抗病毒药物病毒学研究申报资料要求的指导原则

抗病毒药物病毒学研究申报资料要求的指导原则

一、概述

病毒感染是危及人类健康和生命的疾病之一，目前已有很多抗病毒药物上市应用，但仍不能完全满足临床治疗的需求。近年来国外相关制药企业不断投入大量资金研发抗病毒药物，抗病毒药物的注册申请也逐渐受到各面的关注。

根据试验数据撰写的非临床和临床病毒学研究报告是审评抗病毒药物的临床试验申请和上市申请的重要资料。本指导原则旨在帮助研发抗病毒药物或生物制品（例如：治疗性蛋白和单克隆抗体）的申请人初步了解哪些非临床和临床病毒学研究数据对于抗病毒药物或生物制品申报临床试验或申请上市是最关键的。

本指导原则主要关注非临床和临床病毒学研究报告，同时对需要收集和提交的耐药性研究数据提出了建议。讨论的主要问题包括：

●明确作用机制

●确定所研究药物特定的抗病毒活性

●评价所研究药物与其他可能合用的抗病毒药之间发生相互作用的可能性

●提供病毒对所研究药物产生耐药性的研究数据

●提供所研究药物与已上市的其他相同作用靶点抗病毒药物的交叉耐药性的研究数据

二、背景

近年来，国外在抗HIV-1药物的研究面积累了大量的经验，也取得了很多进展。因此，本指导原则以抗HIV-1药物为例，介绍抗病毒药物病毒学研究的一般原则。尽管不同病毒的检测法和模型系统有较大的差异，但本指导原则的多抗HIV药物研发的原则适用于治疗其他病毒感染（如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒、流感病毒、鼻病毒、巨细胞病毒及人乳头瘤病毒等国常见病毒）的抗病毒药物的研发。病毒学领域研究发展日新月异，所以，当积累了新的资料或出现相关需求时，我们将对本指导原则进行修订。

三、非临床病毒学研究

非临床病毒学研究有助于在进行人体试验前评价药物的有效性和安全性。建议申请人进行药物的作用机制、药物在模型系统中的特定抗病毒活性的研究，并提供对药物产生耐药的病毒学数据。此外，临床上常将一种药物与其他已上市的治疗相同适应症的药物联合使用，因此，最好通过体外试验研究两种或两种以上药物联合用药的抗病毒活性，以便发现所研究药物与其他抗病毒药物之间可能存在的相互作用（如拮抗、协同、增强、叠加等），尤其应关注负面的相互作用。

由于已上市的抗病毒药物很多，交叉耐药（病毒对一种药物耐药后，对同类的其他药物也产生了耐药性）可能会成为临床应用中的一个主要问题。因此，在抗病毒药物的研发过程中，下列信息显得非常重要：

测定所研究药物对相同作用靶点的其他已上市药物的耐药病

毒株的抗病毒活性。

测定已上市药物对由相同作用靶点的所研究药物诱导的耐药病毒株的抗病毒活性。

申请人在开始I期临床试验前应先进行非临床研究（如作用机制研究、体外抗病毒活性研究、耐药性研究，以及血清蛋白结合率对抗病毒活性影响的研究等）。

如果病毒有合适的体外感染模型系统，在开始旨在考察所研究药物与其他抗病毒药物合用疗效的临床试验前，申请人应完成所研究药物与其他已上市的针对此病毒药物合用的体外活性研究，如针对相同靶点有多种已上市的药物和研究药物，应从每一类药物中至少选一种有代表性的药物进行研究。

在对感染某一种病毒的患者进行临床试验前，应先通过体外试验诱导对所研究药物耐药的病毒株，并鉴定耐药病毒株的表型和基因型及交叉耐药性。

（一）作用机制研究

在I期临床试验前应进行作用机制研究。充分掌握药物的作用机制对于临床试验的设计非常重要，可使研究者了解病毒基因组中发生导致耐药性突变的可能区域，这些区域不仅限于所研究药物作用的靶位（病毒编码的靶点），也可能包括酶的底物或靶蛋白复合物中存在的另外的病毒或宿主编码蛋白。耐药性突变的鉴定结果也可以为机制研究和临床研究提供依据。

病毒生命期中的多阶段都可以成为潜在的抗病毒药物的作用靶点。药物可以通过作用于病毒特异性的编码功能而发挥直接的抗病毒作用（如

酶抑制剂），或者通过其他途径而发挥间接的抗病毒作用（如干扰素诱导的宿主细胞应答）。建议进行如下作用机制研究：

●证明药物具有特异性地抑制病毒复制或抑制病毒特定功能的能力。

●确定药物作用的靶点（如病毒复制酶、蛋白酶等）或作用于病毒复

制的哪个阶段（如病毒进入、入核等）。

申请人可提供支持其药物作用机制的生物化学、结构学、细胞学、遗传学等面的数据。证明药物作用机制的数据包括但不仅限于受体结合、抑制酶活性、确定抑制剂与受体复合物结合的X-光晶体结构、编码靶蛋白基因的耐药性突变位点的鉴定等。

应比较所研究药物对病毒靶点及细胞或宿主蛋白作用的选择性，当宿主细胞中存在或可能存在与病毒酶类似的酶时，此点尤其重要。例如，如果药物的作用靶点是病毒聚合酶，建议申请人证明该药物对病毒聚合酶的抑制活性，同时比较其对宿主细胞的DNA聚合酶（如DNA聚合酶α、β及γ）的抑制活性。

研发免疫调节剂还应注意更多问题。此类药物会对机体的免疫系统产生作用，因而可能会对病毒的复制起不到抑制作用，或者对机体产生其他不良影响。对于通过刺激全身免疫反应而发挥作用的免疫调节剂，建议申请人证实其抗病毒活性，并鉴定出参与作用的免疫分子或免疫细胞。

（二）抗病毒活性

1.体外抗病毒活性

多感染人体的病毒可以在细胞培养系统或动物宿主体完成完整的生命期。在这样的情况下，建议申请人在开始I期临床试验前先通过体外试验证明所研究药物和/或其代产物的特异的、可定量的抗病毒活性。这

些数据应能清楚地证明在体、在可接受的风险/收益比的情况下达到的药物浓度具有抗病毒作用，从而为人体试验提供支持，这一点非常重要。此外，使用相关的细胞和病毒临床分离株进行的体外抗病毒活性和细胞毒性评价[见第三部分（三）细胞毒性和治疗指数]可以指导早期临床试验选择合适的剂量围。

鼓励申请人使用人靶细胞的原代培养细胞进行抗病毒活性研究。由于病毒的基因容易发生变异，所以应使用多种临床分离株考察所研究药物的抗病毒活性，临床分离株应能代表临床试验中的病毒群。建议进行的抗病毒活性研究包括：

●评价所研究药物对一系列病毒实验室适应株和临床分离株（包括

不同的亚群（clades）、亚型(subtypes)或基因型(genotypes)）的特异性抗病毒活性。

●评价所研究药物对相同作用靶位或复合物药物耐药的病毒株、对

其他已上市具有相同适应症的药物耐药的代表性耐药病毒株的抗病毒活性。

应使用定量的检测法，在不同浓度药物的条件下测定病毒的复制，并与不添加药物的测定结果进行比较，确定药物的剂量依赖的特异性抗病毒活性。

药物的有效浓度是指使病毒复制的水平降低50%的浓度（细胞培养试验中用EC50表示，生物化学或亚细胞试验中用IC50表示）。评价药物的抗病毒活性和细胞毒性的法包括但不局限于病毒灭活试验、空斑减数试验、细胞病变效应抑制试验、病毒抗原或核酸检测、感染性病毒颗粒检测、含报告基因的病毒或细胞检测等。可能影响这些试验的因素包括病

