乳腺浸润性导管癌声像图特征与cerbB2、ER、PR表达的相关性研究

乳腺浸润性导管癌的超声诊断特征

乳腺浸润性导管癌的超声诊断特征 【摘要】目的总结分析乳腺浸润性导管癌的彩色多普勒超声声像图特征，旨在加强对该病超声诊断的认识，以提高诊断价值。方法对经病理证实的65例乳腺浸润性导管癌患者的彩色多普勒超声各项声像图资料进行回顾性分析，结果65例乳腺癌患者中发现肿块69个，发生在外上象限者占60%，内上象限占27%，其余为乳腺内外下象限，96%的肿块回声强度为低回声，82%的形态不规则，边界不清，呈蟹足样生长。结论乳腺浸润性导管癌的超声表现具有特征性，具有较高的诊断价值。 【Abstract】ObjectiveTo analyse sonographic characteristics of breast infiltrative ductal carcinoma(IDC) and increase the diagnostic value of color doppler ultrasound. MethodsSonographic characteristics 65 patients with histologically proven IDC were retrospectively analyzed. ResultsOf the 65 patients, 39 cases were found in the upper outer quadrant(60%), 17 cases in the upper inner quadrant(27%). The inner echoes were hypoheterogeneus in 62 cases(96%), 53 cases were irregular shape with unclear boundary. ConclusionUltrasonography has a highly value of diagnosis of IDC based on sonographic characteristics. 【Key words】Breast；Ductal carcinoma；Ultrasonographic diagnosis 目前乳腺癌的发病率在各国都呈逐年上升的趋势，不仅是导致妇女死亡的最常见的恶性肿瘤之一，男性也有发生，而乳腺浸润性导管癌占乳腺癌中的绝大多数，本文就对我院近三年来经手术病理证实的65例乳腺浸润性导管癌患者的超声二维及彩色多普勒声像图特点进行回顾性分析，旨在提高该病的诊断准确率，为临床提供可靠的治疗依据。 1资料与方法 1.1研究对象收集我院2008年4月至2011年5月之间最后经手术病理证实的65例乳腺浸润性导管癌患者资料，年龄28岁~75岁，平均45岁，病例中临床触及肿块者60例，肿块单发者占95.3%，其余5例无临床症状及体征。 1.2仪器设备与检查方法使用仪器为Acuson Sequoia 512彩色超声诊断仪，线阵探头，频率12 MHz，嘱患者仰卧位，双臂上举，充分暴露双侧乳房及腋下区，必要时采取向一侧倾斜体位，然后以乳头为中心，以乳腺导管走行方向为基准，纵横切交叉扫查，首先发现肿块，确定位置，逐步观察肿块形态、大小、内部回声、边界、与周围Cooper韧带的关系及肿块的血运情况，除此之外，肿块纵横比、是否有微小钙化灶等特征表现亦需详细观察。 2结果 2.1二维超声表现65例患者中，共发现肿块69个，其中肿块单发患者约占

