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苯妥英锌的合成 完整版

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苯妥英锌(Phenytoin-Zn)的合成一、【药物概述】

中文名苯妥英锌

英文名Phenytoin-Zn

化学名5,5-二苯基乙内酰脲锌

化学结构

H

N

N

O O

Zn 2

物化性质白色粉末,mp.222~227℃(分解),

微溶于水, 不溶于乙醇,氯仿,乙醚.

性状本品水溶液里显碱性反应,常因部分水解而发生浑浊,此系吸收二氧化碳而析出游离基苯妥英之故。

理化性质有效血清浓度范围为10-20ug/mg,浓度在20-40ug/ml时,可产生副作用。在剂量为100ug以上时,半衰期随投药量而定;其血浆半衰

期大约在7-40h范围内,苯妥英能广泛和迅速地分布于全身,存贮

于乳汁,蓄积在红细胞内。

药理作用 1.本品对癫癎大发作有良效,而对失神性发作无效。2.本品缩短动作电位间期及有效不应期,还可抑制钙离子内流,降低心肌自律性,

抑制交感中枢,对心房、心室的异位节律点有抑制作用。3.其稳定

细胞膜作用及降低突触传递作用,而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。

4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成(或)分泌胶原酶。其主要有效

成分是苯妥英,用于治疗癫痫大发作,对大发作有明显的对抗作用,

增加剂量对小发作也具有一定的作用,但不如大发作明显.

副反应该药呈强碱性,口服对胃肠道刺激性大,而且长期服用可致眼球震颤、共济失调、机体锌缺乏等副作用.

二、【实验目的】

1、学习二苯羟乙酸重排反应机理。

2、掌握用三氯化铁氧化的实验方法。

三、【实验原理】

合成路线如下:

C CH O OH [O]C C

O O

C C O O +C O

NH2

NH2

NaOH

H

N

N

ONa

O

HCl

H

N

N

OH

O

Z n SO4

H

N

N

O

O

Z n

2

NH3H

2

O

.

【2】

四、【仪器和试剂】

1、实验仪器:圆底烧瓶,球形冷凝管,温度计,布氏漏斗,抽滤瓶,烧杯,电子天平,循环水真空泵,玻璃棒,移液管,洗耳球,电热器

2、试剂: FeCl3·6H2O,冰醋酸,安息香,尿素,20%氢氧化钠,50%乙醇,10%稀盐酸,氨水,ZnSO4·7H2O,联苯甲酰

3、主要物理性质:

试剂名称登录号熔点

(℃)

沸点

(℃)

相对分子

质量

溶解性性状

苯妥英钠CAS 登录

号:630-93-3

EINECS登录

号: 211-148-2290~299 275.26在水中易溶,在乙醇

中溶解,在氯仿或乙

醚中几乎不溶

白色粉末;无臭,

味苦;微有引湿

性。

苯妥英锌222~227 317.66 微溶于水,不溶于乙

醇、氯仿、乙醚。

白色粉末。

苯妥英CAS 登录

号:57-41-0

EINECS登录

号:200-328-6293.5-2

95

252.27 白色粉末,无臭味。

FeCl3·6H2O 37 280~2

85 162.204极易溶于水,易溶于

乙醇、丙酮,也可溶

于液体二氧化硫、乙

胺、苯胺,不溶于甘

油、三氯化磷。

橙黄色晶体或褐黄

色固体块,在空气

中可潮解成红棕色

液体。

冰醋酸16.6 117.9 60.05 易溶于水和乙醇,其

水溶液呈弱酸性常温下是一种有强烈刺激性酸味的无色液体

安息香CAS 登录号

119-53-9;

579-44-2

EINECS 登录

号:209-441-5133 344 212.25 不溶于冷水,微溶于

热水和乙醚,溶于乙

醇。

无色或白色晶体。

联苯甲酰95 346~3

48 210.22 溶于乙醇、乙醚、氯

仿、乙酸乙酯、苯、

甲苯和硝基苯,不溶

于水。

黄色结晶体

尿素CAS 登录号:

57-13-6

EINECS 登录

号:200-315-5 132.7 60.06 溶于水、醇,不溶于

乙醚、氯仿,呈弱碱

性。

无色或白色针状

或棒状结晶体,呈

弱碱性。

氢氧化钠EINECS 登

号:

215-185-5 318.4 1390 40.01 易溶于水,其水溶液

呈强碱性,能使酚酞

变红。

常温下是一种白色

晶体,具有强腐蚀

乙醇CAS 登录号:

64-17-5 -114.3 78.4 46.07 能与水、氯仿、乙醚、

甲醇、丙酮和其他多

数有机溶剂混溶。

无色、透明、易挥

发具有特殊香味

的液体。

ZnSO4·7H2O CAS 登录号:

7446-20-0 100 >500 287.56 易溶于水。无色斜方晶体、颗

粒或粉末,无气

味,味涩。

五、【实验方法】

1.实验步骤

1.1.联苯甲酰的制备

在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中,依次加入FeCl3.6H2O

7g,冰醋酸7.5mL,水3 mL及沸石一粒,在石棉网上直火加热沸腾

5 min。稍冷,加入安息香1.5 g及沸石一粒,加热回流50 min。稍冷,加水25 mL 及沸石一粒,再加热至沸腾后,将反应液倾入100 mL烧杯中,搅拌,放冷,析出黄色固体,抽滤。结晶用少量水洗,干燥,得粗品,测熔点,mp.88~90℃,计算收率。

1.2.苯妥英的制备

在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中,依次加入联苯甲酰1 g,尿素0.35 g,20% 氢氧化钠3mL,50% 乙醇5mL及沸石一粒,直火加热,回流反应30 min,然后加入沸水30mL,活性碳0.3 g,煮沸脱色10 min,放冷过滤。滤液用10 % 盐

酸调pH 6,析出结晶,抽滤。结晶用少量水洗,干燥,得粗品,计算收率。 1.3.苯妥英锌的制备

将苯妥英0.5 g 置于50 mL 烧杯中,加入氨水(15 mL NH 3.H 2O + 10mL H 2O ), 尽量使苯妥英溶解,如有不溶物抽滤除去。另取0.3 g ZnSO 4.7H 2O 加3 mL 水溶解,然后加到苯妥英铵水溶液中,析出白色沉淀,抽滤,结晶用少量水洗,干燥,得苯妥英锌,称重,测分解点,计算收率。 2.实验装置图:

3.实验流程图: 3.1.联苯甲酰的制备

稍冷 加热回流50 min

FeCl 3.6H 2O7g ,冰醋酸7.5mL ,水3 mL 及沸石一粒 111111

加入装有球形冷凝器的100 mL 圆底烧瓶中,石棉网上直火加热沸腾5 min

加入安息香1.5 g

稍冷,加水25mL 结晶用少量水洗,干燥,得粗品,测熔点,mp.88~90℃,

再加热至沸腾后,将反应液倾入100 mL 烧杯中,搅拌,放冷,析出

3.2.苯妥英的制备

联苯甲酰1g,尿素0.35g,20% 氢氧化钠3 mL,50% 乙醇

5mL及沸石一粒

放入

装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中

直火加热,回流反应30 min

加入沸水30mL,活性碳0.3 g,煮沸脱色10 min,放冷过滤

滤液用10 % 盐酸调pH 6,析出结晶,抽滤。结晶

用少量水洗,干燥,得粗品,计算收率。

3.3.苯妥英锌的制备

0.5 g苯妥英置于50 mL烧杯中,加入氨水(15 mL NH3.H2O + 10mL

H2O),尽量使苯妥英溶解,如有不溶物抽滤除去。

另取0.3 g ZnSO4.7H2O加3 mL水溶解,然后加到苯妥英铵水溶液中,

析出白色沉淀,抽滤

结晶用少量水洗,干燥,得苯妥英锌,称重,测分解点,计算收率。

【2】4.结构确证

(1)红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。

(2)核磁共振光谱法。

苯妥英锌的结构红外光谱图见附表。从图可得:吸收峰为3587.4cm-1区域为C-NH-C的

特征伸缩频率,吸收峰为3025.1cm-1区域为Ph-H的特征伸缩频率,吸收峰为760.9cm-1区域为C-C的特征伸缩频率,吸收峰为1033.8~1275.8cm-1区域为C-O的特征伸缩频率,吸收峰为1648.1.1~1669.3cm-1区域为C=N的特征伸缩频率,吸收峰为1652.9~1733.9cm-1区域为酰胺中C=O的特征伸缩频率。

