[精品]苯妥英锌合成实验

[精品]苯妥英锌合成实验(1) 苯妥英锌是一种有机锌化合物，具有抗癫痫、抗心律失常等多种药理作用。下面是苯妥英锌的合成实验。

一、实验材料

1.原料：苯妥英、氯化锌、无水碳酸钾、乙酸乙酯、石油醚、乙酸铵、甲苯、

浓盐酸盐酸硝酸、氢氧化钠。

2.实验仪器：圆底烧瓶、分液漏斗、烧杯、冷凝管、回流反应器、水浴锅。

二、实验步骤

1.溶解

将苯妥英溶解在适量的甲苯中，加入一定量的氢氧化钠溶液，搅拌均匀。

2.胺化反应

将溶解好的苯妥英溶液加入到装有搅拌器的圆底烧瓶中，加热至反应温度，缓慢滴加氯化锌和硝酸的混合溶液，控制滴加速度，使反应温度保持在一定范围内。当反应物开始产生泡沫时，停止滴加混合溶液，冷却反应液至室温。

3.氧化

将反应物水洗至中性，干燥后加入适量的浓硝酸，搅拌均匀后加热至反应温度，进行氧化反应。当反应物颜色变为深红色时，停止加热，冷却至室温。

4.锌化反应

将氧化后的产物溶解在适量的乙酸乙酯中，加入一定量的无水碳酸钾和乙酸铵溶液，搅拌均匀后加热回流。当反应液颜色变为深黄色时，停止加

热，冷却至室温。

5.萃取与结晶

将反应液用分液漏斗分离出上层清液，加入适量的石油醚进行萃取。将萃取液蒸发至近干，得到粗产品。将粗产品溶解在适量的水中，加入一定量的氢氧化钠溶液，调节pH值至弱碱性，析出苯妥英锌晶体。过滤后干燥得到苯妥英锌产品。

6.纯化与重结晶

将粗产品溶解在适量的甲醇中，加入一定量的活性炭进行脱色处理。过滤后蒸发至近干，得到精制产物。将精制产物溶解在适量的水中，加入一定量的氢氧化钠溶液，调节pH值至弱碱性，析出苯妥英锌晶体。过滤后干燥得到纯化的苯妥英锌产品。

7.结构确证

采用红外光谱、紫外光谱等方法对合成的苯妥英锌进行结构确证。

三、注意事项

1.实验过程中要严格控制反应温度和滴加速度，防止局部过热或反应过于剧

烈。

2.在氧化反应过程中要防止硝酸过氧化反应，以免对产物造成不良影响。

3.在萃取和结晶过程中要充分分离上下层液体，避免影响产物的纯度和质量。

4.在纯化与重结晶过程中要使用活性炭脱色处理，同时注意控制蒸发速度，防

止产物分解或形成其他结晶水合物。

5.在进行结构确证时需选用可靠的检测方法，以确保结果的准确性和可靠性。

苯妥英锌的合成

实验时间： 2012年12月4日药物化学实验 ——苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成 组员：

一、药物概述 简介 苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： H N N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 适应症 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。 药理作用 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌腹腔注射的ED50和LD50分别为9.74 mg/kg和138.1mg/kg,治疗指数与苯妥英钠接近，刺激性比苯妥英钠小。在亚急性毒性试验中，白细胞总数和血小板数似有减少趋势，血红蛋白含量和血清谷丙转氨酶活力无较大改变。1. 动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫癎大发作有良效，而对失神性发作无效。2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用。3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。其主要有效成分是苯妥英，用于治疗癫痫大发作，对大发作有明显的对抗作用，增加剂量对小发作也具有一定的作用，但不如大发作明显. 该药呈强碱性，口服对胃肠道刺激性大，而且长期服用可致眼球震颤、共济失调、机体锌缺乏等副作用. 二、实验目的 1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。

