高三尖杉碱酯
高三尖杉碱酯
摘要：高三尖杉醋碱(Homoharringtonine, HHT)是从我国特有三尖杉属植物海南粗框中分离得到的有效抗癌药物，我国从七十年代起率先将其用于急性髓系白血病(AML)和慢性髓系白血病(CML)的临床治疗，疗效显著。研究表明HHT 对AML 和CML 细胞作用时，可以激活caspase 家族中caspase3, caspase8, caspase9等，诱导白血病细胞凋亡。
关键词：生物碱，白血病，提取
一． 高三尖杉碱酯的物理性质
高三尖杉碱酯（Homobarringtonie 缩写HHT ）又名：高粗榧碱，后哈莫林通碱，高俣林通碱 分子式：93929NO H C 为类白色或微黄色结晶性粉末或无定形疏松固体；有引湿性；遇光色变深。在甲醇、乙醇或氯仿中易溶，在水或乙醚中微溶。熔点本品的熔点为143～147℃。
二、高三尖杉碱酯
高三尖杉酯碱可以用以下方法获得： 将三尖杉属植物的茎、叶、根、果皮经细胞悬浮培养或组织培养和次级培养； 也可以从含有HHT 的植物材料或培养细胞或植物组织经溶媒提取、分离、精制得到；还可以从提取过的三尖杉属植物的残渣中经半合成方法获得。此外，HHT 还可以与其他植物成分如：贯众素、麦冬素、苦参碱和靛玉红合并使用,能使癌细胞转化为正常细胞,诱导癌细胞凋亡,抑制癌细胞生长。
（一）中国粗榧的枝叶中高三尖杉酯碱的分离和提取
1． 试验材料: 中国粗榧的干燥枝叶、粉碎。试剂:乙醇、氯仿、乙醚均为化学纯, 柠檬酸、磷酸氢二钠。标准品购于中国药品生物制品检定所。
2．实验方法
（1） 回流提取: 将粉碎枝叶用90%乙醇浸没, 加热回流提取3次, 提取液合并置浓缩器中, 减压浓缩回收乙醇至流浸膏。
（2） 梯度萃取: 将流浸膏用5%醋酸溶解，浓氨水调节pH 值。用氯仿在pH= 3，6，9 时梯度萃取。pH = 3，9的萃取物为杂质，另浓缩; pH=6的氯仿萃取液减压浓缩至膏, 为所要总生物碱。
（3） 逆流分布法: 用柠檬酸和磷酸氢二钠配制pH=4左右的缓冲液为固定相，流动相为氯仿二相互相饱和。用流动相把pH= 6 获得的样品溶解, 放在分离器中进行逆流分布。用薄层跟踪检查各分离器的上、下层溶液,至获得高三尖杉酯碱的单一成分的粗制品时分别收集、待精制。
（4）精制——吸附柱层析法: 用32O Al 作吸附剂，将高三尖杉酯碱抽松后的粗品用适量二氯甲烷溶解上柱,用乙醚洗脱,等量收集流出液,流出液用薄层检查,所得高三尖杉酯碱即为纯品。
( 5) 薄层层析检测: 硅胶G 加1%NaOH, 湿法制板, 晾干过夜。展开剂: 乙醚-丙酮( 2∶1) 。显色剂:改良碘化铋钾试液, 呈红色棕色。经质谱和红外光谱鉴定, 所分离样品与标准品一致。
（二） 中国粗榧的果实高三尖杉酯碱的分离和提取
1． 生药处理: 将果实脱去果肉、果壳, 取果仁榨去油, 残渣用石油醚脱去残存油脂, 挥发去溶剂, 得果仁脱脂粉末。
2． 提取总生物碱: 用95% 乙醇冷浸果仁粉末,渗滤至渗漉液无生物碱沉淀反应, 渗漉液减压浓缩回收乙醇至流浸膏。
3．梯度萃取: 同（一）?2
4 逆流分布法分离三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱: 同（一）?3
5 精制—— 吸附柱层析法:同（一）?4
6 薄层层析检测: 同（一）?5
三、高三尖杉碱酯药用原理新近展
1. HHT 抑制急性髓系白血病细胞株细胞的生长
通过实验首先采用不同浓度HHT (0-80ng/ml 于K562和HL60细胞，0-40ng/ml 于U937细胞)分别作用3种AML 细胞株细胞K562, HL60和U937细胞24h,48h 和72h ，采用MTT 法检测HHT 对细胞生长的影响。结果显示:HHT 能显著抑制这3种细胞株的生长。随着HHT 浓度的升高，各细胞株细胞存活率逐步降低(见表1, 2, 3和图1, 2, 3)，对这种药物剂量与生长抑制作用做直线相关分析，并对相关系数r 值做假设检验。3种细胞在各自时间点的生长抑制率都与HHT 剂量呈正相关，说明HHT 对AML 细胞株细胞的生长抑制作用呈剂量依赖性。此外，HHT 对3种细胞株的生长抑制作用也呈时间依赖性.同一浓度下，药物作用时间越长，细胞存活率也越低。同一细胞株中，药物作用时间越长，IC50也越低。HHT 对K562, HL60和U937细胞在24h 的IC50依次是:
44.53ng/ml, 29.32ng/ml, 7.69ng/ml;处理48h 后，各细胞株的IC50分别是:
23.92ng/ml, 19.91ng/ml, 5.50ng/ml;而处理72h后，各细胞株的IC50分别是: 17.75ng/ml, 15.71ng/ml、5.37ng/mlo
表1 HHT对k562细胞生长的影响(MTT法)(N=3)
Conc Cell Viability(of%control)
Time 0ng/ml 10ng/ml 20ng/ml 40ng/ml 80ng/ml
24h 0 81.16士2.16 63.02士2.67 50.15士2.50 40.14士2.16 48h 0 74.10士4.84 49.06士2.15 33.73士1.27 27.06士1.30 72h 0 67.78士2.04 39.99士1.50 30.52士2.24 21.70士2.45
表2 HHT对HL60细胞生长的影响(MTT法)(N=3)
Conc Cell Viability(of%control)
0ng/ml l0ng/ml 20ng/ml 40ng/ml 80ng/ml
24h 0 81.16士2.16 63.02士2.67 50.15士2.50 40.14士2.16 48h 0 74.10士4.84 49.06士2.15 33.73士1.27 27.06士1.30 72h 0 67.78士2.04 39.99士1.50 30.52士2.24 21.70士2.45
表3 HHT对U937细胞生长的影响(MTT法)(N=3)
Conc Cell Viability(of%control)
Time 0ng/ml 10ng/ml 20ng/ml 40ng/ml 80ng/ml
24h 0 81.16士2.16 63.02士2.67 50.15士2.50 40.14士2.16 48h 0 74.10士4.84 49.06士2.15 33.73士1.27 27.06士1.30 72h 0 67.78士2.04 39.99士1.50 30.52士2.24 21.70士2.45
表2.4 HHT浓度与不同细胞株作用24-72h后生长抑制率之间的相关系数
细胞株 24h 48h 72h
r p r p r p
K562 0.900 0.000 0.858 0.000 0.832 0.000 HL60 0.859 0.000 0.899 0.000 0.886 0.000
U937 0.822 0.000 0.813 0.000 0.815 0.000
R 为相关系数
表5
细胞株作用时间
24h 48h 72h K562 44.53 23.93 17.65 HL60 29.32 19.91 15.71 U937 7.69 5.50 5.37
图1 HTT作用于K562细胞的生长变化曲线（n=3）
图2 HTT作用于HL60细胞的生长变化曲线（n=3）
图3 HTT作用于U937细胞的生长变化曲线（n=3）
2 HHT对K562细胞周期影响
细胞周期阻滞是化疗药物诱导细胞凋亡的重要机制之一，通过实验检测了HHT对K562细胞周期的影响。结果发现 HHT对K562无明显的周期抑制，说明HHT诱导AML细胞凋亡并不通过细胞周期阻滞通路。作用时间达到24h后，凋亡细胞明显增加，24h和48h的凋亡细胞比例分别为13.95士1.32%和14.31士1.21%。与对照组相比，24h和48h的凋亡细胞比例均明显增加，统计学有非常显著差异(P<0.01 ), 24h和48h P值均为0.003.
