卒中高同型半胱氨酸血症的干预作用

血液中同型半胱氨酸的检测及意义[1]

1)骨代谢指标是罗氏骨代谢全套检查（早晨空腹静脉血）。 （1）骨形成标志物：P1NP（总1型原胶原氨基端延长肽）、N-端骨钙素； （2）参与骨形成的标志物：25-羟维生素D3、PTH（甲状旁腺素）； （3）骨吸收标志物：β-CTX（I型胶原C端肽CTX）。 （4）影响骨代谢激素类：睾丸酮、雌二醇、性激素结合球蛋白、脱氢异雄酮硫 酸盐 （5）骨矿物：钙、镁、磷元素 血液中同型半胱氨酸的检测及意义 发布时间02年09月11日 09时20分 卫生部临床检验中心肖飞郭健 由于同型半胱氨酸检测技术的发展，对其研究逐渐深入，近年来的研究表明同型半胱氨酸可以作为判断心务管疾病危险性的独立指标，并认为与传统的指标相比，同型半胱氨酸具有更高的应用价值。本文综述了同型半胱氨酸的测定方法和临床意义。 1 同型半胱氨酸的代谢过程 人体内同型半胱氨酸作为蛋氨酸代谢的中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。蛋氨酸分子含有S甲基；在与ATP作用生成S腺苷蛋氨酸后，可通过各种转甲基作用为体内已知的约50多种具有重要生理活性的物质提供甲基。S腺苷蛋氨酸在甲基转移酶作用下将甲基转移至另一物质后，生成S腺苷同型半胱氨酸，后者进一步脱去腺苷，生成同型半胱氨酸。而同型半胱氨酸则可通过N5甲基四氢叶酸转甲基酶（EC1.1.1.68）及其辅酶维生素B12的催化作用，接受N5甲基四氢叶酸提供的甲基，重新生成蛋氨酸。而此过程又是已知的体内能利用N5甲基四氢叶酸的唯一反应。故同型半胱氨酸与体内一碳单位代谢有着密切关系。另外，同型半胱氨酸在胱硫醚-β-合成酶 （EC4.2.1.22）催化下也可与丝氨酸缩合生成胱硫醚，后者近一步生成半胱氨酸和α酮丁酸。 2 影响同型半胱氨酸水平的因素 血浆中的同型半胱氨酸约70%与白蛋白结合，为结合型。其余的游离型则主要以二硫同型半胱氨酸和以二硫键结合的同型半胱氨酸-半胱氨酸化合物形式存在，只有少量以还原型同型半胱氨酸存在于血浆中。我们通常所指的是总的同型半胱氨酸浓度。 影响同型半胱氨酸水平最主要的因素莫过于遗传与食物营养缺乏。遗传因素主要包括N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因发生突变，引起酶的活性降低，从而导致高同型半胱

论高同型半胱氨酸血症与出生缺陷(一)