三、实验原理 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： H N N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 合成路线如下： C CH O OH [O]C C O O C C O O +C O NH2 NH2 NaOH H N N ONa O HCl H N N OH O ZnSO4 H N N O O Zn 2 NH3H2O . 四、实验主要仪器和试剂及物理常数 1、相关物质的性质 1）苯妥英钠

苯妥英锌的合成---2组

苯 妥 英 锌 的 合 成 班级： 组别： 成员：

苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成一、药物概述[1]

二、实验目的 1、学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2、掌握用三氯化铁氧化的实验方法。 三、实验原理 C CH O [O]C C O O C C O O +C O NH2 NH2 NaOH H N N ONa O HCl H N N OH O ZnSO4 H N N O O Zn 2 NH3H2O . [2] 四、仪器和试剂 1、实验仪器:圆底烧瓶，球形冷凝管，温度计，布氏漏斗，抽滤瓶，烧杯，电子天平，循环水真空泵，玻璃棒，移液管，洗耳球，电热器

2、试剂: FeCl3·6H2O，冰醋酸，安息香，尿素，20%氢氧化钠，50%乙醇，10%稀盐酸，氨水，ZnSO4·7H2O,联苯甲酰 原来规格及配比 原料名称规格用量熔点摩尔数摩尔比 FeCl3.6H2O AR 7g mp.315℃ 冰醋酸AR 7.5ml mp.16.6 ℃ 安息香 1.25 g mp.137 ℃ 尿素CP 0.35 g mp. 110.6℃ 氢氧化钠20% 3ml mp.318.4 ℃ 乙醇50% 5ml mp.-117.3℃ 盐酸10% 适量mp.-114.8℃ 氨水适量mp.-77℃ ZnSO4·7H2O 3ml mp.100 ℃ 3、主要物理性质:

五、实验方法和步骤 1.实验步骤 1.1.联苯甲酰的制备 在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中，依次加入FeCl3.6H2O7g，冰醋酸7.5mL，水3 mL及沸石一粒，在石棉网上直火加热沸腾5 min。稍冷，加入安息香1.5 g及沸石一粒，加热回流50 min。稍冷，加水25 mL及沸石一粒，再加热至沸腾后，将反应液倾入100 mL烧杯中，搅拌，放冷，析出黄色固体，抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗品，测熔点，mp.88~90℃，计算收率。 1.2.苯妥英的制备 在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中，依次加入联苯甲酰1 g，尿素0.35 g，20% 氢氧化钠3mL，50% 乙醇5mL及沸石一粒，直火加热，回流反应30 min，然后加入沸水30mL，活性碳0.3 g，煮沸脱色10 min，放冷过滤。滤液用10 % 盐酸调pH 6，析出结晶，抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗品，计算收率。1.3.苯妥英锌的制备 将苯妥英0.5 g置于50 mL烧杯中，加入氨水（15 mL NH3.H2O + 10mL H2O），

苯妥英 锌的合成

苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成 成员;蒋宝玉、覃小玲、肖超、韦银、许峰、白云 一、【药品概述】 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： H N N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 二、【目的要求】 1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。 三、【实验原理】

C CH O OH [O]C C O O C C O O +C O NH2 NH2 NaOH H N N ONa O HCl H N N OH O ZnSO4 H N N O O Zn 2 NH3H2O . （注）安息香是白色的，用其制出的二苯乙二酮却是黄色的； 苯妥英钠为白色粉末。 四、【实验的主要仪器试剂】 仪器:圆底烧瓶，球形冷凝管，烧杯，布氏漏斗，加热装置。 试剂:FeCl3.6H2O，冰醋酸，安息香，蒸馏水，尿素，氢氧化钠溶液，乙醇，10 % 盐酸，氨水，醋酸锌溶液，活性炭，沸石。 主要试剂及参数：

