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药物化学复习题及答案

一、单项选择题

1. 凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物,称为(A)

A. 化学药物

B. 无机药物

C. 合成有机药物

D. 天然药物

E. 药物

2. 下列巴比妥类药物中,镇静催眠作用属于超短时效的药物是( E )A.巴比妥B.苯巴比妥C.异戊巴比妥D.环己巴比妥E.硫喷妥钠

3. 有关氯丙嗪的叙述,正确的是( B )

A.在发现其具有中枢抑制作用的同时,也发现其具有抗组胺作用,故成为三环类抗组胺药物的先导化合物

B.大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠

C.2位引入供电基,有利于优势构象的形成

D.与γ-氨基丁酸受体结合,为受体拮抗剂

E.化学性质不稳定,在酸性条件下容易水解

4. 苯并氮卓类药物最主要的临床作用是( C )

A. 中枢兴奋

B. 抗癫痫

C. 抗焦虑

D. 抗病毒

E. 消炎镇痛

5. 氯苯那敏属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型( C )

A.乙二胺类

B. 哌嗪类

C. 丙胺类

D. 三环类

E. 氨基醚类

6. 卡托普利分子结构中具有下列哪一个基团( A )

A.巯基B.酯基C.甲基D.呋喃环E.丝氨酸

7. 解热镇痛药按结构分类可分成( D )

A.水杨酸类、苯胺类、芳酸类B.芳酸类、水杨酸类、吡唑酮类C.巴比妥类、水杨酸类、芳酸类D.水杨酸类、吡唑酮类、苯胺类

8. 临床上使用的布洛芬为何种异构体( D )

A. 左旋体

B. 右旋体

C. 内消旋体

D. 外消旋体

E. 30%的左旋体和70%右旋体混合物。

9. 环磷酰胺的作用位点是( C )

A. 干扰DNA的合成B.作用于DNA拓扑异构酶

C. 直接作用于DNA D.均不是

10. 那一个药物是前药( B )

A. 西咪替丁

B. 环磷酰胺

C. 赛庚啶

D. 昂丹司琼

E. 利多卡因

11. 有关阿莫西林的叙述,正确的是( D )

A.临床使用左旋体B.只对革兰氏阳性菌有效C.不易产生耐药性D.容易引起聚合反应E.不能口服

12. 喹诺酮类药物的抗菌机制是( A )

A.抑制DNA旋转酶和拓扑异构酶B.抑制粘肽转肽酶

C.抑制细菌蛋白质的合成D.抑制二氢叶酸还原酶

E.与细菌细胞膜相互作用,增加细胞膜渗透性

13. 关于雌激素的结构特征叙述不正确的是( A )

A. 3-羰基

B. A环芳香化

C. 13-角甲基

D. 17-β-羟基

14. 一老年人口服维生素D后,效果并不明显,医生建议其使用相类似的药物阿法骨化醇,原因是( B )

A.该药物1位具有羟基,可以避免维生素D在肾脏代谢失活

B.该药物1位具有羟基,无需肾代谢就可产生活性

C.该药物25位具有羟基,可以避免维生素D在肝脏代谢失活

D.该药物25位具有羟基,无需肝代谢就可产生活性

E.该药物为注射剂,避免了首过效应。

15. 药物的代谢过程包括( A )

A.从极性小的药物转化成极性大的代谢物

B.从水溶性大的药物转化成水溶性小的代谢物

C.从脂溶性小的药物转化成脂溶性大的代谢物

D.一般不经结构转化可直接排出体外

16. 下列药物中,其作用靶点为酶的是( D )

A.硝苯地平B.雷尼替丁C.氯沙坦D.阿司匹林E.盐酸美西律

17. 下列药物中,哪一个是通过代谢研究发现的( A )

A. 奥沙西泮B.保泰松C.5-氟尿嘧啶D.肾上腺素E.阿苯达唑

18. 结构上没有含氮杂环的镇痛药是( B )

