盐酸舍曲林工艺规程

盐酸克林霉素合成工艺说明书

克林霉素的合成 工艺设计 设计题目：克林霉素的合成工艺设计（十二） 组员：徐文涛王严磊吕功勋彭峰彭颖张盟专业班级：制药10-2班 指导老师：姚日升、王淮老师

设计时间：2012.02.23-2012.03.08 克林霉素合成工艺说明书 0前言 0.1克林霉素简介 抗生素类药物。为林可霉素的衍生物，自1970年在我国上市。其用途主要用来对抗引起的各种感染性疾病。在应用中最常见的不良反应：过敏反应，注射局部刺激和肝功能异常，最严重的是伪膜性肠炎（PMC）。 其结构式为 通用名称：克林霉素 英文名称：Clindamycin 英文别名：Chlorodeoxylincomycin Hydrochloride、Cleocin、Clindamycin Hydrochloride 汉语拼音：Kelinmeisu Linsuanzhi Zhusheye 中文别名：林大霉素、氯洁霉素、氯林可霉素、氯林肯霉素、氯林霉素、盐酸克林霉素、盐酸氯洁霉素 CAS NO. 18323-44-9 EINECS 242-209-1 分子式 C18H33CLN2O5S 分子量 424.98

适应症1.本品适用于革兰氏阳性菌引起的下列各种感染性疾病：(1)扁桃体炎、 克林霉素氯化钠注射液 化脓性中耳炎、鼻窦炎等。(2)急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。(3)皮肤和软组织感染：疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤和手术后感染等。(4)泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。(5)其它：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。2.本品适用于厌氧菌引起的各种感染性疾病：(1)脓胸、肺脓肿、厌氧菌引起的肺部感染。(2)皮肤和软组织感染、败血症。(3)腹内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。(4)女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等. 1 工艺概述 任务书中给定的合成路线是以林可霉素为起始原料，先后经过Vilsmeier 试剂合成和氯化/醇合成盐两步反应将林可霉素制成克林霉素，其反应方程式为： Vilsmeier 试剂合成 DMF+Cl 3C O C O O CCl 3 N + C Cl H +Cl 3C O C O O C OH Cl Cl 氯化/醇合成盐 N=C Cl H + + DMF 1,2-dichlorethane/BHT Et 首先DMF 和三光气反应合成Vilsmeier 试剂，然后将得到的Vilsmeier 试剂与林可霉素、1，2—二氯乙烷反应生成克林霉素，产率为90%。 2 工艺设计 其工艺流程框图如下：

第三章物料衡算

第三章物料衡算 第一节概述 一、物料衡算的作用和任务 物料衡算是医药工艺设计的基础，根据所需要设计项目的年产量，通过对全过程或者单元操作的物料衡算计算，可以得到的单耗(生产1Kg产品所需要消耗的原料的Kg数)、副产品量以及输出过程中物料损耗量以及“三废”生成量等，使设计由定性转向定量。 在制药过程中经常遇到有关物料的各种数量和质量指标，如“量”(产量、流量、消耗量、排出量、投料量、损失量、循环量等)；“度”(纯度、浓度、分离度等)，“比”(配料比、循环比、固液比、气液比、回流比等)；“率”(转化率、单程收率、产率、回收率、利用率等)等。这些量都与物料衡算有关，都影响到实际上的物料平衡。 因此，物料衡算是制药生产(及设计)的基本依据，是衡量制药生产(以及任何生产)经济效果的基础，对改进生产和指导设计具有重大意义。 二、物料衡算的类型 在医药生产中，我们按照物质的变化过程来分，可以将物料衡算分为两类： 一类是物理过程的物料衡算，即在生产系统中，物料没有发生化学反应的过程，它所发生的只是相态和浓度的变化，这类物理过程在医药工业中主要体现在混合过程和分离过程。如流体输送、吸附、结晶、过滤、干燥、粉碎、蒸馏、萃取等单元操作。 图3-1盐酸林可霉素结晶过程物料衡算 另一类是化学过程的物料衡算，即由于化学反应，原子与分子之间形成新的化学键，从而形成完全不同的新物质的过程。在进行计算时候，经常用到组分平衡和化学元素平衡，特别是当化学反应计量系数未知或很复杂以及只有参加反应的各物质的化学分析数据时，用元素平衡最方便，有时甚至只能用该方法才能解决(如非那西丁酰化反应见图3-2)。同时，在化学反应中，还涉及化学反应速率、转化率、产物收率等因素。