六、【注意事项】

1. 制备联苯甲酰时,直火加热至中沸(温度不宜过高),通过测其熔点控制质量。

2. 苯妥英锌的分解点较高,测时应注意观察。

3.苯妥英钠本品水溶液呈碱性,在空气中会渐渐吸收二氧化碳,析出苯妥英,使溶液浑浊,所以要尽量避免苯妥英钠与空气接触。

4. FeCl3.6H2O的固体很硬,称量是尽量要搅拌才能装入三颈瓶中。

5.沸腾的判断方法:关掉搅拌,关掉热源,静置时有冒泡现象。

6.加入25ml水时,不要加太快,防止瓶炸裂。

7.加入活性炭脱色时,不要在沸腾时加入,这样容易导致爆沸而冲料。正确方法:溶液稍冷却加入少量活性炭,煮沸5-10分钟,趁热过滤取滤液。

8.目前文献中制备二苯乙二酮采用的催化剂主要有FeCl3.6H2O作氧化剂可以使反应在较为温和的条件下进行,同时产率也有所提高。若产物呈油状析出,应重新加热溶解,然后静置任其冷却,必要时可用两头封口的毛细管代替玻璃棒擦瓶壁,或放入晶种以诱发结晶。硝酸作氧化剂,产生了大量腐蚀性的棕黄色 NO2 气体,使用FeCl3.6H2O做氧化剂,可避免上述污染。氧化步骤中用FeCl3.6H2O代替硝酸,可以使反应在较温和的条件下进行,而且收率有所提高。

9. 在苯妥英的合成中,应分批加入20%NaOH溶液,若一次性加入,则会产生副反应,使溶液颜色过深,若脱色不完全所得产物呈黄色,且降低产率。本反应直接酸化得到苯

妥英,如果是无定形的泥状,则难以烘干,而且不纯。此时可用80%的乙醇进行重结晶,再用乙醇洗涤而纯化,得到苯妥英的白色针状晶体。

10.二苯乙二酮初始冷却结晶时,应用玻棒搅拌,以免结成大块,避免包进杂质。

七、【其他合成路线及方法改进】

方法一:

(1)联苯甲酰的制备FeCl3.6H2O改成HNO3

改进方法缺点:氧化剂用浓HNO3,会产生大量的NO2气体,腐蚀严重,因此造成本法污染严重,“三废”处理量大。

原方法优点:三氯化铁使反应在较为温和条件下进行,产率提高。无废气排放,操作安全。(2)烧杯直火加热改成三颈瓶水浴加热

优点:反应安全可靠,容易加料

缺点:温度升高慢,可能达不到所需温度,反应时间长。

(3)反应生成的苯妥英钠直接与硫酸锌反应

优点:反应步骤,反应时间,反应物用量等都减少

缺点:盐成盐反应所得的产物和反应物难分离纯化,反应不完全,所得的苯妥英锌产率低,操作可行性低。【3】

方法二:苯甲醛缩合生成二苯乙醇酮(安息香),经硝酸氧化后得二苯乙二酮,再与脲环合得苯妥英粗品,经三次重结晶的精品,在氨水中转成可溶性铵盐后与不同摩尔醋酸锌成盐。

实验室中当苯妥英与醋酸锌摩尔比为2:l时,成盐一步收率为92.8%。【4】

方法三:MazaahirKilwai等用碘作催化剂催化芳醛、苯偶酰或苯偶姻、醋酸铵,“一个反应瓶’合成2,4,5-三苯基咪唑。受“一瓶反应”启发,采用将苯偶姻、尿素、氢氧化钠在乙醇水溶液中回流“一瓶反应”合成苯妥英,用薄层层析法监测反应进程,2~3小时反应完全,产率79.0%。

采用薄层层析法监测反应进程,可以有效的掌握反应时间,避免了为使反应完全而无谓的吧时间延长,节省时间和能源。一瓶反应合成苯妥英,减少了试剂使用和合成步骤,操作简便易行,产率高,可减少污染和废物排放,符合绿色环保节能理念,具有良好的应用开发前景。

八、【思考题】

1. 试述二苯羟乙酸重排的反应机理。

二苯乙二酮在强碱作用下发生重排生成二苯羟乙酸的反应叫做二苯羟乙酸重排。由于二苯羟乙酸也叫安息香酸,所以也称为安息香酸重娜。这一重jjF过程很象拜耶尔一维利格重排,首先是一个羰基上发生亲核反应,由OH一进攻羰基产生氧负离子,然后苯基从背面带着一对电子迁移到未与亲核基团结合的另一个羰基上,所以这种重排可以看作是亲核重排,而也有人把它看作为亲电重排,后一种观点主要是从反应中间生成负离子中间体系来考虑的。

二苯羟乙酸二苯羟乙酸重排并不局限于芳香族二酮,其它的脂肪族、脂环族及杂环的a---'酮,也可以发毕这类雷排。如:

2、为何不利用第二步反应中已生成的苯妥英钠,直接同硫酸锌反应制备苯妥英锌,而是把已生成的苯妥英钠制成苯妥英后,再与氨水和硫酸锌作用制备苯妥英锌?

答:制备苯妥英钠时,用了过量的NaOH,必须用HCL将它除掉,再用温和的氨水和ZnSO4反应制备苯妥英锌。不除掉NaOH,将生成Zn(OH)2。

3、为什么临床上一般选择用苯妥英锌,而不选用苯妥英钠?

答:苯妥英钠是疗效显苦的抗癫痛药,但其水溶液pH值太高,口服和肌注均产生刺激性。由于味很苦,吸湿性较强,给生产.贮存和应用带来困难,,据近期报道,大鼠长期服用苯妥英钠,脑重量减轻,肝内锌浓度降低,指出该药可能引起锌缺乏.因此,我们制备苯妥英的锌盐,以改善苯要英纳的上述缺点。

4、氧化剂为什么用FeCl3,的能否用其他试剂代替?

答:在第1步反应中,可作为氧化剂的试剂很多,如在水溶液中可用HNO3、KMnO 4/H+、CuSO4/Py 、BI2O3/H+等;有机溶剂可用DMSO/(COCl)2/CH2Cl 2、Pr4N-t -RuO4一等[ 1 ] 。但这些试剂不是价格昂贵就是腐蚀严重、收率低。本法采用的方法避免了上述不足,尤其改善了传统工业生产中用HNO3氧化产生大量腐蚀性气体的不足。

5、苯妥英钠与苯妥英锌有什么不同

答:苯妥英钠味苦,吸湿性强,给生产、贮存和应用带来困难。且其水溶液PH值高,刺激性大,长期服用导致锌缺乏和小脑损伤等毒性反应,因此制备了苯妥英锌。

6、三氯化铁催化安息香氧化的机理是什么?安息香氧化成时,还可以用什么方法?

答:三氯化铁不是作为催化剂,而是作氧化剂,把安息香中的醇羟基氧化为酮羰基,自身还原成二氧化铁。

7、三氯化铁氧化安息香得二苯乙二酮的反应中,为什么醋酸要在回流装置安装好后放入,而不是和安息香一起先放?

答:因为醋酸会和三氯化铁反应,从而使其丧失氧化性,所以必须在三氯化铁和安息香充分反应后再加醋酸,其目的是为了防止氯化铁水解,同时增强三价铁的氧化性。

8.制备苯妥英为什么要在碱性条件下进行?