论高同型半胱氨酸血症与出生缺陷(一) 论文关键词出生缺陷；同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血症。 论文摘要出生缺陷是指出生婴儿任何形态结构和功能的异常，是影响人口素质的一个重要因素，其中先天性心脏病的发病率占首位。出生缺陷与同型半胱氨酸代谢异常之间的关系越来越受到人们的重视。该文就同型半胱氨酸的代谢、高同型半胱氨酸血症的产生、同型半胱氨酸致出生缺陷的机理、高同型半胱氨酸血症的防治的研究进展作一综述。 近年来研究证明，高同型半胱氨酸血症是诱发胎儿血管疾病和出生缺陷(birthdefectsBD)的一个独立的危险因素,并认为同型半胱氨酸（homocysteineHCY）代谢异常在先天性心脏病(congenitalheartdefects,CHD)的发病机制中起着重要的作用1]。 1HCY的代谢 HCY来源于饮食中摄取的蛋氨酸，是在肝脏、肌肉及其它一些组织中由蛋氨酸脱甲基生成的一种含硫氨基酸，是蛋氨酸在机体几乎所有组织中的代谢中间产物，它为体内许多物质提供甲基。HCY在正常人体内主要是以蛋白质结合形式存在，游离的HCY很少。其具体的代谢过程如下： 1.1HCY再次甲基化生成甲硫氨酸，完成甲硫氨酸循环。在这一过程中，HCY在5-甲基四氢叶酸转移酶(又称甲硫氨酸合成酶MS)及甲基钴胺素（维生素B12的活化形式）催化下,由5-甲基四氢叶酸提供甲基，这个反应可在多种组织中发生。5-甲基四氢叶酸来自叶酸代谢，由5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）催化5,10-亚甲基四氢叶酸生成5－甲基四氢叶酸,在这一过程中,MTHFR需要FDA（维生素B2的活化形式）作为辅酶。 另有部分HCY以甜菜碱做为甲基供体，在甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)的催化下进行再甲基反应生成甲硫氨酸。 1.2转硫基：HCY可与丝氨酸缩合生成胱硫醚，此过程需要胱硫醚β合成酶(CBS)的催化及5-磷酸-吡哆醛（维生素B6的活化形式）做为辅酶。HCY与丝氨酸生成胱硫醚后，可在Y-胱硫醚酶的作用下代谢为半胱氨酸和a-酮丁酸，最终氧化分解产生硫酸根。 1.3HCY可以直接释放到细胞外液。因此，HCY代谢受上述各种酶的活性及血清叶酸、维生素B6、维生素Bl2浓度的影响。 2.高HCY血症产生的产生 2.1遗传因素 基因突变将导致HCY代谢途径中酶活性的降低，使HCY水平上升。 2.1.1CBS是HCY代谢中重要的限速酶。在CBS的变异中，人们研究最早和最深入的是C833T、G919A，两个位点的变异均发生在第8外显子，当第8外显子833位上的C转换为T时，肽链的第287位的异亮氨酸转换为苏氨酸，第8外显子的919位上的G转换为A时，肽链的第307位的丝氨酸转换为甘氨酸，其中833位的突变影响了酶与PLP的结合力，临床表现为患者对VitB6治疗敏感，上述两种变异均造成了CBS的酶活性中心空间构象的改变，从而引起酶功能的降低，血中HCY浓度严重升高2]。 2.1.2MTHFR基因定位于染色体1P36.3上,cDNA全长2.2kb。正常的MTHFR活性对于防止HCY 积聚有重要作用。近年来对MTHFR热敏感性多态性的研究很多，当第677位核苷酸C转换为T时，其编码的氨基酸由颉氨酸替代了丙氨酸，可使该酶耐热性及活性下降，从而导致HCY转变为蛋氨酸(甲硫氨酸)的过程出现障碍，造成血HCY浓度升高3]。 2.1.3甲硫氨酸合成酶基因（MS）定位于染色体1q43,已知的人类MS基因突变有十余种,A2756G位点变异可导致919位密码子D→G的缺失突变，使编码的天冬氨酸置换为甘氨酸。由于该密码子编码的氨基酸位于酶活性区域，因此推测该位点突变可能通过改变蛋白质的二级结构使MS活性减弱，从而发生高HCY血症，影响胚胎期心血管等多个器官、系统的发育4]。

如何防治高同型半胱氨酸血症

如何防治高同型半胱氨酸血症 据统计，目前我国每10万人中就有250人发生脑卒中，可见脑卒中已成为严重危害我国居民健康的疾病之一。在临床上，高血压是诱发脑卒中的主要原因。 因此，大多数高血压患者都会进行降压治疗，以防止脑卒中等并发症的发生。 但是，有些高血压患者已经将血压控制在正常的范围内，却仍然发生了脑卒中，这是为什么呢?这可能是因为此类患者除了患有高血压以外，还同时患有同型半胱氨酸血症。 患者在空腹时进行抽血检查，若血中同型半胱氨酸的水平起过了15微摩尔/升，就可确诊其患有高同型半胱氨酸血症。 该病通常是由人体内缺乏叶酸、维生素B2和维生素6等营养物质所引起的。高同型半胱氨酸血症是引起动脉粥样硬化和冠心病的一个独立危险因素。 在临床上，根据此类患者血中同型半胱氨酸水平的高低，可将该病分为轻度、中度和重度3个级别。 其中，轻度高同型半胱氨酸血症是指患者血中同型半胱氨酸的水平为15~30微摩尔/升，中度高同型半胱氨酸血症是指患者血中同型半胱按酸的水平为 31~100微摩尔/升，重度高同型半胱氨酸血症是指患者血中同型半胱氨酸的水平高于100微摩尔/升。 据统计，在我国的高血压患者中，约有75%的人同时患有高同型半胱氨酸血症。科学研究证实，高同型半胱氨酸血症可增加高血压患者发生脑卒中的几率。当人体血液中同型半胱氨酸的水平超过一定的浓度时，就会损伤血管的内皮细胞、促进凝血过程，导致血栓的形成，从而增加发生脑卒中的风险。 据统计，单独患有高血压或高同型半胱氨酸血症的患者，其发生脑卒中的风险分别为正常人3倍和4倍。而同时患有高血压和高同型半胱氨酸血症的患者，其发生脑卒中的风险为正常人的12倍。 由此可见，高血压患者更应注意防治高同型半胱氨酸血症。高血压患者可通过去医院检测自己血中同型半胱氨酸的水平，来确定是否患有高同型半胱氨酸血症。临床上治疗高同型半胱氨酸血症的方法主要是补充叶酸、维生素B6和B12等营养物质。补充叶酸是降低血中同型半胱氨酸水平最安全有效的方法。 它能使血中同型半胱氨酸的水平下降超过20%、使脑卒中发生的风险下降25%。轻度的高同型半胱氨酸血症患者在平时可适当多吃些绿叶蔬菜、水果、坚果、豆类等富含叶酸的食物，以及糙米、胡萝卜等富含维生素B6的食物和蛋、动物肝脏、肾脏等富含维生素B12的食物。

