10个颇具前途的治疗性疫苗

10个颇具前途的治疗性疫苗

以下译文转自Minhua 新浪博客：

https://www.wendangku.net/doc/c69825078.html,/s/blog_4468f9470100zkub.html

长期以来，科学家们一直认为，通过加速人体免疫系统的运作，机体自身天然防线能够获得额外的力量来攻击肿瘤及其它疾病。但是，几十年过去了，很多颇具前景的潜在“免疫调节剂”、“免疫刺激剂”以及“治疗性疫苗”的临床试验均以失败告终。

现在，有证据表明，治疗性疫苗实际上是有疗效的。传统疫苗是提供持久的保护以防止感染疾病，而治疗性医疗是用来对抗现有的疾病的。2010年4月，美国食品与药品管理局（FDA）批准了首个治疗性疫苗——Dendreon的Provenge。Provenge（sipuleucel-T）在临床试验中显示，对于某种特定类型的转移性前列腺癌男性患者，可以延长大约4个月的生命。这种疫苗可以激发免疫应答，对抗存在于大多数前列腺癌细胞中的一个特定的抗原或识别分子。

Provenge所激发的不仅仅是患者的免疫系统，还有投资者、临床医生还有被免疫加强治疗相对较少的副作用和较高的收益所鼓励的大大小小的公司。Provenge 一个疗程的费用为93000万美元。对分子生物学和免疫学的不断深入的认识也激发了新的希望，一些机制不明、甚至在十来年前无法获得的候选疫苗纷纷出现。

现在，FierceVaccines选取了正在临床研究阶段的颇受关注的10个治疗性疫苗。通常，治疗癌症的疫苗会得到最多的关注，这部分是因为治疗性疫苗的耐受性很好，与传统化疗药物的毒副作用形成了鲜明的对比。而免疫刺激这一想法最后被证明在肿瘤学上是有限的，这也刺激了研究人员将治疗性疫苗的适应症从原来的传染性疾病如艾滋病和肝炎扩展到癌症。开发治疗性疫苗的关键问题之一是训练免疫系统如何识别和摧毁“坏”细胞，这样疫苗就可以帮助机体对抗一种类型的肿瘤或者可以个性化治疗的疾病。因此，我们的名单中包括了一些针对癌症以外疾病的前沿治疗性疫苗。

IICT- 107 - 胶质母细胞瘤

VGX- 3100 - 宫颈癌

MAGE - A3 - 皮肤癌，肺癌

NeuVax - 乳腺癌

AE37 - 乳腺癌

NexVax2 - 乳糜泻

ADXS- HPV - 宫颈癌，头颈癌

CRS- 207 - 胰腺癌

PEV7 - 复发性外阴阴道念珠菌病

GI- 4000 - 胰腺癌

疫苗名称：ICT-107

开发公司：ImmunoCellular Therapeutics

治疗疾病：胶质母细胞瘤

就像很多在开发阶段的治疗性疫苗一样，ICT-107利用了树突细胞在免疫应答中的作用。这种类型的细胞显示或者“呈现”免疫系统的另一种行为：抗原识别出外来的入侵者，比如细菌和病毒，或者人体自身产生的麻烦比如肿瘤。它们标记出这些必须被摧毁的东西。

ICT-107带有多个与胶质母细胞瘤相关的抗原，胶质母细胞瘤是一种快速转移和致命的脑癌。早期的临床试验有16名新诊断为胶质母细胞瘤的患者参加，结果显示，3年总体生存率为55%，而标准治疗方法（SOC）的3年总体生存率是16%。最近，ImmunoCellular Therapeutics开始了这个候选疫苗的临床II期研究。

在I期临床试验中，患者在标准的手术、放疗和化疗外，接受了3剂ICT-107.数据显示，接受了该候选疫苗的初诊患者有38% 3年后肿瘤没有复发。在这些患者中，有19%超过4年没有复发。之前，公司报告，研究结果显示，患者使用该疫苗后的2年生存率为80.2%，这一数据明显优于仅使用标准治疗方法的患者，后者的2年生存率的中位值仅为26.5%。没有严重的不良反应报告，轻微的副作用限于疲劳、皮疹和瘙痒感。

树突细胞已经是最近的新闻了：2011年诺贝尔生理学和医学奖授予了Ralph M. Steinman，因为他发现了树突细胞在适应性免疫系统中的关键作用。虽然树突细胞早在19世纪就被提到，但是直到1973年才被研究人员命名。Steinman是命名树突细胞的研究人员之一。对树突细胞理解的不断深入是推动治疗性疫苗从概念到实践的重要因素。

疫苗名称：VGX-3100

开发公司：Inovio Pharmaceuticals

治疗疾病：宫颈癌

因为治疗性疫苗的目的是杀死异常细胞和入侵的各种生物体，所以开发人员必须搞清楚疫苗是如何完成这项工作，以及评测其治疗效果。Inovio只要在这个两个方面都做的很好。今年10月初，一个在华盛顿州西雅图（Seattle, WA）举办的全球疫苗会议上，Invivo的研究被认为颇有前途，击败了该领域的500多名竞争者，获得了第一名。

GX-3100是一个治疗性DNA候选疫苗，目前正在进行II期临床试验，治疗由人乳头瘤病毒（HPV）16和18型所引起的宫颈不典型增生和宫颈癌。超过70%的宫颈癌是由于HPV16和18型感染而引起的。此外，Inovio还在进行相关DNA候选疫苗治疗白血病和丙型肝炎的临床II期试验，以及治疗流感和艾滋病的临床I 期研究。

该公司的候选疫苗类似于基因治疗，所设计的疫苗能够将一段编码与特定疾病相关的抗原蛋白DNA片段插入患者的细胞中。理论上，只要有足量的DNA进入细胞，哪怕只是暂时的，这些细胞就可以生成所编码的抗原蛋白，并激发机体产生相关的抗体和T细胞来对抗疾病。比如，肌肉注射VGX-3100可以将编码E6和E7蛋白的DNA带入体内，E6和E7蛋白被认为会灭活人体天然的肿瘤抑制蛋白而导致癌症。

Inovio的方法涉及到一个基于电穿孔的传递系统，该方法可以控制哪怕是只有几毛秒的电脉冲。短时的电击可以打开细胞膜上的孔，增强机体获取之前注射入组织内DNA的能力。Inovio相信，实验室研究中这个标准的操作—电穿孔可以显著提高其疫苗的效力，甚至可能产生对免疫系统有益的变化。

VGX-3100治疗宫颈不典型增生和宫颈癌的II期临床试验将使用Inovio所开发的基于流式细胞仪的检测分析，来评估所治疗患者体内细胞毒性T细胞（cytolytic T-cell）的活性。该公司表示，检测表明，这个候选疫苗能够使患者体内的T细胞获得以抗原特异性方式杀死目的抗原的能力。

疫苗名称：MAGE-A3

开发公司：葛兰素史克（GlaxoSmithKline）

治疗疾病：皮肤癌和肺癌

葛兰素史克公司的免疫疗法研发团队认为，他们发现的一种蛋白混合物能够增强机体天然的能力，对抗表达MAGE-A3抗原的多种癌症。这种蛋白只在特定的肿瘤细胞中被表达，而不能在正常细胞中表达。该疫苗中还包括化合物AS15，它作为一种“辅助物”来增强机体对所选这抗原的免疫应答。

GSK的这个候选疫苗当前正在进行治疗转移性黑色素瘤（DERMA研究）和非小细胞肺癌（MAGRIT研究）的III期临床试验。该临床研究最终将有数千名患者参与，相关的临床研究设计细节已在今年召开的ASCO（美国临床肿瘤学会，American Society of Clinical Oncology）会议上报告。

这两个临床试验获得成功，几乎可以肯定，葛兰素史克将会试着开发同样表达MAGE-A3的另外两个癌症—膀胱癌和肝癌的疫苗。

如果这两个临床试验获得成功，几乎可以肯定，葛兰素史克将会试着开发同样表达MAGE-A3的另外两个癌症—膀胱癌和肝癌的疫苗。葛兰素史克认识到，此类疫苗只有对大量表达这个抗原的癌症才有效。因此，自2009年起，公司开始与诊

断产品开发商雅培分子部门（Abbott Molecular）合作（详情见链接），开发基于PCR的“伴随检测”，以判定患有黑色素癌和非小细胞肺癌的患者是否适用于这种新疫苗。

疫苗名称：NeuVax

开发公司：RXi制药

治疗疾病：乳腺癌

今年9月，RXi获得了FDA的批准开始进行NeuVax实验性疫苗的III期临床试验。这个疫苗是今年3月RXi通过收购Apthera获得的。

这个候选疫苗是基于一个名为E75的从HER/neu受体衍生而来免疫刺激寡肽，并采用粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）作为佐剂。

