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变更管理程序

变更管理程序

1 目的

1.1制定公司变更评价和控制的程序,确保任何变更处于受控制状态;

1.2严格管理与产品质量和生产条件有关的任何变更,维护产品的质量、安全和功效。

2 范围

本规程适用于所有可能影响公司产品质量的安全性、一致性、有效性的变更。它包括

1.工作岗位与人员的改变;

2.厂房、设施和设备的改变;

3.原辅料和包装材料供应商的改变;

4.制剂配方和生产工艺规程的改变;

5.质量标准和检验方法的改变;

6. GMP文件的改变;

7.计算机软件的改变;

8.说明书及标签的变更;

9.其它涉及影响产品质量的改变。

3 职责

任何与GMP有关的变更经申请部门提出后,由质保部评估、审核和批准

4程序

4.1变更的分类:

根据变更对生产工艺和产品质量(包括中间体)的影响程度,变更可分为主要变更和次要变更二类。所有变更均需到质保部办理登记,以便统一管理。

4.1.1次要变更:不影响产品质量或对产品质量影响不大的变更。不需要进行验证

包括:不直接接触药品的包装材料供应商的变更;外包装尺寸及材质的变更;验收标准和内控标准更严格;用于生产和质量管理的计算机软件变更;由于药品国家标准升级改版而进行的变更;公司机构和人员的变化。

4.1.2主要变更:对产品质量有影响的变更以及涉及到需要药监主管部门批准备案的变更。需要进行验证

对产品质量有影响的变更:主要工艺条件和参数变更、处方变更、内包装材料改变、主要生产设施和设备的更新和扩容、原辅料、直接接触药品的内包材供应商变更、药典已收载的分析方法的改变、修改产品注册标准;

需要药监主管部门批准备案的变更:产品有效期的变更、说明书与标签的变更、生产企业名称或生产地址的变更、变更产品规格、变更产品包装规格。

4.1.3其他未包括在以上范围内的变更,由质量管理部确定变更的类型并实施相应的管理。

4.2变更控制总体要求:

所有变更均应按相应的管理标准和要求进行,防止对已验证的系统设备、工艺和主要原料进行未批准的自行变更。

4.3变更管理程序:

变更管理的程序一般包括下列内容:变更申请计划的起草和提交、申请计划的审批、变更所需对比试验(试验、验证)的申请及实施、试验结果评价及审批、通知相关方、新编及修改文件、变更前培训、变更实施、变更实施后再评价等。

4.3.1变更申请计划的起草和提交

4.3.1.1部门申请变更需填写变更申请计划表,申请计划表中要说明以下内容:

a.申请部门、起草人、预定实施负责人、申请日期;

b. 申请变更项目;

c.变更内容,并根据变更分类原则说明所申请的是主要变更或次要变更;

d.涉及变更文件名称及编号;

e.说明是否需要进行现场对比实验、是否需要验证、是否需要增加产品的质量检查、是否需要进行稳定性实验;

4.3.1.2申请计划表提交至所属系统主管部门。

4.3.2变更申请计划表的审批

所属系统主管部门对申请部门提交的变更申请计划表进行预审核后,交质保部进行复审核,最后交质量副总予以批准。

4.3.3变更对比试验(验证)申请及实施

对于批准的变更申请计划,需要进行试验(验证)的,由申请部门向质保部提交变更对比试验(验证)的方案,经过批准后,申请部门实施变更的对比试验(验证)。

4.3.3.1对比试验实施:

对比试验需至少进行三批。

实施部门、质验人员需汇总试验数据并写出试验总结和报告,内容至少包括变更前后的操作方法,质量对比分析,必要时还需提供产品稳定性试验数据,以此作为最终批准变更前的数据支持。

4.3.3.2验证:

对于批准验证的变更申请计划,由变更实施部门组织编写验证方案,经质保部批准后实施验证。对验证的3批产品和变更前的产品质量进行比较,比较质量符合性及有关物质的等同、提高或降低。

验证的结果要形成验证报告。

4.3.4变更对比试验结果评价及变更审批

实施部门完成对比实验或验证,质保部QA负责人组织进行对变更对比试验结果的评价,明确实验对产品质量的影响,报质保部经理审批。

4.3.5通知相关方

变更结果评价及内部审批完成后,及时将变更计划通知下列相关方:

4.3.

