水杨酸软膏和凝胶剂的体外释药及其经皮吸收实验
实验三十三水杨酸软膏和凝胶剂的体外释药及其经皮吸收实验
一、目的和要求
1．了解软膏及凝胶基质对药物释放的影响。
2．熟悉测定软膏剂和凝胶剂体外经皮渗透的方法。
3．熟悉药物经皮渗透量及渗透速率参数的计算方法。
二、实验药品与器材
药品水杨酸；硬脂酸，单硬质酸甘油酯，白凡士林，羊毛脂，三乙醇胺，吐温80，羧甲基纤维素钠，卡波普，羟丙甲纤维素（HPMC），甘油。
器材752-紫外线分光光度计，智能透皮实验仪TP-2A（南京红蓝电子科技中心），微孔滤膜（0.8μm），试管（10ml），注射器（5ml），吸量管（1ml），挂道，手术剪，手术镊，蒸发皿。
实验动物与试剂小白鼠（体重18～25g）。6%Na2S（脱毛剂），硫酸铁胺显色剂，淀粉等。
三、实验内容
（一）软膏剂和凝胶剂处方及制备过程
处方1（O/W包型乳剂基质）
水杨酸 2.0g
硬酯酸 4.8g
单硬脂酸甘油酯 1.4g
白凡士林 2.4g
羊毛脂0.4g
三乙醇胺0.16g
吐温800.04g
纯化水加至50g
制备以硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、羊毛脂为油相，于蒸发皿中，置水浴加热至80℃左右；另将三乙醇胺、吐温80、纯化水加至烧杯中，于水浴加热至80℃左右。等温下将水相缓缓倒入油相，并在水浴上反应5～10min，然后室温下不断搅拌至乳白色半固体基质形成，分次加入水杨酸，研磨混匀。
处方2（水溶性基质）
水杨酸 1.3g
羧甲基纤维素钠 1.2g
甘油 3.0g
纯化水加水20g
制备工艺将CMC-Na置乳钵中，加入适量纯化水溶胀片刻，研磨均匀，加入甘油适量，研匀。称取水杨酸适量用水溶解，然后分次加入至上述基质中，研磨混匀即可。
处方3（凝胶基质1）处方4（凝胶基质2）
水杨酸5%水杨酸5%
羟丙甲纤维素14%羟丙甲纤维素28%
卡波普97128%卡波普97114%
丙二醇QS丙二醇QS
纯化水QS纯化水QS
凝胶剂的制备将卡波普、羟丙甲纤维素（HPMC）分别用纯化水浸泡，三乙醇胺调节卡波普溶液的pH至5～6，卡波普与HPMC以2∶1或1∶2比例混合均匀，加入适量丙二醇，置乳钵中研磨均匀得凝胶基质。称取水杨酸适量用水溶解，与上述凝胶基质混匀即可。
（二）离体小鼠皮肤的制备取体重18～25g的小鼠，处死，用自制的脱毛剂对小鼠
腹部进行脱毛处理，剪下小鼠腹部的皮肤，剥离脂肪组织及粘液组织，不伤角质层，将皮肤用新鲜生理盐水冲洗干净，备用。
（三）标准曲线的制备精密称取水杨酸对照品125.0mg ，至250ml 容量瓶中，加水适量，振摇，待全溶后，加水至刻度。吸取上述溶液1.0，2.0，3.0，4.0，5.0，6.0和7.0ml 置25ml 容量瓶中，加水定容，分别吸取5ml 置试管中，加硫酸铁显色剂1ml ，混匀，于530nm 波长处测定吸收度A 。
（四）渗透扩散装置及实验方法本实验采用双室渗透扩散装置，包括扩散池、接受池和磁力搅拌器，扩散面积为1.76cm 2，接受池一侧连有一个上倾管道，供取样补充接受液或排汽泡使用，外置恒温水浴（37±1）℃。将预处理的皮肤固定于渗透扩散装置的扩散池和接受池之间，扩散室中加入软膏或凝胶剂2.0g ，固定。接收室中为生理盐水，记录体积（约为16ml），持续搅拌，分别于1，2，3，4，6，8，12h 定时取样5.0ml （立即补充5.0ml 生理盐水），用0.8μm 的微孔滤膜过滤。在滤液中加入1.0ml 硫酸铁显色剂，混匀。另吸取空白皮肤浸泡液5ml ，加入1ml 硫酸铁显色剂为空白，在530nm 处测定吸收度A ，代入标准曲线方程，计算水杨酸的浓度。
四、数据处理与实验结果
1．标准曲线将上述对照品溶液测得的浓度（C ）与吸收度（A ）进行线性回归，即得标准曲线方程为C =（r =），线性范围：μg/ml 表1水杨酸标准曲线数据
2．累计渗透量的计算
C i =f (A i )Q n =16C n +∑?=115n i i C C n ：第n 点侧得的药物浓度（μg/ml ），Ci ：第i 个点侧得的药物浓度（μg/ml ），V ：接收池的总体积（ml ），Vi ：每次取样体积（ml ），S ：渗透面积（cm 2）。
3．透皮曲线的绘制：以单位面积累计渗透量为纵座标，时间为横座标，绘制水杨酸经皮渗透曲线，曲线尾部的直线部分外推与横座标相交，求得时滞T g 。
4．透皮速率的计算：将渗透曲线尾部直线部分的Q-t 数据进行线性回归，求得直线的斜率即为渗透速率J （μg/cm 2·h ）。
表2.不同基质对水杨酸透渗透量的影响
表3.不同基质软膏及凝胶剂的透皮参数数据浓度C （μg/ml ）
吸收度A
时间（h ）
O/W 型乳剂基质水溶性基质凝胶基质1凝胶基质2Ai Ci Q Ai Ci Q Ai Ci Q Ai Ci Q
1.0
基质类型
Q-t 方程J （ug/cm 2·h ）Lag ，T g （h ）
O/W 型基质
1
2
五、实验指导
经皮渗透法是研究软膏和凝较剂中药物释放的体外测定方法，是将制剂涂在离体皮肤表面，置于扩散池中，在维持动态条件下，测定单位时间内通过皮肤的药量。通过比较药物透皮速率及时滞可分析基质对药物渗透的影响。在维持皮肤两侧浓度梯度条件下，当皮肤扩散达到伪稳态时，单位面积透皮量Q与扩散时间t有如下关系：
Q=k t
式中k是渗透系数，以伪稳态时Q对t作图所得直线斜率计算。该直线与横坐标轴t上的截矩即可计算时滞T g。
制备离体小鼠皮肤时，使用的脱毛剂应新鲜配制，并严格控制脱毛时间（约1～3min），脱毛后应立即用生理盐水冲洗干净，防止损伤角质层。同一组软膏的扩散实验尽量使用相同部位的皮肤（即使用腹部皮肤），由于皮肤部位、角质层厚度对药物经皮渗透影响较大，即药物的渗透与厚度成反比。
扩散池用螺丝旋紧之前，可用镊子将皮肤拉紧，否则会增大扩散面积。
4．可将软膏或凝胶剂装入扩散池接触皮肤一面，亦可先取少量涂在皮肤表面，然后继续装填，以保证软膏或凝胶剂与皮肤紧密接触，避免形成气泡。
接收室灌注生理盐水后，应将室内空气全部排除。磁力搅拌子转速以能均匀混合液体为宜，转速太快会形成旋涡，减少扩散面积，转速太小接收室上、下层溶液难以混匀。水杨酸浓度过高时，应定量稀释，然后吸取5ml，精密加入1ml硫酸铁胺显色剂（其本身有吸收），用量多少对吸收度有影响，应作空白对照。
六、思考题
1．经皮给药制剂有何优点？试说明各类基质释药能力不同的原因？
2．影响药物经皮渗透的剂型因素和生理因素有哪些？
凝胶剂
