中草药活性成分抗肝纤维化作用及机理研究进展

中草药活性成分抗肝纤维化作用及机理

研究进展

（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）

【关键词】中草药

摘要：从体外实验、动物实验、临床研究等诸方面对中草药活性成分如枇杷提取物、银杏叶提取物、丹参提取物、槲皮素、苦杏仁苷、汉防己碱、川芎嗪、葫芦素Ｂ、姜黄素在治疗肝纤维化方面的国内外研究与应用新进展作了分析总结与展望。

关键词：中草药；活性成分；肝纤维化

肝纤维化是大多数慢性肝病所共有的病理特征，是慢性肝病发展到肝硬化的必经阶段。肝纤维化在进入肝硬变之前尚有逆转的可能,而中药治疗肝纤维化有着悠久的历史,积累了丰富的经验，逐步成为了国内外研究的热点。近年来,有关学者运用中药有效成分进行抗肝纤维化研究,效果较为满意,为探索临床抗肝纤维化药物提供了新的途径。本文就此方面研究进展作一综述。

1 中草药活性提取物

1.1 枇杷提取物枇杷提取物富含亚麻酸、亚油酸及α-谷甾醇等不饱和脂肪酸，具有显著的肝细胞保护作用。动物实验发现枇杷提取

物可使二甲基亚硝胺(DMN)大鼠肝纤维模型中血清转氨酶水平明显下降，肝组织内转化生长因子β1(TGFβ1)水平下降、羟脯氨酸、胶原纤维含量显著减少，肝内类维甲酸大幅度升高［1］,提示其可明显抑制肝脏炎症及纤维化的发展。

1.2 银杏叶提取物(Egb)银杏叶提取物主要成分为黄酮苷和银杏内酯，具有清除氧自由基、抑制脂质过氧化、改善肝脏微循环等作用。近年用于实验性肝纤维化动物显示其有良好的保肝和抗纤维化效果。Egb能有效防止实验性大鼠肝纤维化的发生及发展,作用机制可能是通过减轻氧自由基和脂质过氧化作用对肝细胞的损伤,抑制肝星形细胞(HSC)的增殖,降低Ⅰ型胶原及TGFβ1的表达,最终抑制肝纤维化的发生［2］。刘诗权等［3］研究了银杏叶萃取物对大鼠纤维化肝脏核转录因子(NF-ΚB)的影响后发现EGb治疗组能明显提高肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧物酶(GSH-px)活性,而丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)含量显著低于模型组,显示出明显的抗氧化作用,并随着SOD和GSH-px活性的升高, EGb治疗组NF-ΚB P65的表达显著降低,表明Egb抗肝纤维化机理是通过抑制氧化应激对NF-ΚB 诱导的结果。

2中草药活性单体

2.1 槲皮素槲皮素(quercetin)是植物界分布广泛,具有多种生物活性的黄酮类化合物。体外研究发现槲皮素呈浓度依赖性地抑制血小板衍生生长因子(PDGF)促HSC T6细胞的增殖和TGFβ1刺激的胶原合成及Ｉ型原胶原ｍRNA的表达［4］。近来动物实验表明，槲皮素能

降低鼠CCl4肝纤维化模型中肝组织胶原的含量，降低诱生型一氧化氮合酶(i NOS)的表达，抑制脂质过氧化［5］。Lee ES等［6］予DMN 致肝纤维化的大鼠连续4周口服槲皮素(10mgkg-1d-1), 发现其能明显降低ALT、AST、胆红素水平，升高白蛋白水平，增加肝组织中谷胱甘肽的含量，减少MDA、羟脯氨酸含量以及降低TGFβ1、抑制肝脏HSC活化，减少I型胶原mRNA的表达。

2.2丹参提取物

2.2.1 丹酚酸Ａ丹酚酸Ａ(SA-A)是丹参的水溶性成分,具有良好的抗氧化作用。体外研究发现SA-A可通过抗肝细胞脂质过氧化损伤,减轻损伤肝细胞旁分泌对HSC的活化。胡义扬等［7］以不同浓度的SA-A分别作用于CCl4处理过的体外肝细胞，结果发现相对于模型组(不加SA-A)，SA-A组则呈浓度依赖性地明显抑制培养上清液中ALT，AST活性和过氧化产物－MDA含量的升高。将上述各组的培养上清液(各组过氧化产物含量不同)作用于HSC48 h后,模型组(MDA含量高)对HSC增殖有明显的促进作用, 同时HSC的Ⅰ型胶原合成和mRNA表达增强,而SA-A组对HSC的活化作用明显减弱。不仅如此，SA-A还能直接影响成纤维细胞增殖及胶原合成。王晓玲等［8］研究发现10-6 molL-1的SA-A能显著抑制成纤维细胞增殖,且能抑制细胞内胶原合成率,但对细胞外胶原的分泌均无明显影响。因此, SA-A能抑制成纤维细胞增殖及细胞内胶原合成。

2.2.2 丹酚酸Ｂ盐丹参中的另一主要水溶性成分丹酚酸Ｂ盐(SA-B)已被证实有显著的抗肝纤维化作用。刘成海等［9］观察到丹

酚酸Ｂ盐(SA-B)可明显抑制HSC增殖,抑制TGFβ1刺激的HSC活化与细胞外基质蛋白表达,以及TGFβ1刺激的HSC胞内的Smad2/3蛋白表达、磷酸化与核转位, 提示对TGFβ1的HSC内信号转导与促细胞活化作用的干预是SA-B抗肝纤维化的作用机理之一。新近的研究表明，SA-B体外可抑制活化的及经丙二醛(MDA)刺激后的HSC的增殖细胞核抗原的表达量,从而降低细胞内氧化程度,发挥其抗氧化和抗增殖的作用［10］。动物实验发现SA-B能有效保护CCl4与DMN等化学性中毒大鼠的肝损伤,预防与逆转肝纤维化的形成。临床对SA-B治疗慢性乙型肝炎患者肝纤维化的作用进行观察, SA-B治疗组肝纤维化逆转率达36.67%,患者血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、Ⅳ胶原(C-Ⅳ)均全面下降,且无明显副作用［11］,显示了良好的应用前景。

2.2.3丹参素丹参素也是丹参的水溶性有效成分之一。郑元义等［12］动物实验发现丹参素具有显著抑制HSC增殖并促进其凋亡的作用，其作用与其浓度呈正相关性。

2.4苦杏仁苷桃仁提取物苦杏仁苷(amygdalin), 又称扁桃苷, 具有预防肝纤维化和促进肝纤维化逆转的作用。体外实验发现，苦杏仁苷可抑制活化的HSC 增殖、减少其合成和分泌胶原［13］。近年来的研究表明,苦杏仁苷可通过提高肝组织胶原酶活性,有效抑制胶原等基质成分的合成代谢,修复肝窦内皮细胞同肝细胞之间的功能性基底膜,表明其能增加肝血流量,提高胶原酶活性,促进胶原分解［14］。张晓平等［15］发现苦杏仁苷能有效地阻止肝纤维化小鼠血清中Ⅰ