3 HHT诱导AML细胞凋亡
25-100ng/m1HHT作用K562细胞24 h, Annexin V及PI双标记细胞后流式细胞仪检测结果显示，Annexin V阳性，PI阴性细胞(早期凋亡)百分比分别为:5.22土0.58%, 11.38士0.72%, 15.22士1.64%，空白对照为1.11士0.34。对药物剂量与早期凋亡细胞比例做直线相关分析，并对相关系数r值做假设检验。统计学分析结果表明，K562细胞早期凋亡细胞比例与HHT剂量呈正相关，t=0.960,P=0.000。说明HHT诱导K562细胞早期凋亡呈剂量依赖性。25}100n留ml HHT作用U937细胞24h, Annexin V阳性，PI阴性细胞百分比分别为:11.44士0.91%, 22.57土2.17%, 36.71士2.98%，空白对照为0.65士0.32%。对药剂量与早期凋亡细胞比例做直线相关分析，并对相关系数:值做假设检验。统计学分析结果表明，U937细胞早期凋亡细胞比例与HHT剂量呈正相关，r=0.986, P=0.000。说明HHT诱导U937细胞早期凋亡呈剂量依赖性。
4 HHT对K562细胞miRNA表达的影响
采用50ng/m1HHT分别处理K562细胞3、12和24h，进行miRNA芯片分析。芯片实验由上海康成公司完成，采用板内4复孔重复，采用丹麦Exiqon公司芯片。
试验中经SPSS软件分析，与未处理对照组相比，我们发现有13种miRNA(miR-17 ,miR-17*、miR-18a, miR-18b, miR-20a, miR-20b, miR-93、miR-106a, miR-126,miR-142-Sp, miR-144, miR-233和miR-320)在HHT作用K562细胞3h, 12h和24h 后3个时问点均表达下调(与对照组相比差异大于 1.5倍)。现3个时间点均表达上调的miRNA.
对13种miRNA进行类别分析，发现属于miR-17-92基因簇的有miR-17,miR-17*, miR-18a和miR-20a 4种，miR-17又称miR-17-Sp, miR-17*又称miR-17-3p, miR-17-92基因簇编码miR-17, miR-17*, miR-18a, miR-19a, miR-20a,miR-19b-1和miR-92-1等7个miRNAs，在多种肿瘤中高表达，能作为致癌基因诱发淋巴瘤和血管肿瘤的发生[X82"g4} o
miR-17-92基因簇其中的一半以上在HHT处理K562细胞中下调，表明miR-17-92基因簇在HHT诱导K562细胞凋亡中占有重要作用。
miR-17-92基因簇有两个旁系同源体，分别为miR-106a-363和miR-106b-25基因簇，它们可能与miR-17-92基因簇通过调控共同靶基因而起着相似的功能。进一步分析结果，发现13种miRNA属于miR-106a-363基因簇的有miR-18b, miR-20b和miR-106a，属于miR-106b-25基因簇的有miR-93。
5 .HHT对AML细胞成熟miRNA表达的影响
采用了real-time PCR方法检测了HHT处理K562细胞3, 6, 12和24h后相关成熟miRNA 相对未处理组的表达，结果与芯片检测一致.以未处理组为对照，统计学分析表明HHT处理K562细胞3h后13种miRNA表达就明显下调，P<0.05.
是否HHT也能下调其它AML细胞相应miRNA表达?采用real-timePCR方法检测了HHT 处理HL60和U937细胞3、6、12和24h后相关成熟miRNA表达，结果证实HHT能下调这13种miRNAs表达，HHT处理HL60和U937细胞3h后，13种miRNA均表达下调，统计学分析表明除U937细胞的miR-142-5p外均有统计学意义，P<0.05. HHT处理U937细胞12h后miR-142-5p下调，与未处理组比较差异有统计学意义，P=0.049.
6 HHT对AML细胞miR-17-92表达的影响
芯片结果显示miR-17-92基因簇7个基因中4个表达下调。因而检测miR-17-92
基因簇共同pri-miRNA的表达可以说明17-92基因簇是否在转录水平中表达下调。以GUS 基因为内参，采用:eal-time PCR技术检测了50ng/m1HHT作用K562, HL60和U937细胞3h, 6h, 12h, 24h后 miR-17-92基因簇的pri-miRNA表达，以各自未处理组细胞为对照。结果表明K562, HL60和U937细胞miR-17-92基因簇的pri-miRNA表达在HHT作用3h后就明显下调，与各自对照组相比，统计学均有显著差异，K562, HL60, U937的P值分别为0.001, 0.004, 0.008，
为了进一步明确HHT是否能对AML原代细胞的miR-17-92基因簇的pri-miRNA有抑制作用，选取3例初发未治AML患者原代骨髓单个核细胞验证该结果，结果表明，50ng/ml HHT 作用3h后就能明显下调AML原代细胞的miR-17-92基因簇的pri-miRNA表达.HHT作用3例AML患者骨髓单个核细胞不同时间后miR-17-92表达
7 HHT对C-Myc mRIVA和蛋白及bcr/abl融合蛋白表达影响
采用:eal-time PCR技术检测了50ng/mlHHT作用K562和U937细胞3h,6h,12h,24h后C-Myc mRNA表达，同时采用western blot方法检测C-Myc蛋白表达明确HHT是否通过抑制C-Myc表达，再抑制miR-17-92基因簇表达。结果，发现HHT作用K562和U937细胞3h, 6h, 12h, 24h后，K562和U937细胞的C-Myc mRNA表达均显著下调，经统计学分析，差异有显著性意义(P<0.05 )。K562细胞经HHT处理3h, 6h, 12h, 24h后相对各自对照组的P值分别为0.013 , 0.005 , 0.001, 0.001 。 U937细胞经HHT处理3, 6, 12,24h后相对各自对照的P值分别为0.008, 0.012, 0.006, 0.0020
western blot结果表明，HHT作用K562和U937细胞3h, 6h, 12h, 24h后，随着作用时间延长，正向调控miR-17-92基因簇的c-Myc蛋白表达逐渐下调.