附录ⅠM凝胶剂 凝胶剂系指以生物制品原液或经干燥后制成的干粉为原料药物，与能形成凝胶的辅料制成溶液均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。除另有规定外，凝胶剂限局部用于皮肤及体腔如鼻腔、阴道和直肠。乳状液型凝胶剂又称为乳胶剂。小分子无机药物（如氢氧化铝）凝胶剂是由分散的药物胶体小粒子以网状结构存在于液体中，属两相分散系统，也称混悬型凝胶剂。混悬型凝胶剂可有触变性，静止时形成半固体而搅拌或振摇时成为液体。 凝胶剂基质属单相分散系统，有水性与油性之分。水性凝胶基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等构成；油性凝胶剂基质由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。 凝胶剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。 一、所用生物制品原液、半成品和成品的生产和质量控制应符合相关品种要求。 二、混悬型凝胶剂中胶粒应分散均匀，不应下沉、结块。 三、凝胶剂应均匀、细腻，在常温时保持胶状，不干涸或液化。 四、凝胶剂根据需要可加入保湿剂、防腐剂、抗氧剂、乳化剂、增稠剂和透皮促进剂等。 五、凝胶剂一般应检查pH 值。 六、凝胶剂基质不应与药物发生理化作用。 七、混悬型凝胶剂在标签上注明“用前摇匀”。 七、凝胶剂用于严重损伤的皮肤、鼻腔和阴道内应无菌。 八、凝胶剂所用内包装材料不应与药物或基质发生理化作用。 九、除另有规定外，凝胶剂应遮光密封，于2～8℃避光密封贮存和运输，并应防止冻结。 凝胶剂应进行以下相应检查。 【粒度】除另有规定外, 混悬型凝胶剂取适量的供试品，涂成薄层，薄层面积相当于盖玻片面积，共涂三片，照粒度测定法(附录ⅤG 第一法)检查, 均不得检出大于180μm的粒子。 【装量】照最低装量检查法(附录ⅤF)检查，应符合规定。 【微生物限度】照微生物限度检查法(附录ⅫG)检查，应符合规定。 凡规定进行无菌检查的凝胶剂，可不进行微生物限度检查。 【无菌】A）检查，应符合规定。
乙酰水杨酸的制备实验报告
乙酰水杨酸（阿司匹林）的合成实验报告 一、教学要求： 1、通过本实验了解乙酰水杨酸（阿斯匹林）的制备原理和方法。 2、进一步熟悉重结晶、熔点测定、抽滤等基本操作。 3、了解乙酰水杨酸的应用价值。 二、预习内容： 1、重结晶操作 2、抽虑操作 三、实验操作流程： 水杨酸，醋酸酐浓硫酸摇匀70度左右 20m in 冷却 15m in 抽滤 洗涤 粗产物 乙酸乙酯沸石加热 回流 趁热过滤冷却 抽滤 洗涤 干燥 乙酰水杨酸 测熔点 三、实验原理： 乙酰水杨酸即阿斯匹林（aspirin），是19世纪末合成成功的，作为一个有效的解热止痛、治疗感冒的药物，至今仍广泛使用，有关报道表明，人们正在发现它的某些新功能。水杨酸可以止痛，常用于治疗风湿病和关节炎。它是一种具有双官能团的化合物，一个是酚羟基，一个是羧基，羧基和羟基都可以发生酯化，而且还可以形成分子内氢键，阻碍酰化和酯化反应的发生。 阿斯匹林是由水杨酸（邻羟基苯甲酸）与醋酸酐进行酯化反应而得的。水杨酸可由水杨酸甲酯，即冬青油（由冬青树提取而得）水解制得。本实验就是用邻羟基苯甲酸（水杨酸）与乙酸酐反应制备乙酰水杨酸。反应式为： O O H O H +(CH3CO)2O 浓H2SO4 O O H OCOCH3 +CH3COOH 副反应：
O O H O H 2 O H C O O O O H + O H 2O O H OCOCH 3 O O H O H + OCOCH 3 C O O O O H 表1 主要试剂和产品的物理常数 名 称 分子量 m.p.或b.p. 水 醇 醚 水杨酸 138 158(s) 微 易 易 醋酐 102.09 139.35(l) 易 溶 ∞ 乙酰水杨酸 180.17 135(s) 溶、热 溶 微 四、实验步骤： 在50mL 圆底烧瓶中，加入干燥的水杨酸7.0g （0.050mol ）和新蒸的乙酸酐10ml （0.100mol ）(思考题1)，再加10滴浓硫酸，充分摇动（思考题2）。水浴加热，水杨酸全部溶解，保持瓶内温度在70℃左右（思考题3），维持20min ，并经常摇动。稍冷后，在不断搅拌下倒入100ml 冷水中，并用冰水浴冷却15min ，抽滤，冰水洗涤（思考题4），得乙酰水杨酸粗产品。 将粗产品转至250ml 圆底烧瓶中，装好回流装置，向烧瓶内加入100ml 乙酸乙酯和2粒沸石，加热回流，进行热溶解（思考题5）。然后趁热过滤，冷却至室温，抽滤，用少许乙酸乙酯洗涤，干燥，得无色晶体状乙酰水杨酸，称重，计算产率。测熔点（思考题6）。 乙酰水杨酸熔点：136℃。 六、存在的问题与注意事项： 1、 热过滤时，应该避免明火，以防着火。 2、为了检验产品中是否还有水杨酸，利用水杨酸属酚类物质可与三氯化铁发生颜色反应的特点，用几粒结晶加入盛有3mL 水的试管中，加入1～2滴1% FeCl 3溶液，观察有无颜色反应（紫色）。 3、产品乙酰水杨酸易受热分解，因此熔点不明显，它的分解温度为128~135℃。因此重结晶时不宜长时间加热，控制水温，产品采取自然晾干。用毛细管测熔点时宜先将溶液加热至120℃左右，再放入样品管测定。 4、仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理，醋酐要使用新蒸馏的，收集139~140℃的馏分。 5、本实验中要注意控制好温度（水温90℃） 6、产品用乙醇-水或苯-石油醚（60~90℃）重结晶。
软膏剂与凝胶剂
第五章软膏剂与凝胶剂 一、问答题 1、什么是软膏剂？作用特点？处方组成？ 2、软膏剂的透皮吸收过程怎样？影响因素有哪些？ 3、软膏基质可分为哪几类？各有何应用特点？举例说明。 4、软膏常用制备方法？适用性？ 5、软膏应进行哪些质量检测？ 6、软膏基质通常分为哪几类？简述常用基质成分的性质及用途。 7、试述药物透皮吸收的影响因素。 8、设计O/ W型硫酸新霉素乳膏剂的处方及制备方法。 9、下列物质起何种类型的乳化作用： 硬脂酸铝（铝皂）；油酸与氢氧化钠；羊毛脂；阿拉伯胶；胆固醇；十二烷基硫酸钠-十六醇（1：9）；吐温80-司盘80（3：1） 10、大量制备时如何对凡士林等基质进行预处理？ 11、软膏剂制备过程中加入的药物有哪些？ 12、制备乳状膏基质时应注意什么问题？为什么要将二相均加温至70－80℃？ 13、用于治疗大面积烧伤的软膏剂在制备时应注意什么？ 14、影响药物从软膏和乳膏中释放的因素有哪些？ 二、单选题 1、软膏剂稳定性考察时，其性状考核项目中不包括（） A、酸败 B、异嗅 C、变色 D、涂展性与分层 E、沉降体积比 2、软膏剂可用于下列情况，除了（） A、慢性皮肤病 B、对皮肤起保护作用 C、对皮肤起润滑作用 D、对皮肤起局部治疗作用 E、急性损伤皮肤 3、羊毛脂作软膏基质有许多特点，除了（） A、熔点适宜 B、吸水性好 C、穿透性好 D、涂展性好 E、稳定性好 4、用聚乙二醇作软膏基质时常采用不同分子量的聚乙二醇混合，其目的是（） A、增加药物在基质中溶液解度 B、增加药物穿透性 C、调节吸水性 D、调节稠度 E、减少吸湿性 5、有一种水溶性软膏剂基质的处方是由400g PEG4000和600g PEG400组成，现因天气变 化，需要增加稠度，可以采取下列哪一种方法： A、增加PEG400的用量； B、增加PEG4000的用量；