答:苯妥英显软酸性,几乎不溶于水,与碱成盐改善其溶解度。

9、试述二苯乙二酮与尿素合成5,5-二苯基乙内酰脲(苯妥英)的反应机理

答:二苯乙二酮在碱性醇液中与脲缩合生成苯妥英钠的反应过程:1)缩脲的所有氮和醇钠作用得到 2)一个氮负离子和羰基加成 3)霍夫曼消去 4)共轭体系(O—C—N)中重排 5)重新形成羰基。如下:

注释:

1、苯妥英钠与苯妥英锌两药的毒性主要来源于苯妥英,与成盐时选用的无机离子关系不大,同时也支持了王氏等提出的锌离子在体内不易蓄积中毒的观点。

2、苯妥英钠是癫痫的首选药物,但苯妥英钠味苦,吸湿性强,给生产、贮存和应用带来困难,且其水溶液pH值高,刺激性大,长期服用导致锌缺乏和小脑损伤等毒性反应。苯妥英锌与苯妥英钠相比,吸湿性和对限的刺激性较小,在大鼠口服的亚急性毒性试验中,Hb、BP、W BC、SGPT和病理组织学检查表明两药的毒性无显著差异。【4】

3、苯妥英钠是强碱弱酸盐,水溶液碱性太强,(pH 值在 12 以上),肌肉注射部位产生沉淀,静脉注射则易产生静脉炎,因而限制了它的临床应用范围。在动物实验中,由于药物水溶液与泪液 pH 的差值太大,必然产生刺激性。而苯妥英锌是弱酸弱碱盐,制成的混悬剂经测定,其 pH 值在 5~7 范围内,因此它的刺激性比苯妥英钠较小。

4、用苯妥英锌治疗慢性癫痫病,可能有助于降低因小脑损伤造成的某些精神方面的毒副作用。【4】

5、苯妥英钠是治疗显著的抗癫痫药,但其水溶液 pH 值太高,口服和积弱注射均产生刺激性;由于味苦,吸湿性较强,给生产,贮存和应用带来困难。据近期报道,大鼠长期服用苯妥英钠,脑重量减轻,肝内锌浓度降低,指出该药可能引起锌缺乏,而抗癫痫药物的药效基团是苯妥英,已有文献记载,因此,我们用锌来代替钠,来补充用药的锌损失,我们制备苯妥英锌,以改善苯妥英钠的上述确点。

6、近年来的研究表明,苯妥英有促进创面愈合的作用,而锌离子则是烧伤后易丢失又是创面修复的必要微元素之一,有明显促进烧伤创面愈合的作用。作用机理:增加成纤维细胞

数量及创面毛细管数量,增加巨噬细胞的功能,促进上皮细胞向创面生长,加速创面愈合,

此外还具有糖皮质激素拮抗作用和减少创面细菌数目的作用,降低创面感染。【6】

7、抗癫痫作用临床不良反应:刺激牙龈增生。

九、【参考文献】

【1】.https://www.wendangku.net/doc/c810934998.html,/view/2992796.htm

【2】.王沛:《制药工艺学实验》当前第:25——26页

【3】.陈新: 《苯妥英钠合成实验的改进》,(皖西学院化生系;安徽仿生传感与检测技术省级实验室,安徽六安237012)

【4】.蒲其松李毓倩崔刚陆天才:《苯妥英锌的制备及初步药理学研究》,(石河子医学院药学系一医学系,新疆8B2000)

【5】.刘志良张康华曹小华陈福山吕国阳:《苯偶姻“一瓶反应”合成苯妥英》,(九江学院化工学院江西九江 332005)

【6】.中国临床药理学与治疗 2003Apr;8(2):192—194

化学制药工艺学

“化学制药工艺学”课程所在药物化学学科是辽宁省重点学科,是我国最早招收研究生的学科之一(1956年),也是我国国务院首批批准的硕士点和博士点(1981年),为我校药学博士后流动站成员学科之一,是我校在国内外药学界具有重要影响的强势学科之一。我校制药工程专业始建于上世纪50年代,是国家级特色专业、辽宁省首批重点示范专业,可招收博士、硕士研究生,为我校传统优势专业。“化学制药工艺学”为我校在全国范围内首创的药学课程!在过去的30余年时间里,“化学制药工艺学”课程历经创建-发展-完善的艰辛历程,逐步成长为我校在国内药学教育、研究领域较有影响的一门特色课程。 (1)“化学制药工艺学”的创建(1973-1980) 二十世纪70年代初期,我校制药系化学制药教研室的计志忠教授等前辈学者根据我国化学制药工业的实际情况与发展趋势,率先提出了开设“化学制药工艺学”课程并加强化学制药工艺学研究的建议。在极端困难的条件下,计志忠教授等组织确定了“化学制药工艺学”教学大纲并编写了《化学制药工艺学讲义》,在化学制药专业(“制药工程专业”前身)开设了“化学制药工艺学”课程。1977年恢复高考后,我校在77级正式将“化学制药工艺学”设立为四年制本科化学制药专业的专业课,同时在制药系化学制药教研室内组建了化学制药工艺学教研组。当时我国的化学制药工业落后,新药开发以“仿制”为主,制药企业的工艺水平普遍较低,工艺研究人才极度匮乏。“化学制药工艺学”课程的开设,极好地适应了当时的形势,为企业培养、输送了一大批工艺研究、工艺管理骨干,显著促进了我国制药企业的发展,在全国产生了重大影响。在我校的带动下,四川医学院(现四川大学药学部)、北京医学院(现北京大学药学部)、上海化工学院(现华东理工大学)等院校相继开设了“化学制药工艺学”课程。 1980年,由我校计志忠教授主编、川医李正化教授、北医王玉书教授等参编的第一部《化学制药工艺学》教材由化学工业出版社出版发行,被多所医药、化工院校采用,博得了广泛的好评并产生了深远的影响。 (2)“化学制药工艺学”的发展(1981-2000) 二十世纪80、90年代,我国医药产业空前繁荣。为满足制药企业对工艺研究、工艺管理人才的迫切需求,我校进一步加强了“化学制药工艺学”教学工作,设立了化学制药工艺学教研室,将“化学制药工艺学”确定为化学制药专业的必修课,理论课增加到56学时,同时还开设了72学时的实验课程,并由王绍杰副教授等编写了《化学制药工艺学实验讲义》。 在总结二十余年教学经验的基础上,我校计志忠教授组织中国药科大学、华西医科大学(现四川大学药学部)等院校的教师共同编写了《化学制药工艺学》(第二版),该教材于1998年由中国医药科技出版社出版发行,并在20余所医药、化工院校中使用。 (3)“化学制药工艺学”的完善(2001-)

实验五苯妥英钠的制备完结版

福州大学实验报告 课程名称:化学制药实验 实验类型:_____综合型________ 实验项目名称:苯妥英钠的合成 学生姓名:_____王越________ 年级专业:2008级制药工程 学号:____S040803123____同组学生姓名:童林足苏晓珊严炜许春萍 指导老师:唐凤翔薛蓬春 实验地点:化学化工学院实验南楼210 实验日期:2011年6月13日~6月15日 化学化工学院

实验五 苯妥英钠(PHenytoin Sodium )的合成 一、 实验目的 1、学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B 1为催化剂进行反应的机理和实验方法。 2、了解稀硝酸作为氧化剂的实验方法。 二、 实验原理 苯妥英钠为抗癫痫药,适于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛,及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5,5-二苯基乙内酰脲,化学结构式为: 苯妥英钠为白色粉末,无臭、味苦。微有吸湿性,易溶于水,能溶于乙醇,几乎不溶于乙醚和氯仿。 合成路线如下: CH C O OH HNO 3 C C O O 1.H NCONH ,NaOH 2.HCl HN NH C 6H 5 C 6H 5 O 2HN N C 6H 5 C 6H 5 O NaO H N N ONa O

三、实验材料与设备 表1 所用的玻璃仪器及规格 仪器名称仪器规格仪器数量 烧杯500ml 1 250ml 1 50ml 1 量筒100ml 1 50ml 1 25ml 1 10ml 1 水槽150mm 1 三颈瓶250ml 1 锥形瓶250ml 1 抽滤瓶250ml 1 球形冷凝管250mm 1 温度计100℃ 1 玻璃棒 3 干燥管 1 漏斗 1 布氏漏斗 1 表2 所用的试剂及规格 药品名称药品厂家药品规格规格药品用量苯甲醛天津市大茂化学试剂厂分析纯22.5ml 盐酸硫胺广东省化学试剂工程技术研究开发中心生化试剂6g 氢氧化钠广东省化学试剂工程技术研究开发中心分析纯14.5g 无水乙醇浙江三鹰化学试剂有限公司分析纯550ml 硝酸浙江三鹰化学试剂有限公司分析纯12.5ml 脲素 1.2g 浓盐酸上海成海化学工业有限公司分析纯10ml

实验五苯妥英钠地制备完结版

大学实验报告 课程名称:化学制药实验 实验类型:_____综合型________ 实验项目名称:苯妥英钠的合成 学生:_____王越________ 年级专业:2008级制药工程 学号:____ S040803123 ____ 同组学生:童林足晓珊严炜许春萍 指导老师:唐凤翔薛蓬春 实验地点:化学化工学院实验南楼210 实验日期: 2011年6月13日~6月15日 化学化工学院