原料名称规格用量熔点摩尔数 FeCl3.6H2O AR 9g mp.315℃ 0.033 冰醋酸 AR 12.5ml mp.16.6 ℃ 安息香 4.3 g mp.137 ℃ 0.020 尿素 CP 1.2g mp.110.6℃ 0.020 氢氧化钠 15% 6ml mp.318.4 ℃ 乙醇 50% 5ml mp.-117.3℃ 盐酸 5% 适量 mp.-114.8℃ 氨水适量 mp.-77℃ Zn（CH3COO2）2·2H2O 0.87g mp.100 ℃ 0.004 五、【实验方法与步骤】 （一）联苯甲酰的制备 在装有球形冷凝器的250 mL圆底烧瓶中，依次加入FeCl3.6H2O 9g，冰醋酸12.5mL，水6 mL及沸石一粒，在石棉网上直火加热沸腾5 min。加入安息香4.3g，加热并搅拌回流1h。将反应混合物冷至50~60℃在搅拌下倾入20ml的冰水中,此时即有二苯乙二酮析出,结晶抽滤并 用冷水充分洗涤,干燥后得到粗品约为3~3.5g,产物不需提纯可直接用于下步合成. （二）苯妥英的制备 按投料比：二苯乙二酮：尿素：15％NaOH：乙醇：水=2.1g：1.2g：6mL：5mL：10mL，将二苯乙二酮、尿素、15％NaOH溶液及乙醇置圆底烧瓶中，安装电磁搅拌，回流冷凝管，加热到100。C，然后

苯妥英锌的合成1(修改)

实验五苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成 一、目的要求 1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。 二、实验原理 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌的化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： H N N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 合成路线如下： C CH O OH [O]C C O O C C O +C O NH2 NH2 NaOH H N ONa O HCl H N N OH O ZnSO4 H N N O O Zn 2 NH3H2O . 三、主要试剂与仪器 (一)主要仪器 三颈瓶（100ml），循环水真空泵，球形冷凝管，电子天平，温度计，布氏漏斗，电热器，烧杯，移液管，玻璃棒，洗耳球，PH试纸等

（二）主要试剂用量及参数： 1、主要物理性质 药品分子量熔点/℃沸点/℃性质 二苯乙醇酮212.25 137 344 不溶于冷水，微溶于热水和乙 醚，溶于热丙酮和热乙醇。 六水合氯化铁270.5 37 易潮解，溶于水时会释放大量 热，并产生一个啡色的酸性溶 液。 冰醋酸60.5 16.6 117.9 易挥发。是一种具有强烈刺激 性气味的无色液体 尿素60 132.7 氢氧化钠40.01 318.4 1390 极易溶水, 碱离解常数（Kb） = 3.0 碱离解常数倒数对数 （pKb）= -0.48 乙醇46.07 -117.3 78.5 无色液体，有特殊香味。 盐酸36.46 与水混溶，溶于碱液。 氨水35.045 -77 电离常数：K=1.8×10-5（25℃） 稳定性、挥发性、腐蚀性、弱 碱性不稳定性 七水合硫酸锌287.54 2、主要试剂的用量 原料规格用量摩尔数摩尔比 安息香 CP 1.5g 0.0072 1 六水合氯化铁 CP 7g 0.0335 4.65 冰醋酸 CP 7.5ml 尿素 CP 0.35g 0.006 0.83 氢氧化钠 20% 3mL 乙醇 50% 5ml 盐酸 10% 适量 氨水 CP 七水合硫酸锌CP0.3g0.001 0.14 四、实验方法 （一）联苯甲酰的制备 在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中，依次加入FeCl3.6H2O7g，冰醋酸 7.5mL，水3 mL及沸石一粒，在石棉网上直火加热沸腾5 min。稍冷，加入安息

苯妥英锌[PhenytoinZn]的合成[含机理]