栓剂的制备实验报告
栓剂的制备 一、实验目的要求 1、学习栓剂的制备方法。 2、了解阿司匹林栓起作用的原理。 二、实验仪器与设备 1、仪器：电子称、蒸发皿、水浴锅、玻璃棒 2、设备：冰箱、栓模 三、实验原理 1、概念：饮片提取物或饮片细粉与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。 栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道后，在体温下能融化、软化或溶化于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。 2、栓剂的基质：主要分为油脂性基质和水溶性基质。 A、天然油脂：a、可可豆脂：常温下为黄白色固体，可塑性好， 无刺激性，能与多种药物配伍使用，熔点为：31～34℃，遇体 温即能融化；b、香果脂；c、乌桕脂 （1）油脂性基质 B、半合成和全合成脂肪酸甘油酯：本次实验用合成脂肪酸甘 油酯 C、氢化植物油 甘油明胶：实验室一般不用。 （2）水溶性基质聚乙二醇类 泊洛沙姆 （3）乳剂型基质：硬脂酸钠 3、制法：栓剂的制备有三种方法：搓捏法、冷压法及热熔法。目前栓剂的制备主要以热熔法为主 工艺流程为：熔融基质→加入药物（混匀）→注模→冷却→刮削→脱模→除润滑剂→质量检查→成品栓剂→包装 附：润滑剂的选择：对于油脂性基质的栓剂，用亲水性润滑剂，如硬脂酸钾；对于水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油类润滑剂，如液状石蜡或植物油。 四、实验内容 1、处方分析 （1）处方：混合脂肪酸甘油酯10g 乙酰水杨酸3g 制成肛门栓5枚 (2)性状：本品为无色或几乎无色透明或几乎半透明栓
(3)主治：适用于各种便秘，尤其适用于小儿及年老体弱者 (4)用法用量：每次肛门内塞一支，保留半小时后上厕所，效果较好 2、制法： （1）将乙酰水杨酸粉末研细 （2）80℃水溶使其基质熔融，依次加入药粉，混匀，放凉至稍粘稠，注入栓模，放置凝固后置于冰箱冷藏20min，取出刮削，脱模，既得 （3）称重 五、实验结果 1、得到六枚栓剂 六、实验讨论 1、药物称量准确 2、把握好水浴锅的温度 3、灌栓模应一次性灌满，稍溢出模口为度 4、注入栓模后要放置凝固后方可移动 七、思考题 1、在制备脂肪基质时，置换价的计算有何意义？ 置换价指药物的重量与同体积基质的重量之比，用同一模型所制得的栓剂容积是相同的，但其质量则随基质与药物密度的不同而有差别，根据置换价可以对药物置换基质的重量进行计算，为了保证投料的准确性，保证栓剂中药物含量的准确，在使用不同基质时，由于基质的密度不同，都需要进行置换价的测定，对于主药含量较大的栓剂，尤具实际意义。 2、栓剂为什么要测融变时限？ 栓剂的崩解依赖于体温及腔道分泌液使其溶解，测定栓剂融变时限可保证在适宜体温、适宜腔道环境以及最佳有效治疗时间下，达到最大有效药物浓度；并能保证栓剂所含药物的生物利用度，减少药物损失。
凝胶制剂及总结(精选.)
凝胶制剂概况 凝胶制剂由药物溶解或均匀分散于凝胶中制成。因凝胶能与作用部位紧密黏附，有较好的生物相容性，多通过皮肤、黏膜给药，也可口服发挥药效。由于凝胶吸水溶胀后形成的水化凝胶层对药物有一定的控制释放作用，现广泛用于缓释、控释系统，加上凝胶制剂本身具有透气性佳，不污染衣物，作用持久，使用方便等特点，近来对凝胶制剂的研究日益增多。 1.制剂类型 1.1按作用部位分 ①皮肤用：此类制剂非常多，所用药物主要涉及抗细菌、抗病毒、抗真菌、解热镇痛激素、局部麻醉、解毒、维生素类以及许多具有祛瘀镇痛、活血通经、清热燥湿、泻火解毒、疗疮等作用的中药。 ②口腔黏膜用：多用于治疗口腔厌氧菌感染及促进溃疡愈合，以硝咪唑类药物为主。 ③眼贴膜用：盐酸地匹福林眼用凝胶剂，阿昔洛韦眼用凝胶。 ④鼻粘膜用：复方环麻滴鼻凝胶剂，用于治疗急慢性鼻窦炎、过敏性鼻炎及感冒引起的鼻塞等。 ⑤直肠粘膜用：直肠用凝胶剂来治疗小儿哮喘。 ⑥口服：口服云南白药凝胶治疗消化道大出血。 1.2按剂型分 ①普通亲水凝胶：凝胶制剂大多采用亲水性高聚物为基质，制成含药的普通亲水凝胶。 ②复乳型凝胶：司盘．80和三乙醇胺为复乳的乳化剂，以羧甲基纤维素钠(CMC．Na)和聚乙烯醇(PVA．124)作为混合型亲水凝胶基质，制成W／O／W 复乳凝胶剂，具有 药物浓度高、不易挥发、作用持久的特点。 ③脂质体凝胶：为解决皮肤或黏膜给药所致的药物不良反应问题，将剂型改作脂质体。有报道对硝酸益康唑脂质体凝胶和盐酸丁卡因脂质体凝胶进行研究，取得满意效果。 2.常用基质 凝胶是由大分子材料交联成网状结构作为骨架，凝胶基质多为单独或联合使用亲水性高聚物的大分子材料，基质的选择对凝胶剂的流变学性质及释药性有重要影响。常用基质有以下几种。 ①丙烯酸树脂类：以卡波姆为代表，还有以1％交联聚丙烯酸钠-400(SDL-B一400) 为基质的。卡波姆，又名卡波普(carbopo1)为一类由丙烯酸与烯丙基蔗糖或季戊四醇交联而成的高分子聚合物，根据聚合度的不同，形成了多种规格的产品。卡波姆易溶于水形成酸性胶体溶液，加无机碱或有机碱可将卡波姆中和成透明且稠厚的凝胶，释药快，无毒，无刺激，与皮肤、黏膜具有良好的藕合性，所成的凝胶还具有良好的乳化性和成膜性，目前已成为最常用的理想的凝胶基质。 ②纤维素衍生物：常用的有CMC—Na、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)羧甲基淀粉钠等。 ③乙烯聚合物：常用的有聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)等。 ④天然树胶：有西黄耆胶、果胶、明胶、海藻酸、黄原胶、琼脂等。 3.几种凝胶基质的配方举例 ①芩柏凝胶的最佳基质配方为：羟丙甲基纤维素2．5％，卡波姆0．75％，三乙胺0．75％，甘油5％，丙二醇5％，，氮酮2％。（加入药物、蒸馏水等总重的比例） ②盐酸米诺环素微球凝胶基质处方：卡波姆940 1．0 g，丙二醇10 g，甘油10g，氢氧化纳钠0．2 g，加纯化水至100 g。制法：取1．0 g卡波姆940，加入适量纯化水中充分溶胀，另取纯化水适量，溶解丙二醇和甘油，并与上述卡波姆溶液混合均匀，边搅拌边加入氢氧化钠溶液，使其成为凝胶基质。取基质7．8 g，加入2．2 g微球搅拌均匀即得2％