实验五 苯妥英钠(PHenytoin Sodium )的合成 一、 实验目的 1、学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B 1为催化剂进行反应的机理和实验方法。 2、了解稀硝酸作为氧化剂的实验方法。 二、 实验原理 苯妥英钠为抗癫痫药,适于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛,及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5,5-二苯基乙酰脲,化学结构式为: 苯妥英钠为白色粉末,无臭、味苦。微有吸湿性,易溶于水,能溶于乙醇,几乎不溶于乙醚和氯仿。 合成路线如下: CH C O OH HNO 3 C C O O 1.H NCONH ,NaOH 2.HCl HN NH C 6H 5 C 6H 5 O 2HN N C 6H 5 C 6H 5 O NaO

三、实验材料与设备 表1 所用的玻璃仪器及规格 仪器名称仪器规格仪器数量 烧杯500ml 1 250ml 1 50ml 1 量筒100ml 1 50ml 1 25ml 1 10ml 1 水槽150mm 1 三颈瓶250ml 1 锥形瓶250ml 1 抽滤瓶250ml 1 球形冷凝管250mm 1 温度计100℃ 1 玻璃棒 3 干燥管 1 漏斗 1 布氏漏斗 1 表2 所用的试剂及规格 药品名称药品厂家药品规格规格药品用量苯甲醛市大茂化学试剂厂分析纯22.5ml 盐酸硫胺省化学试剂工程技术研究开发中心生化试剂6g 氢氧化钠省化学试剂工程技术研究开发中心分析纯14.5g 无水乙醇三鹰化学试剂分析纯550ml 硝酸三鹰化学试剂分析纯12.5ml 脲素 1.2g 浓盐酸成海化学工业分析纯10ml

实验一 苯妥英锌(Phenytoin-Zn)的合成

药物化学实验 华北煤炭医学院药学系药物化学学科 2009年12月

实验一苯妥英锌(Phenytoin-Zn)的合成 一、目的要求 1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。 二、实验原理 苯妥英锌可作为抗癫痫药,用于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌,化学结构式为: H N N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末,mp.222~227℃(分解),微溶于水,不溶于乙醇、氯仿、乙醚。合成路线如下: C CH O OH [O]C C O O C C O O +C O NH2 NH2 NaOH H N ONa O HCl H N N OH O ZnSO4 H N N O O Zn 2 NH3H2O . 三、实验方法 (一)联苯甲酰的制备 投入3.0g安息香,9ml冰醋酸,20%浓度CuSO4·5H2O水溶液10滴,1.5g硝酸铵*,沸石一粒,加入到100ml单口球形瓶中,装好回流冷凝管,回流反应60min。将反应液倾入盛有50 mL水的烧杯中,用少量水洗涤球形瓶合并至烧杯,搅碎产物,抽滤,结晶用少量水洗,干燥,得粗品2.1—2.4g,收率70—80%。如果要制备纯品,可以将粗品可以用75%乙醇重结晶,产品mp94-96℃。 *该方法是改进的氧化安息香为二苯基乙二酮的方法,使用二价铜离子为催化剂,硝酸盐为氧化剂。请思考原理。(二)苯妥英的制备

在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中,依次加入联苯甲酰2 g,尿素0.7 g,20% 氢氧化钠6 mL,50% 乙醇10 mL及沸石一粒,直火加热,回流反应30 min,然后加入沸水60 mL,活性碳0.3 g,煮沸脱色10 min,放冷过滤。滤液用10 % 盐酸调pH 6,析出结晶,抽滤。结晶用少量水洗,干燥,得粗品,计算收率。 (三)苯妥英锌的制备 将苯妥英0.5 g置于50 mL烧杯中,加入氨水(15 mL NH3.H2O + 10mL H2O),尽量使苯妥英溶解,如有不溶物抽滤除去。另取0.3 g ZnSO4.7H2O加3 mL水溶解,然后加到苯妥英铵水溶液中,析出白色沉淀,抽滤,结晶用少量水洗,干燥,得苯妥英锌,称重,测分解点,计算收率。 注释: 1. 制备联苯甲酰时,直火加热至中沸,通过测其熔点控制质量。 2. 苯妥英锌的分解点较高,测时应注意观察。 实验二磺胺醋酰钠(Sulfacetamide Sodium)的合成 一、目的要求 1. 通过磺胺醋酰钠的合成,了解用控制pH、温度等反应条件纯化产品的方法。 2. 加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。 二、实验原理 磺胺醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。磺胺醋酰钠化学名为N-[(4-氨基苯基)-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物,化学结构式为: NH2 2NCOCH3 H2O . 磺胺醋酰钠为白色结晶性粉末;无臭味,微苦。易溶于水,微溶于乙醇、丙酮。合成路线如下:

苯妥英钠的合成

实验一 苯妥英钠的合成 (Synthesis of Phenytoin Sodium) 苯妥英钠为抗癫痫药,适于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛,及某些类型的心律不 齐。 化学名为 5,5-二苯基乙内酰脲钠 (Sodium 5,5-diphenyl hydantoinate ),又名大伦丁钠(Dilantin sodium) 化学结构式为: C 15H 11O 2N 2Na 本品为白色粉末,无嗅、味苦。微有吸湿性,在空气中渐渐吸收二氧化碳析出苯妥英。 本品在水中易溶,水溶液呈碱性反应,溶液常因一部分被水解而变浑浊。,能溶于乙醇,几乎不溶于乙醚和氯仿。 一、目的要求 1.学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B 1及氰化钠为催化剂进行反应的实验方法。 2.学习有害气体的排出方法。 3.学习二苯羟乙酸重排反应机理。 4.掌握用硝酸氧化的实验方法。 二、实验原理 1.安息香缩合反应(安息香的制备) 2.氧化反应(二苯乙二酮的制备) 3.二苯羟乙酸重排及缩合反应(苯妥英的制备) N H N O O Na H 5C 6H 5C 6 CHO VitB 1or NaCN O O H HNO 3 O O O O H

4.成盐反应(苯妥英钠的制备) 三、实验方法 (一)安息香的制备(盐酸硫胺催化) 1.原料规格及用量配比 名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 苯甲醛 CP d 1.050 bp179.9℃ 20ml 0.2 盐酸硫胺 原料药 3.5g 氢氧化钠 CP 10ml 2. 操作 在lOOml 三口瓶中加入3.5g 盐酸硫胺(Vit.B 1)和8ml 水,溶解后加入95%乙醇30ml 。搅拌下滴加2mol/L NaOH 溶液10m1。再取新蒸苯甲醛20ml ,加入上述反应瓶中。水浴加热至70℃左右反应1.5h 。冷却,抽滤,用少量冷水洗涤。干燥后得粗品。测定熔点,计算收率。mp 136—l37℃ 注:也可采用室温放置的方法制备安息香,即将上述原料依次加入到lOOml 三角瓶中,室温放置有结晶析出,抽滤,用冷水洗涤。于燥后得粗品。测定熔点,计算收率。 (二)二苯乙二酮(联苯甲酰)的制备 1.主要原料规格及用量比 名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 安息香 自制 8.5g 0.04 1 硝酸(65%-68%) CP d 1.40 bp122℃ 25ml 0.37 9.25 2.操作 取8.5g 粗制的安息香和25ml 硝酸(65%-68%)置于lOOml 圆底烧瓶中,安装冷凝器和气体连续 O 1.H 2NCONH 2/NaOH 2.HCl N H O O H 5C 6H 5C 6 N H N H N O O Na H 5C 6H 5C 6 N H O OH H 5C 6 H 5C 6 N O H 2NaOH

药物化学课程标准

《药物化学》课程标准 课程名称及代码:药物化学 课程性质:专业必修课 课程类别:B类 学分:4.5 计划学时:72 适用专业:应用化工技术(药品质量检测方向) 1 前言 1.1课程定位 《药物化学》是高职高专应用化工技术专业(药品质量检测方向)的一门职业核心课程,其主要学习内容包括典型药物的名称、化学结构、理化性质、构效关系、体内代谢及寻找新药的基本途径等。本课程是学习基础药学化学、分析化学、生物化学与药理学、药剂学、药物分析和药品营销实用技术等课程之间的桥梁,对学生全面掌握专业知识有着承前启后的重要作用。 本课程的任务是通过理论和实践教学,使学生具备高职高专药学专门人才所必须的基本理论知识;具备药物定性、稳定性考察、纯化制备、制剂、检验、养护、调剂及合理用药等方面相关的基本能力;形成良好的职业素质。同时达到本专业学生应获得的有关职业资格证书相应考核模块的要求。 1.2设计思路 药物化学是一门理论性、实践性、应用性很强的课程,是执业药师考试中的4门专业基础课之一。本课程组教师经与医院、制药企业工作人员进行深入访谈,将医院和制药企业中的不同工作岗位所需职业能力进行归纳总结,各个方向共同培养的职业能力作为开发平台课程的依据,医院药学、药物制剂方向各自培养的职业能力作为开发职业方向课程的依据。该课程以应用型人才培养为中心目标,培养学生应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床使用问题的能力,培养学生对药物合成的能力,重在培养能力,培养创新意识和创新人格。在这个基本前提下,明确主讲教师在整个教学过程中的两大任务。其一,正确引导学生掌握课程的基本理论、基本知识和基本实验技能。其二,着眼于培养学生在掌握药物的化学结构与理化性质、药物的合成、稳定性、药效等