毒感染复数（Multiplicity of Infection，MOI）和给药时间（如病毒感染前给药或感染后不同时间给药）。建议申请人使用传代次数较少的宿主细胞进行研究。

药物的有效浓度与作用机制研究的数据应一致，如果药物抑制病毒复制所需的浓度低于根据假定的作用机制计算出的生化数据，则提示可能还存在其他的作用位点或机制。当抗病毒活性数据与生化数据不一致时，可以通过耐药性分析证明药物在体的作用机制。对于核苷或核苷酸类似物，建议在细胞的稳定期及分裂期测定药物活性分子的三磷酸盐的半衰期（t1/2）。

某些影响人类健康的病毒（如乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒等）目前尚无合适的细胞培养系统或动物模型。对于此类病毒，可以通过对亲缘关系很近的病毒关键功能和活性的抑制揭示药物的潜在抗病毒活性。如果目标病毒目前尚无合适的细胞培养系统或动物模型，而且药物的作用部位被认为位于细胞、细胞的药物浓度与生化研究中的结果一致时，确定抗病毒药物的活性部分能否进入细胞尤为重要。目前用于研究乙型肝炎病毒（HBV）的细胞系和基于细胞的检测法还非常有限。研究丙型肝炎病毒（HCV）进入、复制和感染的基于细胞的试验取得了一定进展，但还存在很多不足。

目前用于检测HBV复制的法包括但不限于：

●通过生物化学试验测定HBV DNA聚合酶的活性。

●使用杆状病毒介导的转入或转染HBV基因组到人肝细胞株进行

细胞培养试验，然后用HBV DNA探针经Southern Blot定量分析检

测HBV cccDNA及RI-DNA等的形成。

●用含有HBV基因组（复制可调控或不可调控）的稳定转染细胞株

进行细胞培养试验。

●采用定量PCR法测量细胞外的HBV DNA。

对于HCV,目前有用于研究病毒进入（或受体）的假病毒系统（HCVpp）、研究病毒复制的复制子系统（Replicon）以及研究完整病毒复制期的病毒感染系统（HCVcc），这些系统均可用于评价药物对HCV 的抗病毒活性。遗憾的是HCVcc系统目前仅在2a亚型中取得成功。目前用于评价药物抗HCV活性的法包括但不局限于：

●体外检测药物对病毒靶标蛋白（HCV RNA聚合酶、HCV丝氨酸

蛋白酶）的抑制活性。

●采用不同亚型复制子系统评价药物对不同亚型HCV复制的抑制

作用。通过报告基因检测病毒抗原的表达水平，或通过RT-PCR 检测HCV复制子细胞中HCV RNA的水平。

●在HCVcc系统中，通过检测病毒中报告基因编码产物（如荧光素

酶或绿色荧光蛋白等）的活性反映药物对病毒的抑制作用。也可以通过RT-PCR检测HCV复制子细胞中HCV RNA的拷贝数，或定量检测病毒抗原水平。

2.血清蛋白存在条件下的体外抗病毒活性

血清蛋白能与多药物结合或螯合，从而影响药物的抗病毒活性。建议申请人详细考察药物是否能与血清蛋白显著结合。测定药物血清蛋白结合率的常用法包括平衡透析法、超滤法以及基于荧光技术的高通量人血清白蛋白和α-酸性糖蛋白结合试验。如果药物的蛋白结合率较高，则建议申请人在加入系列人血清稀释液（如5%、10%、20%、40%）条

件下测定药物的体外抗病毒活性。通过这些数据可以推算出药物在100%人血清中的EC50，同时应报告血清校正后的EC50值。此外，建议申请人在含有生理浓度的α-酸性糖蛋白和人血清白蛋白的条件下测定药物的EC50值。

3.抑制指数

血浆药物浓度和细胞药物浓度对于评价抗病毒治疗的量效关系和发生耐药的可能性非常重要，计算抑制指数（Inhibitory Quotient，IQ）时也需要用到这些数据。抑制指数（IQ）等于C min除以血清校正后的EC50值。测定EC50值的更多信息可参阅第三部分（二）第1节-体外抗病毒活性。IQ值是一个综合药物的体浓度和抗病毒活性的有用工具，也是描述药物的暴露程度与病毒对药物敏感性之间相互关系的一个指标。如果一种药物的IQ较高，则表明患者体的药物能达到有效抑制病毒的浓度，可使耐药发生的概率降到最低。由于同一种剂量可能并不适用于所有的患者，所以IQ值也可以用于指导III期和IV期临床试验剂量的选择。

4.体抗病毒活性

在体外抗病毒活性研究的基础上，可进一步通过动物感染模型来评价药物的抗病毒活性。动物模型的分析指标包括病毒感染后（需要有证据证明）动物发病率和死亡率、组织学检查、各时间点的病毒载量、在发生病毒反弹的动物体耐药株的分离和鉴定、病毒抗原和抗体的定量检测、药代动力学数据以及症状（如神经系统症状、体重减少等）。

（三）细胞毒性及治疗指数

申请人应在临床试验前开展药物细胞毒性和治疗指数的研究。需要证明药物在体可达到的浓度下具有抗病毒活性，同时该浓度的药物不会对细

病毒学复习题

一、填空题（共10题，每题1分） 1，病毒核衣壳主要由核酸芯髓及蛋白质外壳两部份构成。 2，构成病毒体的主要化学成分是__核酸__和_蛋白质_。 3，可将自身基因整合在宿主细胞基因上的病毒主要有_逆转录病毒、乙型肝炎病毒、疱疹病毒。 4，鉴别病毒是否具有包膜，通常可采用_脂溶剂。 5，病毒的繁殖方式为__复制_，病毒在细胞内的增殖导致细胞的病理变化称为_致细胞病变效应（CPE）_。 6，病毒的穿入方式主要有_包膜和细胞膜融和病毒胞饮两种。 7，无包膜病毒体多数通过_细胞裂解_释放，有包膜病毒体主要通过_出芽_方式 释放。 8，病毒合成的蛋白质主要包括_结构蛋白和功能蛋白_两类 9，干扰素的主要功能有_抗病毒、抗肿瘤、免疫调节。 10，正链RNA病毒的RNA可直接作为_ mRNA _，在细胞的_核糖体上转译病毒 蛋白质。 二、正误判断题（共10题，每题1分） 1．多联苗是由不同血清型的同种病原微生物混合制成的。（错） 2，λ噬菌体和PI噬菌体都是温和噬菌体。（对） 3，DNA病毒以双联为多，而RNA病毒以单链为多。（对） 4，逆转录病毒RNA可以反转录为DNA。（对） 5，腺病毒是典型的20面体对称的病毒，其病毒粒子具有12个五邻体和240个六邻体。（对） 6，负链RNA病毒是指其病毒粒子中所携带核酸序列与mRNA序列一致的病毒。 （否） 7，温和噬菌体侵入寄主细胞后，始终不裂解寄主细胞。（否） 8，病毒都能通过细菌滤器。（是） 9，所有病毒在侵入寄主细胞后，在进行转录、复制前，其病毒核酸都以游离状 态存在于细胞中。（否） 10，逆转录病毒的+RNA分子具有侵染性。（否） 三、单项选择题（共10题，每题1分） 1，牛病毒性腹泻病毒与 A具有抗原交叉反应性。 A猪瘟病毒、B犬细小病毒、C麻疹病毒、D马立克氏病病毒 2，目前已知病毒5种核酸类型是A A. DNA、+DNA、 RNA、+RNA、－RNA； B. DNA、+DNA、－DNA、 RNA、＋RNA； C. DNA、+DNA、－DNA、 RNA、－RNA；