高同型半胱氨酸血症诊断详述

高同型半胱氨酸血症诊断详述 *导读：高同型半胱氨酸血症症状的临床表现和初步诊断? 如何缓解和预防？ 高半胱氨酸在体内主要以还原型、胱氨酸(氧化型)、高半胱氨酸-高半胱氨酸及高半胱氨酸-胱氨酸二硫化物混合氧化型等形式 存在，在血浆中有游离和蛋白结合体两种，前者占20%，后者与清蛋白结合，占70%～80%，所有统称为总Hcy。有人发现不同情况下游离形式和蛋白结合体可重新分布，较高的温度或储存时间较长，则高半胱氨酸迅速与蛋白结合，而游离体含量很少。血液离体后红细胞仍可不断地释放Hcy到细胞外液中，因此一般研究均以测定血浆标本为主，并且采血后应及时分离测定或冰冻。Hcy 测定过去曾用氨基酸分析仪测定，比较复杂且不稳定，八十年代开始应用高压液相色谱技术(HPLC)检测，质控稳定，应用广泛。Hcy的正常参考值随测定方法和种族人群的不同而有所不同，一般正常空腹血浆总Hcy水平为5～15μmol/L。 高睾酮血症：正常月经周期的卵泡期，血清睾酮浓度平均为 0.43ng/ml，高限为0.68ng/ml，如超过0.7ng/ml(=2.44nmol/L)，即高雄激素血症，也称为高睾酮血症。是一种常见的妇科内分泌疾病。比较常见的是月经稀发，闭经或功能失调性子宫出血等月经改变，不排卵、不孕。有的有男性化改变，如多毛、喉节增大、音调低沉。有的肥胖、有痤疮、乳房发育不良、子宫发育较差，

卵巢增大，少数病例阴蒂肥大。 高尿酸血症：又称痛风(gout)，是一组嘌呤代谢紊乱所致的疾病，其临床特点为高尿酸血症(hyperuricemia)及由此而引起的痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成。病可分原发性和继发性两大类，原发性者病因除少数由于酶缺陷引起外，大多未阐明，常伴高脂血症、肥胖、糖尿病、高血压病、动脉硬化和冠心病等，属遗传性疾病。继发性者可由肾脏病、血液病及药物等多种原因引起。 高粘血症：(或称高粘滞血症)是由于或几种血液粘之因子升高，使血液过渡粘稠、血流缓慢造成，以血液流变学参数异常为特点的临床病理综合症。老年人的血管壁弹性逐渐减弱，管腔慢慢变狭窄，所以细胞容易相互紧贴靠拢，引起血粘度的增高，从而使血液流动速度减慢，导致心血管疾病的发生;同时，老年人血液粘稠度增高与血浆中所含的蛋白质(球蛋白、纤维蛋白)和脂质(甘油三酯、胆固醇)含量增高有关。 高碳酸血症：是被认识和证实的一种保护性策略，即治疗呼吸衰竭患儿允许PaCO2有一定程度的升高 ,以避免大潮气量、过度通气引起的肺损伤。此策略在成人某些肺疾病，如成人呼吸窘迫综合征(ARDS)、慢性气道阻塞和支气管哮喘患者机械通气中应用取得较好的效果，明显降低了气漏、肺实质损伤及脱机困难等并发症的发生;在早产儿肺透明膜病中，则明显减轻气压伤、降低支