实验1 乙酰水杨酸的合成实验报告
实验1 乙酰水杨酸的合成 实验目的：掌握由酸酐作为酰基化试剂和醇反应制备酯的方法；巩固普通蒸馏、抽滤、重结晶等基本操作、学习应用显微镜熔点仪测定熔点的方法。 实验原理：乙酰水杨酸即阿司匹林（Aspirin），是19世纪末合成成功的一种具有解热止痛、治疗感冒作用的药物，至今仍被广泛使用。 制备乙酰水杨酸一般以水杨酸（邻羟基苯甲酸）和乙酸酐为原料，通过酯化反应进行。生产中所用的水杨酸可以由从植物冬青树中提取的冬青油（主要成分为水杨酸甲酯）水解得到。这两种原料在制备出乙酰水杨酸的同时，水杨酸分子之间也可以发生缩合反应，生成少量的聚合物。 反应式如下： 仪器、材料及试剂： 仪器：锥形瓶、普通蒸馏装置、抽滤装置、小烧杯、水浴。 材料及试剂：水杨酸、乙酸酐、饱和碳酸氢钠水溶液、1%FeCl3溶液、乙酸乙酯、浓硫酸、浓盐酸。 实验步骤： 1.乙酸酐蒸馏：量取乙酸酐30mL加入50mL的圆底烧瓶中进行普通蒸馏，收集137-140℃的馏分备用。 2.乙酰水杨酸制备： 方法一：在125mL锥形瓶中加入2g（0.014mol）水杨酸、5.4g(5mL，0.05mol)新蒸乙酸酐和5滴浓硫酸，旋摇锥形瓶使水杨酸全部溶解后，在水浴上加热5-10min (水浴温度70-80℃)后进行冷却。冷却至室温，既有乙酰水杨酸结晶析出。然后加入50 mL水，将混合物继续在冰水浴中冷却使结晶完全。抽滤，结晶用少量冷蒸馏水洗涤，抽干后将粗产物转移至表面皿上，自然晾干，产物约1.8g。 方法二：在50mL圆底烧瓶中，加入7.0g (0.050mol)干燥的水杨酸和10mL (0.100mol)新蒸的乙酸酐，再加10滴浓硫酸，充分摇动至水杨酸全部溶解，水浴加热，保持瓶内温度在70℃（为什么？）左右，维持20min，并时常摇动。稍冷后，在不断搅拌下倒入100mL冷水中，用冷水浴冷却15min，抽滤，冰水洗涤，得乙酰水杨酸粗品。 3.乙酰水杨酸的精制与纯化： 方法一：将粗产物转移至100 mL烧杯中，搅拌下加入25 mL饱和碳酸氢钠溶液，加完后继续搅拌几分钟，直至无二氧化碳气泡产生，然后过滤，用5-10 mL水冲洗漏斗后，合并滤液，倒入预先盛有有4-5 mL浓盐酸和10 mL水配成的溶液的烧杯中，搅拌均匀，既有乙酰水杨酸沉淀析出。将烧杯置于冰水浴中冷却，使结晶完全。抽滤，用冷蒸馏水洗涤2-3次。抽干后，将结晶移至表面皿上，干燥后约1.5g。用显微熔点仪测定该粗产物的熔点，约为133-135℃。取0.1g结晶加入盛有5mL水的试管中，加入5mL 1%三氯化铁溶液，观察有无颜色反应（为什么？）确定是否需要进一步精制。若需精制，可将上述结晶溶于最少量的乙酸乙酯中（约4-6 mL），溶解时应在水浴上小心加热，若有不溶物出现时，可用预热过的玻
第六章 软膏剂、眼膏剂和凝胶剂(含解析版)
第六章软膏剂、眼膏剂和凝胶剂 一、最佳选择题 1、关于乳剂基质的错误叙述为?A.O／W型乳剂型软膏剂也称为“冷霜” B.乳剂型基质有水包油(0/W）型和油包水(W／O)型两种 C.乳剂基质的油相多为固相? D.O／Ｗ型基质软膏中的药物释放与透皮吸收较快 E.一价皂为0／W型乳剂基质的乳化剂 【正确答案】：A ２、下列关于油脂性基质的正确叙述为 A.硅酮是一类具有表面活性的物质 Ｂ．石蜡与液状石蜡为天然油脂性化合物?C．硅酮即为二甲基硅油 D.蜂蜡在W/Ｏ型基质中起稳定作用? E.羊毛脂可吸收2倍量的水而形成O／W型乳剂基 【正确答案】:Ｃ ３、关于凡士林基质的错误叙述为?A.凡士林性质稳定,无刺激性 B.凡士林是常用的油脂性基质 C．凡士林吸水性很强?D.凡士林常与羊毛脂配合使用?Ｅ.凡士林是由液体和固体烃类组成的半固体状混合物 【正确答案】：C 4、关于油脂性基质的正确叙述为 A.油脂性基质是指烃类物质 B.凡士林基质不常用于制备乳膏剂 C．凡士林经漂白后可用于眼膏剂基质 D.液状石蜡具有表面活性及一定的吸水性能? E.羊毛脂的主要成分是胆固醇的棕榈酸酯及游离的胆固醇和其他脂肪醇 【正确答案】：Ｅ ５、关于油脂性基质的错误叙述为 A.羊毛脂可以增加基质吸水性及稳定性 B.油脂类可单独作软膏基质 C.类脂中以羊毛脂与蜂蜡应用较多? D.固体石蜡与液状石蜡用以调节稠度?Ｅ.此类基质涂于皮肤能形成封闭性油膜,促进皮肤水合 【正确答案】：B ６、下列关于软膏剂的错误叙述为 Ａ.软膏剂按分散系统分为三类,即溶液型、混悬型和乳剂型 Ｂ.常用基质主要有油脂性基质、乳剂型和亲水或水溶性基质 C.凡士林不能用于乳膏剂的制备 D.羊毛脂可增加凡士林的吸水性与稳定性 E.刺激性应作为软膏剂的质量评价指标 【正确答案】：Ｃ
乙酰水杨酸的制备实验报告
乙酰水杨酸的制备实验 报告 文档编制序号：[KK8UY-LL9IO69-TTO6M3-MTOL89-FTT688]
乙酰水杨酸（阿司匹林）的合成实验报告 一、教学要求： 1、通过本实验了解乙酰水杨酸（阿斯匹林）的制备原理和方法。 2、进一步熟悉重结晶、熔点测定、抽滤等基本操作。 3、了解乙酰水杨酸的应用价值。 二、预习内容： 1、重结晶操作 2、抽虑操作 三、实验操作流程： 三、实验原理： 乙酰水杨酸即阿斯匹林（aspirin），是19世纪末合成成功的，作为一个有效的解热止痛、治疗感冒的药物，至今仍广泛使用，有关报道表明，人们正在发现它的某些新功能。水杨酸可以止痛，常用于治疗风湿病和关节炎。它是一种具有双官能团的化合物，一个是酚羟基，一个是羧基，羧基和羟基都可以发生酯化，而且还可以形成分子内氢键，阻碍酰化和酯化反应的发生。 阿斯匹林是由水杨酸（邻羟基苯甲酸）与醋酸酐进行酯化反应而得的。水杨酸可由水杨酸甲酯，即冬青油（由冬青树提取而得）水解制得。本实验就是用邻羟基苯甲酸（水杨酸）与乙酸酐反应制备乙酰水杨酸。反应式为：副反应： 表1 主要试剂和产品的物理常数