盐酸林可霉素注射液

盐酸林可霉素注射液 【药品名称】 通用名称：盐酸林可霉素注射液 英文名称：Lincomycin Hydrochloride Injection 汉语拼音：Yansuan Linkemeisu Zhusheye 【成份】盐酸林可霉素。化学名称：6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6,8-二脱氧-D-赤式- -D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。 【适应症】： 用于猪、牛等母畜产前、产后细菌性疾病和支原体感染，如子宫内膜炎、阴道炎、支原体肺炎、链球菌病、传染性胸膜肺炎、乳腺炎、巴氏杆菌病、大肠杆菌病、沙门氏菌病等、临床具体 表现如下： 1、产后败血病（产褥热）：体温急速升高，达40—41.5℃，精神沉郁、食欲减退或废绝，两耳、四肢发凉，行动迟缓或卧地不起，从阴道流恶臭的褐色液体，常发下痢。 2、母畜产后恶露不净、胎衣不下、子宫内膜炎、乳房炎（缺乳）、阴道炎、体质虚弱、长期不发情或屡配不孕等产科疾病，以及受邪风导致的感冒、发热症。 3、通过母猪注射用药过奶或仔猪直接用药防治：仔猪黄白痢，水肿病、断奶仔猪肠道综合症及风寒感冒。 4、传染性胸膜炎、败血性链球菌病、重症恶性呼吸道感染。 5、特别对青霉素类、头孢类、庆大霉素、泰乐菌素、泰妙菌素、磺胺药、氟苯尼考已经耐药的菌株使用本品依然有显著疗效。 【用法用量】： 肌内或静脉注射：一次量，每1kg体重0.15ml，一日一次，重症头天使用2次，连用2—3日，静脉注射用生理盐水稀释后缓慢注射。子宫灌注：用本品10ml溶于50—100ml生理盐水中灌注， 一日1一次，连用3日。 【通用名】盐酸林可霉素注射液 【主要成份】林可霉素、克林霉素、左氧沙星、牛磺酸、蜂胶内脂、胃蛋白肽等。 【适应症】用于猪、牛、母畜产前、产后细菌性疾病和支原体感染，如子宫内膜炎，阴道炎、 支原体肺炎、链球菌病、传染性胸膜肺炎、乳腺炎、巴氏杆菌病、大肠杆菌病、 沙门氏菌病等；对已经耐药的菌株依然有显著疗效。临床表现： 1.产后败血症（产褥热）：体温急速升高，达40～41.5℃，精神沉郁、食欲减退或废 绝，两耳、四肢发凉，行动迟缓或卧地不起，从阴道流恶臭的褐色液体，常发下 痢。 2.母畜产后恶露不净、胎衣不下、子宫内膜炎、乳房炎（缺乳）、阴道炎、体质

舒肝解郁胶囊与舍曲林治疗围绝经期焦虑抑郁障碍疗效对比

舒肝解郁胶囊与舍曲林治疗围绝经期焦虑抑郁障碍疗效对比 发表时间：2015-10-22T14:28:21.653Z 来源：《河南中医》2015年8月供稿作者：吴辉 [导读] 青海省第三人民医院围绝经期焦虑抑郁障碍是发生在自然绝经前后的非特异性心理综合症，多发于45～55岁。 吴辉 （青海省第三人民医院 810007） 【摘要】目的：探讨舒肝解郁胶囊与舍曲林治疗围绝经期焦虑抑郁障碍的临床疗效。方法：将110例围绝经期焦虑抑郁障碍患者随机分为对照组和观察组各55例，对照组给予舍曲林治疗，观察组给予舒肝解郁胶囊治疗，对比分析两组治疗结果。结果：观察组总有效率 98.18%明显高于对照组的74.55%，HAMD、HAMA评分均较对照组降低更为显著，观察组安全性明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：舒肝解郁胶囊治疗围绝经期焦虑抑郁障碍，疏肝解郁，养血安神，较舍曲林疗效更加显著，且安全性高，值得临床优先选用。 【关键词】舒肝解郁胶囊；舍曲林；围绝经期；焦虑抑郁障碍 【中图分类号】R711.75 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）8-0434-01 围绝经期焦虑抑郁障碍是发生在自然绝经前后的非特异性心理综合症，多发于45～55岁，重者类似于癫痫，严重影响患者生活质量。笔者近年来以舒肝解郁胶囊联合舍曲林治疗围绝经期焦虑抑郁障碍患者55例，疗效颇佳，现总结报道如下。 1 资料与方法 1.1一般资料将我科2009年12月～2012年12月期间收治的110例围绝经期焦虑抑郁障碍患者随机分为对照组和观察组各55例，均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版【1】中关于围绝经期焦虑抑郁症的诊断标准。对照组：年龄41～57 岁，平均（48.6±6.1）岁；病程3～23个月，平均（14.3±4.2）月。观察组：年龄42～56岁，平均（48.8±6.3）岁；病程3～25个月，平均（14.5±4.3）月。两组患者一般资料差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。 1.2纳入及排除标准：①汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评分≥17分，汉密尔顿焦虑量表(HAMA)＞14分；②签署知情同意书；③配合随访。排除标准：①近期内接受过抗焦虑抑郁治疗；②子宫内膜、乳腺等肿瘤；③其他系统严重原发疾病；④治疗依从性差。 1.3治疗方法对照组给予盐酸舍曲林片（辉瑞制药有限公司，国药准字H10980141），50mg晨起顿服。观察组给予舒肝解郁胶囊（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字Z20080580），0.72g/次，2次/d。两组均以6周为1个疗程。 1.4观察指标治疗前、后均参考《精神科评定量表手册》【2】对两组患者进行HAMD和HAMA评定并结合症状改善状况以评价疗效。治疗过程中观察出现不良反应的类型及患者例数并检测血、尿常规及肝、肾功能等实验室检查及心电图以评估安全性。 1.5疗效标准参考方惠玉【3】学者研究制订疗效标准：治愈：评分减少率超过75%，抑郁焦虑情绪完全改善，主要症状完全消失；显效：评分减少率超过50%，抑郁焦虑情绪明显改善，主要症状大部分消失；有效：评分减少率超过25%，症状有所改善；无效：未达到上述标准。治愈、显效、有效之和为总有效。 1.6 统计学方法所得数据使用SPSS 15.0统计软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ?检验，P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1疗效对比观察组总有效率98.18%明显高于对照组的74.55%，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体数据见表1。 表1 两组疗效对比例 组别总例数治愈显效有效无效总有效（率） 对照组 55 18 16 7 14 41（74.55%） 观察组 55 29 19 6 1 54（98.18%）★ 注：与对照组对比，★χ?=11.1158，★P＜0.05。 2.2 HAMD、HAMA评分对比治疗前，对照组HAMD评分为（24.16±5.06）分，HAMA评分为（21.56±4.23）分，观察组HAMD评分为（24.23±5.08）分，HAMA评分为（21.63±4.31）分，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，对照组HAMD评分为（8.42±2.31）分，HAMA评分为（10.37± 3.12）分，观察组HAMD评分为（6.13±2.16）分，HAMA评分为（7.98±1.89）分，均较本组治疗前明显改善，但观察组改善更为显著，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 2.3安全性对比对照组共13例患者出现不良反应，发生率为2 3.64%，观察组仅3例患者出现不良反应，发生率为5.45%，两组安全性差异有统计学意义（χ?=5.9242，P＜0.05）。 3 讨论 围绝经期焦虑抑郁障碍是指妇女围绝经期雌激素分泌失调，下丘脑-垂体-性腺轴功能紊乱等多种机制相互作用，出现以情感忧郁、焦虑为主要症状的临床综合征【4】。其类似于中医学中“郁证”、“脏躁”等病，多因患者素体亏虚，情志不畅，肝气郁结，脏腑阴阳气血失调而发病，继而肝气乘土，脾失建运，气血生化无源，素体更亏，病情渐重，故治疗应以疏肝解郁，养血安神为主。舍曲林主要通过选择性抑制5-羟色胺的再摄取而发挥抗抑郁作用，广泛应用于各类抑郁症的治疗。本组数据显示，单用舍曲林治疗围绝经期焦虑抑郁障碍虽可一定程度上改善抑郁焦虑情绪，但总体疗效欠佳，且不良反应较多。 舒肝解郁胶囊由扶正固本、养血安神的刺五加和疏肝解郁、清心泻火的贯叶金丝桃相合组成，二者补泻同用，可收疏肝解郁、标本同治之效。现代药理研究认为【5】：舒肝解郁胶囊可阻断突触前膜联合转运体对神经递质的摄取，升高突触间隙神经递质浓度而发挥抗抑郁作用，且可以抑制单胺氧化酶，发挥双重抗抑郁效果。本组数据显示，观察组HAMD、HAMA评分均较对照组降低更为明显且总有效率明显提高，不良反应较对照组明显降低，提示舒肝解郁胶囊高效低毒，安全可靠。 总之，舒肝解郁胶囊治疗围绝经期焦虑抑郁障碍，疏肝解郁，养血安神，较舍曲林疗效更加显著，且安全性高，值得临床优先选用。参考文献： [1]中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].第3版.济南：山东科学技术出版社，2001：87～88． [2]张明园.精神科评定量表手册[M].长沙：湖南科学技术出版社，1998：133～154.