若II期临床数据如预想的那样，NeuVax就可以推迟HER2受体表达水平为低至中等的乳腺癌患者的复发和疾病进展。这类乳腺癌患者不能使用基因泰克（Genentech）的重磅炸弹药物赫赛汀（Herceptin），赫赛汀可阻止HER2受体的表达。不论HER2的表达水平如何，NeuVax都可以刺激细胞的杀伤性T细胞攻击表达HER2的细胞。这对于那些不能使用赫赛汀的患者来说是个好消息，此类患者占乳腺癌患者的50%以上。NeuVax的给药方法是皮下注射，每月一次，连续6个月，然后在接下来的6个月里注射一剂增强剂。

赫赛汀是如此地深入人心，以至于告知患者不能使用赫赛汀是件很困难的事。所以，一旦NeuVax数据良好，很可能成为此类患者的替代疗法。更好的是，筛选是否可以使用赫赛汀的检测就是该疫苗的伴随检测。

RXi计划在2012年上半年开始名为PRESENT的NeuVax的III期临床（详情见链接），研究HER2表达水平为低至中度的乳腺癌患者使用NeuVax治疗后，是否能够预防淋巴结阳性的早期乳腺癌复发。预计约100多个在美国、欧洲和加拿大的临床研究点将参与此项研究。

Apthera在早些时候已经进行了NeuVax与赫赛汀联合用药以及NeuVax单独用药治疗HER2阳性的前列腺癌患者的研究。

疫苗名称：AE37

开发公司：Antigen Express

治疗疾病：乳腺癌

Antigen Express的候选疫苗受到广泛关注，部分原因是它采用了与RXi相同的概念，但比起RXi来更为先进，而且没有牵涉到其他公司的专利。Antigen Express 是Generex Biotechnology全资控股的子公司，该公司称，AE37是一个“现成

的癌症免疫疗法候选疫苗，而且相比基于细胞方法的药物，它更容易制成而且成本更低”。

和NeuVax一样，AE37也是通过激发人体的免疫系统起到治疗癌症的作用，用于HER2受体表达的患者。此类患者大约占乳腺癌患者的75-80%，在前列腺癌、卵

巢癌等其他癌症中也很常见。同样，和NeuVax一样，AE37最初也是作为HER2

表达水平过低不能使用赫赛汀的乳腺癌患者的辅助治疗。

AE37目前正在进行II期临床研究，200多名淋巴结阳性或者高危淋巴结阴性的乳腺癌患者参与了研究。研究的目的是证明，与没有接受该疫苗的患者相比，2

年后，接受该疫苗的患者癌症复发率减少。今年8月，公司报告，“在17个月

的研究中，接受AE37的HER2低水平表达的患者复发率仅为对照组的一半”。

虽然很多研究癌症免疫疗法的研究人员都专注于CD8+细胞，但是Antigen Express的高管们认为，仅仅靠CD8+细胞不能有效地对抗癌症，他们认为也应该同时重视CD4+细胞的重要性。该公司总裁发表在今年10月《科学美国人》（Scientific American）的一篇文章中，解释了该领域的历史和Antigen Express所采用的方法（详情见链接）。

疫苗名称：Nexvax2

开发公司：ImmusanT

治疗疾病：乳糜泻

开发疫苗的一个关键的挑战就是选择最能够产生强烈免疫应答的蛋白。位于美国马萨诸塞州剑桥市（Cambridge, MA）的初创公司ImmusanT相信，它知道什么最有可能减轻乳糜泻所造成的伤害。乳糜泻是具有一定遗传倾向的、与食用麸质（俗称“面筋”，gluten）相关的疾病。麸质是在小麦、大麦和裸麦中自然存在的一种蛋白。突变导致这类患者的机体将麸质看作为一个危险物，T细胞很快对麸质进行攻击，并因此破坏肠壁。

ImmusanT的科学家们决定探究究竟是麸质中的什么物质激发了异常和破坏性的

免疫应答，他们采用了与寻找肿瘤标本中有效抗原用于开发癌症疫苗相同的方法。研究人员将麸质蛋白分解成大约2700个不同的片段，并检测了200名乳糜泻患

者的血液对这些片段的抗性。然后将测试的免疫应答结果与这些患者食用小麦面包、裸麦松饼和煮大麦后的免疫应答相比较。结果发现有三种肽是导致乳糜泻的主要元凶：麦角蛋白（gliadin）、大麦醇溶蛋白（hordein）和secalin蛋白。

Nexvax2是一个实验性治疗疫苗，其中含有从麸质中提取的3种关键的肽的盐溶液。这种治疗的目的，是希望通过每周或每月的注射，使乳糜泻患者对麸质的毒副作用脱敏。今年5月公司报告了临床I期研究的结果（详情见链接），结果表明“在注射Nexvax后，所观察到的症状和麸质特异性T细胞的动员与无麸质饮

食的HLA-DQ2患者急性麸质暴露后所触发的情况相似”。

ImmusanT正在与INOVA Diagnostics合作开发一项基于这些肽的测试，以诊断

乳糜泻，并从患者中筛选携带有特别基因的患者，以决定哪些患者可使用Nexvax。大约90%诊断为乳糜泻的患者的适用于该疫苗治疗。

这种与接种疫苗类似的方法还可以治疗某些类型的哮喘，甚至还能治疗自身免疫性疾病，如多发性硬化症、1型糖尿病和类风湿关节炎。不过，一如既往，确定合适的抗原是至关重要的第一步工作。

疫苗名称：ADXS-HPV

开发公司：Advaxis

治疗疾病：宫颈癌，头颈癌

在医药研发公司中，Advaxis以开发出治疗人乳头瘤病毒（HPV）的免疫疗法而

闻名。在美国，人乳头瘤病毒是最常见的性传播疾病。Advaxis的治疗性候选疫苗ADXS-HPV目前正在进行4个临床II期研究，其中包括2个治疗宫颈癌的研究，

1个治疗头颈癌的研究和1个治疗宫颈宫颈上皮内瘤变（CIN）的研究。共有超

过130名患者注射了该疫苗。

这个候选疫苗及其技术平台引起了人们的广泛兴趣，因为它使用了一个显然很安全的的方法—李斯特氏菌（Listeria monocytogenes）的减毒活菌。李斯特氏菌是会引发致命的食物中毒。今年10月，李斯特氏菌出现在美国各地的头条新闻里，被李斯特氏菌污染的哈密瓜至少造成了25人死亡。

Advaxis（详情见链接）通过基因工程改造李斯特氏菌，使它产生一种抗原/佐剂融合蛋白。该公司相信，可以利用人类对李斯特氏菌产生的强大的免疫应答，重新定向使其能够用来攻击癌症。咨询公司Windhover和Campbell Alliance认为ADXS-HPV是“2011年最值得关注的肿瘤项目”之一。该公司将出席11月30日

至12月2日Windhover召开的治疗领域合作伙伴（Therapeutic Area Partnerships）会议。

希望是，这种细菌将能够产生具有很多种不同类型抗原的免疫刺激融合蛋白：Advaxis单独开发以及与美国国家癌症研究所（National Cancer Institute），英国癌症研究院（Cancer Research UK），美国Wistar研究所（Wistar Institute）和宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）合作开发了超过15个不同的疫苗，目前正处在不同的临床研究阶段。

疫苗名称：CRS-207

开发公司：Aduro Biotech

治疗疾病：胰腺癌

Advaxis不是唯一的开发基于李斯特氏菌的治疗性疫苗平台的公司。位于美国加利福尼亚洲伯克利（Berkeley, CA）的Aduro Biotech也开发同样的产品。今年10月初，Aduro开始了其治疗胰腺癌的CRS-207的临床II期试验。在这个候选疫苗中，改造后的李斯特氏菌能产生mesothelin蛋白，mesothelin经常在实体瘤中被表达。

患者首先需接受一种名为GVAX Pancreas的免疫刺激疫苗。然后再注射CRS-207。GVAX Pancreas和其它相关的产品是Audro从BioSante公司购买获得的，其中包括一个基因修饰后的癌细胞系。这些细胞经过改造后不能分裂（和扩散癌症），但可以产生粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。众所周知，GM-CSF可以刺激免疫系统，并将长用于和化疗相结合治疗癌症。Audro的治疗方法要求患者先接受低剂量的环磷酰胺和GVAX的联合治疗，使用环磷酰胺的原因是因为它可以增强GVAX的疗效。

17名患有不同癌症（间皮瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌和胰腺癌）的患者参与了CRS-207的I期临床研究（详情见链接），这些患者均处在癌症晚期，并表达mesothelin蛋白。研究结果令人鼓舞。此类癌症晚期患者通常的平均生存率仅为3-5个月，然而17名接受CRS-207的患者中有6名存活了15个月及以上。