工程资料编制原则及资料表格

工程资料编制基本原则与方法 一、资料内容及诠释 工程资料：在工程建设过程中形成的各种形式的信息记录， 包括基建文件、监理资料、施工资料和竣工图。 工程档案：在工程建设活动中直接形成的具有归档保存价值的 文字、图表、声像等各种形式的历史记录。 1、基建文件：建设单位在工程建设过程中形成的文件，分为工程 准备文件和竣工验收等文件。 （1）工程准备文件：工程开工前，在立项、审批、征地、勘察、设计、招投标等工程准备阶段形成的文件。 （2）竣工验收文件：建设工程项目竣工验收活动中形成的文件。 2、监理资料：监理单位在工程设计、施工等监理过程中形成的文件。 3、施工资料：施工单位在工程施工过程中形成的资料。 4、竣工图：工程竣工验收后，真实反映建设工程项目施工结果的 图样。 二、资料后续工作 1、组卷：按照一定的原则和方法（按单位（子单位）工程组卷、施工技术资料按专业划分组卷等）将具有保存价值的文件分类整理成案卷的过程，亦称组卷。卷内资料按总目录、分目录所示顺序构成。一般由档案封面、资料目录、资料分目录、资料部分、核查表和封底组成。 2、归档：文件的形成单位完成其工作任务后，将形成的文件整理

立卷后，按规定移交档案管理机构。 三、资料编制原则 1、工程资料的形成应符合国家相关的法律、法规、施工质量验收 标准和规范、工程合同与设计文件等规定。 2、工程各参建单位应将工程资料的形成和积累纳入工程建设管理 的各个环节和有关人员的职责范围。 3、工程资料应随工程进度同步收集、整理并按规定移交。 4、工程资料应实行分级管理，由建设、监理、施工单位主管（技 术）负责人组织本单位工程资料的全过程管理工作，建设过程中工程资料的收集、整理工作和审核工作应有专人负责，并按规定取得相应的岗位资格。 5、工程各参建单位应确保各自文件的真实、有效、完整和齐全， 对工程资料进行涂改、伪造、随意抽撤或损毁、丢失等的，应按有关规定予以处罚，情节严重的，应依法追究法律责任。6、各相关单位在资料编制时的职责 建设单位职责： A、应负责基建文件的管理工作，并设专人对基建文件进行收集、整理和归档。 B、在工程招标及与参建各方签订合同或协议时，应对工程资料和工程档案的编制责任、套数、费用、质量和移交期限等提出明确要求。 C、必须向参与工程建设的勘察、设计、施工、监理等单位提供与建

建设工程资料档案整理规范

惠州市建设工程档案整理规范 一、建设工程文件的归档范围 市城建档案馆接收范围的建设工程为本城市规划区内的各项建设工程。对与工程建设有关的重要活动、记载工程建设主要过程和现状、具有保存价值的各种载体的文件，均应收集齐全，整理立卷后归档。 惠州市建筑工程文件的具体归档范围应符合本规定附录A, 惠州 市市政工程文件的具体归档范围应符合本规定附录B, 惠州市地下管线工程文件的具体归档范围应符合本规定附录C。 二、建设工程档案归档的质量要求 1．归档的工程文件应为原件。 2．工程文件的内容及其深度必须符合国家有关工程勘察、设计、施工、监理等方面的技术规范、标准和规程。 3．工程文件的内容必须真实、准确，与工程实际相符合。 4．工程文件应采用耐久性强的书写材料，如碳素墨水，不得使用易褪色的书写材料，如红色墨水、纯蓝墨水、圆珠笔、复写纸、铅笔等。 5．工程文件应字迹清楚，图样清晰，图表整洁，签字盖章手续完备。 6．工程文件中文字材料幅面尺寸规格宜为A4( 297mm×210mm)，图纸应采用国家标准 图幅。 7．工程文件的纸张应采用能够长期保存的韧性大、耐久性强的纸张。图纸一般采用蓝晒图，竣工图应是新蓝图。计算机出图必须清晰，不得使用计算机出图的复印件。 8．所有竣工图均应加竣工图章。竣工图章的基本内容应包括："竣工图"字样、施工单位、编制人、审核人、技术负责人、编制日期、监理单位、现场监理、总监。竣工图尺寸为：50mm×80mm。竣工图章应使用不褪色的红印泥，应盖在图标栏上方空白处。竣工图示例如下：

9．利用施工图改绘竣工图，必须标明变更修改依据，凡施工图结构、工艺、平面布置等有重大改变，或变更部分超过图面1/3 的，应当重新绘制竣工图。 10．不同幅面的工程图纸应统一折叠成A4 幅面（297mm×210mm），横向按手风琴式折叠，竖向按顺时针方向向内折，图标栏露在外面（按《技术制图复制图的折叠方法》） （GB/10609.3---89 ）。详情请参考附录G 折叠方法。 三、建设工程档案的立卷 1．立卷的的原则与方法：立卷应遵循工程文件的自然形成规律，保持卷内文件的有机联系，便于档案的保管和利用。一个建设工程项目由多个单位工程组成时，工程文件应按单位工程立卷。建设工程文件按建设程序划分为工程准备阶段文件、监理文件、施工文件、竣工图、竣工验收文件五部分。工程准备阶段文件按建设项目的建设程序、专业、形成单位等立卷，监理文件按单位工程立卷，施工文件按分部工程立卷，竣工图按单位工程和专业立卷，竣工验收文件按单位工程、专业等立卷。 2．卷内文件的排列：卷内文件必须按本规定附录A、附录B、附录C的类别和顺序排列，图纸按专业图纸目录顺序排列。 3．案卷的规格：文字材料一般不超过3厘米，图纸不超过 5 厘米。印刷成册的工程文件保持原状。 4．案卷的编目： （1）卷内文件页号的编制：卷内文件均按有书写内容的页面编号。每卷单独编号，页号从“1” 开始。页号编写位置：单面书写的文件在右下角；双面书写的文件，正面在右下角，背面在左下角。折叠后的图纸一律在右下角。印刷成册的科技文件，自成一卷的，原目录可代替卷内目录，不必重新编写页号。案卷封面、卷内目录、卷内备考表不编页号。 （2）卷内目录的编制：卷内目录排列在卷内文件首页之前，示例样本请参考图例1。序号：以一份文件为单位，用阿拉伯数字从 1 依次标注。责任者：填写文件的直接形成单位，有多个责任者时，选择一个主要责任者，其余用“等” 代替。 文件编号：填写工程文件原有的文号或图号。文件题名：填写文件标题的全称。 日期：填写文件形成的日期。页次：填写文件在卷内所排的起始页号，最后一份文件填写起止页号。 （ 3 ）卷内备考表的编制：卷内备考表排列在卷内文件尾页之后，示例样本请参考图例2。卷内备考表主要标明卷内文件的总页数、各类文件页数（照片张数），以及立

病毒学试题(回忆版)