A.盐酸吗啡B.盐酸美沙酮C.芬太尼D.喷他佐辛

19. 利多卡因比普鲁卡因作用时间长的主要原因是( E )

A. 普鲁卡因有芳香第一胺结构

B. 普鲁卡因有酯基

C. 利多卡因有酰胺结构

D. 利多卡因的中间连接部分较普鲁卡因短

E. 酰胺键比酯键不易水解

20. 非选择性β-受体阻滞剂普萘洛尔的化学名是( C )

A. 1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇

B. 1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺

C. 1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇

D. 1,2,3-丙三醇三硝酸酯

E. 2,2-二甲基-5-(2,5-二甲苯基氧基)戊酸

21. 能够选择性阻断β1受体的药物是( C )

A.普萘洛尔B.拉贝洛尔C.美托洛尔D.维拉帕米E.奎尼丁22. 有关西咪替丁的叙述,错误的是( E )

A.第一个上市的H2受体拮抗剂

B.具有多晶型现象,产品晶型与生产工艺有关

C.是P450酶的抑制剂

D.主要代谢产物为硫氧化物

E.本品对湿、热不稳定,在少量稀盐酸中,很快水解

23. 阿司匹林的结构表现,它是( A )

A. 酸性B.碱性C.中性D.水溶性

24. 属于亚硝基脲类的抗肿瘤药物是( C )

A .环磷酰胺

B .塞替派

C .卡莫司汀

D .白消安

E .顺铂 25. 能引起骨髓造血系统的损伤,产生再生障碍性贫血的药物是( B ) A. 氨苄西林 B. 氯霉素 C. 泰利霉素 D. 阿齐霉素 E. 阿米卡星

26. 从理论上讲,头孢菌素类母核可产生的旋光异构体有( B )

A. 2个 B .4个 C .6个 D .8个 27. 从结构分析,克拉霉素属于( B )

A. β-内酰胺类 B .大环内酯类 C .氨基糖甙类 D .四环素类 28. 在地塞米松C-6位引入氟原子,其结果是( C )

A .抗炎强度增强,水钠潴留下降

B .作用时间延长,抗炎强度下降

C .水钠潴留增加,抗炎强度增强

D .抗炎强度不变,作用时间延长

E .抗炎强度下降,水钠潴留下降 29. 药物Ⅱ相生物转化包括( D )

A. 氧化、还原 B .水解、结合

C. 氧化、还原、水解、结合 D .与葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等结合 30. 以下哪个药物不是两性化合物( D )

A .环丙沙星

B .头孢氨苄

C .四环素

D .大环内酯类抗生素

31. 吩噻嗪类抗精神病药的基本结构特征为( C ) A. 吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔1个碳原子

B. 吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔2个碳原子

C. 吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔3个碳原子

D. 吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔4个碳原子 32. 镇痛药吗啡的不稳定性是由于它易( B )

A. 水解 B .氧化 C .重排 D .降解 33. 马来酸氯苯那敏的化学结构式为( A )

N

Cl

N

O O OH

OH .

Cl

N

N

O O

OH

OH .

A.

B.N

N

O O

OH

OH .

Cl

N

O O OH

OH .

Cl

C.

D.

N

N

O

O OH OH .

Cl

E.

34. 化学名为N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物的药物是

( C )

A.盐酸普鲁卡因B.盐酸丁卡因C.盐酸利多卡因D.盐酸可卡因E.盐酸布他卡因

35. 从结构类型看,洛伐他汀属于( D )

A.烟酸类B.二氢吡啶类

C.苯氧乙酸类D.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂

36. 非选择性α-受体阻滞剂普萘洛尔的化学名是( C )

A. 1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇

B. 1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺

C. 1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇

D. 1,2,3-丙三醇三硝酸酯

E. 2,2-二甲基-5-(2,5-二甲苯基氧基)戊酸

37. 下列药物中,属于H2-受体拮抗剂的是( C )

