最新药理学笔记整理之糖皮质激素

肾上腺皮质激素类药物

概述：肾上腺素激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，其基本结构为甾体类化合物。

?盐皮质激素一球状带分泌

?糖皮质激素一束状带分泌

（氢化可的松7可的松）

?性激素-网状带分泌

（雄激素；少量雌激素）

糖皮质激素类 药物分类：

短效 —可的松T 氢化可的松 中效 —泼尼松T 泼尼松龙 长效 地塞米松、倍他米松

体内过程：

1. 口服、注射均可吸收。

2. 可的松和泼尼松在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，严重肝功能不全者只宜用氢化可的松或泼 尼松龙。

药理作用： 1.

对物质代谢的影响 （生理剂量）

① 糖代谢：升高血糖

② 蛋白质代谢：促分解，抑合成，负氮平衡

③ 脂肪代谢：增高血浆胆固醇，促使皮下脂肪分解，形成向心性肥胖，表现为“满月脸，水牛背” ④

水和电解质代谢：保钠排钾

――长期应用能促进钙、磷排泄，骨质脱钙。 归纳：

2. 抗炎作用: 抗炎作用强大、非特异性，对感染性、非感染性（过敏性、机械性、化学性）炎症均有效 （凡炎皆抗，“万能灵药”）。 利：早期一一渗出减少，改善症状；

后期一一延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。

弊：降低了机体的

防御机能。

3. 免疫抑制与抗过敏作用（抗免疫）

小剂量：抑制细胞免疫; 大剂量：抑制体液免疫。

（醛固酮；去氧皮质酮等）

(

外

—内)

肾上腺皮质

4.抗休克作用：

大剂量，常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。

①扩张痉挛收缩的血管，加强心肌收缩；

②降低血管对某些收缩血管活性物质的敏感性；

③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成

④提高机体对内毒素的耐受力，但对外毒素无效。

5.其他作用

严重的中毒性感染

降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性

①淋巴细胞减少

②红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞、纤维蛋白增多

（3）中枢神经系统

提高中枢的兴奋性，弓I起欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常、癫痫及小儿惊厥的发作。

长期应用本类药物时可出现骨质疏松，特别是脊椎骨，其机制可能是糖皮质激素抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨质形成发生障碍。

骨质疏松---- 自发性骨折。

增强血管对其他活性物质的反应性，诱发高血压一一允许作用。

促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可诱发或加重溃疡病。

糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。强儿茶酚胺的血

例如糖皮质激素可增管收缩作用和胰高血糖素的升血糖作用。

临床应用：

1.严重感染或炎症（辅助治疗）

（1）严重急性感染：主要用于中毒性感染或伴有休克者，如中毒性菌痢、暴发型流脑及败血症等足量有效的抗菌药物+皮质激素（先停皮质激素后停糖皮质激素）

病毒性感染一般不用

（2）抗炎治疗及防止某些后遗症（早期应用）

对脑膜炎、心包炎、关节炎、角膜炎、视神经炎、睾丸炎及（n、川度）烧伤后瘢痕挛缩等。

2.免疫相关疾病

A.自身免疫性疾病

如严重风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征等。

多发性皮肌炎为首选。

不宜单用，采用综合疗法。

B.过敏性疾病

如荨麻疹、血管神经性水肿、支气管哮喘和过敏性休克等。主要用肾上腺素和抗组胺药。

C.器官移植排斥反应

应用糖皮质激素预防。

若已经发生排斥反应，治疗时采用大剂量氢化可的松静脉滴注，排斥反应控制后再逐步减少剂量至最小维持量，并改为口服。

3.抗休克治疗

感染中毒性休克首选在有效的抗菌药物治疗前提下，可及早、短时间突击使用大剂量糖皮质激素过敏性休克糖皮质激素为次选药，与首选药肾上腺素合用

低血容量性休克在补液补电解质或输血后效果不佳者，可合用超大剂量的皮质激素。

4.血液病

药后易复发）5.局部应用

1）一般性皮肤病，湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等（可局部外用）

6.替代疗法

（1）医源性肾上腺皮质功能亢进综合征物质代谢和水盐代谢紊乱所致。

满月脸、水牛背、向心性肥胖、痤疮、浮肿、低血钾、高血压、糖尿病等（停药后低盐、低糖、高蛋白饮食）

（2 ）诱发或加重溃疡

刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保护作用

（3 ）诱发或加重感染

免疫抑制作用，结核病患者合用抗结核药

（4）心血管系统并发症

水钠潴留、高血脂引起高血压和动脉粥样硬化

（5 ）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等

促蛋白质Pr分解，抑合成，增加钙磷排泄

（6）糖尿病

糖皮质激素促进糖原异生，降低组织对葡萄糖的利用，抑制肾小管对葡萄糖的重吸收作用。

（措施：在控制原发病的基础上，尽量减少糖皮质激素的用量，最好停药；如不能停药，应酌情给予口服降糖药或注射胰岛素治疗。）

（7 ）精神失常

有癫痫或精神病史者禁用或慎用。

长期大剂量应用出现的不良反应归纳 A.肾上腺皮质功能亢进综合征

（1）医源性肾上腺皮质功能不全

（2 ）反跳现象

其发生原因可能是患者对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。

禁忌症：

（1）肾上腺皮质功能亢进症

（2）抗菌药不能控制的感染

（3）病毒感染（麻疹、水痘）

（4）活动性消化性溃疡、角膜溃疡

（5）新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期

（6）糖尿病、高血压

（7）有严重的精神病和癫痫病史者

（8）孕妇

用法与疗程： 1.大剂量冲击疗法

――用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救。

严重感染、中毒性休克及各种休克。

氢化可的松静滴，首剂 200-300mg ,疗程3-5天

2. —般剂量长期疗法

结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘

泼尼松10-30mg 口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程

隔日疗法

3. 小剂量替代疗法

垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全。

般维持量，口服可的松12.5-25mg/d

氢化可的松10-20mg/d

糖皮质激素分泌的昼夜规律:

基于糖皮质激素分泌的昼夜规律的维持量用法： 1) 2) 每日晨给药法：即每晨7-8时一次给药，用短时间作用的可的松、氢化可的松

等；

3)

隔日晨给药法：即每隔一日，早晨 7-8时给药一次。此法应当用 中效的泼尼松、泼尼松龙 ，而不用长

效的糖皮质激素，以免引起对下丘脑

-垂体-肾上腺轴的抑制。

在长时间使用糖皮质激素治疗过程中，遇下列情况之一者，应撤去或停用糖皮质激素:

6- 12个月。

血浆氢化可的松

M

8

分泌高峰：每日上午 8-10时 分泌低潮：午夜12时

1)

2) 维持量已减至正常基础需要量

3) 因治疗效果差，不宜再用糖皮质激素，应改药者；

4)因严重副作用或并发症，难以继续用药者。