型前胶原(PC-Ⅰ)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)水平升高,从而预防肝纤维化的形成。临床应用苦杏仁苷静脉输注治疗40例血吸虫性肝纤维化患者,结果与对照组比较,治疗组肝脾明显缩小,尿羟脯氨酸排出显著增加［16］。

2.5 汉防己碱汉防己碱（Tetrandrine,Tet）为中药防己的活性成分之一，属双节基异喹啉化合物的生物碱, 具有钙通道拮抗剂作用。临床和实验研究均表明Tet对防治肝纤维化有良好的疗效。细胞学研究表明, Tet能显著抑制T6成纤维细胞的胶原合成,明显抑制肝贮脂细胞（Ito细胞）的增殖及转化,有阻断PDGF促Ito细胞增殖及胶原合成的作用。分子生物学研究表明, Tet对Ｉ、Ⅲ、Ⅳ型胶原基因的表达具有抑制作用,即在转录水平上抑制了胶原的合成。实验研究发现该药能抑制CCl4所诱导的大鼠肝纤维化, 显著减少肝脏总胶原、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的含量。将其和HSC共同培养,可减少细胞内DNA含量,但不影响细胞生存,使活性HSC的标志α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达下降［17］。进一步研究发现Tet能显著抑制CCl4诱导肝纤维化大鼠肝组织c-fos和c-jun mRNA表达,并能在转录水平抑制肝纤维化的发生、发展［18］。提示Tet可通过调节核转录因子c-fos 和c-jun mRNA的表达及AP-1DNA结合活性而产生抗肝纤维化作用。此外，Tet还可抑制肝纤维化大鼠组织金属蛋白酶抑制因子1(TIMP1) mRNA的表达,从而促进细胞外基质(ECM)的降解［19］。临床观察研究115例慢性肝病患者口服Tet 6个月后,血清HA、PCⅢ含量显著降低(Ｐ＜0.01),其中14例肝纤维化消失,54例胶原纤维沉积明显减

轻,19例胶原纤维轻度减轻,炎细胞浸润明显减轻或消失, Ito细胞数量减少,与肝泰乐对照有显著性差异(Ｐ＜0.01)［20］。

2.6川芎嗪川芎嗪(chuanxiongzine)是川芎的根茎中分离提纯的一种生物碱。王红等［21］的研究表明CCl4诱导大鼠肝纤维化后,给予川芎嗪后可降低肝纤维化大鼠血清MDA、PCⅢ、HA及肝组织中的MDA、HA含量,说明其抗肝纤维化作用可能部分与其抗脂质过氧化作用有关。姬成伟等［22］进一步发现川芎嗪能明显抑制肝星形细胞的增殖与活化，由此推测川芎嗪有可能通过抗脂质过氧化而抑制肝星形细胞增殖、活化。临床上运用川芎嗪治疗慢性乙肝肝纤维化82例时发现经川芎嗪治疗后患者肝功能及肝纤维化指标(HA、PC-Ⅲ、LN、C-Ⅳ)较治疗前明显好转［23］,表明其有较强的抗肝纤维化作用。

2.7 葫芦素Ｂ( cucurbitacin B)葫芦素Ｂ源于甜瓜蒂及丝瓜等植物种子中,为苦味苷元成分。徐天雄等［24］应用九芝堂肝立克片(每片含葫芦素Ｂ 0.08 mg)对46例中度慢性乙型肝炎进行治疗,结果表明在一般护肝降酶退黄的基础上加用葫芦素Ｂ可增强PC-Ⅲ、C-Ⅳ的转化及降低HA的水平,抑制胶原和基质合成,促进其降解和吸收,从而达到抑制肝内纤维化的作用。

2.8 姜黄素姜黄素（curcumin）是一种从姜黄中提取的酸性酚类物质，主链为不饱和脂族及芳香族基团。在体外，姜黄素可减少肝星形细胞 DNA 的合成，下调Ⅰ型胶原蛋白及其α1 链mRNA 的表达［25］。杨伟峰等［26］发现姜黄素可显著抑制HSC增殖,使细胞周期停滞于G2/M期,并诱导其凋亡,其作用具有时间和剂量依赖

性。进一步研究发现姜黄素对HSC并无细胞毒性作用,却剂量依赖地抑制HSC增殖,不同程度抑制Ⅰ型胶原、透明质酸和层粘连蛋白分泌［27］。姜黄素也具有显著的抗氧化作用。刘永刚等［28］发现姜黄素能显著抑制CCl4损伤原代培养大鼠肝细胞所引起的ALT、乳酸脱氢酶(LDH)活性的升高,同时抑制MDA、NO的产生及提高SOD活性, 明显改善肝细胞存活率，表明姜黄素能有效抑制CCl4造成的原代培养大鼠肝细胞损伤，降低氧化应激水平。动物实验中发现对于肝纤维化大鼠，连续30 d给予姜黄素300 mg(kgd)-1口服，可减少肝脏胶原沉积和Ⅰ型胶原 mRNA 的表达［25］。以上研究表明姜黄素作为一种抗氧化剂可保护肝细胞，抑制HSC增殖，减轻肝纤维化程度。

3 近况与展望

经过多年的研究,中药提取物治疗肝纤维化取得了较大成绩,发现了许多新的有效成分并作了较深入的研究,一些单体如甘草甜素、苦参碱、川芎嗪等已试用于临床,效果较为满意。虽然近几年中药抗肝纤维化的实验研究已从整体水平到达细胞分子水平,不少已深入到基因表达调控水平；但中药抗肝纤维化活性成分的分离纯化、疗效评定、作用机理方面研究仍较薄弱。再则肝纤维化病因复杂，其中病毒性肝炎致肝纤维化占大多数，而目前兼有抗病毒、保肝、抗肝纤维化的有效成分为数不多，作用有限。在今后的研究工作中,一方面要寻找新的有效成分,另一方面需开展已有的几种有效成分之间的作用比较,进一步阐明不同成分的主要作用机理,以寻找疗效更佳的药物。

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治疗肝纤维化的几款中药

如对您有帮助，可购买打赏，谢谢 治疗肝纤维化的几款中药 导语：肝脏是我们人体里面最大的一个器官，肝脏起到了解毒等功能，一旦我们的肝脏出现了问题，将严重影响到我们的身体健康，甚至是威胁到我们的生 肝脏是我们人体里面最大的一个器官，肝脏起到了解毒等功能，一旦我们的肝脏出现了问题，将严重影响到我们的身体健康，甚至是威胁到我们的生命，所以我们建议广大的读者朋友们在日常的生活中一定要注意保护好自己的肝脏，如果肝脏出现疾病要及时去治疗，肝纤维化是肝脏疾病的一种，下文我们介绍一下治疗肝纤维化的几款中药。 丹参丹参不仅能予防实验性肝硬化发生，且能促使已形成的胶原纤维降解。此外，丹参能抑制肝细胞脂质过氧化反应，清除氧自由基，从而抑制肝内坏死炎症反应。临床研究显示慢性肝炎患者在丹参注射液静脉滴注治疗3个月后，血清Ⅲ型前胶原、透明质酸水平明显下降，肝内坏死炎症明显改善。用法：丹参注射液10-20ml/d(相当于生药15-30g)，静脉滴注，或口服丹参饮片，15-30g/d。宜连用3个月以上。 桃仁主要成分为苦杏仁甙。在实验性肝纤维化家兔模型证明，桃仁提取物能增加肝血流量，提高胶原酶活性，促进胶原分解。用法：苦杏仁甙注射液0.5-1.5g，加于葡萄糖液中静脉滴注，隔日1次，总疗程3个月。 冬虫夏草系冬虫夏草菌子座及其寄生昆虫草蝙蝠蛾幼虫尸体复合物，含虫草酸(Cordycepic acid)、冬虫夏草素等。肝硬化患者虫草治疗后血清Ⅲ型前胶原肽和羟脯氨酸降低，推测该药具有抑制胶原合成作用。用法：虫草菌丝胶丸5丸(0.25g/丸)，每日3次，连用3-4个月。 汉防已甲素该药具有钙通道拮抗剂作用，可通过抑制细胞膜上腺苷酸环化酶活性，降低细胞内cAMP水平，进而抑制星形细胞增殖和活 预防疾病常识分享，对您有帮助可购买打赏