采用western blot方法检测50ng/m1HHT作用K562细胞Oh, 3h, 6h, 12h, 24h后bcr/abl 融合蛋白P210的表达，结果表明50ng/ml HHT作用24h后才能明显下调K562细胞bcr/abl p210蛋白的表达。已经表明50ng/ml HHT作用K562细胞3h后，c-Myc的mRNA表达已明显下调，因而在K562细胞中，HHT可以不通过bcr/abl-c-Myc-miR-17-92通路而直接调控
c-Mycd的表达。
8 HHT下调AML细胞p21 mRNA表达
动物细胞中对靶基因作用主要通过抑制蛋白翻译。Inomata等报道在Jeko-1细胞中抑制miR-17和miR-20a表达导致p21 mRNA和蛋白表达均上调.检测了50ng/m1HHT作用K562和U937细胞3h, 6h, 12h, 24h后p21 mRNA表达，并以各自未处理组细胞为对照。结果表明不同时间HHT处理K562和U937细胞后，K562和U937细胞p21 RNA表达均上调。与各自对照组相比，经统计学分析，差异有显著性意义(P<0.05 )。 K562细胞经HHT处理3h, 6h, 12h,24h后相对各自对照组的P值分别为0.044, 0.003, 0.009, 0.012. U937细胞经HHT 处理3h, 6h, 12h, 24h后相对各自对照的P值分别为0.048, 0.088, 0.007,0.011。
9 HHT对miR-17-92及其两个旁系基因簇相关靶基因蛋白水平表达影响
研究发现miR-17-92基因簇与其两个旁系基因簇miR-106a-363和miR-106b-25功能相似，共同受到转录因子E2F1的调控，而E2F1又受miR-17-92及其两个旁系基因簇中多个miRNA调控，构成反馈调控通路。miR-17-92及其两个旁系基因簇的许多下游靶基因相同，如BIM , p21, PTEN同时受miR-17-92及其两个旁系基因簇中的多种miRNA调节。
为进一步研究HHT对miR-17-92基因簇及其两个旁系基因簇的靶基因的影响。我们采用50ng/m1HHT分别处理K562细胞和U937细胞0h, 3h, 6h, 12h,24h。 Western blot结果表明，随着HHT作用时间延长，p21, PTEN和E2F1蛋白表达逐渐上调;磷酸化PTEN ( P-PTEN)表达也同时上调;随着HHT作用时间延长，BIM表达无明显变化。
PI3K / AKT信号传导通路受抑癌基因PTEN的直接调控，PTEN能够使PI-3, 4,5-P3去磷酸化，从而抑制AKT的活化。因而我们同时检测了总的AKT和磷酸化AKT ( P-AKT)蛋白，结果表明，随着HHT作用时间延长，总的AKT无明显变化，P-AKT的表达逐渐下降。
10 HHT对Bcl-2家族蛋白水平表达影响
线粒体途径诱导的肿瘤细胞凋亡，是化疗药物诱导肿瘤细胞凋亡的重要机制之一，受细胞色素C的调节。而细胞色素C的释放则受到Bcl-2家族的促凋亡蛋白Bax, Bak和抗凋亡蛋白Bcl-2, Mcl-1, Bcl-xl等的调节。 gcl-2家族表达受PTEN调节。在K562细胞中HHT 对BIM并无明显的影响，而BIM是已知的Bcl-2的调节蛋白。为进一步明确Bcl-2家族蛋白在HHT诱导KS62细胞凋亡过程中的作用，用western blot方法检测了Bcl-2家族蛋白的表达情况。结果显示:K562细胞在HHT的作用下，促凋亡蛋白Bak, Bax表达明显升高，而抗凋亡蛋白Bcl-xl和Mcl-1则明显下调。但是，抗凋亡蛋白Bcl-2变化不明显。
小结：
1) HHT可以抑制人AML细胞株细胞的增殖并诱导细胞凋亡。
2) HHT能下调人AML细胞13种miRNA表达，其下调miR-17-92基因簇miRNA表达是可能是先通过下调c-Myc表达’，进而下调miR-17-92基因簇的前体转录本表达实现的。HHT作用24h后才明显下调K562细胞bcr/abl P210蛋白表达，说明HHT下调K562细胞的c-Myc 表达可能并不通过 bcr/abl P210融合蛋白。
3) HHT上调 AML细胞miR-17=92基因簇及其两个旁系同源体的共同靶基因 p21, PTEN、和E2F1蛋白表达，并抑制PTEN下游AKT磷酸化，上调p21 蛋白表达可能与p21 mRNA表达上调有关。这些靶基因表达上调可能与HHT下调miR-17-92基因簇及其两个旁系同源体的相关miRNA表达有关。
4) HHT还可以通过上调K562细胞的Bcl-2家族中促凋亡蛋白Bak, Bax表达，下调抗凋
亡蛋白Bcl-xl和Mcl-1表达诱导AML细胞凋亡。
5）过表达riiiR-17或miR-20a使K562细胞p21, E2F 1, PTEN蛋白表达下调;miR-17或miR-20a功能受抑制后K562细胞p21, E2F 1, PTEN蛋白表达上调。
6）过表达miR-17或miR-20a降低了K562细胞对HHT的敏感性;miR-17或
miR-20a功能受抑制后促进了K562细胞对HHT的敏感性。
四、高尖三杉酯的副作用
（1）骨髓抑制：对骨髓各系列的造血细胞均有抑制作用，对粒细胞系列的抑制较重，红细胞系列次之。
（2）胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐；少数患者可产生肝功能损害。
（3）心脏毒性：较常见的心脏毒性有窦性心动过速，房性或室性过早博动，及心电图出现ST段变化、T波平坦等心肌等心肌缺血表现，极少数患者可出现奔马律，程度不一的房室传导阻滞及束支传导阻滞、心房颤动等。
（4）低血压：当HHRT每次剂量>3.0mg/m2时,部分患者于给药4小时左右可出现血压降低现象。
（5）其他反应：个别病人可出现脱发、皮疹等。偶见一例疑为严重过敏性休克的个案报道。
参考文献：
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三尖杉酯碱治疗特发性血小板减少性紫癜15例临床观察
三尖杉酯碱治疗特发性血小板减少性紫癜 15例临床观察 【摘要】目的探讨三尖杉酯碱治疗特发性血小板减少性紫癜（ITP）的临床效果。方法应用三尖杉酯碱治疗慢性ITP 15例，治疗1个疗程6例，2个疗程7例，3个疗程2例。结果显效6例，有效5例，进步2例，无效2例，总有效率为86.67％。结论三尖杉酯碱治疗难治性ITP效果好，值得临床推广应用。 【关键词】三尖杉酯碱；紫癜，血小板减少性/治疗 特发性血小板减少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）是临床常见的以出血和血小板减少为主要特征的一组免疫综合征。2001年2月～2005年4月，我们应用三尖杉酯碱治疗慢性ITP 15例，效果满意，现报告如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料 15例均为我院住院病人，符合文献诊断标准［1］。其中男5例，女10例，年龄15～33岁。病程8～32个月，平均19.7个月。全部是复治病例，分别用过强的松、长春新碱、环磷酰胺、硫唑嘌呤和中草药等治疗，效果不佳。
