2_6_二_对甲氧基苯甲酰乙酰基_吡啶的合成工艺

2,62二(对甲氧基苯甲酰乙酰基)吡啶的合成工艺

罗一鸣3

　肖林香　唐瑞仁　陈　哲

(中南大学化学化工学院　长沙410083)摘　要　以2,62吡啶二甲酸为起始物,经酯化得到2,62吡啶二甲酸二甲酯,经Claisen 缩合反应得到2,62二(对甲氧基苯甲酰乙酰基)吡啶。用元素分析、红外光谱和氢核磁共振谱对2,62二(对甲氧基苯甲酰乙酰基)吡啶的结构进行了表征。并研究了2,62二(对甲氧基苯甲酰乙酰基)吡啶的合成工艺条件:在以甲苯为溶剂,2,62吡啶二甲酸二甲酯、对甲氧基苯乙酮和金属钠的摩尔比为1∶214∶214的条件下,将对甲氧基苯乙酮的甲苯溶液滴加到2,62吡啶二甲酸二甲酯的甲苯溶液(含有小钠珠)中,控制前期反应温度100～110℃,后期恒温100℃反应3h,产物2,62二(对甲氧基苯甲酰乙酰基)吡啶的产率为8515%。

关键词　二(对甲氧基苯甲酰乙酰基)吡啶,Claisen 缩合,合成工艺

中图分类号:O626.3 文献标识码:A 文章编号:100020518(2008)0420433204

2007204205收稿,2007208201修回

湖南省科技厅计划资助项目(05JT1022)

通讯联系人:罗一鸣,女教授;E 2mail:ly m68042003@yahoo https://www.wendangku.net/doc/c913168078.html,;研究方向:功能有机配合物的合成与性能

β2二酮类化合物与水合肼及其衍生物可形成一系列具有抗菌消炎作用的医药中间体[1];β2二酮化

合物的酮式一烯醇式异构化转变使其具有许多独特的光化学和配位化学性质。β2二酮化合物可广泛用

作光稳定、光致刻蚀等功能材料[2,3]。β2二酮类化合物的金属螯合物,已成为高效的非茂类烯烃聚合催

化剂[4,5],其稀土金属铕、铽等配合物在光能转换农膜、有机薄膜电致发光(OEL )、LB 膜(Lang muir B l ogett fil m )、发光二极管、荧光材料及器件、光纤传感器、荧光防伪标记、免疫荧光分析、精确剪切和标

记DNA 、LE D 、大面积平板显示和激光等领域有广泛的应用[6～11]。传统β2二酮类化合物的合成方法是由

相应的强酸酯,在乙醇钠或氢化钠等强碱催化下,经Claisen 酯缩合反应合成,或由酮与酰氯反应,用二异丙胺基溴化镁做碱性缩合剂合成[12],或由强酸酯和酮,经甲醇钠催化剂缩合制备[13]

,这些方法多半

存在产率低、副反应多、反应时间长及后处理复杂等缺点。Saalfrank 等[14]曾报道了一系列含吡啶环的

双β2二酮的合成方法,其中最高产率为42%。为了寻求荧光性能更好的配体,我们课题组对新的β2二

酮类配体的设计和合成方法进行了系列研究,前文[15]曾报道了2,62二苯甲酰乙酰基吡啶的合成工艺,

在此基础上,本文报道另一种新的β2二酮类配体———2,62二(对甲氧基苯甲酰乙酰基)吡啶的合成及其工艺研究结果。用甲酯代替常用的乙酯,用小钠珠代替钠块,对反应时间、反应物配比和溶剂选择等进行了优化,达到了简化后处理步骤、缩短反应时间、提高产率的效果。其合成路线如下

:1　实验部分

1.1　试剂和仪器

2,62吡啶二甲酸、无水甲醇、乙酰氯、苯、金属钠、对甲氧基苯乙酮等均为分析纯试剂。

第25卷第4期

应用化学Vol .25No .42008年4月 CH I N ESE JOURNAL OF APP L I E D CHE M I ST RY Ap r .2008

434应用化学 第25卷　

PE22400型元素分析仪(美国PE公司);I N OVA2400型核磁共振仪测定(美国Varian公司); AVAT A23602FT型红外光谱仪(美国N icolet公司),K B r压片;XR24型显微熔点仪(北京泰克仪器有限公司)。

1.2　2,62吡啶二甲酸二甲酯的合成

在装有搅拌器、冷凝管的三颈烧瓶中加入500mL无水甲醇和50g(约013mol)2,62吡啶二甲酸。搅拌下,缓慢滴加0145mol新蒸的乙酰氯,反应温度30℃,搅拌回流24h,减压蒸除部分甲醇和乙酰氯,将混合物静置过夜析晶,过滤,用甲醇洗涤2次,干燥,得白色固体5715g,产率9815%,mp121～122℃(文献值122～123℃)。

1.3　2,62二(对甲氧基苯甲酰乙酰基)吡啶的合成

在装有磁力搅拌及冷凝管的250mL三颈烧瓶中,加入新蒸的50mL干燥甲苯和0156g(24mmol)金属钠片,油浴加热回流(120℃)至钠片熔为钠珠后降温至110℃,加入1195g(10mmol)2,62吡啶二甲酸二甲酯,充分搅拌待酯完全溶解后,缓慢滴加对甲氧基苯乙酮的甲苯溶液,约015h加完,生成深黄色的钠盐,保持100℃继续反应2～4h。静置冷却后抽滤,用石油醚洗涤固体3次、干燥得深黄色固体钠盐。用2mol/L的HCl酸化固体钠盐,用T LC跟踪检测;抽滤、用蒸馏水洗涤固体3次,得2,62二(对甲氧基苯甲酰乙酰基)吡啶的粗产物,甲醇重结晶2次,红外干燥得黄色固体3167g,产率8515%。

2　结果与讨论

2.1　目标产物的组成及某些物理性质

化合物的元素分析实测值(计算值)/%:C69170(69162),H4192(4187),N3143(3125),测定值与计算值基本相符,目标化合物的组成为C

H21O6N,黄色粉末固体,熔点220～222℃,溶于三氯甲烷、

25

DMF等溶剂。

2.2　目标产物的表征

β2二酮类化合物的特征I R光谱区域为1650～1200c m-1,其中1610、1515和1230c m-1附近的吸收峰分别归属于通过氢键形成的烯醇式六元环的羰基,C C双键和C—O单键的伸缩振动谱带。对于不同的β2二酮化合物,其烯醇式越稳定,羰基的振动频率越低。本文目标化合物的红外光谱数据为: 3428、2934、2845、1605、1533、1510、1459、1437、1348、1306、1230、1187、1021、843、823、771、695c m-1。其中3428c m-1为烯醇式的羟基C C OH、2845c m-1为—OCH3、1605c m-1的尖峰为烯醇式六元环的C O,1533c m-1为烯醇式C C,1510c m-1为吡啶环的C N,1230c m-1为烯醇式C—O单键。

1H NMR(CDCl

,400Hz),δ:16125(d,2H,OH),说明产物含有烯醇式的羟基;δ:8105～8135(m,

3

3H,C5H3N)说明产物含有二取代的吡啶环,δ6181(s,2H,烯醇式CH)和δ3192(s,6H,OCH3)说明产物含有2个甲氧基;δ:7104～7143(m,8H,C