超声诊断肝纤维化的研究进展

超声诊断肝纤维化的研究进展 天津市天和医院超声科肖菁 [摘要] 肝硬化是慢性肝病肝纤维化发展的必然结果，而早期肝硬化经过临床有效的干预治疗，部分病例可以发生逆转。所以准确判断肝纤维化分期尤其是早期肝硬化，对指导临床治疗及判断疗效有重要的意义。目前，诊断肝纤维化分期仍以肝脏穿刺病理检查为金标准。但由于肝组织的纤维化情况在肝内分布不均，肝组织穿刺所取的肝组织仅占全肝的百万分之一，不可避免地存在诊断性误差；并且肝脏穿刺有创，且费用高，会给患者带来一定的痛苦，所以在临床上普及开展肝组织活检，还存在一定的困难。超声以其无创、价格低廉，易于重复进行等优点，成为目前肝脏影像学诊断常规和首选的检查方法。本文分别从高频超声的应用、对门静脉的研究、对肝静脉的研究、超声组织定征、超声弹性成像、超声造影六个方面对超声诊断肝纤维化的研究进展进行综述，为临床诊断肝纤维化提供重要诊断指标。 [关键词] 超声肝纤维化 肝硬化是慢性肝病肝纤维化发展的必然结果，而早期肝硬化经过临床有效的干预治疗，部分病例可以发生逆转。所以准确判断肝纤维化分期尤其是早期肝硬化，对指导临床治疗及判断疗效有重要的意义。 目前，诊断肝纤维化分期仍以肝脏穿刺病理检查为金标准。根据2000年西安全国病毒性肝炎病理诊断标准[1]，将肝纤维化程度分为：

S0-S4期；S0期为无纤维化；S1期为汇管区纤维化扩大，局限窦周及小叶内纤维化；S2期为汇管区周围纤维化，纤维间隔形成；S3期为纤维间隔伴小叶结构紊乱，但此时还没有形成肝硬化，纤维条索还没有完全包绕；S4期为早期肝硬化。 由于肝组织的纤维化情况在肝内分布不均，肝组织穿刺所取的肝组织仅占全肝的百万分之一，不可避免地存在诊断性误差；并且肝脏穿刺有创，且费用高，会给患者带来一定的痛苦，所以在临床上普及开展肝组织活检，还存在一定的困难。 超声是应用较高频率超声作为信息载体，从人体内部获得声学参数的信息后，形成图像，用以分析诊断疾病。其无创、价格低廉，易于重复进行等优点，成为目前肝脏影像学诊断常规和首选的检查方法。本文就超声诊断肝纤维化的研究进展作一综述。 一、高频超声的应用 近年来，慢性肝病二维声像图指标综合积分法用于早期肝硬的诊断陆续有报道，慢性肝病相邻肝纤维化分期病理组织变化的差别小，低频超声不能准确区分，孟繁坤等[2]利用高频超声高分辨率的特性，通过观察肝包膜、肝边缘角、肝实质回声及肝静脉壁形态四项指标的改变特点，对肝纤维化分期进行半定量研究。肝包膜形态按光滑纤细（1分），不光滑增厚或断续状（2分）、浅波纹（3分）、深波纹状或锯齿状（4分）记录；肝边缘角按锐利（1分）、稍钝（2分）、圆钝（3分）记录；实质的形态按细颗粒或较粗颗粒（1分）、粗颗粒（2分）、窄条纹（3分）、宽条纹或网格状（4分）记录；肝静脉壁

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2020全球肝纤维化研究新进展(全文)

2020全球肝纤维化研究新进展（全文） 2020年11月21日，首都医科大学附属北京友谊医院贾继东教授主持亚太肝脏研究学会（APASL）肝病网络研讨会第4次会议，主题为“肝纤维化”，美国西奈山伊坎医学院Scott Friedman教授进行了精彩演讲。Friedman教授是国际知名肝病专家、国际肝纤维化研究的奠基人、2009年美国肝病研究学会（AASLD）主席，他在肝纤维化的发生机制、诊断和治疗领域有卓越成就。 NASH是导致肝纤维化的重要病因 肝纤维化是各种不同病因慢性肝病所致的共同通路。在亚洲及西方国家和地区，肝纤维化的常见病因包括病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、酒精性肝病、遗传代谢性肝病、药物性肝损伤、胆汁淤积性肝病和自身免疫性肝病等，其中，NASH是近年来流行率显著增加的慢性肝病。 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者多数为单纯肝脂肪变（NAFL），有20%为NASH，伴不同程度的肝纤维化。NAFLD活动度评分包括脂肪变、小叶炎症、气球样变和纤维化等4个组分，可用于评估NASH 的疾病严重度。NASH肝纤维化患者进展至肝硬化或肝细胞癌（HCC）的风险显著增加。

对NAFLD患者随访300个月的一项研究结果表明，进展期（≥3期）肝纤维化患者的肝脏相关死亡率显著增加，其中，4期肝纤维化患者的肝脏相关死亡率达到50%左右。在NASH的各个病理特征中，肝纤维化分期与肝病所致死亡的独立相关性最强。近二十年来，在美国导致HCC的各种肝病病因中，NASH是增长最快的肝病。 肝纤维化发生机制研究进展 肝星状细胞（HSC）激活是肝纤维化的核心事件。正常肝脏的HSC位于Disse腔，紧贴着肝窦内皮细胞和肝细胞，处于静止状态。肝损伤时，HSC被激活，参与肝纤维化的形成和肝内结构的重建。 在启动阶段，肝实质细胞受到损伤，邻近的肝细胞、库普弗细胞、肝窦内皮细胞和血小板等通过旁分泌作用，可分泌多种细胞因子，作用于HSC，使HSC激活，导致细胞增殖和细胞外基质合成增加。 激活后的HSC可自分泌细胞因子，使活化得以持续，在持续（perpetuation）阶段，HSC受自分泌和旁分泌的双重调节，维持激活状态，表现为增殖活性增加、收缩作用、纤维形成、基质降解改变、趋化聚集和释放炎性信号等。如果肝损伤消退，HSC可能由激活状态