HS1108·0-00盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉工艺规程

1 主题内容 本工艺规程规定了盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生等内容，经验证合格，符合GMP规范要求。本工艺规程具有技术法规作用。 2 适用范围 本工艺规程适用于盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。 3 引用标准： 《中国兽药典》2005年版一部 4 职责 生产车间工艺员：负责本工艺规程的编写。 生产部、质量部经理：负责本工艺规程的审核。 总经理：负责对本工艺规程批准。 各级生产质量管理人员及操作人员：执行本工艺规程。 QA、生产质量管理人员：负责对本工艺规程执行情况进行监督管理。 5 正文 5.1 产品名称及剂型： 法定名称：盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉 汉语拼音名：Yansuan Daguangmeisu Yansuan Linkemeisu Kerongxingfen 英文名：Spectinomycin Hydrochloride and Lincomycin Hydrochloride Soluble Powder 剂型：本品为可溶性粉剂 5.2 产品概述： 5.2.1 性状：本品为白色或类白色粉末。 5.2.2 主要成分：盐酸大观霉素、盐酸林可霉素。 5.2.3 类别：抗原虫药。 5.2.4 规格：100g：大观霉素40g与林可霉素20g 5.2.5 包装规格：100g/袋×10袋/桶×6桶/件

5.2.6 贮藏：密闭，在干燥处保存。 5.4 处方及处方依据： 5.4.1 5.4.2 处方依据： 《中国药兽典》2005年版一部。 5.5 工艺流程图：工艺流程图见附图1 5.6 工艺条件及生产过程： 5.6.1 生产前准备： 各岗位生产前先检查清洁、清场情况，有清场合格证，生产所用设备、容器有清洁状态标志，有该品种的批生产指令及相应配套文件，生产所需物料准备齐全。然后检查水、电是否正常，空转设备看设备运行是否正常。配料岗位使用的计量器具与称量范围相适应，并在检定有效期内。5.6.2领料： 按要求领料，领入生产车间的原辅料、包材有合格检验报告书。领料人仔细核对其品名、批号、数量与领料单相符，质量符合要求，印刷性标示材料、使用说明书除了以上检查外，还须检查文字内容、色泽、大小尺寸与标准实样一致。操作人员在领料时，也须按上述要求仔细核对后方可领料。并履行相关交接手续。 5.6.3干燥（水分超标时进行）。 5.6.3.1 干燥前检查： 干燥岗位操作人员按规定程序进入干燥室后，检查干燥室是否有清场合格证，烘箱是否清洁并能正常运行；然后从物料暂存间领取待干燥的物料。 5.6.3.2检查完毕并符合要求后，将需要干燥的物料均匀摊布于烘盘上，每烘盘以1.5~2cm为宜，不宜过厚以免造成干燥困难或干燥不透。 5.6.3.3 物料摊布好以后将烘盘送入烘箱，自上而下排列，全部送入烘箱后关闭烘箱门，设定温度、时间进行干燥，干燥温度为65℃。干燥时间随原辅料湿度不同而变。 5.6.3.4 烘干后待温度降至室温后开始收料，将物料装入干净、干燥的盛装容器中，并贴上盛装单，标明品名、数量、批号等相关信息，计算物料平衡。完毕后转入下道工序。 5.6.3.4.5清场： 按《清洁、清场管理程序》对设备、操作间和器具进行清洁，清场完毕后由QA检查员检查并及时填写清场记录，检查合格后QA检查员发清场合格证正副本，正本贴于本批，副本贴于下一批。 5.6.4 筛粉 5.6.4.1 操作前检查：