Aduro希望II期临床的结果可以表明，该疫苗和GM-CSF共同作用，能唤醒患者的免疫系统，产生更好的临床效果。

疫苗名称：PEV7

开发公司：Pevion Biotech

治疗疾病：复发性外阴阴道念珠菌病

对于患有慢性酵母菌感染（霉菌性阴道炎，复发性外阴阴道念珠菌病RVV）的女性来说，这是个好消息：一种新型的对抗白色念珠菌的候选疫苗在I期临床研究中结果良好。今年10月初，该疫苗的开发公司—来自瑞士的一家名为Pevion Biotech的初创公司报告了研究结果。

在临床研究中，志愿者肌肉注射了一剂高剂量的名为PEV7的疫苗。数据显示“在阴道和宫颈样本中检测到强烈的免疫应答。所有的志愿者均显示了持续的高滴度的粘膜免疫反应”。这组高剂量疫苗的研究结果远远优于低剂量疫苗，而且没有严重的不良反应报告。

对该疫苗市场潜力的重新认识鼓舞了Peviion。一项大型的国际流行病学研究调查了来自美国和5个欧洲主要国家的6000名妇女，发现慢性白色念珠菌的感染率超过了7%。Pevion委托了独立市场研究公司Ipsos Health进行市场调研，并对外宣布了PEV7中期临床的数据。

Pevion的技术需要将抗原通过病毒体（virosomes）传递到患者，virosomes是重新构造的流感病毒囊膜，其膜表面能够携带抗原，而这些抗原能够帮助引发免

疫应答。除了PEV7以外，Pevion还利用同样的技术平台开发了对抗呼吸道合胞病毒和乳腺癌的治疗性疫苗。之前，公司还出售了一个疟疾的候选疫苗。

这家瑞士的初创公司并不是唯一一家开发virosomes相关疫苗的公司。强生公司（Johnson&Johnson）及其荷兰子公司Crucell已经上市了此类疫苗，这个事实大大提升了Pevion的市场前景。

疫苗名称：GI-4000

开发公司：GlobeImmune

治疗疾病：胰腺癌

GlobeImmune是2008年Fierce 15之一（详情见链接），获得了风险投资基金的青睐以及一项有关其候选疫苗产品线的高额合作协议。该公司正在开发Tarmogens（Targeted Molecular Immunogens），这是针对癌症和传染性疾病的靶向分子免疫原。公司的主导肿瘤候选疫苗是GI-4000，该疫苗用于治疗由于RAS 蛋白变异所引起的胰腺癌。

2007年，GlobeImmune获得了4100万美元的风险资金，2010年又获得了1750万美元。此外，公司还与Celgene就开发癌症疫苗签署协议，获得了4000万美元的前期款和最高达5亿美元的里程金。去年，该公司裁员25%。不过，公司称此却是为了精简业务，它并不会放弃任何一个产品开发项目。

GlobeImmune的Tarmogen技术使用基因修饰的重组面包酵母，使其表达蛋白，这些蛋白刺激免疫系统的T细胞攻击所需的靶点。公司的市场总监兼研发部副总裁David Apelian告诉FierceBiotech，“我们使用重组面包酵母，原因是当它到了其他生物体内，免疫系统会将其视为一个可怕的危险物质”。酵母通过基因修饰携带有突变RAS蛋白。GlobeImmune将高温灭活后的携带有特定蛋白的酵母注射到患者体内，促使患者体内的免疫系统攻击这些“冒牌货”。在这个过程中免疫系统会学习如何识别和消除体内的这类蛋白。

Apelian称，GI-4000治疗胰腺癌的II期临床患者招募在大约两年前就完成了。今年底有望能给出部分的结果，全部结果预计将在2012年中发布。除了胰腺癌外，GlobeImmune正在进行GI-4000治疗非小细胞肺癌和大肠癌的研究。（生物谷 https://www.wendangku.net/doc/c69825078.html,）

治疗性疫苗

治疗性疫苗 预防性疫苗是用免疫手段将预防传染病的抗原通过适宜途径种入人体，模拟一个轻度的自然感染或刺激机体 产生免疫应答，诱发、促使机体处于免疫状态，产生自 动免疫力，从而增强个体和群体的对抗相应传染病的能 力，达到预防疾病的目的。 所谓治疗性疫苗是指在已感染病原生物或患某些疾病的机体中，可诱导机体产生特异性或非特异性免疫应答，从而达到治疗疾病的制品。 治疗性疫苗的分类： 按是否有病原生物感染，分为感染型和非感染型治疗性疫苗。如乙型肝炎病毒感染治疗性疫苗、人类免疫缺陷 病毒感染治疗性疫苗、金黄色葡萄球菌感染治疗性疫苗、疟原虫感染治疗性疫苗等。 按针对的疾病不同，分为肿瘤治疗性疫苗、高血压治疗性疫苗、糖尿病治疗性疫苗、早老性痴呆治疗性疫苗、 类风湿关节炎治疗性疫苗、艾滋病治疗性疫苗、疟疾治 疗性疫苗等。 按免疫原的种类不同，分为肽和蛋白型治疗性疫苗、核酸型治疗性疫苗、细胞型治疗性疫苗，后者如T细胞治 疗性疫苗、树突状细胞治疗性疫苗、肿瘤细胞治疗性疫 苗。

1．肽疫苗的主要技术路线： （1）抗原表位的筛选，这是肽疫苗设计和有效的关键； （2）人工合成；或将抗原表位基因插入表达载体，转入原核或真核系统，表达出抗原短肽； （3）免疫动物； （4）检测细胞免疫和体液免疫，评价免疫保护效果。 2.核酸疫苗的主要技术路线： 1）选择目的基因； （2）选择合适的真核质粒表达载体； （3）构建重组子并纯化； （4）转染哺乳动物细胞（以含有报告基因的表达载体作对照），检测相应蛋白的表达； （5）疫苗接种，可经肌肉、皮下或粘膜等途径； （6）检测体液免疫和细胞免疫功能，评价免疫保护效果。 3.核酸疫苗的优点： （1）免疫效果好，能全面激活机体免疫应答。DNA苗接种后在机体内以天然抗原形式表达其抗原物质，被免疫系统识别，同时诱导体液免疫和细胞免疫应答，免疫应答全面； （2）效应长。一次接种可诱导长期免疫应答，对不同亚型有交叉保护作用；

908植物保护概论

2015年专业学位硕士研究生招生考试大纲(植物保护概论)学科、专业：植物保护（095104） 第一章绪论 （一）植物保护及其学科结构 1．植物保护及其在农业生产中的作用 2．以栽培植物为中心的植物保护 3．植物保护与其他学科的关系 （二）植物损伤与经济损害的关系 1．栽培植物与自然植物的损害观 2．植物保护中的植物补偿与御害观 （三）植物保护对策 1．经济观点 2．生态观点 3. 环保观点 第二章植物病害的病原物 第一节植物病害的基本概念与分类 （一）植物病害定义 （二）植物病害的症状、病状、病症 （三）植物病害的分类 第二节植物病原真菌 （一）真菌的形态 （二）真菌的繁殖 （三）真菌的分类 第三节植物病原原核生物 （一）植物病原细菌的形态与生物学特征 1．形态与结构 2．生物学特征 （二）植物病原细菌的主要类型 （三）植原体、螺原体 1．植原体特征 2．螺原体特征 第四节植物病毒 （一）植物病毒的形态和生物学 1．病毒的形态 2．病毒的化学组成 3．病毒的生物学 4．侵染与传染 （二）植物病毒的理化属性及所致病害症状 1．病毒的理化属性 2．植物病毒的症状

（一）植物线虫的形态结构 （二）植物线虫的生活史与生态学 （三）植物线虫的侵染危害 （四）我国主要的线虫病害举例 第六节寄生性种子植物 （一）形态特征与危害 1．半寄生 2．全寄生 第三章昆虫与螨第一节昆虫 （一）昆虫昆虫的构造和功能 1．昆虫纲的主要特征 2．昆虫的头部特征 3．昆虫的胸部特征 4．昆虫的腹部特征 5．昆虫的体壁结构 6．昆虫的内部构造与功能 7．昆虫的激素 （二）昆虫的主要生物学特征 1．昆虫的繁殖方式 2．昆虫的发育和变态 3．昆虫的休眠 4．昆虫的行为 （三）昆虫的常见种类 （四）昆虫纲的分目及农业上主要目下的主要类群1．直翅目特征 2．等翅目特征 3．半翅目特征 4．同翅目特征 5．缨翅目特征 6．鞘翅目特征 7．脉翅目特征 8．鳞翅目特征 9．双翅目特征 10．膜翅目特征 第二节螨类 （一）形态 （二）螨类的主要生物学特性 （三）螨的觉种类 第四章杂草