经方治疗肝纤维化研究进展

经方治疗肝纤维化研究进展 曹春辉1，潘 玲1，冯广帅1，冯全生2 （1.成都中医药大学2011级硕士研究生，四川 成都610075； 2.成都中医药大学基础医学院，四川 成都610075） ［中图分类号］R256.497.57 ［文献标识码］A ［文章编号］1004-2814(2013)11-970-03 ［基金项目］“十二五”国家科技重大专项项目（2012ZX10005001）；国家自然科学基金资助项目（81072718）；四川省科技支撑计划资 助项目（2010SZ0047）。［通讯作者］冯全生 肝纤维化（hepatic fibrosis）是肝脏对慢性损伤的修复反应，其化学本质是合成增加和（或）降解减少所导致的细胞外基质过度沉积，是肝硬化形成的病理阶段［1］。许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化，常见的有病毒性肝炎、脂肪性肝病、胆汁淤积、自身免疫性肝病、遗传和代谢性肝病、化学或药物性肝损伤等［2］。 肝纤维化属中医“胁痛”、“黄疸”、 “臌胀”、“癥瘕”、“积聚”、“痞证”等范畴。正虚血瘀作为肝纤维化的病理特点成为共识［3］。小柴胡汤、四逆散、大黄虫丸、鳖甲煎丸是目前治疗肝纤维化的常用方剂，综述如下。1 临床研究1.1小柴胡汤 小柴胡汤治疗肝纤维化有疏肝利胆，调畅三焦气机的作用［4］，且小柴胡汤可和表解里，调和肝脾，可达调和阴阳的目的［5］。陈丹丹等［6］将常规护肝治疗的120例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为对照组（A 组）、大黄虫丸组（B 组）和小柴胡汤组（C 组），3组均治疗4个月。结果3组肝功能和血清肝纤维化指标均有明显改善，但C 组改善更明显，说明小柴胡汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效确切。江山等［7］对照观察小柴胡汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化40例，亦得出相同结论。邓子德等［8］观察改良小柴胡汤对81例慢性肝病患者血清肝纤维化标志物的影响，发现改良小柴胡汤可使血清透明质酸和Ⅲ型前胶原肽明显下降。1.2四逆散 四逆散有疏肝理气、透达郁阳功效，主治肝脾气滞、阳郁致厥证［9］。张光华等［10］认为四逆散为治疗泄泻肝郁乘脾之方，且治疗肝郁胁痛效果理想，而肝郁是肝纤维化常见的证型。现代多用四逆散加味治疗肝纤维化，用原方的报道罕见。郭晓萍等［11］对照观察复方四逆散（四逆散加三七、黄芪、丹参）治疗慢性肝炎肝纤维化30例，发现复方四逆散可明显降低血清肝纤维化标志物水平，减轻肝纤维化程度，促进肝内增生的纤维组织降解和阻止慢性肝炎肝纤维化的进展，且复方四逆散尚有一定的抑制炎症反应、保护肝细胞的作用。王付等［12］观察四逆散加味治疗肝纤维化的临床疗效，治疗组和对照组均予常规保肝治疗，治疗组加用四逆散加味。结果3个月后治疗组与对照组总有效率分别为96%、81%，两组比较有极显著性差异（P ＜0.01），肝功能、肝纤维化指标及肝脾B 超等指标治疗组较对照组改善更明显（P ＜0.05或P ＜0.01）。孙守才等［13］发现加味四逆散能使肝纤维化过程中升高的PC-Ⅲ、HA、LN 含量明显下降，并能修复肝损害，保护肝细胞，减轻肝纤维化 的程度，改善肝功能。1.3大黄虫丸 大黄虫丸有缓攻瘀血，祛瘀生新作用，用于虚劳而内有干血的治疗［14］。余晶［15］观察大黄虫丸治疗慢性肝炎的有效性和对肝纤维化的影响，治疗组给予大黄虫丸3g、每日3次，对照组予常规保肝治疗。治疗12周后两组肝纤维化及肝功能指标均有不同程度好转，与治疗前比较，治疗组有极显著性差异（P ＜0.01），对照组无显著性差异（P ＞0.05），而两组间比较有极显著性差异（P ＜0.01）。邓丽宁等［16］发现大黄虫丸联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝纤维化疗效优于单用大黄虫丸或单用恩替卡韦治疗。1.4鳖甲煎丸 鳖甲煎丸能行气化瘀，除痰消癥，攻补兼施［8］。且其适应症“癥瘕”为肝纤维化常见临床指征［17］。陈瑞玉等［18］将慢性乙型肝炎118例随机分为治疗组60例和对照组58例，两组均予常规保肝降酶治疗，治疗组加用鳖甲煎丸治疗。检测两组治疗前及治疗6个月后肝功能及肝纤维化指标。结果总有效率治疗组86.7%，对照组60.3%，两组比较有显著性差异（P ＜0.05）。两组治疗后肝功能、肝纤维化各项指标比较有显著性差异（P ＜0.05或P ＜0.01）。谢鸿昌等［19］观察鳖甲煎丸治疗血吸虫病肝纤维化疗效，发现鳖甲煎丸结合西药常规治疗的效果优于单用西药治疗组。还有报道鳖甲煎丸用于肝癌介入治疗后所致的肝纤维化有确切疗效［20］。2 实验研究2.1小柴胡汤 马跃荣等［21］为探讨小柴胡汤对大鼠肝纤维化的作用，预防和治疗性用小柴胡汤，结果显示小柴胡汤可明显防止肝维生素A 丢失和促进其含量恢复，降低肝组织胶原含量，抑制肝前α-1型胶原的基因表达，减少肝脏组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的沉积和α-平滑肌原纤维阳性的伊东细胞的数目。帅峰［22］研究发现小柴胡汤有防治大鼠肝纤维化的作用，可能是通过下调TMP-1mRNA 的表达而发挥作用。有研究显示，小柴胡汤有抑制大鼠的肝星形细胞活化及增殖，使细胞质内维甲类化合物含有的脂肪滴减少，抑制α-SMA 的表达及Ⅰ型胶原产生，活化IFN-γ，降低自由基活性的作用，通过抗氧化反应提高机体的防御能力，发挥对细胞的保护作用［23］。2.2四逆散 党全伟等［24］研究发现，四逆散加味（四逆散加丹参、桃仁、当归等）水煎后浓缩剂可以降低肝纤维化大鼠的死亡率，显著降低肝纤维化大鼠血清的ALT、ALP、