H4)说明产物含有2个对位取代的苯环。β2二酮化合物存在

6

酮式2烯醇式互变异构,烯醇式六元环又存在2种互变异构。而目标化合物的谱图上未出现酮式吸收,可知目标化合物以稳定的烯醇式结构存在。

2.3　2,62二(对甲氧基苯甲酰乙酰基)吡啶合成工艺的优化

2.3.1　反应温度　以甲苯作溶剂,当2,62吡啶二甲酸二甲酯、对甲氧基苯乙酮和金属钠的摩尔比为1∶214∶214,将溶解于甲苯中的对甲氧基苯乙酮滴加到反应物酯的甲苯溶液中,固定后期反应温度为100℃,考察了前期反应温度对产率的影响,实验结果见表1。结果可见,前期反应温度低于50℃时,产率几乎为零,但反应温度超过120℃时,产率也明显下降,较合适的温度为100～110℃。这是因为反应温度较低时,反应速度慢;反应温度过高时,对甲氧基苯乙酮会自身缩合及部分酯基被还原成醇羟基而影响产物的产率。

表1　前期反应温度对目标产物产率的影响

Table 1　Effect of propha se reacti on te m pera ture on y i eld of a i m ed product t /℃Yield /%

t /℃Yield /%t /℃Yield /%0～100

50～6015.590～10075.610～200

60～7042.5100～11080.520～300

70～8052.3110～120

75.330～401080～9068.42.3.2　原料摩尔比　前期反应温度100～110℃,其它条件同前,考察了2,62吡啶二甲酸二甲酯、对甲氧基苯乙酮和金属钠的摩尔比对目标产物产率的影响。当三者的摩尔比分别为1∶210∶210、1∶212∶212、1∶214∶214和1∶216∶216时,目标产物的产率分别为6214%、7813%、8215%和7913%,三者的最佳摩尔比为1∶214∶214。

2.3.3　溶剂的选择　其它条件同前,比较了分别以乙醇、丙酮、苯、甲苯和二甲苯为溶剂对目标产物产率的影响。结果发现,当溶剂为质子溶剂乙醇和丙酮时,产率很低,甚至得不到产物。这是因为在质子溶剂中,金属钠首先与质子溶剂进行反应消耗了本来应大量参与主反应的金属钠,不利于对甲氧基苯乙酮碳负离子的形成,而且在质子溶剂中酯基还原成醇羟基,均严重影响产物的产率。当溶剂为非质子溶剂时(如甲苯),金属钠可以完全与对甲氧基苯乙酮作用,生成对甲氧基苯乙酮负离子,同时避免了酯基还原成醇羟基,所以目标产物的产率较高(8515%)。而在苯和二甲苯中产率分别为6814%和7918%,均不及在甲苯中的产率,且苯容易挥发,二甲苯的沸点又比较高,后处理不方便,故以甲苯为溶剂最适宜。

2.3.4　金属钠的形态　金属钠对目标产物合成起着至关重要的作用,金属钠的处理方法不同对目标产物产率有很大的影响。将钠块在甲苯溶液中预处理成小钠珠,因为小钠珠能与反应物充分接触,可加速反应,反应完成所需时间由小钠块的6～7h,缩短为2～3h 。

2.3.5　反应物的滴加顺序　反应起始物的滴加顺序对2,62二(对甲氧基苯甲酰乙酰基)吡啶的产率有明显的影响。如果将2,62吡啶二甲酸二甲酯的甲苯溶液滴加到对甲氧基苯乙酮和金属钠的甲苯溶剂中,则目标产物的产率会明显降低。这是因为金属钠易与对甲氧基苯乙酮迅速反应,生成对甲氧基苯乙酮碳负离子进攻对甲氧基苯乙酮的羰基,易生成较多的副产物。

2.3.6　不同吡啶甲酯的影响　在同样反应条件下,用2,62吡啶二甲酸二甲酯为反应物,比用2,62吡啶二甲酸二乙酯为反应物时的产率高2倍。这是因为在亲核反应过程中,2,62吡啶二甲酸二甲酯对碳负离子进攻的位阻比较小,因此应以2,62吡啶二甲酸二甲酯作原料。

根据上述结果可确定,由2,62吡啶二甲酸二甲酯、对甲氧基苯乙酮和金属钠合成2,62二(对甲氧基苯甲酰乙酰基)吡啶的适宜工艺条件为:以甲苯作溶剂,将钠块处理成小钠珠,2,62吡啶二甲酸二甲酯、对甲氧基苯乙酮和金属钠的摩尔比为1∶214∶214,将溶解于甲苯中的对甲氧基苯乙酮溶液滴加到2,62吡啶二甲酸二甲酯的甲苯溶液中,前期反应温度控制在100～110℃,后期恒温100℃,反应后经酸化得粗产品2,62二(对甲氧基苯甲酰乙酰基)吡啶,用甲醇重结晶2次后,其产率为8515%。

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Syn thesis of2,62B is(p2M ethoxybenzoyl actyl)Pyr i d i n e

LUO Yi2M ing3,X IAO L in2Xiang,T ANG Rui2Ren,CHE N Zhe

(School of Che m istry and Che m ical Engineering,Central South U n iversity,Changsha410083)

Abstract　2,62B is(p2methoxybenz oylactyl)pyridine was synthesized via esterificati on and Claisen condensa2 ti on reacti on with pyridine22,62dicarboxylic acid as starting material.The reacti on conditi ons were investigated in detail.The p r oduct was deter m ined by I R,1H NMR and ele mental analysis.The experi m ental results show that the p r oduct was2,62bis(p2methoxybenz oylactyl)pyridine and its yield was more than8515%under the reacti on conditi ons of molar rati o of di m ethyl pyridine22,62dicarboxylate t o p2methoxy acet ophenone and s odium1∶214∶214,p r ophase reacti on te mperature110℃,anaphase reacti on te mperature100℃with p2methoxy acet ophenone t oluene s oluti on being put dr op by dr op int o di m ethyl pyridine22,62dicarboxylate t oluene s oluti on.