一、名词解释： 1. spike 2. DI(defective interfering) 3. Replication intermediate (RI) 4. Plague（噬斑） 5. PFU（噬斑形成单位）、CPE（细胞病变）、隐蔽期 6、信息体（informosome） 7、温度敏感性变异株连 8、抗原漂移与抗原转变 9 准种10、互补11、细胞原癌基因12、干扰素 13、Ribozyme 14、DNA疫苗15单克隆抗体 16法氏囊，网状内皮组织增殖症等（传染病英文翻译成中文） 二、简答题： 1、慢病毒感染的概念及原因（两个方面即病毒方面与机体方面） 2、病毒载体活疫苗的概念并举例说明病毒载体构建的技术路线 3、亚病毒的分类及其定义 4、病毒的特性及其疫苗的研究进展（病毒学） 5、病毒的吸附和侵入过程（分两步）（病毒学） 6、请设计试验方案，如何证明某一种病毒的核酸具有感染性（病毒学） 7、简述病毒对细胞的损害作用方式（病毒学） 8、叙述新病毒出现的机制（病毒学） 9、叙述反转录病毒的复制步骤（病毒学） 10、有几个是写出病毒的英文名称让写出分别属哪科、哪属（不常见的几个） 11、如果一牛场发生布氏杆菌，请制定免疫计划（传染病）？ 12、假如发生烈性传染病如何做？（传染病） 三、论述题

1、详细叙述禽流感病毒的基因组结构，并写出每段基因组所编码的蛋白及其每 种蛋白的功能（病毒学） 2、详细叙述SARS病毒与禽流感病毒在分子水平上的异同（传染病）。 2003年农科院考博题 动物病毒学 一、名词解释 1 DI 2 Antigentic drift 3 感染性cDNA 4 核酸疫苗 5 PFU 6 Ribozyme 7 LTR 8 温度敏感突变株 9 envelope 10 准种 二、简答题 1 类病毒与朊病毒的区别。 2 鉴定新城疫病毒毒力的依据。 3 病毒血凝、血凝抑制作用及血吸附机理。 4 写出下列各科病毒的一种病毒 Herpesviridae, Adenoviridae, Coronaviridae, Rhabdoviridae, Orthomyxoviridae 5 黄病毒科有几个属，各写出一个病毒。 6 OIE高致病力禽流感病毒的特征。 7 J亚群白血病病毒的致病特点。 三、问答题 1 动物病毒的分离与鉴定过程。 2 以某动物病毒为例，论述研究病毒的分子致病机理的技术路线。 传染病试题可能与中国农大相同 2003年中国农业大学考博试题 微生物试题 1 名词解释： prion 感染性核酸回复突变CTL MAC 合胞体溶原化重组抗体cytokine 2 简答： 缺损病毒微RNA病毒属共有几个科，各种的代表病毒 动脉炎病毒属蛋白特性内源性抗原 胞内菌相关的细胞内免疫抗体产生的动力学 3 论述 阻断ELISA的原理，技术路线，操作，判定 分子生物学诊断技术 外源性抗原的加工过程 2003传染病试题 1 进口动物时应如何做 2 鸡呼吸道疾病的区别 3 子猪肠道疾病的病变 4 非典型猪瘟的控制 5 猪伪狂犬病的种猪场净化 6 从传染病流行的三因素，论述防治措施

手性药物拆分的研究进展

手性药物拆分的研究进展 许多药物具有光学活性(opitical activeity)。一般显示光学活性的药物分子，其立体结构必定是手性(chirality)的，即具有不对称性。手性是指其分子立体结构和它的镜像彼此不能重合。互为镜像关系而又不能重合的一对分子结构称为对映体(enantiomer)。虽然对映异构体药物的理化性质基本相同，但由于药物分子所作用的受体或靶位是由氨基酸、核苷、膜等组成的手性蛋白质和核酸大分子等，后者对与之结合的药物分子的空间立体构型有一定的要求。因此，对映异构体在动物体内往往呈现出药效学和药动学方面的差异。鉴于此，美国食品药品监督管理局规定，今后研制具有不对称中心的药物，必须给出手性拆分结果，欧盟也提出了相应的要求。因此，手性拆分已成为药理学研究和制药工业迫切需要解决的问题。 目前，利用酶法、超临界流体色谱(SFC)法、化学法、高效液相色谱(HPLC)法、气相色谱(GC)法、毛细管电泳(capillary electrophoreisis，CE)法和分子烙印法拆分对映体，已成为新药研究和分析化学领域的重要课题。笔者在本文综述了近年来利用上述方法拆分手性药物的研究进展。 1酶法 酶的活性中心是一个不对称结构，这种结构有利于识别消旋体。在一定条件下，酶只能催化消旋体中的一个对映体发生反应而成为不同的化合物，从而使两个对映体分开。该法拆分手性药物已有较久的历史，反应产物的对映过剩百分率可达100％。酶催化的反应大多在温和的条件下进行，温度通常在0～50℃，pH 值接近7.0。由于酶无毒、易降解、不会造成环境污染，适于大规模生产。酶固定化技术、多相反应器等新技术的日趋成熟，大大促进了酶拆分技术的发展。脂肪酶、酯酶、蛋白酶、转氨酶等多种酶已用于外消旋体的拆分。脂肪酶是最早用于手性药物拆分的一类酶，是一类特殊的酯键水解酶，具有高度的选择性和立体专一性，反应条件温和，副反应少，适用于催化非水相递质中的化学反应，在B 一受体阻滞药、非甾体类抗炎药和其他多种药物的手性拆分中都有广泛的应用。意大利的Batlistel等用固定于载体Amberlite AD-7上的脂肪酶对萘普生的乙氧基乙酯进行酶法水解拆分，对温度、底物浓度和产物抑制等进行了研究，最后使用500 mL的柱式反应器，在连续进行了1200h的反应后，得到了l8kg的光学纯S-萘普生，且酶活性几乎无损失。另外，酯酶具有很高的工业价值，其应用前景也极为广阔。Jiaxin等利用pseudomaonas cepacia脂肪酶拆分了一类酰基取代的1．环己烯衍生物，通过酶催化酯交换反应，得到产率较高的光学纯化合物，且提供了反应过程监测方法。这种方法可推广到该类化合物系列衍生物的合成与拆分。 2 SFC法 根据手性选择剂种类不同，该分离方式主要包括氨基酸和酰氨类手性固定相、Prikle型手性固定相、环糊精型键合固定相如聚甲基异丁烯酯等。由于SFC 法尚处于发展阶段，各种参(如温度、压力、流动相的组成和密度等) 对分离度的影响机制还未完全清楚。SFC法具有简单、高效、易于变换操作条件等优点，已成为与HPLC法和GC法互补的拆分方法，因其具有独特的优越性，应用前景极为广阔。Nozal等用Chiralpak AD柱和Chiralcel OD柱在SFC条件下拆分了驱肠蠕虫药阿苯唑亚砜化合物，并研究了甲醇、乙醇、乙丙醇及乙腈等有机溶剂对立体构型的影响。结果表明，在以Chiralpak AD柱为固定相时，用2丙醇可以获得最好的拆分效果；而在Chiralcel OD柱上用甲醇效果最好。

安装工程资料整理要求

工程竣工档案资料收集整理顺序竣工档案资料分为四部分： 1.工程技术管理文件。 2.工程质量评定文件。 3.工程质量控制资料。 4.竣工图。 一、工程管理文件 1.开工（复工）申请及批复 2.合同、技术协议、分包单位资质审查资料 3.图纸会审、设计交底、技术交底及专题会议纪要 4.施工组织设计（方案）及批复 5.主要施工机具进场报验资料 6.设计变更、补充、修改通知目录 7.现场工程联系表、工程洽商、工程变更表 8.材料、构配件、设备代用明细表及相关资料 9.工程停、复工、延期申请及相关资料 10.工程质量、安全记录、纪要 11.单位工程交工验收申请表、备忘录 12.施工总结 13.单位工程交工验收证明书 14.工程质量保修书 15.单位工程质量报验申请表 16.单位工程竣工报告及相关审批文件 17.施工现场质量管理检查记录表 18.单位工程综合质量评定表 19.质量控制资料核查表 20.单位工程安全和功能，检验抽查记录 21.单位工程观感质量评定表 22.分部工程质量评定汇总表