苯妥英锌[Phenytoin_Zn]的合成[含机 理] 苯妥英锌的合成包含以下步骤： 1.准备所需原料：苯妥英、硝酸锌、氢氧化钠、乙醚、活性炭、氯仿和水。 2.在搅拌下，将苯妥英的乙醇溶液（50克，0.17mol溶于100ml乙醇）和氢氧 化钠水溶液（100ml，0.5当量）混合在一起，形成苯妥英钠盐溶液。 3.加热该溶液到回流温度，在搅拌下，将硝酸锌水溶液（0.27mol溶于20ml 水）滴加到苯妥英钠盐溶液中，然后继续加热回流1小时。 4.冷却反应混合物，过滤掉产生的氢氧化锌沉淀，将滤液转移到分液漏斗中， 用氯仿萃取两次。氯仿层用无水硫酸钠干燥后，通过铺有硅藻土的漏斗进行过滤，用少量氯仿洗涤滤饼以去除未反应的硝酸锌。 5.将滤饼在70℃下干燥，得到粗产品。将粗产品溶解在乙醚中，过滤掉未溶 解的固体杂质。然后将乙醚溶液倒入饱和氯化钠溶液中，静置过夜，分离出沉淀，用乙醚洗涤沉淀以去除多余的乙醚。 6.将沉淀在70℃下干燥，得到苯妥英锌。 反应首先是将苯妥英上的羟基转变为酚羟基阴离子。这个阴离子作为一个亲核试剂，进攻到锌离子上，形成一个中间产物。然后，锌离子与水反应，产生氢氧化锌，同时自身被还原为锌离子。氢氧化锌再进行第二次亲核进攻，产生苯妥英锌。 需要注意的是，以上步骤和反应机理仅为一种可能的情况。实际操作中可能会有其他的合成方法和反应机理出现，这需要实验者根据实际情况进行判断和调整。另外，尽管以上步骤提供了较为详细的信息，但在实际操作中还需要注意实验安全和操作规范。例如，某些步骤可能需要在特定温度和压力条件下进行，或者需要特定的设备或防护措施。因此，在执行这些步骤之前，实验者应当全面了解并遵循相应的安全规定。

苯妥英锌合成终极版

苯妥英锌的合成 年级：2010级 班级组别：五班四组第四小组 小组成员：赵小蝶、刘美秀、莫丽芳、杨家星、莫贵基、李科霖、曾志强

实验五苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成 巴比妥类是普遍性中枢抑制药。随剂量由小到大，相继出现镇静、安眠、抗惊厥和麻醉作用。10倍催眠量时则可抑制呼吸，甚至致死。 巴比妥类在非麻醉剂量时主要抑制多突触反应，减弱易化，增强抑制。此作用主要见于GABA能神经传递的突触。它增强GABA介导的Cl内流，减弱谷氨酸介导的除极。但与苯二氮类不同，巴比妥类是通过延长氯通道开放时间而增加Cl内流，引起超极化。较高浓度时，则抑制Ca依赖性动作电位，抑制Ca依赖性递质释放，并且呈现拟GABA作用，即在无GABA时也能直接增加Cl内流。 此类药物需用至镇静剂量时才显示抗焦虑作用。由于本类药物的安全性远不及苯二氮类，且较易发生依赖性，因此，目前已很少用于镇静和催眠。其中只有苯巴比妥和戊巴比妥仍用于控制癫痫持续状态；硫喷妥偶而用于小手术或内窥镜检查时作静脉麻醉。 本品为抗癫癎药、抗心律失常药。治疗剂量不引起镇静催眠作用，1. 动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫癎大发作有良效，而对失神性发作无效。2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用。3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。 苯妥英锌的简介： 一、目的要求 1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。 二、实验原理 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学

苯妥英锌的合成

苯妥英锌的合成 Phenytoin-Zn 320211131 张少波 320211132 丁朝能 320211134 谭俊杰320211135 廖衫 320211136 谢佳欣 2021年12月3日 苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成 一、药物概述简介 苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： HNONO2Zn 苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 适应症 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。药理作用 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌腹 腔注射的ED50和LD50分别为9.74 mg/kg和138.1mg/kg,治疗指数与苯妥英钠接近，刺激性比苯妥英钠小。在亚急性毒性试验中，白细胞总数和血小板数似有减少趋势，血红蛋白 含量和血清谷丙转氨酶活力无较大改变。1. 动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的 强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫�G大发作有良效，而