在50mL圆底烧瓶中，加入干燥的水杨酸7.0g（）和新蒸的乙酸酐10ml （）(思考题1)，再加10滴浓硫酸，充分摇动（思考题2）。水浴加热，水杨酸全部溶解，保持瓶内温度在70℃左右（思考题3），维持20min，并经常摇动。稍冷后，在不断搅拌下倒入100ml冷水中，并用冰水浴冷却15min，抽滤，冰水洗涤（思考题4），得乙酰水杨酸粗产品。 将粗产品转至250ml圆底烧瓶中，装好回流装置，向烧瓶内加入100ml乙酸乙酯和2粒沸石，加热回流，进行热溶解（思考题5）。然后趁热过滤，冷却至室温，抽滤，用少许乙酸乙酯洗涤，干燥，得无色晶体状乙酰水杨酸，称重，计算产率。测熔点（思考题6）。 乙酰水杨酸熔点：136℃。 六、存在的问题与注意事项： 1、热过滤时，应该避免明火，以防着火。 2、为了检验产品中是否还有水杨酸，利用水杨酸属酚类物质可与三氯化铁发生颜色反应的特点，用几粒结晶加入盛有3mL 水的试管中，加入1～2滴1% 溶液，观察有无颜色反应（紫色）。 FeCl 3 135℃。 3、产品乙酰水杨酸易受热分解，因此熔点不明显，它的分解温度为128 ~ 因此重结晶时不宜长时间加热，控制水温，产品采取自然晾干。用毛细管测熔点时宜先将溶液加热至120℃左右，再放入样品管测定。 4、仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理，醋酐要使用新蒸馏的，收集 140℃的馏分。 139 ~ 5、本实验中要注意控制好温度（水温90℃） 90℃）重结晶。 6、产品用乙醇-水或苯-石油醚（60 ~ 七、深入讨论： 1、乙酰水杨酸的应用价值 阿司匹林英文名称： aspirin 其他名称：乙酰水杨酸，醋柳酸。适应症：阿司匹林是使用最多、使用时间长的解热、镇痛和消炎药物，能抑制体
凝胶剂的发展现状
单位代码 09 学号 分类号 密级 毕业论文 凝胶剂的研究现状 院（系）名称医学院 专业名称 学生姓名 指导教师 ***年**月**日
凝胶剂的研究现状 摘要 近年来随着药物新剂型发展，凝胶剂已成为制剂的研究热点。凝胶剂是近年来兴起的一种药物新剂型，国外的研究较早、发展较快。国内发展从医院制剂起步，现已有多种凝胶剂获国家批文，展现出凝胶剂更多的优势效用。凝胶剂较常采用的给药途径是经皮给药、经口给药、眼部给药、鼻腔给药、阴道给药和直肠给药，不同的给药途径均能收到药物浓度高、作用时间持续的满意效果。凝胶剂具有吸收速度快、生物利用度高、良好的生物相容性、且质地均匀、易于涂展和洗除、可制作缓控释制剂的特点。因而凝胶剂的深入研究具有重要意义和价值。 关键词：凝胶剂，基质，临床应用，研究进展
目录 1.2两相凝胶剂 (1) 2 凝胶剂发展概况 (2) 2.1国外凝胶剂的发展概况 (2) 2.2国内凝胶剂发展概况 (2) 3凝胶剂基质的选用 (3) 3.1卡波姆 (3) 3.2聚乙烯醇 (4) 3.3聚乙烯毗咯烷酮(PVP) (4) 3.4海藻酸钠 (4) 3.5纤维素衍生物 (5) 3.6皂土 (5) 4凝胶剂的制备 (6) 5凝胶剂的质量要求 (7) 6凝胶剂的给药方式 (8) 6.1经皮给药 (8) 6.2口服给药 (8) 6.3鼻腔给药 (8) 6.4阴道给药 (9) 6.5直肠给药 (9) 7凝胶剂的药效评价 (10) 8药用凝胶剂的释药机制 (11) 9凝胶剂研究的现存问题 (12) 10 展望 (13) 致谢 (14)
凝胶剂的研究现状 1绪论 凝胶剂指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。根据基质的形态分别称胶浆剂、混悬型凝胶剂、乳胶漆。凝胶剂按分散系统分为单相凝胶剂和两相凝胶剂。 单相凝胶剂系药物以分子分散于凝胶基质中形成的凝胶。外用凝胶剂一般均是有机高分子化合物的单相凝胶，单相凝胶分为水性凝胶与油性凝胶。水性凝胶基质有纤维素衍生物、卡波姆和和海藻酸盐、西黄耆胶、明胶、淀粉等加水、甘油或丙二醇构成。油溶性凝胶基质由聚氧乙烯、胶体硅、铝皂、锌皂、脂肪油和液体石蜡组成。临床上应用的较多的是水性凝胶。 水性凝胶具有以下特点：1，高分子基质以物理交联形成网状结构，网格中充满不能自由流动的溶剂，表现出弹性或黏弹性的半固体制剂；2，对温度等外界条件敏感，温度升高呈液体，冷至一定温度又会可逆地形成凝胶；3，具有溶胀性、脱水收缩性、触变性、粘合性，利用凝胶的这些性质控制药物的释放和对皮肤或黏膜的黏附；4，具有易涂展、舒适感、无油腻易洗除，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤的正常生理功能，具有一定的保水作用而促进药物透皮作用，但润滑作用差，易失水和霉变。 1.2两相凝胶剂 两相凝胶系药物胶体小粒子均匀分散于高分子网状结构的液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。
国内外药物凝胶剂研究进展
国内外药物凝胶剂研究进展 药剂学研究中的剂型设计，主要目的是为了方便临床用药并使药物发挥最 佳疗效。随着药物新剂型研究的不断深入，一种新型的外用药物制剂--凝胶剂 开始引起药剂研究人员的重视。由于凝胶剂具有水溶性特点，局部给药后，患 处表面皮肤吸收良好，不仅避免了口服给药存在的胃肠道首过效应，而且使副 作用大大减小；同时，水溶性凝胶剂给药后皮肤表面的药股不粘衣物，也使患 者乐于接受。凝胶剂有单相和双相凝胶之分。《中国药典》2000年版在(二部) 凡例中界定了凝胶剂："凝胶剂是指药物与能形成凝胶的辅料制成的均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。""小分子无机药物凝胶剂是由分散的 药物胶体小粒子以网状结构存在于液体中，具有触变性，属两相分散系统，也 称混悬凝胶剂。局部用凝胶剂属单相分散系统，有水性凝胶剂与油性凝胶剂之分。水性凝胶剂的主要基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆 和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等构成；油性凝胶剂的主要基质由液体石 蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体桂或铝皂、锌皂构成。"随着新药研究的进展和新型辅料的不断出现，药剂研究人员对凝胶剂也进行了深入的研究和探索，许多 有较高临床应用价值的凝胶剂外用新药，相继进入临床试验或工业化生产，并 且已有许多药物凝胶剂上市。 1国外药物凝胶剂研究、生产和上市概况 国外对凝胶剂的研究较早，发达国家的药典早就有各种凝胶剂药品的记载。《英国药典》1993年版就收载了水杨酸胆碱牙用凝胶、利多卡因凝胶、利多卡 因洗必泰复方凝胶等外用凝胶剂5种。《美国药典》ⅩⅩⅢ版(1995年)收载有 苯晔卡因凝胶剂、氢氧化铝凝胶剂、磷酸克林霉素凝胶剂等35种凝胶剂药品。2000年2月，美国FDA批准的新药和通用名药品中，E.Fougera公司研制生产 的克林霉素凝胶也名列其中。目前，法国生产的阿达帕林凝胶和德国 A.Menarini Industrie F公司研制生产的2.5%酮基布洛芬凝胶剂(商品名：法 斯通)等国外凝胶剂药品都已进入我国医药市场，并在全国各地医院广泛应用。据《Scrip Magazine》报道，瑞士Janssen Cliag公司最近研制成功了becaplermin(Regranex)0.01%凝胶剂，用于治疗糖尿病性溃疡。美国Medicix