中医药抗肝纤维化的研究现状及前景_徐列明

上海中医药大学学报第26卷第2期2012年3月 百家评述 中医药抗肝纤维化的研究现状及前景 徐列明 1，2 1．上海中医药大学附属曙光医院（上海201203） 2．上海中医药大学肝病研究所，肝肾疾病病证教育部重点实验室 （上海201203） 【摘 要】从相关文献及临床与基础研究方面，分析中医药抗肝纤维化的研究现状，并简要阐述中医药抗 肝纤维化急需解决的问题，以及研究前景。【关键词】肝纤维化；中医药；临床研究；基础研究【中图分类号】R575．2 【文献标志码】A 【文章编号】1008-861X （2012）02-0009-03 ［基金项目］国家重点基础研究发展计划（“973”计划）资助项目（2006CB504800）；上海市重点学科建设资助项目（Y0302）；上海市教委重点学科（第5期）建设项目（J50307）；上海市高校E-研究院项目（E03008）；上海市高校创新团队建设项目（第1期）；国家中医药管理局中医肝胆病重点学科项目（2010sh ） ［作者简介］徐列明，男，博士，教授，主要从事中医药抗肝纤维化的基础与临床研究。 徐列明，男，1954年生，上海人。上海中医药大学教授，博士生导师，中西医结合肝病专家。曾任上海中医药大学肝病研究所所长、上海市中医肝病临床医学中心副主任、上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科主任，为教育部肝肾疾病病证重点实验室常务副主任；兼任国务院学位评定委员会学科评议组成员， 中华医学会肝病委员会委员和肝纤维化学组副组长，上海市医学会肝病专科分会副主任委员和肝纤维化学组组长，上海市中西医结合学会常务理事、肝病专业委员会主任委员，亚太地区肝病研究协会会员。从事慢性肝病、肝硬化研究近30年，具有丰富的中西医专业知识和临床经验。曾师从著名中医学家王玉润教授8年，先后获中医肝病专业硕士和博士学位；1997年赴美国从事博士后研究，在国际著名肾病权威、时任美国内科协会主席Scherier 教授和国际著名肝病权威、前美国肝病研究会主席Friedman 教授指导下，开展了肝硬化腹水形成机制和肝纤维化形成机制的研究，建立了世界上首例来自于正常人肝组织的肝星状细胞株，并以其名字拼音首字母命名为“LX-2”，已在全世界数百家研究机构应用。多年来， 在国内医学杂志上发表研究论文百余篇，其中第一作者40篇、通讯作者50余篇；国外著名医学杂志上发表论文10篇和摘要2篇，被SCI 收录论文10篇。参与编写专著6部。曾参加了国家“八五”和“九五”科技攻关等项目， 研制出2种预防和治疗肝硬化中药新药，拥有美国知识产权1项和中国专利授权2项，申请发明专利7项；获得国家、部、市科技进步奖10余项。1996年被卫生部评为“第二届全国中青年医学科技之星”，2000年度荣获上海市劳动模范称号；为 《中华肝脏病杂志》、《世界华人消化杂志》、《临床肝胆病杂志》、《中西医结合学报》、《中西医结合肝病杂志》等杂志编委。 在工业化国家， 45%的死亡病例与纤维化有关［1］ 。在肝病领域，各种慢性肝病都可伴有肝纤维化，其中仅慢性乙型肝炎肝纤维化患者中就有12% 25%的患者5年内会进展为肝硬化［2］。迄今的研究已经证实，肝纤维化经过适当的治疗是可逆 的。长期抗乙肝病毒治疗的临床研究显示，部分患者肝纤维化程度可减轻，但治疗48周的总体有效率 仅为40%左右［3］ 。 针对肝纤维化的原发病治疗是相当重要的，可以从源头上阻断肝纤维化的发生。但是目前并非各种肝病都可得到病原治疗， 现有的病原治疗的疗效尚未达到理想程度。而且临床和实验研究发现，在去除原发病因之后， 肝纤维化的病理改变仍可进展。因此，抗肝纤维化治疗十分必要，其意义在于：“谁能阻止或延缓肝纤维化，谁将能医治大多数慢性肝 病”［4］。1 中医药抗肝纤维化的研究现状 在用γ-干扰素治疗慢性丙型肝炎肝纤维化的 临床试验宣告失败以后，西方国家治疗肝纤维化乏药，尽管多年来积极研究，但是近期仍没有新药上市的迹象。我国近年来广泛开展了中医药抗肝纤维化的研究。笔者检索到2006年以来我国用中文发表 · 9·

抗纤维化药物研究进展

肝纤维化是指各种慢性肝病向肝硬化发展过程中必经的病理过程。过去普遍认为肝纤维化一旦形成，无法逆转，近20年来，肝纤维化的研究取得了很大地进展，在概念上、病理形成机制上、诊断及治疗等方面都有了明确的认识和显着的进展，尤其在治疗上证实肝纤维化与一定程度的肝硬化都是可逆的，部分药物可促进肝纤维化逆转，并肯定中西医结合具有较好的综合疗效 [摘要] 细胞外基质的过度沉积是纤维化产生的直接原因，目前抗纤维化药物主要是在分子水平上对细胞内的信号通路进行抑制，以减少某些基因的表达，从而抑制基质的生成。本文从纤维化产生的分子机制入手，介绍了参与信号传导的环节，并对一些目前在临床上使用的药物进行简介，其中小分子抑制剂可能会成为未来抗纤维化药物研究的重点方向。 [关键词] 纤维化，中药，小分子药物，细胞基质 肝纤维化是肝硬化和肝癌的早期阶段，是肝脏本身慢性损伤向严重损伤的必然阶段。在这个过程中，细胞的各种因子，酶，发生了重大变化，细胞内环境的改变，成为纤维化的先决条件。在中国，乙肝患者以及病毒携带者比例非常之高，乙肝、丙肝以及酒精，是导致肝纤维化的三大原因。到目前为止，临床上还没有作用机制明确的药物来治疗这种疾病。经过多年来大量的研究，目前已经发现抗体、小分子抑制剂以及中药可以用于治疗纤维化疾病，其中尤以小分子药物的发展最为迅速。 病毒感染、酒精以及其它的慢性损伤，是导致纤维化产生的重要原因[1]，在受损伤的部位，大量的巨噬细胞以及单核细胞被激活，特别是一些重要的细胞因子(比如TGF-beta)过量表达，TGF-beta可以作用于细胞膜上特定的受体，通过逐级磷酸化的过程，活化Smad 信号通路，磷酸化的Smad复合物进入细胞核，启动特定基因的表达，从而促进成纤维细胞向积成纤维母细胞活化(例如:肝纤维化中星状细胞活化)，后者可以分泌大量的细胞外基质，比如胶原、蛋白聚糖等。这些细胞外基质的大量沉积，就会在组织中形成纤维斑，进而器官产生纤维化。 因而，肝纤维化的治疗可以从以下几个方面入手[2]，(1)抑制肝脏的炎症反应，比如使用激素，阻断细胞因子的表达；(2)通过调节TGF-beta信号通路，抑制某些基因的表达，抑制肝星状细胞的活化，从而抑制最终胶原的合成；(3)提高金属蛋白酶的表达，促进已沉积的基质的降解；(4)戒酒或者减轻病毒感染，减少对肝细胞的损伤。 目前，广泛应用于临床的药物包括干扰素(降低胶原纤维累积)、秋水仙素(抑制胶原分泌)、磷酯酰胆碱(减少脂质氧化)、维生素E(降低胶原mRNA水平的表达)、维拉帕米(保

