓细胞和支气管的假复层纤毛柱状上皮细胞周围并带有荚膜者，更应考虑肺炎杆菌的可能，但此不是确诊依据。痰培养分离肺炎杆菌有利于诊断，但应与定植于口咽部的污染菌相鉴别。有认为连续两次以上经涂片筛选的痰标本分离到肺炎杆菌或定量培养分离的肺炎杆菌浓度≥109cfu/ml，可诊断为肺炎杆菌肺炎。对重症、难治或免疫抑制病例，使用防污染下呼吸道标本采样技术如经环甲膜穿刺气管吸引(ti’a)、防污染双套管毛刷采样(psb)、支气管肺泡灌洗(bal)和经皮穿刺吸引(la)等，从这些标本分离出肺炎杆菌则可确诊本病。 2.2鉴别诊断微生物学检查是确诊肺炎杆菌肺炎的惟一依据，也是与其他细菌性肺炎相鉴别的重要方法。 3治疗肺炎杆菌肺炎的治疗包括抗感染治疗和支持治疗。 3.1对症及支持治疗包括保持气道通畅、祛痰、止咳、给氧、纠正水、电解质和酸碱失衡、补充营养等。 3.2抗感染治疗及早使用有效抗生素是治愈的关键。在应用抗生素治疗前，肺炎杆菌感染的死亡率51％～97％；在抗生素治疗下，病死率已有明显下降。但由于肺炎杆菌耐药率较高，病死率为20％～30％，远超过肺炎链球菌肺炎。具有抗肺炎杆菌作用的抗菌药物较多，包括第一、第二和第三代头孢菌素、广谱青霉素、氨基糖苷类抗生素、氟喹诺酮类及其他，如亚胺培南和氨曲南等。高效、低毒、价廉是考虑选择抗菌药物的最重要因素。

肺炎克雷伯菌是什么

肺炎克雷伯菌是什么 *导读：肺炎克雷伯菌为革兰阴性杆菌，存在于人体上呼吸道和肠道，当机体抵抗力降低时，便经呼吸道进入肺内而引起大叶或小叶融合性实变，以上叶较为多见。…… 肺炎克雷伯菌存在于人体上呼吸道和肠道，当机体抵抗力降低时，便经呼吸道进入肺内而引起大叶或小叶融合性实变，以上叶较为多见。 肺炎克雷伯杆菌是克雷伯菌属五个种菌属中主要对人致病的，大小为0.5-0.8μm×1-2μm，肺炎克雷伯杆菌为革兰阴性杆菌，有较厚的荚膜多数有菌毛，无芽孢和鞭毛。具有O抗原和K抗原。口咽部细菌的入侵引起肺部感染多见于年老体弱、营养不良、慢性酒精中毒、全身衰竭和原患慢性支气管-肺疾病等患者，呼吸道侵入性检查、污染的呼吸器、雾化器等的使用，以及免疫抑制性药物的应用均可成为引起感染的重要因素。 1简介 肺炎克雷伯菌为革兰阴性杆菌，病变中渗出液粘稠而重，致使叶间隙下坠。细菌具有荚膜，在肺泡内生长繁殖时，引起组织坏死、液化、形成单个或多发性脓肿。病变累及胸膜、心包时，可引起渗出性或脓性积液。病灶纤维组织增生活跃，易于机化；纤维素性胸腔积液可早期出现粘连。在院内感染的败血症中，克雷伯杆菌以及绿脓杆菌和沙雷氏菌等均为重要病原菌，病死率较

高。 及早使用有效抗生素是治愈的关键。首选氨基糖苷类抗生素，如庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素，可肌注、静滴或管腔内用药。重症宜加用头孢菌素如头孢孟多、头孢西丁、头孢噻肟等。哌拉西林，美洛西林与氨基糖苷类联用、左氧氟沙星疗效亦佳。部分病例使用氯霉素、四环素及SMZ－TMP亦有效。重症多有肺组织损伤，慢性病例有时需行肺叶切除。 2耐药机制 肺炎克雷伯菌（Kpn）是临床分离及医院感染的重要致病菌 之一，随着β-内酰胺类及氨基糖苷类等广谱抗菌素的广泛使用，细菌易产生超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）和头孢菌素酶（AmpC 酶）以及氨基糖苷类修饰酶（AMEs），对常用药物包括第三代头 孢菌素和氨基糖苷类呈现出严重的多重耐药性。肺炎克雷伯菌引起的医院感染率近期逐年增高，且多耐药性菌株的不断增加常导致临床抗菌药物治疗的失败和病程迁延。肺炎克雷伯菌耐药机制主要包括产生β-内酰胺酶、生物被膜的形成、外膜孔蛋白的缺失。抗菌药物主动外排等，抗菌药物耐药基因水平播散是多药耐药菌株临床加剧的重要原因。