乳腺浸润性导管癌的基因学新进展

浸润性导管癌是乳腺癌中最多见的一组肿瘤，在乳腺癌中占 绝大多数，其流行病学特征与乳腺癌总体一致。浸润性导管癌在40岁以下妇女中少见，但年轻妇女与老年妇女的肿瘤分类比例 是相同的。1大体病理学 浸润性导管癌肉眼观察无明显特征，肿瘤外形不规则，呈星状或结节状，边缘尚清楚或边界不清，与周围组织缺乏明显界限。触之感觉质实或硬，切之有沙砾感。切面通常呈灰白带有黄色条纹。2组织病理学肿瘤形态不一，肿瘤细胞排列呈索状、簇状或小梁状，一些肿瘤表现为实性或伴有合体细胞浸润，且间质少。部分病例腺样分化明显，在肿瘤细胞团中可见伴有中央腔隙的小管结构。80%以上的病例可见相关导管癌原位病灶（DCIS ），通常为粉刺型，组织 学分级为高级，其他形式也可见。3组织学分级 目前多采用经Elston 和Ellis 改良的Bloom -Richardson 半定量组织学分级法，其计量参数包括：（1）腺管数量；（2）核多形性、 异型程度；（3）核分裂象数目。还有以下几种变型：（1）多形性癌； （2）伴有破骨细胞样巨细胞的癌；（3）伴有绒毛膜癌特征的癌；（4） 伴有黑色素特征的癌；（5）隐匿性乳腺癌，文献报道较少，有研究 得出报道发病率占乳腺癌的0.7%[1]。辅助检查可采用钼靶X 射 线，钼靶X 射线发现非肿块型病灶的钙化大多为早期乳腺癌[2-3]， 所谓临床隐性乳腺癌有50%～60%可根据钙化而作出诊断。因此， 对非肿块型病灶的乳腺钙化灶进行准确活检，能显著提高早期乳乳腺浸润性导管癌的基因学研究新进展 马立平综述，杨成波审校（广河县买家巷中心卫生院，甘肃广河731300） 【关键词】癌，导管，乳腺；基因表达；乳腺肿瘤/病理学；综述 文章编号：1009-5519（2012）18-2801-03中图法分类号：R737.902.2 文献标识码： A

三阴性乳腺癌的早期诊断治疗

三阴性乳腺癌的早期诊断治疗 病理特征 三阴性乳腺癌是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0%～20.8%，具有特殊的生物学行为和临床病理特征，预后较其他类型差。 临床表现 三阴性乳腺癌临床表现为一种侵袭性病程，其远处转移风险较高，内脏转移机会较骨转移高，脑转移几率也较高。三阴性乳腺癌的远处转移风险在3年时达到高峰，之后可能会有所下降。三阴性乳腺癌的中位肿瘤大小为2cm，50%有淋巴结转移。此类乳腺癌的组织学分级多为3级，细胞增殖比例较高。 症状

部分症状 三阴性乳腺癌的表现通常与其他类型的乳腺癌相同，包括： ①乳腺中出现肿块或者包块 ②乳腺疼痛或者发红 ③乳头变的内陷或者出现溢液 诊断 （1）病史 肿块常是乳腺癌患者首发症状，须问明出现的时间、部位、大小、生长快慢，是否疼痛，乳头糜烂、溢液的时间、性质，腋窝有无肿块。 （2）检查项目 ①乳腺钼靶摄片

对普查乳腺疾病特别是乳腺癌早期有着重要的意义。 ②活组织病理检查 1）肿块切除将乳房中肿块或可疑组织的整个切除，进行病理检查。 2）切取活检从肿块或可疑组织中切取部分组织进行检查。3）细针穿刺用一根很细的针从肿块、可疑组织或积液中抽取一些组织、细胞检查。其他，如乳头溢液者可做乳头溢液涂片细胞学检查，乳头糜烂部刮片或印片细胞学检查。 ③受体及基因测定 雌激素、孕激素和原癌基因Her-2均为阴性。 ④超声显像 ⑤乳腺导管内视镜检查 治疗 有些药物是针对影像刺激癌症的激素或者蛋白，其他类型的乳腺癌会对这些药物有反应，这种疗法称为靶向治疗。而对三阴性乳腺癌不存在靶向治疗，目前还没有特有的针对三阴性乳腺癌的治疗指南，因此其治疗一般按乳腺癌常规标准治疗进行。 （1）化疗 即使用可以杀死癌细胞的药物治疗癌症，这可能是医生会尝试的第一种疗法。这种疗法将通过静脉注射或者药片的方式提供给患