中药抗肝纤维化作用机理研究近况

中药抗肝纤维化作用机理研究近况（作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【关键词】中药 摘要：从消除炎症、减少细胞因子的释放等7个方面概述了中药抗肝纤维化的作用机理。中药抗肝纤维化独具优势，其研究方面呈多方向，多层次；其作用机理为多环节、多途径、多靶点。随着现代医学科技的发展，分子生物学研究的不断深入，中药抗肝纤维化作用机理的研究水平亦将得到进一步的提高。 关键词：中药；抗纤维化；作用机理 肝纤维化(hepaticfibrosis)是一切慢性肝病的病理学基础，是形成肝硬化的必经病理阶段。近年来研究证实，中药防治肝纤维化具有独特优势，针对肝纤维化发生的各个环节进行抗肝纤维化治疗取得很多进展，中药抗肝纤维化作用机理研究也呈现出多方向、多层次展开的局面。现就近年来有关中药抗肝纤维化的作用机理综述如下。 1 消除炎症，减少细胞因子的释放 肝细胞损伤后，Kupffer细胞和淋巴细胞等炎性细胞被激活，释放多种细胞因子，促进间质细胞的有丝分裂，使贮脂细胞及其他细胞合成胶原纤维增多。因此，消除炎症，减少细胞因子的释放，是抑制

胶原合成、抗肝纤维化的重要途径。近年来研究表明［12］，IL6及IL8主要由单核细胞和巨噬细胞产生，与肝脏局部炎症反应有关，参与炎性损伤过程。在中国人肝纤维化产生过程中，IL6、IL8水平升高。而IL10则具有抑制肝纤维化作用。朱金水等［3］采用氧化苦参碱治疗肝纤维化患者3月后，肝功能好转者IL6，IL8水平较治疗前有显著降低，IL10水平升高，证实了氧化苦参碱可通过调节减少炎性细胞释放细胞因子来改善肝纤维化预后。肝炎平［4］复方也能通过减少IL6、IL8、TNFα等细胞因子的产生，改善肝微循环，从而明显抑制肝纤维组织增生及假小叶形成，使组织胶原含量明显减少，抑制肝纤维化形成。 2 调节机体免疫功能，减少肝细胞的免疫损伤 肝硬化与免疫功能失调有关，但发病机理至今尚未明了。免疫调控可能在其中起到重要的作用，这主要是由于肝脏供血丰富，是机体进行物质交换和代谢的中心，易与外来异物抗原接触，从而激活细胞免疫系统而发生免疫反应，并进一步释放细胞因子，激活贮脂细胞而导致胶原代谢紊乱，引起肝纤维化的发生［5］。姚真敏等［6］发现鳖甲煎口服液对体液免疫有调节作用，可减少肝细胞的免疫损伤，改善物质代谢，对肝组织有保护作用。桑黄具明显的抗肝纤维化作用，诱生干扰素，提高机体免疫功能可能是其作用机理之一［7］。抗纤软肝冲剂通过调整肝纤维化大鼠机体免疫功能、降低血清免疫复合物而保护肝细胞，抑制纤维化形成［8］。 3 抑制ECM的合成和促进ECM的降解

抗肝纤维化的潜在作用靶点

药学学报Acta Pharmaceutica Sinica2014,49(10):1365?1371?1365? 抗肝纤维化的潜在作用靶点 赵双双,邵荣光,何红伟* (中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所,北京100050) 摘要:肝纤维化是肝脏内弥漫性细胞外基质特别是I型胶原α1过度沉积的病理过程,最终导致肝硬化或者 肝功能衰竭。由于肝纤维化及肝硬化前期可以逆转,因此控制肝纤维化这一可逆的过程,对于肝硬化和肝功能衰 竭的预防及治疗十分重要。本文在大量文献基础上,就潜在的抗肝纤维化靶点予以综述,包括致肝纤维化最重要 的细胞因子之一TGF-β1以及近期发现的整合素αV等,旨在为预防或治疗肝纤维化提供新的途径。 关键词:肝纤维化;肝星状细胞;转化生长因子β1;细胞外基质 中图分类号:R963文献标识码:A文章编号:0513-4870(2014)10-1365-07 Potential targets for anti-liver fibrosis ZHAO Shuang-shuang,SHAO Rong-guang,HE Hong-wei* (Institute of Medicinal Biotechnology,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing100050,China) Abstract:Liver fibrosis is a pathological process of the excessive accumulation of extracellular matrix, especially collagenα1(I)in liver.Ultimately,hepatic fibrosis leads to cirrhosis or hepatic failure.Liver fibrosis and early cirrhosis can be reversed,thus control of the development of liver fibrosis is very important for preventive treatment of cirrhosis and hepatic failure.This is a review of potential targets for anti-hepatic fibrosis based on plenty of publications,including TGF-β1and integrinαV and so on,aimed at providing novel therapeutic targets in liver fibrosis. Key words:liver fibrosis;hepatic stellate cell;transforming growth factor-β1;extracellular matrix 慢性肝病是威胁全球人类健康的一个重要问题,每年死于慢性肝病的人数接近80万[1]。急慢性肝损伤都会导致肝纤维化(liver fibrosis)的产生,肝纤维化是肝脏内弥漫性细胞外基质(extracellular matrix, ECM),特别是I型胶原α1过度沉积的病理过程。它是机体对肝损伤的一种修复反应,是各种慢性肝病的共有病理改变。肝纤维化的进一步发展会导致肝硬化、肝功能衰竭及门脉高压,并最终需要肝移植来延续生命[1,2]。 收稿日期:2014-04-24;修回日期:2014-06-03. 基金项目:国家自然科学基金资助项目(81170409);中国肝炎防治基金会—王宝恩肝纤维化研究基金资助课题(20110026);国 家“重大新药创制”科技重大专项(2012ZX09301002-001). *通讯作者Tel/Fax:86-10-83166673,E-mail:hehwei@https://www.wendangku.net/doc/cf2175448.html, 肝损伤产生的多种刺激因素导致肝纤维化的形成,包括氧化应激反应、组织缺氧、炎症及免疫反应等[3]。肝纤维化形成过程中,多种细胞参与其中,包括肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)、肝实质细胞、枯否细胞(kuffer cells,KCs)[4]、肝窦内皮细胞等。肝损伤刺激这些细胞释放各种促纤维化细胞因子,包括转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)、血小板衍生因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等细胞因子。这些细胞因子又进一步促进HSCs的激活和增殖,活化的HSCs分泌大量的TGF-β1,使TGF-β1水平不断升高,

肝纤维化能治愈吗

肝纤维化能治愈吗 近几年，包括肝纤维化在内的肝部疾病发病人数逐年增多。 有很多患者因为治疗不及 时，延误了治疗最佳时机， 从而导致疾病恶化发展成 肝硬化，给自身带来更大的 痛苦。因此肝纤维化患者一定要及时进行治疗。 肝纤维化能彻底治好吗： 其实只要选对治疗方法，肝纤维化是完全可以治愈的。肝纤维化是由于大量的肝细胞受到损伤，形成结节、增生、纤维化组织而形成的，所以治疗肝纤维化关键是要控制肝细胞的纤维化，并且尽最大的可能修复已经受损的肝细胞，从而扭转肝纤维化。 肝纤维化的治疗原则： 第一、针对性的治疗。肝纤维化的治疗要以“保肝护肝、抗纤维化”为主，采取系统的、科学的治疗，才能有效的阻止纤维化。 第二、自我饮食调节。肝纤维化能治愈吗?肝纤维化患者饮食要合理，不然会导致病情加重。饮食不宜油腻、以清淡为主，而且要补充足够的蛋白质和维生素，来帮助肝细胞的修复。还可以做适量的运动，以加快身体的康复进程。