二、工程质量评定资料 1.分部工程质量报验申请表 2.分部工程质量评定表 3.分项工程质量报验申请表 4.分项工程质量评定表 5.检验批质量报验申请表 6.检验批质量评定记录表 三、工程质量控制资料 （一）各专业通用的质量控制资料 1.材料、构配件、设备进场报验及相关资料（合格证、检验报告、质量证明书等） 2.中间交接记录（土建与安装的交接） 3.设备开箱检查记录 4.施工自检记录 5.隐蔽工程报验、施工记录（施工日志） 6.监理工程师通知单及反馈资料、工程现场签证表 7.质量整改令及复工资料 8.见证取样及相应资料 （二）各专业质量控制资料 1.钢结构制安工程 （1）构件制作记录 （2）焊接工艺评定报告 （3）焊材合格证、烘烤记录 （4）中间交接资料 （5）安装记录（自检记录、二次浇灌记录） （6）焊缝质量检查资料 （7）焊工合格证、探伤人员资格证 （8）高强螺栓合格证及抽检、复验资料 （9）连接面检查试验报告 （10）紧固记录 （11）防腐材料合格证及复验报告

兽医微生物学重要知识点汇总完整版

兽医微生物学重要知识 点汇总 Document serial number【NL89WT-NY98YT-NC8CB-NNUUT-NUT108】

兽医微生物学重要知识点汇总 绪言 1、微生物学的定义：研究微生物形态、生理、遗传变异、生态分布以及其与人类关系的科学，广义的微生物学还包括免疫学，甚至还包括寄生虫学，特别是原虫学。 2、微生物的特点：①个体微小，需借助显微镜观察，其群体可见。②结构简单，繁殖快，分布广。③比较面积大（有利于物质交换，代谢繁殖）。④易变异，适应性强。 3、微生物的种类：三型八大类(三菌四体一病毒) 真菌细胞型：细胞核有核膜、核仁，细胞器完整。Eg:真菌。 原核细胞型：仅有原始核，无核仁、核膜，细胞器很不完善。DNA和RNA同时存在（拟核/核体）Eg：细菌、放线菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体。 非细胞型微生物：最小的一类微生物，无典型细胞结构。只能在活细胞内生长繁殖。核酸类型为DNA或RNA.Eg：病毒。 4、微生物学的发展过程 第一阶段——形态学时期：1683年荷兰吕文虎克首次观察到微生物。1861年巴斯德否定“自然发生说”；证明发酵由微生物引起的。 第二阶段——生理学及免疫学的奠基时期： Ⅰ巴斯德（微生物学、生理学与免疫学的主要奠基人）的历史性贡献：①酒是某种微生物的发酵产物②解决了酒的败坏问题③研究炭疽病、人的狂犬病，确定这些疾病由相应的微生物引起、微生物可以至弱作作预防传染病用，而且对至弱的途径做了示范性的试验④发明免疫学的预防接种⑤发明巴氏消毒法 Ⅱ科赫（建立微生物研究的基本操作技术和对病院细菌的研究，有突出贡献）功绩：①发明培养基并用于纯化微生物②发明染色观察、显微摄影③科赫法则④证实炭疽病原因--炭疽杆菌发现结核病源菌--结核杆菌 【科赫法则：①病原微生物应在同一疾病中查见，但在健康动物体内不存在②该病原菌能被分离培养得纯种③该纯培养物接种至易感动物，能产生同样的疾病④自人工感染的实验动物体内能再次分离培养得到相同的病原】 【免疫方法：注射、口服、点眼、滴鼻、气雾】 第三阶段——近代及现代微生物 理论上取得的成就极其应用价值：①进入真正意义上的基因工程时代②进行化学治疗腰肌和抗生素的研究③组织移植、免疫耐受的研究，抗原抗体反应在诊断及防治疾病上的应用技术上的重大创新及其应用价值①电子显微镜的应用②标记抗原或标记抗体的应用③细胞培养、空斑技术、蛋白质及核酸的提纯④核磁共振仪的使用⑤分子克隆、PCR（聚合酶链式反应）、DNA测试、基因组学及电子计算机等技术的应用 微生物学领域的三大进展：微生物遗传学、免疫学及病毒学 第1篇总论 第一章细菌的形态结构 【内容提要】

工程资料整理要求

1、归档工程文件组卷分类必须清楚，将不同的文件资料分开装订、同类型的资料装订成册，并按工程进度依次编制流水编号。 2、移交资料类别必须齐全，内容完整。 3、归档的工程文件原则上为原件。没有原件时，复印件要清晰，并注明原件存放位置。 4、归档文件应字迹清楚、签字盖章手续完备。 5、工程资料统一采用A4纸规格，不符合标准的原始资料要通过折叠和粘贴的方式达到A4幅面(297mm×210mm)规格，图标栏露在外面。由政府及专业检测机构编制的装订成册的文件材料（如勘察报告）除外。 6、工程资料尽量使用计算机打印（签名和日期除外），不得使用涂改液修改；签字和盖章程序要完备，不得使用圆珠笔、铅笔、复写纸等易褪色的书写材料。 7、工程文件的纸张应采用能够长期保存的韧性大、耐久性强的纸张。图纸一般采用蓝晒图，竣工图应是新蓝图，不能使用二底图。计算机出图必须清晰，不得使用计算机出图的复印件。 8、所有竣工图均应加盖竣工图章和设计出图专用章。竣工图的折叠方式要符合档案馆的要求(一般情况下是折成手风琴的样式，见下图1）竣工图章的基本内容应包括：“竣工图”字样、施工单位、编制人、审核人、技术负责人、编制日期、监理单位、现场监理、总监。 作为资料员的你，知道工程移交资料要求吗？_2 竣工图章应使用不褪色的红印泥，应盖在图标栏上方空白处。（图章示例见下图2）作为资料员的你，知道工程移交资料要求吗？_3 9、凡施工图结构、工艺、平面布置等有重大改变，或变更部分超过图面1/3的，应当重新绘制竣工图，并在图标上方或旁边以文字注明变更修改依据。 10、制作竣工图只能以图纸会审、设计变更、工程洽商单三种为修改依据。

常规病毒学实验技术

常规病毒学实验技术 （一）病毒的培养 实验动物：家兔、小白鼠、大白鼠、豚鼠、仓鼠 主要用于： ①分离病毒，并借助感染范围试验鉴定病毒 ②培养病毒，制造抗原和疫苗 ③测定各毒株之间的抗原关系，（用实验动物作中和试验和交叉保护实验） ④制备免疫血清和单克隆抗体 ⑤作病毒感染的实验研究，包括病毒毒力测定、建立病毒病动物模型等 注意：选择对目的病毒敏感的实验动物品种品系，以及适宜的接种途径和剂量。 鸡胚 （一）条件要求 SPF鸡、孵化温度38-39℃，湿度40-70%，通风。新鲜受精卵：产下后不超过10天并保存10℃左右。 （二）优点 组织分化程度低，可选择不同的日龄和接种途径，病毒易于增殖，感染病毒的组织和液体中含有大量病毒，容易采集和处理，而且来源充足，设备和操作简便易行。 （三）接种途径 1．绒毛尿囊膜接种（10-12日龄鸡胚） 主要用于痘病毒和疱疹病毒的分离和增殖。 1）方法一（造人工气室） ①在胚胎附近近气室处，选择血管较少的部位，用电烙器在卵壳上烙一个直径约3-4mm的 烤焦圈。 ②用碘酊和酒精消毒后，小心用刀尖撬起卵壳，造成卵窗。 ③在气室端中央钻一个小孔。 ④用针尖挑破卵窗中心的壳膜，切勿损伤其下的绒毛尿囊膜。 ⑤滴加滴生理盐水于刺破处，用橡皮乳头紧贴于气室中央小孔上吸气，造成气室内负压， 使卵窗部位的绒毛尿囊膜下陷而形成人工气室，此时可见滴于壳膜上的生理盐水迅速渗入。 ⑥用1ml注射器滴入2-3滴接种物于绒毛尿囊膜上。 ⑦用透明胶纸封住卵窗，或用玻璃纸盖于卵窗中，周围涂上熔化的石蜡密封，气室中央的 小孔用石蜡密封。 ⑧鸡胚横卧于卵箱中，不许翻动，保持卵窗向上。 2）方法二 ①在气室端的卵壳上开约1.5×1.5cm的口。 ②用灭菌眼科镊子撕去一小片内壳膜。 ③滴入接种物。 ④用透明胶纸封闭开口。 2．尿囊腔接种（10-11日龄） 用于正粘病毒和副粘病毒（NDV）