乙肝疫苗word版

乙肝疫苗 乙肝疫苗是用于预防乙肝的特殊药物。疫苗接种后，可刺激免疫系统产生保护性抗体，这种抗体存在于人的体液之中，乙肝病毒一旦出现，抗体会立即作用，将其清除，阻止感染，并不会伤害肝脏，从而使人体具有了预防乙肝的免疫力，从而达到预防乙肝感染的目的。接种乙肝疫苗是预防乙肝病毒感染的最有效方法。药品名称乙肝疫苗 外文名称hepatitis B vaccine 主要适用症预防乙肝感染 用法用量肌肉注射 不良反应注射部位可能有红肿，疼痛，发热等反应 主要用药禁忌乙肝、麻疹疫苗不可同时 乙肝疫苗分为血源乙肝疫苗及基因重组（转基因）乙肝疫苗两种，其中基因重组(转基因)乙肝疫苗又可分为哺乳动物表达的疫苗和转基因酵母疫苗，乙肝血源疫苗系统由无症状HBsAg携带者血浆提取的HBsAg，经纯化，灭活及添加佐剂氧化铝制成。目前我国多采用基因重组（转基因）乙肝疫苗。 基因重组乙肝疫苗是利用转基因技术，构建含有乙肝病毒HBsAg基因的重组质粒，转入酵母（啤酒酵母.毕赤酵母或汉逊酵母）或重组中国仓鼠卵巢细胞（CHO）表达的乙型肝炎表面抗原，在繁殖过程中产生于未糖基化的HBsAg多肽，经破碎酵母菌体，颗粒形未糖基化的HBsAg多肽释放，经纯化，灭活，加氢氧化铝后制成。治疗性乙肝疫苗 治疗性疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中，通过诱导特异性的免疫应答，达到治疗或防止疾病恶化的天然、人工合成或用基因重组技术表达的产品或制品。 乙肝疫苗 治疗性乙肝疫苗可分为蛋白疫苗、DNA疫苗和多肽疫苗。治疗性乙肝疫苗其不同于预防性乙肝疫苗的地方在于它可克服机体的免疫耐受，提高机体的特异性免疫反应，对乙肝起到治疗作用。 研究已经表明，治疗性乙型肝炎疫苗效地产生特异性体液免疫和细胞免疫效应。因此，治疗性疫苗以打破免疫耐受、重建免疫应答，激发慢性乙肝患者体内产生中和抗体和以CTL应答为主的细胞免疫应答，从而达到清除肝细胞内病毒的目的。治疗性乙肝疫苗的问世将为治疗慢性乙肝提供了新的手段，带来了希望和憧憬。但治疗性乙肝疫苗尚在研究之中，结构的改变、疫苗的稳定性、佐剂的选择、乙肝病人的个体差异、乙肝病毒的突变、疫苗的剂量、远期疗效、毒副作用等问题的解决尚有待时日，因此治疗性疫苗还不可能马上投入临床使用。治疗性乙肝疫苗的研发还需要进行长期的研究和临床试验观察，即使治疗性乙肝疫苗问世后，疫苗疗法也不能取代药物治疗，最后很有可能形成一种综合疗法。 国家食品药品监督管理局SFDA批准进行临床试验的有且只有以下4种：

重性精神病患者管理项目实施方案

XXX社区卫生服务中心 重性精神病患者管理项目实施方案 根据XXX区卫生局的精神，逐步建立综合预防和控制重性精神病患者危险行为的有效机制，落实我社区2009年基本公共卫生服务重性精神病患者管理项目，结合本中心实际情况，制定本实施方案。 一、项目目标： （一）年度目标：在辖区范围内初步建立重性精神病防治体系，开展业务培训，为重症精神病患者提供管理服务。 （二）通过项目实施，提高我社区卫生服务中心对重性精神病防治能力和管理水平。 （三）2009年启动本项目，将明确诊断的重性精神病患者纳入管理。做到纳入管理的重性精神病患者占总重性精神病患者人数的30%。 二、项目范围和内容 （一）项目范围： 2009年项目在本辖区范围开始实施。 （二）项目实施内容： １、精神病患者的筛查：慢病管理科通过走访及查阅XX市重性精神病人出入院记录。收集患者的信息，并做初步筛查工作。 ２、病情评估，为重性精神疾病患者建立健康档案。

３、定期随访：对于纳入管理的患者，每年至少面对面随访4次，每次随访的主要目的是提供精神卫生、用药和家庭护理理念等方面的信息，督导患者服药，防止复发，及时发现疾病复发或加重的征兆，并进行危机干预。 ４、逐步建立医院、社区一体化的综合防控体制：加强与民政、公安、宣传、残联等多个部门沟通和协作，共同管理精神病人，避免引发社会不稳定问题。使精神患者的监护、治疗得到有效的保障。 5、健康教育、康复指导：加强宣传，鼓励和帮助患者进行生活功能康复训练，指导患者参与社会活动，接受职业训练。 三、项目组织实施 (一)加强精神卫生防治管理队伍的能力建设，同时加强技术培训，以提高规范化治疗管理水平。 （二）职责与任务 由区卫生局负责组织和协调工作，我中心负责组织开展人群情况调查、线索收集、病情评估、告知服务内容、预约登记、人员筛查、数据统计报告，并开展督促服药、健康指导、随访等工作。 四、项目考核与评估 （一）社区卫生服务中心每季度开展1次对慢病管理科督导检查。督导内容主要有项目工作进度、辖区重性精神病管理、居民档案及相关资料管理情况等。 （二）考核指标 1、重性精神病管理率≥40%以上；

恶性肿瘤临床DCCK治疗手册

恶性肿瘤临床治疗手册 肿瘤的细胞过继免疫治疗应用的报道已近10年，2009年6月，国家卫生部正式批准细胞治疗作为第三类医疗技术应用于临床（卫办医政发 [2009] 84号）。结合我公司治疗数千病例的经验，总结制定本治疗规范，以方便临床使用。一、产品知识 肿瘤生物治疗简述 长期以来，肿瘤治疗最常见的方法是手术、放疗和化疗。但这三种传统的常规模式均有其自身的局限性。 随着人们对肿瘤发生发展机制的深入研究，及肿瘤免疫学、分子生物学、生物工程技术的发展，肿瘤的生物治疗迅速发展，成为肿瘤治疗的第四种治疗模式。生物治疗具有较强的针对性、特异性、有效性，对正常造血及免疫系统、主要器官无负面影响和明显毒性，被认为是本世纪肿瘤综合治疗模式中最活跃、最有前途的治疗手段。生物治疗可以单独使用，也可以与现代手术、化疗和放疗方法联合应用，具有很强的互补作用，不但具有清除体内不同部位的肿瘤细胞，防止肿瘤复发与转移的作用，而且对病人受损的免疫系统又能起到恢复与 重建的独特作用。 目前，肿瘤生物治疗主要有5 类：细胞因子治疗、单克隆抗体及其偶联物技术、基因治疗、过继细胞治疗和肿瘤疫苗治疗。其中，细胞治疗是最具有发展应用价值的过继细胞治疗方法，而细胞治疗是最具有发展应用价值的肿瘤疫苗治疗方法。 细胞 1、基本信息 细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞( ，)是一种新型的免疫活性细胞，增殖能力强，细胞毒作用强，具有一定的免疫特性。由于该细胞同时表达 3 +和 56+ 两种膜蛋白分子，故又称为细胞（自然杀伤细胞）样 T 淋巴细胞，兼具有 T 淋巴细胞强大的抗瘤活性，和细胞的非限制性杀瘤优点。该细胞对肿瘤细胞的

FDA批准一种治疗性癌症疫苗产品

FDA批准一种治疗性癌症疫苗产品 2010年4月，在经历了多年挫败之后，美国食品与药品监督管理局（FDA）终于通过了第一款治疗性癌症疫苗产品。这就是由美国华盛顿州西雅图市Dendreon公司生产的Provenge （sipuleucel-T）。该疫苗能够使晚期前列腺癌患者的生命延长好几个月。美国马里兰州贝塞斯达美国癌症研究院（National Cancer Institute）的肿瘤医学专家James Gulley认为，Provenge疫苗的成功让其它几款癌症疫苗看到了希望。 他指出，FDA在批准Provenge疫苗时需要克服一些管理方面的问题，所以Provenge疫苗无疑是癌症疫苗发展史上的一座里程碑，它为后续的癌症疫苗产品趟开了一条新路。 在近三年时间里，癌症疫苗的研发工作开展得如火如荼，Gulley认为这部分得益于Provenge疫苗的成功，以及其它几款在晚期临床试验中取得突出表现的癌症疫苗的功劳。大型制药公司们都在启动各自的治疗用疫苗（therapeutic-vaccine）商业项目，小型生物技术公司们也对癌症疫苗研发工作表现出了强烈的兴趣。 在美国，有数百个癌症疫苗的临床试验项目正在开展，美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学悉尼金梅尔综合癌症中心（Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University）的肿瘤学家Hyam Levitsky认为，现在，癌症疫苗研究领域的前景要比过去20年间任何时候都要光明得多。Levitsky介绍说，每一个打算进入癌症疫苗研发领域的人都会得到这样的保证——“这一行绝对有前途。”