1.2 临床表现及实验室检查所有病例均有皮肤、粘膜出血，面色苍白、乏力3例，月经过多8例，脾轻度肿大1例。血小板计数为7～31×109/L，平均21.6×109/L，血红蛋白87～139g/L，白细胞计数正常。骨髓增生活跃11例，明显活跃4例，粒系无异常，红系轻度增生，巨核细胞数正常3例（9～28个/片），增多12例（50～131个/片），均成熟障碍，以颗粒性巨核细胞和裸核为主，产血小板巨核细胞2～7个/片，血小板少见。 1.3 治疗方法采用5％葡萄糖氯化钠或生理盐水250ml加三尖杉酯碱2～4mg，静脉滴注，30～40gtt/min，每天1次，7～10天为1疗程，间隔2周进行下一疗程。原来用强的松治疗者逐渐减强的松剂量，2例出血严重、血小板＜10×109/L者予输注浓缩血小板。治疗期间每周复查血象2次，治疗前后检查肝功能、肾功能、心电图。本组用1个疗程者6例，2个疗程者7例，3个疗程者2例。 1.4 疗效标准［2］显效：血小板恢复正常，无出血症状，持续3个月以上，维持2年以上无复发者为基本治愈；有效：血小板升至50×109/L，或较原水平上升30×109/L以上，无或基本上无出血症状，维持2个月以上；进步：血小板有所上升，出血症状改善，持续2周以上；无效：血小板计数及出血症状无改善或恶化。 2 结果
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老药高三尖杉酯碱新用治急性髓细胞白血病 [导读]浙江大学附属一院血液科金洁教授领衔的团队以高三尖杉酯碱作为基础药物制订出一套方案，用于治疗急性髓细胞白血病。对620名患者随访跟踪5年后发现，按照该方案治疗，急性髓细胞白血病患者完全缓解率可达73%,整体疗效十分稳定。白血病一个疗程的治疗费用从2.5 浙江大学附属一院血液科金洁教授领衔的团队以高三尖杉酯碱作为基础药物制订出一套方案，用于治疗急性髓细胞白血病。对620名患者随访跟踪5年后发现，按照该方案治疗，急性髓细胞白血病患者完全缓解率可达73%,整体疗效十分稳定。白血病一个疗程的治疗费用从2.5万元大幅下降至2000元。该研究论文近日在线发表于国际顶尖医学期刊《柳叶刀·肿瘤学》上。 急性白血病是血液系统恶性肿瘤之一，如果未做特殊治疗，病人的生存期仅为3个月左右。而急性髓细胞白血病占所有白血病的70%.高三尖杉酯碱是从中国特有的三尖杉属植物中提取的有抗癌作用的生物酯碱，从上世纪70年代起，就有医生用该药治疗白血病及恶性淋巴瘤等。 从1999年开始，金洁就尝试把高三尖杉酯碱与其他两种白血病治疗药物阿克拉霉素和阿糖胞苷配合起来，制订出新的白血病治疗方案。经过大量相关研究和试验，不断地探索药物组合，2006年，金洁终于探索出理想的药物搭配，使白血病缓解率明显上升。2007年，在中国工程院院士、医学基因组学国家重点实验室主任陈赛娟的支持下，由浙大一院牵头，全国17家医疗中心参与，开展了中国血液病学界首个规范化多中心、前瞻性双盲随机对照临床研究。历时5年随访发现，用一支5元的国产高三尖杉酯碱药物替代近4000元一支的进口药，组成三药化疗方案，对急性髓细胞白血病的完全缓解率达到73%,比目前国际标准化疗方案的完全缓解率提高了大约12个百分点。
含高三尖杉酯碱的诱导化疗方案对伴FLT-ITD突变急性髓系白血病患者疗效分析
含高三尖杉酯碱的诱导化疗方案对伴FLT-ITD突变急性髓系白 血病患者疗效分析 目的研究高三尖杉酯碱为主的联合化疗方案对染色体为正常核型的 FLT3-ITD突变急性髓细胞白血病(AML)患者(除急性早幼粒细胞白血病)的疗效与安全性,并比较了该方案对于FLT3-ITD野生型的AML患者的疗效。方法回顾性分析了 2010年1月至2016年1月期间浙江大学医学院附属第一医院收治的初发急性髓细胞白血病患者,选择其中染色体为正常核型且检测过FLT3-ITD突变的患者,对未进行诱导化疗及随访资料不全患者进行删除。 研究分析了这些患者化疗后的CR率及OS。依据诱导方案中是否含有高三尖杉酯碱进行分组,对比分析含有高三尖杉酯碱的诱导化疗方案对FLT3-ITD突变患者预后的影响。 同时,分析了 FLT3-ITD突变AML患者的临床表现。结果2010年1月至2016年1月期间浙江大学医学院附属第一医院收治的初发急性髓细胞白血病患者(除急性早幼粒细胞白血病)共588例,其中正常核型患者350例,占59.6%。 除外因非医学相关原因或早期死亡未完成诱导化疗的46例患者,余304例患者中FLT3突变患者58例,占19.1%,FLT3-ITD突变阳性患者初发时表现为高白细胞(>100×109/L)比例显著高于野生型患者,FLT3-ITD突变患者伴有NPM1突变比例显著高于未突变患者。58名FLT3-ITD突变患者中接受含高三尖杉酯碱的诱导方案进行化疗的患者18例,包括HAE方案9例,HAA方案5例以及HA方案4例。 接受不含高三尖杉酯碱的化疗方案包括IA或DA方案治疗的39例,另有1例采用AA方案化疗。中位随访18.87个月。
抗肿瘤药物
抗肿瘤药品列表 抗肿瘤药品列表。本列表包含以下子级列表： ?抗代谢疾病的药品列表 ?抗生素类药品列表 ?抗肿瘤辅助药品列表 ?天然抗肿瘤药品列表 ?烷化剂类药品列表 和本药品列表相关的参考条目： ?肿瘤 ?癌症 ?肿瘤科 ?肿瘤科疾病 分类查看 本药品列表被可按中成药和西药分类查看：?抗肿瘤中成药物列表
抗肿瘤药品列表
?A群链球菌制剂（沙培林、康赛宁） ?临床试验证明腔内治疗对恶性胸腔积液疗效明显，瘤内及全身用药对实体瘤有一定疗效，配合手术、放疗或化疗用于恶性肿瘤的辅助治疗。 ?三尖杉酯碱 ?用于治疗急性髓细胞性白血病，对骨髓增生异常综合征（MDS）、真性红细胞增多症， 慢性髓细胞性白血病亦有一定的疗效。 ?三尖杉酯碱注射液 ?用于治疗急性髓细胞性白血病，对骨髓增生异常综合征（MDS）、真性红细胞增多症， 慢性髓细胞性白血病亦有一定的疗效。 ?乌苯美司胶囊（百士欣） ?本品增强免疫功能，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后，以及其它实体瘤患者。 ?二溴甘露醇胶囊 ?对慢性粒细胞白血病有较好疗效。 ?云芝胞内糖肽胶囊 ?扶正固本，增强人体免疫功能，选择性抑制肿瘤，明显升高白细胞和血小板，具有抗病毒，抗感染，抗衰老，抗辐射，抗疲劳，降血脂等作用。用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的辅助治疗 ?亚叶酸钙注射液（法益宁、同奥） ?1．尿嘧啶合用，可提高氟尿嘧啶的疗效，临床上常用于结直肠癌与胃癌的治疗。2．作叶酸拮抗剂（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。本品临床常用于预防甲氨喋呤过量等大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。3．于口炎性腹泻、营养不良、妊娠期或婴儿期引起的巨幼细胞性贫血，当口服叶酸疗效不佳时。对维生素B12缺乏性贫血并不适用。 ?亚叶酸钙片（同奥、福能） ?1、主要用作叶酸拮抗剂(如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等)的解毒剂。2、用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。3、由叶酸缺乏所引起的巨幼细胞贫血。4、 与氟尿嘧啶联合应用时，用于治疗晚期结肠癌、直肠癌。 ?人参多糖注射液
注射药品适宜溶媒