对失神性发作无效。2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用。3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。其主要有效成分是苯妥英，用于治疗癫痫大发作，对大发作有明显的对抗作用，增加剂量对小发作也具有一定的作用，但不如大发作明显. 该药呈强碱性，口服对胃肠道刺激性大，而且长期服用可致眼球震颤、共济失调、机体锌缺乏等副作用. 二、目的要求 1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。 三、实验原理 合成路线如下： CCHOOH[O]CCOOHNONaNOHNOHNONH3.H2OZnSO4OHNON2CCOO+NH2CONaOHNH2HClZn 四、实验主要仪器和试剂及物理常数 理化常数及性质 药品分子量熔点/℃ 沸点/℃ 性质 二苯乙醇酮 212.25 137 344 不溶于冷水，微溶于热水和乙 醚，溶于热丙酮和热乙醇。 六水合氯化铁 270.5 37 易潮解，溶于水时会释放大量 热，并产生一个啡色的酸性溶液。 冰醋酸 60.5 16.6 117.9 易挥发。是一种具有强烈刺激 性气味的无色液体 尿素 60 132.7 氢氧化钠 40.01 318.4 1390 极易溶水, 碱离解常数（Kb） = 3.0 碱离解常数倒数对数（pKb）= -0.48

药物化学实验2010版

实验一苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成 一、目的要求 1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。 二、实验原理 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： H N N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 合成路线如下： C CH O [O]C C O O C C O O +C O NH2 NH2 NaOH H N ONa O HCl H N N OH O ZnSO4 H N N O O Zn 2 NH3H2O . 三、实验方法 （一）联苯甲酰的制备 在装有球形冷凝器的250 mL圆底烧瓶中，依次加入FeCl3.6H2O 14 g，冰醋酸15 mL，水6 mL及沸石一粒，在石棉网上直火加热沸腾

5 min。稍冷，加入安息香2.5 g及沸石一粒，加热回流50 min。稍冷，加水50 mL 及沸石一粒，再加热至沸腾后，将反应液倾入250 mL烧杯中，搅拌，放冷，析出黄色固体，抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗品，测熔点，mp.88~90℃，计算收率。 （二）苯妥英的制备 在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中，依次加入联苯甲酰2 g，尿素0.7 g，20% 氢氧化钠6 mL，50% 乙醇10 mL及沸石一粒，直火加热，回流反应30 min，然后加入沸水60 mL，活性碳0.3 g，煮沸脱色10 min，放冷过滤。滤液用10 % 盐酸调pH 6，析出结晶，抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗品，计算收率。 （三）苯妥英锌的制备 将苯妥英0.5 g置于50 mL烧杯中，加入氨水（15 mL NH3.H2O + 10mL H2O），尽量使苯妥英溶解，如有不溶物抽滤除去。另取0.3 g ZnSO4.7H2O加3 mL水溶解，然后加到苯妥英铵水溶液中，析出白色沉淀，抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得苯妥英锌，称重，测分解点，计算收率。 （四）注释 1. 制备联苯甲酰时，直火加热至中沸，通过测其熔点控制质量。 2. 苯妥英锌的分解点较高，测时应注意观察。 思考题： 1. 试述二苯羟乙酸重排的反应机理。 2. 为何不利用第二步反应中已生成的苯妥英钠，直接同硫酸锌反应制备苯妥英锌，而是把已生成的苯妥英钠制成苯妥英后，再与氨水和硫酸锌作用制备苯妥英锌？