重性精神疾病管理治疗工作规范(2012年版)

重性精神疾病管理治疗工作规范（2012年版） 重性精神疾病主要包括精神分裂症、分裂情感性障碍、偏执性精神病、双相（情感）障碍、癫痫所致精神障碍、精神发育迟滞等。发病时，患者丧失对疾病的自知力或者对行为的控制力，并可能导致危害公共安全、自身或他人人身安全的行为，长期患病会严重损害患者的社会功能。根据《全国精神卫生工作体系发展指导纲要（2008-2015年)》和《精神卫生防治体系建设与发展规划》的相关要求，制定本工作规范。 1.机构、职责及保障条件 1.1机构与职责 1.1.1精神卫生工作领导与协调制度 精神卫生工作部际联席会议制度为国家级精神卫生工作领导与协调机制，联席会议办公室设在卫生部疾病预防控制局。 主要职责为：在国务院领导下，研究拟订精神卫生工作的重大政策措施，向国务院提出建议；协调解决推进精神卫生工作发展的重大问题；讨论确定年度重点工作并协调落实；指导、督促、检查精神卫生各项工作。 县级以上人民政府建立的精神卫生工作领导与协调组织，负责协调本地区各部门精神卫生工作任务的落实与督导。 1. 1. 2卫生行政部门 1.1. 2.1卫生部 负责全国重性精神疾病管理治疗工作的组织领导与协调。主要职责为： （1）制订全国重性精神疾病管理治疗工作计划并推动实施，建设全国重性精神疾病管理治疗网络。 （2）加强与财政部等的沟通与协调，申请中央转移地方资金开展重性精神疾病管理治疗工作。 （3）组织开展全国重性精神疾病管理治疗师资培训。 （4）组织开展全国重性精神疾病管理治疗工作督导、考核与评估。 （5）建立重性精神疾病病例报告制度，建设国家重性精神疾病信息管理系统。 1.1. 2.2省（区、市）卫生行政部门 负责全省（区、市）重性精神疾病管理治疗工作的组织领导与协调。主要职责为：（1）制订全省（区、市）重性精神疾病管理治疗工作计划，保障必要的工作经费。 （2）设立省级精神卫生防治技术管理机构（以下简称精防机构、承担全省（区、市）重性精神疾病管理治疗工作的组织实施任务。 （3）组织开展地市级、县级重性精神疾病管理治疗人员培训。 （4）负责全省（区、市）重性精神疾病管理治疗工作的质量控制，开展工作督导、考

肿瘤疫苗作用

肿瘤疫苗作用 【关键词】肿瘤；肿瘤免疫；肿瘤疫苗 0引言一直以来，对于肿瘤的治疗多采用手术，放疗和化疗三大常规方法.一百多年前，Caley用细菌疫苗免疫机体时，观察到肿瘤缩小.此后人们理解到肿瘤能够诱发免疫反应，而机体免疫系统对肿瘤也具有监视作用.肿瘤疫苗的产生正是基于这种理解，使用增强肿瘤特异性抗原的免疫原性的基本方法，诱发机体的抗肿瘤免疫应答，以达到缩小和消除肿瘤的目的. 1肿瘤特异性免疫机制及肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤在机体内能引发体液免疫应答和细胞免疫应答，而以后者为主.肿瘤抗原在细胞内加工成肽段后与细胞表面的主要组织相容性复合体并(majorhistocompatibilitycomplex,MHC并)类分子结合并呈递给CD8+细胞毒性T淋巴细胞，或先从肿瘤细胞上脱落，再由抗原提呈细胞摄取、加工成肽段后与表面MHC并蚶喾肿咏岷喜⒊实莞鳦D4+辅助性T淋巴细胞，进而诱发机体的抗肿瘤细胞免疫应答.值得注意的是CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞的激活都需要MHC部乖肽复合物和免疫共刺激分子的协同刺激作用［1］，而共刺激分子的缺失正是肿瘤引发的机体外周免疫耐受的可能机制之一.肿瘤因为其极大的异质性和遗传不稳定性，在机体环境长时间的免疫选择压力下，会启动一系列的免疫逃避机制，对抗机体的抗肿瘤免疫反应.这些机制分别针对T细胞对肿瘤的识别阶段和效应阶段，包括肿瘤抗原的丢失、MHC并窭喾肿颖泶锵碌鳌⒖乖加工缺陷、表达干扰细胞毒作用的蛋白酶及表达FasL等［2］. 2肿瘤疫苗的设计策略 2.1总体思路针对肿瘤抗原在机体内免疫原性下降，造成特异性细胞免疫激活不足，外周免疫耐受的状况，肿瘤疫苗设计策略的总体思路是应用各种技术，增强免疫系统对肿瘤抗原的识别水平，改善免疫微环境，引发有力的特异性抗肿瘤细胞免疫，阻止肿瘤进展，最终消除肿瘤.

乙肝防治常识

乙肝防治常识 对艾滋病人人民谈虎变色，但人们对乙型肝炎(乙肝)的危害性认识却不足，由此导致对乙肝的传染不够警惕。有人说“乙肝不会死人呀”。其实不然，每年中国死于与乙肝有关的疾病人数要高出死于艾滋病的成千上万。乙肝会导致肝硬化和肝癌，每年全国死于原发性肝癌的超过十万，死于肝硬化的就远远不止十万。乙肝病毒和艾滋病的传播途径基本相同，但中国是乙肝高发区病毒携带者人数众多，带艾滋病的人数相对很少。而且乙肝病毒的感染力比艾滋病毒要强一百倍，使乙肝的预防更紧迫性。幸运的是，不像艾滋病，乙肝是可以通过疫苗接种得到预防。下面是关于乙肝的一些常识。 什么是乙型肝炎？ 乙型肝炎是一种引起肝在发炎的疾病，这种炎症能导致肝细胞损伤，引起肝硬化，增加发生肝癌的危险。在中国，人口中近百分之六十感染过乙肝病毒。大约90%到95%的成年人能在感染后六个月内康复，从而不会再被感染。当然验血还能显示出他们曾感染乙肝病毒。大约5%至10%的成年人和25%至90%五岁以下儿童在感染乙肝病毒六个月后，体内还不活病毒，他们为慢性患者，通常称为乙肝病毒携带者。他们能将病毒传给他人。日前美国大约有一百多万慢性乙肝病人。而中国则有一亿二千多万，占总人数的十分之一。 乙肝有那些症状？ 多数乙肝病毒的急性患者通常没任何症状，或只有一些轻微的像感冒一样的反应，无食欲、恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉或关节以及低热，大约25%至30%人会注意到小便发黑，皮肤和眼睛发黄（黄疸），甚至轻微便血。少数会有严重的症状，有可能会在染病后短期内死于极度肝衰竭。

乙肝是如何传染的？ 乙肝病毒通过接触病毒的体液传染的，如唾液、血液、精液和阴道分泌物（月经）。因此，任何接触过带菌者血液或体液的人都有被感染的危险。乙肝最通常的是通过性接触传染的，其它传播途径包括接触被带病毒血液沾染过的锋利物体。如纹身、扎耳环洞、针灸和病人合用剃须刀或牙刷，被病人咬过的口香糖以及输入被染过病毒的血液。大约30%至40%的病人不知道如何被感染的。这个病毒能在体外干燥的表面至少七天，而且比艾滋病病毒的感染力强一百倍，艾滋病毒通常不通过唾液传染，但乙肝可以。大多数中国人没有定期口腔保健，因此有牙病，包括牙龈发炎出血，增加了口腔（包括接吻）传染乙肝的机会。 高危人群包括： 毒品注射； 学生病人和血液透析病人； 接触输血者； 和病人生活一起的人； 携带病毒孕妇生下的孩子； 与病毒携带者有性接触的人； 犯人； 有许多性伴的人； 进入乙肝高发区的人； 从事需要接触血液工作的人（医生、护士）； 如何预防乙肝病毒感染？ 中国是乙肝高发区，加上该病毒强劲的感染力，以及最近性观念开放，人口流动性增加都是极大地提高了感染乙肝的机会，你周围至少十分之一