注射药品适宜溶媒 适宜用葡萄糖注射液稀释滴注适宜用氯化钠注射液稀释滴注 辅酶A、复合辅酶、三磷酸腺苷辅酶胰岛素、两性霉素B（忌用氯化钠注射液）、对氨基水杨酸钠、利福霉素钠注射液、盐酸利多卡因、氨甲环酸、二乙酰氨乙酸乙二胺、高三尖杉酯碱注射液、盐酸吡柔比星（忌用氯化钠注射液）、卡铂、奥沙利铂（忌用氯化钠注射液）、盐酸昂丹司琼、促肝细胞生长素、醋酸奥曲肽、硫酸阿托品、盐酸消旋山莨菪碱、苦参碱、苦参素、甘草酸二铵、异甘草酸镁、硝普钠、乙酰谷酰胺、去氧肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸多巴胺（葡萄糖或葡萄糖氯化钠注射液）、氯化钾、葡萄糖酸钙、复方氨基酸(3AA)、复方氨基酸(17AA)、复方氨基酸(18-、小儿复方氨基酸(18AA-I)、大蒜素、利福霉素钠、人免疫球蛋白(PH4)、复方泛影葡胺、强的松龙针、地塞米松磷酸钠、丹参注射液、丹香冠心注射液、参附注射液、参麦注射液、生脉注射液、舒血宁注射液、丙泊酚（只能用葡萄糖注射液）、盐酸利多卡因、氟尿嘧啶、替尼泊苷、蟾酥注射液、硫酸镁、门冬氨酸钾镁、谷氨酸钠、去乙酰毛花苷、盐酸普罗帕酮、单硝酸异山梨酯、双嘧达莫（不宜用其他溶剂）、冠心宁注射液、复方甘草酸单铵、复方甘草酸苷、异甘草酸镁、胞磷胆碱钠、细辛脑、盐酸溴己新、氨茶碱血凝酶、甘露聚糖肽、环磷酰胺、羟喜树碱注射液（忌用葡萄糖注射液）、盐酸吉西他滨、依托铂苷、放线菌素D、丝裂霉素、盐酸柔红霉素、硫酸长春新碱、酒石酸长春瑞滨、奈达铂、亚叶酸钙、泮托拉唑钠（禁用其他溶剂）、还原性谷胱甘肽、脑蛋白水解物、骨肽、盐酸阿扎司琼氯化钠、缩宫素、肝素钠、鱼精蛋白针、呋塞米（忌用葡萄糖注射液）、鲑鱼降钙素、血必净注射液 使用专用溶媒 亚胺培南/西司他丁钠、静注丙球、注射用血塞通、多西他赛、硫普罗宁、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、利凡诺针[乳酸依沙吖啶针]（只能用注射用水） 最新的版本在这里在科里一个一个说明书看，打，查《新编药物学》和《05年药典临床用药须知》总结的，这个表分3个标签，第一个标签是所有的冻干粉针，第二个标签是所有的注射液，第三个标签是溶媒归类，比如说，只能用葡萄糖注射液溶解稀释后滴注的是，什么什么药，只能用生理盐水稀释滴注的是什么什么
本科药学第三学期药理学模拟题13
药理学模拟题1 一名词解释 1. 副作用：药物在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用，通常给病人带来轻微的不适或痛 苦，一般危害不大，多数副作用停药后即可恢复。 2、肾上腺素的翻转作用：如事先给予a受体阻断药取消了肾上腺素激动a受体收缩血管的作用，则肾上腺素激动B受体舒张血管的作用得以充分表现，最终可将肾上腺素的升压作用翻转为降压 3、拮抗剂：虽具有较强的亲和力，但缺乏内在活性，不能产生效应，同时由于占据受体而拮抗激动剂的效应。 4、肝肠循环：许多药物或其代谢物可从肝细胞主动运转至胆汁中，经胆汁排入十二指肠。某些结合型药物在肠内被细菌、酶水解可再吸收，形成肝肠循环。 5 一级动力学消除：指单位时间内消除恒定比例的药量，血药浓度按等比级数衰减。 二填空 1. β受体阻断剂通常具有___抗高血压___, ___抗心律失常_____和抗心胶痛作用。 2. 用于治疗癫痫小发作的首选药是乙琥胺和硝西泮。 3. 心肌梗塞引起的室性心动过速首选胺碘酮治疗. 4. 卡托普利为血管紧张素I转化酶抑制剂，特别适用于性高血压。 5．格列本脲主要用于治疗轻、中度非胰岛素依赖型糖尿病。 6．胰岛素的最常见和严重的不良反应是低血糖。 7. 根治良性疟最好选用_青蒿素_____和__氯奎____. 8. 磺胺药物的抗菌作用是抑制细菌二氢叶酸合成酶。 9．青霉素主要与细菌丙磺舒结合而发挥抗菌作用。 10．可引起灰婴综合征的抗生素是氯霉素。 三、选择题 D1. 有关β-受体的正确描述是 A. 心肌收缩与支气管扩张均属β1效应 B. 心肌收缩与支气管扩张均属β2效应 C. 心肌收缩与血管扩张均属β1效应 D. 心肌收缩与血管扩张均属β2效应 C 2. 下列哪种效应为M受体兴奋效应 A 骨骼肌收缩 B 虹膜辐射肌收缩 C 睫状肌松弛 D 唾液分泌增加 E 肠蠕动减弱 B 3. 术后尿潴留可选用 A. 琥珀酰胆碱 B. 新斯的明 C. 匹鲁卡品 D. 阿托品 E. 东莨菪碱 A4. 某青年患者用某药后出现，心动过速，体温升高，皮肤潮红，散瞳，此药是 A. 阿托品 B. 阿片类生物碱 C. 神经节阻断药 D. 抗胆碱酯酶药 E. 奎尼丁 A5. 抗胆碱酯酶药不能用于 A. 青光眼 B. 重症肌无力 C. 术后腹气胀 D. 房室传导阻滞 E. 尿潴留 6. α受体阻断后，不产生下列哪种效应 C A. 血压下降 B. 体位性低血压 C. 鼻塞 D. 心率减慢 E. 心收缩力增加 7. 神经节阻断药无哪种作用 A A. 血管扩张 B. 流涎 C. 散瞳 D. 心输出量减少 E. 肠蠕动减慢 8. aspirin不适用于 B A. 缓解关节痛 B. 缓解内脏绞痛 C. 预防手术后血栓形成 D. 治疗胆道蛔虫 E. 防止心肌梗塞 9. 解热镇痛药解热镇痛抗炎和抗风湿作用是由于 D A. 促进前列腺素的合成 B. 促进前列腺素的代谢 C. 抑制前列腺素的代谢 D. 抑制前列腺素的合成 E. 抑制和对抗前列腺素的作用 10. 与吗啡相比，哌替啶的特点是 C A. 镇痛作用强 B. 镇咳作用弱 C. 无成瘾性 D. 能用于分娩止痛 E.对胃肠道无作用 11. heparin的抗凝机理是 A A. 激活抗凝血酶Ⅲ, 灭活多种凝血因子 B. 激活纤溶酶, 加速纤维蛋白的溶解 C. 与Ca2+结合, 降低血中Ca2+浓度 D. 与维生素K竞争拮抗影响多种凝血因子的合成
高三尖杉酯碱对K562细胞的影响
高三尖杉酯碱对K562细胞的影响 目的探讨不同浓度及时间作用下高三尖杉酯碱对K562细胞的增殖和凋亡的影响。方法使用MTT法在不同时间点检测不同浓度的高三尖杉酯碱对K562细胞增殖的影响。使用流式细胞术在不同时间点检测不同浓度的高三尖杉酯碱对K562细胞凋亡的影响。结果各组浓度的高三尖杉酯碱对K562细胞增殖均有抑制作用，其差异与对照组相比具有统计学意义（P＜0.05），HHT 24 h的IC50浓度为0.48 ug/mL，48 h的IC50浓度为0.07 ug/mL，两组作用时间的IC50浓度有统计学差异（P＜0.05）。各组浓度的高三尖杉酯碱均可诱导K562细胞凋亡，其差异与对应的对照组比较具有统计学意义（P＜0.05）。结论①高三尖杉酯碱对K562细胞的增殖有抑制作用，呈时间及浓度依赖性；②高三尖杉酯碱亦可诱导K562细胞凋亡，但与浓度和作用时间不呈正相关性。 标签：高三尖杉酯碱；K562细胞；细胞增殖；细胞凋亡 高三尖杉酯碱（homoharringtonine，HHT）是一种从我国特有的植物海南粗榧（三尖杉属）中提取分离出的生物碱，它是一种细胞周期非特异性的抗肿瘤药。我国学者已证明HHT对白血病有显著的疗效[1-2]。为明确HHT在白血病细胞增殖及凋亡方面的作用，本实验以K562细胞为实验对象，探讨高三尖杉酯碱对K562细胞株的增殖、凋亡的影响。 1 材料与方法 1.1主要试剂高三尖杉酯碱（杭州民生药业），胎牛血清（美国GIBICO公司），RPMI1640培养基（北京索莱宝生物公司），DMSO（美国Amresco公司），MTT（北京全式金公司），Annexin V/7-AAD细胞凋亡试剂盒（美国BD公司）。 