高同型半胱氨酸血症的研究进展

高同型半胱氨酸血症的研究进展 同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是含硫氨基酸，在体内经蛋氨酸脱甲基化生成，作为一种血管损伤性氨基酸，是多种疾病的危险因子[1]。近年来对高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteine，Hhcy)的研究增多，现就近年研究进展总结如下。 1 Hhcy参考值Kuo等[1]报道，正常人Hcy参考值男性为5.3～16.9 μmol/L(8.5 μmol/L)，女性为4.5～13.9 μmol/L(7. 2 μmol/L)。我国正常人血浆Hcy水平<14 μmol/L[2]。Hhcy参考以下标准[3]：轻度高同型半胱氨酸血症16～30 μmol/L;中度高同型半胱氨酸血症31～100 μmol/L;重度高同型半胱氨酸血症>100 μmol/L。 2 高同型半胱氨酸血症的发生 2.1 同型半胱氨酸的代谢同型半胱氨酸是含硫氨基酸，在体内经蛋氨酸脱甲基化生成，同型半胱氨酸主要通过以下两条途径进行代谢：(1)再甲基化途径：约有50%同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下，以维生素B12为辅因子，以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化，重新合成蛋氨酸。这一反应中的甲基

供体(N-甲基四氢叶酸)是由N-5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)作用于N-5，10-亚甲基四氢叶酸形成的。在这一过程中，叶酸和维生素B12起着重要作用，如果叶酸和维生素B12缺乏，同型半胱氨酸再合成蛋氨酸障碍，会导致高同型半胱氨酸血症。马雪兴等[4]以叶酸缺乏饲料喂养实验大鼠3个月亦成功制备了Hhcy 大鼠模型。(2)转硫途径：另外约50%的同型半胱氨酸经转硫途径不可逆生成半胱氨酸和α-酮丁酸，此过程需维生素B6依赖的胱硫醚β合成酶参与。如果维生素B6缺乏影响同型半胱氨酸经转硫途径的代谢，也会造成高同型半胱氨酸血症。 2.2 影响同型半胱氨酸水平的因素血浆总同型半胱氨酸的水平受很多因素的影响[5]，如参与同型半胱氨酸代谢的酶的基因遗传变异，肾功能损害，B族维生素或叶酸缺乏，服用抗叶酸或B族维生素药物，器官移植，雌激素缺乏，缺乏运动、肥胖症、吸烟、酒精和咖啡及年龄、性别等。人MTTIFR基因定位于1p36.3，人胱硫醚β合成酶基因定位于21q22.3，两者突变活力降低可导致Hhcy。Hcy有随年龄增加递增的趋势，男性高于女性，雌激素可以降低Hcy浓度，可能与甜菜碱Hcy转换酶、Hcy甲基转移酶的活性不同有关。Vit

全面认识血同(血同型半胱氨酸)

全面认识血同（血同型半胱氨酸）血同，又名血同型半胱氨酸。是一种人体代谢的中间产物。直接影响人体甲基化和抗氧化的能力。血同是继血压血糖血脂之外另一大人体健康杀手，需要引起高度重视。 血同升高会造成人体甲基化和抗氧化能力减弱。血同升高会加剧血管老化和粥样动脉硬化形成。 血同于1931年首次被发现。1955年的诺贝尔化学奖得主，美国的生物化学家文森特-迪维尼奥（Vincent du Vigneaud），在1931年从膀胱结石中分离出Hcy，并于1932年首次论及同型半胱氨酸，成为报道Hcy的第一人。 1962年，Carson 和Neil两位科学家研究表明：儿童同型半胱氨酸尿症是一种遗传性疾病，某些智力迟滞的儿童与同型半胱氨酸尿症具有相关性。 1964年，Harvey Mndd等科学家研究发现，Hcy尿症的病因与血同代谢关键酶——胱硫醚β合成酶的缺失有关。 1969年，经过大量研究，McCully首次发表文章描述了同型半胱氨酸尿症患者的血管病变，提出高水平的同型半胱氨酸可能是早期血管疾病的原因之一。并从遗传性同型半胱氨酸尿症死亡儿童尸检中发现, 其体循环内存在广泛的动脉血栓形成及动脉粥样硬化的病理表现，由此提出高同型半胱氨酸血症可导致动脉粥样硬化性血管性疾病的假说。 1988年，Kaug等人研究发现亚甲基四氢叶酸还原酶与血同代谢相关 90年以后，随着对Hcy体内代谢途径的确立，国内外学者围绕Hcy与冠心病，周围血管疾病及脑血管疾病的关系进行了大量研究，认为血同是心脑血管疾病的独立危险因素。同时，在数十个大型医学研究报告均中指出血同是引起脑血管疾病的独立因子。 21世纪之后，血同已经被各大医疗机构作为一种常规检测纳入诊疗体系。