苯妥英钠的制备与表征

邯郸学院化学化工与材料学院综合性、设计性实验报告 题目苯妥英钠的制备和表征 学生 指导教师 年级12级化本班 专业12化本 邯郸学院化学化工与材料学院 2014年6月

苯妥英钠的制备与表征 一、实验目的 1. 掌握苯妥英钠合成实验的原理及操作; 2. 掌握反应中产生有害气体的吸收方法。 二、实验原理 苯妥英钠为抗癫痫药,适于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛,及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5,5-二苯基乙内酰脲,白色粉末,无臭、味苦。微有吸湿性, 易溶于水,能溶于乙醇,几乎不溶于乙醚和氯仿。 合成路线如下: CHO VB1 或 NaCN C O CH OH 2 C CH O OH C C O O [O] NaOH NH2 C NH2 O N NH O ONa 三、实验药品及仪器 表1 化合物理化性质 化合物名称性状熔点 /℃ 溶解度分子量水乙醇 安息香(二苯乙醇酮)白色针状 晶体 133 不溶于冷水,微溶于 热水 溶212.25 二苯乙二酮黄色针状 晶体 95-96 不溶溶210.22 苯妥英白色可见 针状晶体293-29 5 -- -- 252.26 8 苯妥英钠白色粉末291-29 9 易溶溶274 二氧化氮红棕色气 体 -- -- -- 表2 玻璃仪器及规格 名称规格数量 锥形瓶250ml 1 冰水浴缸-- 1

漏斗 -- 1 三颈瓶 100ml 1 球形冷凝管 -- 1 干燥管(连有导气管) -- 1 量筒 100ml 1 量筒 50ml 1 烧杯 250ml 2 烧杯 50ml 若干 抽滤瓶 -- 1 滴管 1ml 2 表3 设备型号及规格 表4 试剂及规格 设备名称 型号 厂家 集热式恒温加热磁力搅拌器 DF-101S 郑州长城科工贸有限公司 磁力搅拌器 85-1A 郑州长城科工贸有限公司 电子天平 E=10d 塞多丽斯科学仪器有限公司 显微熔点仪 SGW X-4 上海精密科学仪器有限公司 名称 厂家 规格 用量 苯甲醛 天津市大茂化学试剂 厂 分析纯 6ml 硝酸 浙江三鹰化学试剂有 限公司 分析纯 3.2ml VB1 广东光华化学厂有限 公司 生化试剂BR 1g 脲素 宁波市化学试剂厂 分析纯 0.35g 无水乙醇 浙江三鹰化学试剂有 限司出品 分析纯 适量 浓盐酸 衡阳市凯信化工试剂 有限公司 分析纯AR 适量

药学竞赛单选题探讨

单选题 1、伴有冠心病的支气管哮喘发作首选() A.氨茶碱 B.丙卡特罗 C.异丙肾上腺素 D.肾上腺素 E.麻黄碱 2、具有抗病毒作用的免疫增强药是() A.卡介苗 B.转移因子 C. 依那西普 D.干扰素 E. 白细胞介素-2 3、小剂量抑制体液免疫,大剂量抑制细胞免疫的药物是() A.环孢素 B.肾上腺皮质激素 C.环磷酰胺 D.干扰素 E.左旋咪唑 4、使用酮替芬时,下列哪些药物合用可增强酮替芬中枢抑制作用() A.地西泮B.庆大霉素C.利福平D.氯霉素E.西咪替丁 5、具有利尿作用的药物是() A .异丙托溴胺B. 特布他林 C.麻黄碱 D.去甲肾上腺素 E.氨茶碱. 6、无镇痛、成瘾和便秘的中枢性镇咳药是() A.苯佐那酯 B.特布他林 C.苯丙哌林 D.右美沙芬 E.可待因 7、预防过敏性哮喘最好选用() A.麻黄碱 B. 氨茶碱 C. 色苷酸钠 D. 沙丁胺醇 E.肾上腺素 8、环孢素作用于() A. B细胞 B.T细胞 C.巨噬细胞 D.补体细胞 E.白细胞 9、既可作用于免疫功能低下的病人,又可治疗自身免疫性疾病的药物是() A .上腺皮质激素 B.白消安 C.硫嘌呤 D. 左旋咪唑 E.干扰素 10、选择性5-脂氧酶抑制剂是() A.异丙托溴胺 B.特布他林 C.扎鲁司特 D.齐留通 E.氨茶碱 11、用于异烟肼中毒解救的药物是() A.维生素C B.维生素B1 C.维生素B2 D.维生素B6 E.维生素B5 12、下列非维生素A 的适应症() A.干眼症 B.夜盲症 C.皮肤角化粗糙 D.坏血病 E.角膜软化 13、注射用水溶性维生素不可用下列溶媒溶解() A.脂溶性维生素注射液 B.脂肪乳注射液 C.注射用水 D.5%葡萄糖注射液E.0.9%氯化钠注射液 14、通常所称的维生素E是指()

苯妥英锌合成实验(1)

实验五苯妥英锌(Phenytoin-Zn)的合成 一、目的要求 1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。 二、实验原理 苯妥英锌可作为抗癫痫药,用于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌,化学结构式为: H N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末,mp.222~227℃(分解),微溶于水,不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 合成路线如下: C CH O [O]C C O C C O O +C O NH2 NH2 NaOH H N N ONa O HCl H N OH O ZnSO4 H N O O Zn 2 NH3H2O . 三、实验方法 (一)联苯甲酰的制备 在装有球形冷凝器的250 mL圆底烧瓶中,依次加入FeCl3.6H2O 14 g,冰醋酸15 mL,水6 mL及沸石一粒,在石棉网上直火加热沸腾

5 min。稍冷,加入安息香2.5 g及沸石一粒,加热回流50 min。稍冷,加水50 mL 及沸石一粒,再加热至沸腾后,将反应液倾入250 mL烧杯中,搅拌,放冷,析出黄色固体,抽滤。结晶用少量水洗,干燥,得粗品,测熔点,mp.88~90℃,计算收率。 (二)苯妥英的制备 在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中,依次加入联苯甲酰2 g,尿素0.7 g,20% 氢氧化钠6 mL,50% 乙醇10 mL及沸石一粒,直火加热,回流反应30 min,然后加入沸水60 mL,活性碳0.3 g,煮沸脱色10 min,放冷过滤。滤液用10 % 盐酸调pH 6,析出结晶,抽滤。结晶用少量水洗,干燥,得粗品,计算收率。 (三)苯妥英锌的制备 将苯妥英0.5 g置于50 mL烧杯中,加入氨水(15 mL NH3.H2O + 10mL H2O),尽量使苯妥英溶解,如有不溶物抽滤除去。另取0.3 g ZnSO4.7H2O加3 mL水溶解,然后加到苯妥英铵水溶液中,析出白色沉淀,抽滤,结晶用少量水洗,干燥,得苯妥英锌,称重,测分解点,计算收率。 (四)结构确证 1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。 2. 核磁共振光谱法。 注释: 1. 制备联苯甲酰时,直火加热至中沸,通过测其熔点控制质量。 2. 苯妥英锌的分解点较高,测时应注意观察。 思考题: 1. 试述二苯羟乙酸重排的反应机理。 2. 为何不利用第二步反应中已生成的苯妥英钠,直接同硫酸锌反应制备苯妥英锌,而是把已生成的苯妥英钠制成苯妥英后,再与氨水和硫酸锌作用制备苯妥英锌? 1.二苯乙二酮在碱性醇液中与脲缩合生成苯妥英钠的反应过程如何? 答: 1、缩脲的所有氮和醇钠作用得到 2、一度氮负离子和羰基加成 3、霍夫曼消去 2.二苯羟乙酸重排的反应机理