1.2细胞培养K562细胞为慢性髓系白血病急变株，于液氮中冻存。将K562细胞株复苏后，在培养瓶中加入含10%胎牛血清的1640培养液，置于二氧化碳培养箱内孵育（37℃，5%CO2），根据生长状态定期换液，将细胞培养至进入对数生长期。 1.3 MTT细胞增殖实验将对数生长期的K562细胞用培养液将细胞配成浓度为1×104/ml的细胞悬液并铺种于96孔板内，每孔铺种细胞悬液体积为100 μl；在各实验组加入不同浓度（50 ug/ml，5 ug/ml，0.5 ug/ml，0.05 ug/ml，0.005 ug/ml，0.0005 μg/ml）的高三尖杉酯碱，阴性组为细胞悬液，空白对照组加入相同体积的培养基，四周预留空白孔以PBS填充。铺板后将96孔板置于细胞培养箱内孵育24 h或48 h。根据各实验组吸光度依照如下公式计算细胞增殖抑制率，并分别计算24 h和48 h的IC50浓度。 细胞增殖抑制率=[1-（药物组-空白组）/（阴性对照组-空白组）]×100%。 1.4 Annexin V-PE/7-AAD双染法流式细胞术实验分组如上所述。选取生长
高三尖杉碱酯
高三尖杉碱酯 摘要：高三尖杉醋碱(Homoharringtonine, HHT)是从我国特有三尖杉属植物海南粗框中分离得到的有效抗癌药物，我国从七十年代起率先将其用于急性髓系白血病(AML)和慢性髓系白血病(CML)的临床治疗，疗效显著。研究表明HHT 对AML 和CML 细胞作用时，可以激活caspase 家族中caspase3, caspase8, caspase9等，诱导白血病细胞凋亡。 关键词：生物碱，白血病，提取 一． 高三尖杉碱酯的物理性质 高三尖杉碱酯（Homobarringtonie 缩写HHT ）又名：高粗榧碱，后哈莫林通碱，高俣林通碱 分子式：93929NO H C 为类白色或微黄色结晶性粉末或无定形疏松固体；有引湿性；遇光色变深。在甲醇、乙醇或氯仿中易溶，在水或乙醚中微溶。熔点本品的熔点为143～147℃。 二、高三尖杉碱酯 高三尖杉酯碱可以用以下方法获得： 将三尖杉属植物的茎、叶、根、果皮经细胞悬浮培养或组织培养和次级培养； 也可以从含有HHT 的植物材料或培养细胞或植物组织经溶媒提取、分离、精制得到；还可以从提取过的三尖杉属植物的残渣中经半合成方法获得。此外，HHT 还可以与其他植物成分如：贯众素、麦冬素、苦参碱和靛玉红合并使用,能使癌细胞转化为正常细胞,诱导癌细胞凋亡,抑制癌细胞生长。 （一）中国粗榧的枝叶中高三尖杉酯碱的分离和提取 1． 试验材料: 中国粗榧的干燥枝叶、粉碎。试剂:乙醇、氯仿、乙醚均为化学纯, 柠檬酸、磷酸氢二钠。标准品购于中国药品生物制品检定所。
2．实验方法 （1） 回流提取: 将粉碎枝叶用90%乙醇浸没, 加热回流提取3次, 提取液合并置浓缩器中, 减压浓缩回收乙醇至流浸膏。 （2） 梯度萃取: 将流浸膏用5%醋酸溶解，浓氨水调节pH 值。用氯仿在pH= 3，6，9 时梯度萃取。pH = 3，9的萃取物为杂质，另浓缩; pH=6的氯仿萃取液减压浓缩至膏, 为所要总生物碱。 （3） 逆流分布法: 用柠檬酸和磷酸氢二钠配制pH=4左右的缓冲液为固定相，流动相为氯仿二相互相饱和。用流动相把pH= 6 获得的样品溶解, 放在分离器中进行逆流分布。用薄层跟踪检查各分离器的上、下层溶液,至获得高三尖杉酯碱的单一成分的粗制品时分别收集、待精制。 （4）精制——吸附柱层析法: 用32O Al 作吸附剂，将高三尖杉酯碱抽松后的粗品用适量二氯甲烷溶解上柱,用乙醚洗脱,等量收集流出液,流出液用薄层检查,所得高三尖杉酯碱即为纯品。 ( 5) 薄层层析检测: 硅胶G 加1%NaOH, 湿法制板, 晾干过夜。展开剂: 乙醚-丙酮( 2∶1) 。显色剂:改良碘化铋钾试液, 呈红色棕色。经质谱和红外光谱鉴定, 所分离样品与标准品一致。 （二） 中国粗榧的果实高三尖杉酯碱的分离和提取 1． 生药处理: 将果实脱去果肉、果壳, 取果仁榨去油, 残渣用石油醚脱去残存油脂, 挥发去溶剂, 得果仁脱脂粉末。 2． 提取总生物碱: 用95% 乙醇冷浸果仁粉末,渗滤至渗漉液无生物碱沉淀反应, 渗漉液减压浓缩回收乙醇至流浸膏。 3．梯度萃取: 同（一）?2 4 逆流分布法分离三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱: 同（一）?3 5 精制—— 吸附柱层析法:同（一）?4 6 薄层层析检测: 同（一）?5 三、高三尖杉碱酯药用原理新近展 1. HHT 抑制急性髓系白血病细胞株细胞的生长 通过实验首先采用不同浓度HHT (0-80ng/ml 于K562和HL60细胞，0-40ng/ml 于U937细胞)分别作用3种AML 细胞株细胞K562, HL60和U937细胞24h,48h 和72h ，采用MTT 法检测HHT 对细胞生长的影响。结果显示:HHT 能显著抑制这3种细胞株的生长。随着HHT 浓度的升高，各细胞株细胞存活率逐步降低(见表1, 2, 3和图1, 2, 3)，对这种药物剂量与生长抑制作用做直线相关分析，并对相关系数r 值做假设检验。3种细胞在各自时间点的生长抑制率都与HHT 剂量呈正相关，说明HHT 对AML 细胞株细胞的生长抑制作用呈剂量依赖性。此外，HHT 对3种细胞株的生长抑制作用也呈时间依赖性.同一浓度下，药物作用时间越长，细胞存活率也越低。同一细胞株中，药物作用时间越长，IC50也越低。HHT 对K562, HL60和U937细胞在24h 的IC50依次是: 44.53ng/ml, 29.32ng/ml, 7.69ng/ml;处理48h 后，各细胞株的IC50分别是:
三尖杉酯碱注射液
三尖杉酯碱注射液 【药品名称】 通用名称：三尖杉酯碱注射液 英文名称：Harringtoninie In jection 【成份】 本品主要成分为三尖杉酯碱，化学名称为：[3（R）]-2-羟基-2-（3-（羟基-3-甲基丁基）-粗榧碱丁二酸4-甲酯 【适应症】 用于治疗急性髓细胞性白血病，对骨髓增生异常综合征（MDS）、真性红细胞增多症，慢性髓细胞性白血病亦有一定的疗效。 【用法用量】 静脉滴注：成人一日1~4mg（1~4支），儿童一日0.05~0.1mg/kg，加5%或10%葡萄糖注射液200~500ml缓慢滴注（每分钟30~40滴），一日1次，5~7天为一疗程，疗程间隔14~21日。 【不良反应】 1.骨髓抑制：主要为白细胞和血小板减少，属可恢复性的。 2.胃肠道反应：食欲减退、恶心、呕吐。 3.心脏毒性：心动过速、胸闷、心悸，偶有心律失常，甚至心衰。若引起心房扑动应立即停药，部分病例有心肌损害。 4.其他：头晕、乏力、注射局部疼痛。 【注意事项】 1.高白细胞血症的白血病，采用本品时由于大量白细胞破坏，血液及尿液的尿酸浓度可能增高，应充分水化，并同时服用别嘌醇片（0.2克每日3次）。 2.心血管疾病：原有心律失常及各类器质性心血管疾病患者应慎用本品。对严重或频发的心律失常及器质性心血管疾病患