肝纤维化治疗方法： 目前，肝炎—肝纤维化—肝硬 化—肝癌这一链条反应了慢性肝 病的病理变化过程。传统疗法只是 相对的缓解患者的病情，延迟发病 的时间，并不能达到彻底的根治。 且长期的药物治疗不仅效果甚微， 而且常常会加重肝脏负担，而如今【化纤舒肝方】却可逆转这一病变链条，完全治疗肝纤维化，让患者康复。、 化纤舒肝方遵循整体施治的治疗原则，为苗医特色疗法和中医辨证理论的完美结合。由五倍子、五花血藤、红豆杉、观音莲等野生珍贵药材秘制而成，共奏活血化瘀、散瘀消肿、养肝行气之功。本方为水煎内服方，吸收快速，针对性强，药效直达病灶，全面改善和治疗肝纤维化，疗效确切，是治疗肝纤维化的首选良方。 肝纤维化日常注意事项： 1、合理应用蛋白质。肝脏 是蛋白的合成场所，肝纤维化患 者应适当的补充维生素C浓度， 可以保护肝细胞抵抗力及促进 肝细胞再生。腹水中维生素C 的浓度与血液中含量相等，故在 腹水时应补充大量的维生素C。

好药+好方法,成功逆转肝纤维化肝硬化

由中华医学会、中华医学会感染病学分会主办的“中华医学会第十五次全国感染病学学术会议暨首届感染病和临床微生物国际论坛”于2018年7月26-29日在北京召开。本次会议是中华医学会感染病学分会和美国感染病学会（IDSA）的首次联合会议，也是分会和中华医学会热带病与寄生虫学分会的首次联合会议。 肝纤维化、肝硬化真得可以逆转吗？ 26日下午，中国工程院庄辉院士、北京大学第一医院赵鸿教授齐聚北京国家会议中心，就此内容展开了一场精彩纷呈的学术风暴。肝胆相照平台对此专题会进行网络直播。

会议由庄辉院士主持，北京大学第一医院赵鸿教授作“中西医结合逆转肝纤维化肝硬化的最新研究进展”学术报告，详细介绍了慢性肝病自然史、肝纤维化的形成过程。赵教授提到，抗病毒治疗不能解决所有问题，抗病毒治疗3-5年肝纤维化只有部分改善，所以，积极研发抗纤维化药物是十分必要的。赵教授介绍了由北京大学第一医院牵头的国家“十二五”重大专项课题——恩替卡韦（ETV）联合安络化纤丸（ALHQ）逆转肝纤维化/硬化进展的随机、开放、对照、多中心、前瞻性研究。

该课题的研究结果表明：抗病毒治疗是控制慢性乙型肝炎治疗进展的关键，可以有效降低肝硬化和HCC的发生率；但抗病毒治疗对肝纤维化进展的控制仍不满意，需要研究抗纤维化的药物；安络化纤丸作为肝纤维化安络化纤丸患者QQ 交流群：457754456药物有较好的临床研究证据，并用于“十三五”研究。 而另一项国家科技重大专项课题——中医辨证论治阻断乙型肝炎相关肝纤维化的研究也显现出安络化纤丸的优势。 关于安络化纤丸的作用机制，北京大学医学部病原生物系和感染病中心、病理学系已证实，安络化纤能显著抑制TGFβ1生产及相应Smads信号通路的影响，从而抑制星状细胞（HSC）激活而发挥抗纤维化作用。

中医药抗肝纤维化实验研究进展

中医药抗肝纤维化实验研究进展 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【关键词】中医药；抗肝纤维化；动物实验；综述 肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是各种致病因子如慢性肝炎病毒感染、血吸虫感染、慢性酒精中毒、代谢性疾病、持续胆汁淤积等引起的肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿反应,以细胞外基质(ECM)在肝内过量沉积为病理特征。阻止或延缓HF的发生是治疗各种慢性肝病、预防肝硬化的关键,但目前临床尚无理想抗HF药物。由于HF 的发生机制是一个复杂的网络结构,单一环节的干预很难取得理想的疗效。在此背景下,研究人员将目光转向了中医药。中医药防治肝病的长期临床实践积累给抗HF的中药研究奠定了坚实的基础,其多途径、多靶位、多层次的作用特点在抗HF方面显示了独有的优越性,具有广阔的前景。笔者现就近年来中药复方、单体及其有效成分抗HF的实验研究作一概述。 1 减轻肝细胞炎症 HF是炎症刺激或肝细胞发生坏死时,肝内纤维组织异常增生的病理过程。高氏等[1]采用CCl4诱导大鼠HF,以银杏叶提取物进行干预,并设复方鳖甲软肝片为阳性对照组。结果表明,银杏叶提取物高、中、

低剂量组及复方鳖甲软肝片能显著降低HF大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)及血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)的含量,使肝组织炎症活动度及HF程度得到改善。吴氏等[2]研究表明,抗肝纤1号方能显著减轻肝细胞变性、坏死程度,降低CCl4致HF小鼠肝组织脯氨酸羟化酶、脯氨酸、羟脯氨酸(Hyp)含量。张氏等[3]研究发现,三七能显著降低CCl4中毒性HF 大鼠血清ALT、HA、LN、Hyp,使肝细胞损害、肝脏脂肪变性、炎细胞浸润程度减轻,成纤维细胞和胶原纤维增生减少。 2 抗肝细胞坏死,促肝细胞再生 肝细胞损害是肝硬化、HF的始动环节。肝细胞增殖在慢性肝病中对维持肝功能起重要作用,且与其预后直接相关。中医药在保护肝细胞、抗肝细胞损害上具有巨大的潜力。周氏等[4]研究了中药复方软肝冲剂对肝硬变过程中细胞周期DNA含量的影响。结果显示,软肝冲剂能促进肝细胞再生,抑制HF、肝硬变的形成,其机制可能与p21在细胞增殖周期性的负调控中起重要作用有关。蔡氏等[5]建立免疫性HF大鼠模型,探讨了鳖甲煎丸的抗HF作用。结果显示,鳖甲煎丸能明显降低血清HA、LN、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)含量,能促进白蛋白合成和肝细胞再生,抑制胶原合成与分泌,阻抑HF过程。 3 抑制肝星状细胞活化增殖 在HF形成过程中,肝星状细胞(HSC)的增生与激活并向肌成纤维细胞(MFB)的转化是HF发生的关键环节和中心事件。活化的HSC不断分裂增殖,合成大量ECM,并分泌基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)抑制