苯妥英苯妥英钠和苯妥英锌的合成

实验： 苯妥英、苯妥英钠和苯妥英锌的合成 一、目的要求 1. 学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B 1为催化剂进行反应的实验方法。 2. 学习二苯乙二酮的制备。 3. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 二、实验原理 苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲钠，化学结构式为： N H N O ONa 苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： N H N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 苯妥英、苯妥英钠和苯妥英锌的合成路线如下： CHO 2 O OH NH NO 4 O O

O O N H N O ONa N H N O O Zn 2 三、实验方法: （一）安息香的制备 CHO 2 O OH 1. 原料规格及用量配比 名称规格用量摩尔数 苯甲醛bp179.9℃8ml 0.079mol 硝酸硫胺原料药2g 0.032mol 氢氧化钠3M 3.2ml 0.01mol 95%乙醇12ml 纯化水4ml 2. 操作： 在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的l00ml三口瓶中加入2g硝酸硫胺(Vit.B1)和4ml水，搅拌使其溶解，然后加入95％乙醇12ml，冰水浴冷却溶液，搅拌下滴加3M NaOH溶液3.2m1（约10分钟滴完），然后用10%稀盐酸调PH值为8-9。同时取苯甲醛8ml，加入上述反应瓶中。加热套加热至体系65-70℃，反应1.5h。冷却至室温，然后冰水冷却结晶（若体系分层，重新加热溶液直至均相，然后冷却结晶，必要时可用玻璃棒摩擦烧瓶内壁），抽滤，用少量10%冷乙醇洗涤。干燥后得粗品，计算收率。 （二）二苯乙二酮（联苯甲酰）的制备 O OH 43 4 O O

药物化学实验讲义

药物化学实验 必做实验： 1.苯妥英锌； 2.磺胺醋酰钠； 3.苯佐卡因； 4. 扑热息痛的合成 河北联合大学药学院药物化学学科 2012年3月

实验一苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成 一、目的要求 1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。 二、实验原理 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： H N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。合成路线如下： C CH O OH [O]C C O C C O O +C O NH2 NH2 NaOH H N N ONa O HCl H N N OH O ZnSO4 H N N O O Zn 2 NH3H2O . 三、实验方法 （一）联苯甲酰的制备 投入3.0g安息香，9ml冰醋酸，10%浓度CuSO4·5H2O水溶液20滴，1.5g硝酸铵*，沸石一粒，加入到100ml单口球形瓶中，装好回流冷凝管，回流反应60min。将反应液倾入盛有50 mL水的烧杯中，用少量水洗涤球形瓶合并至烧杯，搅碎产物，抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得粗品2.1—2.4g，收率70—80%。如果要制备纯品，可以将粗品可以用

75%乙醇重结晶，产品mp94-96℃。 *该方法是改进的氧化安息香为二苯基乙二酮的方法，使用二价铜离子为催化剂，硝酸盐为氧化剂。请思考原理。（二）苯妥英的制备 在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中，依次加入联苯甲酰2 g，尿素0.7 g，20% 氢氧化钠6 mL，50% 乙醇10 mL及沸石一粒，直火加热，回流反应30 min，然后加入沸水60 mL，活性碳0.3 g，煮沸脱色10 min，放冷过滤。滤液用10 % 盐酸调pH 6，析出结晶，抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗品，计算收率。 （三）苯妥英锌的制备 将苯妥英0.5 g置于50 mL烧杯中，加入氨水（15 mL NH3.H2O + 10mL H2O），尽量使苯妥英溶解，如有不溶物抽滤除去。另取0.3 g ZnSO4.7H2O加3 mL水溶解，然后加到苯妥英铵水溶液中，析出白色沉淀，抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得苯妥英锌，称重，测分解点，计算收率。 注释： 1. 制备联苯甲酰时，直火加热至中沸，通过测其熔点控制质量。 2. 苯妥英锌的分解点较高，测时应注意观察。 实验二磺胺醋酰钠（Sulfacetamide Sodium）的合成 一、目的要求 1. 通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制pH、温度等反应条件纯化产品的方法。 2. 加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。 二、实验原理 磺胺醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。磺胺醋酰钠化学名为N-[（4-氨基苯基）-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物，化学结构式为： NH2 2NCOCH3 H2O . 磺胺醋酰钠为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。合成路线如下：