A. 兰索拉唑B.特非那定C.法莫替丁D.阿司咪唑

38. 临床上使用的萘普生是哪一种光学异构体( A )

A.S(+) B.S(-) C.R(+) D.R(-) E.外消旋体

39. 羟布宗的主要临床作用是( E )

A. 解热镇痛

B. 抗癫痫

C. 降血脂

D. 止吐

E. 抗炎

40. 下列哪个药物不是抗代谢药物( D )

A. 盐酸阿糖胞苷

B. 甲氨喋呤

C. 氟尿嘧啶

D. 环磷酰胺

E. 巯嘌呤

41. 氯霉素的4个光学异构体中,仅( D )构型有效

A.1R,2S(+) B.1S,2S(+) C.1S,2R(-) D.1R,2R(-)

42. 属于二氢叶酸还原酶抑制剂的抗疟药为( C )

A. 乙胺嘧啶

B. 氯喹

C. 甲氧苄啶

D. 氨甲蝶啉

E. 喹诺酮

43. 四环素类药物在强酸性条件下易生成( C )

A. 差向异构体B.内酯物C.脱水物D.水解产物

44. 下列四个药物中,属于雌激素的是( B )

A. 炔诺酮B.炔雌醇C.地塞米松D.甲基睾酮

45. 下列不正确的说法是( C )

A. 新药研究是药物化学学科发展的一个重要内容

B. 前药进入体内后需转化为原药再发挥作用

C. 软药是易于被吸收,无首过效应的药物

D. 先导化合物是经各种途径获得的具有生物活性的化合物

E. 定量构效关系研究可用于优化先导化合物

二、多项选择题

1. 下列药物中,具有光学活性的是(BDE)

A. 雷尼替丁

B. 麻黄素

C. 哌替啶

D. 奥美拉唑

E. 萘普生

2. 普鲁卡因具有如下性质(ABCD )

A. 易氧化变质

B. 水溶液在弱酸性条件下相对稳定稳定,中性碱性条件下水解速度加快

C. 可发生重氮化-偶联反应,用于鉴别

D. 具氧化性

E. 弱酸性

3. 用做抗高血压的二氢吡啶类拮抗剂的构效关系研究表明( ABCD ) A. 1,4二氢吡啶环是必需的

B. 苯环和二氢吡啶环在空间几乎相互垂直

C. 3,5位的酯基取代是必需的

D. 4位取代苯基以邻位、间位为宜,吸电子取代基更佳 4. 下列哪些说法是正确的( BCD )

A. 抗代谢药物是最早用于临床的抗肿瘤药物

B. 芳香氮芥通常比脂肪氮芥的毒性小

C. 赛替派属于烷化剂类抗肿瘤药物

D. 顺铂的水溶液不稳定,会发生水解和聚合

E. 甲氨蝶呤是作用于DNA 拓扑异构酶Ⅰ

的抗肿瘤药物 5. 氢化可的松含有下列哪些结构 ( ACDE )

A. 含有孕甾烷

B. 10位有羟基

C. 11位有羟基

D. 17位有羟基

E. 21位有羟基 6. 下列哪些是雄甾烷的基本结构特征( AB )

A. △4-3-酮

B. C-13位角甲基

C. A 环芳构化

D. △4-3,20-二酮 7. 在糖皮质激素16位引入甲基的目的是( ACD )

A. 16甲基引入可降低钠潴留作用

B. 为了改变糖皮质激素类药物的给药方式

C. 为了稳定17β-酮醇侧链

D. 为了增加糖皮质激素的活性 8. 属于酶抑制剂的药物有( ABD )

A. 卡托普利

B. 溴新斯的明

C. 西咪替丁

D. 辛伐他丁

E. 阿托品 9. 属于脂溶性维生素的有( ACE )

A. 维生素A

B. 维生素C

C. 维生素K

D. 氨苄西林

E. 维生素D

10. 药物之所以可以预防和治疗疾病,是由于( ACD )

A. 药物可以补充体内的必需物质的不足

B. 药物可以产生新的生理作用

C. 药物对受体、酶、离子通道等有激动作用

D. 药物对受体、酶、离子通道等有抑制作用

E. 药物没有毒副作用

11. 地西泮的代谢产物有( AB )

A. 奥沙西泮

B. 替马西泮

C. 劳拉西泮

D. 氯氮卓 12. 下列药物中具有降血脂作用的为( AC )

Cl

O

O

O

O A. B.