者则不选用本品。3.下列情况也应慎重：骨髓显著抑制或严重粒细胞减少或血小板减少、肝功能或肾功能损害，有痛风或肾尿酸盐结石患者。4.用药期间应密切观察下列各项：⑴周围血象，每周应检查白细胞计数及分类、血小板、血红蛋白1～2次，如白细胞和/或血小板在短期内有急剧下降者 【药物相互作用】 1.本品与其他可能抑制骨髓功能的抗癌药物或放射疗法合并应用时应调节本品的剂量与疗程。 2.蒽环类抗生素有心肌毒性作用，老年患者及已反复采用阿霉素或柔红霉素等蒽环类抗生素治疗的患者使用三尖杉酯碱应慎用或不用，以免增加心脏毒性。 【药理作用】 抗肿瘤药。本品为细胞周期非特异性药物，但对S期作用较明显，对G1期细胞增加，S期和G2+M期细胞减少。其作用机制为抑制蛋白质合成的起始阶段，抑制DNA聚合酶α活性，导致DNA合成下降，对蛋白质合成的严重抑制。本品还有诱导细胞分化，提高cAMP 含量，抑制糖蛋白质合成的作用。 【贮藏】 遮光，密闭，在阴凉处保存。 【批准文号】 国药准字H14022720 【生产企业】 企业名称：山西国润制药有限公司 生产地址：山西省大同市新开北路1号
高危药品
高危药品 高危险药品是指药理作用显著且迅速、治疗窗窄、容易中毒、易危害人体的药品。包括高浓度电解质制剂、肌肉松弛剂及细胞毒化药品等。 一、高浓度电解质制剂： 1、10%氯化钾 2、10%的氯化钠 二、肌肉松弛剂： 1、短效(5-10min)：氯化琥珀胆碱（司克林）； 2、中效(20 -30min)：维库溴铵（仙林针）、阿曲库铵、罗库溴铵（爱可松针）； 3、长效(45-100min)：哌库溴铵（阿端） 三、细胞毒化药物： 1、作用于DNA化学结构的药物：阿霉素（脂质体：楷莱）、白消安、环磷酰胺、卡铂、顺铂（顺可达）、丝裂霉素、阿柔比星（阿克拉霉素）、奥沙利铂（艾恒、乐沙定）、白消安、苯丁酸氮芥（留可然）、吡柔比星、表柔比星（艾达生）、卡莫司汀（卡氮芥）、柔红霉素、异环磷酰胺（匹服平针） 2、影响核酸合成的药物：阿糖胞苷、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、羟基脲、氟达拉滨（福达华）、吉西他滨（键择）、卡培他滨（希罗达）、巯嘌呤、脱氧氟尿苷（艾丰、氟铁龙） 3、作用于核酸转录的药物：放线菌素D（更生霉素针）、平阳霉素（博莱） 4、作用于DNA复制的拓扑异构酶I抑制剂：拓扑替康（金喜素） 5、作用于微管蛋白合成的药物：长春新碱、高三尖杉酯碱、依托泊苷（威克）、长春地辛（托马克注射液）、长春瑞宾（艾克宁、盖诺、诺维本）、多西他赛（艾素、泰索帝）、三尖杉酯碱、替尼泊苷（邦莱、卫萌）、依托泊苷、紫杉醇（泰素、海王、福王） 6、其他细胞毒药物：门冬酰胺酶(L－门冬酰胺酶) 四.高危药物类别 1 静脉用肾上腺素受体激动剂(如肾上腺素、去氧肾上腺素和去甲肾上腺素) 2 静脉用肾上腺素受体拮抗剂(如普奈洛尔、美托洛尔和拉贝洛尔) 3 吸入或静脉全身麻醉药(如丙泊酚和氯胺酮) 4 静脉用抗心率失常药(如利多卡因和胺碘酮) 5 抗血栓药物(抗凝药)，包括华法林、低分子肝素、注射用普通肝素；Xa 因子抑制剂（如戊聚糖）；直接凝血酶抑制剂（如阿加曲班、来匹卢定、比伐卢定）；溶栓药物（如阿特普酶、瑞替普酶、替奈普酶）；糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 抑制剂（如埃替非巴肽)
高三尖杉酯碱注射液说明书
高三尖杉酯碱注射液说明书 【药品名称】 通用名：高三尖杉酯碱注射液 英文名：Homoharringtonine Injection 汉语拼音：Gaosanjianshanzhijian Zhusheye 【成份】 本品主要成分及其化学名称为：高三尖杉酯碱 其结构式为： 分子式：C29H39NO9 分子量：545.63 CAS No.：26833-87-4 【性状】本品为无色的澄明液体。 【适应症】 适用于各型急性非淋巴细胞白血病，对骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒细胞性白血病及真性红细胞增多症等亦有一定疗效。 【规格】1ml∶1mg 【用法用量】 1、成人常用量：静脉滴注，每日1～4mg，加5％葡萄糖注射液250～500ml，缓慢滴入3小时以上，以4～6日为一疗程，间歇1～2周再重复用药。 2、小儿常用量：静脉滴注，每日按体重0.05～0.1mg/kg，以4～6日为一疗程。 【不良反应】 1、骨髓抑制：本品对骨髓各系列的造血细胞均有抑制作用。对粒细胞系列的抑制较重，红细胞系列次之，对巨核细胞系列的抑制较轻。 2、心脏毒性：较常见的心脏毒性有窦性心动过速、房性或室性期外收缩、及心电图出现S-T 段变化及T波平坦等心肌缺血表现，极少数患者可出现奔马律，程度不一的房室传导阻滞及束支传导阻滞、心房颤动等。 3、低血压：文献报告当高三尖杉酯碱每次剂量＞3.0mg/m2时，部分患者于给药后4小时左右会出现血压降低的现象。 4、消化系统：常见的症状为厌食、恶心、呕吐，少数患者可产生肝功能损害。 5、个别病人可产生脱发、皮疹。偶见一例疑为严重过敏性休克的个案报道。 【注意事项】 1、白血病时有大量白血病细胞破坏，采用本品时破坏会更增多，血液及尿中尿酸浓度可能增高。 2、心血管疾病：原有心律失常及各类器质性心血管疾病患者应慎用或不用本品。对严重或频发的心律失常及器质性心血管疾病患者则不宜选用本品。 3、下列情况也应慎用：骨髓功能显著抑制或血象呈严重粒细胞减少或血小板减少肝功能或肾功能损害，有痛风或尿酸盐肾结石病史患者。
避光输液的规定及注意事项
避光输液的规定及注意事项 (2010-04-18 12:23:54) 转载 ▼ 标签： 静脉输液 避光 药物 健康叶金朝 健康 分类： 养生保健
避光输液器（带针） 高光过滤避光输液器 导读：在日常生活中，生病接受输液是常有的事情，当看到输液瓶外罩个黑套，你知道是卫生么吗？这叫避光套，由于某些化学性质不稳定，遇光易分解、杂质增加、含量下降等，甚至会发生光敏反应等影响治疗效果，而要用避光套照着，以避免药物的失效。 需要避光输液的注射剂 1、维生素类药物:复方维生素注射液、维生素B1注射液、维生素B12注射液、维生素B6注射液、维生素C注射液和叶酸。 2、噻嗪类药物：盐酸异丙嗪、盐酸氯丙嗪。 3、喹诺酮类药物：环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、依诺沙星、氟罗沙星。 4、酚类药物：肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、吗啡、酚磺乙胺等。 5、芳胺类药物：对氨基水杨酸。 6、含有不饱和碳键的药物：两性霉素B。 7、抗肿瘤药物：顺铂、环磷酰胺、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿霉素、丝裂霉素、表柔比星、长春新碱、高三尖杉酯碱、紫杉醇、长春瑞滨、依托泊苷、多西他赛、利妥昔单抗、昂丹司琼、亚叶酸钙。 8、心血管药物：硝酸甘油注射液、注射用硝普钠、尼莫地平注射液。 9、其他药品：甲钴铵注射液（弥可保）等。 避光输液规定及注意事项 1、药物的准备 选择好所需的液体和针剂，用避光袋包好液体，消毒瓶口及针剂，用正确的方法抽取药液，注入液体瓶内。抽吸针水时尽量少暴露于自然光线下。 2、输液的操作在排液过程中做到准确、快捷，及时排尽空气，尽快密封好输液器。准确地给患者输上液体，把暴露部分用被子或毛巾盖严，防止漏光。 3、患者的准备 避光输液会使患者产生一定的心理压力，总觉得如同在漆黑的夜晚中行走，不知高低深浅，生怕空气输入血管内，有过多的担忧。输液前向患者讲明，避光是为了防止药物见光分解，降低疗效，以得到患者的理解，减少患者对“黑包布”的恐惧感。 4、输液过程中的护理
高三尖杉酯碱注射液