公路工程施工测量工作的基本原则和一般要求

公路工程施工测量工作的基本原则和一般要求 张先龙1,樊正杰2 （1、江西赣北公路勘察设计院，江西九江 332000） （2、浙江省杭州市余杭区交通局，浙江杭州 310000） 摘要：公路工程施工测量管理是施工管理的该内容之一,施工测量管理效果的好坏直接影响工程质量、进度和效益。文章从公路工程勘察设计、施工管理及监理咨询等方面的工作实践，对公路工程施工测量工作的目的、原则和要求进行了详细的阐述。 关键词：公路工程；施工测量；现场管理 0 前言 从事公路与桥梁施工测量工作的目的是根据施工的需要，将设计图纸上的工程建筑物或构筑物的平面位置、几何尺寸和高程，按设计要求以一定的精度要求敷设在施工现场地面上，并在施工过程中进行一系列测量工作，以衔接和指导各工序间的施工。 施工测量工作贯穿于整个施工过程中，从道路导线、水准联测、中边线放样、桥隧等构筑物的轴线定位，到基础工程施工，桥梁下部构造到桥梁上部构件的安装和桥梁的桥面系施工以及施工场地平整等，都要进行施工测量。只有这样，才能使工程结构或建筑物各部分的尺寸、位置和高程符合设计要求。有些高大或特殊的建筑物及软土地质的路基及结构物在 建成后，还要定期进行沉降观测与变形观测，以便积累资料，掌握下沉和变形的规律，为今后建筑物、道路及结构等的设计、维护和使用提供资料。 为求得放样位置尽可能的准确，以上放样工作必须遵循“先控制、后碎部”的原则进行。放样中线的程序是先进行导线点的敷设与联测，继而放出中线。为防止施工与设计的周期差而导致的导线控制网的偏位，在放样时还应对控制网进行复测，这些复测工作不但在平面上进行，在纵面上也要进行，如水准点的复测等。 1 必须逐级控制做到层层放样 定位和放样工作中，习惯上是按“逐级控制”的办法来进行，这种控制分为平面和纵面控制。对于路线放样，目前有三种平面控制方法：一种是沿路线附近设置的由一系列的导线点来构成的所谓“专控导线”，亦称为“自由导线”。这些导线点和国家高级控制网联测，其坐标取自国家高级坐标系统。一般而言，测设的导线点的坐标是经过严密的平差计算后而成的，公路中线是以这些控制导线点为依据，再确定公路中线上各桩点位置的。实际上是确定导线点与公路中线点之间的相对距离和相对方向，继而确定出公路中线。 以上两种控制的放样方法是先放路线导线，再放中线，最后放边线，即逐级控制放样。 还有一种采用GPS网控制，有关GPS控制这里限于篇幅，不作阐述。 对于斜、弯、坡桥放样逐级控制的方法是，先在“专控导线”基础上，围绕桥梁设一个闭合导线圈，这些闭合导线点跟路线的控制导线进行联测，在符合精度要求的前提下，经过导线平差计算，得到闭合导线的精确坐标；再以导线点为基础，放置桥梁的轴线桩、桥或墩台中心桩和基础轮廓及开挖边线等，这些是一种平面逐级控制的方法。再如，施工大型结构物往往要在结构物附近引测几个水准点，这些水准点均引自路线水准点并经平差，再以这些水准点控制结构物各部位的施工标高，这是纵向逐级控制。 总之，在施工测量放样的布局上要遵循“由整体到局部”；在程序上要坚持“先控制后碎部”；在精度上要符合由“高级到低级”的基本原则。 2 坚持复核签认符合精度要求 公路工程施工测量工作中，一个必须引起重视的问题是严格执行测量复核签认制，以保证测量工作质量，防止错误，提高测量工作效率，保障工程质量符合设计要求。必须做到： 2.1 在测量工作的各个程序中实行双检制

公路工程竣工资料整理要求

竣工文件整理要求 一、编制说明 1、为了规范公路工程建设的档案管理，确保公路工程建设档案的完整、准确和有效利用，应把公路建设施 工过程中形成的各种文件夹及时整理、组卷和归档，为今后公路的建设、使用、养护、改建和扩建服务。 2、竣工文件资料来源于建设过程中各类材料和原始记录， 必须保证资料的真实、 准确、系统， 坚持高质量， 严禁伪造。 3、工程技术负责人应是竣工文件编制工作的负责人。承包人在编制竣工文件过程中必须严肃认真， 不可随 意更改各种文件资料。 4、每册竣工文件的顺序为：总目录、分册目录、本册目录、本册内容、备考表、封底。每页都要阿拉伯数 字在右上角编号，并与目录相对应。本册文件名称应在总目录相应位置用线框住，表示本册所在位置。 5、竣工图编制 ① 竣工图规格采用 A3 纸，绘制必须真实反映工程实际情况，竣工图要有竣工图标，图标内容包括：标段 名称、图名、图号、比例、施工单位名称、开竣工日期等。竣工文件应加盖单位公章，图纸右上角用阿拉 伯数字编号，分子为本册页数、分母为本册总页数。 ② 凡按设计图施工没有变动的，在设计图上加盖竣工图章后即作为竣工图。 ③ 凡在施工中，虽有一般性设计变更，但能将设计图纸修改、补充作为竣工的可不重新绘制，由施工单位 负责在施工图纸上注明修改的部分，并附设计变更通知和施工说明，加盖竣工图章后，即作为竣工图。 ④ 凡对设计图有重大变更的应重新绘制改变的竣工图，并附以有关记录和说明作为竣工图。 6、文件资料的装订 ① 文件资料的幅面一律采用 A4 纸，不同尺寸的文件资料折叠成 A4 幅面。 ② 每册厚度不超过2cm , —般控制在50?200页之间。文件资料装订之前，必须除掉金属物，到专业印刷厂 装订，成册的资料要做到坚固、整齐、美观。 7、竣工文件必须有完整的具有法律效力的责任签字，竣工文件未经查验的项目不办理项目验收， 不得交付 6、 设计单位设计总结（设计单位整理） 7、 竣工检测评分表（建设单位整理） （二）征地拆迁资料 1、 征地拆迁合同及地方政府协议（建设单位整理） 2、 征地批文及有关图纸（建设单位整理） （三） 上级批准文件及有关指示 （四） 投标文件过程（建设单位整理） 第二卷 竣工决算（承包人整理） 1、 工程决算汇总表（附决算表） 2、 工程决算明细表 3、 工程数量汇总表 使用，不得申报优良工 程。 8、竣工文件上报建设单位 二、竣工文件内容 第一卷 综合卷 （一）竣工验收文件 1、 竣工验收报告 2、 竣工报验单 3、 参加竣工验收成员名单 4、 承包人施工总结 3 份，其中原稿 1 份，复印件 2 份 （建设单位整理） 承包人整理） （建设单位整理） （承包人整理） （监理单位整理）