NH H N

N Cl

Cl

HCl

药物化学复习题及答案

C. D.

S S

OH HO

13. 关于奥美拉唑,正确的是(ACD )

A. 奥美拉唑对于酸不稳定,进入胃壁细胞中发生重排后与H+/K+-ATP 酶结

合,产生作用

B. 奥美拉唑具有光学活性,有治疗作用的是S(-)异构体,称作埃索美拉

唑,无治疗作用的是其R(+)异构体

C. 奥美拉唑是具有酸性和碱性的两性化合物

D. 奥美拉唑与某些抗生素联用,能清除幽门螺旋杆菌的感染,加速溃疡愈合,

减轻炎症,降低溃疡的复发率

14. 下述关于对乙酰氨基酚的描述中,哪些是正确的(BD )

A. 为半合成抗生素

B. 用于解热镇痛

C. 具抗炎活性

D. 过量可导致肝坏死

E. 具有成瘾性

15. 半合成青霉素的一般合成方法有(ABD )

A. 用酰氯上侧链

B. 用酸酐上侧链

C. 与酯交换法上侧链

D. 用脱水剂如DCC缩合上侧链

E. 用酯-酰胺交换上侧链

16. 下面哪些药物的化学结构属于孕甾烷类(BE )

A. 甲睾酮

B. 可的松

C. 睾酮

D. 雌二醇

E. 黄体酮

17. 下列叙述正确的是(BCDE )

A. 硬药指刚性分子,软药指柔性分子

B. “me-too”药物可能成为优秀的药物

C. “重镑炸弹”的药物在商业上是成功的

D. 通过药物的不良反应研究,可能发现新药

E. 前药的体外活性低于原药

18. 易被氧化的维生素有(ACE )

A. 维生素A

B. 维生素H

C. 维生素E

D. 维生素D2

E. 维生素C

19. 按照中国新药审批办法的规定,药物的命名包括(ACE )

A. 通用名

B. 俗名

C. 化学名

D. 常用名

E. 商品名

20. 以下哪些属阿片样激动/拮抗剂(ABCD )

A.布托啡诺B.二氢埃托啡C.纳洛酮D.纳布啡

21. 利多卡因比普鲁卡因稳定是因为(AC )

A. 酰胺键旁邻有两个甲基的空间位阻

B. 碱性较强

C. 酰胺键比酯键较难水解

D. 无芳伯氨基

22. 利血平具有下列那些理化性质(ABCD )

A. 具有旋光性

B. 光和酸催化都可导致氧化脱氢

C. 在光和热的影响下,C-3位发生差向异构化反应

D. 无论是酸性条件还是碱性条件,均易于发生酯键水解

23. 西咪替丁的结构特点包括(BCE )

A. 含五元吡咯环

B. 含有硫原子结构

C. 含有胍的结构

D. 含有2-氨基噻唑的结构

E. 含有两个甲基

24. 对氟尿嘧啶的描述正确的是(ABCDE )

A. 是用电子等排体更换尿嘧啶的氢得到的药物

B. 属酶抑制剂

C. 属抗癌药

D. 其抗癌谱较广

E. 在亚硫酸钠溶液中较不稳定

25. 青霉素钠具有下列哪些性质(BE )

A. 遇碱β-内酰胺环破裂

B. 有严重的过敏反应

C. 在酸性介质中稳定

D. 6位上具有α-氨基苄基侧链

E. 对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有效

26. 下列哪几项叙述与激素药物的描述相符合(CD )