高三尖杉酯碱注射液 【药品名称】 通用名称：高三尖杉酯碱注射液 英文名称：Homoharringtonine 【成份】 高三尖杉酯碱。本品为从粗榧科植物三尖杉CephalotaxusfortuneiHook.f.或其同属植物提取得到的一种生物碱。 【适应症】 适用于各型急性非淋巴细胞白血病，对骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒细胞性白血病及真性红细胞增多症等亦有一定疗效。 【用法用量】 （1）成人常用量静脉滴注，每日1～4mg，加5%葡萄糖注射液250～500ml，缓慢滴入3小时以上，以4～6日为一疗程，间歇1～2周再重复用药。（2）小儿常用量静脉滴注，每日按体重0.05～0.1mg/kg，以4～6日为一疗程。 【不良反应】 1.骨髓抑制本品对骨髓各系列的造血细胞均有抑制作用。对粒细胞系列的抑制较重，红细胞系列次之，对巨核细胞系列的抑制较轻。 2.心脏毒性较常见的心脏毒性有窦性心动过速、房性或室性期外收缩、及心电图出现S-T段变化及T波平坦等心肌缺血表现，极少数患者可出现奔马律，程度不一的房室传导阻滞及束支传导阻滞、心房颤动等。 3.低血压文献报告当高三尖杉酯碱每次剂量＞3.0mg/m2时，部分患者于给药后4小时左右会出现血压降低的现象。 4.消化系统常见的症状为厌食、恶心、呕吐，少数患者可产生肝功能损害。 5.个别病人可产生脱发、皮
【禁忌】 尚不明确。 【注意事项】 1.白血病时有大量白血病细胞破坏，采用本品时破坏会更增多，血液及尿中尿酸浓度可能增高。 2.心血管疾病：原有心律失常及各类器质性心血管疾病患者应慎用或不用本品。对严重或频发的心律失常及器质性心血管疾病患者则不宜选用本品。 3.下列情况也应慎用：骨髓功能显著抑制或血象呈严重粒细胞减少或血小板减少肝功能或肾功能损害，有痛风或尿酸盐肾结石病史患者。 4.用药期间应密切观察下列各项：①周围血象，每周应检查白细胞计数及分类、血小板、血红蛋白量l～2次，如血细胞在短期内有急骤下降现象者，则应每日观察血象；②肝肾功能 【药物相互作用】 （1）本品与其他可能抑制骨髓功能的抗癌药物或放射疗法合并应用时应调节本品的剂量与疗程。（2）蒽环类抗生素有心肌毒性作用，老年患者及已反复采用阿霉素或柔红霉素等蒽环类抗生素治疗的患者使用三尖杉酯碱应慎用或不用，以免增加心脏毒性。 【药理作用】 本品是从三尖杉属植物提出有抗癌作用的生物酯碱，能抑制真核细胞蛋白质的合成，使多聚核糖体解聚，干扰蛋白核体糖功能。本品对细胞内DNA的合成亦有抑制作用。有体外实验显示，本品对G1、G2期细胞杀伤作用最强，而对S期细胞作用较小。本品与阿糖胞苷、巯嘌呤等无交叉耐药性。 【贮藏】 遮光，密闭，在阴凉处保存。 【批准文号】
抗肿瘤药物
1、主要作用于S期的药物是 A、环磷酰胺 B、甲氨喋呤 C、白消安 D、博来霉素 E、长春新碱 答案B 2、巯嘌呤主要作用于肿瘤细胞的 A、G1期 B、S期 C、G2期 D、M期 E、G0期 答案B 3、可引起出血性膀胱炎的药物是 A、甲氨喋呤 B、博来霉素 C、环磷酰胺 D、氟尿嘧啶 E、顺铂 答案C 4、白消安主要用于治疗 A、慢性粒细胞白血病 B、恶性淋巴病 C、霍奇金病 D、消化道癌 E、恶性黑色素瘤 答案A 5、博来霉素主要用于治疗 A、绒毛膜上皮癌 B、乳腺癌 C、鳞状上皮癌 D、急性淋巴细胞白血病 E、急性粒细胞白血病 答案C
6、恶性肿瘤化疗后容易复发的原因是 A、G0期细胞对药物不敏感 B、G1期细胞对药物不敏感 C、S期细胞对药物不敏感 D、G2期细胞对药物不敏感 E、M期细胞对药物不敏感 答案A 7、下列哪个是细胞周期非特异性药 A、长春新碱 B、甲氨喋呤 C、阿糖胞苷 D、氟尿嘧啶 E、环磷酰胺 答案E 8、以下药物最易引起白细胞减少的是 A、甲氨喋呤 B、卡托普利 C、阿米卡星 D、四环素 E、青霉素 答案A 9、长期应用博来霉素可致 A、骨髓抑制 B、严重胃肠道反应 C、肺纤维化 D、膀胱炎 E、肾损害 答案C 10、限制抗癌药长期大量应用的最严重不良反应是 A、胃肠反应 B、肾损害 C、抑制骨髓 D、周围神经炎 E、脱发 答案C
11、下列哪个不是细胞周期特异性药 A、羟基脲 B、阿糖胞苷 C、三尖杉酯碱 D、白消安 E、长春新碱 答案D 12、下列哪种药是周期非特异性抗癌药 A、氟尿嘧啶 B、甲氨喋呤 C、巯嘌呤 D、塞替派 E、长春新碱 答案D 13、下列药物中属于周期特异性药物的是 A、环磷酰胺 B、氟尿嘧啶 C、白消安 D、博来霉素 E、雄激素 答案B 14、抗叶酸代谢的药物是 A、甲氨喋呤 B、塞替派 C、环磷酰胺 D、三尖杉酯碱 E、氟尿嘧啶 答案A 15、抗嘧啶代谢的抗癌药是 A、氟尿嘧啶 B、塞替派 C、环磷酰胺 D、三尖杉酯碱 E、甲氨喋呤 答案A
抗癌三尖杉酯类碱提取技术研究进展
抗癌三尖杉酯类碱提取技术研究进展 摘要：介绍三尖杉酯类碱提取原料，药用性质，通过实验，分析和讨论了三尖杉酯类碱的提取过程,采用无毒、无污染的乙醇作为提取溶剂，然后利用有机物梯度萃取、逆流分布法分离，结合氧化铝柱和薄层层析法对粗提物进行分离提纯，得到了较高纯度的产品。阐述了植物组织培养与内生真菌产三尖杉酯类碱的发展。 关键词：三尖杉酯类碱，提取，分离技术 1 前言 三尖杉酯类碱具有显著的抗癌作用[1],由于它的使用价值和经济价值，近年来国内外对该属植物的化学、药理和临床等方面进行了一系列的研究工作,争相开发，。已从三尖杉属植物中提取分离出了三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱供临床应用。但由于三尖杉植物资源有限,其中有抗癌活性的酯类生物碱的含量又极低,所以远不能满足临床需要。目前，我国主要是用海南粗榧或中国粗榧和三尖杉这几种树为原料,从中提取有效成分供临床使用。由于树木的大量采伐，导致树种濒临枯危，而且严重破坏生态平衡。因此，寻找新的产三尖杉酯类碱植物资源、开发新的三尖杉生物碱生产提纯分离技术、发现新的有效或可以用作半合成的化合物对深入三尖杉酯类碱的研究、提高有限资源的利用率都有十分重要的意义。 1963年，Paudler等首次从三尖杉和日本粗榧植物中分离得到三尖杉酯碱及三尖杉碱，直到1969年，Powell等才确定了它们的结构[2]。我国也于2O世纪7O年代初在全国范围内组织三尖杉研究协作组，对分布在我国境内的8种三尖杉植物进行生物碱资源普查，内容包括各种三尖杉酯碱的提取分离、结构鉴定和抑癌作用的研究。至2O世纪7O年代末，已经分离鉴定了2O多种生物碱，其中广泛研究的是三尖杉酯碱、异三尖杉酯碱、脱氧三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱。它们对动物转移性白血病P一388、L一1210有抑制作用。临床上三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱配合其它中药治疗各种类型白血病均有较好疗效，对白血病治疗缓解率达82％[3]。目前对非淋巴性白血病主要采取以三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱为主的联合化疗治疗方案，经多年临床证明，疗效显著；同时，三尖杉酯碱还可用于治疗黑素瘤、肺癌、乳腺癌、脑肿瘤等。因此，三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱被列入全世界36