Keywords　bis(p2methoxybenz oylactyl)pyridine,claisen condensati on,synthesis

吡啶

吡啶 汉语拼音：bǐdìng 英文名称：pyridine 中文名称2：氮(杂)苯 CAS No.：110-86-1 分子式：C5H5N 分子量：79.10 吡啶是含有一个氮杂原子的六元杂环化合物。可以看做苯分子中的一个（CH）被N取代的化合物，故又称氮苯。 吡啶及其同系物存在于骨焦油、煤焦油、煤气、页岩油、石油中。 [编辑本段]物理性质 外观与性状：无色或微黄色液体，有恶臭。 熔点(℃)：-41.6 沸点(℃)：115.3 相对密度(水=1)：0.9827 折射率：1.5067（25℃） 相对蒸气密度(空气=1)：2.73 饱和蒸气压(kPa)： 1.33/13.2℃ 闪点(℃)：17 引燃温度(℃)：482 爆炸上限%(V/V)：12.4 爆炸下限%(V/V)： 1.7 溶解性：溶于水、醇、醚等多数有机溶剂。 与水形成共沸混合物，沸点92～93℃。（工业上利用这个性质来纯化吡啶。） [编辑本段]化学性质 吡啶及其衍生物比苯稳定，其反应性与硝基苯类似。典型的芳香族亲电取代反应发生在3、5位上，但反应性比苯低，一般不易发生硝化、卤化、磺化等反应。吡啶是一个弱的三级胺，在乙醇溶液内能与多种酸(如苦味酸或高氯酸等)形成不溶于水的盐。工业上使用的吡啶，约含1%的2-甲基吡啶，因此可以利用成盐性质的差别，把它和它的同系物分离。吡啶还能与多种金属离子形成结晶形的络合物。吡啶比苯容易还原，如在金属钠和乙醇的作用下还原成六氢吡啶(或称哌啶)。吡啶与过氧化氢反应，易被氧化成N-氧化吡啶。 [编辑本段]用途 除作溶剂外，吡啶在工业上还可用作变性剂、助染剂，以及合成一系列产品（包括药品、消毒剂、染料、食品调味料、粘合剂、炸药等）的起始物。 吡啶还可以用做催化剂，但用量不可过多，否则影响产品质量。 [编辑本段]来源（合成方法） 吡啶可从天然煤焦油中获得，也可由乙醛和氨制得。吡啶及其衍生物也可通过多种方法合成，其中应用最广的是汉奇吡啶合成法，这是用两分子的β-羰基化合物，如乙酰乙酸乙酯与一分子乙醛缩合，产物再与一分子的乙酰乙酸乙酯和氨缩合形成二氢吡啶化合物，然后用氧化剂(如亚硝酸)脱氢，再水解失羧即得吡啶衍生物。 也可用乙炔、氨和甲醇在500℃通过催化剂制备。 [编辑本段]衍生物 吡啶的许多衍生物是重要的药物，有些是维生素或酶的重要组成部分。吡啶的衍生物异烟肼是一种抗结核病药，2-甲基-5-乙烯基吡啶是合成橡胶的原料。 中文名称：吡啶 [编辑本段]危险信息及使用注意事项(MSDS) 燃爆危险：本品易燃，具强刺激性。 危险特性：其蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇明火、高热极易燃烧爆炸。与氧化剂接触猛烈反应。高温时分解，释出剧毒的氮氧化物气体。与硫酸、硝酸、铬酸、发烟硫酸、氯磺酸、顺丁烯二酸酐、高氯酸银等剧烈反应，有爆炸危险。流速过快，容易产生和积聚静电。其蒸气比空气重，能在较低处扩散到相当远的地方，遇火源会着火回燃。若遇高热，容器内压增大，有开裂和爆炸的危险。燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。 吡啶的危害:

吡啶的合成方法

吡啶的合成方法 1.hantzsch合成 用两分子β-酮酸酯，一分子醛基及氨作原料经多分子环化成吡啶 例如 One-Pot Synthesis of 1,4-Dihydropyridines via a Phenylboronic Acid Catalyzed Hantzsch Three-Component Reaction Efficient Synthesis of Hantzsch Esters and Polyhydroquinoline Derivatives in Aqueous Micelles A. Kumar, R. A. Maurya, Synlett, 2008, 883-885. A. Debache, R. Boulcina, A. Belfaitah, S. Rhouati, B. Carboni, Synlett, 2008, 509-512. Yb(OTf)3 catalyzed an efficient, operationally simple and environmentally benign Hantzsch reaction via a four-component coupling reaction of aldehydes, dimedone, ethyl acetoacetate and ammonium acetate at ambient temperature to yield polyhydroquinoline derivatives in excellent yield. L.-M. Wang, J. Sheng, L. Zhang, J.-W. Han, Z.-Y. Fan, H. Tian, C.-T. Qian, Tetrahedron, 2005, 61, 1539-1543.

间苯二胺产品指标及合成方法

间苯二胺产品指标及合成方法 间苯二胺是一种工业原料，其分子式为C6H8N2，CAS号是108-45-2。主要用作各类染料的中间体，如：红玉167#，酸性黑210#、蓝183#等，以及医药中间体和环氧树脂固化剂，是生产间位芳纶的主要原料。（注：以下产品指标摘自安诺化学，转载请标注） 产品指标: 纤维级间苯二胺 外观：白色粒状或熔铸体； 纯度：99.9%（最小值） 水分：0.1%（最大值） 结晶点：62.5℃（最小值） 高沸物：200mg/kg（最大值） 低沸物：100mg/kg（最大值） 一级品间苯二胺 外观：灰白至灰褐色粒状，储存时允许颜色变深； 纯度：99.8%（最小值）； 水分：0.1%（最大值）； 结晶点：62.5℃（最小值）； 高沸物：1000mg/kg（最大值）； 低沸物：200mg/kg（最大值） 工业级间苯二胺 外观：灰白至灰褐色粒状或熔铸体，存储时允许颜色变深； 纯度：99.5%（最小值）； 水分：0.1%（最大值）； 结晶点：62.0℃（最小值）； 高沸物：1000mg/kg（最大值）； 低沸物：500mg/kg（最大值） 另外，间苯二胺合成工艺的不同，也会影响产量、纯度等指标。常见的合成方法有，铁粉还原法、加氢还原法、混二胺生产法。 比如铁粉还原法，首先向还原釜中加入一定量的上一批的洗浓液，开动搅拌器，加入铁粉和盐酸，升温活化；滴加间二硝基苯进行还原反应，温度控制在98-102℃；经保温合格后加纯碱中和至PH值为9，过滤是在翻斗过滤机中真空抽滤，滤液抽出后，需用热水洗涤6遍，前茅遍并入还原液贮槽，后3遍洗液供还原之用。然后将还原液经高位槽加入蒸发器，在真空度0.03MPa和65℃条件下进行蒸发。芤液经蒸馏釜先驱水后蒸料，蒸馏时真空度为0.09-0.05MPa原，温度170-180℃。真空蒸发和蒸馏驱水产生的废水，经冷却塔降温供水喷射系统

吡啶的生产工艺与技术路线的选择

吡啶的生产工艺与技术路线的选择 在吡啶类化合物中，最早被发现的是2-甲基吡啶。1946年，英国Anderson 自煤焦油中分离得到；1951年Anderson从骨油中分离得到吡啶并做了鉴定。 但煤焦油中分离吡啶量有限，产量少，组分复杂，随着世界能源结构发展，以油代煤的变化，从煤焦油中分离提取吡啶的方法已不适应大批量工业化生产，逐步被化学合成法淘汰。 2.1 焦油法生产粗轻吡啶 吡啶以往主要从煤焦油中提取，我国部分焦化厂以氨气中和法从饱和器母液中生产粗轻吡啶，见下图：..…. 2.2 化学合成法生产吡啶 吡啶以往主要从煤焦油中提取，现在主要由化学合成法获取。 化学合成的生产工艺是一步合成，分步分离、精制。 化学合成法生产吡啶，产品不仅仅是单一的吡啶，而是一个混合物，其组成依技术、反应条件及添加剂有所不同。..…. 2.2.1 醛(酮)-氨法合成烷基吡啶 此法自20世纪50年代工业化以来，因原料价廉易得、可以根据市场需求调整合成路线、生产多种产品而一直是热门的研究课题。..…. 我国红太阳集团有限公司吡啶合成工艺技术考虑下游产品发展及吡啶衍生物在国内市场的需求情况，工艺采用乙醛+甲醛--氨合成工艺技术，以吡啶和3-甲基吡啶为主要产品。..….