舍曲林

【功能主治】 本品舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状 包括伴随焦虑 有或无躁狂史的抑郁症 疗效满意后 疗效满意后
继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发 继续服用舍曲林可有效地防止强迫症初始症状的复发 您认为此药的治疗效果如何？ 【主要成分】 本品主要成份为 【包装规格】 铝塑包装 【用法用量】 舍曲林片每日一次口服给药 早或晚服用均可 mg/片 片/盒 盐酸舍曲林
舍曲林也用于治疗强迫症
舍曲林片可与食物同时服用
也可单独服用
初始治疗
每日服用舍曲林一片（
mg）
剂量调整
对于每日服用一片（
mg）疗效不佳而对药物耐受性较好的患者可增加剂量 mg）/日 因舍曲林的消除半衰期为 小时
至少需
一周时间将剂量升至最大四片（ 间隔不应短于 周
剂量的调整时间
服药七日内可见疗效
完全起效则需要更长的时间
强迫症的治疗尤其如此
维持治疗 【不良反应】
长期用药应根据疗效调整剂量
并维持最低有效治疗剂量
虽然不能确定所有事件均是由舍曲林引起的 报告中所收集到的所有不良事件
但我们仍然报告了从临床试验期间及产品上市后的
临床试验资料
在舍曲林和安慰剂治疗抑郁症的多剂量对照临床研究中
与安慰剂组相比
常见的不良反应有
胃肠道
腹泻/稀便
口干
消化不良和恶心
代谢及营养
厌食

神经系统
眩晕
嗜睡和震颤
精神
失眠
生殖系统及乳腺
性功能障碍（主要为男性射精延迟）
皮肤及皮下组织
多汗
在强迫症患者的双盲 的相似
安慰剂对照试验中观察到的不良反应与在抑郁症患者的临床试验中观察到
上市后资料
舍曲林上市后
已收到服用舍曲林患者不良事件的自发报告
包括有
血液与淋巴系统
中性粒细胞缺乏及血小板缺乏症
心脏
心悸及心动过速
耳及迷路
耳鸣
内分泌
高泌乳素血症
甲状腺功能低下及 ADH 分泌失调综合症
眼科
瞳孔变大及视觉异常
胃肠道
腹痛
便秘
胰腺炎及呕吐
全身及给药部位
虚弱
胸痛
外周性水肿
乏力
发热及不适
肝胆系统 SGPT）
严重肝病（包括肝炎
黄疸和肝功能衰竭）及无症状性血清转氨酶升高（SGOT 和
免疫系统
过敏反应
过敏症及类过敏反应
检查
临床化验结果异常
血小板功能改变
血清胆固醇增高
体重减轻及体重增加
代谢及营养
食欲增强及低钠血症
肌肉骨骼及结缔组织
关节痛及肌肉痉挛

盐酸林可霉素注射液说明书(word版)

盐酸林可霉素注射液说明书 【药品名称】 通用名：盐酸林可霉素注射液 英文名：Lincomycin Hydrochloride Injection 汉语拼音：Yansuan Linkemeisu Zhesheye 【成份】 本品的主要成分为盐酸林可霉素。 化学名称：6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6,8-二脱氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐—水合物。 化学结构式： 分子式：C18H34N2O6S·HCl·H2O 分子量：461.02 Cas No：154-21-2 辅料：苯甲醇、注射用水。 【性状】本品为无色的澄明液体。 【适应症】 本品适用于敏感葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌及厌氧菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、女性生殖道感染和盆腔感染及腹腔感染等，后两种病种可根据情况单用本品或与其他抗菌药联合应用。此外有应用青霉素指征的患者，如患者对青霉素过敏或不宜用青霉素者本品可用作替代药物。 【规格】按C18H34N2O6S·HCl计算2ml：0.6g 【用法用量】 肌内注射：成人一日0.6～1.2g，小儿每日按体重10～20mg/kg,分次注射。静脉滴注：一般成人一次0.6g，每8小时或12小时1次，每0.6g溶于100～200ml输液中，滴注1～2小时。小儿每日按体重10～20mg/kg。需注意静脉滴注时每0.6g溶于不少于100ml的溶液中，滴注时间不少于1小时。婴儿小于4周者不用。 【不良反应】 1．胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状；严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻（水样或脓血样），伴发热、异常口渴和疲乏（假膜性肠炎）；腹泻、肠炎和假膜性肠炎可发生在用药初期，也可发生在停药后数周。 2．血液系统：偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减低、中性粒细胞缺乏和血小板减少，再生障碍性贫血罕见。 3．过敏反应：可见皮疹、瘙痒等，偶见荨麻疹、血管神经性水肿和血清病反应等，罕有表皮脱落、大疱性皮炎、多形红斑和S-J综合征的报道。 4．偶有应用本品引起黄疸的报道。 5．快速滴注本品时可能发生低血压、心电图变化甚至心跳、呼吸停止。 6．静脉给药可引起血栓性静脉炎。 【禁忌症】 1.对林可霉素和克林霉素有过敏史的患者禁用。 2.本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射。