西南大学药物化学作业答案

西南大学2019春药物化学作业答案 1、异环磷酰胺属于哪一类抗肿瘤药(C) A、抗代谢物 B、生物碱 C、生物烷化剂 D、其他类 E、抗生素类 2、与炔雌醇叙述不符的是(C) A、为一种口服有效的药物 B、遇硝酸银试液产生白色沉淀 C、与盐酸羟胺作用生成肟 D、可溶于氩氧化衲水溶液中 E、与炔诺酮或甲地孕酮西伍制成口服避孕药 3、甲氨蝶呤属于哪一类抗肿瘤药(E) A、抗肿瘤金属配合物 B、烷化 C、抗肿瘤生物碱 D、抗肿瘤抗生素 E、抗代谢抗肿瘤药 4、除具有抗过敏作用外,还具有镇静及抗晕动症作用的药物是(A) A、盐酸苯海拉明 B、氯雷他定 C、盐酸西替利嗪 D、马来酸氯苯拉敏 E、盐酸赛庚啶 5、可以促进钙磷的吸收,临床上用于防治佝偻病和骨质软化病的药物是(A) A、维生素D B、维生素K C、维生素B D、维生素E E、维生素C 6、久置露空气中容易吸收二氧化碳,最好在临用前配制的药物是(E) A、亩乃静 B、奥卡西平 C、丙戊酸钠 D、盐酸氯丙嗪 E、苯妥英钠 7、下列哪个是引起阿司匹林过敏反应的杂质(B) A、醋酸苯酯 B、乙酰水杨酸酐 C、乙酰水杨酸苯酯 D、苯酚 E、水杨酸酐

8、地高辛的临床用途为(B) A、抗心绞痛 B、抗心力衰竭 C、抗高血压 D、抗心律失常 E、降血脂 9、哪个不是非甾体抗炎药的结构类型(D) A、选择性COX-2抑制剂 B、芬那酸类 C、芳基烷酸类 D、三环类 E、1,2-苯并噻嗪类 10、下列对黄体酮叙述不正确的是(B) A、结构中3位有羰基 B、结构中11位有4ー二甲氨基苯基取代 C、属于孕激素类 D、可与高铁离子络合显色 E、结构中4位和5位间有双键 11、下列药物中不属于孕甾烷类的是(D) A、炔诺酮 B、醋酸甲地孕酮 C、黄体酮 D、甲睾酮 E、醋酸甲羟孕酮 12、苯磺酸阿曲库铵的临床用途为(B) A、抗老年痴呆药 B、外周性肌肉松弛药 C、解痉药 D、抗病毒药 E、抗溃疡药 13、与西沙必利的叙述不相符的是(B) A、只能限制在医院里使用 B、分子中两个手性碳,药用其反式的两个外消旋体 C、与其他PY3A4抑制剂合用,可使其血浆水平明显升高。发生心脏不良反应 D、用于以胃肠动力障碍为特征的疾病 E、本品具同质多晶现象 14、下列各药物中哪个为碳酸酐酶抑制剂,除利尿作用外,目前床上主要用于治疗青光眼(B) A、马来酸依那普利 B、乙酰唑胺 C、螺内酯 D、甘露醇 E、依他尼酸

药物化学实验讲义总论

药物化学实验 必做实验: 1.苯妥英锌; 2.磺胺醋酰钠; 3.苯佐卡因; 4. 扑热息痛的合成 河北联合大学药学院药物化学学科 2012年3月

实验一苯妥英锌(Phenytoin-Zn)的合成 一、目的要求 1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。 二、实验原理 苯妥英锌可作为抗癫痫药,用于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌,化学结构式为: H N N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末,mp.222~227℃(分解),微溶于水,不溶于乙醇、氯仿、乙醚。合成路线如下: C CH O [O]C C O O C C O O +C O NH2 NH2 NaOH H N ONa O HCl H N OH O ZnSO4 H N O O Zn 2 NH3H2O . 三、实验方法 (一)联苯甲酰的制备 投入3.0g安息香,9ml冰醋酸,10%浓度CuSO4·5H2O水溶液20滴,1.5g硝酸铵*,沸石一粒,加入到100ml单口球形瓶中,装好回流冷凝管,回流反应60min。将反应液倾入盛有50 mL水的烧杯中,用少量水洗涤球形瓶合并至烧杯,搅碎产物,抽滤,结晶用少量水洗,干燥,得粗品2.1—2.4g,收率70—80%。如果要制备纯品,可以将粗品可以用75%乙醇重结晶,产品mp94-96℃。 *该方法是改进的氧化安息香为二苯基乙二酮的方法,使用二价铜离子为催化剂,硝酸盐为氧化剂。请思考原理。

(二)苯妥英的制备 在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中,依次加入联苯甲酰2 g,尿素0.7 g,20% 氢氧化钠6 mL,50% 乙醇10 mL及沸石一粒,直火加热,回流反应30 min,然后加入沸水60 mL,活性碳0.3 g,煮沸脱色10 min,放冷过滤。滤液用10 % 盐酸调pH 6,析出结晶,抽滤。结晶用少量水洗,干燥,得粗品,计算收率。 (三)苯妥英锌的制备 将苯妥英0.5 g置于50 mL烧杯中,加入氨水(15 mL NH3.H2O + 10mL H2O),尽量使苯妥英溶解,如有不溶物抽滤除去。另取0.3 g ZnSO4.7H2O加3 mL水溶解,然后加到苯妥英铵水溶液中,析出白色沉淀,抽滤,结晶用少量水洗,干燥,得苯妥英锌,称重,测分解点,计算收率。 注释: 1. 制备联苯甲酰时,直火加热至中沸,通过测其熔点控制质量。 2. 苯妥英锌的分解点较高,测时应注意观察。 实验二磺胺醋酰钠(Sulfacetamide Sodium)的合成 一、目的要求 1. 通过磺胺醋酰钠的合成,了解用控制pH、温度等反应条件纯化产品的方法。 2. 加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。 二、实验原理 磺胺醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。磺胺醋酰钠化学名为N-[(4-氨基苯基)-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物,化学结构式为: NH2 2NCOCH3 H2O . 磺胺醋酰钠为白色结晶性粉末;无臭味,微苦。易溶于水,微溶于乙醇、丙酮。合成路线如下:

苯妥英钠设计性实验报告

设计性实验报告 实验名称:苯妥英钠的制备与分析 姓名:闫洁 班级: 学号:39 日期:2015.11.2

设计性实验报告 一、实验目的 1.学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B1及氰化钠为催化剂进行反应的实验方法。 2.学习有害气体的排出方法。 3.学习二苯羟乙酸重排反应机理。 4.掌握用硝酸氧化的实验方法。 二、实验方案一 1、实验原理 1.安息香缩合反应(安息香的制备) 2.氧化反应(二苯乙二酮的制备) 3.二苯羟乙酸重排及缩合反应(苯妥英的制备) 4.成盐反应(苯妥英钠的制备) 2、实验仪器与药品 仪器:烧杯(500 ml 250 ml )量筒、锥形瓶、三颈瓶、抽滤瓶、球形冷凝管、干燥管、水浴锅、布氏漏斗、温度计、玻璃棒、抽滤器、 药品:苯甲醛、盐酸硫胺、氢氧化钠、无水乙醇、硝酸、浓盐酸 CHO VitB 1or NaCN O H HNO 3 O O O O H O O 1.H 2NCO NH 2/NaO H 2.HCl N H O O H 5C 6H 5C 6N H N H N O O Na H 5C 6H 5C 6 N H O OH H 5C 6 H 5C 6N O H 2NaOH

4、实验装置图 5、实验步骤 (一)安息香的制备(盐酸硫胺催化) 1.原料规格及用量配比 名称规格用量摩尔数摩尔比 苯甲醛CP d 1.050 bp179.9℃20 ml0.2 盐酸硫胺原料药 3.5 g 氢氧化钠CP10 ml 2. 操作 在100 ml三口瓶中加入3.5 g盐酸硫胺(Vit.B1)和8 ml水,溶解后加入95%乙醇30 ml。搅拌下滴加2 mol/L NaOH溶液10 m1。再取新蒸苯甲醛20 ml,加入上述反应瓶中。水浴加热至70℃左右反应1.5 h。冷却,抽滤,用少量冷水洗涤。干燥后得粗品。测定熔点,计算收率。mp 136—l37℃ 注:也可采用室温放置的方法制备安息香,即将上述原料依次加入到100 ml三角瓶中,室温放置有结晶析出,抽滤,用冷水洗涤。于燥后得粗品。测定熔点,计算收率。 (二)二苯乙二酮(联苯甲酰)的制备 1.主要原料规格及用量比 名称规格用量摩尔数摩尔比 安息香自制8.5 g0.04 1 硝酸(65%-68%) CP d 1.40 bp122℃25 ml0.379.25 2.操作 取8.5 g粗制的安息香和25 ml硝酸(65%-68%)置于100 ml圆底烧瓶中,安装冷凝器和气体连续吸收装置,低压加热并搅拌,逐渐升高温度,直至二氧化氮逸去(约1.5—2 h)。反应完毕,在搅拌下趁热将反应液倒入盛有150 ml冷水的烧杯中,充分搅拌,直至油状物呈黄色固体全部析出。抽滤,结晶用水充分洗涤至中性,干燥,得粗品。用四氯化碳重结晶(1:2),也可用乙醇重结晶(1:25),mp.94—96℃。 (三)苯妥英的制备

