药物分析期末考试(附答案)

中国药科大学药物分析期末试卷（A 卷）

2007-2０08学年第一学期

专业药学专业药物分析方向班级 学号 姓名

一、填空题(每空0.5分,共１５分)

１、非盐酸盐药物在生产过程中也可能引入的氯离子,氯离子对人体＿_无害__，但它能反映药物的_纯净程度＿及生产过程_是否正常_，因此氯化物常作为_信号_杂质检查。药物中的微量氯化物检查的条件是在_纳氏_比色管中,在_稀硝酸酸性＿条件下与_硝酸银试液＿反应，生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的＿氯化钠标准＿溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，判定供试品中氯化物是否符合＿限度_规定。比较时,比色管同置_黑色_背景上，从比色管＿上方向下＿观察，比较,即得。氯化物浓度以5０m ｌ中含_5

０～80_μg 的C ｌ－为宜,此范围内氯化物所显浑浊度明显,便于比较。供试品溶液如不澄清,

应_过滤_;如带颜色,可采用＿内消色法_解决。

2、药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。建立药品质量标准时分析方法需经验证。验证内容有：_准确度_、_精密度_、_专属性_、_检测限＿、_定量限_、_线性_、_范围_、_耐用性＿。HPLC 法进行药物分析测定时系统适用性试验的目的是_确定条件符合要求＿;系统适用性试验的常见内容有:＿理论板数_、_分离度_、_重复性_、_拖尾因子＿。

３、砷盐的检查时,有机结合的砷通常须经_有机破坏_处理：取规定量的供试品与_无水碳酸钠_或氢氧化钙、硝酸镁共热转化为_砷酸盐_后，依法检查。操作中应注意炽灼温度不宜超过700℃。

１、对照品：用于鉴别、检查或含量测定的化学标准物质。

2、炽灼残渣:有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后,高温炽灼,所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。

３、百分标示量：制剂含量相当于标示量的百分数。

4、滴定度:每1 ｍｌ规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量。

5、E 1cm 1%：当溶液浓度为1%(g/ｍl)，溶液厚度为1cm 时的吸光度数值,即百分吸收系数。 三、单项选择题(每小题1分，共10分） 从相应选项中选择一个正确答案填入空格中

(B ）

A.品名 B ．制法 C ．性状 D.鉴别 Ｅ.浸出物 F.含量规定 G ．炮制

H.性味与归经 I.功能与主治 J.用法与用量 K.贮藏

２. 关于氧瓶燃烧法的下列叙述中不正确的是: (D )

A.供试品置无灰滤纸袋中

B.燃烧瓶中须充满氧气

C. 是快速分解有机物的方法 Ｄ.燃烧瓶内加入规定的吸收液,瓶口不得用水湿润 E.适用于含卤素或硫、磷等元素的有机药物的鉴别、检查或含量测定，同时亦可用于药物中杂质硒的检查。

二、名词解释（每小题2分，共１0分)

3．药典所指的“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的: (C )

Ａ.十分之一 B．百分之一 C.千分之一

D.万分之一Ｅ.十万分之一Ｆ．百万分之一

４. 下列有关药物鉴别试验的叙述中不正确的说法是：（D )

A．药物鉴别试验的目的是判断药物的真伪

Ｂ.鉴别一般根据药物的结构与性质，采用化学、物理或生物学方法进行

C.影响化学鉴别试验的因素主要有被测物的浓度、试剂用量、溶液的pＨ等

Ｄ.化学和物理鉴别试验都具有很高的专属性

E.温度对化学鉴别反应有影响

5. 药物有关物质检查时,常首选色谱法，其中TLC不适用的检查法是： (E )

Ａ. 杂质对照品法适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情况。

Ｂ．供试品自身对照法适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的情况。要求供试品与所检杂质对显色剂所显的颜色应相同,显色灵敏度也应相同或相近。