盐酸舍曲林合并小剂量米氮平治疗抑郁症的临床研究

盐酸舍曲林合并小剂量米氮平治疗抑郁症的临床研究 发表时间：2014-05-19T16:51:27.593Z 来源：《中外健康文摘》2013年第47期供稿作者：赵桂花 1 赵永鲜2 胡敏[导读] 抑郁症属于情感性精神障碍，是以心境低落为主要特征的一种精神疾病综合症。赵桂花 1 赵永鲜2 胡敏 (1内蒙古自治区巴彦淖尔市中医医院内蒙古临河 015000) (2内蒙古自治区巴彦淖尔市民政精神病康复福利院内蒙古临河 015000) 【摘要】目的比较盐酸舍曲林合并小剂量米氮平与单用盐酸舍曲林治疗抑郁症的疗效及不良反应。方法选择120例符合标准的抑郁症患者随机分为两组，研究组给予盐酸舍曲林合并小剂量米氮平治疗，对照组只给予盐酸舍曲林治疗，疗程均为8周，用汉密尔顿抑郁量表和不良反应量表分别评定疗效和不良反应。结果两组总体疗效有显著性差异(P<0.05)，研究组起效快，效果好，不良反应较少。结论盐酸 舍曲林治疗抑郁症初期合并小剂量米氮平可起到增效减毒作用，值得临床推广。【关键词】抑郁症盐酸舍曲林米氮平 HAMD TESS 5-羟色胺【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）47-0013-02 抑郁症属于情感性精神障碍，是以心境低落为主要特征的一种精神疾病综合症。随着社会生活节奏的加快，工作压力的增加，抑郁症的发病率呈逐年上升趋势。据WHO报告，抑郁症已成为世界第4大疾患，预计到2020年可能成为仅次于冠心病的第二大疾病[1]；我国的发生率为3.42%，因抑郁症导致的自杀在是我国死亡原因处于第5位，在14～34岁人群的死亡原因中列首位[2]。所以如何有效地治疗抑郁症已成为医学界目前面临的一项紧迫而艰巨的任务。脑内单胺递质（主要是去甲肾上腺素和5-羟色胺）缺乏导致抑郁症是最重要并且比较公认的假说[3]。目前临床使用较多的抗抑郁药物是选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)；但其有效率都只达到70%，而且治疗初期最常见的胃肠道反应（如厌食、恶心、呕吐）和焦虑、失眠等，对于痛苦不堪的抑郁症患者尤其是伴有食欲差、睡眠差者，犹如雪上加霜，致使许多患者误以为病情加重而中断治疗，依存性下降，很难坚持到药物起效时间即2到4周。米氮平的特点是能够增加食欲改善睡眠，恰好能弥补选择性5-HT再摄取抑制剂的胃肠道反应，但在治疗后期米氮平所导致的体重增加又成为困扰精神科医师和康复患者的问题，为了有效解决上述难题，我院2009年开始采用治疗初期使用选择性5-HT再摄取抑制剂盐酸舍曲林合并小剂量米氮平治疗，待前者完全起效后（治疗6周末）再逐渐撤掉（用一周时间）米氮平，单纯服用盐酸舍曲林巩固治疗，取得了较满意的临床疗效。现报道如下：1 资料与方法 1.1对象 全部病例来自我院2009年6月～2011年6月住院和门诊治疗患者120例，符合2001年中华医学会精神科学会制定的《中国精神障碍分类与诊断标准》(CCMD-3)[4]中抑郁症诊断标准，HAMD 24项抑郁量表[5]评分≥20分，且近1月未服用抗抑郁药物者。排除标准：有严重颅内其他疾病，精神病史，精神活性物质滥用，合并有严重或不稳定的心、肝、肾、内分泌、血液等内科疾病。上述患者随机分为研究组和对照组，研究组（61例，男21例，女40例），年龄(37±5.48)岁，受教育年限(7.95±3.56)年，HAMD评分（30.47±5.76) ；对照组（59例，男19例，女40例），年龄(38±8.44)岁，受教育年限(8.20±2.85)年，HAMD评分(30.36±5.33)。两组在上述因素比较差异均无统计学意义（P>0.05）。 1.2方法 患者入院后治疗疗程均为8周，研究组给予盐酸舍曲林（湖南凯建制药）20～50 毫克/日, 起始量10毫克/日，早晨饭后温开水送服，两天后加至20毫克/日，两周内加至有效剂量，同时合并米氮平（哈尔滨三联药业有限公司）7.5毫克晚上睡前口服。6周后渐停米氮平；对照组只给与盐酸舍曲林（湖南凯建制药）治疗，方法同上。 1.3疗效评价 治疗前及治疗后1、2、4、8周末采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定抑郁程度和治疗效果，于治疗1、2、4、8周末时采用不良反应量表(TESS)评定不良反应，疗效以HAMD总分和减分率为主要指标，减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，<25%为无效,愈显愈=（痊愈+显著进步）/病例数×100%。 1.4统计学处理 采用SPSS16.0统计软件包，对计量资料进行方差齐性检验，再进行方差分析、t检验、X2检验。以P<0.05为差异有显著性。 2 结果 2.1 两组HAMD评分比较 研究组治疗后从第1周末开始HAMD总分均比治疗前显著下降(p<0.05)，且治疗第2周末开始下降更为明显（P<0.01），对照组从治疗第2 周末开始HAMD总分均比治疗前显著下降(p<0.05)，且治疗第4周末开始下降更为明显（P<0.01），从治疗的第2周末开始研究组评分与对照组比较差异有统计学意义(p<0.05)。具体见表1。表1 两组HAMD评分比较(-x±s)

盐酸舍曲林片详细介绍

盐酸舍曲林片详细介绍 编辑 舍曲林即盐酸舍曲林片。 1适应症 强迫症,抑郁症,精神科 2用法用量 口服治疗抑郁症，一次50mg，一日1次，治疗剂量范围为一日50mg~100mg。治疗强迫症，开始剂量为一次50mg，一日一次，逐渐增加至一日100mg~200mg，分次口服。 3不良反应 虽然不能确定所有事件均是由舍曲林引起的，但我们仍然报告了从临床试验期间及产品上市后的报告中所收集到的所有不良事件。 临床试验资料：在舍曲林和安慰剂治疗抑郁症的多剂量对照临床研究中，与安慰剂组相比，常见的不良反应有： 1. 胃肠道：腹泻/稀便、口干、消化不良和恶心。 2. 代谢及营养：厌食神经系统：头晕、嗜睡和震颤。 3. 精神：失眠 4. 生殖系统及乳腺：性功能障碍（主要为男性射精延迟）。