浸润性导管癌

浸润性导管癌 浸润性导管癌，非特殊型（导管NST）,这类乳腺癌曾有许多命名，包括硬癌、单纯癌和球形细胞癌。浸润性导管癌由美国军事病理研究所（AFIP）提出，被以前WHO分类所采用。这一名称延续了传统的观念，认为浸润性导管癌来源于乳腺导管上皮，可以此来与来源于乳腺小叶的小叶癌相区分（认为小叶癌来源于乳腺小叶尚无证据）。另外研究表明大多数乳腺癌起源于末梢导管-小叶单位（TDLU）。一些分类方法保留了“导管”一词，但增加了“非特殊性（NOS）”，而其它分类则倾向于采用“非特殊型（NST）”，以强调与特殊类型肿瘤区分。后者的观点在国际上日益被接受。由于“导管”一词被广泛采用，因此“浸润性导管癌，导管NOS或NST”是较好的命名选择。 非特殊性导管癌（导管NOS）在乳腺癌中占绝大多数，其流行病学特征与乳腺癌总体一致。非特殊性导管癌是乳腺癌中最常见的一类，在公开发表的文献统计病例中占40-75%，可能是由于缺乏与特殊性癌相区分的严格标准，以及某些研究未非特殊性导管癌伴特殊性癌的混合型癌单独分组，而是它们并入非特殊性导管癌一组中。 非特殊性导管癌和所有乳腺癌一样在40岁以下妇女中少见，但年轻妇女与老年妇女的肿瘤分类比例是相同的。与已知的风险因素如地理、文化/生活方式、生育情况等相关的非特殊性导管癌的各型发病率无明显差异。在癌症发生过程中某些疾病如不典型导管增生和小

叶内肿瘤与大多数高发病风险的特殊性乳腺癌，特别是小管癌和典型性小叶癌相关。与BRCA1基因突变相关的家族性乳腺癌通常为非特殊性导管癌，但具有髓样癌的特征，核分裂数高，大多数具有连续的向周围压排性边缘，与散发性乳腺癌相比淋巴细胞浸润明显。与BRCA2基因突变相关的家族性乳腺癌也常为非特殊性导管癌，但在其组织学分级中小管结构评分高（小管极少数），大部分肿瘤有一连续的向周围压排性边缘，与散发性乳腺癌相比核分裂数较低。

三阴性乳腺癌又添新方案

三阴性乳腺癌又添新方案 众所周知，大约15%～20%的乳腺癌为三阴性乳腺癌，雌激素、孕激素、HER2三大受体均为阴性。三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）早期复发率高，内脏转移、脑转移率高，预后较差，治疗上对抗激素治疗和抗HER2治疗效果不佳，全身治疗主要依靠化疗以细胞毒药物治疗为主。以前，三阴性乳腺癌化疗方案金标准主要包括环磷酰胺＋氟尿嘧啶＋蒽环类→紫杉类。近年来，对于三阴性乳腺癌的晚期患者和早期术前患者，卡铂等铂类化疗方案的效果已被若干随机对照研究证实。不过，对于三阴性乳腺癌的早期术后患者，此前的铂类辅助化疗方案随机对照研究仅取得非劣效结果。 为使这一亚型患者实现更精准的治疗，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队于2019年绘制出全球最大的三阴性乳癌基因图谱并在国际上首次提出“复旦分型”标准，使更多患者看到了治愈希望。2020年8月13日，邵志敏教授与余科达教授团队的PATTERN研究于JAMA Oncology杂志在线发表。