重性精神疾病工作内容岗位职责

重性精神疾病（严重精神障碍）患者管理 岗位名称：重性精神疾病（严重精神障碍）患者管理 岗位描述： （一）工作内容： 1、负责本地区社区精神卫生工作。严格遵照精神卫生管理相关配套文件进行工作。 2、根据本地区特点，制定全年详细工作计划，年终对全年精神卫生工作进行总结。 3、全面掌握本地区人口学基本资料。 4、每月与居委会精防人员、管片民警联系工作并有记录。 5、全面掌握本地区精神病人的动态，做到底数清，去向清、精神状态清、治疗情况清。 6、按时参加上级举办的例会、培训；按要求上报各种信息资料、统计报表。 7、在节假日及重大政治活动期间与公安、民政、残联等部门密切配合，做好精神病人管理工作；发生精神病人肇事肇祸事件要及时上报，详细记录。 8、按要求开设精神科门诊，根据上级政策为本辖区符合标

准的精神病人发放免费抗精神病药品。 9、精神病人按四期管理，定期随访，规范使用各种表册。 10、在社区中开展精神卫生健康宣传工作；对办事处、社区居委会精防工作人员进行精神卫生工作培训和指导。 11、按上级有关部门要求实行社区精神病人信息化管理。 12、注意收集、整理各种工作资料档案，保存上级下发的各种文件资料，并按年度装订成册。 13、根据上级要求承担其他精神卫生项目工作。 （二）岗位职责： 1.承担重性精神疾病患者信息收集与报告工作，开展重性精神疾病患者线索调查并登记、上报区级精防机构；登记已确诊的重性精神疾病患者并建立健康档案。 2.在精神卫生医疗机构指导下，定期随访患者，指导患者服药，向患者家庭成员提供护理和康复指导。实行社区精神病人信息化管理，做好各项统计报表，按时上报。 3.尊重病人的人格和权利，为病人保守医密，实行保护性医疗，不泄露病人隐私。 4.协助精神卫生医疗机构开展重性精神疾病患者应急医疗处置。

2018乙肝疫苗价格表

2018乙肝疫苗价格表，2018年乙肝疫 不管是大人还是小孩，预防接种疫苗都是为了更好的控制和防止疾病和病毒的传播。接种疫苗，这个方法也是目前世界上最简单和最有效的预防疾病措施，特别是小孩子，他们的免疫力和抵抗力都比较弱，很容易受到外境的病菌和疾病的侵害，而在接种疫苗之后则可以很好的增强孩子的抵抗了，更好保证孩子的健康。而如今是市面上的疫苗一般分两类，免费疫苗和自费疫苗。 一类疫苗也叫免费疫苗，这类疫苗是国家提供免费接种的，不收取任何的费用；而另一种是二类疫苗，也叫作自费疫苗，顾名思义就是需要收取接种疫苗费用的。 这两种疫苗没有好坏之分，都是对人体有抵抗病毒和疾病的作用的，而且不同的疫苗预防的疾病也不一样。就比如大家熟知的乙肝疫苗，根据网上有人说乙肝疫苗在2018年改了价格，也不知是真是假！下面，我们就来了解一下2018年乙肝疫苗价格表是怎么样。 2018乙肝疫苗价格 其实我们都知道，接种乙肝疫苗，只要是新生儿的话则是可以免费接种的，且按照0-2-6的月程进行接种，一共需要结合总3针乙肝疫苗，这个是不收取费用的。但是，有的孩子在出生的时候因为多个原因没能接种免费的乙肝疫苗，那么在超月龄之后再接种的话则是需要收取费用的。 因为，如果你家孩子不是规定新生儿免费对象的话，那么在后面接种乙肝疫苗的话都是需要自费接种的，顾名思义就是需要要收取费用。而根据网上相关的消息称，2018年3月15日的时候，浙江省在第二类疫苗的价格上进行了一些调整，开始试试接种疫苗的新价格规定。下面，我们就来看看疫苗价格调价之后，都有哪些疫苗的价格有变化，是升了还是降了。 2018乙肝疫苗价格表 1.进口的重组乙型肝炎疫苗价格为89元左右，在100元以下，规格为10ug/1支； 2.国产的重组乙型肝炎疫苗价格为42元，规格为10ug/1支； 3.国产的重组乙型肝炎疫苗价格为88元，规格为20ug/1支； 4.国产的重组乙型肝炎疫苗价格为42元，规格为60ug/1支。 根据浙江省的疫苗调价变动得知，这里实行的疫苗调剂是在原来的比较高的二类疫苗价格之上往下降了一些价格，就比如说二价和四价hpv疫苗、23价肺炎疫苗、水痘疫苗、狂犬疫苗等都降了价格，而需要自费的乙肝疫苗价格没有做出改价。

“癌症疫苗”治愈率高达97%,一针就让癌细胞完全消失不可信!

“癌症疫苗”治愈率高达97%，一针就让癌细胞完全消失？ 不可信！ 前两天，一篇名为《重磅！美国癌症疫苗研发成功，彻底治愈率达97%》的文章可谓是给癌症患者带来了治愈的希望，此文趁着肿瘤防治宣传周期间，还获得了极大的关注，但是！仅仅扎一针真的就能让癌细胞完全消失？中六君可不信！你也不信？那正好咱们一起来分析分析“不可信”的原因吧~ 1彻底治愈率97%，这是真的吗？ 老鼠和人的癌症发病机理不同，试验在人体成功性不大。 且不说90只小鼠的模型，87只获得了很好的结果，治愈率并不达97%，试验在人身上能否成功都还是个疑问呢，也就是说真正人体的治愈率到底是0%还是97%还无人知晓，能不能成功通过一期临床实验都还未可知，标题的“彻底治愈率达97%”简直就是在误导我们，更是给予患者无谓的希望...... 再者，实名认证信息为“斯坦福大学医学院博士”的微博博主@宝妮BR对此也表示了质疑↓↓此外，知名癌症科普作者“菠萝”日前也撰文表示，此次研究离临床应用还差得很远。除老鼠和人之间存在的物种差异外，“菠萝”指出，人体肿瘤还存在异质性。人体内的肿瘤通常是经过10至20年进化形成，每个癌症病人身上通常也有很多个特性不同的肿瘤同时存在，这种现象被称为“肿瘤异质性”。由于异质性存在，有时抗癌药只能杀死90%人体癌细胞，而不是100%，这导

致肿瘤耐药和复发。但实验室用的老鼠肿瘤模型，几个礼拜就长起来了，没有进化过程，肿瘤细胞来源单一，不是多种混合。因此，药物一旦起效，很容易杀死99%，甚至100%的癌细胞。在文中，“菠萝”直斥所谓“美国癌症疫苗研发成功”是标题党，在他看来，更准确的表述应该是“癌症疫苗在动物模型身上效果挺好，几十只小老鼠身上的一点点小肿瘤消失了。” 2那么这个“新型疫苗”有多重磅？由于传统化疗效果欠佳，副作用太大，所以癌症的免疫疗法非常引人关注。所谓免疫疗法，就是利用人体自身免疫细胞的特异性杀伤力来精准消灭癌细胞。一个主流方法是动员患者自身的T细胞——将T细胞从血液中收集之后，在体外增强它们对恶性肿瘤细胞的免疫力，再回输到患者体内，从而发挥针对性的肿瘤治疗作用。但这种方法的缺点是费事，费时，昂贵，疗效不确定。那有没有一种方案，让这种T细胞直接接触肿瘤细胞，杀灭肿瘤细胞，而又省去体外培养的复杂工序呢？ Levy博士的研究就是试图解决这个问题。他们直接向肿瘤部位注射小片段特殊的DNA，这个DNA片段进入肿瘤后，可以激活肿瘤内的免疫细胞，放大T细胞表面一种激活受体，叫做OX40。OX40被激活后，T细胞变得活跃起来。同时注射的还有一个抗体CpG寡核苷酸。CpG 会特异性地跟OX40结合，于是大幅度地激活T细胞，让它具有了强大的抑制肿瘤能力。两种物质同时注射，而且是直接注射进入肿瘤内，就只会激活存在于肿瘤内的T细胞。这样既避免了T细胞体外合成的复杂性，也确保T细胞不会攻击其他正常细胞。