5. 皮肤及皮下组织：多汗在强迫症患者的双盲，安慰剂对照试验中观察到的不良反应 与在抑郁症患者的临床试验中观察到的相似。 上市后资料：舍曲林上市后，己收到服用舍曲林患者不良事件的自发报告。包括有： 1. 血液与淋巴系统：中性粒细胞缺乏及血小板减少症。 2. 心脏：心悸及心动过速。 3. 耳及迷路：耳鸣 4. 内分泌：高泌乳素血症、甲状腺功能低下及ADH分泌失调综合征(SIADH)。 5. 眼科：瞳孔变大及视觉异常。胃肠道：腹痛、便秘、胰腺炎及呕吐。 6. 全身及给药部位：虚弱、胸痛、外周性水肿、乏力、发热及不适。 7. 肝胆系统：严重肝病（包括肝炎、黄疸和肝功能衰竭）及无症状性血清转氨酶升高 (SGOT和SGPT)。 8. 免疫系统：过敏反应、过敏症及类过敏反应。 9. 检查：临床化验结果异常、血小板功能改变、血清胆固醇增高、体重减轻及体重增 加。 10. 代谢及营养：食欲增加及低钠血症，糖尿病、高血糖和低血糖 11. 肌肉骨骼及结缔组织：关节痛及肌肉痛性痉挛。 12. 神经系统：昏迷、惊厥、头痛、感觉减退、偏头痛、运动障碍（包括锥体外系副反 应症状如多动、肌张力增高、磨牙及步态异常）、肌肉不自主收缩、感觉异常和晕厥。 还有5-羟色胺综合征相关的症状和体征，如一些因同时使用5一羟色胺能药物而引起的激越、意识模糊、大汗、腹泻、发热、高血压、肌强直及心动过速。 13. 精神：攻击性反应、激越、焦虑、抑郁症状、欣快、幻觉、女性性欲减退、男性性 欲减退、噩梦及精神病。 14. 肾脏及泌尿系统：遗尿、尿失禁及尿潴留。 15. 生殖系统及乳腺：溢乳、男性乳腺过度发育、月经不调及阴茎异常勃起。 16. 呼吸、胸及纵隔：支气管痉挛及打哈欠。 17. 皮肤及皮下组织：脱发症、血管性水肿、面部水肿、眶周水肿、皮肤光敏反应、瘙 痒、紫癜、皮疹（罕有剥脱性皮肤疾病，如多形性红斑，Stevens-Johnson综合征、表皮坏死松解）及荨麻疹。血管：异常出血（如鼻衄、胃肠出血或血尿）、潮热及高血压。 18. 其它：有报告舍曲林停药后的症状包括：激越、焦虑、头晕、头痛、恶心及感觉异 常。 4禁忌 本品禁用于对舍曲林过敏者。舍曲林禁止与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)合用（参见【药物相互作用】）。舍曲林禁止与匹莫齐特合用（参见【药物相互作用】）。

盐酸林可霉素胶囊(0.25g)生产工艺规程

目的：建立盐酸林可霉素胶囊的生产工艺规程。 范围：盐酸林可霉素胶囊的生产。 职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。规程： 1.品名、剂型与处方依据 1.1通用名称：盐酸林可霉素胶囊 汉语拼音： Yansuan Linkemeisu Jiaonang 英文名： Lincomycin Hydrochloride Capsules 1.2剂型：胶囊剂 1.3处方与处方依据项的说明 1.3.1处方（共制成165万粒） 盐酸林可霉素 200kg 硬脂酸镁2kg 1.3.2 处方依据项说明： 药品的生产批文： 批准时间： 质量标准编号：

2.生产工艺流程： ← ↓ → ↓ ← ← ↓ ← → ← → ↓ 一般生产区 三十万级生产区 3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制 3.1.1配料工序： ● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程要求对主药进行粉碎过40筛处理， 硬脂酸镁过80目筛，放备料间备用。 ● 按SOP-MN/G-007-00总混岗位标准操作规程要求投入原辅料，置于三维混合机中按SOP- EQ/G-009-00 SYH-600型三维混合机标准操作规程总混10分钟，颗粒倒出装桶，贴上中间产品标签，称量交中间站。 ● 按SOP-QA-015-00中间产品取样标准操作规程取样进行检验，符合要求后即可进入下一 工序。 3.1.2填充工序： ● 按SOP-MN/G-008-00胶囊填充岗位标准操作规程要求填充。 ● 注意环境空气的温、湿度，即室温18～26℃左右，湿度50-60%，严格执行SOP- EQ/G-014-00 NJP-1200型全自动胶囊填充机标准操作规程，出现偏差及时调整，以使其