软膏剂和凝胶剂习题
第九章软膏剂和凝胶剂 A型题（最佳选择题） 1、下列关于软膏剂的概念的正确叙述是（） A、软膏剂系指药物与适宜基质混合制成的固体外用制剂 B、软膏剂系指药物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂 C、软膏剂系指药物与适宜基质混合制成的半固体内服和外用制剂 D、软膏剂系指药物制成的半固体外用制剂 E、软膏剂系指药物与适宜基质混合制成的半固体内服制剂 2、下列是软膏烃类基质的是（） A、羊毛脂 B、蜂蜡 C、硅酮 D、凡士林 E、聚乙二醇 3、下列是软膏烃类基质的是（） A、硅酮 B、蜂蜡 C、羊毛脂 D、聚乙二醇 E、固体石蜡 4、下列是软膏类脂类基质的是（） A、羊毛脂 B、固体石蜡 C、硅酮 D、凡士林 E、海藻酸钠 5、下类是软膏类脂类基质的是（） A、植物油 B、固体石蜡 C、鲸蜡 D、凡士林 E、甲基纤维素 6、下列是软膏油脂类基质的是（） A、甲基纤维素 B、卡波普 C、硅酮 D、甘油明胶 E、海藻酸钠 7、加入下列哪种物料可改善凡士林吸水性（） A、植物油 B、液体石蜡 C、鲸蜡 D、羊毛脂 E、海藻酸钠 8、常用于O/W型乳剂型基质乳化剂（） A、三乙醇胺皂 B、羊毛脂 C、硬脂酸钙 D、司盘类 E、胆固醇 9、常用于O/W型乳剂型基质乳化剂（） A、硬脂酸钙 B、羊毛脂 C、月桂醇硫酸钠 D、十八醇 E、甘油单硬脂酸酯 10、常用于W/O型乳剂型基质乳化剂（） A、司盘类 B、吐温类 C、月桂醇硫酸钠 D、卖泽类 E、泊洛沙姆 11、常用于O/W型乳剂基质辅助乳化剂（） A、硬脂酸钙 B、羊毛脂 C、月桂醇硫酸钠 D、十八醇 E、吐温类 12、下列是软膏水溶性基质的是（） A、植物油 B、固体石蜡 C、鲸蜡 D、凡士林 E、聚乙二醇 13、下列是软膏水性凝胶基质的是（） A、植物油 B、卡波普 C、泊洛沙姆 D、凡士林 E、硬脂酸钠 14、在乳剂型软膏基质中常加入羟苯酯类（尼泊金类），其作用为（） A、增稠剂 B、稳定剂 C、防腐剂 D、吸收促进剂 E、乳化剂 15、乳剂型软膏剂的制法是（） A、研磨法 B、熔合法 C、乳化法 D、分散法 E、聚合法 16、下列叙述中不正确的为（） A、二价皂和三价皂是形成W/O型乳剂基质的乳化剂 B、软膏用于大面积烧伤时，用时应进行灭菌 C、软膏剂主要起局部保护、治疗作用 D、二甲基硅油化学性质稳定，对皮肤无刺激性，宜用于眼膏基质 E、固体石蜡和蜂蜡为类脂类基质，用于增加软膏稠度 17、下列不属于软膏剂的质量检查项目的是（） A．熔程B．刺激性C．融变时限D．酸碱度E．稠度
2020版药典凝胶剂
2020版药典凝胶剂 凝胶剂系指原料药物与能形成凝胶的辅料制成的具凝胶特性的稠厚液体或半固体制剂。除另有规定外，凝胶剂限局部用于皮肤及体腔，如鼻腔、阴道和直肠等。 乳状液型凝胶剂又称为乳胶剂。由高分子基质如西黄蓍胶制成的凝胶剂也可称为胶浆剂。小分子无机原料药物如氢氧化铝凝胶剂是由分散的药物小粒子以网状结构存在于液体中，属两相分散系统，也称混悬型凝胶剂。混悬型凝胶剂可有触变性，静止时形成半固体而搅拌或振摇时成为液体。 凝胶剂基质属单相分散系统，有水性与油性之分。水性凝胶基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等构成；油性凝胶基质由液状石蜡与聚乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂等构成。 凝胶剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。 一、混悬型凝胶剂中胶粒应分散均匀，不应下沉、结块。 二、凝胶剂应均匀、细腻，在常温时保持胶状，不干涸或液化。 三、凝胶剂根据需要可加入保湿剂、抑菌剂、抗氧剂、乳化剂、增稠剂和透皮促进剂等。除另有规定外，在制剂确定处方时，该处方的抑菌效力应符合抑菌效力检查法（通则1121）的规定。 四、凝胶剂一般应检查pH值。 五、除另有规定外，凝胶剂应避光、密闭贮存，并应防冻。 六、凝胶剂用于烧伤治疗如为非无菌制剂的，应在标签上标明“非无菌制剂”；产品说明书中应注明“本品为非无菌制剂”，同时在适应症下应明确“用于程度较轻的烧伤（Ⅰ°或浅Ⅱ°）注意事项下规定“应遵医嘱使用”。 除另有规定外，凝胶剂应进行以下相应检查。 【粒度】除另有规定外，混悬型凝胶剂照下述方法检查，应符合规定。 检查法取供试品适量，置于载玻片上，涂成薄层，薄层面积相当于盖玻片面积，共涂3片，照粒度和粒度分布测定法（通则0982第一法）测定，均不得检出大于180μm的粒子。 【装量】照最低装量检查法（通则0942）检查，应符合规定。 【无菌】除另有规定外，用于烧伤［除程度较轻的烧伤（Ⅰ°或浅Ⅱ°外）］、严重创伤或临床必须无菌的照无菌检查法（通则1101）检查，应符合规定。 【微生物限度】除另有规定外，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则1105）和控制菌检查法（通则1106）及非无菌药品微生物限度标准（通则1107）检查，应符合规定。
乙酰水杨酸的制备实验报告1
乙酰水杨酸(阿司匹林）的合成实验报告 一、教学要求： 1、通过本实验了解乙酰水杨酸(阿斯匹林）的制备原理和方法。２、进一步熟悉重结晶、熔点测定、抽滤等基本操作。 3、了解乙酰水杨酸的应用价值。 二、预习内容: 1、重结晶操作 2、抽虑操作 三、实验操作流程： 水杨酸，醋酸酐浓硫酸摇匀70度左右 20min 冷却抽滤 洗涤 粗产物 乙酸乙酯沸石加热 回流 趁热过滤冷却 抽滤 洗涤乙酰水杨酸 三、实验原理： 乙酰水杨酸即阿斯匹林(ａspiriｎ）,是19世纪末合成成功的，作为一个有效的解热止痛、治疗感冒的药物，至今仍广泛使用，有关报道表明,人们正在发现它的某些新功能。水杨酸可以止痛,常用于治疗风湿病和关节炎.它是一种具有双官能团的化合物，一个是酚羟基，一个是羧基,羧基和羟基都可以发生酯化,而且还可以形成分子内氢键,阻碍酰化和酯化反应的发生。 阿斯匹林是由水杨酸（邻羟基苯甲酸)与醋酸酐进行酯化反应而得的。水杨酸可由水杨酸甲酯,即冬青油(由冬青树提取而得）水解制得。本实验就是用邻羟基苯甲酸(水杨酸)与乙酸酐反应制备乙酰水杨酸.反应式为: O OH OH +(C H3CO)2 3 +CH3COOH 副反应：
