萘普生(学生姓名-班级)
萘普生（Naproxen）
异名：甲氧萘普酸，消痛灵，Naprosyn, Proxen, Equiproxen, Methoxypropriocin 化学名：(S) — ( +)— 2—( 6'—甲氧基一2'—萘基)丙酸
(S) — ( +) — 2—( 6'— Methoxy — 2'— Naphthyl) Propionic Acid 分子结构式：
CH 3
I
CHCO 2H
CH 3O
(I )
萘普生为非甾体消炎镇痛药，具有抗炎镇痛解热作用。萘普生用于各种原因引起的发热及疼痛的对症治疗。并常用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、肌腱炎、神经痛、痛风等症，尤其适用于上述疾病的急性发作期，另外也可用于原发性痛经及中、小手术后的止痛。目前国内的生产厂家有：广西柳州东风化工有限责任公司，徐州第三制药厂，浙江京新制药，金华制药厂，浙江仙居化工厂，杭州民生药厂，余姚第二制药厂，黄岩曙光化工厂等。
、合成方法
萘普生的合成方法很多，由于萘普生是手性化合物，因此还涉及拆分。主要有两种方法：一种是先合成消旋得（土）-萘普生，再通过化学拆分获得。另一种方法是不对称合成，即用手性试剂参与反应过程，不经拆分可直接得到光学纯的S—萘
普生。
合成方法一:（2—甲氧基—6—溴萘法）
由B—萘酚经溴化，甲基化得到 2—甲氧基一6—溴萘，然后经格氏反应，
合成方法二：（Darzens反应法）
6—甲氧基一2—乙酰萘与氯乙酸甲酯发生 Darzens反应，然后开环消去，异构化，脱羰，拆分得萘普生（I）。
HO (CH3)2SO4
CH3O
(CH3C0)0
CH3O COCH 3
ClCH 2COOCH 3
--------------- —
Darzens反应
CH3O
CH 3
C—CH — CO2CH3
O
ij- BF3乙醚
-------------- * 2 DMS O CH2
II
C— fH — CO 2CH
3
OH
NaOH
]
CH 3
1
C — b CO2CH 3 h
|| 2 3C2
H2O2
NaOH
（拆分)
?
严3
CHCO 2H
CH3O" Q
HCl CH A
J ( I )
合成方法三：（双键环氧化法）
COCH 3
CNCH 2COOC 2H5
CH3COOH NH4AC苯
CH3O CH3“CN
C二C、
COOC 2H5
H2O2
环氧Na2WO4
CH3O
CH3 CN
5
KOH C
2H5
OH
CH3CN
I /
C——C
\/P H
O
1NaOH
2HCl
CH3
I
CHCO 2H
CH 3
I
CHCO 2H
(I )
合成方法四:
1.NaOH
2HCl
CH3
1
CHCHO .
■； 1： NH2OH *
HCl
'■2 ' NaOH
CH3
1
CHCH=NOH KOH
CH 3
1
HCl
CH 3
1合成方法五:
O
H3C —
—
Cl
合成方法六：（6—甲氧基—2—丙酰萘法）
6—甲氧基—2—丙酰萘经a —溴代、重排、脱溴拆分得萘普生
合成方法七：（不对称合成法）
Rajan Babu 等采用不对称氰化水解法，Ohta 等采用不对称催化加氢法，Sakai 等用不对称羰基化反应都得到了 S -萘普生。但这些方法中部分手性试剂或手性 催化剂的价格较高，且光学纯度不够。刘湘等采用价格较低的 6-甲氧基-2— 丙酰基萘及手性试剂（2R, 3R ）-酒石酸二甲酯出发，用分子筛代替甲磺酸作
CH 3
I
CHC00CH 3
CH 30 CH 2C00CH 3
NaH/CH 3I
------------- —
CH 30
CH 3
拆分
CH 3
I
CH 3O