治疗高同型半胱氨酸血症关键要靠

治疗高同型半胱氨酸血症关键要靠“吃” 关于高同型半胱氨酸血症的治疗，记者采访了长期从事同型半胱氨酸相关研究的天津医学会神经病学分会副主任委员、市第三中心医院神经内科主任张哲成和天津中医二附院营养科主任 张秋莲两位专家。 他们说，同型半胱氨酸的检测需要早晨空腹抽血，当血液中同型半胱氨酸的水平超过15μmol/L时，就为高同型半胱氨酸血症。根据其水平高低，高同型半胱氨酸血症可分为轻、中、重度三个级别，15μmol/L至30μmol/L（含30μmol/L）为轻度，30μmol/L至100μmol/L（含100μmol/L）为中度，大于100μmol/L 为重度。目前，同型半胱氨酸的检测已被纳入医保报销范畴。 高同型半胱氨酸血症的治疗很“简单”，主要就是补充叶酸、VB6和VB12。而这些又是人体必需的营养元素，日常饮食就可获取，如绿叶蔬菜、水果、坚果、蛋、豆类、酵母及动物肝脏、肾脏中富含叶酸，瘦肉、花生、糙米、绿叶蔬菜、香蕉等食物中富含维生素B6，肉类、动物内脏、鱼、禽、蛋、贝类中富含维生素B12。所以，治疗高同型半胱氨酸血症，关键要调整饮食。 原则讲，应适当多吃绿叶蔬菜、水果、动物肝脏和肾脏等，少吃红肉、白肉、豆类、海产品等，因为这些食物富含蛋氨酸，进入人体后会转化为同型半胱氨酸。具体说，每天应摄入500克蔬菜、200克水果，尤其要多吃绿叶菜；严格控制肉类摄入，不吃肥肉，吃瘦肉每日不超100克；每周吃5次豆类，每次约50克；每周吃1至2次动物肝脏、肾脏，每次约25至50克；多吃糙米、全麦食物等粗粮。此外，应戒烟限酒、少吃盐（每日不超6克）、少喝咖啡等。 对于中重度高同型半胱氨酸血症者，在调整饮食的同时，还可在医生指导下进行“药物”治疗，即补充叶酸、维生素B6、维生素B12制剂。这些维生素片价格较便宜，而且是人体必需营养，因而长期适量服用安全可靠。 “高同型半胱氨酸血症是导致心脑血管病、某些癌症、老年性痴呆等多种疾病的重要独立危险因素，因此，对它的治疗应像高血压、高胆固醇血症、糖尿病一样，是一项长期工程。有条件者，可以每隔半年检测一次，以了解治疗效果，调整下一步饮食或‘药物’治疗方案。”两位专家表示。