O OH OH 2 OH C O O O H +O H 2O OH OCOCH 3 O OH OH + OCOCH 3 C O O O H 表1 主要试剂和产品的物理常数 在５０m Ｌ圆底烧瓶中，加入干燥的水杨酸7．０g （0.050mol ）和新蒸的乙酸酐10m ｌ(0。１00mol ）(思考题１）,再加10滴浓硫酸,充分摇动（思考题2）。水浴加热,水杨酸全部溶解，保持瓶内温度在70℃左右（思考题3），维持20ｍin,并经常摇动。稍冷后,在不断搅拌下倒入10０m ｌ冷水中，并用冰水浴冷却1５min ，抽滤,冰水洗涤(思考题４）,得乙酰水杨酸粗产品。 将粗产品转至250ｍl 圆底烧瓶中，装好回流装置，向烧瓶内加入１０0ml 乙酸乙酯和2粒沸石，加热回流,进行热溶解(思考题5)。然后趁热过滤,冷却至室温，抽滤,用少许乙酸乙酯洗涤，干燥,得无色晶体状乙酰水杨酸,称重,计算产率。测熔点(思考题6)。 乙酰水杨酸熔点:13６℃。 六、存在的问题与注意事项: 1、 热过滤时,应该避免明火，以防着火. 2、为了检验产品中是否还有水杨酸，利用水杨酸属酚类物质可与三氯化铁发生颜色反应的特点，用几粒结晶加入盛有3mL 水的试管中，加入1~2滴1％ FeCl 3溶液,观察有无颜色反应(紫色）。 ３、产品乙酰水杨酸易受热分解,因此熔点不明显,它的分解温度为128～13５℃．因此重结晶时不宜长时间加热，控制水温,产品采取自然晾干。用毛细管测熔点时宜先将溶液加热至12０℃左右，再放入样品管测定。 4、仪器要全部干燥,药品也要实现经干燥处理,醋酐要使用新蒸馏的，收集139～1４0℃的馏分。 5、本实验中要注意控制好温度(水温90℃)
凝胶剂生产工艺讲解学习
1、凝胶剂的生产工艺流程图 容器的处理 ↓ 药物配制→混匀→灌装→封口→包装→成品 ↑↑ 基质的制备质量检查 2、凝胶剂的生产设备 水浴式双向搅拌化胶罐 GF-400L型自动灌装封尾机 3、凝胶剂的制备 1、配胶 2、配胶过程 高分子材料溶胀、溶解 加入其它附加剂 药物的配制 混合均匀 3、灌装 4、凝胶剂的质量控制 1、粒度不得检出大于180um的粒子 2、装量最低装量检查限度 3、微生物限度 4、主药含量测定
硝酸咪康唑凝胶 [处方] 硝酸咪康唑20g （主药） 卡波姆940 10g （凝胶基质） 三乙醇胺12g （PH调节剂） 甘油80g （保湿剂） 乙醇500ml （药物的溶剂） 平平加0－15 60g （表面活性剂做增溶剂） 亚硫酸氢钠0.5g （抗氧剂） 依地酸二钠0.5g （金属螯合剂） 月桂氮酮10ml （透皮促进剂） 蒸馏水加至1000g （溶剂） 制备方法 1、将亚硫酸氢钠、依地酸二钠溶于水中 2、搅拌下加入卡波姆，溶胀得卡波姆胶液 3、将硝酸咪康唑溶于乙醇中，加入甘油、平平加0－15、月桂氮酮，搅拌均匀得药物溶液 4、将药物溶液加入卡波姆胶液，搅匀，加入三乙醇胺即得硝酸咪康唑凝胶市政供热管网施工技术方案 1、工程概况及特点 1.1工程建设概况 本次供热管网工程位于洪河农场场区拆并小锅炉及旧网改造管网工程。供水温度65℃，回水温度50℃，管道设计压力1.0MP，耐温90℃。管道采用焊接钢
管，最大管径为529mm。 1.2建筑设计特点 本工程主要是在现有的公路、绿化带上、门面房前及居民小区内以土方开挖、砌井及钢筋砼井、钢筋砼固定墩、供热管线安装、土方回填为主，工程量大，时间紧，质量要求严等特点。 1.3结构设计特点 本工程为供热一次(直埋)供热管道，管道DN≥200mm的采用双面焊螺旋埋弧焊钢管，材质为Q235-A或Q235-B，管道DN≤150mm的采用高频焊焊接钢管，材质为Q235-A或Q235-B。钢制部件材质的选择必须满足《城市供热用螺旋缝埋弧焊钢管》的规定。保温外护管采用高密度聚乙烯塑料管，密度为940～965Kg/m3拉伸屈服强度不应小于19Mpa，断裂伸长率不应小于350%，高密度聚乙烯塑料管的纵向回缩率不应大于3%，聚氨酯泡沫保温层材料要求密度为60～Kg/m3，抗压强度不小于0.2Mpa，吸水率不得大于0.3%，导热系数不大于0.027W/m.K。管道周围用颗粒不大于20mm的筛选细土回填作为保护层。检查井底板为C30砼，井壁为Mb7.5水泥砂浆砌筑Mu10红砖砌体及1:2水泥砂浆抹面(设爬梯)，井底设集水坑，盖板采用钢筋砼板，设有人孔、井座和井盖。管道阀门有截止阀和流量调节阀，均为法兰连接，石棉橡胶垫密封。管沟沟底夯实，敷设管道后，回填土分层夯实。管道设砼支墩，HPB235级钢筋（Φ）C20砼浇筑，设钢制固定架。管网设有检查井。检查井底板采用素砼，下设砼垫层，井壁采用Mb7.5水泥砂浆砌筑MulO砼块(设爬梯)，井室内外壁均抹25厚1：2.5水泥砂浆，内掺适量防水剂，井底设集水坑，盖板采用钢筋砼板，设有人孔、井座和井盖。管道穿墙处均大于保温管外径一号的钢制套管，保温管与套管之间的缝除用岩棉或油麻丝填实。波纹补偿器均采用全埋型波纹补偿器(ZM型)，补偿器的安装由厂家指导安装，补偿器安装在管道安装完后，在其安装处截断直管段，安装补偿器，以确保同心度。 1.4设备安装设计特点 本工程采用预制保温管有补偿直埋敷设方式，管线敷设按面向热源方向：左供右回。 1.5工程施工特点
阿司匹林的合成实验报告
阿司匹林的合成实验报告 阿司匹林的合成 高分子11-3 班,09, 一、实验原理 阿司匹林为解镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，化学结构式为: OCOCH3 COOH 阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140?，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。 合成路线如下: OCOCHOH3HSO24(CHCO)OCHCOOH32++3COOHCOOH 二、仪器药品 单口烧瓶(100mL)、球形冷凝管、量筒(10mL，25mL) 、温度计(100?)、烧杯(200mL，100mL)、吸滤瓶、布氏漏斗、循环水泵、水浴锅、电热套。 水杨酸、乙酸酐、硫酸(98,)、盐酸溶液(1?2)、1% FeCl溶液。 3 三、实验步骤
