富硒双歧杆菌缓解5-FU导致的化疗性肠粘膜炎的药效学研究

第47卷第4期 2017年8月

工业微生物

Industrial Microbiology

Yol . 47 No . 4 Aug . 2017

doi ：10.3969/j. issn. 1001 -6678.2017.04.003

富硒双歧杆菌缓解5-

FU 导致的化疗性肠粘膜炎的药效学研究

邱玉爽，纪瑞，邵雷，陈代杰，谭俊*

中国医药工业研究总院上海医药工业研究院，创新药物与制药工艺国家重点实验室，上海201203

摘要：通过腹腔注射5-F U 建立小鼠肠黏膜炎模型，探讨富硒长双歧杆菌（Selenium-enriched 5诉c ?o 6acteriw 7n Zoregiim ,Se -B . Zo /igwm )能否改善5-F U 所致的小鼠肠黏膜炎。将健康B A L B /c 小鼠随 机分为对照组、5-F U 组和Se -_S . fcngwn /S -F U 组，分别灌胃生理盐水、生理盐水和Se -_B .

0. 3 mg/kg BW, 1 x 106 bacteria/只）6 d ,然后 5-FU 组和 Se-_B. Zongwn /5-FU 组小鼠均腹腔注射 5-FU

(250 mg /kg )，观察小鼠腹泻及死亡情况，5 d 后处死小鼠，计算体重变化、脏器指数及考察肠道组 织变化;将健康BALB/c 小鼠随机分为对照组、5-FU 组和Se-_S. fcngwn/5-FU 组，分别灌胃生理盐 水、生理盐水和 Se-_S. 0. 3 mg/kg BW,1 x 106 bacteria/只）6 d ,然后 5-FU 组和 Se-_B.

Zo 叹iim /5-F U 组小鼠均腹腔注射5-FU ( 300 mg /kg ),观察小鼠死亡情况，绘制生存曲线。Se -B . Zongwn 能缓解5-F U 导致的正常小鼠的肠枯膜炎、降低小鼠死亡率。

关键词：富硒长双歧杆菌；5-F U ;化疗性肠粘膜炎5-氟尿嘧啶（5-f l U 〇r 〇uraCi l ，5-F U )是用于治疗消 化道肿瘤和乳腺癌的基本药物，但是其毒副作用明 显，如引起化疗性肠粘膜炎（chemotherapy-induced

intestinal mucositis ，C I M )，临床症状上主要表现为恶

心、呕吐、食欲下降、体重减轻和腹泻等，甚至 死亡[1，2]。

富硒长双歧杆菌是本实验室利用长双歧杆菌生 理代谢过程将培养液中的亚硒酸钠转化为菌体内有 机硒，获得的更高生物利用度的富硒微生物。长双 歧杆菌（税0啤6?0&61￡加^7?12〇?^/?1，/?_2〇?^/?1)是公认 的益生菌，存在于人类胃肠道中，能够抵御有害菌定 植[3]。益生菌与机体的健康密不可分[4]，已被研究 作为一系列疾病如炎症性肠病、结肠炎、隐窝炎、肠 道感染、肠易激综合征、结肠癌、辐射诱导的肠病和 化疗诱导的粘膜炎的治疗方法[5_7]，但是存在争议。

Mauger 等[7]研究表明双歧杆菌、乳杆菌等益生菌并

不能缓解5-F U 诱导的C I M 。硒作为人体必需的微 量元素，是谷胱甘肽过氧化物酶（G S H -Px )的必需组

基金项目：国家“重大新药创制”科技重大专项（No . 2013ZX 09301302，N 〇. 2014ZX 09507009~025);国家自然科学基金（No . 81573329);国家青年 科学基金（No . 81603004);上海市优秀技术带头人计划（17XD 1423200);上海市自然科学基金（16ZR 1435400)。作者简介:邱玉爽（1991 ~)，女，在读硕士研究生。Teh 021-********-2049，E -maihqys 130********@163.C 〇m 。*通信作者:谭俊（1983?），女，助理研究员，助理研究员。E -mail :baiyugelll 3@ 163. com 。

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成部分，能够保护细胞膜的结构和功能，降低机体的 氧化损伤[8]。大量动物实验研究表明硒是一种有 效的抗氧化剂，而且近年来有很多临床前和临床研 究证实硒能够减轻化疗药物的毒副作用[9_12]。

本实验通过单次腹腔注射5-F U 建立小鼠肠黏 膜炎模型，以此模型研究Se -S .

是否能够改

善5-F U 所致小鼠肠黏膜炎，从而为富硒长双歧杆菌 的深人开发提供理论依据。

1材料与方法1.1动物和细胞

B A L B /c 雄性小鼠，S P F 级，6 ~8周龄，购自上

海斯莱克实验动物有限公司。

1.2药物与试剂

富硒长双歧杆菌菌粉由本实验室自制；5-F U ，

上海旭东海普药业有限公司。

1.3

仪器

leicaDM 4000B 显微镜，德国徕卡仪器有限公