PATTERN研究探索了卡铂联合紫杉醇（PCb）对比当时指南推荐的CEF-T方案在早期TNBC 术后辅助治疗中的价值。与CEF-T方案相比，PCb方案将早期可手术TNBC 5年的DFS提高了6.2%（86.5% vs 80.3%，HR=0.65，95%CI：0.44～0.96，P=0.03），确认了铂类在TNBC辅助治疗中优效性地位。 该多中心非盲随机对照三期临床研究于2011年7月1日～2016年4月30日从全国9家医院入组三阴性乳腺癌尚未转移、非局部晚期、术前尚未接受抗癌治疗、术后经病理证实区域淋巴结阳性或淋巴结阴性但肿瘤直径大于1厘米、年龄18～70岁（中位51岁，四分位44～57岁，范围23～70岁）女性647例，按1∶1的比例随机分为两组：卡铂方案组325例：6轮紫杉醇＋卡铂（每28天的第1、8、15天紫杉醇80mg/m2＋卡铂AUC=2） 标准方案组322例：3轮环磷酰胺＋表柔比星＋氟尿嘧啶（每3周环磷酰胺500mg/m2＋表柔比星100mg/m2＋氟尿嘧啶500mg/m2）→3轮多西他赛（每3周多西他赛100mg/m 2） 数据分析于2019年12月1日～2020年1月31日，主要终点为无病生存，次要终点包括总生存、无远处病变生存、无复发生存、毒性反应。此外，对乳腺癌易感基因BRCA等12种DNA同源重组修复相关基因（ATM、ATR、BARD1、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CHEK2、FANCM、PALB2、RAD51C、RAD51D、RECQL）突变患者的无病生存进行亚组分析。BRCA是重要的抑癌基因，大约11.2%的三阴性乳腺癌患者存在BRCA致病突变，容易引起DNA同源重组修复异常和DNA不稳定，而铂类的主要作用机制即破坏细胞DNA。

三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗进展

三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗进展 三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种特殊类型，具有独特的临床病理特征，缺乏内分泌治疗及靶向治疗相应的靶点，对放疗和化疗敏感，但复发率高，治疗效果较差。本研究对近几年来三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗方面的研究进展进行综述。 [关键字] 三阴性乳腺癌；临床病理特征；新辅助化疗；大剂量化疗；分子靶向治疗 三阴性乳腺癌（TNBC）是近几年发现的预后较差的一类乳腺癌，其ER、PR、HER-2三者均为阴性表达，常表达CK5/6，过量表达表皮生长因子受体（EGFR）。Perou等[1]首先对其定义，其具有特殊的免疫表型，预后较差，有较高的内脏转移率、脑转移率及局部复发率[2]，好发于绝经前妇女，其在乳腺癌的比例，各文献报道略有不同，但总体约在10%～20%[3-8]之内，被认为是特殊类型的乳腺癌。 1 临床病理 三阴性乳腺癌是侵袭能力强的初级乳腺癌，分期较晚、恶性程度高、推挤性边缘、Nottingham分级较晚、远处转移常见、预后较差、总生存率和无病生存期低[7，10]，组织学分级较非三阴性乳腺癌所占的比例高，原发灶的体积大，还具有较高的淋巴结转移率，诊断为三阴性乳腺癌的患者腋窝淋巴结阳性者较多，有乳腺癌家族史者所占比例大，局部复发及远处转移发生率高，具有高增殖性特征，预后较非三阴性乳腺癌差，内分泌治疗和靶向治疗无效。 三阴性乳腺癌病理类型几乎均为导管癌，还有纯小叶癌、混合癌及髓样癌，以髓样癌预后较好，组织学分级较高；肿瘤细胞多表达basal细胞角蛋白（CK5/6、CK17）、P2cadherin、EGFR和P53，较少表达雄激素受体（AR）、E2cadherin、cyclinD；较非三阴性乳腺癌患者无瘤生存和总生存期均显著降低；与其他类型乳腺癌相比，较早发生局部复发和远处转移，内脏转移率高于骨转移，易发生脊髓、脑膜、脑、肝和肺转移，可能有独特的转移机制。相对于其他类型乳腺癌，其发病年龄低，并且缺乏有效的早期诊断手段，发现时TNM分期较其他乳腺癌分期晚。三阴性乳腺癌发现时一般Ⅰ期占23%～36%，Ⅱ期占46%，Ⅲ期占12%～29%，Ⅳ期则＜5%，而其他乳腺癌发现时有50%Ⅰ期，只有10%为Ⅲ+Ⅳ期。在确诊后的5年里，三阴性乳腺癌的无复发存活率和总体生存率与一般性乳腺癌的Ⅲ期的导管癌相似，但5年后的生存率又较好[3]。 赵晓辉等[6]研究表明，三阴性乳腺癌5年内内脏转移的风险较非三阴性乳腺癌高4倍（HR4.0；95%CI：2.7～5.9，P＜0.01）。三阴性乳腺癌不同部位远处转移的发生率存在差异，发生远处转移具有一定的器官倾向性。这种特定的靶器官转移与它的特定基因表达有关。三阴性乳腺癌患者5年无瘤生存率及总生存率均明显低于非三阴患者；对于淋巴结阴性患者，三阴组和非三阴组5年无瘤生