盐酸舍曲林在脑卒中后抑郁恢复中的作用

盐酸舍曲林在脑卒中后抑郁恢复中的作用 发表时间：2016-05-12T10:04:35.790Z 来源：《心理医生》2015年17期供稿作者：王军何金峰陈慧王国珍徐小辉[导读] 台州市立医院脑卒中是由血栓、栓子或出血导致的脑供血的突然减少而造成的永久性的脑组织损伤。王军何金峰陈慧王国珍徐小辉（台州市立医院浙江台州 318000）【摘要】目的：了解盐酸舍曲林对脑卒中后抑郁患者神经功能康复与生活能力的影响。方法：经HAMD筛选出伴抑郁症状的脑卒中患者108名，随机分为两组，治疗组59名，对照组59名，治疗组给予盐酸舍曲林每日50mg每日1次口服，2个月，4个月及6个月后再对两组进行HAMD及ADL评定及比较。结果：治疗组和对照组相比，密顿抑郁量表评分(HAMD)以及日常生活能力量表评分（ADL）改善明显，有显 著差异（P＜0.001）结论：盐酸舍曲林对脑卒中后抑郁患者神经功能康复与生活能力提高有益处。【关键词】抑郁；脑卒中；盐酸舍曲林【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）17-0077-02 脑卒中是由血栓、栓子或出血导致的脑供血的突然减少而造成的永久性的脑组织损伤，在50岁以上的人群中已经成为第三位的死亡原因（位于心脏疾病以及恶性肿瘤之后）。而脑卒中的精神并发症也被发现超过100年以上。近年来，我国卒中的发病率成上升趋势，且明显的影响着人们的生活质量。而抑郁已经成为卒中的常见并发症，发生率在约1/3，它不仅影响着病人们功能的恢复以及社会活动与认知，而且中风后的精神健康异常会增加死亡人数[2]。因此，对卒中后抑郁的治疗非常重要，本文的目的就是研究盐酸舍曲林对卒中后抑郁的恢复作用。 1.资料与方法1.1 一般资料对我院2011年1月至2012年12月头颅CT或MRI检查确诊为脑血管意外，经汉密顿抑郁量表（HAMD）评定均伴有抑郁症状者108名（23分≥评分≥8分为中度抑郁，≥24分为中度抑郁）其中中度抑郁患者78名,严重抑郁患者40名,这些病人随机分为两组，治疗组59名，对照组59名,每组有中度抑郁患者39名,中度抑郁患者20名。两组年龄、性别无显著差异，具有可比性。 1.2 治疗方法两组患者均予以脑血管意外常规治疗，治疗组在用上述药物的同时应用盐酸舍曲林片50mg，每日1次口服，对照组则不给予抗抑郁药物，分别在2个月，4个月及6个月后测定HAMD评分和进行神经症状、体征检查。 1.3 疗效评定标准HAMD评分以及日常生活能力量表（ADL）评分被用于评估病人的情况，对患者发病起平均6个月后进行随访。 1.4 统计学处理采用t检验，χ2检验。 2.结果 治疗后治疗组患者伴有的抑郁症状以及日常生活能力在卒中后2月、4月以及6月改善明显，和对照组相比均存在显著差异（P＜0.001）。见下图 3.讨论 脑卒中多见于老年人，其发病率、死亡率以及病残率均较高，随着医疗水平的逐年提高，近年来的死亡率呈下降趋势，但随之而来的神经功能障碍对患者的情绪影响很大，已经有很多研究表明了卒中后抑郁是非常常见的，而针对卒中后抑郁的研究在近20年也得到越来越多的关注，而其中的机制一方面这可能与脑组织特定位置的损伤有关，这些位置的功能可能与抑郁有关。Robinson等发现在急性卒中发病后的2个月内，左侧额叶的损伤比右侧大脑半球损伤以及左侧枕叶更容易导致抑郁。而在另外一些研究报道左侧额叶尾状核比右侧大脑半球的损伤更容易导致抑郁。造成这一现象的原因，可能是脑组织的损伤以及局部的功能失常促使了炎症因子的异常释放。大量的实验证明脑缺血会导致炎症因子IL-1,IL-6,IL-8等的释放，最终造成了五羟色胺的耗竭。另一方面，脑血管意外后造成的肢体活动障碍等使患者产生无用感以及沉重的思想负担，从而造成不同程度的抑郁、焦虑等情绪障碍。而这种情绪障碍也越来越多的得到临床医生的重视，而HAMD评分被当作最普遍的工具来评估患者的抑郁程度，它可以避免包含过多的躯体症状，把重点集中与个体情绪体验的有点，应用于老年人能很好地筛选出真正的抑郁症状。有研究表明，不管是对于急性卒中后抑郁还是抑郁的预防必要的干预被认为是必要的，因此抗抑郁药物扮演了越来越重要的角色，不但可以促进病人在日常生活与认知功能的恢复，而且可以降低卒中病人的死亡率。本研究结果显示，抗抑郁治疗组和对照组 HAMD以及日常生活能力改善明显，评分有显著差异（P＜0.01），治疗组患者能更好的积极配合治疗，更配合早期的各种神经功能活动，对预后能抱比较客观的态度，尽快进入躯体以及心理康复的良性循。在目前的抗抑郁剂中，选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）较广泛的应用于老年人，具有副作用少、安全性高、耐受性好的特点，其中盐酸舍曲林可作为代表。【参考文献】

淮南经济技术开发区化工集中区

淮南经济技术开发区化工集中区 风险评估

目录 1化工集中区概况 (1) 2周边环境 (2) 3化工集中区企业概况 (4) 4化工集中区及周边配套公用设施 (7) 4.1交通 (7) 4.2供电 (8) 4.3用水 (8) 4.4 供热 (12) 4.5 供气 (12) 4.6 通信 (13) 4.7 消防 (13) 4.8医疗 (14) 5危险源与风险分析 (14) 5.1主要危险源点 (14) 5.2风险分析及可能产生的危害 (15) 6风险分析方法与评估结果 (16) 6.1分析方法(LEC法) (16) 6.2 主要事故类型及危险程度 (17) 6.3 风险评估结果 (19)