于100 mL干燥的圆底烧瓶中加入4g水杨酸和10mL新蒸馏的乙酸酐，在振摇下缓慢滴加7 滴浓硫酸，参照图1安装普通回流装置。通水后，振摇反应液使水杨酸溶解。然后用水浴加热，控制水浴温度在80,85?之间，反应20min。 撤去水浴，趁热于球形冷凝管上口加入2mL蒸馏水，以分解过量的乙酸酐。 稍冷后，拆下冷凝装置。在搅拌下将反应液倒入盛有100mL冷水的烧杯中，并用冰水浴冷却，放置20min。待结晶析出完全后，减压过滤。 - 将粗产品放入100mL烧杯中，加入50mL饱和碳酸钠溶液并不断搅拌，直至无二氧化碳气泡产生为止。减压过滤，除去不溶性杂质。滤液倒入洁净的烧杯中，在搅拌下加入30mL盐酸溶液，阿司匹林即呈结晶析出。将烧杯置于冰-水浴中充分冷却后，减压过滤。用少量冷水洗涤滤饼两次，压紧抽干，干燥，称量产品 四、纯度检验 向盛有5 mL乙醇的试管中加入1~2滴1%三氯化铁溶液，然后取几粒固体加入试管中，观察有无颜色变化，水杨酸可以与三氯化铁形成深色络合物;阿斯匹林因酚羟基已被酰化，不再与三氯化铁发生显色反应，因此杂质很容易被检出。为了得到更纯的产品，可将上述结晶的一半溶于少量的乙酸乙酯中(约需2~3 mL)，溶解时应在水浴上小心的加热。如有不溶物出现，可用预热过的玻璃漏斗趁热过滤。将滤液冷至室温，阿斯匹林晶体析出。如不析出结晶，可在水浴中稍为加热浓缩，并将溶液置于冰水中冷却结晶，抽滤收集产物，干燥后测熔点。 五、实验结果与讨论 从反应方程式中各物材料的摩尔比，可看出乙酰酐是过量的，故理论产量应根据水杨酸来计算。0.028mol水杨酸理论上应产生0.028mol乙酰水杨酸。乙酰水杨酸的相对分子质量为180g/mol，则其理论产量为: 0.028(mol)×180(g/mol),5.04g 产率: 4.5 /5.04×100%=89.3% 六、思考题:
30几个凝胶剂的处方与工艺
复方痤疮凝胶 50%乙醇30ml，红霉素0.75g氯霉素0.5苦参总碱0.4g雌二醇4mg丙二醇10ml，卡波姆1g，三乙醇胺1.5g，注射用水适量。 取卡波姆撒入水中使溶胀后，加入丙二醇搅匀，缓慢加入三乙醇胺，边加边搅拌得透明状凝胶基质。另将苦参碱、红霉素、氯霉素、雌二醇溶于乙醇中，再与凝胶基质混合加水至100g，搅拌均匀即得。 痤疮凝胶剂 克林霉素10ｇ,维甲酸0.25ｇ,卡波姆940:10ｇ,丙二醇200ｇ,月桂氮卓酮10ｇ,三乙醇胺10ｇ,吐温-80:10ｇ,加蒸馏水至1000ｇ。 将卡波姆撒于适量的蒸馏水中,充分溶胀,加入甘油,丙二醇100ｇ,月桂氮卓酮研磨使润湿,加三乙醇胺研磨成透明凝胶基质,水浴至70℃。取克林霉素、维甲酸、丙二醇100ｇ、吐温-80混合加热溶解后,将上述药液加入到基质中,慢加快搅,加蒸馏水至1000ｇ,继续搅拌均匀,得金黄色透明凝胶剂。 1%盐酸麻黄素凝胶剂 盐酸麻黄素10g，尼泊金乙酯0.3g，氯化钠9g，三乙醇胺10g，卡波姆940 5g，蒸馏水加至1000g (1)取适量蒸馏水,在高速搅拌下将卡波姆940粉末撒入,继续搅拌直至粉末完全分散到溶媒中,在低速搅拌下加入三乙醇胺,使成凝胶基质,备用。(2)将尼泊金乙酯溶于适量仍霍馏水中,放至室温备用。(3)将盐酸麻黄素、氯化钠溶于少量蒸馏水中,在搅拌下将此溶液加入凝胶基质中,加入尼泊金乙酯溶液,加水至全量,搅匀即得。 丙酸氯倍他索凝胶剂 ＣＢＴ0.05ｇ,卡波姆941 1.0ｇ,丙二醇10.0ｇ,甘油10.0ｇ,三乙醇胺1.5ｇ,乙醇10.0ｍｌ,加水至100.0ｇ。 取卡波姆941，加少量水溶胀。另取ＣＢＴ0.05ｇ,用乙醇溶解后,依次加入丙二醇和甘油,将此液缓慢加入卡波姆基质中,边加边搅拌,再滴加三乙醇胺,最后加纯化水至100.0ｇ,搅匀,即得白色ＣＢＴ半透明凝胶剂。 呋喃西林凝胶剂 呋喃西林10g,硼酸10g,Carbopol934 10g,甘油100g,无水乙醇200ml,碘酸钾、薄荷脑,三乙醇胺适量,蒸馏水加至1000g。 取Carbopol934分次撒入适量蒸馏水中,使其缓慢溶胀,加入甘油,搅拌,使成透明凝胶基质。另取薄荷脑溶于乙醇,碘酸钾、硼酸溶于适量水中,三项合并,搅匀。边搅拌边撒入呋喃西林粉,以三乙醇胺调PH,加水至足量,搅匀,分装。成品pH为4.5～5.5。 氟尿嘧啶凝胶剂 ①妇科用的处方为：氟尿嘧啶2ｇ,卡波普2ｇ,丙二醇12ｇ,苯甲酸钠0.5ｇ,月桂氮 酮2ｍｌ,ＮａＯＨ试液调ｐＨ至8,加水至100ｇ。②皮肤科用的处方为：各药剂量均为妇科用药的1倍。 称取卡波普2ｇ,撒于60ｍｌ水的液面上溶化,加丙二醇12ｇ,放置48ｈ,搅拌成透明凝胶,加苯甲酸钠0.5ｇ,月桂氮 酮2ｍｌ,氟尿嘧啶2ｇ,用ＮａＯＨ试液调ｐ
第十一章 软膏剂与凝胶剂
第十一章软膏剂与凝胶剂 一、问答题 1、什么是软膏剂？作用特点？处方组成？ 2、软膏剂的透皮吸收过程怎样？影响因素有哪些？ 3、软膏基质可分为哪几类？各有何应用特点？举例说明。 4、软膏常用制备方法？适用性？ 5、软膏应进行哪些质量检测？ 6、软膏基质通常分为哪几类？简述常用基质成分的性质及用途。 7、试述药物透皮吸收的影响因素。 8、设计O/ W型硫酸新霉素乳膏剂的处方及制备方法。 9、下列物质起何种类型的乳化作用： 硬脂酸铝（铝皂）；油酸与氢氧化钠；羊毛脂；阿拉伯胶；胆固醇；十二烷基硫酸钠-十六醇（1：9）；吐温80-司盘80（3：1） 10、大量制备时如何对凡士林等基质进行预处理？ 11、软膏剂制备过程中加入的药物有哪些？ 12、制备乳状膏基质时应注意什么问题？为什么要将二相均加温至70－80℃？ 13、用于治疗大面积烧伤的软膏剂在制备时应注意什么？ 14、影响药物从软膏和乳膏中释放的因素有哪些？ 二、单选题 1、软膏剂稳定性考察时，其性状考核项目中不包括（） A、酸败 B、异嗅 C、变色 D、涂展性与分层 E、沉降体积比 2、软膏剂可用于下列情况，除了（） A、慢性皮肤病 B、对皮肤起保护作用 C、对皮肤起润滑作用 D、对皮肤起局部治疗作用 E、急性损伤皮肤 3、羊毛脂作软膏基质有许多特点，除了（） A、熔点适宜 B、吸水性好 C、穿透性好 D、涂展性好 E、稳定性好 4、用聚乙二醇作软膏基质时常采用不同分子量的聚乙二醇混合，其目的是（） A、增加药物在基质中溶液解度 B、增加药物穿透性 C、调节吸水性 D、调节稠度 E、减少吸湿性 5、有一种水溶性软膏剂基质的处方是由400g PEG4000和600g PEG400组成，现因天气变 化，需要增加稠度，可以采取下列哪一种方法： A、增加PEG400的用量； B、增加PEG4000的用量；