什么是肝纤维化

1.什么是肝纤维化? 肝纤维化是指干细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程。几乎任何能造成慢性肝损害的病因都可导致肝纤维化。也就是说，慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、脂肪性肝炎(酒精性或非酒精性)、免疫性肝病、血吸虫病、药物性肝病等都可以引起肝纤维化。 2.什么是肝硬化？ 肝硬化是指有一种或多种原因长期或反复损害肝脏，导致广泛的肝实质损害，肝细胞坏死，纤维组织增生，肝正常结构絮乱，质地变硬。可并发脾肿大、腹水、浮肿、黄疸、食道静脉曲张、出血、感性昏迷等。 3.肝纤维化和肝硬化的关系？ 肝硬化发病机制的中心关键环节是肝脏进行性纤维化，但具体演变机制未明。研究认为是各种肝脏损害因素导致干细胞弥漫性反复变性坏死及炎症，进而大量纤维组织增生和残余肝细胞结节状再生，使得肝小叶原有结构和血液循环通路不断发生改建，从而最终形成肝硬化。 因为慢性肝病经由肝纤维化发展到肝硬化，后期乃至发生门静脉高压，腹水，肝性脑病甚至引起肝癌等严重并发症。所以如能阻断、减轻乃至逆转肝纤维化，就能在很大程度上改善肝病的预后。因此，肝纤维化的及时诊断和治疗，对于肝病病人的诊治有着重要的价值。

病毒性肝炎→弥漫性肝细胞变性坏死（结构破坏） 慢性酒精中毒→进行性肝纤维组织大量增生 胆管炎或长期於胆→（肝纤维化） 中毒或代谢疾病→残存肝细胞结节状再生 寄生虫感染（血吸虫病等）→（假小叶形成） 4.肝纤维化的血清学诊断的方法有哪些？ 肝纤维化并无特殊的临床症状的体征，因此其诊断主要靠病理组织学、血清标志物及影响手段。鉴于肝脏穿刺组织病理检查和影像检查两种诊断方法的局限性，人们一直致力于寻找血清学指标来监测肝纤维化的发展过程和判断抗纤维化的疗效。经过动物实验和临床病理研究发现了不少对诊断肝纤维增生有一定价值的指标。 肝纤维化不同诊断方法的比较

轻度肝纤维化的治疗方法

轻度肝纤维化的治疗方法 我们知道肝类的疾病包括我们的轻度肝纤维化，轻度肝纤维化我们可以知道是轻度的，轻度的即是可以治疗的，所以说没有我们自己想象的那么严重，当然，也没有我们自己看到的那么难治疗，很多事情都是我们自己把事情想的太复杂，下面我们就来围绕轻度肝纤维化的治疗来举一个例子，大家一起来看看。 病情描述 : 肝纤维化能不能医治？主要症状:乙肝轻微肝纤维化发病时间:09.9月今年单位做体检,发现肝脏出现肝纤维化症状,在这里想请问下肝纤维化能不能医治? 问题回答 :

下面给这位患者朋友介绍下肝纤维化的中药治疗方法：对于慢性肝病的治疗,其中病因治疗是首要对策,如抗病毒治疗,戒酒等,可以减轻肝脏的持续损伤,减轻肝纤维化的进展.但是病因与抗炎治疗不能等于和替代针对细胞外基质代谢与肝星状细胞活 化的抗纤维化治疗.目前的治疗不能完全消除病因,例如不能彻 底清除乙肝病毒, 那么少量残存病毒通过刺激免疫系统损伤肝 细胞后,仍然可以刺激肝纤维化的形成.中医学中无纤维化一词,但一些与结缔组织增生相关的疾病均有中医描述的瘀血或百积 痞块特征.中医认为,慢性肝病的基本病机是正衰邪盛,温热未尽;关键在血瘀,病理表现为肝纤维化形成.现代医学研究表明,活血化瘀中药具有抗肝纤维化作用.抗肝纤维化中药的研究如下：1.单味中药：实验和临床证实,有抗纤维化作用的中药有丹参,桃仁,冬虫夏草,汉防已甲素,当归,黄芪,茯苓,柴胡,红花,甘草,苦参,泽兰等.2.复方中药：慢性HBV感染患者的肝纤维化机制复杂, 中医辨证认为,除血瘀外,尚有湿热,肝郁,脾虚,阴虚等证,晚期 患者兼有气滞,湿遏,热蕴,痰阻和正虚表现,单味药难以起到整 体治疗效果;在活血化瘀的同时,兼顾祛邪,扶正,补虚,健脾,益气,补肾,长期应用活血化瘀药物,可阻抑肝纤维化发展,甚至逆 转已形成的肝硬变.能使慢性乙型肝炎肝纤维化在组织病理学上明显改善,而现在还没有一种西药具有这样的疗效.临床上,西药抗病毒药能有效地阻抑病毒复制,促使肝病患者长期缓解,但HBeAg甚至HBsAg血清阴转不等于治愈;对慢性HBV感染采用单

抗肝纤维化治疗药物

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 抗肝纤维化治疗药物 抗肝纤维化治疗药物一般认为，抗肝纤维化药物仅对早期肝纤维化患者效果比较明显，一旦胶原纤维老化，对抗纤维化药物的敏感性就会大大降低，自然就无从谈起治疗效果了。 因此，肝纤维化必须予以早期治疗。 若在肝纤维化早期进行有效的治疗，完全可使肝纤维化发生逆转。 疗效比较好的抗肝纤维化治疗药物包括： 丹参、化纤舒肝方、干扰素、马洛替酯。 一、丹参丹参能够抑制胶原纤维的沉积，不仅可以预防实验性肝纤维化的发生，还能促使已经形成的胶原纤维降解。 丹参的使用方法多为注射，通过静脉滴注 10～20ml，一般25～30 天为 1 个疗程，连用 3 个疗程见效。 但需注意，丹参长期使用可能有过敏反应，具体表现为皮肤瘙痒、皮疹等。 此外，有出血倾向的患者慎用。 二、化纤舒肝方化纤舒肝方针对肝纤维化的发病机理，以养肝保肝为原则，活血祛瘀，疏散瘀阻，疏肝理气，健脾去痰，最终收到肝脏整体治疗的效果。 化纤舒肝方的使用方法是： 将药物饮片置于砂锅内，加入适量清水（浸过药材面即可），然 1 / 3

后用大火煎至水沸，再以小火煎煮 30 分钟。 每日饮用汤药 1 付，分 3 次服用。 15 付为 1 个疗程。 三、干扰素干扰素有抗病毒作用，其抗病毒活性不是杀灭而是抑制病毒；干扰素还可以直接抑制肿瘤细胞增殖，或间接通过宿主机体的免疫防御机制限制肿瘤生长；干扰素对细胞免疫还有免疫调节得作用。 其抗肝纤维化作用主要体现在： 通过抑制肝区星状细胞的激活、增殖来抑制星状细胞的细胞外基质合成，实现产生抗肝纤维化效果。 干扰素为注射用药，多皮下注射或肌注的方式，每周 3 次注射。 用药后的不良反应如发热、白细胞和血小板减少；偶见过敏反应、红肿等。 四、马洛替酯马洛替酯作用于肝细胞可以激活肝功能，抑制肝脏的炎症反应，减少炎症细胞分泌促使胶原纤维合成的细胞因子，从而降低胶原蛋白的合成并最终抑制肝纤维化的形成。 马洛替酯为片剂，每次口服马洛替酯 0. 2g，一天三次，连用 12 周即可见效。 注意： 服用时其可能出现的不良反应有皮疹、瘙痒、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、口干、头痛等。