三阴性乳腺癌化疗进展

乳腺癌是一类异质性疾病，在形态学、分子生物学、临床表现以及对治疗的反应性上均有所不同。基于乳腺癌的分子表型，乳腺癌一般被分为4种亚型：乳腺腔面型、人类表皮生长因-2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)过表达型、正常细胞样型和基底样型型［1］。三阴性乳腺癌是一种特殊亚型的乳腺癌，特指雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)及HER-2 3种受体均为阴性的乳腺癌［2-3］。三阴性乳腺癌在西方人群乳腺癌中占所有乳腺癌的12%~ 17%［4］，非洲裔美国人和非洲女性发病率较高，可高达50%。亚洲女性发病率与白人女性相似，BRCA1突变患者中更多见［2］。此类型乳腺癌好发于相对年轻的妇女，细胞分化差、具有高 《中国癌症杂志》2014年第24卷第4期 CHINA ONCOLOGY 2014 Vol.24 No.4 316 三阴性乳腺癌化疗进展 倪晨　李婷　吴振华　胡夕春 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 200032 ［摘要］　三阴性乳腺癌作为乳腺癌的一种特殊亚型，对内分泌治疗和现有靶向治疗无效，并且通常复发较早、进展迅速、预后较差。现就三阴性乳腺癌的分子分型及其临床价值、化疗药物和化疗方案以及化疗和潜在的新靶点药物联合方面的最新进展作一综述。 ［关键词］　三阴性乳腺癌；分子分型；新辅助化疗；辅助化疗；姑息化疗 DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2014.04.013 中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2014)04-0316-05 Progress on chemotherapy for triple negative breast cancer NI Chen, LI Ting, WU Zhen-hua, HU Xi-chun (Department of Medical Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center; Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China) Correspondence to: HU Xi-chun E-mail: xchu2009@https://www.wendangku.net/doc/c910133306.html, ［Abstract ］?Triple negative breast cancer (TNBC), as a special molecular subtype of breast cancer, is non-responsive to endocrine therapy or commercially available targeted therapy. It is characterized by early recurrence, rapid progression and poor prognosis. This systemic and comprehensive overview was focused on recent progress on molecular subtyping of triple negative breast cancer and its possible clinical value, chemotherapeutic agents and chemotherapy regimens, and combination of chemotherapy with potential molecular targeting agents. ［Key words ］?Triple negative breast cancer; Molecular subtypes; Neoadjuvant chemotherapy; Adjuvant chemotherapy; Palliative chemotherapy 基金项目：国家自然科学基金面上项目(No：81372846)；上海市卫生局科研项目(No：沪卫科教201049)。通信作者：胡夕春　E-mail:xchu2009@https://www.wendangku.net/doc/c910133306.html, 度侵袭性。确诊为早期三阴性乳腺癌的患者1～3年内早期复发风险高，并且绝大多数死亡发生于治疗后的第1个5年内［5］。 由于三阴性乳腺癌对内分泌治疗及分子靶向治疗不敏感，因此化疗是三阴性乳腺癌患者主要的全身治疗手段。由于含蒽环和紫杉类药物的方案在早期已应用于早期乳腺癌的术后辅助治疗或新辅助治疗，疾病发生复发或转移后往往缺乏有效的药物。为了便于临床医师全面了解三阴性乳腺癌，现将与此相关的基础和临床研究作一 总结。 1　三阴性乳腺癌分子分型 三阴性乳腺癌和基底样型乳腺癌有一定的重叠性，其中约80%为基底样型乳腺癌［4］。Prat 等［6］分析了412例三阴性乳腺癌患者和473例基