2020年重性精神病管理工作计划

2020年重性精神病管理工作计划 一、管理目标 （一）基本建成覆盖全县、功能完善的重性精神病患者管理系统。争取重性精神病患者规范管理率达100%。 （二）普及精神疾病防治知识，提高对重性精神疾病系统治疗的认识。 二、范围和内容 （一）范围：全县范围内实施。 （二）实施内容 1、组织培训：按照实施方案和技术规范要求，做好人员培训。制定培训工作计划，分期分批、有计划有步骤地组织精神病防治专业人员、患者家属等相关人员培训，提高工作人员技术水平和管理能力，增强患者家属护理、居委会人员相关知识与技能。 2、信息收集：接受过重性精神病患者管理相关培训的专（兼）职人员对辖区人口进行调查，收集在医疗机构进行明确诊断的重性精神病患者信息，重性精神疾病主要包括精神分裂症、双向障碍、偏执性精神病、分裂情感障碍等。发病时，患者丧失对疾病的自知力或者对行为的控制力，并可能导致危害公共安全和他人人身安全的行为，长期患病者可以造成社会功能严重损害，并做初步筛查工作。收集没有明确重性精神病诊断，但有危

险性倾向的人员信息，再建议其立即到专业机构诊断治疗，同时上报上级精神病防治专业机构市脑壳医院及市疾控中心。 3、收集确诊病例资料。每季度统计在档的重性精神病患者病例信息，汇总后上报市级精神病专业机构。 4、病情评估：为重性精神疾病患者建立健康档案：重性精神疾病患者在纳入管理的时候，由市级及以上专业医疗机构进行一次全面评估，检查患者的精神症状和躯体疾病，为符合诊断的患者建立健康档案。建档登记的内容包括患者及监护人姓名和联系方式等基本情况、患者精神疾病家族史、初次发病时间、既往诊断和治疗情况、既往主要症状、生活和劳动能力、目前症状、服药依从性、自知力、社会功能情况、康复措施、总体评价及后续治疗康复意见等。 5、定期随访：对于纳入管理的患者，每年至少随访4次，每次随访的主要目的是提供精神卫生、用药和家庭护理理念等方面的信息，督导患者服药，防止复发，及时发现疾病复发或加重的征兆，给予相应处置或转诊，并进行危机干预。对病情不稳定的患者，在现用药基础上按规定剂量范围进行调整，必要时与原主管医生联系或转诊至上级医院；对伴有躯体症状恶化或药物不良反应，应将患者转至上级医院。 新宁县疾病预防控制中心慢病科

575-关于高血压治疗性疫苗的研究进展

关于高血压治疗性疫苗的研究进展 通讯作者:袁如玉,Email:yuanruyu@https://www.wendangku.net/doc/c69825078.html, 邢　艇,袁如玉 (天津医科大学第二附属医院心脏科,天津300211) 关键词:高血压;疫苗;血管紧张素类;病毒;病人依从 中图分类号:R544.1 文献标识码:A 文章编号:10042583X(2009)1721553203 高血压是内科最常见的疾病之一,而高血压治疗的主要手段仍是依靠降压药物和改善生活方式,需要长期甚至终生的治疗,由于多种原因,患者或不能坚持治疗,或未能降压达标,直接导致高血压控制率不高,这是目前高血压治疗领域的主要问题之一。因此,积极探索新的治疗方法和手段,一直是世界各国心血管基础与临床工作者探讨的问题和研究的热点[1]。对于高血压发病机制的研究表明,肾素2血管紧张素系统(RAS)的异常激活使血压升高,而长时间血压升高使血管发生病理重塑,并引发心、脑、肾等靶器官损伤,故RAS成为高血压化学药物治疗的主要靶点,临床上应用血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)均获得了良好的降压及靶器官保护疗效,所以研究者继续针对该系统尝试应用免疫阻滞的手段来阻滞RAS的各个环节,从而达到治疗高血压的目的[2]。关于高血压治疗性疫苗的研究,再次进入业内人士的视线。 1　高血压疫苗的定义及作用机制 高血压疫苗主要指的是治疗性疫苗即针对慢性反应,在体内产生持续性的自身抗体从而发挥其作用,不同于传统的预防性疫苗,它是利用疫苗来诱导和增强抗体特定的免疫反应,以达到有效控制病情的目的。这种疫苗作用于人体的RAS,该系统目前被认为是引起大多数高血压的主要发病机制。疫苗把RAS的抗原引到人体,通过转染技术,把抗原和病毒结合,注射到人体,人体就会产生相应抗体,抗体持续地作用于RAS。研究者介绍,他们使用了一种病毒样的颗粒,在化学结构上将其与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)结合,这样人体会对AngⅡ产生强烈的抗体反应,从而降低血液中血管紧张素的含量。 治疗性疫苗主要分为3类:①肾素2血管紧张素疫苗,主要阻断位于上游的肾素,从而从源头上减少了下游的血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)及Ⅱ在血液中的浓度,同时也降低了负反馈作用所致的肾素水平的升高,但是主要的缺陷为靶器官的损害较高。②AngⅠ及Ⅱ的中和抗体疫苗,主要依靠该抗体的中和作用减少了血管紧张素的作用,但是存在的问题是此中和抗体能否完全中和血管紧张素的作用,同时靶器官的保护作用较差。③AngⅡ受体的短肽疫苗,即类似于ARB,具有降压,减少全身血流量的作用,但其具有反馈性肾素升高的缺陷。 高血压形成的主要机制是小动脉的收缩和体内钠水滞留的结果。引起小动脉的收缩和体内钠水滞留的主要原因是体内生成过量的具有该作用的生物活性因子。目前使用的降压药是扩张血管和减轻钠水潴留,企图拮抗这些生物活性因子的生物学作用,达到降压的目的。但这样做的结果不能清除体内过量的生物因子,而且机体常通过反馈机制使已经过量的因子进一步的升高。因此治疗结果常使高血压的缓解是暂时的,疗效难持久。使用疫苗的主动免疫原理是直接针对体内过量的生物活性因子,用免疫学原理中和它们的生物活性,并将其清除出体外。高血压疫苗中和生物活性因子的作用不仅可以治疗高血压,更有疗效持久的优点,因此受到各国研究者的关注。 2　高血压疫苗的发展过程及进展 这种治疗性疫苗1953年就已进入了研究者的视野。第1个抗体对象是肾素,抑制肾素活性是抑制RAS的初始步骤,抑制该系统的限速酶,理论上是最好的疫苗设计靶点,但在动物研究中发现,由于肾素蛋白有良好的免疫原性,使得血压下降的同时,动物肾脏出现严重的自身免疫反应,因而肾素疫苗的安全性问题阻碍了其进一步发展。此后50多年研究者进行了许多尝试但进展不大。 2004年,Brown等[3]报道英国学者开发了AngI疫苗2 PMD3117,并进行临床试验,完成免疫程序后,在高血压患者体内疫苗产生了高滴度抗体并能维持较长时间,但患者在撤停ACEI和ARB类降压药物后血压出现反弹。同时观察到患者体内的醛固酮分泌受到了明显抑制,说明该疫苗能对RAS产生抑制作用,血压不能维持的原因考虑为抗体还未达到足够高的滴度。 从21世纪起,AngⅡ短肽的类似疫苗开始出现,并在取得了Ⅰ期及Ⅱa期临床试验成功的基础上,又使此治疗性疫苗成为研究的热点。目前疫苗的研究主要集中在血管紧张素这一环节。 2007年,瑞士Cytos生物公司宣布,已完成Ⅱa期临床研究并已公布结果。Tissot等[4]报道Bachmann等用针对Ang Ⅱ的抗高血压疫苗,该疫苗名为C YT0062AngQ6,内含Ang Ⅱ多肽与病毒颗粒结合在一起形成抗原,激发体内生成抗AngⅡ抗体。C YT0062AngQ6在大鼠、小鼠实验具有高度免疫功能,400μg可降血压21mm Hg(1mm Hg=0.133 kPa)。血液内AngⅡ浓度较单用病毒颗粒对照组增加9倍,有效地阻断了RAS。与雷米普利(一种ACEI制剂)比较,两组效果类似[5]。在临床研究方面:安全性研究,临床Ⅰ期志愿者12例分别注射C YT0062AngQ6100μg或安慰剂,观察4周,无不良反应。正常血压的人血压无变化,2周后血液内AngⅡ抗体增加。临床Ⅱa期研究收治72例轻中度高血压(140～179/90～109mm Hg)患者,随机、双盲、安慰剂对照研究,被注射了100μg或300μg的疫苗或者安慰剂。这些患者平均年龄为51.5岁。研究开始后,在0、4及12周时进行疫苗