A. 胰岛素影响体内的钙磷代谢

B. 激素与受体结合产生作用

C. 激素的分泌细胞和产生作用的细胞可能不在一个部位

D. 激素药物通常的剂量都较小

E. 激素都具有甾体结构

27. 属于肾上腺皮质激素的药物有(BCE )

A.醋酸甲地孕酮

B.醋酸可的松

C.醋酸地塞米松

D.己烯雌酚

E.醋酸泼尼松龙

三、填空题

1. 硫酸沙丁胺醇属于β受体激动剂,具有较强的作用。扩张支气管

2. 我国药品管理法明确规定,对手性药物必须研究的药代、药效和毒理学性质,择优进行临床研究和批准上市。光学活性纯净异构体

3. 根据在体内的作用方式,可把药物分为两大类,一类是药物,另一类是药物。结构非特异性结构特异性

4. 用于测定脂水分配系数P值的有机溶剂是。正辛醇

5. Prodrug翻译为中文是。前药

6. 将吗啡3位的羟基甲基化,其脂溶性,

作用减弱。增强镇痛与成瘾性

7. 将吗啡3位、6位的羟基乙酰化,其脂溶性,作用增加。增强镇痛与成瘾性

9. 维生素A2与维生素A1的区别在于,其活性与维生素A1相比

。环上多一个双键较弱

10. 维生素E的抗氧化能力与分子中基多少有关。甲

11. 将在雄激素17α-位引入乙炔基其雄性作用,在雄激素17α-位引入甲基其雄性作用。减弱增强

12. 分子中含有叠氮基的抗艾滋病药物是。齐多夫定

13. 二氢吡啶类钙离子拮抗剂的主要降解产物的结构为其化物。芳构

14. 临床上使用的麻黄碱的构型为。1R, 2S

15. 强心苷类药物分子中糖的部分对影响不大,

主要影响其

性质。活性药代动力学

16. 维生素B2在体内需转化为或才有生物活性。黄素单核苷酸黄素腺嘌呤二核苷酸

17. 链霉素在结构上属于抗生素。氨基苷类

18. 为防止雌二醇的17位羟基氧化,可以在17位引入基。炔

19. 乙烯雌酚与在空间结构相似,所以具有相同的作用。雌二醇

20. 羟布宗为的体内代谢物。保泰松

21. 药物的作用靶点主要有四种:、、和核酸。受体酶离子通道

四、写出下列药物的通用名、结构类型及其临床用途

1.

N

O O

F

N

HN诺氟沙星喹诺酮类药物抗菌药

2.

药物化学复习题及答案

Cl

Cl氮甲氮介类抗肿瘤药

3.

药物化学复习题及答案

H

H

O

NH2

氨苄西林β-内酰胺类抗生素

4. COOH

布洛芬芳基丙酸类抗炎镇痛药

5.

HN

N

N

O

H2N O

OH阿昔洛韦核苷类抗病毒药物

6. OCOCH3

COO NHCOCH3

贝诺酯水杨酸类解热镇痛药

7.N

N

N CH2C

OH

CH2

F

N

N

N

氟康唑唑类抗真菌药物

8. O OH

C CH

炔诺酮甾体类孕激素

9.

N

H

NO2

COOCH3

H3COOC

H3C CH3

硝苯地平二氢吡啶类钙通道阻滞剂

10.O

S

N

H

NHCH3

CHNO2

雷尼替丁咪脲类抗溃疡药

11. Cl N

N

O

地西泮苯二氮卓类镇静催眠药

12.

O

OH

OH

O

OH

维生素C 呋喃酮类维生素

13. C

药物化学复习题及答案

F

药物化学复习题及答案

O

氟哌啶醇丁酰苯类药物抗精神病

药物

14. O N

O H

H

HC l

盐酸普萘洛尔芳氧丙醇胺类化合物治疗心

绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动等上性心动过速,也可治疗房性及室性早搏和高血压

15.