C.杂质对照品法与供试品自身对照法并用适用于供试品中同时存在已知杂质和未知杂质

的样品检查。

Ｄ．对照药物法当无适合的杂质对照品,尤其是供试品显示的杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差异，难以判断限量时,可用与供试品相同的药物作为对照品，此对照药物中所含待检杂质需符合限量要求，且稳定性好。

E. 峰面积归一化法通常用于粗略考察供试品中的杂质。

6. 氢化可的松鉴别不可以采用的方法为： (Ｅ )

Ａ.与硫酸反应 B.与四氮唑试液反应Ｃ.红外吸收图谱法

D.紫外吸收系数法Ｅ.重氮化－偶合反应 F．与硫酸苯肼试液反应

７. 雌二醇的专属化学鉴别试验是: (C）

A.与三氯化铁反应

B.与茚三酮反应Ｃ. 与硫酸-乙醇的呈色反应(Kｏｂer反应)

D.与异烟肼反应

E. 与2,6-二氯靛酚反应Ｆ.与三氯化锑反应(Carr－Price反应）

8. 不适合采用重氮化-偶合反应鉴别的药物为： (E )

A. 对氨基水杨酸钠Ｂ. 盐酸普鲁卡因 C.对乙酰氨基酚

D. 磺胺嘧啶

E.盐酸利多卡因

F.盐酸普鲁卡因胺

９. 头孢菌素类药物中高分子杂质检查用的柱填料为： (D )

A. ODS Ｂ. 硅胶 C. 高分子大孔树脂 D．葡聚糖凝胶 E. 蓝色葡聚糖

10．不适用于维生素B1化学鉴别反应的试剂为： (D )

Ａ. 硝酸铅试液 B. 碘化铋钾试液 C.三硝基苯酚试液

Ｄ.异烟肼试液 E．硝酸银试验 F. 铁氰化钾试液

四、多项选择题(每小题2分，共10分)

1. 药品检验工作包括的内容：(ＡBCDEF）

A．文献调研B．取样C.鉴别Ｄ.检查

E．含量测定F．出具检验报告Ｇ.药物体内浓度测定

２. 药物的紫外吸收光谱鉴别方法有：(ABCDE)

A．测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长

B.规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸光度

C.规定吸收波长和吸收系数法

D.规定吸收波长和吸光度比值法

E.与对照品同时测定比较法

F.经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特性法

3．影响高效液相色谱分离的主要因素包括（ABCDF)

A.色谱柱性质Ｂ.待测物的性质C.流动相的组成与比例

Ｄ.扫尾剂 E.检测波长Ｆ．流速

4. 用高氯酸非水溶液滴定法能够直接滴定测定含量的药物有:（ＡBCE)

A.硫酸阿托品

B.磷酸氯喹

C.硝酸毛果芸香碱

D.维生素B1

Ｅ.重酒石酸去甲肾上腺素 F.氢溴酸山莨菪碱Ｇ．阿莫西林

5.注射剂质量标准中常见的检查项目有: (ABDEF)

A.装量B．澄明度C．溶出度D.无菌E.细菌内毒素 F.不溶性微粒

五、匹配题（每小题5分,共1５分)

试题在前,备选项在后,每空仅须一个最佳选择，备选项可重复选用也可不用。

1、下列药物专属化学鉴别最适用的试剂:

(1).硫喷妥钠 ( ＦA )

（2）．盐酸异丙肾上腺素 ( ＣDH）

(3)．异烟肼 ( G A )

（4).硫酸奎宁 ( H )

（５)．癸氟奋乃静 ( BＤ )

A.硝酸银试液 B．0.1%氯化钯溶液Ｃ.三氯化铁试液 D．甲醛-硫酸试液

Ｅ.硫氰酸铵试液 F.铜吡啶试液Ｇ. 2，4－二硝基氯苯Ｈ．溴试液

2、下列药物含量测定最适宜的方法

（1).复方磺胺甲噁唑片 ( G )

（2）.富马酸亚铁( D）

(3).血浆中茶碱 ( C )