苯妥英锌的合成---2组

苯 妥 英 锌 的 合 成 班级: 组别: 成员:

苯妥英锌(Phenytoin-Zn)的合成一、药物概述[1] 中文名苯妥英锌 英文名Phenytoin-Zn 化学名5,5-二苯基乙内酰脲锌 化学结构 H N N O O Zn 2 物化性质白色粉末,mp.222~227℃(分解), 微溶于水, 不溶于乙醇,氯仿,乙醚. 性状本品水溶液里显碱性反应,常因部分水解而发生浑浊,此系吸收二氧化碳而析出游离基苯妥英之故。 理化性质有效血清浓度范围为10-20ug/mg,浓度在20-40ug/ml时,可产生副作用。在剂量为100ug以上时,半衰期随投药量而定;其血浆半衰 期大约在7-40h范围内,苯妥英能广泛和迅速地分布于全身,存贮 于乳汁,蓄积在红细胞内。 药理作用 1.本品对癫癎大发作有良效,而对失神性发作无效。2.本品缩短动作电位间期及有效不应期,还可抑制钙离子内流,降低心肌自律性, 抑制交感中枢,对心房、心室的异位节律点有抑制作用。3.其稳定 细胞膜作用及降低突触传递作用,而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。 4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成(或)分泌胶原酶。其主要有效 成分是苯妥英,用于治疗癫痫大发作,对大发作有明显的对抗作用, 增加剂量对小发作也具有一定的作用,但不如大发作明显. 副反应该药呈强碱性,口服对胃肠道刺激性大,而且长期服用可致眼球震颤、共济失调、机体锌缺乏等副作用. 二、实验目的 1、学习二苯羟乙酸重排反应机理。

2、掌握用三氯化铁氧化的实验方法。 三、实验原理 C CH O OH [O]C C O O C C O O +C O NH2 NH2 NaOH H N N ONa O HCl H N N OH O ZnSO4 H N N O O Zn 2 NH3H2O . [2] 四、仪器和试剂 1、实验仪器:圆底烧瓶,球形冷凝管,温度计,布氏漏斗,抽滤瓶,烧杯,电子天平,循环水真空泵,玻璃棒,移液管,洗耳球,电热器 2、试剂: FeCl3·6H2O,冰醋酸,安息香,尿素,20%氢氧化钠,50%乙醇,10%稀盐酸,氨水,ZnSO4·7H2O,联苯甲酰 原来规格及配比 原料名称规格用量熔点摩尔数摩尔比FeCl3.6H2O AR 7g mp.315℃ 冰醋酸 AR 7.5ml mp.16.6 ℃ 安息香 1.25 g mp.137 ℃ 尿素 CP 0.35 g mp.110.6℃ 氢氧化钠 20% 3ml mp.318.4 ℃ 乙醇 50% 5ml mp.-117.3℃ 盐酸 10% 适量 mp.-114.8℃ 氨水适量 mp.-77℃ ZnSO4·7H2O 3ml mp.100 ℃

实验五资料苯妥英钠的制备

实验五苯妥英钠(P H e n y t o i n S o d i u m)的合成 一、实验目的 为催化剂进行反应的机理和实验方法。 1、学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B 1 2、了解稀硝酸作为氧化剂的实验方法。 二、实验原理 苯妥英钠为抗癫痫药,适于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛,及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5,5-二苯基乙内酰脲,化学结构式为:苯妥英钠为白色粉末,无臭、味苦。易溶于水,能溶于乙醇,几乎不溶于乙醚和氯仿。微有引湿性,在空气中渐渐吸收二氧化碳,分解成。 合成路线如下: 表1 化合物理化性质 三、实验材料与设备 表2 玻璃仪器及规格 名称规格数量 锥形瓶250ml 1 冰水浴缸-- 1 漏斗-- 1 三颈瓶100ml 1 球形冷凝管-- 1 干燥管(连有导气管)-- 1 量筒100ml 1

量筒 50ml 1 烧杯 250ml 2 烧杯 50ml 若干 抽滤瓶 -- 1 滴管 1ml 2 表3 设备型号及规格 表4 试剂及规格 四.实验操作步骤 (一)安息香的制备 设备名称 型号 厂家 电热恒温鼓风干燥箱 DHG-9023A 上海精宏实验设备有限公司 真空干燥箱 DZF-6020 上海精宏实验设备有限公司 集热式恒温加热磁力搅拌器 DF-101S 郑州长城科工贸有限公司 磁力搅拌器 85-1A 郑州长城科工贸有限公司 电子天平 e=10d 塞多丽斯科学仪器有限公司 循环水真空泵 SHB-Ⅲ 郑州长城科工贸有限公司 显微熔点仪 SGW X-4 上海精密科学仪器有限公司 名称 厂家 规格 用量 苯甲醛 天津市大茂化学试剂厂 分析纯 硝酸 浙江三鹰化学试剂有限 公司 分析纯 20ml VB1 广东光华化学厂有限公 司 生化试剂BR 6g 脲 宁波市化学试剂厂 分析纯 1.5g 二甲基硅油 天津市大茂化学试剂厂 分析纯AR 1000ml 无水乙醇 浙江三鹰化学试剂有限 司出品 分析纯 适量 浓盐酸 衡阳市凯信化工试剂有 限公司 分析纯AR 90ml 氢氧化钠 中国上海试剂总厂 分析纯AR 适量

苯妥英锌的合成

实验时间: 2012年12月4日药物化学实验 ——苯妥英锌(Phenytoin-Zn)的合成 组员:

一、药物概述 简介 苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌,化学结构式为: H N N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末,mp.222~227℃(分解),微溶于水,不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 适应症 苯妥英锌可作为抗癫痫药,用于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛。 药理作用 苯妥英锌可作为抗癫痫药,用于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛。苯妥英锌腹腔注射的ED50和LD50分别为9.74 mg/kg和138.1mg/kg,治疗指数与苯妥英钠接近,刺激性比苯妥英钠小。在亚急性毒性试验中,白细胞总数和血小板数似有减少趋势,血红蛋白含量和血清谷丙转氨酶活力无较大改变。1. 动物实验证明,本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用,而对阵挛相无效或反而加剧,故其对癫癎大发作有良效,而对失神性发作无效。2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期,还可抑制钙离子内流,降低心肌自律性,抑制交感中枢,对心房、心室的异位节律点有抑制作用。3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用,而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成(或)分泌胶原酶。其主要有效成分是苯妥英,用于治疗癫痫大发作,对大发作有明显的对抗作用,增加剂量对小发作也具有一定的作用,但不如大发作明显. 该药呈强碱性,口服对胃肠道刺激性大,而且长期服用可致眼球震颤、共济失调、机体锌缺乏等副作用. 二、实验目的 1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。

三、实验原理 苯妥英锌可作为抗癫痫药,用于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌,化学结构式为: H N N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末,mp.222~227℃(分解),微溶于水,不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 合成路线如下: C CH O OH [O]C C O O C C O O +C O NH2 NH2 NaOH H N N ONa O HCl H N N OH O Zn SO4 H N N O O Zn 2 NH3H 2 O . 四、实验主要仪器和试剂及物理常数 1、相关物质的性质 1)苯妥英钠 中文名: 苯妥英钠; 5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐 英文名: Phenytoin sodium 别名: 5,5-Diphenylhydantoin sodium salt; Sodium 5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedione; 5,5-Diphenyl-2,4-imidazolidinedione monosodium salt

实验五苯妥英钠的制备完结

实验五苯妥英钠的制备完结版

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福州大学实验报告 课程名称:化学制药实验 实验类型:_____综合型________ 实验项目名称:苯妥英钠的合成 学生姓名:_____王越________ 年级专业:2008级制药工程 学号:____S040803123____同组学生姓名:童林足苏晓珊严炜许春萍 指导老师:唐凤翔薛蓬春 实验地点:化学化工学院实验南楼210 实验日期:2011年6月13日~6月15日 化学化工学院