皮卡佐剂及其治疗性疫苗作用机理

Open Journal of Nature Science 自然科学, 2015, 3(3), 70-80 Published Online August 2015 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/c69825078.html,/journal/ojns https://www.wendangku.net/doc/c69825078.html,/10.12677/ojns.2015.33010 Mechanisem of Action of PICKCa Adjuvant and Its Therapeutic Vaccines Haixiang Lin*, Yi Zhang Beijing Yishengxingye Science and Technology Co. Ltd., Beijing Email: *haixianglin510@https://www.wendangku.net/doc/c69825078.html, Received: Jul. 27th, 2015; accepted: Aug. 14th, 2015; published Aug. 21st, 2015 Copyright ? 2015 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). https://www.wendangku.net/doc/c69825078.html,/licenses/by/4.0/ Abstract PICKCa, a safe vaccine adjuvant for human use, is a complex of poly IC-kanamycin-Cacl2. It is the li-gand of pattern recognition receptors of TLR3, NOD and RIG-1. PICKCa vaccines can activate innate pathways in vivo to produce cytokines including IFN-α, IFN-β, IFN-γ, IL-2, IL-12p40, IL-6, TNF-α, promote macrophage function, stimulate antigen-presenting cells to produce co-stimulators of CD40, CD80, CD86, activate cell-mediated immunity and humoral immunity. Due to PICKCa adjuvant en-hancing productions of IFN, IL-2, IL-12, the adjuvant may make prophylactic vaccines from main humoral immunity to possess strong cell-mediated immunity as therapeutic vaccines. In 3 indepen-dent assays of post-explosure immunizations of mice and beagle dogs, PICKCa rabies vaccine was much better than commercial adjuvant-free rabies vaccines, the protective rate was 70% - 100% and 20% - 30% respectively, and the statistical analyses were significantly different (P < 0.05 - 0.01). PICKCa rabies vaccine and PICKCa hepatitis B vaccine are ongoing in phase-1 clinical trials in Singa-pore. Keywords PICKCa Adjuvant, Therapeutic Vaccines, Mechanisem of Action 皮卡佐剂及其治疗性疫苗作用机理 林海祥*，张译 北京依生兴业科技有限公司，北京 Email: *haixianglin510@https://www.wendangku.net/doc/c69825078.html, *通讯作者。

2016年重性精神疾病管理系统实施方案设计

xx县2016年重性精神疾病患者管理服务工作 实施方案 为进一步加强和规范我县重性精神疾病患者的管理治疗工作，有效降低肇事肇祸行为发生率，根据上级部门要求，结合我县实际，特制定本方案。 一、工作目标 按照“应排尽排、应治尽治、应管尽管、应收尽收”工作原则，切实做好患者排查、救治、救助、服务管控等服务管理工作，力争以县为单位患者检出率达4‰，在册患者达945人以上，登记在册患者管理率达95%；在册患者治疗率达80%，对在管患者全年随访4次以上，进行1次健康检查(完成血常规、转氨酶、血糖、心电图等辅查)；完成贫困患者治疗居家基本药物维持治疗23例，1-5级危险行为病人应急处置和专科医生提供对社区医生的随访技术指导10例，登记病人家属护理教育692例等686项目任务(附件1)。 二、工作内容 （一）精神卫生防治能力建设 1．建立重性精神疾病患者管理服务的组织体系。建立xx县重性精神疾病患者管理服务工作领导小组，下设办公室，负责全县重性精神疾病患者管理服务工作的具体实施和管理。调整xx县重性精神疾病患者管理服务工作技术指导组，加强对全县精神病防治进行技术指导（见附件2）。

2．建立多方参与的患者管理联动机制。在政府的领导下，建立综治、公安、财政、人社、残联、卫计等部门为成员单位的工作领导小组，定期召开联席会议，协商解决重性精神疾病患者管理服务工作中的困难和问题。 3．确定精神卫生防治技术管理与指导机构。明确xx精神病医院为xx县精神卫生专业防治机构，负责严重精神障碍管理技术指导、人员培训、健康教育、信息采集等管理工作。 （二）信息管理与质控 1．信息管理。按照《严重精神疾病信息管理办法》要求，加强辖区内严重精神障碍患者信息管理。xx精神病医院应依据《严重精神障碍发病报告管理办法（试行）》，依法报告严重精神障碍患者信息。基层医疗机构应当按照工作规范和《国家基本公共卫生服务规范（2011年版）》，遵照知情同意原则，登记患者信息。利用健康体检、随访等形式，动员患者接受管理，提高患者自愿登记比例。县疾控中心做好严重精神障碍患者信息审核、分析，定期形成报告，为相关部门决策提供依据和参考。各单位要高度重视患者个案信息及隐私保护工作，逐级设置信息系统管理员，严格界定信息浏览及使用权限。 2．信息交换和共享。按照国家有关要求，探索建立与综治、公安、民政、人社、残联等部门或组织的信息互换与

治疗性乙肝疫苗的研究现状

治疗性乙肝疫苗的研究现状 治疗性疫苗是近年发展起来的免疫治疗新概念，旨在打破机体的免疫耐受，提高机体特异性免疫应答，清除病原体或异常细胞，使疾病得以治愈。从发展趋势来看，乙肝病毒治疗性疫苗将成为本世纪对慢性乙肝病毒感染特别是慢性乙肝病毒携带者治疗研究领域的热点，它与现有抗乙肝病毒药物的联合应用，将成为一种新的治疗方法。 治疗性疫苗是近年发展起来的免疫治疗新概念，旨在打破机体的免疫耐受，提高机体特异性免疫应答，清除病原体或异常细胞，使疾病得以治愈。治疗性疫苗主要应用于病毒感染、肿瘤等疾病的治疗。治疗性乙肝疫苗的应用针对慢性乙肝患者或HBV携带者，通过不同途径呈递乙肝抗原，打破机体的免疫耐受，有效诱导免疫应答，达到清除乙肝病毒的目的。乙肝治疗性疫苗是治疗慢性乙肝的重要措施，本文就其研究进展作一综述。 治疗性疫苗分为三类：蛋白类疫苗、DNA疫苗、细胞疫苗，其中蛋白类疫苗包括亚单位疫苗、免疫复合物疫苗、多肽疫苗。 1 治疗性疫苗的研制 1.1 蛋白类疫苗 1.1.1 亚单位疫苗用于慢乙肝治疗的亚单位蛋白疫苗是通过基因工程方法生产的重组HBsAg，包含HBV包膜蛋白的不同组分(preS1、preS2、S)，并通过哺乳动物细胞及酵母菌系统表达。研究表明，应用Pre S2/S疫苗(GenHevac BR○，Pasteur Merieux)或S疫苗(RecombivaxR○，Merck)对CHB病人进行治疗，证实亚单位疫苗能够减低HBV的复制，但疗效仍有限。而Hepacare疫苗虽然有很强的免疫原性，能够降低免疫耐受儿童血清中病毒DNA 拷贝数，但不能有效清除肝细胞内cccDNA，治疗效果仍不理想。 1.1.2 免疫复合物型疫苗(immunogenic complex，IC)疫苗复旦大学医学院闻玉梅等构建了HBsAg加人抗HBS免疫球蛋白作为免疫原性复合物型治疗性疫苗，这种疫苗是通过改变对HBsAg的呈递方式以诱生有效的免疫，消除免疫耐受性。抗体能对抗原的免疫原性起到增强的作用，在于增加抗原被APC细胞捕获并加工处理，进而激活抗原特异性淋巴细胞，诱导发生免疫应答反应。应用IC对慢性乙肝患者进行治疗，结果表明，该Ic不仅能打破HBsAg转基因小鼠的耐受状态，且激发n1型应答(IFN一7及IL一12分泌增加)，使血清HBsAg转阴，初步显示了抗原一抗体复合物(Ic)的免疫治疗作用。此类疫苗也存在不足，即对细胞免疫应答的激发远高于对体液免疫应答的激发，因此需要进一步优化。 1.1.3 多肽疫苗由于蛋白质抗原不是通过完整的分子发挥作用的，抗原分子表位的研究是近年来新的研究趋势——有效的保护取决于一组表位的组合与搭配。通过对蛋白质抗原的B细胞表位、Th细胞表位、CTL细胞表位、NK细胞表位及MHC限制位等有利于免疫识别表位的深入研究，为设计新一代高效、高特异性疫苗奠定了基础。针对CTL表位的脂肽疫苗：此种疫苗的理论基础是基于抗原分子表位水平的研究。由于蛋白质抗原通过表位来体现其免疫特异性，有效的保护性免疫有赖于一组表位的搭配与组合。已知HBcAg中的多肽18 27是HLA A2组织相容性抗原，可被CTL识别而产生免疫应答。将其和Th细胞多肽表位(破伤风类毒素的T细胞表位肽，TT830 843)以及脂质分子共价结合后制成了Theradign HBV 疫苗，提高了CTL多肽的免疫原性，不仅能打破慢性乙肝患者体内T细胞耐受，激发特异性及CTL应答，并使受试者血清病毒DNA转阴或拷贝数降低。 1.2 核酸疫苗 DNA疫苗是20世纪90年代出现的新的疫苗形式，是一种含抗原基因的表达