5.1 SFDA等注册国家的药政机构

质保部相关人员按照SFDA要求的变更申请方式,完成申请材料的编写及申报。

4.3.

5.2相关的客户:

由质保部下发相应通知,销售部相关人员按照本规程的规定方式通知相关客户。

4.3.6新编或修订文件及培训

相关方同意变更前,变更实施部门完成相关文件的编制和修订工作。

变更实施部门完成对新编或修订的文件及变更实施的培训,为变更实施前做好准备。4.3.7变更的实施

相关方同意变更的实施后,报质量副总经理批准最终实施。质量副总经理批准后,主管部门组织相关部门实施变更。

4.3.8变更实施后的再评价

变更实施后的一个月内,质保部QA组织完成对实施情况的再评价。

4.4各类变更的具体管理程序

4.4.1主要变更

主要变更的管理包含上述变更控制的所有内容,一般按照下述流程进行:变更申请部门起草变更申请计划→提交变更申请计划→申请计划审批→变更试验(试验、验证)申请及实施→变更试验(验证)结果评价及审批→通知相关方→新编制、修改文件→变更前培训→变更的实施→变更实施后的再评价。

4.4.2次要变更

次要变更原则上按照下述流程进行管理:变更申请部门起草变更申请计划→提交变更申请计划→申请计划的审批→通知相关方→新编制、修改文件→变更前培训→变更的实施→变更实施后的再评价。

对于次要变更对质量可能产生较大影响的情况,质量管理部门(验证)决定是否进行现场对比试验(验证)、稳定性试验等项目,确需进行上述试验的一般变更则按照重大变更管

理的程序进行管理。

4.5其它相关管理

4.5.1公司鼓励通过技术创新提高产品质量,新的技术和标准通过严格的变更控制程序审核

批准实施,并产生相应的经济效益后,应对相关主要负责人进行奖励。

4.5.2所有变更均应按相应的管理标准和要求进行,防止对已验证的系统设备、工艺和主要原料进行未批准的自行变更。任何未经批准擅自进行的改变视其产生的质量后果给予开除、降职和经济处罚。

4.5.3生产中发现反复出现偏差,或由于自检或产品质量回顾中发现质量偏离而决定改变控制条件或操作规程时,应严格按照变更管理程序进行控制和管理。

4.5.4改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其它影响药品质量的主要因素时,还应对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评功估。如果变更可能影响药品的有效期,则质量评估还应包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。

4.5.5验证报告应对所收集的所有信息进行风险评估和深入分析,以证明变更能够将质量风险降低到可接受的范围。

4.5.6质保部在每一项变更的批准之前应评估该项变更对药品的质量、安全、有效性和相关法律法规等方面的总体影响。

4.5.7变更部门负责人和质保部QA应对批准的变更进行跟踪检查,确认变更后的效果是否达到预期要求。

4.5.8变更实施时,应确保与变更相关的文件均已修订。变更的文件应按照文件管理程序收回了所有相关的旧文件,将新的文件发放到相应的岗位,并进行相关的培训。

4.5.9质监部负责按产品留样管理规程对变更后产品进行留样。

4.5.10变更的编号管理

为了便于对变更的控制管理,申请部门填写完《变更申请计划表》后,由质保部按照申请的先后顺序对变更进行编号,编号方式为:BG-年份-流水号,其中年份用四位数表示,流水号从001开始,例如:“BG-2009-001”表示2009年质发生的第一个变更。

4.5.11变更登记台帐

变更实施部门、质保部均建立相应的“变更登记台帐”,以便于对变更进行统计、分析

及其他的管理工作的进行。

6.附表:

变更管理程序流程图附件一

变更申请计划表变更对比试验评价报告

变更审批与实施表变更登记台帐

附件一

主要变更管理程序流程图

变更管理程序

变更管理程序

变更管理程序

变更申请计划表编号:

变更管理程序

变更对比试验评价报告编号:

变更管理程序

变更审批与评估表编号: ****

变更管理程序

变更控制台帐

变更管理程序

变更申请计划表编号: *******

变更管理程序

变更审批与评估表编号:

变更管理程序

变更申请计划表编号:********

变更管理程序

变更申请计划表编号:

变更管理程序

变更审批与评估表编号:

变更管理程序

编号: *********

变更管理程序

编号: *******

变更管理程序