药物化学复习题及答案

O

醋酸地塞米松糖皮质激素抗炎药物

16. H2N

O

N

O

.HCl

盐酸普鲁卡因苯甲酸酯类局部麻醉药

17.

HN

N N

N

O

H2N

O

OH

阿昔洛韦非糖苷类核苷类似物抗疱疹病毒

18. Cl

O

N

H

O

S

N

H

N

H

O

O O

格列本脲磺酰脲类药物降血糖

五、完成下列药物的合成路线

1. 以4-甲氧基-3,5-二甲基-2-羟甲基吡啶为原料奥美拉唑

N N H

S

N

O

O

药物化学复习题及答案

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药物化学复习题及答案

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O

2

N

H O

O

N aOC H 3 / M eOH

N O

Cl

H

N

SH O

H

N

S N

O COOOH

Cl

2. 以2-(2-噻吩基)乙胺为原料合成氯吡格雷

药物化学复习题及答案

S

NH 2

(2) HCl

NH

S

(1) HCHO

Cl

Cl

O O N

S

Cl

H O

O (±) -clopidogrel

N S

H O

(+) -clopidogrel

3. 以间氯苯胺为原料合成氢氯噻嗪

NH 2

Cl

HOSO Cl

NH 2

Cl

S

S

O O NH 2O

O H 2N HCl

NH 2

Cl

S S O O Cl O O Cl NH 3, H 2O

HCHO

N H

Cl

S

S O O NH O O H 2N

4.以2,4-二氯氟苯为原料合成盐酸环丙沙星

药物化学复习题及答案

F Cl

OH

O

Cl F

Cl

O

O

O O O

F

Cl

O

Cl

O

O HN F

N

O

O N HN

5. 以丙二酸二乙酯为原料合成异戊巴比妥

药物化学复习题及答案

O

O O

O

Br

EtONa

HCl

O

O O

O

O

O O

O O

O N N H ONa

O

O NH N H O

6. 以二乙醇胺为原料合成环磷酰胺

N

H

OH OH

POCl , pyridine

药物化学复习题及答案

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N P

Cl

Cl

O Cl Cl

H 2NCH 2CH 2CH 2OH

N P Cl

Cl

O O

N P Cl

Cl

O O

NH

H 2

O

7. 以2-

甲基丙烯酸为原料合成卡托普利

药物化学复习题及答案

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O

3

H

N

O OH

(R,S)

(R,S)

药物化学复习题及答案

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(R,S)

1. (C H )NH (S)

OH

S Cl

O

S

O

S

O N

O

O OH

O N

O OH

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8. 以间氨基苯酚为原料合成溴新斯的明

HO

NH

2

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药物化学复习题及答案

CH 3BrCH

HO

CH 3

CH 3

NaO

3

CH 3O CH 3

CH 3

H 3C

CH 3O N (CH 3)3Br

H 3C

CH 3

9. 以脱氧胸腺嘧啶核苷为原料合成齐多夫定

药物化学复习题及答案

O

N

药物化学复习题及答案

NH HO

HO

O

O O N

NH N 3

HO

O

O F N

F F O

N

N HO

O

O LiN 3

六、简答题

1. 为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强,而且选择性好?

答:(1)质子泵即H+/K+-A TP酶,催化胃酸分泌的第三步即最后一步,使氢离子与钾离子交换。质子泵抑制剂即H+/K+-A TP酶抑制剂,故质子泵抑制剂比H2受体拮抗剂的作用面广,对各种作用于第一步的刺激引起的胃酸分泌均可抑制。质子泵抑制剂是已知的胃酸分泌作用最强的抑制剂。

(2)H2受体还存在于胃壁细胞外,如在脑细胞,而质子泵仅存在于胃壁细胞表面,故质子泵抑制剂的作用较H2受体拮抗剂专一,选择性高,副作用小。

2. 简述环磷酰胺的体内代谢途径,并解释为什么它比其它的烷化剂抗肿瘤药毒性低?答:(1)环磷酰胺在体外没有抗肿瘤活性,其在肝脏经酶转化成4-羟基环磷酰胺,再经两条途径代谢