苯妥英锌合成实验

苯妥英锌合成实验 实验五苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成 一、目的要求 1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。 二、实验原理 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化 学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： HNONO2Zn 苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 合成路线如下： CCHOOH[O]CCOOHNONaNOHNOHNONH3.H2OZnSO4OHNON2CCOO+NH2CONaOHNH2HClZn 三、实验方法 （一）联苯甲酰的制备 在装有球形冷凝器的250 mL圆底烧瓶中，依次加入FeCl3.6H2O 14 g，冰醋酸15 mL，水6 mL及沸石一粒，在石棉网上直火加热沸腾 5 min。稍冷，加入安息香2.5 g及沸石一粒，加热回流50 min。稍冷，加水50 mL 及沸石一粒，再加热至沸腾后，将反应液倾入250 mL烧杯中，搅拌，放冷，析出黄色固体，抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗品，测熔点，mp.88~90℃，计算收率。 （二）苯妥英的制备 在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中，依次加入联苯甲酰2 g，尿素0.7 g，20% 氢氧化钠6 mL，50% 乙醇10 mL及沸石一粒，直火加热，回流反应30 min，然后加入沸 水60 mL，活性碳0.3 g，煮沸脱色10 min，放冷过滤。滤液用10 % 盐酸调pH 6，析出 结晶，抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗品，计算收率。 （三）苯妥英锌的制备

将苯妥英0.5 g置于50 mL烧杯中，加入氨水（15 mL NH3.H2O + 10mL H2O），尽 量使苯妥英溶解，如有不溶物抽滤除去。另取0.3 g ZnSO4.7H2O加3 mL水溶解，然后加 到苯妥英铵水溶液中，析出白色沉淀，抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得苯妥英锌，称重，测分解点，计算收率。（四）结构确证 1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。 2. 核磁共振光谱法。 注释： 1. 制备联苯甲酰时，直火加热至中沸，通过测其熔点控制质量。 2. 苯妥英锌的分 解点较高，测时应注意观察。思考题： 1. 试述二苯羟乙酸重排的反应机理。 2. 为何不利用第二步反应中已生成的苯妥英钠，直接同硫酸锌反应制备苯妥英锌， 而是把已生成的苯妥英钠制成苯妥英后，再与氨水和硫酸锌作用制备苯妥英锌？ 感谢您的阅读，祝您生活愉快。

苯妥英锌合成

实验时间： 2012年12月4日 药物化学实验 ——苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成组员： 一、药物概述

简介 苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： H N N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 适应症 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。 药理作用 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌腹腔注射的ED50和LD50分别为9.74 mg/kg和138.1mg/kg,治疗指数与苯妥英钠接近，刺激性比苯妥英钠小。在亚急性毒性试验中，白细胞总数和血小板数似有减少趋势，血红蛋白含量和血清谷丙转氨酶活力无较大改变。1. 动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫癎大发作有良效，而对失神性发作无效。2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用。3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。其主要有效成分是苯妥英，用于治疗癫痫大发作，对大发作有明显的对抗作用，增加剂量对小发作也具有一定的作用，但不如大发作明显. 该药呈强碱性，口服对胃肠道刺激性大，而且长期服用可致眼球震颤、共济失调、机体锌缺乏等副作用. 二、实验目的 1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。

三、实验原理 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： H N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 合成路线如下： C CH O [O]C C O C C O O +C O NH2 NH2 NaOH H N ONa O HCl H N N OH O ZnSO4 H N N O O Zn 2 NH3H2O . 四、实验主要仪器和试剂及物理常数 1、相关物质的性质 1）苯妥英钠