1化工集中区概况 化工集中区为淮南经济技术开发区（以下简称经开区）组成部分之一，位于淮南市东部，西接主城区，东濒高塘湖，南临舜耕山，北靠淮河岸，座落于青山绿水之间。 化工集中区于2016年5月11日经淮南市人民政府《淮南市人民政府关于三个化工集中区主导产业功能定位和四至范围的批复》（淮府秘〔2016〕75号）及2018年12月29日《淮南市人民政府关于调整淮南经济技术开发区化工集中区四至范围的批复》（淮府秘〔2018〕201号）批复，化工集中区占地面积约1.5平方公里。化工集中区分新区和老区，化工集中区（老区）占地0.33平方公里，企业行业类别主要为化学原料和化学制品制造业；化工集中区（新区）占地1.23平方公里，新区产业定位为医药化工。 1.化工集中区（老区）：田东路以北、电厂路以南、永兴路以西、皖淮化工厂留守处以东。化工集中区（老区）有安徽德邦化工有限公司、安徽水卫士环保科技有限公司、恒诚制药集团淮南有限公司，三家单位已全部入驻。 2.化工集中区（新区）：分东、西两个片区，西区位于朝阳东路以北，长宁路以南，吉兴路以西，洛河电厂专用铁路线以东，总用地面积约0.34平方公里；东区位于长宁路以北，长富路以南，东兴路以西，华兴路以东，总用地面积约0.89平方公里，化工集中区（新区）实际总用地面积约1.23平方公里。西区仅国药集团国瑞药业有限公司及安徽金盛食品有限责任公司入驻，东区污水处理站正在建

固相萃取uv-hlpc法测定舍曲林血药浓度的研究

固相萃取UV-HLPC法测定舍曲林 血药浓度的研究 殷嫦嫦1，张磊1，张会杰2，熊玉卿2 （1九江学院医学院，江西九江332000；2江西医学院） 【摘要】含舍曲林的血样经Bond elut固相萃取小柱分离提取后，用HPLC紫外检测法测试舍曲林的血药浓度。结果舍曲林在1.0～48.0ng/ml范围内线性关系良好（r=0.9999），最低可定量下限为1.0ng/ml，绝对回收率 83.27%±4.31%，日内和日间变异系数均<10%。证明采用固相萃取UV-HPLC检测方法能快速、准确、可靠地 测定舍曲林的血药浓度，适用于舍曲林的血药浓度监测。 【关键词】舍曲林；血药浓度；测定 【中图分类号】R927.2 【文献标识码】 B 【文章编号】1002-266X（2005）35-0033-02 舍曲林为新型抗抑郁药，人体对其有强代谢（EM）与弱代谢（PM）之分，EM与PM间的血药浓度水平相差很大，建立快速、灵敏、经济的血浆舍曲林检测方法尤为重要。近期，我们采用固相萃取UV-HPLC法检测舍曲林血药浓度。现将结果报告如下。 1 材料 盐酸舍曲林片（每片50mg，辉瑞制药，批号：35872004）；舍曲林标准品（含量为96.9%，京新药业）；内标阿米替林（含量为93.0%，常州四药制药）；乙腈为色谱纯（Sigma公司）；甲醇为色谱纯（禹王实业有限公司）；其他试剂均为分析纯。岛津高效液相色谱仪（LC-2010AHT，日本岛津公司）；CLASS-VP色谱工作站、SUPELCO固相萃取仪、Bond elut固相萃取小柱（C 18 ，1ml，迪马公司）。 2 方法与结果 2.1 色谱条件色谱柱为Diamonsil C 18 柱（5μm，4.6mm×150mm），流动相0.01mol/L磷酸二氢钾缓冲液:乙腈=67:33（用磷酸调pH至3.50），流速1.0ml/min，检测波长210nm。 2.2 标准品及内标贮备液的配制配制20μg/ml 的标准品贮备液，-4℃冰箱保存，配制50μg/ml的内标贮备液，-4℃冰箱保存。用前取内标贮备液 1.0ml加流动相配制成3μg/ml的内标液备用。 2.3 血浆样品处理取2ml血浆样品置于10ml 离心管中，加入内标液（3μg/ml阿米替林）20μl，旋涡震荡混匀。Bond elut小柱中加入1ml甲醇浸润活化2次，再加入重蒸水使小柱填料平衡，取上述血浆样品2ml上样，待其通过后，用50%的甲醇水1ml冲洗2次，弃洗液，而后2ml甲醇洗脱，收集，洗脱液于60℃水浴挥干，200μl甲醇溶解，取20μl 进样。 2.4 色谱行为取空白血浆2ml，不加内标，按“2.3”方法操作，在选定的色谱条件下进样20μl，将一定浓度的舍曲林标准溶液和内标溶液加入空白血浆中，同法操作；取受试者口服盐酸舍曲林片后收集的血浆样品，同法操作，得到三种血样色谱图表明：舍曲林峰、内标峰与血浆杂质峰分离完全。结果表明，血浆中内源性物质不干扰舍曲林及内标的测定，本血浆样品测定方法具备很高的专属性。 2.5 标准曲线在空白血浆内加舍曲林标准系列溶液20μl，配制成1、2、4、8、16、32、48ng/ml的血浆样品，按“2.3”法操作，进样20μl，记录色谱图，计算回归方程为y=0.3511x+0.0016（r=0.9999）。结果表明，舍曲林血浆浓度测定方法的线性范围为1.0～48.0ng/ml，最低定量下限为1.0ng/ml（以信噪比>3计）。 2.6 回收率测定精密配制含舍曲林标准品2、8、32ng/ml的系列血样，各浓度均为6份，按“2.3”方法操作，同时配制相应浓度的标准溶液，不经萃取直接以等量进样，分别测其峰面积，两组峰面积进行比较，计算血浆中舍曲林的绝对回收率。另配制浓度为2、8、32ng/ml舍曲林标准血样各6份，依法操作进样，以标准曲线方程计算其检出量与加入量的比值，得其相对回收率。结果显示血浆中绝对回收率为8 3.27%± 4.31%。 2.7 精密度测定配制浓度为2、8、32ng/ml舍曲林标准血样，按“2.3”方法操作，分别于1d内测定（日内差异）或分6测定（日间差异）。结果表明日间、日内变异系数低、中、高三个浓度日内及日间变异均<10%。 3 临床应用 20例健康男性志愿者为受试者，年龄19～23岁，体重55～66kg，身高166～177cm。采用两周期 33 山东医药2005年第45卷第35期