血液中同型半胱氨酸的检测及意义讲述讲解

血液中同型半胱氨酸的检测及意义 由于同型半胱氨酸检测技术的发展，对其研究逐渐深入，近年来的研究表明同型半胱氨酸可以作为判断心务管疾病危险性的独立指标，并认为与传统的指标相比，同型半胱氨酸具有更高的应用价值。本文综述了同型半胱氨酸的测定方法和临床意义。 1 同型半胱氨酸的代谢过程 人体内同型半胱氨酸作为蛋氨酸代谢的中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。蛋氨酸分子含有S甲基；在与ATP作用生成S腺苷蛋氨酸后，可通过各种转甲基作用为体内已知的约50多种具有重要生理活性的物质提供甲基。S腺苷蛋氨酸在甲基转移酶作用下将甲基转移至另一物质后，生成S腺苷同型半胱氨酸，后者进一步脱去腺苷，生成同型半胱氨酸。而同型半胱氨酸则可通过N5甲基四氢叶酸转甲基酶（EC1.1.1.68）及其辅酶维生素B12的催化作用，接受N5甲基四氢叶酸提供的甲基，重新生成蛋氨酸。而此过程又是已知的体内能利用N5甲基四氢叶酸的唯一反应。故同型半胱氨酸与体内一碳单位代谢有着密切关系。另外，同型半胱氨酸在胱硫醚-β-合成酶（EC4.2.1.22）催化下也可与丝氨酸缩合生成胱硫醚，后者近一步生成半胱氨酸和α酮丁酸。 2 影响同型半胱氨酸水平的因素 血浆中的同型半胱氨酸约70%与白蛋白结合，为结合型。其余的游离型则主要以二硫同型半胱氨酸和以二硫键结合的同型半胱氨酸-半胱氨酸化合物形式存在，只有少量以还原型同型半胱氨酸存在于血浆中。我们通常所指的是总的同型半胱氨酸浓度。 N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因发生突变，引起酶的活性降低，从而导致高同型半胱氨酸血症。现在已经证明N5甲基四氢叶酸转甲基酶的缺陷，在体内叶酸缺乏的情况下，可以引起同型半胱氨酸浓度的明显升高。而根据Mudd等的研究，由遗传缺陷引起的胱硫醚-β-合成酶的活性降低，可导致血浆中同型半胱氨酸的浓度超过正常值的十倍左右。 对近1200名老人的研究表明，体内同型半胱氨酸的水平与饮食有着密切的关系，血浆中维生素B6、B12和叶酸的浓度越低，其同型半胱氨酸的浓度越高。由于动物蛋白中蛋氨酸的含量比植物蛋白约高三倍左右，可以产生较多的同型半胱氨酸，因此可对人体的动脉组织造成损伤。 其它因素包括性别、年龄、肾功能的损害、以及服用影响叶酸和B族维生素的药物，都可影响同型半胱氨酸的水平。尤其是肾功的损害，会严重影响那些含硫氨基酸的排出，因为肾小1 管内皮细胞的胱硫醚-β-合成酶对同型半胱氨酸的转化作用，被认为血液中的非蛋白结合型同型半胱氨酸很重要的代谢途径。 3 同型半胱氨酸与心血管疾病 目前，对同型半胱氨酸的致病机理方面已经有了较为深入的研究。虽然过量胆固醇沉积是造成动脉壁损伤的直接原因，但是临床上胆固醇的水平并不能作为动脉粥样硬化疾病的指标，这是因为胆固醇在动脉壁的堆积与多种脂蛋白，尤其是低密度脂蛋白和高密度脂蛋白有着密切的联系。根据研究，如果当体内同型半胱氨酸代谢紊乱，浓度升高，就会形成同型半胱氨酸巯基内酯，可与低密度脂蛋白形成复合体，随后被巨噬细胞吞噬，形成堆积动脉粥样硬化斑块上的泡沫细胞。而且，同型半胱氨酸还可自发氧化，形成超氧化物和过氧化氢，这些产物会导致内皮细胞的损伤和低密度脂蛋白的氧化，并可造成血管平滑肌持续性的收缩，引起缺氧，从而加速动脉粥样硬化的过程。 不仅如此，同型半胱氨酸自发形成的巯基内酯化合物，可以和反式视黄酸共同引起血小板的凝集，与此同时，同型半胱氨酸巯基内酯还可引起血栓素（TXB2）以及PGF1αR的形成。这样就会促进血凝块的形成，从而引起临应酬上常见的梗塞性疾病。这在动物实验中也得到了验证。 当然，同型半胱氨酸还可通过其它一些途径诱发心血管疾病。它可诱导血管平滑肌细胞中新的