铁路工程竣工文件组卷的基本原则及案卷质量要求

工程文件编制归档培训 （2014年3月6日） 主要四个方面 第一个方面：铁路工程建设项目文件归档的基本原则、依据标准和职责范围 一、铁路工程项目文件归档的基本原则 工程项目档案是由工程项目文件转化而来的，我们常说工程项目文件是工程档案的前身，工程项目档案是工程文件的归宿。铁路工程建设项目文件是反映工程建设全过程的有效载体，是质量责任追溯的重要依据，也是工程建设项目运营后进行维修、养护、改造、管理的基础资料，对我们企业维权、科研也有很大价值，对检察院办案有很大帮助。另外，统一和规范工程项目文件资料管理工作，对提高工程建设项目标准化管理水平具有重要意义。所以我们要重视工程项目文件的编制归档工作。我们在工程项目文件的编制归档时要掌握的基本原则是什么？就是要根据工程档案的特性要求，遵循工程文件之间自然联系和便于工程档案管理和查考利用的原则（按专业、按单位工程），要保持工程项目档案的成套性、真实性、完整性和准确性。 如何达到以上标准，要求工程项目文件的收集、管理、归档应与项目的立项准备、建设和竣工验收同步进行。参建

单位要做到“三纳入”（纳入工作计划、纳入岗位职责、纳入业务工作程序）；“四同步”（与部署同步、与检查同步、与考核同步、与验收同步）；“三核对”（核对归档率、完整率、准确率）；确保归档文件的齐全、完整、准确和系统。 二、铁路工程项目文件编制归档的依据和质量标准 （1）铁道部办公厅（办档〔2002〕8号）文件《关于印发〈铁路建设项目竣工文件编制移交办法〉的通知》；（2）铁道部2010—TB10443《铁路建设项目资料管理规程》；（3）铁路专用线档案依据济铁总发[2007]24号关于印发《济南铁路局路外铁路工程建设项目竣工验收管理办法》的通知（第19条：施工单位自工程竣工验收合格之日起30天内将合格档案交路局档案馆和设备养护维修单位），移交范围：只要涉及接轨站改、扩建工程（铁路资产）所有专业都要交；（4）大修、更新、改造工程依据济铁办发 [1998]312号文件《关于加强大修及更、扩、改工程竣工文件归档管理的通知》。文件规定：凡是大修、更新、改造、改建和扩建工程的竣工文件，必须向路局档案馆和有关单位移交归档。 办档〔2002〕8号文件、2010—TB10443文件适用于新建、改建等国家铁路、合资铁路、地方铁路建设项目，专用铁路和铁路专用线的建设项目也可参照执行。 这几个文件是目前与我们工程建设集团的工程项目有

毛细管电泳色谱在手性药物拆分中的应用

毛细管电泳色谱在手性药物拆分中的应用 摘要：毛细管电泳色谱法是手性药物拆分的重要方法之一，是一种高效、快速、简便的手性分离手段。该技术在药物对映体的拆分、定量方面发挥了重要作用。近年来，手性药物的毛细管电泳拆分技术得到快速发展，本文参阅了国内外相关文献，对毛细管电泳技术的手性拆分模式及主要手性选择剂作了简单介绍，并介绍了一些新的手性选择剂在手性药物拆分中的应用。 关键词：毛细管电泳手性试剂手性拆分

The Application of Capillary Electrophoresis in Chiral Drug Separation Abstract:Capillary Electrophoresis is one of the crucial methods in chiral drug analysis. It is an important method with highly efficient, rapid and convenient features. This technology plays a crucial role in enantiomeric separation and quantitative analysis. In recent years, the application of capillary electrophoresis in chiral drug analysis has been developing rapidly. According to recent references, this paper makes a brief discription about the application of capillary electrophoresis in chiral drug separation. Keywords: Capillary electrophoresis; Chiral reagent; Chiral separation; 引言 手性是自然界的基本属性，也是生命系统最重要的属性之一，比如蛋白质、氨基酸、多糖、核酸、酶等生命活动重要基础物质都是手性的。据统计，在研发1200种新药中，有820种是手性的，占世界新药开发的68 %以上[1]，而用于治疗的手性化合物中约88 %为外消旋体，作为单一对映体用药的只占手性药物的11%左右[2]。手性药物的立体结构与其生物活性有着密切的关系。药物在吸收、分布、代谢与排泄过程中，通过与体内大分子的不同立体结合，产生不同的药理作用和不良反应。如著名的“反应停事件”，沙利度胺只有( S ) -对映体具有致畸作用，( R ) -对映体具有镇静作用而无致畸作用。 目前，手性药物的拆分方法主要有经典结晶法、化学拆分法、生物拆分法、膜分离法、手性液-液拆分法和色谱法等[3, 4]，其中色谱法由于简便快捷、分离效

工程资料整理规范

建设工程文件归档整理规范 1 总则 1.0.1为加强建设工程文件的归档整理工作，统一建设工程档案的验收标准，建立完整、准确的工程档案，制定本规范。 1.0.2 本规范适用于建设工程文件的归档整理以及建设工程档案的验收。专业工程按有关规定执行。 1.0.3建设工程文件的归档整理除执行本规范外，尚应执行现行有关标准的规定。 2 术语 2.0.1建设工程项目（construction project） 经批准按照一个总体设计进行施工，经济上实行统一核算，行政上具有独立组织形式，实行统一管理的工程基本建设单位。它由一个或若干个具有内在联系的工程所组成。 2.0.2单位工程（single project） 具有独立的设计文件，竣工后可以独立发挥生产能力或工程效益的工程，并构成建设工程项目的组成部分。 2.0.3分部工程（subproject） 单位工程中可以独立组织施工的工程。 2.0.4 建设工程文件（construction project document） 在工程建设过程中形成的各种形式的信息记录，包括工程准备阶段文件、监理文件、施工文件、竣工图和竣工验收文件，也可简称为工程文件。 2.0.5工程准备阶段文件（seedtime document of a construction

project） 工程开工以前，在立项、审批、征地、勘察、设计、招投标等工程准备阶段形成的文件。 2.0.6 监理文件（project management document） 监理单位在工程设计、施工等监理过程中形成的文件。 2.0.7施工文件（constructing document） 施工单位在工程施工过程中形成的文件。 2.0.8 竣工图（as-build drawing） 工程竣工验收后，真实反映建设工程项目施工结果的图样。 2.0.9竣工验收文件（handing over document） 建设工程项目竣工验收活动中形成的文件。 建设工程档案（project archive） 在工程建设活动中直接形成的具有归档保存价值的文字、图表、声像等各种形式的历史记录，也可简称工程档案。 案卷（file） 由互有联系的若干文件组成的档案保管单位。 立卷（filing） 按照一定的原则和方法，将有保存价值的文件分门别类整理成案卷，亦称组卷。 归档（putting into record） 文件形成单位完成其工作任务后，将形成的文件整理立卷后，按规定移交档案管理机构。

(整理)兽医传染病试验.