2.2.2 醛(酮)-烯腈法合成烷基吡啶 该法主要以不饱和烃为原料生产烷基吡啶，乙烯和乙腈在(Me4N2CoB10H12)2 催化剂作用下，可得2-甲基吡啶，产率18%。..…. 2.3 吡啶生产方法研究及相关专利 我国在吡啶及下游产品开发方面也取得一些新的成果。 东南大学从事吡啶的合成技术研究，1996年获得成功的一项新工艺投产后，为我国开发二类新药奥兰啦唑提供原料，..….2009年09月08日沙隆达集团公司 申请了“一种合成吡啶与甲基吡啶的方法及装置”专利，见下表： 表2.5 一种合成吡啶与甲基吡啶的方法及装置专利表 申请专利号200910063901 专利申请日2009/09/08 名称一种合成吡啶与甲基吡啶的方法及装置 申请（专利权）沙隆达集团公司 地址湖北省荆州市北京东路93号 发明（设计）人殷宏;王正国;薛光才;艾秋红;马安兵;向维德;李新年;杨浩斌;刘孝平;廖艳;张诗忠 摘要 本发明涉及一种中间体的制备方法，具体地说是一种合成吡啶与甲基吡啶的方法及装置。它是以氨、甲醛、乙醛为原料，在催化剂的作用下，原料气经气体分布板后，首先进入流化床反应器，从流化床反应器出来的气体，经扩大段后不经旋风分离器直接进入固定床反应器中反应得到吡啶。本发明具有催化剂可连续补充，反应周期长，吡啶收率高的优点。 主权项 一种合成吡啶与甲基吡啶的方法，它是以氨、甲醛、乙醛为原料，在催化剂的作用下，原料气经气体分布板后，首先进入流化床反应器，从流化床反应器出来的气体，经扩大段后不经旋风分离器直接进入固定床反应器中反应得到吡啶。 详细内容参见六鉴网(https://www.wendangku.net/doc/c913168078.html,)发布《吡啶技术与市场调研报告》。

盐酸西那卡塞的合成工艺研究

Hans Journal of Medicinal Chemistry 药物化学, 2014, 2, 1-5 https://www.wendangku.net/doc/c913168078.html,/10.12677/hjmce.2014.21001 Published Online February 2014 (https://www.wendangku.net/doc/c913168078.html,/journal/hjmce.html) Synthesis Process of Cinacalcet Hydrochloride Xueguo Bian1, Junwei Wang1,2, Qihua Zhu2, Yungen Xu2* 1Nanjing Industrial Pharmaceutical Technology Institute Co., Ltd., Nanjing 2Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing Email: *xyg@https://www.wendangku.net/doc/c913168078.html, Received: Jan. 20th, 2014; revised: Feb. 20th, 2014; accepted: Feb. 27th, 2014 Copyright ? 2014 Xueguo Bian et al. This is an open access article distributed under the Creative Commons Attribution License, which permits unre-stricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. In accordance of the Creative Commons At-tribution License all Copyrights ? 2014 are reserved for Hans and the owner of the intellectual property Xueguo Bian et al. All Copyright ? 2014 are guarded by law and by Hans as a guardian. Abstract:Objective: In order to get a suitable process of cinacalcet hydrochloride for industrial production. Methods: Cinacalcet hydrochloride was synthesized from 1-acetonaphthone via six steps, including Leuckart-Wallch reaction, hydrolysis, chiral resolution, condensation, reduction and finally salification. Results: Through improvement, we sim-plified the operations, improved the safety of the process and reduced the costs. The overall yield was 14.38% (The overall yield of this synthetic route was unreported) with a purity of 99.9%. Conclusion: This synthetic process is of mild conditions, easy operation, low cost and high yield, and is suitable for large-scale production. Keywords: Cinacalcet Hydrochloride; Synthesis; Process Research 盐酸西那卡塞的合成工艺研究 卞学国1，王均伟1,2，朱启华2，徐云根2* 1南京医工医药有限公司，南京 2中国药科大学药物化学教研室，南京 Email: *xyg@https://www.wendangku.net/doc/c913168078.html, 收稿日期：2014年1月20日；修回日期：2014年2月20日；录用日期：2014年2月27日 摘要：目的：确定一条适合工业化生产的盐酸西那卡塞的合成工艺。方法：以1-萘乙酮为起始原料，经Leuckart- Wallch反应、水解、手性拆分、缩合、还原、成盐6步反应合成盐酸西那卡塞。结果：通过工艺改进，简化了操作过程，提高了安全性，降低了生产成本，总收率14.38%(此合成路线总收率未经文献报道)，纯度99.9%。结论：本方法条件温和，操作简单，成本低，收率高，适合大规模生产。 关键词：盐酸西那卡塞；合成；工艺研究 1. 引言 盐酸西那卡塞(Cinacalcet hydrochloride)，化学名为N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基胺盐酸盐，是由美国NPS Pharmaceuticals公司开发研究的第二代拟钙剂，于2004年首次在美国上市。临床上用于治疗进行透析的慢性肾病(CKD)患者的继发性甲状旁腺功能亢进症及甲状旁腺肿瘤患者的高钙血症。本品的主要药理作用是降低Ca2+调定点，提高钙敏感受体对细胞外钙的敏感性，降低甲状旁腺素水平，使血清Ca2+浓度降低，从而产生一系列临床治疗作用。具有安全性高、耐受性好、服用方便等特点[1]。 盐酸西那卡塞的合成方法已有多篇文献报道，主要有以下七条合成路线：1) 以3-三氟甲基苯丙胺和 *通讯作者。

对苯二胺市场调查剖析

对苯二胺生产与市场报告 一、产品介绍 对苯二胺是一种用途广泛的中间体，可用于生产染料、颜料、染发剂、橡胶防老剂、PPTA纤维。也可作为毛皮黑D、毛皮兰黑DB、毛皮棕N2，以及橡胶防老剂DNP、DOP、MB的生产。还用作化妆品染发剂乌尔丝D系列、汽油阻聚剂及显影剂的原料，在国际上还用于飞机涂料，防弹衣裤内膜，墙壁涂料等。目前，国外在尖端技术上应用十分广泛。 二、生产工艺 对苯二胺合成原料路线比较多，目前国内主要采用对硝基氯苯氨解还原路线生产，其中还原工艺有三种：催化加氢法、硫化碱还原法、铁粉还原法。目前国内多数企业采用环境污染严重的硫化碱还原法，亟需进行催化加氢工艺的改造，否则将面临着被淘汰的命运。 1、对硝基苯胺的还原 用对硝基苯胺还原制备对苯二胺是最常见的合成对苯二胺的方法, 反应如下:

铁粉是还原对硝基苯胺的最常用的还原剂, 在75～80℃的范围用铁粉还原对硝基苯胺, 然后在70～75℃下过滤, 滤液冷却结晶, 产品在25～30℃的范围内干燥。其工艺比较成熟, 这是生产对苯二胺的经典方法，也是工业上普遍使用的方法。目前我国仍有许多厂家用该法生产对苯二胺, 但该工艺路线长、成本高、污染严重。 2、用涤纶废料生成对苯二胺 以对苯二甲酸二甲酯或涤纶废丝为原料氨解得对苯二甲酰胺，而后加入次氯酸钠水溶液进行霍夫曼重排得到对苯二胺，反应式如下： 三、生产厂家 截止2010年底国内苯二胺生产能力达到13万吨/年左右，2010年的实际产量约为10万吨左右，有20余家生产企业，其中主要企业为浙江龙盛集团股份有限公司和安徽蚌埠八一化工有限公司两家，两家企业产能之和约占全国总产能的35%左右，

对苯二胺

化学品安全技术说明书 化学品中文名：1,4-苯二胺 ; 1,4-二氨基苯；对苯二胺；乌尔丝D 化学品英文名：p-phenylenediamine; 1,4-diaminobenzene 企业名称： 生产企业地址： 邮编: 传真: 企业应急电话： 电子邮件地址： 技术说明书编码: √纯品混合物 有害物成分浓度CAS No. 对苯二胺106-50-3 危险性类别：第6.1类毒害品 侵入途径：吸入、食入、经皮吸收 健康危害：不易因吸入而中毒，口服毒性剧烈，与苯胺同,引起高铁血红蛋白血症。本品有很强的致敏作用，可引起接触性皮炎、湿疹、支气管哮喘。 环境危害：对水体、土壤和大气可造成污染。 燃爆危险：可燃，其粉体与空气混合，能形成爆炸性混合物。 皮肤接触：脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如有不适感，就医。 眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。如有不适感，就医。 吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。呼吸、心跳停止，立即进行心肺复苏术。就医。 食入：饮足量温水，催吐。就医。 危险特性：遇明火、高热可燃。受热分解放出有毒的氧化氮烟气。

有害燃烧产物：一氧化碳、氮氧化物。 灭火方法：用雾状水、二氧化碳、砂土灭火。 灭火注意事项及措施：消防人员必须佩戴空气呼吸器、穿全身防火防毒服，在上风向灭火。尽可能将容器从火场移至空旷处。喷水保持火场容器冷却，直至灭火 结束。 应急行动：隔离泄漏污染区，限制出入。消除所有点火源。建议应急处理人员戴防尘口罩，穿防毒服。穿上适当的防护服前严禁接触破裂的容器和泄漏物。尽可 能切断泄漏源。用塑料布覆盖泄漏物，减少飞散。勿使水进入包装容器内。 用洁净的铲子收集泄漏物，置于干净、干燥、盖子较松的容器中，将容器移 离泄漏区。 操作注意事项：密闭操作，提供充分的局部排风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴安全防护眼镜， 穿防毒物渗透工作服，戴橡胶手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。 使用防爆型的通风系统和设备。避免产生粉尘。避免与氧化剂、酸类接触。 搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材 及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。 储存注意事项：储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。包装密封。应与氧化剂、酸类、食用化学品分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。 储区应备有合适的材料收容泄漏物。 接触限值： MAC(mg/m3): 未制定标准PC-TWA（mg/m3）: 未制定标准 PC-STEL（mg/m3）: 未制定标准TLV-C(mg/m3): - TLV-TWA(mg/m3): 0.1[皮]TLV-STEL(mg/m3): 监测方法：无资料。 工程控制：严加密闭，提供充分的局部排风。提供安全淋浴和洗眼设备。 呼吸系统防护：空气中粉尘浓度超标时，佩戴过滤式防尘呼吸器。紧急事态抢救或撤离时，应该佩戴空气呼吸器。 眼睛防护：戴安全防护眼镜。 身体防护：穿防毒物渗透工作服。 手防护：戴橡胶手套。 其他防护：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作完毕，彻底清洗。单独存放被毒物污染的衣服，洗后备用。注意个人清洁卫生。

槟榔碱的合成的工艺流程

槟榔碱的合成的工艺流程 主要成分: 槟榔含生物碱0.3%～0.6%，缩合鞣质15%, 脂肪14 %及槟榔红色素（Areca red）。生物碱主要为槟榔碱（Arecoline），含量为0.1%～0.5%；其余有槟榔次碱（Arecaidine，即Arecaine）、去甲基槟榔次碱（Guvacine）、去甲基槟榔碱（Guvacoline）、槟榔副碱（Arecolidine）、高槟榔碱（Homoarecoline）等。生槟榔含生物碱量比制品为高。 槟榔含脂肪油14%, 槟榔油的组成脂肪酸为：月桂酸（Lauric acid）19.5%，肉豆蔻酸（Myristic acid）46.2%，棕榈酸（Palmitic acid）12.7%，硬脂酸（Stearic acid）1.6%，癸酸（Capric acid）0.3%，油酸（Oleic acid）6.2%，亚油酸（Linoleic acid）5.4%，十二碳烯酸（Dodecenoic acid）0.3%，十四碳烯酸（Tetradecenoic acid）7.2%。 槟榔所含自由氨基酸中脯氨酸（Proline）超过15%，酪氨酸（Tyrosine）、苯丙氨酸（Phenylalanine）和精氨酸（Arginine）超过10%，槟榔成熟则非蛋白氮含量减少。 槟榔内胚乳（Endosperm）含儿茶精（Cate- chin）、花白素（Leucoanthocyanidin）及其聚合物。 槟榔碱（Arecoline）化学名为“N-甲基-1,2,5,6-四氢烟酸甲酯”，它是一种M、N受体激动剂，对中枢神经系统有抗胆碱作用，也可作为合成其它M受体激动剂的原料 理化性质 无色无臭油状液体。沸点209°。与水、乙醇及乙醚混溶,溶于氯仿。盐酸盐(C 8H 13 NO 2 2HCl)为针状结晶,溶 点158°,溶于水和乙醇。 药理作用

对苯二胺市场调查

对苯二胺市场调查

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对苯二胺生产与市场报告 一、产品介绍 对苯二胺是一种用途广泛的中间体,可用于生产染料、颜料、染发剂、橡胶防老剂、PＰTA纤维。也可作为毛皮黑D、毛皮兰黑ＤB、毛皮棕N2，以及橡胶防老剂ＤＮP、DOＰ、MB的生产。还用作化妆品染发剂乌尔丝D系列、汽油阻聚剂及显影剂的原料,在国际上还用于飞机涂料，防弹衣裤内膜，墙壁涂料等。目前，国外在尖端技术上应用十分广泛。 二、生产工艺 对苯二胺合成原料路线比较多,目前国内主要采用对硝基氯苯氨解还原路线生产，其中还原工艺有三种:催化加氢法、硫化碱还原法、铁粉还原法。目前国内多数企业采用环境污染严重的硫化碱还原法，亟需进行催化加氢工艺的改造,否则将面临着被淘汰的命运。 1、对硝基苯胺的还原 用对硝基苯胺还原制备对苯二胺是最常见的合成对苯二胺的方法,反应如下:

铁粉是还原对硝基苯胺的最常用的还原剂, 在7５～８0℃的范围用铁粉还原对硝基苯胺,然后在7０～75℃下过滤, 滤液冷却结晶, 产品在25~ 30℃的范围内干燥。其工艺比较成熟,这是生产对苯二胺的经典方法，也是工业上普遍使用的方法。目前我国仍有许多厂家用该法生产对苯二胺, 但该工艺路线长、成本高、污染严重。 ２、用涤纶废料生成对苯二胺 以对苯二甲酸二甲酯或涤纶废丝为原料氨解得对苯二甲酰胺，而后加入次氯酸钠水溶液进行霍夫曼重排得到对苯二胺,反应式如下: 三、生产厂家 截止20１０年底国内苯二胺生产能力达到13万吨／年左右,2010年的实际产量约为10万吨左右,有20余家生产企业，其中主要企业为浙江龙盛集团股份有限公司和安徽蚌埠八一化工有限公司两家,两家企业产能之和约占全国总产能的3５%左右,

聚酰亚胺制备工艺

聚酰亚胺制备工艺-标准化文件发布号：（9456-EUATWK-MWUB-WUNN-INNUL-DDQTY-KII

聚酰亚胺制备 （1）实验原理 以均苯四甲酸酐和对苯二胺缩聚而成的聚酰亚胺最终的产物不溶不熔，分子量很低时就从反应介质中沉淀出来，无法加工和成膜。因此要分成预聚和终缩聚两个阶段来合成：第一步是在N'N二甲基乙酰肤、N'N二甲基甲酰胺、砒咯烷酮等极强溶剂中，于室温下，使二酐和对苯二胺进行预缩聚，形成可溶性高分子量聚酰胺；第二步才将该预聚物成型，如膜、纤维、涂层、层压材料等，然后加热到150℃以上，使残留的羧基和亚胺基继续反应固化。反应过程如图所示。 （2）原科配比 理论上是二酐与二胺的配比为1：1时得到的聚酰胺酸的分子量最高，粘度最大。但由于反应体系有微量水存在，使过量的二酐转化为酸变得不活泼，所以就耍二酐稍过量时才能获得较高的分子量和较高的粘度。一般二酐与二胺摩尔量之比在1.020—1.030比较合适。 （3）聚酰胺酸(PAA)固体含量的确定

在选择聚酰胺酸胶液的固体含量时，要考虑胶液的粘度不能太小，太小不利于成膜。通过查阅资料并结合大量实验，胶液的固体含量为10％时最佳。各种胶液的固体含量配比见表 PAA-聚酰胺酸，PMDA-均苯四甲酸二酐, ODA-二氨基二苯基醚,NMP-毗咯烷酮。 （4）仪器和药品 仪器：电动搅拌器、电热鼓风干燥箱、三口烧瓶、量简、研钵、烧杯等(其它需要的玻璃仪器可任选)； 本体：均苯四甲酸二酐(PMDA)，4'4-二氨基二苯基醚(ODA)； 溶剂：N'N-二甲基乙酰胺、N'N-二甲基甲酰胺、毗咯烷酮(NMP)任选一种。 （5）实验步骤 a.用研钵将均苯四甲酸二酐(PMDA)和4'4-二胺基二苯基醚(ODA)分别研细，然后放于干燥箱中在100℃左右的温度下烘培1—2个小时，备用。 b.烘好的4'4-二氨基二苯基醚(ODA)溶于N'N—二甲基乙酰胺等溶剂中，高速搅拌至无颗粒状物质时，少量多次均匀加入均苯四甲酸二酐(注意药

吡啶的合成方法

吡啶的合成方法 合成 用两分子β-酮酸酯，一分子醛基及氨作原料经多分子环化成吡啶 例如 One-Pot Synthesis of 1,4-Dihydropyridines via a Phenylboronic Acid Catalyzed Hantzsch Three-Component Reaction Efficient Synthesis of Hantzsch Esters and Polyhydroquinoline Derivatives in Aqueous Micelles A. Kumar, R. A. Maurya, Synlett, 2008, 883-885. A. Debache, R. Boulcina, A. Belfaitah, S. Rhouati, B. Carboni, Synlett, 2008, 509-512. Yb(OTf)3 catalyzed an efficient, operationally simple and environmentally benign Hantzsch reaction via a four-component coupling reaction of aldehydes, dimedone, ethyl acetoacetate and ammonium acetate at ambient temperature to yield polyhydroquinoline derivatives in excellent yield. . Wang, J. Sheng, L. Zhang, . Han, . Fan, H. Tian, . Qian, Tetrahedron, 2005, 61, 1539-1543.

2-甲基对苯二胺合成工艺的研究

2-甲基对苯二胺合成工艺的研究 医药化工学院高分子材料与工程学生：陈骁国 摘要：在系统介绍2, 5-二氨基甲苯基本合成方法的基础上,以经济、环保和新型工业化作要求, 重点评述了各种方法的工艺特点、研究中的技术进展以及实施商品化生产的可行性。结果表明, 以邻甲苯胺为原料经重氮偶合、还原氢解是合成2, 5-二氨基甲苯及其系列产品优先的技术路线。 关键词：2, 5-二氨基甲苯；合成工艺； 1 前言 自20世纪纪初2-甲基对苯二胺系列物质的出现至80年代，由于受应用范围的限制需求量一直不大；90年代起，随着美容美发在全球范围的兴起，2-甲基对苯二胺可以作为染毛剂的有效低毒前体以及在高档化妆品中取代对苯二胺，针对2-甲基对苯二胺易分解之特性、依据不同的储存、运输及应用要求，相继研究并出现了稳定性良好的2-甲基对苯二胺系列产品，2-甲基对苯二胺作为染毛剂具有的特殊氧化发色能力。尤其是进入21世纪以来，随着对染发剂专用化学品的认识和技术精细化程度的不断上升。2-甲基对苯二胺系列物质的合成路线开发和应用研究已成为热门课题而展开，其系列产品的商品化步伐逐渐加快。现今在化妆品染发剂上使用的高质量2-甲基对苯二胺系列产品，仅一个产品全球需求量就达600t／a以上。 此外由于2，5-TDA结构中含有对位的两个氨基，首先可作为高性能聚酰亚胺和聚酰胺等高分子新单体使用；也可以在其甲基的对位上引入硝基、同时对甲基继续进行反应制得电子推．拉式的二苯乙烯类二胺新单体，用于制各二阶非线性光学聚酰亚胺高分子材料；还可先制得二元的酰亚胺羧酸新单体，进行用于聚(酯-酰亚胺)和聚(酰胺，酰亚胺)等高分子的合成，因此，2-甲基对苯二胺系列产品的应用，在用于化妆品提高人们生活质量的同时，已开始瞄准高技术新材料及国防工业的特殊领域，且此方面需求量至少在每年千吨以上，具有潜在的应用市场和良好的发展前景。