高同型半胱氨酸血症诊治中的一些误区

那开宪（首都医科大学附属北京朝阳医院心脏中心，北京 100020） 关键词：高同型半胱氨酸血症；诊治；误区 同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物。Hcy是一种含硫氨基酸，具有直接引起血管内皮损害、促进氧化低密度脂蛋白形成、血小板集聚等作用而促发动脉粥样硬化的发生，是引起心脑血管不良事件的独立危险因素。高同型半胱氨酸血症会加重高血压对血管的损害，进而容易发生心、脑、肾并发症。近些年来的研究结果表明，血中Hcy浓度升高与多种疾病（如冠心病、高血压、糖尿病、脑血管疾病、妊娠期高血压综合征、某些肿瘤、骨质疏松、骨折等）存在密切关系。但是，在临床上有时对高同型半胱氨酸血症对机体的危害重视不够，诊治过程中仍存在不少误区。 1不清楚什么是同型半胱氨酸 同型半胱氨酸是人类不能从食物中直接获得的一种含硫氨基酸，它是体内蛋氨酸代谢途径中形成的含硫氨基酸，是蛋氨酸在脱甲基代谢过程中的中间产物，具有细胞毒性。Hcy为含硫基氨基酸，是蛋氨酸在肝脏、肌肉及其他一些组织中经去甲基化作用后的代谢产物，在体内蛋氨酸由蛋氨酸腺苷转移酶催化，并与三磷酸腺苷作用生成S 腺蛋氨酸，其在甲基转移酶作用下，脱甲基生成S腺苷同型半胱氨酸，进一步脱去腺苷，生成同型半胱氨酸。Hcy的代谢途径主要有以下几种：①重甲基化途径：四氢叶酸经5，10甲烯四氢叶酸还原酶催化，产生N5甲基四氢叶酸，N5甲基四氢叶酸作为甲基的供体，在叶酸和维生素B12的辅助下，同时需要甲硫氨酸合成酶的催化，Hcy重新甲基化再合成甲硫氨酸。这一过程在体内任何组织中均可发生。②甲基化的替代途径。在肝细胞内完成，甜菜碱作为甲基供体，在甜菜碱Hcy甲基转移酶催化下，生成甲硫氨酸。③转硫途径：在维生素B6依赖的胱硫醚β合成酶参与下，与丝氨酸缩合成胱硫醚。胱硫醚又在γ胱硫醚酶作用下进一步裂解为半胱氨酸、胱氨酸、a酮丁酸、硫酸和水，这些产物可合成蛋白质、谷胱甘肽，或进入三羧酸循环氧化供能。④释放到细胞外液：由此途径才能在血清中检测到Hcy，这一部分的量与血浆内Hcy浓度密切相关。低浓度时，细胞释放受蛋氨酸合成酶的影响；高浓度时，细胞释放受胱硫醚β合成酶的影响。⑤在重金属离子存在下，Hcy自身氧化。在健康人中Hcy约为5～15μmol/L，如果血浆内Hcy浓度超过15μmol/L，通常被认为是高同型半胱氨酸血症。高同型半胱氨酸血症按照Hcy血浆浓度的不同，可分为轻度（16～30μmol/L）、中度（31～100μmol/L）、重度（＞100μmol/L）三种类型。 2不清楚影响同型半胱氨酸的因素是什么 各种能影响Hcy合成及代谢的因素均可导致Hcy的浓度变化，其涉及多种因素，包括遗传、营养、药物和其他因素。①遗传因素：亚甲四氢叶酸还原酶基因多表达性，亚甲四氢叶酸还原酶基因突变目前已发现十多种。有文献报道，C677T点突变可导致Hcy升高。许多研究证明酶的遗传缺陷或者基因突变均可导致血浆Hcy水平升高，其中胱硫醚β合成酶、蛋氨酸合成酶及亚甲四氢叶酸还原酶缺乏最常见，这些酶是Hcy体内代谢的关键酶，其缺乏可使分解代谢减少而引发血浆Hcy水平升高。其中胱硫醚β合酶是重要的限速酶，在胱硫醚β合酶的变异中，人们研究最早和最深的是C833T、C919A，这两个位点的变异影响胱硫醚β合酶的活性。②营养性因素：Hcy 代谢所需要的辅助因子(叶酸、维生素B6、维生素B12)缺乏，将会导致高同型半胱氨酸血症。③年龄与性别：血浆Hcy水平随着年龄的增大而升高，可能与老年人维生素B6、维生素B12、叶酸缺乏及肾功能下降，引起Hcy排除减少，在体内蓄积有关；研究表明，40岁之前Hcy水平比较稳定，40岁之后开始逐渐升高，特别是70岁之后升高更加显著，85岁以上人群Hcy的平均水平是40岁以下人群的2倍，且患病率也高于年轻人。血浆Hcy水平女性低于男性，女性绝经后高于绝经前。而妊娠期间Hcy水平下降，提示女性体内雌激素水平降低可导致Hcy水平的改变。④药物因素：凡是干扰和抑制叶酸、维生素B6、维生素B12代谢或拮抗其吸收的药物如左旋多巴、考来烯胺、氨苯蝶呤、卡马西平、苯妥英钠等均有升高Hcy的作用。⑤肾脏功能减退：人体摄入的70%Hcy经肾脏清除，健康的肾脏能完成99%的Hcy代谢过程，肾脏功能减退将影响Hcy的代谢，肾衰竭早期Hcy就可升高，并且随着病情加重而明显，产生肾源性高Hcy血症。血液透析、肾移植后均可使Hcy浓度升高。⑥生活习惯（如吸