实验二病料的采集、保存及送检 一、目的掌握被检病料的采取、保存、送检的方法。 二、材料实验动物（鸡）、瓷盘、剪子、镊子、酒精灯、酒精、接种环、载玻片、火柴棒等。 三、病料的采取 1.采取病料的基本原则 (1)采集最适病料理想的病料，应是无菌采取的含病原微生物量高的血液、器官组织或分泌物和排泄物。因此要根据疾病的病性采取合适的病料，如无法估计是何种疾病时，应根据临床症状和病理变化采集病料或全面采取病料。取材时应注意病原微生物感染所致疾病的类型(如呼吸道感染疾病、胃肠道感染疾病、皮肤和粘膜性疾病、败血性疾病等)、病原微生物的侵入部位、病原微生物感染的靶器官等。细菌检验病料应当是采自未经抗菌药物治疗的患病动物，并且应多做几张涂片。 (2)适时采集采集病料的时间一般在疾病流行早期、典型病急性期，此时病原微生物的检出率高；后期由于体内免疫力的产生，病原微生物减少，检测病原微生物比较困难，同时可能出现交叉感染，增加判断的困难性。在采集供抗体测定用的血清时，可适时地采集急性期和恢复期的两份血清样品，一般两份血清的间隔时间为14～2ld。内脏病料的采取，须于动物死后立即进行；夏季最迟不超过4～6h，冬天不超过24h，否则时间过长，由肠内侵入其他细菌，致使尸体腐败，有碍于病原菌的检出。供做切片的样品采取后必须立即投入固定液，否则时间过长，会使细菌和组织细胞死亡、溶解，影响检验结果。有条件做现场培养时，剖开尸体后应进行接种培养，然后采样，最后剖检。 (3)无菌操作采集病料所用的器械及容器要进行严格的消毒：刀、剪、镊子等金属用具可煮沸消毒30min，使用前最好用酒精擦拭，并在火焰上烧一下；器皿（玻制、陶制及珐琅制等）在高压灭菌器或干烤箱内灭菌；软木塞和橡皮塞应高压灭菌；载玻片用2%～5%碳酸钠煮沸消毒5～10min，煮沸后用清水冲洗干净，拭干保存或浸泡于95%酒精中以备使用；注射器和针头放于清洁水中煮沸30min即可，或用一次性注射器。病料采取过程都应该无菌操作，尽量避免杂菌污染。采取一种病料，使用一套器械，或器械酒精擦拭火焰灭菌后再采取另一种病料；一种病料放入一种容器，不可混放。 (4)剖前检查若有突然死亡或病因不明的尸体，须先采取末梢血液制成涂片，镜检，观察是否有炭疽杆菌存在。若疑似炭疽时，不得进行解剖；如需要剖检并获取病料时，应经上级有关部门同意，选择合适的场地，做好严格的防范工作，剖后要进行严格的消毒处理。只有在确定不是炭疽后，方可进行剖检。 2.病料采集的方法 （1）液体材料一般用灭菌棉拭子采取破溃的脓汁、鼻液、阴道分泌物与排泄物。未破的脓肿、胸水、腹水在皮肤表面消毒后，用无菌注射器抽取。 （2）血液无菌采取血液，供病原培养、抗体检测和血液检查之用。体型较大的单蹄和偶蹄类动物少量血样可以从耳背静脉采血；毛皮动物少量采血可通过耳壳外侧静脉

建设工程档案归档整理规范

建设工程档案归档整理规范 第一章建设工程文件归档的基本职责 一、建设、勘察、设计、施工、监理等单位应将工程文件的形成和积累纳入工程建设管理的各个环节和有关人员的职责范围。 二、在与工程文件与档案的整理立卷、验收移交工作中，建设单位应履行下列职责： （一）在与工程招标及勘察、设计、施工、监理等单位签订协议、合同时，应对工程文件的套数、费用、质量、移交时间等提出明确要求； （二）收集和整理工程准备阶段、竣工验收阶段形成的文件，并进行立卷归档； （三）负责组织、监督和检查勘察、设计、施工、监理等单位的工程文件的形成、积累和立卷归档工作；也可委托监理单位监督、检查工程文件的形成、积累和立卷归档工作； （四）收集和汇总勘察、设计、施工、监理等单位立卷归档的工程档案； （五）在组织工程竣工验收前，应提请当地城建档案管理机构对工程档案进行预验收；未取得工程档案验收认可文件，不得组织工程竣工验收； （六）对列入城建档案馆接收范围的工程，工程竣工验收后3个月内，向当地城建档案馆移交一套符合规定的工程档案。 三、勘察、设计、施工、监理等单位应将本单位形成的工程文件立卷后向建设单位移交。 四、建设工程项目实行总承包的，总包单位负责收集、汇总各分包单位形成的工程档案，并应及时向建设单位移交；各分包单位应将本单位形成的工程文件整理、立卷后及时移交总包单位。建设工程项目由几个单位承包的，各承包单位负责收集、整理立卷其承包项目的工程文件，并应及时向建设单位移交。 五、城建档案管理机构应对工程文件的立卷归档工作进行监督、检查、指导。在工程竣工验收前，应对工程档案进行预验收，验收合格后，须出具工程档案认可文件。

资料整理的四个基本原则

资料管理的四个基本原则 泰山区建筑工程质量监督检测站：范春雷 工程资料管理的四个基本原则：真实性原则，时效性原则，全面性完整性原则，规范性原则。 单位工程实体和工程技术资料是组成单位工程质量体系的两架马车，工程施工按照作业方式的不同分为内业和外业两部分，在工程现场实体的施工称为外业，工程资料的整理称为内业，内业与外业都是形成单位工程整体质量的重要手段，现在的施工单位对实体质量的管理比较重视，对工程技术资料的管理不是很到位，在对工程资料管理重要性的认识上不是很到位，工程资料的管理存在或多或少的不足或缺陷。单位工程的技术资料管理应该在以下四个方面做出改进和提高， 一真实性原则，资料的真实性是工程资料质量的生命力之所在，资料质量是工程实体质量的真实反映，与实体质量是相辅相成的关系，是整个工程质量的有机组成部分，它反映了实体质量的管理和控制水平，对实体质量起到一个证明，保证，支持的作用，能明晰参与工程质量建设的相关各方的责任划分，能追溯建筑产品质量的形成过程，有的单位为应敷检查，或者为节省或降低费用支出，资料管理者采用造假的办法来应对资料的整理，如塔吊的检修维护记录，按标准要求是最长每间隔15天应进行一次检修维护保养，对塔机的各个限位装置进行检查，对塔机螺栓进行紧固和检

查，而施工单位所做的检修记录资料中的原始记录，全部为打印，打印的表格是比较美观，但数据的来源不可考，无法追溯，现场的实测实量不做记录，直接由电脑出数据，显然是不可靠的，有在办公室造资料的可能性，有的未记录详细的检修检查情况，施工单位的检查记录中没有具体的检查记录，只写“符合”二字，不能反映实际工程的一点点情况，所有检验批质量验收记录查完，都不知道这里的检修检查都做了哪些工作，检修了啥，检查了啥，谁检查的，谁验收的，资料的签署全是资料员一手代签，资料员自己操刀或找枪手代签，真实性无法保证，当然对实际的工程质量管理没有任何指导，保证作用。再如一些交底资料，规范要求层层交底，要把交底落实到直接施工的操作工人身上，有的技术员要求不高，让资料员随手写几个人上去，有的交底资料与现场实际不相符，交底针对性不强，交底篇幅很长，但是没有针对性，例如对混凝土中钢筋的搭接要求进行交底，技术员把混凝土强度表和不同钢筋类型搭接的要求表这两个表罗列在交底书中，让操作人员自己做出选择，其实根据混凝土强度等级和钢筋类型计算搭接长度，这些本来应是交底要解决的问题，交底应直接交待搭接长度多少，要用在哪个部位等，技术交底要做到一竿子到底，所有技术要求都要交代清楚。在技术方案的设计上体现的最多的是施工组织设计资料和实际施工情况不相符，有的方案设计是单元马镫组合架体进