（４)．氢溴酸东莨菪碱片 ( Ｅ）

(5).盐酸普奈洛尔 ( Ａ）

Ａ．非水溶液滴定法 B.两步滴定法 C．高效液相色谱法 D.铈量法

Ｅ.酸性染料比色法Ｆ.阴离子表面活性剂滴定法Ｇ.双波长分光光度法

3、下列药物中检查的特殊杂质

（1)．氯贝丁酯（H )

(２).葡萄糖注射液 ( A )

（３)．地西泮 ( D )

(4).维生素E ( E )

(5）.硫酸奎宁 ( B )

Ａ.5-羟甲基糠醛 B.其他金鸡纳碱 C.对氨基苯甲酸 D.二苯甲酮衍生物

E.生育酚

F.异丙嗪

G.硝苯吡啶衍生物 H．对氯酚

六、简答题(共２0分)

在第1题和第2题间任选一题回答

１(与２选答). 中国药典和日本药局方均采用古蔡氏法和二乙基二硫代氨基甲酸银法检查药物中微量的砷盐。请分别绘出这两种方法的检砷装置,并指出它们各部件的名称或用途。

２（与１选答)．紫外分光光度法测定维生素A醋酸酯的含量时有以下的判断式和计算通式，分别指出它们适用的对象与判断条件。

Ａ325（校正）=6.815Ａ３２5－2.５5５A３1０-4.260A33４

A3０0/A325 > 0.73

１(答).

A为1０0ml标准磨口锥形瓶；Ｂ为中空的标准磨口

塞,上连导气管C(外径８.0mｍ，内径6.０mm),全长约1

８0mｍ;Ｄ为具孔的有机玻璃旋塞,其上部为圆形平面,中

央有一圆孔,孔径与导气管C的内径一致,其下部孔径与

导气管Ｃ的外径相适应，将导气管C的顶端套入旋塞下部

孔内,并使管壁与旋塞的圆孔适相吻合，粘合固定;E为中

央具有圆孔(孔径６.0mm)的有机玻璃旋塞盖，与D紧密吻

合。测试时,于导气管C中装入醋酸铅棉花60mｇ（装管

高度为60～80ｍm),再于旋塞D的顶端平面上放一片溴化

汞试纸（试纸大小以能覆盖孔径而不露出平面外为宜）,

盖上旋塞盖E并旋紧，即得。

取一定量的供试品溶液(或标准砷溶液5．0ｍl)置于

A瓶中，加盐酸5ml与水21m1,再加碘化钾试液５m１与酸

性氯化亚锡试液5滴,在室温放置10分钟后，加锌粒2ｇ，

立即将导气管C与A瓶密塞,使生成的砷化氢气体导人盛

有Ａg(DＤC)溶液5．0ml的D管中，并将A瓶置25～40℃

水浴中,反应45分钟后,取出D管,添加三氯甲烷至刻度，

混匀。将供试溶液D管和对照溶液D管同置白色背景上，

自管上方向下观察比色。必要时,可将吸收液分别移至lcm

吸收池中，以Aｇ(DＤC)试液为空白,于510nm波长处测

定吸收度,供试溶液的吸收度不得大于标准砷对照液的吸

收度。

供试品若为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐等,在酸性溶液中生成硫化氢或二氧化硫气体，与溴化汞作用生成黑色硫化汞或金属汞，干扰砷斑检查。应先加硝酸处理,使氧化成硫酸盐,除去干扰。