吡啶型离子液体的合成

吡啶型离子液体的合成 李舒衡孟洁秦海霞 （南京大学化学化工学院南京 210093） 摘要研究了吡啶型离子液体的合成方法，并对不同阴阳离子的组合的离子液体在室温下的状态以及性质进行了探索和研究 关键词离子液体吡啶合成性状 离子液体(ionic liquids)又称为室温离子液体(room temperature ionic liquid) 、室温熔融盐( room temperature molten salts) 、有机离子液体等，是指仅由离子组成在室温或低温下为液体的盐。 离子液体的特点是没有显著的蒸汽压：一方面它不会成为蒸气扩散到大气中去，是一种“绿色溶剂”，另一方面它可以有很宽的液态范围；除此之外，离子液体中的正负离子可以由有机离子和无机离子共同组成，所以对许多物质都有很好的溶解性且大多为非质子型，可以减少溶剂化和溶剂解的现象；良好的导电性、较好的热稳定性和化学稳定性使在如今，离子液体成为了热门的研究方向。早在1951年，就制成了将l-溴丁烷与吡啶反应生成的N-丁基吡啶溴代盐与无水三氯化铝混合的第一种离子液体[1]。 离子液体的主要作用是为化学反应提供了不同于传统分子溶剂，（例如水）的环境,可能改变反应机理使催化剂活性、稳定性更好,转化率、选择性更高；离子液体种类多,选择余地大，可以对有机离子进行调整和修饰；将催化剂溶于离子液体中,与离子液体一起循环利用,催化剂兼有均相催化效率高、多相催化易分离的优点；产物的分离可用倾析、萃取、蒸馏等方法，因离子液体无蒸气压,液相温度范围宽,使分离易于进行。 目前离子液体有很多重要工业应用价值的反应，如：F.C.反应[2,3]，烯烃氢化[4]，Beckman重排[5]，Heck反应[6]，氧化反应[7]等都在离子液体催化剂体系中取得了很好的结果。据文献报道离子液体还用于天然产物中多肽的萃取[8]，核废料[9]的回收处理等。 一般来说，离子液体有阴离子和阳离子两个部分，阴离子的种类比较多，阳离子主要有以下四种： 烷基季铵离子：[NRxH1-x]+，例如[Bu3NMe]+； 烷基季膦离子：[PRx]+，例如[Ph3POc]+； N-烷基取代吡啶离子，记为[RPy]+； 1,3-二烷基取代咪唑离子，或称为N，N 一二烷基取代咪唑离子，记为[RR’im]+。目前主要采取的离子液体的合成主要有直接合成法和两步合成法。 直接合成法即通过酸碱中和反应或季铵化反应一步合成，操作经济简便，没有副产物，产品以纯化。 当直接合成法难以得到目标离子液体的时候，就必须使用两步合成法；首先通过季铵化反应制备出含目标阳离子的卤盐；然后用目标阴离子置换出原阴离子或加入Lewis酸来得到目标离子液体。 本实验小组研究了吡啶型离子液体的合成方法，并对不同阴阳离子的组合的离子液体在室温下的状态以及性质进行了探索和研究，但由于时间、试剂和设备的限制，未能对制备的离子液体在有机反应中的应用进行检验，实为遗憾。 1 实验部分

对苯二胺新型合成工艺分析研究进展

对苯二胺新型合成工艺研究进展 崔天放，朱沧，苏燕 ( 沈阳化工学院应用化学学院，辽宁沈阳110142> 摘要：介绍了制备对苯二胺的传统工艺方法及一些新的工艺方法．对这些工艺方法的优缺点进行了归纳比较．阐述了新的工艺方法在保护环境、原子利用率、利用可再生资源等方面的优点。简要介绍了对苯二胺的用途和新工艺 法合成对苯二胺的前景 关键词：对苯二胺：合成；性质：应用 Abstract ：A introduce to prepare P —phenylenediame by the traditional process and by the new craft was given in the paper ．The advantages of the new craft in environment protection ，atomic availability and the utility of renewable resources were expounded in comparison of the craft merits and shortcomings for preparing P —phenylenediame ．Finally ，application ofp —phenylenediame and its new craft prospect for synthezing 0fp —phenylenediame were discussed ． Key words ：p—phenylenediamine ；synthesis ；character ；application 1 前言 对苯二胺(P—phenylenediamine>，又名乌尔丝D,是最简单的芳香二胺之一，广泛用于染料、洗化、橡胶、国防等工业中?。在染料行 业可制取偶氮染料，生产毛皮染色剂，在橡胶行业可制取橡胶防老剂 等] 。作为中间体的对苯二胺在市场上的需求量很大．特别是用于生产对苯二胺类防老剂。此类防老剂具有比胺类或酚类防老剂更优异的抗热氧老化和突出的抗臭氧性能，是现今最有效的抗屈挠龟裂防老化剂，也是当今防老剂中唯一具有良好抗氧作用的品种．对于大力发展子午线轮胎不可或缺。对苯二胺具有完善的传统的合成工艺．但随着人们对环境问题、资源利用率的关注，传统的合成工艺承受着巨大的压力。这促使人们研究探索新的对苯二胺合成工艺，以期解决与环境、资源利用等方面的矛盾。 2 合成方法 长期以来，基于经济效益而追求化学反应的高收率导致其它一些问题被忽略，如环境污染。绿色工艺法是利用化学原理及相关的技术和方法研究新的化学反应体系，减少或消除化学反应对生态和环境的污染近年来，化学反应对资源消耗和产物污染程度是用化学反应的原

吡啶介绍

吡啶产品简介 一、用途： 主要用作医药工业的原料，用作溶剂和酒精变性剂，也用于生产橡胶、油漆、树脂和缓蚀剂等2-氯吡啶2,6-二氯吡啶2-氨基吡啶N,N'-二环己基碳二亚胺吡啶三唑酮硫双灭多威百草枯还原灰M 可溶性还原蓝IBC 盐酸洛美沙星恶丙嗪维生素D2 甲睾酮醋酸氢化可的松氟他胺危险。 二、理化性质 中文别称：一氮三烯六环、氮杂苯、氮环、杂氮苯： 英文名Pyridine 英文别名Pyridine anhydrous; Azabenzene; Pyridin; Pyr 分子式C5H5N 分子量79.10 CAS号110-86-1 凝固点：一42℃ 沸点：115．3℃ 液体密度(26℃)：978kg／m 闪点：-20℃ 自燃点：482．2℃ 折射率(20℃)： 1. 5092 爆炸极限：1．8％～12．4％(体积) 外观无色微黄色液体，有恶臭 含量99.99% 熔点115.3℃~116℃ 在常温常压下吡啶为具有使人恶心的恶臭的无色或微黄色易燃有毒液体。能溶于水、醇、醚及其它有机溶剂。其水溶液呈微威性。遇火种、高温、氧化剂有发生火灾的危险。与硫酸、硝酸、铬酸、发烟硫酸、氯磺酸、顺丁烯二酸酐、高氯酸银等反应剧烈，有爆炸的危险。其蒸气与空气能形成爆炸性混合物。 三、生产方法 吡啶可以从炼焦气和焦油内提炼。