高同型半胱氨酸血症与冠心病

高同型半胱氨酸血症与冠心病 同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）于1932年被Devgneaud首次发现。1969年，Mccully从遗传性同型半胱氨酸尿症死亡儿童尸检中发现，其体循环内存在广泛的动脉血栓形成及动脉粥样硬化（AS）的病理表现，由此提出高同型半胱氨酸血症可导致动脉粥样硬化性血管性疾病的假说。随着检测水平的提高和分子生物学技术的发展，越来越多的研究证实：同型半胱氨酸（Hcy）的代谢异常导致高Hcy血症是心血管疾病的一个独立危险因素。现就近年有关高Hcy血症与冠心病之间的关系、致病机制、治疗研究综述如下： 一、血浆Hcy与冠心病（CHD）的关系 欧洲19个中心的调查研究表明，高同型半胱氨酸血症是独立于糖尿病、高血压、吸烟等可引发冠心病的常规危险因素之外的新的危险因素。近年国内外研究也显示高HCY血症是冠心病（CHD）的独立危险因素，CHD患者中30%可见高HCY。高HCY患者发生心肌梗死的危险性增高，stampfer等[1]指出HCY 升高5%时有3倍发生心肌梗死的危险性，尤其是中青年。而且CHD病变程度还与血浆HCY浓度呈正相关。Boushey等通过对27个研究结果进行资料综合分析也得到类似结论，并计算出血浆Hcy每升高5μmol/L就相当于胆固醇升高0.5mmol/L。另有一项研究认为，血浆Hcy水平每增加5.0μmol/L可能使心脑血管疾病发生的危险增加50%，这一危险程度与血胆固醇水平增加20mg/L相当[2]。这些资料都充分肯定了高同型半胱氨酸血症是心脑血管疾病发病的独立危险因子。同时大量研究资料还表明，高同型半胱氨酸血症是AS和动、静脉血栓形成的独立危险因子，Hcy水平和血管危险之间呈剂量依赖关系，血浆Hcy每升高3μmol/L，缺血性心脏病发生率增加11%，卒中发生率增加19%[3]。对于ACS 的患者，Hcy将引起血液的高凝状态[4]和增加血小板的聚集性[5]，这可能增加ACS患者冠脉血栓形成。在Martin Herrero等[6]研究中，发现Hcy主要与多支血管病变的发生有关系，这提示Hcy主要参与血栓的发生，而与血栓的发展关系不大。王琦武等[7]发现，ACS患者Hcy与CRP水平呈正相关（r=0.59，P=0.027），且与引起ACS相关的炎症反应呈正相关。马立雄[8]发现在冠心病临床诊断类型分组中，Hcy水平为AMI>OMI>UPA，特别是AMI组升高极其显著，因此高Hcy 血症对AMI具有更重要的预测价值。 二、高Hcy血症的致病机理 HCY可以导致冠心病的机理是复杂的，可能有以下几方面：（1）HCY可以使脂质磷酸化，激活蛋白激酶C，促进C-fos和C-myb基因在血管内皮平滑肌细胞表达，使内皮细胞和平滑肌细胞增生，而且这种变化呈正性相关；（2）HCY 释放入血后，主要以具有高反应性的氧化形式存在，即半胱氨酸硫内酯，后者可以与LDL的载脂蛋白B的游离氨基酸形成肽键半胱氨酸（酯化），导致细胞摄取并凝集LDL与胆固醇沉着，另外，HCY可以对LDL进行氧化修饰，进而使后者直接损伤内皮，使内皮功能下降，造成冠心病的发生和发展。HCY还可以与Lp（α）共同作用于血管内皮细胞，促进动脉粥样硬化斑块的形成；（3）HCY