供试品若为铁盐，能消耗碘化钾、氯化亚锡等还原剂，影响测定条件，并能氧化砷化氢干扰测定。

环状结构的有机药物，因砷在分子中可能以共价键结合,要先进行有机破坏，否则检出结果偏低或难以检出。常用的有机破坏方法有碱破坏法和酸破坏法。

含锑药物,可改用白田道夫(Ｂetterdorｆf）法检查砷盐。

（1)所用仪器和试液等照本法检查,均不应生成砷斑，或至多生成仅可辨认的斑痕。

（2）制备标准砷斑或标准砷对照液,应与供试品检查同时进行。

(3）本法所用锌粒应无砷,以能通过一号筛的细粒为宜，如使用的锌粒较大时,用量应酌情增加,反应时间亦应延长为1小时。

（４)醋酸铅棉花系取脱脂棉1．0g，浸入醋酸铅试液与水的等容混合液12ml中，湿透后,挤压除去过多的溶液，并使之疏松，在100℃以下干燥后,贮于玻璃塞瓶中备用。

2(答）. 测定维生素A醋酸酯的含量时,根据判定式：最大吸收在326～32９nm范围及的计算结果进行确定含量计算方法：

在校正式的计算结果>+3%或<-15%时，必须采用皂化水解使维生素A醋酸酯转化为维生素Ａ醇进行测定，相应判定式为：最大吸收在323～327nｍ范

围,和A３０0/A32５,当Ａ300/A325 < 0.７3和<±3%时，不

校正直接计算;>±3％,则用校正式计算;Ａ300/A３2５>0.７3，或最大吸

收不在32３~3２7nｍ范围，必须采用柱分离后测定。

３．药物质量与安全事关使用者的健康与生命。请指出下列药物事件中涉及的药物名称和原因。

（1)、“齐二药”事件

(2)、安徽华源药业“欣弗”事件

(3）、上海华联药厂药物损害事件

（４)、梅花Ｋ事件

答:(1）、“齐二药”事件:亮菌甲素注射液，工业原料二甘醇,假冒丙二醇所致。（２)、安徽华源药业“欣弗”事件:克林霉素磷酸酯注射液,企业未按批准的生产工艺进行生产,违反规定生产。

(３）、上海华联药厂药物损害事件：注射用甲氨蝶呤（和阿糖胞苷)，产品中混入了微量硫酸长春新碱。

（４)、“梅花Ｋ”胶囊：中药黄柏胶囊中,非法添加四环素成分。

３(必答).请阐明复方片剂分析的特点与检查项目。

复方制剂是含有2种或2种以上药物的制剂。复方制剂的分析，不仅要考虑附加剂的影响，还要考虑药物之间的相互影响,因此,复方制剂分析方法的选择,较一般的制剂更为困难。

如果复方制剂中各有效成分之间不发生干扰,就可以不经分离直接测定各成分的含量;如果各有效成分之间相互有干扰,则可根据它们的理化性质，采取适当的分离处理后，再分别进行测定。

检查项目主要为相应制剂品种项下的要求，如外观、性状、平均重量等。如果组方中剂量差异较大则必须进行含量均匀度检查。

得分评卷人七、综合设计题(10分)

根据氢化可的松的结构(C21Ｈ30O5, 分子量362．5)

设计：其原料药质量标准中的主要内容:性状指标、

鉴别方法、检查项目、含量测定方法。

(仅须写出标题和原理概要，具体操作细节省略)

性状指标:弱极性甾体激素药，应该在弱极性有机溶剂(如丙

酮)中等易溶解,在极性溶剂(如水)中不易溶；应该具有特征的熔

点范围；分子结构中含有多个手性中心，应该具有一定的比旋度；分子结构中具有?4-3-酮结构具有特征的紫外吸收波长或吸收系数。

鉴别方法:根据结构与理化性质进行鉴别。具有特征UＶ吸收,IR吸收；由于分子结构中含有１７-位α-醇酮基,具有特征还原性，可以采用ＴＬC分离后与四氮唑显色、或与四氮唑反应鉴别;分子结构中含有酮羰基可与羰基反应试剂(如异烟肼等）作用鉴别。

检查项目：原料药必须进行纯度检查。甾体药物常检查其他甾体杂质。另外性状项下的指标也是检查内容。

含量测定方法：可以采用HPLC法、四氮唑比色法进行测定。

????得

评卷人八、计算题(10分）

分

中国药典阿司匹林片含量测定的方法如下:

取本品１０片，精密称定,研细，精密称取适量(约相当于阿司匹林0.３g)，置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）２0ml，振摇使阿司匹林溶解,加酚酞指示液３滴，滴加氢氧化钠滴定液(０.１mol/L)至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1moｌ/L)４0ｍl，置水浴上加热1５分钟并时时振摇，迅速放冷至室温,用硫酸滴定液(０.０５ｍol/Ｌ)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1moｌ/L)相当于18.０２mg 的C9H８O４。

【规格】 0．3g

【含量限度】本品含阿司匹林（Ｃ9H8O４）应为标示量的95.0%～１05.０%。

已知： 10片重＝4.６61g;硫酸滴定液浓度=０．0４9５５mｏl/L

精密称取片粉3份，称样量(W粉）分别为：0.46８3g,0.4９16，0.4３77；

3份样品滴定测定消耗硫酸滴定液的体积分别为：２4.0９,23.２0，25.21；

空白试验3份,消耗硫酸滴定液的体积分别为:４１.3９,41.43，41．41；

试问: (1)本品含量测定时片粉的正常取样量范围、称样适用的天平;（3分)

(2)给出滴定度计算式;（2分）

(３）空白试验的步骤与目的;(2分)

(4)计算阿司匹林的含量；判断本品含量是否合格。（３分)

答：(１)本品含量测定时片粉的正常取样量范围为规定取样量的±1０%,

规定精密称取适量(约相当于阿司匹林0.3g)相当于1片(【规格】 0．3g）,由于平均片重=4.６６1g/10=0.466１g;故取样范围=0.466１ｇ×(100±10)/１０0=０.４195～0．51２7g。

规定精密称取适量，故称样适用的天平为分析天平精确到千分之一。

由于空白滴定消耗硫酸滴定液达41ml，因此滴定管规格应该为5０ml。

（２)给出滴定度计算式:阿司匹林与氢氧化钠分两步反应进行滴定测定,化学计量反应为第2步，乙酰基的水解反应,为等摩尔比反应。因此滴定度T(=m×a/b×Ｍ)为:每1ｍl氢氧化钠滴定液(0.1mol／Ｌ)相当于0.1mｍol质量的阿司匹林；即18０．2ｇ×0.1mmol＝18．０2ｍg的C9H8Ｏ4。

（３)空白试验的步骤与目的:不称取样品的情况下，取试剂和滴定液进行的滴定反应。目的确定氢氧化钠滴定液的浓度。根据本品空白试验３分体积求平均，得40mｌ氢氧化钠滴定液消耗０.04９55mol／L硫酸滴定液41.４1ml。根据２:1的mol比，因此氢氧化钠滴定液浓度为:0.０4955＊2*４1．41/40＝0.１０26mol/Ｌ。

（4）计算阿司匹林的含量

供试品片粉3份,称样量(W粉）分别为:0.4６83，０.4９１6,0.4377 g。

根据标示量计算3份相当于阿司匹林的量W取分别为：0．30１4,0.3１６4,０.2８17ｇ。

根据返滴定消耗硫酸滴定液的体积计算各分消耗氢氧化钠滴定液的mｍｏｌ数[=（Ｖ0-Ｖ)*ＣH2SO4＊2]分别为：(４1．41-24.09)＊0.０４955*2;（41．41-23.20）*0.０4９５5＊２;(４1.４1-2５.21）*0.０4９55*2。即(1７．32）＊０.09９1;(18．２1)＊0.09９１；(16.20)*0.０991。

根据氢氧化钠滴定度相当于阿司匹林(C9H８Ｏ4）的量W测分别为：(17．32)*０.０99１*18０．２；(18．21）＊０.０991*180.２；（16．20)*０.0991*180．2;即：3０9.30mｇ;3２5．19mg;2８9.３0mｇ。

因此,３分样品测定含量结果(百分标示量)分别为：３09.3/301.４*100;32５.19／３16．4*10０；２89.３0/28１．７*１０0。即1０２.6，1０2.8，102.7。

Ｍeａn±sd：（102．７±0．1）%；在标示量的95.０%~10５.0％范围,含量合格。