汉奇吡啶合成法：这是用两分子的β-羰基化合物，如乙酰乙酸乙酯与一分子乙醛缩合，产物再与一分子的乙酰乙酸乙酯和氨缩合形成二氢吡啶化合物，然后用氧化剂(如亚硝酸)脱氢，再水解失羧即得吡啶衍生物。主要原料:37％甲醛，乙醛，液氨、丙酮等。但合成技术上很难突破，被美国等跨国公司垄断全球半个多世纪，我国曾组织专家历经五个五年计划攻关未果。目前，吡啶国内市场需求很大，目前主要依赖于进口，其吡啶项目生产工艺极其复杂，约有100多道工序。 唐教授：在目前的工业化生产中,催化合成的工艺主要是以甲醛、乙醛和氨气为原料通过缩合反应实现的。可通过改变原料中醛的种类或反应物的比例来调整产物的种类和产物的量。常用的催化剂主要是ZSM-5沸石分子筛。针对以甲醛、乙醛和氨气为原料合成吡啶及其衍生物的技术路线,本课题组于2005年开始进行催化剂及工艺条件的实验研究,并取得了初步的研究成果。在此基础上,本文进行了以下主要研究内容:(1)选用贵金属Pd改性的ZSM-5沸石分子筛作为醛氨缩合合成反应的催化剂,以甲.. 吡啶也可用乙炔、氨和甲醇在500℃通过催化剂制备。 四、国内外生产情况 全球吡啶类化合物生产主要集中在美国、欧洲、日本和我国，约占全球吡啶类化合物总产量的86.75%以上。 目前国内有南通醋酸厂与Reilly合资的设计能力1.1万吨装置，达产6000～7000T/a，80％外销，南京红太阳吡啶研发本身就花了6 年多时间，后来试车生产调试也花了2 年多，生产工艺从开始的固定床到最终的流化床，最终完成了对吡啶的突破。 红太阳集团吡啶产能由两部分组成，一为南京生化的1.2 万吨装置，另一个为安徽生化的2.5 万吨装置。其中南京生化吡啶装置，从2006 年开车后，一直到2007 年底，生产情况并不稳定，产品纯度稍差，产出吡啶基本上自用生产百草枯或少量外卖，而3-甲基吡啶则全部协议外销。由于2007 年前装置稳定性较差，公司为了保证百草枯的生产，还会有部分外购，2007 年一年外购吡啶约为2000 吨左右。公司介绍，进入2008 年后，由于雪灾和奥运会禁运等特殊原因，造成公司吡啶装置有 5 个月无法正常生产，不过从去年开始公司基本上不再外购原料生产百草枯，而是仅依靠南京生化和安徽生化的吡啶来满足9000 吨百草枯产能的需求。在

吡啶合成阿司匹林

吡啶催化合成阿司匹林 【摘要】在有机实验中，反应通常比较缓慢，常常要用加热，光照，加催化剂，加有机溶剂等手段。催化剂则能改变反应的速率，而不改变化学反应结果。在阿司匹林的制备反应中，酸碱催化剂起到很重要的作用。用吡啶催化剂,以水杨酸和乙酸酐为原料合成乙酰水杨酸.比较用不同的催化剂（浓硫酸，浓磷酸，吡啶，醋酸钠，碳酸钾）的催化作用，结果表明, 吡啶是合成乙酰水杨酸的优良催化剂。【关键词】阿司匹林吡啶催化剂水杨酸 【正文】 （一）前言：阿司匹林, 又名乙酰水杨酸, 化学名称：2-乙酰氧基- 苯甲酸, 化学结构式：相对分子质量：180.16 阿司匹林属于非甾体类抗炎药，即NSAIDs,具有较强的解热镇痛作用, 广泛用于抗炎、抗风湿，也是第一个用于临床的抗血小板聚集药。小剂量的阿司匹林可用于预防心脑血管病和短暂性缺血性疾病的发作,如脑血栓、冠心病、心肌梗死、人工心脏瓣膜或其他手术后的血栓形成及血栓闭塞性脉管炎等。【1】随着广大研究者对阿司匹林研究的不断深入,人们发现阿司匹林这100 年老药还有很多新的用途，比如治疗痛经，预防老年痴呆症，防癌作用，防治糖尿病眼底病变，降糖等作用【2】，因而阿司匹林又再次受到了人们的广泛关注。 （二）阿司匹林的制取（实验部分） 1、实验目的 （1）、学习酰化反应的原理和方法，掌握阿司匹林的制备方法。 （2）、掌握易氧化基团的保护方法。 （3）、进一步掌握重结晶的操作技术，抽滤装置的安装与操作。 安全需知：乙酸酐和浓磷酸，浓硫酸具有很强的腐蚀性，使用时须小心。如溅在皮肤上，应立即用大量的水冲洗

2、实验的反应原理 （1）实验反应方程式 ： (2)反应温度应控制在90℃以下，温度过高易发生副反应，同时水杨酸在酸性条件下受热，还可发生缩合反应，生成少量聚合物。 副反应： O OH OH 2 OH C O O O O H +O H 2O OH OC OCH 3 O OH OH + OC OCH 3 C O O O O H 缩合反应： (3)反应机理： ①吡啶作为亲核试剂对乙酸酐的羰基碳进行加成，②酰氧基离去，生成N —酰基吡啶盐（此时N 带正电荷，吸电子能力比酰氧基强，进一步增加酰基碳的正电性，更有利于水杨酸的进攻，且是一个好的离去基团） 水杨酸酚羟基进攻N —酰基吡啶盐，吡啶离去，生成产物。

对苯二胺产品指标及合成方法

对苯二胺产品指标及合成方法 对苯二胺（p-Phenylenediamine），又名乌尔丝D，是一种被广泛应用的中间体，主要用于制造偶氮染料和硫化染料，也可作毛皮黑D、毛皮兰黑DB以及橡胶防老剂，还可用作汽油阻聚剂及显影剂的原料，是生产对位芳纶的主要原料。其分子式为C6H8N2，CAS号为106-50-3，根据其等级不同，对苯二胺产品指标是不一样的，请看以下分析。（产品指标部分引用安诺化学，转载请注明出处。） 对苯二胺等级指标： 医药级： 外观：白色至淡红色片状或块状，熔铸体 纯度：99.9%%(≥) 水分：0.1%(≤) 初熔点：138.0°C(≥) 纤维级： 外观：白色至浅黄色或浅红色片状或熔铸体，储存时允许颜色变深 纯度：99.9%(≥) 水分：0.1%(≤) 初熔点：138.0°C(≥) 工业级： 外观：白色至黄色或红色片状或熔铸体，储存时允许颜色变深 纯度：99.9%(≥) 水分：0.1%(≤) 初熔点：137.0°C(≥) 对苯二胺合成工艺的不同，也会影响产量、纯度等指标。常见的合成方法有，由对硝基苯胺在酸性介质中用铁粉还原而得、对二氯苯氨解法、催化加氢工艺等。 对硝基苯胺在酸性介质中用铁粉还原制备对苯二胺，具体方法是将铁粉投入盐酸中,加热至90℃,搅拌下加入对硝基苯胺。加毕,于95-100℃反应0.5h,然后再滴加浓盐酸,使还原反应完全。冷却后,用饱和碳酸钠溶液中和至PH7-8,煮沸后趁热过滤,用热水洗涤滤饼。将滤液与洗液合并,减压浓缩,冷却结晶或减压蒸馏,得对苯二胺,收率95%。 对二氯苯氨解法，分两种制备工艺，第一种，向带有搅拌器的高压釜中加入氯化铜二水合物170g(0.01mol),然后冷却,搅拌下加入28%的氨水15g,再加入对二氯苯0.74g(0.005mol)。在210℃下反应6h。反应混合物中加入四氢呋喃50ml,过滤固体物,用四氢呋喃30ml充分洗涤,滤液和洗液合并,对苯二胺含量90%。第二种，向带有搅拌器的高压釜中加入对二氯苯92.0份、氨127.7份、水127.7份(质量份)及氯化铜2.0份,在搅拌器下于200℃反应5h。反应完后,高压釜冷却到90℃,放出氨。反应产物中加入氢氧化钠水溶液105.4份,以中和游离胺。对二氯