(2)第一条途径:4-羟基环磷酰胺开环成醛磷酰胺,又分解成磷酰胺氮芥和丙烯醛,

磷酰胺氮芥转化成乙烯亚胺离子,发挥抗肿瘤作用

(3)第二条途径:在酶催化下分别生成无毒的4-酮基环磷酰胺及羧基磷酰胺和4-烷基硫代环磷酰胺,正常细胞中主要按第二条途径代谢,而在肿瘤细胞中主要按第一条途径代谢。

(4)由于环磷酰胺在正常组织中的代谢产物毒性很小,因此它对人体的副作用小于其他一些烷化剂抗肿瘤药物

3. 请简述药物的脂水分配系数对药物的生物活性的影响。

答:药物的溶解性对药物的药代动力相有重要的影响,包括水溶性和脂溶性。

(1)水溶性

水是药物转运的载体,体内的介质是水。药物在吸收部位必须具有一定的水溶解度,处于溶解状态,才能被吸收。因此,要求药物有一定的水溶性。极性(引入极性基团可增加水溶性)、晶型(对药物生物利用度的影响受到越来越多的重视)、熔点均影

响溶解度,从而影响药物的吸收,影响生物利用度。

(2)脂溶性

细胞膜的双脂质层的结构,要求药物有一定的脂溶性才能穿透细胞膜。进得来(一定的脂溶性),出得去(一定的水溶性)。将易解离的基团如羧基酯化。通过化学结构的修饰,引进脂溶性的基团或侧链,可提高药物的脂溶性,促进药物的吸收,提高生物利用度。

4. 巴比妥类药物具有哪些共同的理化性质?

答:(1)呈弱酸性,巴比妥类药物因能形成内酰亚胺醇-内酰胺互变异构,故呈弱酸性;(2)水解性,巴比妥类药物因含有环酰脲结构,其钠盐水溶液,不够稳定,甚至在吸湿情况下,也能水解;

(3)与银盐反应,这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用,先生成可溶性的一银盐,继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀;

(4)与铜吡啶试液的反应,这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构,能与重金属形成不溶性的络合物,可供鉴别。

5. 经典H1受体拮抗剂有何突出的不良反应?第二代H1受体拮抗剂是如何克服这一缺点?举例说明。

答:传统的H1受体拮抗剂(80年代以前上市,又称为第一代抗组胺药)由于脂溶性较高,易于通过血脑屏障进入中枢,产生中枢抑制和镇静的副作用;另外,由于H1受体拮抗作用选择性不够强,故常不同程度地呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛、局部麻醉等副作用。如乙二胺类H1受体拮抗剂:芬苯扎胺、曲吡那敏等。

因此,限制药物进入中枢和提高药物对H1受体的选择性就成为设计和寻找新型抗组胺药的指导思想,并由此发展出了非镇静性(nonsedative)H1受体拮抗剂(1981年以后上市,又称为第二代抗组胺药)。通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血-脑脊液屏障进入中枢,克服镇静作用。如氯

马斯汀、司他斯汀等。

6. 解释前药定义,并举例说明前药原理的意义。

答:保持药物的基本结构,仅在某些官能团上作一定的化学结构改变的方法,称为化学结构修饰。如果药物经过结构修饰后得到的化合物,在体外没有或者很少有活性,在生物体或人体内通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效时,则称原来的药物为母体药物,结构修饰后的化合物为前体药物,简称前药(prodrug)。

概括起来,前药的目的主要有(1)增加药物的代谢稳定性;(2)干扰转运特点,使药物定向靶细胞,提高作用选择性;(3)消除药物的副作用或毒性以及不适气味;(4)适应剂型的需要。

7. Misoprostol是PGE1的衍生物,与PGE1相比,作用时间延长且口服有效,试解释原因。

答:米索前列醇与PGE1结构上的差别在于