实验五 苯妥英钠(PHenytoin Sodium )的合成 一、 实验目的 1、学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B 1为催化剂进行反应的机理和实验方法。 2、了解稀硝酸作为氧化剂的实验方法。 二、 实验原理 苯妥英钠为抗癫痫药,适于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛,及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5,5-二苯基乙内酰脲,化学结构式为: 苯妥英钠为白色粉末,无臭、味苦。微有吸湿性,易溶于水,能溶于乙醇,几乎不溶于乙醚和氯仿。 合成路线如下: CHO CH C O OH Vit B 1 HNO 3 C C O O 1.H 2NCONH 2,NaOH 2.HCl HN NH C 6H 5 C 6H 5 O O NaOH H 2O HN N C 6H 5 C 6H 5 O NaO H N N ONa O

三、实验材料与设备 表1 所用的玻璃仪器及规格 仪器名称仪器规格仪器数量 烧杯500ml 1 250ml 1 50ml 1 量筒100ml 1 50ml 1 25ml 1 10ml 1 水槽150mm 1 三颈瓶250ml 1 锥形瓶250ml 1 抽滤瓶250ml 1 球形冷凝管250mm 1 温度计100℃ 1 玻璃棒 3 干燥管 1 漏斗 1 布氏漏斗 1 表2 所用的试剂及规格 药品名称药品厂家药品规格规格药品用量苯甲醛天津市大茂化学试剂厂分析纯22.5ml 盐酸硫胺广东省化学试剂工程技术研究开发中心生化试剂6g 氢氧化钠广东省化学试剂工程技术研究开发中心分析纯14.5g 无水乙醇浙江三鹰化学试剂有限公司分析纯550ml 硝酸浙江三鹰化学试剂有限公司分析纯12.5ml 脲素 1.2g 浓盐酸上海成海化学工业有限公司分析纯10ml

云南省昆明市2019-2020学年高二下学期期末质量检测化学试题

昆明市2019~2020 学年高二期末质量检测 化学 注意事项: 1. 答卷前,考生务必用黑色碳素笔将自己的姓名、准考证号、考场号、座位号填写在答题卡上,并认真核准条形码上的准考证号、姓名、考场号、座位号及科目,在规定的位置贴好条形码。 2. 回答选择题时,选出每小题答案后,用铅笔把答题卡上对应题目的答案标号涂黑。如需改动,用橡皮擦干净后,再选涂其他答案标号。回答非选择题时,将答案写在答题卡上。写在本试卷上无效。 3. 考试结束后,将答题卡交回。 可能用到的相对原子质量H 1 C 12 O16 Na23 Cl 35.5 K39 Cu64 一、单项选择题:本题共14小题,每小题3分,共42分,在每小题给出的四个选项中,只有一项符合题目要求的。 1.化学与生产、生活密切相关,下列说法错误的是 A. 太阳能光伏发电系统可将光能转化为电能 B. S O2、NO2和CO2均与酸雨的形成密切相关 C. 明矾溶于水形成的Al(OH)3胶体可用于净水 D. 我国国产航母“山东舰”甲板上的耐磨涂层碳化硅属于无机非金属材料 2.下列说法正确的是 A. C2H5Cl 存在同分异构体 B. 蚕丝、羊毛和棉花的主要成分都是蛋白质 C. 油脂在碱性条件下的水解反应称为皂化反应 D. 葡萄糖和淀粉互为同系物,淀粉和纤维素互为同分异构体 3.设N A为阿伏加德罗常数的值,下列说法正确的是 A. 0.lmol H2O含有的共价键数为0.2 N A B. 1mol N2H62+含有的电子数为20 N A C. 7.8 g Na2O2固体含有的离子总数为0.4 N A D. 一定条件下,l mol N2和3mol H2充分反应生成NH3的分子数为2N A

苯妥英钠(PHenytoin Sodium)的合成

苯妥英钠(PHenytoin Sodium)的合成 H N N ONa O C15H11O2N2Na 274.2苯妥英钠又名大伦丁钠。化学名为5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐(5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedione sodium)本品为白色粉末,无臭、味苦。微有吸湿性,在空气中渐渐吸收CO2,分解成苯妥英,水溶液呈碱性反应,常因部分水解而发生浑浊。 本品易溶于水,能溶于乙醇,几乎不溶于乙醚和氯仿。 苯妥英钠为抗癫痫药物,为治疗癫痫大发作和部分发作的首选药物;还用于治疗三叉神经痛和坐骨神经痛,此外尚用于治疗心律失常和高血压等。 一、实验目的 1. 掌握苯妥英钠的制备方法,包括安息香缩合,二苯乙二酮的制备及其与尿素缩合后经重 排反应生成苯妥英钠的全过程。 2. 掌握安息香缩合维生素B1为催化剂实验方法。 3. 熟悉本品的鉴别反应。 二、实验原理 本品的制备是以苯甲醛为原料,在维生素B1或NaCN存在下,经安息香缩合,生成苯甲酰苯甲醇,后者经浓硝酸氧化生成二苯乙二酮,再与尿素在碱液中加热缩合,可能经二苯羟乙酸型重排及缩合,生成苯妥英,再与氢氧化钠成盐后得到苯妥英钠。 合成路线如下: 1.安息香缩合反应(安息香的制备) 2.氧化反应(二苯乙二酮的制备) 3.二苯羟乙酸重排及缩合反应(苯妥英的制备)

pH4-5 4.成盐反应(苯妥英钠的制备) PH11-12 三、实验材料 药品:苯甲醛、乙醇、VB1、硝酸、氢氧化钠、尿素、活性炭、盐酸 仪器:冷凝管、100mL圆底烧瓶、减压过滤装置(水泵、吸滤瓶、布氏漏斗、滤纸、玻璃塞、剪刀、玻璃棒)、水浴锅、称量纸、250mL锥形瓶、搅拌器、红外灯、表面皿、熔点测定仪、温度计、天平、50 mL量筒、100 mL量筒、50 mL烧杯、100mL 烧杯、200mL烧杯、滴管 四、实验方法 (一)安息香的制备 于250mL锥形瓶内加入VB17.2g、水27 mL、95% 乙醇51 mL。不时摇动,待VB1溶解,加入2mol/L NaOH20.5 mL,充分摇动,加入新蒸馏的苯甲醛20.5 mL,放置1-7天。待反应完全后抽滤,用40-50mL冷水洗涤所得的固体,得安息香粗品(纯品安息香mp137℃,溶于热乙醇,丙醇,微溶于水。) (二)二苯乙二酮的制备 取粗制的安息香8.5 g和硝酸((65%-68%))40 mL,置100 mL圆底烧瓶中,安装一较短的冷凝管和气体连续吸收装置,于沸水浴加热,随时振摇至二氧化氮气体完全逸出,(约2 h),趁热将反应液缓缓倾入150 mL冷水中的烧杯中,搅拌直至油状物呈黄色固体析出,将黄色固体研细后抽滤,用水充分洗涤至中性抽干,滤渣用95%乙醇(约1:20)加热溶解后,放置冷却结晶,抽滤,干燥,得粗品。 (三)苯妥英的制备 投料比:二苯乙二酮:尿素:15%NaOH :乙醇:水 1g :0.57g:3.1mL :5mL :37mL 将二苯乙二酮、尿素、15% NaOH溶液,乙醇置圆底烧瓶中,水浴加热,回流反应2小时。反应完毕,反应液冷至室温后倒入计算量的水中,搅拌后放置15分钟(冷水冷却),滤除黄色二苯乙炔二脲沉淀。将滤液置烧杯中,于60℃水浴中用活性碳脱色一次(10-15min),趁热过滤。滤液冷至室温后用15% 盐酸调至pH4-5,放置析出结晶,抽滤,结晶用少量水洗,得苯妥英粗品。干燥,测得分解点290-299℃ 4、成盐与精制 将苯妥英粗品加少量水调成糊状(水量5-10mL),置水浴加热至50-60℃,滴加适量15% NaOH使苯妥英完全溶解,在60℃以下用适量活性碳脱色,一次(10-15min),趁热抽滤,滤液冷至室温使苯妥英钠析出,抽滤,滤渣用少量冰水或冷乙醇:乙醚(1:1)混合液洗涤,尽量抽干,干燥,称重,计算收率。 注释:

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